临床试验进展 - IDEAYA Biosciences宣布首位非小细胞肺癌患者入组IDE397与Trodelvy的1/2期联合试验 该试验针对MTAP缺失实体瘤患者 IDE397为潜在首创新药MAT2a抑制剂 Trodelvy是Trop2定向抗体药物偶联物 [1] - 试验基于与吉利德的临床研究合作和供应协议开展 初始聚焦于MTAP缺失尿路上皮癌 2025年4月扩展至MTAP缺失非小细胞肺癌领域 [1] 临床战略与合作 - 公司首席医疗官表示膀胱癌联合试验的初步扩展数据令人鼓舞 非小细胞肺癌队列首例患者给药是评估多实体瘤联合疗法战略的重要里程碑 [2] - 吉利德临床开发副总裁指出非小细胞肺癌中MTAP缺失发生率高达20% 且目前无获批靶向疗法 此次合作旨在探索该创新组合对治疗选择有限患者的潜力 [3] - 根据协议条款 IDEAYA与吉利德分别保留其化合物的商业权利（包括单药或联合用药） IDEAYA作为研究主办方 吉利德负责提供Trodelvy [4] 药物批准现状 - Trodelvy目前已获50多个国家批准用于二线及以上转移性三阴性乳腺癌 并在40多个国家获批用于经治HR+/HER2-转移性乳腺癌患者 [5] 公司背景与定位 - IDEAYA是专注于肿瘤精准医疗的生物科技公司 致力于发现、开发和商业化变革性癌症疗法 [7] - 公司通过整合小分子药物发现、结构生物学和生物信息学专业能力 结合转化生物标志物鉴定验证技术 开发与疾病遗传驱动因素匹配的首创靶向疗法 [7] - 产品管线聚焦合成致死和抗体药物偶联物技术 针对分子定义明确的实体瘤适应症 [7]

公司近期动态 - IDEAYA团队参加Cantor医疗健康会议并发表演讲[1] - 公司近期完成一项重大交易[1] - 公司即将迎来研发日和成立10周年纪念[1] 产品研发进展 - 关键产品daromide将在未来6个月内公布关键临床试验顶线数据[1] - 公司未来6个月将有多个重要研发进展更新[1] 市场评价 - IDEAYA被Cantor内部列为最高确信度的投资标的之一[1]

**IDEAYA Biosciences 电话会议纪要关键要点** **涉及的行业和公司** * 行业为生物技术制药行业 专注于精准肿瘤学治疗领域[1][3] * 公司为IDEAYA Biosciences 专注于开发针对合成致死靶点的精准肿瘤药物[3][66] **核心观点和论据** **研发管线与战略重点** * 公司拥有7个处于临床或IND阶段的项目 计划在年底前将临床项目数量增加到9个[3] * 研发战略聚焦三个核心领域：Darovasertib（针对葡萄膜黑色素瘤）、DLL3 ADC（针对小细胞肺癌）和MTAP缺失项目[4][5] * 公司强调其人工智能药物发现能力与新型癌症生物学整合的独特优势[6] * 未来一年的优先事项将集中在Darovasertib、MAT2A和DLL3这三个核心资产上[59] **Darovasertib (葡萄膜黑色素瘤项目)** * 公司与CRISPR Therapeutics达成合作 负责Darovasertib的美国以外地区开发与商业化 交易提供了近期资本并允许公司专注于美国市场的上市准备[9][10] * 合作将分担辅助治疗研究的成本 并推动该研究的启动[10] * 新辅助治疗设置中获得突破性疗法认定(BTD) 相关数据将在于ESMO上展示[41] * 关键数据更新包括：R&D日将展示20-30名患者的视力结果数据 包括肿瘤缩小瀑布图、视觉预测工具数据以及新辅助治疗期间视力改善的新数据[37][38]；ESMO展示将包含约100名患者的数据[41] * 针对转移性环境的三期试验已完成加速批准部分的患者招募 完全批准的总生存期(OS)部分招募预计年底完成[45] * 总生存期(OS)数据的预期：对照组的OS预计为12-13个月 目标是显示出至少6个月的获益 即达到18-19个月或更长[52]；10月将在SMR会议上更新约40名一线患者的数据[53] * 对FDA可能关注的“成分贡献”问题表示信心 依据是已发表的c-MET抑制剂数据显示反应率接近0% 以及公司自身的剂量优化数据[49][50] **DLL3 