现金及现金等价物相关数据变化 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为151,850美元，较2022年12月31日的68,632美元增长[16] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.52572亿美元，2022年同期为1.0206亿美元[26] - 截至2023年9月30日，公司现金等价物和有价证券为5.111亿美元，公允价值受美国利率变化影响[316] 短期可交易证券数据变化 - 截至2023年9月30日，公司短期可交易证券为316,901美元，较2022年12月31日的296,197美元增长[16] 合作收入数据变化 - 2023年第三季度，公司合作收入为8,038美元，较2022年同期的29,699美元下降[18] - 2023年前三季度，公司合作收入为19,463美元，较2022年同期的46,909美元下降[18] 研发费用数据变化 - 2023年第三季度，公司研发费用为33,701美元，较2022年同期的22,372美元增长[18] - 2023年前三季度，公司研发费用为90,738美元，较2022年同期的64,823美元增长[18] 净亏损数据变化 - 2023年第三季度，公司净亏损为27,440美元，而2022年同期净利润为1,615美元[18] - 2023年前三季度，公司净亏损为79,006美元，较2022年同期的34,454美元亏损扩大[18] - 2023年前九个月净亏损7900.6万美元，2022年同期为3445.4万美元[26] - 2023年第三季度，归属于普通股股东的净亏损为2744万美元，基本和摊薄后每股净亏损均为0.46美元；2022年同期净利润为161.5万美元，基本和摊薄后每股净利润均为0.04美元[129] - 2023年前九个月，归属于普通股股东的净亏损为7900.6万美元，基本和摊薄后每股净亏损均为1.44美元；2022年同期净亏损为3445.4万美元，基本和摊薄后每股净亏损均为0.88美元[129] 普通股发行及流通股数变化 - 截至2023年9月30日，公司普通股发行及流通股数为58,626,437股，较2022年12月31日的48,193,179股增加[16] 股东权益数据变化 - 截至2023年9月30日，公司股东权益为508,049美元，较2022年12月31日的349,455美元增长[16] 累计亏损数据变化 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损3.144亿美元，较2022年12月31日的2.354亿美元有所增加[23][33] 经营、投资、融资活动净现金数据变化 - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为9147.6万美元，2022年同期为6380.5万美元[26] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为4651.3万美元，2022年同期为2312.8万美元[26] - 2023年前九个月融资活动净现金提供量为2.21823亿美元，2022年同期为9684.1万美元[26] 其他发行费用支出 - 2023年第二季度，公司为新的自动货架注册声明支付0.3百万美元其他发行费用[30] 普通股发行及收益情况 - 截至2023年9月30日，公司根据2023年6月销售协议的市价发行计划出售1036421股普通股，净收益2630万美元，剩余可售额度2.225亿美元[31] - 2023年4月27日公司完成承销公开发行，发行8858121股普通股，发行价每股18.50美元，还发行预融资认股权证可购买2020270股普通股，发行价每股18.4999美元，总收益约2.013亿美元，扣除费用后净收益约1.887亿美元[65] - 2023年10月27日，公司完成后续包销公开发行，总收益约1.437亿美元，扣除费用后净收益约1.347亿美元[133] 销售协议终止情况 - 公司2021年1月销售协议于2023年6月终止，终止时约6180万美元普通股待售[29] 金融资产公允价值情况 - 截至2023年9月30日，金融资产公允价值总计5.10654亿美元，其中美国国债3.12784亿美元、公司债券1.543亿美元、商业票据1.42668亿美元、货币市场基金3977.2万美元[54] - 截至2022年12月31日，金融资产公允价值总计3.72655亿美元，其中美国国债1.43739亿美元、公司债券8596.6万美元、商业票据7879.7万美元、货币市场基金6415.3万美元[55] 折旧和摊销费用情况 - 2023年9月30日和2022年9月30日止三个月，折旧和摊销费用均为60万美元；2023年和2022年9月30日止九个月，分别为180万美元和150万美元[58] 财产和设备净值变化 - 截至2023年9月30日，财产和设备净值为619.2万美元，2022年12月31日为650.9万美元[58] 应计负债数据变化 - 截至2023年9月30日，应计负债为1618.8万美元，2022年12月31日为1699.9万美元[59] 所得税费用情况 - 2023年和2022年9月30日止三、九个月，因持续净亏损未记录联邦或州所得税费用[62] - 公司已对递延所得税资产全额计提减值准备，认为不太可能实现其收益[62] 公司章程授权发行及分红情况 - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司章程授权发行3亿股普通股，面值每股0.0001美元，尚未宣布分红[64] 会计准则采用情况 - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13，评估认为对财务报表及相关披露无重大影响[49] 新冠疫情对业务影响 - 公司认为新冠疫情对业务的影响程度取决于疫情持续时间、传播范围及对临床试验、研究活动和供应商的影响，目前无法预测[41] 预留未来发行普通股情况 - 截至2023年9月30日，公司预留未来发行的普通股总数为11712201股，2022年12月31日为6668705股[66] 激励计划相关情况 - 2023年2月24日公司采用2023年激励计划，预留1000000股普通股，截至2023年9月30日，该计划下可发行股份为630800股[67][68] - 2019年5月公司采用2019年激励计划，该计划每年1月1日有增加机制，截至2023年9月30日，该计划下可发行股份为664458股[69][71][72] 员工股票购买计划相关情况 - 2019年5月公司采用2019年员工股票购买计划，员工可通过工资扣除最多15%参与，截至2023年9月30日，预留1346300股用于发行[74][76] - 2023年和2022年9月30日止九个月，公司记录的员工股票购买计划相关补偿费用分别为0.4百万美元和0.3百万美元[77] 股票薪酬费用情况 - 2023年和2022年9月30日止三个月，总股票薪酬费用分别为5301000美元和3004000美元；九个月分别为13691000美元和8654000美元[78] 