财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度公司无合作收入和总营收，2023年同期分别为7880万美元[12] - 2024年第一季度研发费用4.2805亿美元，一般及行政费用8212万美元，高于2023年同期的2.7859亿美元和6300万美元[12] - 2024年第一季度运营亏损5.1017亿美元，净亏损3.9572亿美元，综合亏损4.1057亿美元，均高于2023年同期的2.6279亿美元、2.3640亿美元和2.2174亿美元[12] - 2024年第一季度基本和摊薄后每股净亏损0.53美元，2023年同期为0.49美元[12] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量4.3813亿美元，2023年同期为2.7842亿美元[14] - 2024年第一季度投资活动净现金使用量3.53971亿美元，2023年同期为提供2.3521亿美元[14] - 2024年第一季度融资活动净现金提供量3.49111亿美元，2023年同期为2926万美元[14] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损3.879亿美元[23] - 2024年3月31日，按公允价值计量和确认的金融资产中，美国政府证券摊余成本5.19487亿美元，公允价值5.19016亿美元；公司债券摊余成本1.51971亿美元，公允价值1.51619亿美元；商业票据摊余成本2.32426亿美元，公允价值2.32328亿美元；货币市场基金公允价值3795.3万美元，资产总公允价值9.40916亿美元[46] - 2023年12月31日，按公允价值计量和确认的金融资产中，美国政府证券摊余成本4.12679亿美元，公允价值4.13135亿美元；公司债券摊余成本5398.3万美元，公允价值5414.8万美元；商业票据摊余成本1.26601亿美元，公允价值1.26543亿美元；货币市场基金公允价值3830万美元，资产总公允价值6.32126亿美元[47] - 2024年3月31日，物业和设备净值为690.9万美元，2023年12月31日为616.4万美元，2024年和2023年第一季度折旧和摊销费用均为60万美元[50] - 2024年3月31日，应计负债为1751.9万美元，2023年12月31日为1875.6万美元[51] - 2024年和2023年第一季度运营租赁成本分别为0.5百万美元和0.4百万美元，可变租赁成本均为0.4百万美元[56] - 2024年和2023年第一季度租赁负债现金支出均为0.5百万美元[57] - 2024年和2023年第一季度员工参与ESPP的薪酬费用分别为0.1百万美元和0.2百万美元[73] - 2024年和2023年第一季度股票薪酬总费用分别为6312000美元和3659000美元[74] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，股票期权未确认薪酬费用分别为1.058亿美元和4110万美元[76] - 2024年第一季度公司无营收，2023年同期营收为790万美元，其中WRN、MAT2A和Pol Theta项目分别贡献760万、20万和10万美元[113][114] - 2024年第一季度和2023年第一季度归属普通股股东的净亏损分别为3957.2万美元和2364万美元，每股净亏损分别为0.53美元和0.49美元[125] - 2024年4月1日至24日，公司按市价发售92.2万股普通股，总收益3720万美元，加权平均售价约40.4美元，扣除费用后净收益约3650万美元，截至4月24日，ATM机制下约1.821亿美元普通股待售[126] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为9.414亿美元，公允价值受美国利率变化影响[264] 股权销售与融资情况 - 2024年第一季度公司通过两次股权销售计划分别获得净收益2.159亿美元和1.276亿美元[19][21] - 截至2024年3月31日，与1月24日销售协议相关的股权销售工具下还有2.194亿美元的普通股可供出售[22] - 2023年4月和10月两次公开发行分别获得净收益约18870万美元和13460万美元[62][64] 金融资产与负债情况 - 2024年3月31日和2023年12月31日，所有有价证券剩余期限均少于三年，无按公允价值计量和确认的金融负债[48] - 2024年3月31日和2023年12月31日，公司持有的部分证券处于未实现亏损状态，但被认为是暂时的[49] 租赁情况 - 公司租赁位于南旧金山海岸线法院7000号的实验室和办公设施，面积约2.9万平方英尺，租约于2024年9月到期[52] - 2023年6月公司签订约44000平方英尺的租赁协议，租期120个月，预计2024年第三季度开始[53] - 2023年11月公司签订约5700平方英尺的租赁协议，租期从2023年12月至2028年3月[54] - 截至2024年3月31日，未来最低租赁付款总额为2681美元，运营租赁负债总额为2407美元，折现率为8.3%[55] 公司运营风险与前景 - 公司尚无获批上市产品，自成立以来未从商业产品获得收入，预计可预见未来运营亏损将持续并增加[25] - 公司运营面临生物技术行业早期公司常见风险和不确定性，包括竞争、技术保护、人员依赖、融资需求等[32] 预留普通股情况 - 截至2024年3月31日，预留普通股发行总数为14203381股，较2023年12月31日的11416291股有所增加[66] 与GSK合作情况 - 2020年7月31日GSK向公司支付1亿美元，截至2024年3月31日，GSK已为Pol Theta和WRN产品的某些开发和监管里程碑支付总计1300万美元[83] - 公司每个Pol Theta产品最多可获得4.85亿美元的开发和监管里程碑付款以及4.75亿美元的商业里程碑付款，还可获得全球净销售额高个位数至接近两位数的分层特许权使用费[86] - 