ADC (小细胞肺癌项目)** * 即将在世界肺癌大会(WCLC)上展示超过70名患者的数据 包括剂量递增和三个扩展队列（每个队列约20多名患者）[12] * 数据将包括AE表、患者基线特征、瀑布图、反应率、游泳图以及初步的中位无进展生存期(mPFS)数据[12]；所有治疗线人群的mPFS将有初步数据 但尚不成熟 二线数据则太早[18][20] * 成功标准：所有治疗线经确认的反应率(confirmed response rate)达到60%范围 二线设置中达到 mid 60%及以上[13]；所有治疗线的mPFS达到6个月以上将令人兴奋[14] * 差异化定位：强调需关注经确认的反应率而非初步反应率[23]；与T细胞衔接器(如已获批的Endeltra)相比 后者反应率在40%范围 mPFS约4个月 且存在较高的不良反应(约60% SAEs, 半數患者出现CRS, 有黑框警告) 社区诊疗存在挑战 因此若能在疗效和安全性上更优则有巨大机会[24][25] * 安全性（ILD风险）：在肺癌TOP1 ADC中 间质性肺病(ILD)的典型发生率约为10% 公司将重点关注≥3级和5级ILD的发生率[28]；公司认为其连接子系统（四肽可切割连接子）可能与竞争对手(Xyes)的肿瘤微环境连接子不同 可能具有差异化优势且探索的剂量更高[29][30] * 开发时间线：尽管竞争对手进展较快 但公司认为最终的竞争取决于最佳的临床开发策略和最优的产品 profile 并计划探索与免疫疗法及公司内部PARG抑制剂(ID161)的联合治疗策略[32][33] * 靶点选择理由：认为DLL3是SCLC中最具潜力的抗原 因其上调水平高 且其与关键转录因子ASCL1直接相连 与肿瘤生存相关 下调可能性低[35][36] **MTAP缺失项目 (MAT2A & PRMT5)** * PRMT5项目IND申请已提交 公司认为其具有最佳-in-class潜力[55] * 公司在该领域拥有丰富的临床经验 并已明确ID397的所需剂量[56] * MAT2A抑制剂在膀胱癌中的数据预期：理想情况下 经确认的反应率达到40%以上 中位缓解持续时间(mDOR)达到6个月或更长[57]；对比药物Trodelvy在真实世界研究中的反应率约为11% OS为6个月 PFS约2个月[58] **其他重要内容** * 公司财务状况良好 与CRISPR的交易进一步延长了现金跑道 预计可支撑至2030年[9][59] * 公司将举行10周年R&D日（9月8日） 届时将有三个临床数据更新[3] * 公司从匈牙利授权引进了DLL3 ADC资产 并在竞争对手数据公布前就已深入参与[36]

公司临床进展 - IDEAYA Biosciences宣布向FDA提交IDE892的研究性新药申请 该药物是一种潜在同类最佳的MTA协同PRMT5抑制剂 [1] - 公司计划在2025年第四季度启动IDE892针对MTAP缺失肺癌的1期剂量递增试验 [1] - 目标在2026年上半年推进IDE892与公司MAT2A抑制剂IDE397的联合试验 [1] 治疗领域与机制 - 约15-20%的非小细胞肺癌存在MTAP缺失现象 [2] - MTAP缺失癌症中升高的MTA/SAM比率创造了肿瘤特异性脆弱性 使MTA协同PRMT5抑制产生效果 [2] - MAT2A抑制与PRMT5抑制联合使用可显著增强抗肿瘤效果 形成重要的联合治疗机会 [2] 研发策略与产品定位 - IDE892经过全面的生物物理和药代动力学特性优化 旨在最大化与IDE397联合使用的治疗效果 [3] - 除MTAP缺失肺癌外 公司还将针对其他高优先级MTAP实体瘤适应症开展临床评估 [2] - 公司将同时评估IDE892单药治疗及其与IDE397的联合治疗方案 [2] 研发活动安排 - IDE892的临床前特征及与IDE397的联合作用机制将于9月8日在公司10周年研发日活动上展示 [6] - 公司10周年研发日注册可通过投资者关系网站访问 [3]