股票期权相关情况 - 截至2023年9月30日，公司股票期权未行使总数为7050373股，加权平均行使价格为14.82美元，总内在价值为8.457亿美元[79] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，股票期权未确认的股票薪酬费用分别为4680万美元和2800万美元，预计分别在2.72年和2.65年内确认[80] 合作协议及里程碑付款情况 - 2020年6月公司与GSK签订合作协议，GSK于2020年7月31日支付1亿美元，截至2023年9月30日，因达到特定里程碑又支付300万美元[87][88] - 每个Pol Theta产品公司最多可获4.85亿美元开发和监管里程碑付款及4.75亿美元商业里程碑付款，还能获全球净销售额高个位数至接近两位数的分层特许权使用费[92] - 2022年10月公司收到300万美元Pol Theta Helicase抑制剂临床前开发里程碑付款，2023年10月收到700万美元IND获批里程碑付款[93][94][120] - 公司启动Pol Theta产品1期临床剂量扩展可获1000万美元开发里程碑付款，还有最多4.65亿美元后期开发和监管里程碑付款潜力[94] - WRN项目公司承担20%全球研发成本，GSK承担80%，成本分摊比例将根据产品全球商业发布后3年和6年的美国与全球利润实际比例调整[95] - 每个WRN产品公司最多可获4.85亿美元开发里程碑付款及4.75亿美元商业里程碑付款，有权获美国净利润的50%和全球非美国净销售额高个位数至接近两位数的分层特许权使用费[96] - 2023年10月，公司实现Werner解旋酶临床前开发首个里程碑，应收里程碑付款300万美元[131] - 2023年10月，公司收到GSK基于Pol Theta解旋酶抑制剂IND获批的700万美元里程碑付款[132] 各项目收入情况 - 2023年第三季度和前九个月，MAT2A项目收入分别为255.6万美元和276.7万美元，Pol Theta项目分别为206.2万美元和223.3万美元，WRN项目分别为342万美元和1446.3万美元[114] 合同负债及应收账款情况 - 截至2023年9月30日的九个月，合同负债期初余额为1375.3万美元，重新分类为收入1946.3万美元，应收账款增加714.9万美元，期末余额为143.9万美元[115] 许可协议相关付款情况 - 公司与诺华的许可协议中，需支付最多2900万美元的或有开发和销售里程碑付款及中高个位数特许权使用费[107] 合作协议相关付款情况 - 公司与癌症研究技术有限公司和曼彻斯特大学的协议中，已支付25万英镑期权行使费，还需支付最多1950万英镑的开发和监管批准里程碑付款[110] - 2023年4月，公司因达到某些里程碑需向癌症研究技术有限公司支付总计75万英镑的里程碑付款[111] 过往确认收入情况 - 2022年公司因GSK放弃行使MAT2A期权权利确认收入1740万美元[125] - 2022年公司因MAT2A组合试验供应权不再存在确认收入240万美元[126][127] 剩余履约义务情况 - 截至2023年9月30日，剩余履约义务的交易价格分配为143.9万美元，均为WRN研发服务[128] 通胀、利率和汇率对业绩影响 - 公司认为通胀、利率和汇率变动未对业绩产生重大影响，预计未来也不会产生重大影响[317]

现金及现金等价物与短期可交易证券情况 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为102,843美元，较2022年12月31日的68,632美元增长[15] - 截至2023年6月30日，公司短期可交易证券为390,873美元，较2022年12月31日的296,197美元增长[15] 合作收入情况 - 2023年第二季度，公司合作收入为3,544,000美元，低于2022年同期的5,851,000美元[17] - 2023年上半年，公司合作收入为11,424,000美元，低于2022年同期的17,210,000美元[17] 研发费用情况 - 2023年第二季度，公司研发费用为29,178,000美元，高于2022年同期的22,796,000美元[17] - 2023年上半年，公司研发费用为57,037,000美元，高于2022年同期的42,451,000美元[17] 净亏损情况 - 2023年第二季度，公司净亏损为27,926,000美元，高于2022年同期的22,056,000美元[17] - 2023年上半年，公司净亏损为51,566,000美元，高于2022年同期的36,069,000美元[17] - 2023年上半年，公司净亏损为5156.6万美元，2022年同期为3606.9万美元[26] - 2023年第二季度归属普通股股东的净亏损为2792.6万美元，每股净亏损0.50美元；2022年同期净亏损为2205.6万美元，每股净亏损0.57美元[126] - 2023年上半年归属普通股股东的净亏损为5156.6万美元，每股净亏损0.99美元；2022年同期净亏损为3606.9万美元，每股净亏损0.93美元[126] 普通股及股东权益情况 - 截至2023年6月30日，公司普通股发行及流通股数为57,440,328股，较2022年12月31日的48,193,179股增加[15] - 截至2023年6月30日，公司股东权益为501,609,000美元，较2022年12月31日的349,455,000美元增长[15] - 截至2023年6月30日，公司普通股数量为57,440,328股，股东权益为501,609美元[23] 股权融资情况 - 2023年4月27日，公司完成后续公开发行，总收益约2.013亿美元，净收益约1.887亿美元[29] - 2023年第二季度，公司通过股权融资获得净现金1.93989亿美元[26] - 2023年4月27日，公司完成承销公开发行，发行885.8121万股普通股，发行价为每股18.50美元，总收益约2.013亿美元，扣除费用后净收益约1.887亿美元[67] 累计亏损及运营支持情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损2.87亿美元，预计未来经营亏损将继续增加[34] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.101亿美元，可支持至少12个月运营[36] 经营与投资活动净现金使用量情况 - 2023年上半年，公司经营活动净现金使用量为6130.2万美元，投资活动净现金使用量为9786万美元[26] 股权销售相关情况 - 2023年6月26日，公司提交新的S - 3表格注册声明，可通过Jefferies进行最高2.5亿美元的股权销售[31] - 截至2023年6月30日，公司通过2023年6月销售协议进行的市价发行净收益为20万美元[32] - 2023年7月1日至8月9日，公司通过与杰富瑞的销售协议按市价发售，出售76421股普通股，总净收益170万美元，加权平均售价约为每股23.53美元[128] 公司业务概况 - 