2022年10月公司收到GSK支付的300万美元Pol Theta项目临床前开发里程碑付款，2023年8月收到700万美元IND获批里程碑付款[87][88] - 公司在Pol Theta项目1期临床剂量扩展启动时有可能获得1000万美元开发里程碑付款，还有可能获得总计高达4.65亿美元的后期开发和监管里程碑付款[89] - 公司每个WRN产品最多可获得4.85亿美元的开发里程碑付款以及4.75亿美元的商业里程碑付款，可获得美国净利润的50%和全球非美国净销售额高个位数至接近两位数的分层特许权使用费[91] - 2023年10月公司从GSK获得300万美元Werner Helicase项目IND支持研究的里程碑付款[92] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司与GSK合作协议无应收账款和合同负债[115] - 2023年8月公司因FDA接受Pol Theta产品的IND申请获得700万美元里程碑付款，2022年8月获得300万美元临床前开发里程碑付款，启动1期临床剂量扩展还有望获得1000万美元里程碑付款[118][119] - 2023年10月公司因Werner Helicase Inhibitor DC的IND启用研究获得300万美元里程碑付款，计划2024年提交IND申请以开展高MSI肿瘤的首次人体临床评估[120] 其他合作协议情况 - 2018年9月公司与诺华签订许可协议，支付250万美元预付款并发行263,615股B系列可赎回可转换优先股，最多需支付900万美元临床和监管开发里程碑付款以及2000万美元商业销售里程碑付款[98] - 2022年1月公司行使从Cancer Research Technology Ltd.和曼彻斯特大学获得PARG抑制剂独家全球许可的选择权，支付25万英镑一次性选择权行使费，最多需支付1950万英镑开发和监管批准事件付款[104] - 2023年4月公司因PARG抑制剂1/2期临床试验1期部分的某些里程碑需向CRT支付总计75万英镑里程碑付款[105] - 公司在PARG抑制剂开发中还需向CRT支付最多1875万英镑的额外付款，包括最多150万英镑和225万英镑的2期和3期开发里程碑付款[106] 项目履约情况 - 截至2024年3月31日，WRN、Pol Theta和MAT2A项目无剩余履约义务[121] 公司内部控制与法律情况 - 管理层认为截至2024年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[267] - 公司目前未卷入可能对业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序[270]

财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为9.414亿美元，较2023年12月31日的6.326亿美元有所增加，主要归因于2024年1月1日至3月31日通过ATM发售普通股获得3.435亿美元净收益[28] - 2024年4月，公司通过ATM发售普通股获得约3720万美元总收益，扣除相关费用后净收益约为3650万美元[29] - 2024年第一季度无合作收入，而2023年第四季度为390万美元，公司已于2023年12月31日完成GSK合作协议中与预付款相关的所有履约义务[30] - 2024年第一季度研发费用为4280万美元，较2023年第四季度的3880万美元有所增加，主要因临床试验和人员相关费用增加[31] - 2024年第一季度一般及行政费用为820万美元，较2023年第四季度的710万美元有所增加，主要因支持增长的人员相关费用增加[32] - 2024年第一季度净亏损为3960万美元，2023年第四季度净亏损为3400万美元；2024年第一季度股票薪酬总费用为630万美元，2023年第四季度为480万美元[33] - 2024年第一季度合作收入为0，2023年第四季度为392.3万美元[38] - 2024年第一季度研发费用为4280.5万美元，2023年第四季度为3877万美元；一般及行政费用为821.2万美元，2023年第四季度为706.8万美元[38] - 2024年第一季度总运营费用为5101.7万美元，2023年第四季度为4583.8万美元；运营亏损为5101.7万美元，2023年第四季度为4191.5万美元[38] - 2024年第一季度利息收入及其他收入净额为1144.5万美元，2023年第四季度为796万美元[38] - 2024年第一季度归属于普通股股东的基本和摊薄后每股净亏损为0.53美元，2023年第四季度为0.52美元；加权平均流通股数为75108484股，2023年第四季度为65246361股[38] - 截至2024年3月31日，现金及现金等价物、短期和长期有价证券为9.41408亿美元，截至2023年12月31日为6.32606亿美元[39] - 截至2024年3月31日，总资产为9.61527亿美元，总负债为2621.6万美元；截至2023年12月31日，总资产为6.49316亿美元，总负债为2822.6万美元[39] 各条业务线数据关键指标变化 - 达罗伐替尼新辅助UM 2期研究者发起试验的中期数据将在2024年6月3日的ASCO年会上进行口头报告，公司发起的2期试验预计在2024年下半年对超30名患者进行临床疗效更新并获得FDA监管指导[1][12][13] - 基于临床疗效，公司为IDE397在MTAP鳞状NSCLC中选定了2期推进剂量，且在MTAP膀胱癌中也观察到多个部分缓解[1][6][15][16] - IDE397和AMG 193的1期剂量递增试验正在进行，目标是在2024年制定联合出版策略[1][7][17][18] - IDE397与吉利德的Trodelvy联合用于MTAP膀胱癌的1期试验预计在2024年年中进行首例患者给药[1][19] - IDE161计划在2024年下半年启动HRD实体瘤的2期扩展试验，并开展与默克的KEYTRUDA联合用于子宫内膜癌的1期试验首例患者给药[1][7][21][22] - 与GSK合作的Werner解旋酶抑制剂IND启用GLP毒理学研究已完成，预计2024年下半年提交IND申请，公司有机会获得最高1700万美元的早期1期里程碑付款[8][26] - GSK101（IDE705）与尼拉帕利联合治疗HRD晚期实体瘤的1/2期临床试验正在进行剂量递增，IDEAYA有资格在1期剂量扩展试验启动时获得1000万美元里程碑付款，潜在后期开发和监管里程碑最高可达4.65亿美元[24]