授权协议核心条款 - Servier获得darovasertib在美国以外所有地区的监管和商业化权利 IDEAYA保留美国市场权利[1] - IDEAYA获得2.1亿美元首付款 最高1亿美元监管里程碑付款和2.2亿美元商业里程碑付款 以及美国以外地区净销售额的两位数分成[7] - 双方将共同承担darovasertib的研发成本并开展全球开发合作[7][8] 药物研发进展 - Darovasceptib正在开展三项全球三期注册试验 包括联合crizotinib用于一线治疗HLA-A2阴性转移性葡萄膜黑色素瘤的2/3期试验 预计2025年底至2026年第一季度公布中位无进展生存期数据[4] - 计划2026年启动辅助治疗原发性葡萄膜黑色素瘤的全球三期临床试验 涵盖HLA-A2阴性和阳性患者[4] - 已获得美国FDA突破性疗法认定（新辅助治疗）和快速通道资格（联合crizotinib治疗转移性葡萄膜黑色素瘤）以及孤儿药认定[6] 疾病背景与市场机会 - 葡萄膜黑色素瘤是罕见侵袭性眼癌 起源于虹膜、睫状体和脉络膜 具有高转移风险（尤其肝脏）当前治疗手段有限[5] - 该疾病存在显著未满足医疗需求 目前治疗方案包括放射治疗、手术切除肿瘤或眼球摘除[2][5] 公司战略布局 - Servier将利用其全球肿瘤学网络和靶向疗法开发经验 加速darovasceptib的全球可及性[2][3] - Servier专注于罕见癌症领域 近70%研发预算投入肿瘤学 2023-2024年集团收入59亿欧元 在全球近140个国家开展业务[10][12] - IDEAYA作为精准医学肿瘤学公司 专注于合成致死和抗体药物偶联物管线开发 致力于推动新一代精准肿瘤疗法[14]

核心观点 - IDEAYA Biosciences宣布其darovasertib联合crizotinib治疗一线转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)的1/2期试验数据被接受在2025年黑色素瘤研究学会(SMR)大会上做口头报告 报告将包括超过40名患者的数据和首次报告的中位总生存期(OS)结果[1] 临床试验数据 - 试验设计为单臂1/2期研究 针对一线转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)患者[1] - 数据涵盖超过40名患者 包含首次报告的darovasertib与crizotinib联合治疗的中位总生存期(OS)结果[1] - 详细数据摘要将在后续公布[1] 学术会议安排 - 报告将于2025年10月25-28日在阿姆斯特丹举行的SMR大会上进行[1] - 报告标题：First reported overall survival results from a phase 1/2 study of darovasertib (OptimUM-01) plus crizotinib as first-line treatment for metastatic uveal melanoma[2] - 报告人：Sarah Cannon研究所黑色素瘤与皮肤癌研究主任Meredith McKean博士[2] 公司业务定位 - IDEAYA是一家精准医疗肿瘤学公司 专注于发现、开发和商业化癌症转化疗法[2] - 公司整合小分子药物发现、结构生物学和生物信息学专业能力 结合转化生物标志物识别验证内部能力[2] - 产品管线聚焦合成致死和抗体药物偶联物(ADC)疗法 针对分子定义明确的实体瘤适应症[2]

公司活动安排 - 公司将于2025年9月3日参加Cantor全球医疗健康大会并进行炉边谈话[1] - 公司将于2025年9月8日举办研发日庆祝成立10周年[1] - 公司将于2025年9月9日参加摩根士丹利第23届全球医疗健康大会并进行一对一投资者会议[2] 研发日活动详情 - 研发日活动将采用线上线下结合形式 分享多项临床数据更新和长期产品组合策略[6] - 活动将邀请克利夫兰诊所眼科肿瘤科主任Arun D Singh博士等关键意见领袖参与[6] 业务定位与战略 - 公司专注于精准医学肿瘤学领域 致力于发现和开发靶向治疗药物[3] - 公司整合小分子药物发现、结构生物学和生物信息学专业能力 开发首创靶向疗法[3] - 公司产品管线主要聚焦合成致死和抗体药物偶联物技术 针对分子定义明确的实体瘤适应症[3] 信息获取渠道 - 活动网络直播将通过公司投资者关系网站提供 回放期限为活动结束后30天内[2] - 投资者可通过会议主办方渠道获取相关活动信息[2]