公司是精准医学肿瘤公司，主要从事业务规划、研发、招聘和融资，尚无产品获批上市和商业产品收入[28] 金融资产公允价值情况 - 截至2023年6月30日，金融资产公允价值总计509,626千美元，其中美国政府证券300,054千美元、公司债券41,953千美元、商业票据135,459千美元、货币市场基金32,160千美元；截至2022年12月31日，金融资产公允价值总计372,655千美元[56][57] 证券未实现亏损及到期期限情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司持有的处于未实现亏损状态的证券被认为是暂时的，未出现其他非暂时性减值情况[58] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，所有有价证券剩余到期期限均少于两年，且无按公允价值计量和确认的金融负债[59] 物业和设备及折旧摊销情况 - 2023年6月30日，物业和设备净值为6,829千美元，2022年12月31日为6,509千美元；2023年和2022年截至6月30日的三个月折旧和摊销费用分别为0.6百万美元和0.5百万美元，六个月分别为1.2百万美元和1.0百万美元[60] 应计负债情况 - 2023年6月30日，应计负债为14,690千美元，2022年12月31日为16,999千美元[61] 未决诉讼及赔偿协议情况 - 截至2023年6月30日，公司认为未决诉讼事项不会对财务状况、经营成果或现金流产生重大不利影响[62] - 公司签订的赔偿协议最大潜在未来付款金额无法确定，截至2023年6月30日未记录相关负债[63] 所得税情况 - 2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司因持续净亏损未记录联邦或州所得税拨备，并对净递延所得税资产全额计提估值准备[64] - 公司预计2023年12月31日结束的年度，税法变更不会对税收产生重大影响[65] 会计准则采用情况 - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13，评估认为对财务报表及相关披露无重大影响[51] 普通股授权发行及分红情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司授权发行3亿股普通股，面值为每股0.0001美元，尚未宣布分红[66] 预留普通股情况 - 截至2023年6月30日，公司预留1186.1889万股普通股用于未来发行，较2022年12月31日的666.8705万股有所增加[68] - 2023年2月24日，公司采用2023年激励计划，预留100万股普通股，截至2023年6月30日，可用发行股数为69.98万股[69][70] - 截至2023年6月30日，员工股票购买计划预留134.63万股普通股，2023年上半年和2022年上半年分别记录0.3百万美元和0.2百万美元的补偿费用[78] 员工股票购买计划情况 - 2019年员工股票购买计划允许符合条件的员工通过工资扣除购买公司股票，扣除比例最高为合格薪酬的15%，购买价格为发行期首日或最后一个工作日公平市场价值的85%[76] 股票薪酬费用情况 - 2023年第二季度和上半年的股票薪酬总费用分别为473.1万美元和839万美元，高于2022年同期的304.4万美元和564.9万美元[79] 未行使期权及未确认股票薪酬费用情况 - 截至2023年6月30日，公司2015年、2019年计划和2023年激励计划的未行使期权为713.8527万股，加权平均行使价格为14.64美元，总内在价值为6308万美元[80] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，股票期权的未确认股票薪酬费用分别为5050万美元和2800万美元，预计分别在2.88年和2.65年内确认[81] 与GSK合作协议情况 - 2020年6月，公司与GSK签订合作协议，GSK于2020年7月31日支付1亿美元，截至2023年6月30日，因POLQ产品的开发和监管里程碑支付300万美元[87][88] - 公司每个POLQ产品可获最高4.85亿美元开发和监管里程碑付款及最高4750万美元商业里程碑付款，还能获全球净销售额高个位数至接近两位数百分比的分层特许权使用费[93] - 2022年10月公司收到300万美元里程碑付款，推进Pol Theta Helicase Inhibitor DC至IND生效还有望获最高700万美元[94] - WRN项目公司承担20%全球研发成本，GSK承担80%，成本分摊比例将根据产品全球商业发布后3年和6年的美国与全球利润实际比例调整[95] - 公司每个WRN产品可获最高4.85亿美元开发里程碑付款及最高4750万美元商业里程碑付款，有权获美国净利润的50%和全球非美国净销售额高个位数至接近两位数百分比的分层特许权使用费[96] 各项目收入情况 - 2023年第二季度MAT2A、Pol Theta、WRN项目收入分别为4.1万美元、3.3万美元、347万美元，上半年分别为21.1万美元、17.1万美元、1104.2万美元[112] 合同负债及应收账款情况 - 截至2023年6月30日的六个月，合同负债期初余额1375.3万美元，重分类为收入1142.4万美元，应收账款增加48.9万美元，期末余额281.8万美元[113] 与其他公司合作协议情况 - 公司与Pfizer的多项协议中，Pfizer为公司临床试验免费提供binimetinib、crizotinib等药物，部分情况还提供一定数量crizotinib或收取一次性费用[101][102][103][104][105] - 公司与Novartis的许可协议中，需支付最高2900万美元的或有开发和销售里程碑付款及中高个位数特许权使用费[106] - 公司与Amgen合作开展Phase 1/2临床试验，双方共同承担外部成本、拥有合作数据和相关知识产权，各自保留化合物商业权利[107][108] - 公司与CRT和曼彻斯特大学的协议中，支付25万英镑期权行使费，后续可能支付最高1950万英镑开发和监管批准款项及低个位数分层特许权使用费等[109] 2022年确认收入情况 - 2022年公司因GSK放弃行使选择权确认收入1740万美元，因MAT2A化合物供应的重大权利不再存在确认收入240万美元[123][124] 剩余履约义务情况 - 截至2023年6月30日，剩余履约义务分配的交易价格为281.8万美元，均为WRN研发服务[125] 潜在稀释性证券情况 - 截至2023年6月30日，潜在稀释性证券中可购买普通股的期权为713.8527万股，2022年同期为492.2224万股，因具有反稀释性未纳入稀释每股净亏损计算[127] 未来收入情况 - 公司预计未来12个月内，与此前收到的预付款和研发服务应付款相关的未来收入金额将是可变的，且会减少[120] - 未来收入确认可能基于额外的里程碑付款、利润分享和GSK合作协议下任何产品净销售额的特许权使用费，收入会因各种因素波动[121] 通胀、利率及汇率影响情况 - 