文章核心观点 IDEAYA Biosciences是一家精准医学肿瘤公司，一季度继续推进战略愿景，多个潜在同类首创临床项目取得进展，财务状况良好，现金储备预计可支持运营至2028年 [1][2] 近期关键进展总结 - 达罗伐替尼新辅助葡萄膜黑色素瘤2期试验中期数据获2024年美国临床肿瘤学会年会口头报告资格 [4] - 基于不良事件情况和初步临床疗效，选定IDE397单药治疗MTAP缺失鳞状非小细胞肺癌的2期扩展剂量，该药物单药治疗MTAP缺失膀胱癌也观察到部分缓解，正在评估进一步2期扩展潜力 [5] - IDE397与AMG 193联合1期剂量递增试验正在招募患者 [5] - IDE161的1/2期剂量递增试验正在进行，目标是2024年下半年启动HRD实体瘤的2期初始扩展；2024年3月与默克子公司达成临床试验合作，目标是2024年下半年对子宫内膜癌患者进行IDE161与可瑞达联合治疗的首例患者给药 [6] - 与葛兰素史克合作的Werner解旋酶抑制剂开发候选药物的IND启用GLP毒理学研究已完成，代表公司第5个潜在同类首创临床项目；目标是2024年下半年确定多个开发候选药物，包括MTAP缺失相关药物，以实现潜在的IDE397临床联合治疗 [7] 临床项目更新及即将到来的里程碑 Darovasertib（IDE196）项目 - 用于治疗GNAQ或GNA11突变肿瘤，目前正在四项临床试验中进行评估，其中三项与辉瑞合作，darovasertib + 克唑替尼组合在转移性葡萄膜黑色素瘤中获FDA快速通道指定 [8] - IDE196 - 002是darovasertib + 克唑替尼用于一线HLA - A2*02:01(-)转移性葡萄膜黑色素瘤的2/3期潜在注册临床试验，预计2024年有临床项目更新 [8] - IDE196 - 001是评估darovasertib + 克唑替尼在GNAQ/11黑色素瘤（包括转移性葡萄膜黑色素瘤和转移性皮肤黑色素瘤）中的1/2期临床试验 [9] - IDE196 - 009是公司赞助的2期试验，评估darovasertib作为葡萄膜黑色素瘤的新辅助和辅助治疗，目标是2024年下半年更新超30名患者的临床疗效和FDA监管指导 [10] - NADOM是darovasertib在眼黑色素瘤中的2期新辅助/辅助试验，该试验的中期结果获2024年6月3日美国临床肿瘤学会年会口头报告资格 [11] IDE397项目 - 用于治疗MTAP缺失的实体瘤和膀胱癌，公司继续专注于在两项试验中评估IDE397的单药治疗适应症和高确信度临床组合 [12] - IDE397 - 001是IDE397在MTAP缺失非小细胞肺癌和膀胱癌中的2期单药扩展试验，选定MTAP缺失鳞状非小细胞肺癌的2期扩展剂量，该疾病全球年发病率超10万患者；单药治疗MTAP缺失膀胱癌也观察到部分缓解，正在评估进一步2期扩展潜力 [12][13] - IDE397 + AMG 193在MTAP缺失非小细胞肺癌中的1/2期试验（安进赞助）正在进行剂量递增招募，目标是2024年制定联合发表策略 [14][15] - IDE397 + Trodelvy在MTAP缺失膀胱癌中的1期试验（IDEAYA赞助）正在进行试验启动活动，预计2024年年中进行首例患者给药 [15] IDE161项目 - 是潜在的同类首创聚（ADP - 核糖）糖水解酶（PARG）抑制剂，在铂耐药晚期或转移性卵巢癌和预处理晚期或转移性HR +、Her2 -、BRACA1/2突变乳腺癌中获两项FDA快速通道指定 [16][17] - IDE161 - 001是IDE161在HRD实体瘤中的1/2期试验，已报告剂量递增队列的早期临床数据，正在进行1期剂量优化，目标是2024年下半年选择HRD实体瘤的2期单药扩展初始剂量；公司正在临床前验证IDE161联合治疗机会，目标是2024年确定额外联合治疗方案 [18] - 2024年3月与默克子公司达成临床试验合作，计划评估IDE161与可瑞达联合治疗MSI - 高和MSS子宫内膜癌患者，目标是2024年下半年进行首例患者给药 [19] 葛兰素史克合作项目 - GSK101（IDE705）项目：GSK101是潜在的同类首创Pol Theta解旋酶小分子抑制剂，与尼拉帕利联合用于治疗HRD晚期实体瘤；已获FDA IND批准，葛兰素史克赞助的1/2期临床试验正在进行剂量递增招募，IDEAYA在1期剂量扩展试验启动时可获1000万美元里程碑付款，合作潜在后期开发和监管里程碑最高达4.65亿美元；商业化后，IDEAYA可获最高4.75亿美元商业里程碑和全球净销售额的分级特许权使用费 [21] - Werner解旋酶抑制剂项目：公司和葛兰素史克有望在2024年晚些时候提交选定的Werner解旋酶抑制剂的IND申请，IND启用GLP毒理学研究已完成；IDEAYA通过早期1期最多可获1700万美元里程碑付款，包括IND获批时的700万美元，后期开发和监管里程碑最高达4.65亿美元；葛兰素史克承担80%全球研发成本，IDEAYA承担20%；商业化后，IDEAYA可获最高4.75亿美元商业里程碑、美国净利润的50%和全球非美国净销售额的分级特许权使用费 [22] 下一代精准医学管线项目 - 专注于对有特定生物标志物的实体瘤患者的几个新靶点进行药理学抑制的临床前早期研究项目正在进行，目标是2024年下半年确定多个自有开发候选药物，包括MTAP缺失实体瘤适应症，以实现潜在的IDE397自有临床联合治疗 [23] 财务结果 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计9.414亿美元，高于2023年12月31日的6.326亿美元，增加主要归因于2024年1月1日至3月31日通过ATM发售普通股获得的3.435亿美元净收益，减去运营使用的净现金 [25][26] - 2024年4月，公司通过ATM发售普通股获得约3720万美元总收益，扣除相关费用后净收益约3650万美元 [27] - 2024年第一季度未确认合作收入，2023年第四季度为390万美元，公司于2023年12月31日完成葛兰素史克合作协议前期付款相关的所有履约义务，未来合作收入将与未来赚取的里程碑付款相关 [28] - 2024年第一季度研发费用为4280万美元，高于2023年第四季度的3880万美元，增加主要由于临床试验和人员相关费用增加 [29] - 2024年第一季度一般及行政费用为820万美元，高于2023年第四季度的710万美元，增加主要由于支持公司发展的人员相关费用增加 [30] - 2024年第一季度净亏损为3960万美元，高于2023年第四季度的3400万美元；2024年第一季度总股票薪酬费用为630万美元，高于2023年第四季度的480万美元 [31]

文章核心观点 IDEAYA Biosciences宣布参加即将举行的投资者关系活动[1] 公司信息 - 公司是一家精准医学肿瘤公司，致力于为使用分子诊断技术筛选出的患者群体发现和开发靶向疗法[3] - 公司将识别和验证转化生物标志物的能力与药物发现相结合，以选择最有可能从其靶向疗法中受益的患者群体[3] - 公司正在将其早期研究和药物发现能力应用于合成致死性这一新兴的精准医学靶点类别[3] 活动信息 - 活动为RBC Capital Markets全球医疗保健会议，时间为2024年5月14日下午3点05分（美国东部时间）[2] - 活动形式为首席执行官Yujiro S. Hata与董事兼高级生物技术研究分析师Gregory Renza进行炉边谈话[2] - 经会议主办方允许，会议活动将进行现场音频网络直播，可在公司网站“投资者/活动”板块或通过会议主办方观看，直播回放将在活动结束后30天内可访问[2] 联系方式 - 投资者和媒体联系人为Andres Ruiz Briseno，职位为高级副总裁、财务和投资者关系主管，邮箱为[email protected] [5]

文章核心观点 2024年4月25日，IDEAYA董事会薪酬委员会根据2023年激励计划向两名新员工授予62,800股非合格股票期权以吸引其入职 [1] 公司动态 - 公司向两名新员工授予总计62,800股公司普通股的非合格股票期权 [1] - 股票期权根据2023年激励计划授予，用于吸引非前员工或经过一段真实非雇佣期的个人入职 [1][2] - 股票期权行使价为每股38.62美元，与授予日纳斯达克全球精选市场收盘价相同 [3] - 股票期权有效期10年，分四年归属，25%在归属起始日一周年时归属，其余75%在之后三年按月等额归属 [3] - 股票期权归属取决于员工在每个归属日继续为公司服务 [3] 公司介绍 - 公司是一家精准医学肿瘤公司，致力于为使用分子诊断技术选择的患者群体发现和开发靶向疗法 [4] - 公司将识别和验证转化生物标志物的能力与药物发现相结合，以选择最有可能从其靶向疗法中受益的患者群体 [4] - 公司将早期研究和药物发现能力应用于合成致死性这一新兴精准医学靶点类别 [4] 投资者和媒体联系方式 - 公司投资者和媒体联系人是Andres Ruiz Briseno，他是高级副总裁兼财务和投资者关系主管 [5] - 联系邮箱为 [email protected] [5]

文章核心观点 IDEAYA Biosciences公司宣布评估darovasertib作为葡萄膜黑色素瘤新辅助/辅助治疗安全性和有效性的2期试验中期结果，被选中在2024年美国临床肿瘤学会年会上进行口头报告 [1] 会议信息 - 会议时间为2024年5月31日至6月4日，地点在伊利诺伊州芝加哥 [1] - 口头报告时间为2024年6月3日上午9:51 CDT [1][2] - 摘要概要将于2024年5月23日下午5:00左右ET公布 [1][2] - 报告场次为黑色素瘤/皮肤癌 [2] - 报告标题为“局部眼部黑色素瘤新辅助/辅助darovasertib的2期安全性和有效性研究” [2] - 报告人是Anthony Joshua, M.B.B.S, Ph.D., FRACP [2] - 摘要编号为9510 [2] 公司介绍 - IDEAYA是一家精准医学肿瘤公司，致力于为使用分子诊断技术选择的患者群体发现和开发靶向疗法 [3] - 公司将识别和验证转化生物标志物的能力与药物发现相结合，以选择最有可能从其靶向疗法中受益的患者群体 [3] - 公司正在将其研究和药物发现能力应用于合成致死性这一新兴的精准医学靶点类别 [3] 投资者和媒体联系方式 - 公司为IDEAYA Biosciences [5] - 联系人是Andres Ruiz Briseno [5] - 职位是高级副总裁、财务和投资者关系主管 [5] - 邮箱是[email protected] [5]

文章核心观点 - 基于不良事件情况和初步临床疗效，IDEAYA Biosciences公司选定IDE397单药治疗MTAP缺失鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的2期扩展剂量 [1][2] 公司动态 - 公司选定IDE397单药治疗MTAP缺失鳞状NSCLC的2期扩展剂量，将进一步评估潜在同类首创MAT2A抑制剂IDE397在该肿瘤环境中的疗效，同时推进与制药合作伙伴的多种合理联合用药及内部自有产品线 [1][2] - 公司首席科学官期待在今年临床验证MTAP缺失情况下几个重要的临床前假设 [4] 产品信息 - IDE397是针对有甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的实体瘤患者的甲硫氨酸腺苷转移酶2α（MAT2A）的强效选择性小分子抑制剂 [5] - 公司继续专注于两项试验评估IDE397，包括单药治疗和多种临床联合用药，如IDE397 - 001（NCT04794699）是IDE397在MTAP缺失实体瘤中的2期单药扩展试验、IDE397 + AMG 193在MTAP缺失NSCLC中的1/2期试验（Amgen赞助研究，NCT05975073）、IDE397 + Trodelvy在MTAP缺失膀胱癌中的1期试验（IDEAYA赞助，NCT04794699） [5] 临床前研究 - 评估40多个MTAP患者来源的异种移植（PDX）临床前模型，鳞状NSCLC被确定为对IDE397单药治疗最敏感的肿瘤类型，约50%的模型在30mg/kg每日一次剂量下观察到肿瘤消退 [1] 疾病情况 - MTAP缺失鳞状NSCLC全球每年发病率超过10万例 [1]