公司活动安排 - 公司将于2025年9月8日美国东部时间上午8:00-10:30在纽约举办研发日活动并庆祝成立10周年[1] - 高级管理团队将概述公司进展并展示新临床数据及未来增长战略重点[2] - 活动包含现场问答环节并开放注册[5] 临床数据发布计划 - 展示darovasertib在葡萄膜黑色素瘤新辅助治疗中的二期临床试验数据[2][4] - 介绍IDE849（DLL3 TOP1 ADC）和IDE397（MAT2A）的临床数据[2] - 公布IDE849针对小细胞肺癌的一期临床数据源自2025年世界肺癌大会[8] - 呈现IDE397与Trodelvy联合治疗MTAP缺失实体瘤的初步一期临床数据[8] 研发合作与专家参与 - 克利夫兰诊所眼科肿瘤科主任Arun D Singh博士将出席并介绍darovasertib二期试验数据[4] - 讨论新启动的三期OptimUM-10试验设计以支持潜在适应症批准[4] 技术平台与管线战略 - 公司专注于合成致死性和抗体药物偶联物研发管线[6] - 整合小分子药物发现、结构生物学和生物信息学专业能力[6] - 应用人工智能/机器学习技术于药物发现能力[8] - 开发IDE892（PRMT5）并探索与IDE397在MTAP缺失肿瘤中的联合治疗机会[8] 业务定位与发展方向 - 公司致力于发现和开发精准肿瘤靶向治疗药物[1][6] - 战略重点包括转化生物标志物验证和首创新靶向疗法开发[6] - 产品管线针对分子定义明确的实体瘤适应症[6]

文章核心观点 - 高盛研报对多家生物科技公司进行季度业绩和管线进展评估 运营数据大体符合预期 投资逻辑无需重大调整 但个别公司因现金流或临床节点微调目标价[1] - 生物科技行业短期催化剂密集 2025下半年至2026上半年将有超过15项关键临床数据读出 临床里程碑如期推进 现金流普遍安全 催化事件密集[8] - AI技术正重塑药物研发与商业范式 生物科技行业在AI驱动下加速突破 开发者与AI代理协同效应显现[7] 公司运营与财务表现 - Amylyx二季度运营费用4300万美元 略高于市场共识4100万美元和高盛原估4000万美元 差异主要来自研发费用2700万美元超出预期2200-2500万美元区间 销售费用与市场持平[2] - 硕迪生物二季度研发费用5400万美元 明显高于市场3600万美元和高盛4400万美元预期 原因为人力扩张和试验费用增加[4] - Ideaya生物科学二季度研发费用7400万美元 略高于市场7100万和高盛6800万[5] - CG Oncology手握6.61亿美元现金 可支撑运营至2028年上半年[3] - Amylyx账上1.81亿美元现金维持到2026年底[2] - 硕迪生物账上7.87亿美元现金可支撑到2027年 覆盖Ph2结束前所有花费[4] - Ideaya生物科学现金9.92亿美元可支撑至2029年[5] - Terns制药现金储备3.15亿美元可支撑至2028年[6] 临床管线进展 - Amylyx减重术后低血糖三期临床试验计划2025年完成入组 2026年上半年读出数据 2027年有望上市 潜在可及患者约16万人[2] - Amylyx进行性核上性麻痹二期临床将在三季度揭盲 公司设定PSP评分量表延缓≥20%高门槛[2] - Amylyx Wolfram综合征三期设计正与FDA沟通 今年会有更新[2] - Amylyx ALS反义寡核苷酸AMX0114早期队列数据安排在2025年发布[2] - CG Oncology膀胱癌基因疗法cretostimogene单药在BOND-003三期数据显示 任意时点完全缓解率75.5% 12个月和24个月持续缓解率分别为50.7%和42.3% 中位缓解持续时间28个月且仍在延长 24个月里97.3%患者未进展至肌层浸润[3] - CG