公司认为通胀、利率变化或汇率波动对本报告期经营成果无重大影响，预计未来也不会对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[283]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司总资产为3.64746亿美元，较2022年12月31日的3.87969亿美元下降约6%[16] - 2023年第一季度总营收为7880万美元，较2022年同期的1.1359亿美元下降约31%[18] - 2023年第一季度净亏损为2.364亿美元，较2022年同期的1.4013亿美元增加约69%[18] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为2.7842亿美元，较2022年同期的1.9647亿美元增加约42%[24] - 2023年第一季度投资活动净现金为2.3521亿美元，而2022年同期为净使用1.7761亿美元[24] - 2023年第一季度融资活动净现金为2926万美元，较2022年同期的653万美元增加约348%[24] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损2.59亿美元[29] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计3.512亿美元，管理层认为可满足至少12个月的运营资金需求[30] - 2023年第一季度和2022年第一季度折旧和摊销费用分别为60万美元和50万美元[55] - 截至2023年3月31日，物业和设备净值为671.6万美元，高于2022年12月31日的650.9万美元[55] - 截至2023年3月31日，应计负债为1727.4万美元，高于2022年12月31日的1699.9万美元[56] - 2023年和2022年第一季度，公司因税务基础净亏损未记录联邦或州所得税费用，并对净递延税资产全额计提估值备抵[60] - 2023年和2022年第一季度，公司记录的员工持股计划薪酬费用分别为20万美元和10万美元[72] - 2023年和2022年第一季度，公司记录的基于股份的总薪酬费用分别为365.9万美元和260.5万美元[73] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，股票期权的未确认基于股份的薪酬费用分别为4790万美元和2800万美元[75] - 2023年第一季度归属普通股股东的净亏损为2364万美元，2022年同期为1401.3万美元；基本和摊薄后每股净亏损2023年第一季度为0.49美元，2022年同期为0.36美元[115] - 2023年第一季度净亏损2360万美元，2022年同期为1400万美元，截至2023年3月31日累计亏损2.59亿美元[202] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物以及短期和长期有价证券3.512亿美元，预计可支持至少12个月的运营[206] 股权增发与融资情况 - 2023年第一季度，公司通过股权增发计划出售14.216万股普通股，净收益250万美元，加权平均售价约为每股18.38美元[28] - 公司于2021年1月与Jefferies LLC签订股权增发协议，最高可发售9000万美元普通股，截至2023年3月31日，约6180万美元普通股仍可发售[27][28] - 2023年4月27日公司完成包销公开发行，总毛收益约2.013亿美元，扣除相关费用后净收益约1.887亿美元[116] - 2021年1月公司与杰富瑞签订销售协议，可通过其出售最高9000万美元普通股，杰富瑞收取3.0%佣金[195] - 2023年第一季度公司出售142,160股普通股，净收益250万美元，截至3月31日约6180万美元普通股待售[196] - 2023年4月27日公司完成承销公开发行，总收益约2.013亿美元，扣除费用后净收益约1.887亿美元[198] 金融资产公允价值情况 - 截至2023年3月31日，金融资产公允价值总计3.50722亿美元，其中美国国债公允价值1.58688亿美元、公司债券7.086亿美元、商业票据5.4425亿美元、货币市场基金6.6749亿美元[51] - 截至2022年12月31日，金融资产公允价值总计3.72655亿美元，其中美国国债公允价值1.43739亿美元、公司债券8.5966亿美元、商业票据7.8797亿美元、货币市场基金6.4153亿美元[52] 公司运营风险与财务影响 - 公司运营面临多种风险，如竞争、技术创新、监管审批、资金获取等，可能对财务状况产生重大不利影响[35] - 公司产品需获美国食品药品监督管理局或其他国际监管机构批准才能商业销售，获批情况不确定[36] 公司资金存放与收款风险 - 公司大部分现金存于两家高信用质量金融机构，存款有时可能超过联邦保险限额[40] - 应收账款来自GSK，公司会监测经济状况以识别收款风险[42] 公司股权相关情况 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司获授权发行3亿股普通股，面值为每股0.0001美元，尚未宣布分红[62] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司预留用于未来发行的普通股分别为10023308股和6668705股[63] 公司与GSK合作业务线数据关键指标变化 - 2020年7月31日，葛兰素史克向公司支付1亿美元，截至2023年3月31日，葛兰素史克因POLQ产品的某些开发和监管里程碑向公司累计支付300万美元[82] - 2022年8月，公司收到葛兰素史克通知，放弃行使获得IDE397及其他直接靶向MAT2A的IDEAYA化合物独家许可的权利[83] - 公司每个POLQ产品最多可获4.85亿美元未来开发和监管里程碑付款及4.75亿美元商业里程碑付款，还可获GSK及其关联方和分许可方全球净销售额高个位数至接近两位数百分比的分层特许权使用费[87] - 2022年10月公司收到300万美元里程碑付款，推进Pol Theta Helicase抑制剂开发候选药物至IND生效最多还可获700万美元[88] - WRN项目中公司承担20%、GSK承担80%全球研发成本，成本分摊比例将根据产品全球商业发布后3年和6年的美国与全球利润实际比例调整[89] - 公司每个WRN产品最多可获4.85亿美元未来开发里程碑付款及4.75亿美元商业里程碑付款，有权获得美国净利润的50%和全球非美国净销售额高个位数至接近两位数百分比的分层特许权使用费[90] - 2023年第一季度MAT2A、Pol Theta、WRN项目合作收入分别为17万美元、13.8万美元、757.2万美元，总计788万美元；2022年同期分别为785.9万美元、212万美元、138万美元，总计1135.9万美元[103] - 截至2023年3月31日的三个月，合同负债期初余额为1375.3万美元，重分类为收入788万美元，应收账款增加38.2万美元，期末余额为625.5万美元[104] - 