公司概况 - 公司是一家专注于发现和开发针对分子诊断选择的靶向治疗药物的精准医学肿瘤公司[12] 临床项目 - 公司最先进的临床项目是评估darovasertib（IDE196）在葡萄膜黑色素瘤（UM）中的潜在注册启动阶段2/3临床试验[13] - IDE397（MAT2A）正在进行阶段1/2临床试验，目前正在为具有MTAP基因缺失的肿瘤患者招募患者[16] - IDE161（PARG）正在进行阶段1临床试验，重点关注雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（Her2-）乳腺癌等固体肿瘤[20] - GSK正在评估GSK101与niraparib联合治疗BRCA或其他同源重组突变肿瘤患者的临床试验[21] 合作与发展 - 我们已经获得FDA接受GSK101的IND并获得700万美元里程碑付款[22] - 我们与GSK合作选择了Werner Helicase Inhibitor DC，目标是在2024年提交IND以进行临床评估[23] - 我们正在推进合成致死性的多个前临床研究项目，包括与GSK合作的Werner Helicase项目[28] - 公司正在与诊断领域的领军企业合作，以确定适用于产品候选人的明确定义患者人群[30] 产品研发与进展 - 公司的临床阶段产品候选药物Darovasertib是针对GNAQ或GNA11基因突变的PKC抑制剂[58] - 公司计划在2024年提名多个开发候选药物，包括用于治疗MTAP缺失固体肿瘤的候选药物[54] - Darovasertib在治疗葡萄膜黑色素瘤（UM）患者中表现出潜在的临床效果[59] - IDE397在MTAP缺失肿瘤患者中展示了临床活性[109] - IDE161在HRD实体瘤患者中展示了肿瘤缩小的初步证据[123] 合作关系 - 与Pfizer合作进行Darovasertib和crizotinib的联合治疗临床试验[66] - 与Novartis签署独家许可协议，开发和商业化IDE196（darovasertib）[182] - 与Cancer Research UK签署独家许可协议，开发和商业化PARG抑制剂[194]

现金及现金等价物相关数据变化 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为151,850美元，较2022年12月31日的68,632美元增长[16] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.52572亿美元，2022年同期为1.0206亿美元[26] - 截至2023年9月30日，公司现金等价物和有价证券为5.111亿美元，公允价值受美国利率变化影响[316] 短期可交易证券数据变化 - 截至2023年9月30日，公司短期可交易证券为316,901美元，较2022年12月31日的296,197美元增长[16] 合作收入数据变化 - 2023年第三季度，公司合作收入为8,038美元，较2022年同期的29,699美元下降[18] - 2023年前三季度，公司合作收入为19,463美元，较2022年同期的46,909美元下降[18] 研发费用数据变化 - 2023年第三季度，公司研发费用为33,701美元，较2022年同期的22,372美元增长[18] - 2023年前三季度，公司研发费用为90,738美元，较2022年同期的64,823美元增长[18] 净亏损数据变化 - 2023年第三季度，公司净亏损为27,440美元，而2022年同期净利润为1,615美元[18] - 2023年前三季度，公司净亏损为79,006美元，较2022年同期的34,454美元亏损扩大[18] - 2023年前九个月净亏损7900.6万美元，2022年同期为3445.4万美元[26] - 2023年第三季度，归属于普通股股东的净亏损为2744万美元，基本和摊薄后每股净亏损均为0.46美元；2022年同期净利润为161.5万美元，基本和摊薄后每股净利润均为0.04美元[129] - 2023年前九个月，归属于普通股股东的净亏损为7900.6万美元，基本和摊薄后每股净亏损均为1.44美元；2022年同期净亏损为3445.4万美元，基本和摊薄后每股净亏损均为0.88美元[129] 普通股发行及流通股数变化 - 截至2023年9月30日，公司普通股发行及流通股数为58,626,437股，较2022年12月31日的48,193,179股增加[16] 股东权益数据变化 - 截至2023年9月30日，公司股东权益为508,049美元，较2022年12月31日的349,455美元增长[16] 累计亏损数据变化 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损3.144亿美元，较2022年12月31日的2.354亿美元有所增加[23][33] 经营、投资、融资活动净现金数据变化 - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为9147.6万美元，2022年同期为6380.5万美元[26] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为4651.3万美元，2022年同期为2312.8万美元[26] - 2023年前九个月融资活动净现金提供量为2.21823亿美元，2022年同期为9684.1万美元[26] 其他发行费用支出 - 