Oncology早期队列Cohort P显示3个月和9个月高级别复发无进展生存率估计达90.5%[3] - CG Oncology P1V01-006三期入组将于三季度完成 四季度递交BLA[3] - CG Oncology BOND-003 Cohort P、CORE-008 Cohort A数据将在四季度出炉 Cohort CX数据安排到2026年上半年[3] - 硕迪生物计划2025年读出Ph2b ACCESS数据 2026年第二或第三季度与FDA开完EOP2会议后具备启动Ph3条件[4] - 硕迪生物宣布四项扩展研究：维持治疗、开放延展、2型糖尿病亚组、体成分变化 全数为未来NDA铺路[4] - Ideaya生物科学darovasertib联合crizotinib一线治疗HLA-A2阴性转移性葡萄膜黑色素瘤Ph2/3研究预计年底读出PFS 有望直接申请加速批准[5] - Ideaya生物科学同一组合Ph2单臂研究将在四季度公布初步中位OS 历史对照仅10-13个月 公司目标提高到接近20个月[5] - Ideaya生物科学新辅助Ph2数据将于10月ESMO亮相[5] - Ideaya生物科学DLL3-ADC药物IDE849在70例小细胞肺癌患者中Ph1数据9月7日WCLC公布[5] - Terns制药白血病药物TERN-701和肥胖症药物TERN-601初步数据将于4Q25公布[6] - RNA公司针对杜氏肌营养不良的del-zota预计2025年底提交BLA[6] - RNA公司del-desiran治疗强直性肌营养不良3期HARBOR研究数据将在2026年第二季度公布[6] 商业化进展 - Amylyx已启动商业化热身 包括锁定核心内分泌中心、试水定价 若对标近期罕见内分泌新药 高盛目前10万美元/年定价假设仍有上行空间[2] - CG Oncology美国陪审团一致裁定无需向ANI支付未来5%商业销售提成 直接增厚利润池[3] - 硕迪生物合作模式可能参考Zealand与Roche的petrelintide五五分账+里程碑框架[4] 行业趋势与投资重点 - 建议重点关注Amylyx在PBH商业化方面的潜力[8] - 建议重点关注CG Oncology关于膀胱癌疗法的上市倒计时时间[8] - 建议重点关注RNA在多管线BLA提交方面的突破性机会[8] - 需要警惕Ideaya生物科学临床数据高敏感性[8] - 需要警惕GERN对单一资产依赖的风险敞口[8] - RNA与Lonza签订制造协议 确保2026至2028年间产品供应稳定性[6]

财务数据关键指标变化 - 公司现金及现金等价物从2024年12月31日的8437.8万美元增长至2025年6月30日的1.14645亿美元，增幅35.8%[16] - 公司现金及现金等价物期末余额为1.1545亿美元，较期初8518万美元增长35.5%[27] - 2025年上半年净亏损1.49669亿美元，同比扩大62%（2024年同期为9234.4万美元）[18] - 公司2025年上半年净亏损1.496亿美元，较2024年同期的9234万美元亏损扩大62%[27] - 2025年第二季度每股亏损0.88美元，同比扩大29.4%（2024年同期为0.68美元）[18] - 公司2025年第二季度净亏损7749.1万美元，每股亏损0.88美元，2024年同期净亏损5277.2万美元，每股亏损0.68美元[152] - 公司2025年上半年净亏损1.49669亿美元，每股亏损1.69美元，2024年同期净亏损9234.4万美元，每股亏损1.21美元[152] 成本和费用 - 2025年第二季度研发支出7422.6万美元，同比增长36.1%（2024年同期为5453.3万美元）[18] - 2025年上半年股票薪酬支出2210万美元，同比增长37.8%[27] - 2025年上半年股票薪酬费用总计22,105,000美元，同比增长37.7%（2024年同期为16,046,000美元）[96] - 公司2025年第二季度研发费用7422.6万美元，其中Darovasertib外部临床开发费用2509.1万美元[156] - 