2022年公司确认与GSK放弃行使期权相关的收入1740万美元[112] - 2022年公司确认与供应MAT2A化合物重大权利相关的收入240万美元[113] - 截至2023年3月31日，剩余履约义务分配的交易价格为625.5万美元[114] - 公司与GSK合作的Pol Theta Helicase Inhibitor DC项目有潜力从GSK获得总计最高2000万美元里程碑付款，2022年8月已获300万美元[186] - 公司与GSK合作的Werner Helicase抑制剂项目有潜力从GSK获得总计最高2000万美元里程碑付款[192] 公司其他合作协议情况 - 公司与诺华的许可协议中，需支付至多2900万美元的或有开发和销售里程碑付款及中高个位数特许权使用费[98] - 公司与癌症研究技术有限公司和曼彻斯特大学的协议中，支付25万英镑期权行使费，实现特定开发和监管批准事件需支付至多1950万英镑[100] - 2023年4月公司因实现某些里程碑需向癌症研究英国支付总计75万英镑里程碑付款[101] - 2023年4月，公司因达到某些里程碑需向CRT支付总计75万英镑的里程碑付款[117] - 2023年4月公司因IDE161 - 001的1/2期临床试验达到里程碑需向CRT支付总计75万英镑[181] 葡萄膜黑色素瘤项目情况 - 超过90%的葡萄膜黑色素瘤患者肿瘤存在GNAQ或GNA11基因突变，原发性葡萄膜黑色素瘤患者和HLA - A(-)转移性葡萄膜黑色素瘤患者合计约占所有眼黑色素瘤患者的85%[130] - 转移性葡萄膜黑色素瘤在美国和欧洲的年发病率约为4500例，总患病率约为10万例；（新）辅助性葡萄膜黑色素瘤在美国和欧洲的年发病率约为8700例，总患病率约为1.4万例[134] - 2023年4月报告的达罗伐替尼和克唑替尼联合治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的2期临床数据基于20例一线可评估患者和63例任意线可评估患者[137] - 可评估的一线MUM患者总体缓解率为45%（20人中有9人），疾病控制率为90%（20人中有18人），中位无进展生存期约7个月[139] - 可评估的任意线MUM患者总体缓解率为30%（63人中有19人），疾病控制率为87%（63人中有55人），中位无进展生存期约7个月，较2022年9月报告的约5个月有所提升[140] - 可评估的仅肝转移MUM患者总体缓解率为35%（20人中有7人），疾病控制率为100%（20人中有20人），中位无进展生存期约11个月[141] - 68名MUM患者接受联合治疗，31%患者报告至少一次3级不良事件，无4级不良事件，1例5级不良事件，6%患者因药物相关不良事件停药[142] - 2022年4月FDA授予darovasertib葡萄膜黑色素瘤孤儿药称号，有税收抵免、免费用、7年营销独占权等权益[145] - 2022年11月FDA授予darovasertib与crizotinib联合治疗MUM快速通道资格[146] - 计划开展2/3期临床试验评估darovasertib与crizotinib联合治疗MUM，2期约230人按2:1随机分组，3期补充约120人[147][149][150] - 计划针对HLA - A*02:01阳性MUM患者开展临床策略，将在进行中的2期试验中纳入更多此类患者[152] - 公司发起的IDE196 - 009 2期临床试验预计2023年第二季度首次给药，评估darovasertib在原发性UM的新辅助和辅助治疗作用[155] - 观察到9名UM或MUM患者原发性眼部病变肿瘤缩小，1例新辅助UM患者治疗1个月肿瘤缩小31%，另1例联合治疗4个月缩小约80%[161] 其他项目情况 - 公司与安进合作开展IDE397/AMG 193组合研究，双方各承担50%外部第三方成本[169] - 2023年4月AACR会议展示IDE397和AMG 193组合在NSCLC MTAP - null CDX模型中约30天组合治疗后有完全响应，响应从第40天持续到第100天[171] - IDE161 - 001的1/2期临床试验中，ER +和Her2 -的HRD乳腺癌患者占乳腺癌患者的10% - 14% [179] - 高微卫星不稳定（MSI）存在于约15%的胃肠道肿瘤中，其中胃癌腺癌约22%，结直肠癌约16% [188] 公司运营费用与收入预期 - 公司运营费用会因推进产品候选药物的开发、寻求监管批准、商业化准备等而增加，GSK将报销部分项目成本，包括Pol Theta项目研究成本的100%和Werner Helicase项目总成本的80%[201] - 公司预计向安进支付的款项也将计入运营费用，包括安进发起和执行的IDE397 / AMG 193联合研究外部成本的50%[201] - 公司目前无产品销售收入，收入仅来自与GSK的合作协议，包括前期预付款和研发服务收入，预计未来12个月相关收入将继续波动并减少[208][209] - 公司预计在产生显著产品销售收入之前，将通过股权出售、债务融资或其他资本来源为运营提供资金，若无法筹集资金可能会影响产品开发和商业化[205] 公司研发费用相关情况 - 公司研发费用主要用于产品候选药物的发现和开发，包括人员费用、第三方费用、咨询成本等，内部成本不按产品候选药物分配[211][214] - 公司与CMO和CRO签订了多项协议，研发应计费用根据服务水平、研究进度和合同成本估算，预付款项在服务提供前记录为预付费用[212] - 某些活动成本根据特定任务的完成进度确认，非退还的预付款项在资产负债表上资本化，在货物交付或服务提供时确认为费用[213] 会计政策变更影响 - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13，评估认为对财务报表及相关披露无重大影响[45]

业绩总结 - Darovasertib与Crizotinib联合治疗的任何线MUM患者的总体反应率（ORR）为31%[34] - 在任何线MUM患者中，肿瘤缩小率为89%[34] - 第一线MUM患者的中位无进展生存期（mPFS）超过5个月[36] - 任何线MUM患者的中位反应持续时间（mDOR）为7.8个月[36] - Darovasertib在第一线转移性葡萄膜黑色素瘤（MUM）患者中显示出50%的客观缓解率（ORR），并且75%的疾病控制率（DCR）[129] - 在任何线转移性葡萄膜黑色素瘤（n=35）中，ORR为31%，DCR为83%[129] - Darovasertib + Crizotinib组合在第一线MUM患者中，随访中位数为6.5个月，4例完全缓解（cPR）患者持续响应[151] 用户数据 - 预计UM和MUM患者年发病率超过13,000例[22] - 每年在美国和欧洲，Uveal Melanoma的发病率约为8,000至9,000例[155] - 目前，针对MTAP缺失的肿瘤组织，IDE397的可治疗患者群体估计在美国、EU5和日本约为75,000例[163] 新产品和新技术研发 - IDEAYA的Darovasertib在UM和MUM中获得孤儿药资格，并在MUM中获得快速通道资格[39] - IDE397在NSCLC