2023年第二季度，公司为新的自动货架注册声明支付0.3百万美元其他发行费用[30] 普通股发行及收益情况 - 截至2023年9月30日，公司根据2023年6月销售协议的市价发行计划出售1036421股普通股，净收益2630万美元，剩余可售额度2.225亿美元[31] - 2023年4月27日公司完成承销公开发行，发行8858121股普通股，发行价每股18.50美元，还发行预融资认股权证可购买2020270股普通股，发行价每股18.4999美元，总收益约2.013亿美元，扣除费用后净收益约1.887亿美元[65] - 2023年10月27日，公司完成后续包销公开发行，总收益约1.437亿美元，扣除费用后净收益约1.347亿美元[133] 销售协议终止情况 - 公司2021年1月销售协议于2023年6月终止，终止时约6180万美元普通股待售[29] 金融资产公允价值情况 - 截至2023年9月30日，金融资产公允价值总计5.10654亿美元，其中美国国债3.12784亿美元、公司债券1.543亿美元、商业票据1.42668亿美元、货币市场基金3977.2万美元[54] - 截至2022年12月31日，金融资产公允价值总计3.72655亿美元，其中美国国债1.43739亿美元、公司债券8596.6万美元、商业票据7879.7万美元、货币市场基金6415.3万美元[55] 折旧和摊销费用情况 - 2023年9月30日和2022年9月30日止三个月，折旧和摊销费用均为60万美元；2023年和2022年9月30日止九个月，分别为180万美元和150万美元[58] 财产和设备净值变化 - 截至2023年9月30日，财产和设备净值为619.2万美元，2022年12月31日为650.9万美元[58] 应计负债数据变化 - 截至2023年9月30日，应计负债为1618.8万美元，2022年12月31日为1699.9万美元[59] 所得税费用情况 - 2023年和2022年9月30日止三、九个月，因持续净亏损未记录联邦或州所得税费用[62] - 公司已对递延所得税资产全额计提减值准备，认为不太可能实现其收益[62] 公司章程授权发行及分红情况 - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司章程授权发行3亿股普通股，面值每股0.0001美元，尚未宣布分红[64] 会计准则采用情况 - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13，评估认为对财务报表及相关披露无重大影响[49] 新冠疫情对业务影响 - 公司认为新冠疫情对业务的影响程度取决于疫情持续时间、传播范围及对临床试验、研究活动和供应商的影响，目前无法预测[41] 预留未来发行普通股情况 - 截至2023年9月30日，公司预留未来发行的普通股总数为11712201股，2022年12月31日为6668705股[66] 激励计划相关情况 - 2023年2月24日公司采用2023年激励计划，预留1000000股普通股，截至2023年9月30日，该计划下可发行股份为630800股[67][68] - 2019年5月公司采用2019年激励计划，该计划每年1月1日有增加机制，截至2023年9月30日，该计划下可发行股份为664458股[69][71][72] 员工股票购买计划相关情况 - 2019年5月公司采用2019年员工股票购买计划，员工可通过工资扣除最多15%参与，截至2023年9月30日，预留1346300股用于发行[74][76] - 2023年和2022年9月30日止九个月，公司记录的员工股票购买计划相关补偿费用分别为0.4百万美元和0.3百万美元[77] 股票薪酬费用情况 - 2023年和2022年9月30日止三个月，总股票薪酬费用分别为5301000美元和3004000美元；九个月分别为13691000美元和8654000美元[78] 股票期权相关情况 - 截至2023年9月30日，公司股票期权未行使总数为7050373股，加权平均行使价格为14.82美元，总内在价值为8.457亿美元[79] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，股票期权未确认的股票薪酬费用分别为4680万美元和2800万美元，预计分别在2.72年和2.65年内确认[80] 合作协议及里程碑付款情况 - 2020年6月公司与GSK签订合作协议，GSK于2020年7月31日支付1亿美元，截至2023年9月30日，因达到特定里程碑又支付300万美元[87][88] - 每个Pol Theta产品公司最多可获4.85亿美元开发和监管里程碑付款及4.75亿美元商业里程碑付款，还能获全球净销售额高个位数至接近两位数的分层特许权使用费[92] - 2022年10月公司收到300万美元Pol Theta Helicase抑制剂临床前开发里程碑付款，2023年10月收到700万美元IND获批里程碑付款[93][94][120] - 公司启动Pol Theta产品1期临床剂量扩展可获1000万美元开发里程碑付款，还有最多4.65亿美元后期开发和监管里程碑付款潜力[94] - WRN项目公司承担20%全球研发成本，GSK承担80%，成本分摊比例将根据产品全球商业发布后3年和6年的美国与全球利润实际比例调整[95] - 每个WRN产品公司最多可获4.85亿美元开发里程碑付款及4.75亿美元商业里程碑付款，有权获美国净利润的50%和全球非美国净销售额高个位数至接近两位数的分层特许权使用费[96] - 2023年10月，公司实现Werner解旋酶临床前开发首个里程碑，应收里程碑付款300万美元[131] - 2023年10月，公司收到GSK基于Pol Theta解旋酶抑制剂IND获批的700万美元里程碑付款[132] 各项目收入情况 - 2023年第三季度和前九个月，MAT2A项目收入分别为255.6万美元和276.7万美元，Pol Theta项目分别为206.2万美元和223.3万美元，WRN项目分别为342万美元和1446.3万美元[114] 合同负债及应收账款情况 - 