公司2025年上半年研发费用1.45112亿美元，其中Darovasertib外部临床开发费用4809.9万美元[156] 资产和债务 - 短期有价证券从2024年底的5.91941亿美元降至2025年中的5.55093亿美元，降幅6.2%[16] - 公司总资产从2024年底的11.24091亿美元降至2025年中的10.4127亿美元，降幅7.4%[16] - 长期有价证券从2024年底的4.05832亿美元降至2025年中的3.22131亿美元，降幅20.6%[16] - 截至2025年6月30日，公司持有现金、现金等价物及有价证券合计9.919亿美元[36] - 截至2025年6月30日，公司金融资产公允价值为991.869亿美元，其中美国国债511.057亿美元（未实现净收益889万美元），公司债券348.227亿美元（未实现净收益641万美元）[60] - 截至2024年12月31日，公司金融资产公允价值为1082.151亿美元，其中美国国债552.869亿美元（未实现净收益861万美元），公司债券363.135亿美元（未实现净亏损62万美元）[62] 管理层讨论和指引 - 公司预计现有资金可支持至少未来12个月的运营需求[36] - 2025年上半年通过市场发行计划出售98.4万股普通股，获得净收益2500万美元，加权平均售价26美元/股[32] - 2024年7月完成的后续公开发行募得净收益2.838亿美元，发行835.5714万股普通股及28.5715万份预融资权证[30] - 公司2025年7月完成后续公开发行，以每股35美元发行8,355,714股普通股，募集资金总额3.024亿美元，净收益2.838亿美元[81] 业务线表现 - GSK合作中，公司已累计获得2000万美元里程碑付款（Pol Theta和WRN项目）[106]，其中2023年8月因IDE705 IND获批获得700万美元[109] - Pol Theta项目潜在里程碑总额达9.4亿美元（开发阶段4.65亿+商业阶段4.75亿），销售分成比例为高个位数至低两位数百分比[110] - WRN项目中公司承担20%研发成本，2024年10月因IDE275 IND获批获得700万美元里程碑[112]，潜在商业里程碑最高4.75亿美元[114] - 诺华协议中，公司因darovasertib突破性疗法认定在2025年4月支付100万美元里程碑[116]，后续潜在开发里程碑总额800万美元[117] - 与Pfizer的合作中，公司获得免费供应的crizotinib用于MUM的II/III期临床试验[121][124] - 与CRT的PARG抑制剂协议中，公司已支付25万英镑期权费[127]，后续潜在开发里程碑总额1875万英镑[129] - 与Amgen的IDE397组合试验于2025年2月终止[131]，但同期与Gilead扩大合作开展MTAP缺失NSCLC研究[133] - 公司与默克签订临床合作协议，将提供IDE161化合物并承担组合研究费用，默克免费提供KEYTRUDA[136] - 公司与Biocytogen签订期权和许可协议，支付650万美元首付款和行权费，目标2025年下半年向FDA提交IDE034的IND申请[138] - Biocytogen有资格获得总计4亿美元的里程碑付款，包括最高1亿美元的开发和监管里程碑付款，以及低至中个位数销售分成[139] - 公司与恒瑞医药签订独家许可协议，获得IDE849在大中华区以外的全球权利，恒瑞医药有资格获得总计10.45亿美元的付款，包括7500万美元首付款和最高2亿美元的开发和监管里程碑付款[140][141] 其他重要内容 - 2025年3月FDA授予darovasertib突破性疗法认定，用于葡萄膜黑色素瘤新辅助治疗[116] - 公司Black-Scholes期权定价参数：2025年波动率72.6%-75.8%，无风险利率3.8%-4.1%，股息率为0[100] - 公司2023年8月获得GSK基于IDE705 IND接受的700万美元付款，2024年10月获得基于IDE275 IND接受的700万美元付款[146][147]