MTAP-/-模型中观察到的完全反应（CR）在研究第40天左右，持续到第60天，剂量为3 mg/kg QD，相当于典型前临床剂量的1/10[51] - IDE161在HRD肿瘤模型中表现出良好的耐受性，100 mg/kg QD的剂量下，观察到肿瘤体积的显著回归[60] - IDE397的临床开发计划包括NSCLC、食管、胃和膀胱等多种肿瘤的单药扩展[71] - IDE161的临床开发策略包括与化疗的联合使用，扩展机会超出HRD肿瘤[64] - Pol Theta抑制剂在生化测定中的IC50小于10 nM，显示出良好的药物特性，支持口服给药[94] - Werner Helicase抑制剂在MSI高癌细胞中表现出合成致死性，具有纳摩尔级的效力[90] 市场扩张和并购 - 公司与GSK的战略合作涵盖所有成本，预计里程碑金额约为10亿美元，且美国利润分成为50/50[91] - 公司与Amgen和Pfizer的合作协议中，潜在里程碑金额合计约为20亿美元[103] 未来展望 - 预计截至2026年将拥有约3.73亿美元的现金，以支持运营[91] - 预计在2023年中期将发布Darovasertib + Crizotinib的临床更新，包括第一线MUM的ORR和无进展生存期（PFS）数据[133] - 公司在2023年将启动Pol Theta Helicase的IND提交[103] - 公司在2023年将推进Werner Helicase的开发候选项目[98] 负面信息 - 目前，针对UM的治疗方法主要依赖肿瘤大小和位置，大约20%的大肿瘤需要进行眼球摘除，80%的小/中型肿瘤则采用放疗[155]

公司整体财务与发展状况 - 公司是早期生物制药公司，自成立以来亏损严重，预计未来仍会持续亏损[17] - 公司目标是开发和商业化创新精准医学药物，为特定患者群体提供疗法[31] - 公司计划成为完全整合的生物制药公司，目前持有各候选产品的全球商业化权利，正为潜在商业运营做规划[210] 临床管线产品情况 - 临床管线有三款临床阶段候选产品在四项活跃临床试验中评估[21] - 达罗伐替尼（IDE196）与克唑替尼联用治疗转移性葡萄膜黑色素瘤（MUM），超90%患者肿瘤有GNAQ或GNA11突变[21][31] - IDE397针对有MTAP基因缺失的实体瘤患者，该患者群体约占实体瘤的15%[25] - IDE161是PARG小分子抑制剂，在HRD肿瘤患者中进行1/2期临床试验[28] - 公司有多个临床前研究项目，包括与GSK合作的针对DNA聚合酶Theta和Werner解旋酶的小分子抑制剂项目[29] - 公司继续高效开发临床阶段候选产品，包括达罗伐替尼、IDE397和IDE161[31] - 公司拥有达罗伐替尼、MAT2A和PARG项目的所有商业权利[24][26][28] 产品研发计划与里程碑 - 公司计划在2023年第二季度向美国FDA提交Pol Theta Helicase抑制剂开发候选药物的IND申请，获批后有700万美元里程碑付款潜力[37,45] - 公司计划在2023年确定Werner Helicase开发候选药物，有获得最高2000万美元里程碑付款潜力，其中IND启用研究最高300万美元，推进DC通过IND有效性试验最高700万美元[37,45] - 公司计划在2023年年中展示darovasertib与crizotinib联合治疗MUM的2期临床试验约20例一线患者的临床数据更新[41] - 公司计划在2023年展示darovasertib作为新辅助疗法治疗UM的IST额外中期临床数据[41] - 公司开展的IDE161的1/2期临床试验将评估ER+ / Her2-且HRD的乳腺癌患者，该患者群体约占乳腺癌的10% - 14%[45] - 公司在2022年下半年启动Pol Theta Helicase小分子抑制剂开发候选药物的IND启用研究，有获得最高2000万美元里程碑付款潜力，2022年8月已获300万美元里程碑付款[45] - 2023年1月公司启动IDE196 - 009 2期临床试验，评估darovasertib作为葡萄膜黑色素瘤新辅助和辅助治疗，新辅助和辅助治疗各最多6个月[80] - 公司计划在2023年第一季度与FDA会议并获得反馈后，启动一项评估darovasertib和crizotinib联合治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的2/3期临床试验[75] - 公司计划开展综合2/3期临床试验，一线HLA - A*02:01阴性血清型MUM患者按2:1随机分组接受治疗[76] 产品合作情况 - 公司正在与辉瑞、安进、GSK等开展战略合作以加速产品开发和商业化[35,37] - 公司与安进合作开展IDE397/AMG 193组合研究，双方各承担50%外部第三方成本[94] - 公司与诺华就darovasertib有独家许可协议，与辉瑞有临床试验合作和供应协议，以评估darovasertib与克唑替尼联用治疗MUM [155] - 公司与安进签订CTCSA协议，临床评估IDE397与AMG 193联用治疗MTAP缺失实体瘤患者[155] - 公司与癌症研究英国和曼彻斯特大学就PARG有独家许可协议[155] - 2020年3月公司与辉瑞签订协议，辉瑞提供MEK抑制剂比美替尼和研究性cMET抑制剂克唑替尼，用于评估darovasertib与它们联用，双方联合拥有临床数据和发明[161] - 公司进一步扩大与辉瑞的合作，签订额外协议以评估darovasertib与克唑替尼联用用于MUM潜在注册临床试验及其他cMET驱动肿瘤适应症[163] - 2022年3月公司与辉瑞签订第二份协议，计划开展darovasertib和crizotinib联合疗法的2/3期潜在注册临床试验，公司提供darovasertib并支付费用，辉瑞免费提供crizotinib[164] - 2022年3月公司与辉瑞签订第三份协议，计划开展darovasertib和crizotinib联合疗法在cMET驱动肿瘤的1期临床试验，公司提供darovasertib并支付费用，辉瑞免费提供crizotinib[165][166] - 2018年9月公司与诺华签订许可协议，支付250万美元预付款并发行263,615股B系列可赎回可转换优先股，里程碑付款最高达2900万美元，按年全球净销售额支付中至高个位数分层特许权使用费[167][172] - 2022年7月公司与安进签订协议，开展IDE397与AMG 193联合疗法的1/2期临床试验，公司提供IDE397药物，双方共同承担外部成本、联合拥有数据和知识产权[176] - 2017年4月公司与Cancer Research UK和曼彻斯特大学签订协议，2022年1月行使选择权，已支付10万英镑前期费用和25万英镑选择权行使费，潜在里程碑付款最高达2850万英镑，支付低个位数分层特许权使用费[177][180][181][188] - 2020年6月公司与GSK签订合作协议，7月27日生效后公司收到1亿美元现金预付款[193] - MAT2A项目中公司向GSK交付期权数据包，2022年1月GSK放弃开展MAT2A产品与GSK3368715联合1期临床试验的权利[194][195][196] - 