截至2023年9月30日的九个月，合同负债期初余额为1375.3万美元，重新分类为收入1946.3万美元，应收账款增加714.9万美元，期末余额为143.9万美元[115] 许可协议相关付款情况 - 公司与诺华的许可协议中，需支付最多2900万美元的或有开发和销售里程碑付款及中高个位数特许权使用费[107] 合作协议相关付款情况 - 公司与癌症研究技术有限公司和曼彻斯特大学的协议中，已支付25万英镑期权行使费，还需支付最多1950万英镑的开发和监管批准里程碑付款[110] - 2023年4月，公司因达到某些里程碑需向癌症研究技术有限公司支付总计75万英镑的里程碑付款[111] 过往确认收入情况 - 2022年公司因GSK放弃行使MAT2A期权权利确认收入1740万美元[125] - 2022年公司因MAT2A组合试验供应权不再存在确认收入240万美元[126][127] 剩余履约义务情况 - 截至2023年9月30日，剩余履约义务的交易价格分配为143.9万美元，均为WRN研发服务[128] 通胀、利率和汇率对业绩影响 - 公司认为通胀、利率和汇率变动未对业绩产生重大影响，预计未来也不会产生重大影响[317]

现金及现金等价物与短期可交易证券情况 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为102,843美元，较2022年12月31日的68,632美元增长[15] - 截至2023年6月30日，公司短期可交易证券为390,873美元，较2022年12月31日的296,197美元增长[15] 合作收入情况 - 2023年第二季度，公司合作收入为3,544,000美元，低于2022年同期的5,851,000美元[17] - 2023年上半年，公司合作收入为11,424,000美元，低于2022年同期的17,210,000美元[17] 研发费用情况 - 2023年第二季度，公司研发费用为29,178,000美元，高于2022年同期的22,796,000美元[17] - 2023年上半年，公司研发费用为57,037,000美元，高于2022年同期的42,451,000美元[17] 净亏损情况 - 2023年第二季度，公司净亏损为27,926,000美元，高于2022年同期的22,056,000美元[17] - 2023年上半年，公司净亏损为51,566,000美元，高于2022年同期的36,069,000美元[17] - 2023年上半年，公司净亏损为5156.6万美元，2022年同期为3606.9万美元[26] - 2023年第二季度归属普通股股东的净亏损为2792.6万美元，每股净亏损0.50美元；2022年同期净亏损为2205.6万美元，每股净亏损0.57美元[126] - 2023年上半年归属普通股股东的净亏损为5156.6万美元，每股净亏损0.99美元；2022年同期净亏损为3606.9万美元，每股净亏损0.93美元[126] 普通股及股东权益情况 - 截至2023年6月30日，公司普通股发行及流通股数为57,440,328股，较2022年12月31日的48,193,179股增加[15] - 截至2023年6月30日，公司股东权益为501,609,000美元，较2022年12月31日的349,455,000美元增长[15] - 截至2023年6月30日，公司普通股数量为57,440,328股，股东权益为501,609美元[23] 股权融资情况 - 2023年4月27日，公司完成后续公开发行，总收益约2.013亿美元，净收益约1.887亿美元[29] - 2023年第二季度，公司通过股权融资获得净现金1.93989亿美元[26] - 2023年4月27日，公司完成承销公开发行，发行885.8121万股普通股，发行价为每股18.50美元，总收益约2.013亿美元，扣除费用后净收益约1.887亿美元[67] 累计亏损及运营支持情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损2.87亿美元，预计未来经营亏损将继续增加[34] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.101亿美元，可支持至少12个月运营[36] 经营与投资活动净现金使用量情况 - 2023年上半年，公司经营活动净现金使用量为6130.2万美元，投资活动净现金使用量为9786万美元[26] 股权销售相关情况 - 2023年6月26日，公司提交新的S - 3表格注册声明，可通过Jefferies进行最高2.5亿美元的股权销售[31] - 截至2023年6月30日，公司通过2023年6月销售协议进行的市价发行净收益为20万美元[32] - 2023年7月1日至8月9日，公司通过与杰富瑞的销售协议按市价发售，出售76421股普通股，总净收益170万美元，加权平均售价约为每股23.53美元[128] 公司业务概况 - 公司是精准医学肿瘤公司，主要从事业务规划、研发、招聘和融资，尚无产品获批上市和商业产品收入[28] 金融资产公允价值情况 - 截至2023年6月30日，金融资产公允价值总计509,626千美元，其中美国政府证券300,054千美元、公司债券41,953千美元、商业票据135,459千美元、货币市场基金32,160千美元；截至2022年12月31日，金融资产公允价值总计372,655千美元[56][57] 证券未实现亏损及到期期限情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司持有的处于未实现亏损状态的证券被认为是暂时的，未出现其他非暂时性减值情况[58] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，所有有价证券剩余到期期限均少于两年，且无按公允价值计量和确认的金融负债[59] 物业和设备及折旧摊销情况 - 2023年6月30日，物业和设备净值为6,829千美元，2022年12月31日为6,509千美元；2023年和2022年截至6月30日的三个月折旧和摊销费用分别为0.6百万美元和0.5百万美元，六个月分别为1.2百万美元和1.0百万美元[60] 