2022年8月公司收到GSK放弃行使选择权的通知，公司保留并完全拥有IDE397和MAT2A项目的所有权利[197] - GSK根据合作协议持有POLQ和WRN项目产品的全球独家开发和商业化许可[198][202] - 公司与GSK合作推进Pol Theta Helicase DC临床评估，有潜力从GSK获得总计高达2000万美元的里程碑付款 [117] - 公司与GSK合作推进Werner Helicase抑制剂研发，有潜力从GSK获得总计高达2000万美元的里程碑付款 [123] - 公司与GSK合作的Pol Theta Helicase抑制剂联合研究中，在多个体内异种移植模型中观察到肿瘤消退，包括长达80天的持久反应 [116] - 公司与GSK合作的WRN抑制剂在相关MSI高模型中显示出体内疗效，有肿瘤消退和药效学反应 [121] - 公司与GSK合作的WRN项目，公司负责20%、GSK负责80%的全球研发成本，成本分摊比例将根据全球商业推出后3年和6年的美国与全球利润实际比例调整[202] 产品临床数据与效果 - 截至2022年8月31日，已招募67名转移性葡萄膜黑色素瘤患者接受darovasertib和crizotinib联合治疗，其中一线患者21名[61] - 2022年9月报告的中期数据显示，35名可评估患者中，89%的患者肿瘤缩小，83%的患者疾病得到控制，一线患者客观缓解率为50%，所有线患者客观缓解率为31%[65] - 37名患者中，76%的药物相关不良事件为1级或2级，24%为3级，截至2022年6月26日未观察到4级或5级药物相关不良事件[67] - 2022年9月和12月报告显示，darovasertib单药治疗转移性疾病患者眼部病变约减少74%，联合治疗患者肿瘤缩小约67%，单药新辅助治疗患者眼部病变约减少20% [84] - 剂量递增Cohort 2的NSCLC患者靶病灶约减少15%，Cohort 3的腺样囊性癌肺转移患者靶病灶约减少11% [97] - 13名可评估患者中4人出现ctDNA分子反应，ctDNA MR为31% [99] - Cohort 5或Cohort 6中高剂量治疗的4名可评估患者中3人出现ctDNA分子反应，ctDNA MR为75% [99] - 2名可评估NSCLC患者均出现ctDNA分子反应，ctDNA MR为100% [99] - IDE397在约75%的模型中观察到大于60%的肿瘤生长抑制（TGI），约50%的模型中观察到大于75%的TGI [100] - IDE397在14个评估的非小细胞肺癌（NSCLC）患者来源异种移植（PDX）模型中的12个中显示出大于60%的TGI [101] 疾病相关数据 - 原发性葡萄膜黑色素瘤和HLA - A(-)转移性葡萄膜黑色素瘤患者约占所有眼黑色素瘤患者的85%[51] - 约90%的葡萄膜黑色素瘤患者存在GNAQ或GNA11激活突变，约95%的患者考虑相邻蛋白突变后激活PKC通路[56] - 约20%的葡萄膜黑色素瘤患者为大型原发性肿瘤，约80%为中小型原发性肿瘤[57] - 约50%接受原发性干预治疗的葡萄膜黑色素瘤患者最终会发生转移性疾病[58] - 主要市场国家中，原发性葡萄膜黑色素瘤年发病率约8700例，转移性葡萄膜黑色素瘤约4500例，总计约13200例[60] - 所有人类肿瘤中MTAP缺失的患病率估计约为15% [89] - 高微卫星不稳定（MSI）存在于约15%的胃肠道肿瘤癌症中，其中约22%的胃腺癌和约16%的结直肠癌存在高MSI [119] 专利情况 - 截至2023年2月3日，公司拥有或独家许可的专利和专利申请约含51个不同专利家族，包括15项已授权美国专利、约35项待审美国申请、16项PCT待审申请、37项已授权外国专利和约101项约44个外国司法管辖区的待审外国申请，专利到期日为2035 - 2043年[150] - 截至2023年2月3日，PKC项目相关专利和专利申请包括约6项已授权美国专利、约26项已授权外国专利、约6项待审美国申请、1项待审PCT申请和约27项约18个外国司法管辖区的待审申请，到期日为2035 - 2043年[151] - 截至2023年2月3日，MAT2A项目相关专利和专利申请包括约3项已授权美国专利、约1项已授权外国专利、12项待审美国申请、约4项待审PCT申请和约30项约26个外国司法管辖区的待审申请，到期日为2039 - 2043年[152] - 截至2023年2月3日，PARG项目相关专利和专利申请包括约2项已授权美国专利、10项已授权外国专利、4项待审美国申请和约23项约16个外国司法管辖区的待审申请，到期日为2035 - 2043年[153] 项目费用与付款情况 - IDE161 - 001 1/2期临床试验若达成某些里程碑，公司可能需支付最高225万英镑[189] - 公司可就每个POLQ产品获得最高4.85亿美元的未来开发和监管里程碑付款，其中推进Pol Theta解旋酶抑制剂从临床前开发进入1期临床试验早期，有潜力获得最高2000万美元的里程碑付款，推进该候选药物通过IND获批可获最高1000万美元[199] - 2022年6月公司宣布提名Pol Theta解旋酶抑制剂候选药物，8月宣布实现一项临床前开发里程碑，触发300万美元里程碑付款，推进该候选药物通过IND获批还有潜力获得最高700万美元[200] - 公司有权获得GSK及其关联方和 sublicense商全球销售POLQ产品的分级特许权使用费，比例从高个位数到接近两位数，每个POLQ产品还有资格获得最高4.75亿美元的商业里程碑付款[201] - 公司可就每个WRN产品获得最高4.85亿美元的未来开发里程碑付款，推进WRN产品从临床前开发进入1期临床试验早期，有潜力获得最高2000万美元的里程碑付款，推进该候选药物通过IND获批可获最高1000万美元[203][204] - 每个WRN产品公司有资格获得最高4.75亿美元的商业里程碑付款，有权获得美国净利润的50%以及全球非美国净销售额的分级特许权使用费，比例从高个位数到接近两位数[205] - 公司有权选择退出WRN项目50%的美国净利润分成和相应的研发成本分摊，之后可按与全球非美国净销售额相同的特许权使用费率获得美国净销售额的分级特许权使用费[205] 公司技术平台情况 - DECIPHER 1.0库可评估约50000种DNA损伤修复（DDR）途径相关药物靶点在已知肿瘤抑制基因中的独立基因敲除组合 [131] - INQUIRE™化学库拥有超20万种化合物，可增强公司合成致死性药物发现平台的靶点发现能力[134]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES AND EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES AND EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38915 IDEAYA Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 47-4268251 (State or ...

现金状况与合作 - IDEAYA Biosciences的现金余额约为4.19亿美元，预计可支持运营至2026年[2] - 与GSK的合作潜在里程碑超过20亿美元[2] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额约为3.238亿美元[57] - 公司在2022年9月19日的后续公开募股中预计获得8650万美元的净收益[57] 临床试验与研发进展 - Darovasertib（PKC）在MUM的注册试验预计于2023年第一季度启动[2] - IDE397（MAT2A）正在进行的单药扩展第二阶段临床试验已启动[4] - 预计2022年第四季度将提交IDE161（PARG）的IND申请[4] - Pol Theta的首个人体试验预计在2023年上半年进行[4] - 公司计划在2023年第一季度启动GNAQ/11和/或MET驱动肿瘤的临床试验[57] 临床数据与疗效 - Darovasertib + Crizotinib在第一线MUM患者中显示出50%的总体反应率(ORR)，75%的疾病控制率(DCR)[21] - 在任何线MUM患者中，Darovasertib + Crizotinib的ORR为31%，DCR为83%[23] - 第一线MUM患者中，肿瘤缩小率超过30%的比例为63%[22] - 在任何线MUM患者中，肿瘤缩小率为89%[23] - Darovasertib + Crizotinib的中位无进展生存期(mPFS)为约5个月，第一线患者的mPFS尚未达到且超过5个月[24] 新产品与市场机会 - 约15%的实体肿瘤存在MTAP缺失，合成致死性为精准医学提供了新机会[3] - IDE397在MTAP缺失的肿瘤模型中显示出显著的肿瘤体积减少，且在多个模型中观察到肿瘤完全缓解[38] - IDE397的临床开发计划包括单药扩展和组合疗法的评估，具有良好的药代动力学和药效学反应[43] - IDE161的开发候选药物预计将在2022年第四季度提交IND申请，显示出在细胞活性和疗效方面的潜力[45] - 在269个细胞系中，IDE161的IC50值为0.1031μM，显示出对HRD细胞系的选择性敏感性[46] 合作与战略 - GSK战略合作伙伴关系包括全球特许权，覆盖所有费用，里程碑金额约为10亿美元，包括高达2000万美元的临床前/第一阶段临床试验[54] - 公司与安进（Amgen）在MAT2A-PRMT5组合上进行合作，且与辉瑞（Pfizer）在Darovasertib-Crizotinib组合上有临床试验合作[56] - 公司与GSK在Pol Theta项目上进行100%成本分担的合作，并在Werner Helicase项目上进行80%成本分担的合作[56] 未来展望 - 公司在合成致死性精准医疗领域拥有首个合成致死性管线和领先的SL平台[56] - 公司在2022年和2023年有多个临床和晚期前临床项目的目标催化剂[56] - 预计美国和欧洲每年有约8,500至11,000名患者适合接受Darovasertib治疗[30] - 美国和欧洲每年眼部黑色素瘤的年发病率约为8,700例，总患病率约为99,700例[30] - 美国和欧洲每年转移性眼部黑色素瘤的年发病率约为4,500例，总患病率约为14,400例[31]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES AND EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES AND EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38915 IDEAYA Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 47-4268251 (State or othe ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES AND EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES AND EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38915 IDEAYA Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 47-4268251 (State or oth ...

临床试验与药物研发 - IDE397在NSCLC和食管胃肿瘤的单药扩展队列中各招募20名患者[6] - IDE397在临床试验中未观察到剂量限制性毒性（DLT），且无药物相关的严重不良事件（SAE）[9] - 在14名患者中，100%的患者出现不良事件（AE），其中50%为3级或4级AE[9] - IDE397在30 mg/kg的剂量下，观察到92%的肿瘤生长抑制（TGI）[15] - IDE397的药代动力学数据显示，暴露量与剂量成比例，达到有效暴露目标[7] - IDE397的临床药效学数据支持其在NSCLC和其他固体肿瘤中的开发[6] - 在NSCLC MTAP PDX模型中，IDE397在30 mg/kg QD剂量下观察到95%的肿瘤SDMA减少[17] - Cohort 5中，循环1的血浆SAM减少77%[19] - 在Cohort 5中，肿瘤SDMA的H-score从280降至13，显示出95%的减少[22] - IDE397在所有Phase 1剂量中实现了超过60%的血浆SAM减少[25] - 在Cohort 4中，胰腺癌患者的细胞质肿瘤SDMA减少100%，核肿瘤SDMA减少12%[21] - IDE397在多个MTAP缺失的PDX模型中观察到约80-100%的肿瘤SDMA减少[25] - IDE397的药代动力学特征支持可接受的给药方案，且在Cohort 5中未观察到药物相关的严重不良事件[27] 财务与市场展望 - GSK选择权行使费用为5000万美元，若GSK选择行使，将承担80%开发成本[4] - 预计2022年中期将交付MAT2A选项数据包[4] - 预计2022年中期交付GSK选项数据包，潜在的5000万美元选项行使费[27] - 预计2022年中期启动IDE397单药扩展和组合剂量递增队列[27] - 2021年第四季度和全年财务结果显示，现金及现金等价物约为3.68亿美元，预计可支持运营至2025年[30]