应计负债情况 - 2023年6月30日，应计负债为14,690千美元，2022年12月31日为16,999千美元[61] 未决诉讼及赔偿协议情况 - 截至2023年6月30日，公司认为未决诉讼事项不会对财务状况、经营成果或现金流产生重大不利影响[62] - 公司签订的赔偿协议最大潜在未来付款金额无法确定，截至2023年6月30日未记录相关负债[63] 所得税情况 - 2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司因持续净亏损未记录联邦或州所得税拨备，并对净递延所得税资产全额计提估值准备[64] - 公司预计2023年12月31日结束的年度，税法变更不会对税收产生重大影响[65] 会计准则采用情况 - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13，评估认为对财务报表及相关披露无重大影响[51] 普通股授权发行及分红情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司授权发行3亿股普通股，面值为每股0.0001美元，尚未宣布分红[66] 预留普通股情况 - 截至2023年6月30日，公司预留1186.1889万股普通股用于未来发行，较2022年12月31日的666.8705万股有所增加[68] - 2023年2月24日，公司采用2023年激励计划，预留100万股普通股，截至2023年6月30日，可用发行股数为69.98万股[69][70] - 截至2023年6月30日，员工股票购买计划预留134.63万股普通股，2023年上半年和2022年上半年分别记录0.3百万美元和0.2百万美元的补偿费用[78] 员工股票购买计划情况 - 2019年员工股票购买计划允许符合条件的员工通过工资扣除购买公司股票，扣除比例最高为合格薪酬的15%，购买价格为发行期首日或最后一个工作日公平市场价值的85%[76] 股票薪酬费用情况 - 2023年第二季度和上半年的股票薪酬总费用分别为473.1万美元和839万美元，高于2022年同期的304.4万美元和564.9万美元[79] 未行使期权及未确认股票薪酬费用情况 - 截至2023年6月30日，公司2015年、2019年计划和2023年激励计划的未行使期权为713.8527万股，加权平均行使价格为14.64美元，总内在价值为6308万美元[80] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，股票期权的未确认股票薪酬费用分别为5050万美元和2800万美元，预计分别在2.88年和2.65年内确认[81] 与GSK合作协议情况 - 2020年6月，公司与GSK签订合作协议，GSK于2020年7月31日支付1亿美元，截至2023年6月30日，因POLQ产品的开发和监管里程碑支付300万美元[87][88] - 公司每个POLQ产品可获最高4.85亿美元开发和监管里程碑付款及最高4750万美元商业里程碑付款，还能获全球净销售额高个位数至接近两位数百分比的分层特许权使用费[93] - 2022年10月公司收到300万美元里程碑付款，推进Pol Theta Helicase Inhibitor DC至IND生效还有望获最高700万美元[94] - WRN项目公司承担20%全球研发成本，GSK承担80%，成本分摊比例将根据产品全球商业发布后3年和6年的美国与全球利润实际比例调整[95] - 公司每个WRN产品可获最高4.85亿美元开发里程碑付款及最高4750万美元商业里程碑付款，有权获美国净利润的50%和全球非美国净销售额高个位数至接近两位数百分比的分层特许权使用费[96] 各项目收入情况 - 2023年第二季度MAT2A、Pol Theta、WRN项目收入分别为4.1万美元、3.3万美元、347万美元，上半年分别为21.1万美元、17.1万美元、1104.2万美元[112] 合同负债及应收账款情况 - 截至2023年6月30日的六个月，合同负债期初余额1375.3万美元，重分类为收入1142.4万美元，应收账款增加48.9万美元，期末余额281.8万美元[113] 与其他公司合作协议情况 - 公司与Pfizer的多项协议中，Pfizer为公司临床试验免费提供binimetinib、crizotinib等药物，部分情况还提供一定数量crizotinib或收取一次性费用[101][102][103][104][105] - 公司与Novartis的许可协议中，需支付最高2900万美元的或有开发和销售里程碑付款及中高个位数特许权使用费[106] - 公司与Amgen合作开展Phase 1/2临床试验，双方共同承担外部成本、拥有合作数据和相关知识产权，各自保留化合物商业权利[107][108] - 公司与CRT和曼彻斯特大学的协议中，支付25万英镑期权行使费，后续可能支付最高1950万英镑开发和监管批准款项及低个位数分层特许权使用费等[109] 2022年确认收入情况 - 2022年公司因GSK放弃行使选择权确认收入1740万美元，因MAT2A化合物供应的重大权利不再存在确认收入240万美元[123][124] 剩余履约义务情况 - 截至2023年6月30日，剩余履约义务分配的交易价格为281.8万美元，均为WRN研发服务[125] 潜在稀释性证券情况 - 截至2023年6月30日，潜在稀释性证券中可购买普通股的期权为713.8527万股，2022年同期为492.2224万股，因具有反稀释性未纳入稀释每股净亏损计算[127] 未来收入情况 - 公司预计未来12个月内，与此前收到的预付款和研发服务应付款相关的未来收入金额将是可变的，且会减少[120] - 未来收入确认可能基于额外的里程碑付款、利润分享和GSK合作协议下任何产品净销售额的特许权使用费，收入会因各种因素波动[121] 通胀、利率及汇率影响情况 - 公司认为通胀、利率变化或汇率波动对本报告期经营成果无重大影响，预计未来也不会对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[283]