现金和资金支持 - 截至2021年9月30日，iTeos的现金余额为8.998亿美元，提供了积极的临床开发战略的资金支持[4] 临床试验和产品候选药物 - iTeos计划进行3项注册导向的临床试验，进一步推进其产品候选药物的开发[4] - EOS-448在单药治疗中显示出5%的部分缓解率，45%的稳定疾病率，50%的疾病进展率[12] - iTeos的产品候选药物在多个癌症治疗中具有潜在的最佳疗法[4] - iTeos的临床试验包括针对2个去风险目标的最佳疗法，已获得临床概念证明[4] - EOS-448被设计为通过多重免疫调节机制增强抗肿瘤反应[10] - Inupadenant在重度预处理的mCRPC患者中观察到超过49%的肿瘤缩小[20] - Inupadenant的临床试验显示出良好的安全性和反应性[18] - 公司计划在多个适应症中启动随机化和注册导向研究[28] 合作与市场扩张 - iTeos与GSK的战略合作旨在有效推进和扩展其管线[5] - 公司与GSK合作，正在进行多个组合和适应症的注册研究[14] 安全性和疗效数据 - EOS-448的最常见治疗相关不良事件包括瘙痒（32%）、皮疹（18%）、输注相关反应（18%）和疲劳（18%）[12] - PD-L1 TPS ≥50%组的中位生存期为12.8个月，事件发生率为72.4%[13] - PD-L1 TPS 1-49%组的中位随访时间为30.4个月，事件发生率为11%[14] - 在PD-L1高表达的患者中，12个月生存率为81.99%[13] - 在PD-L1高表达的患者中，24个月生存率为24.5%[13] 新产品和技术研发 - 组合疗法durvalumab和oleclumab在NSCLC中的初步数据表现积极[21] - 公司正在评估Inupadenant与其他免疫疗法的联合使用，以增强抗肿瘤免疫反应[26]

现金状况 - 截至2021年9月30日，iTeos的现金余额为8.998亿美元，支持其积极的临床开发战略[4] 临床试验与研发 - iTeos计划进行3项注册导向的临床试验，以推进其候选药物的开发[4] - EOS-448的临床试验显示出在功能性T细胞增殖和免疫抑制T细胞去除方面的积极结果[10] - Inupadenant是首个针对肿瘤中高浓度腺苷的腺苷A2A受体拮抗剂，显示出良好的临床反应[22] - iTeos的候选药物包括与dostarlimab和pembrolizumab的组合，针对多种癌症的治疗[14] - iTeos的临床开发计划包括针对PD-1耐药黑色素瘤的1/2期临床试验[18] - iTeos的候选药物EOS-448在多个组合和适应症中正在进行临床试验[15] - iTeos预计将在未来12个月内在多个适应症中启动随机和注册导向的研究[23] 战略合作与市场扩张 - iTeos与GSK的战略合作旨在有效推进和扩展其管道[5] - iTeos致力于通过其差异化的免疫治疗方法扩展其药物管道并将新疗法推向临床[23]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为8.998亿美元，2020年9月30日为3.4亿美元 [22] - 2021年第三季度收入为1.043亿美元，2020年第三季度无收入，收入主要与确认从GSK获得的部分预付款有关，预计未来几年将通过收入确认全部预付款 [22] - 2021年第三季度研发费用为1610万美元，2020年第三季度为870万美元，增长主要由于EOS - 448和inupadenant临床试验、临床前管线活动增加以及团队扩张 [23] - 2021年第三季度一般及行政费用为880万美元，2020年第三季度为480万美元，增长主要由于招聘增加、专业费用及成为上市公司相关成本 [23] - 2021年第三季度归属于普通股股东的净利润为6960万美元，摊薄后每股收益1.86美元，2020年第三季度净亏损1160万美元，摊薄后每股亏损0.48美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 抗TIGIT抗体EOS - 448 - 已在EOS - 448的1/2期临床试验中，启动了两个实体瘤患者组合队列的给药，分别是与pembrolizumab和inupadenant联合用药 [17] - 未来几个月将开展更多探索EOS - 448安全性和有效性的研究，包括与GSK批准的抗PD - 1 dostarlimab联合用药，以及在多发性骨髓瘤中评估其单药治疗和与Bristol Myers Squibb的iberdomide联合用药 [19] 腺苷受体拮抗剂inupadenant - 已完成inupadenant与化疗和pembrolizumab联合用药的初步评估入组，结果支持未来开发；完成了去势抵抗性前列腺癌单药治疗队列的入组；启动了inupadenant与pembrolizumab在PD1耐药黑色素瘤中的联合用药扩展研究 [20] - 启动了inupadenant与EOS - 448联合用药的评估，并将评估EOS - 448、inupadenant和GSK dostarlimab的三联组合 [21] - 计划在正在进行的1/2a期试验中，为生物标志物高表达的患者开设新队列 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于了解肿瘤微环境生物学，利用该理解设计资产，帮助癌症患者延长寿命、提高生活质量 [10] - 与GSK就抗TIGIT抗体EOS - 448达成合作开发和商业化协议，获得6.25亿美元预付款，还有可能获得高达14.5亿美元的额外开发和商业里程碑付款，该合作加速和扩展了EOS - 448的开发计划 [11] - 继续推进临床前项目，包括与GSK合作的EOS - 448和独立的CD形式抑制剂，两个疗法均已证明单药疗效 [10] - 基于EOS - 448的多方面作用机制，制定临床开发计划，专注于最有可能使患者受益的适应症和组合 [17] - 利用对癌症免疫学和通路的深入理解，构建管线并建立有吸引力的合作伙伴关系，以提供更多机会，目标是成为癌症免疫治疗领域的领导者 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金及现金等价物能够支持运营费用和资本支出需求至2026年 [22] - 基于已有的数据和正在进行的研究，公司将进入开发的下一阶段，预计在多个适应症和组合中获得数据，为进入随机对照试验提供有吸引力的选择 [21] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出的非历史或当前事实陈述为前瞻性陈述，实际结果可能因业务相关风险和不确定性与陈述有重大差异，公司除法律要求外不承担更新或修订前瞻性陈述的义务 [4][5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何更全面地描述inupadenant与化疗和pembrolizumab联合用药“支持进一步开发的概况”，以及是否决定在前列腺癌和CMBS中进行扩展 - 对于与pembrolizumab联合用药，有安全剂量、符合预期的药代动力学和初步疗效证据；对于与化疗联合用药，选择了安全剂量且有初步活性证据 [29] - 已完成前列腺癌单药治疗评估，目前不打算开展与pembrolizumab的联合用药队列，认为此时有更好的开发选择，正在推进与化疗联合用药的不同适应症研究 [29][30] 问题2: inupadenant第一代和下一代药物如何共存，开展EOS - 448、GSK PD1和inupadenant三联组合试验的原因 - inupadenant是针对腺苷途径的领先药物，优化用于肿瘤微环境以增强抗肿瘤免疫反应；新候选药物有新作用机制，临床前数据显示两者都能恢复免疫系统，且可能协同作用，因此同时推进 [33][34] - 此前一直在推进TIGIT和inupadenant的双联组合，开展三联组合试验合理；非小细胞肺癌正在进行的试验中关于PD1、TIGIT和腺苷受体拮抗剂三联组合的信息增加了公司开展该试验的兴趣 [35] 问题3: 从EOS - 448与pembrolizumab联合用药研究中想具体了解什么，以便应用于与dostarlimab联合用药研究 - 在与GSK合作前就计划启动EOS - 448与pembrolizumab的联合用药试验，且该试验启动时间早于与dostarlimab的试验；从该研究获得的数据有助于在启动与dostarlimab的联合用药试验时选择剂量，并可能加快试验进度；拥有药物与不同抗PD1药物联合使用的数据也有价值 [39] 问题4: EOS - 448与pembrolizumab联合用药和GSK相关工作是否有门控机制，是否计划将单药治疗研究中的腺苷检测纳入联合用药研究 - EOS - 448与pembrolizumab联合用药的初始数据不会影响与dostarlimab联合用药的启动 [42] - 计划将已确定的可能有助于预测inupadenant受益患者的检测纳入未来研究，包括开展单药治疗队列以招募生物标志物高表达患者，在黑色素瘤研究和明年的随机试验计划中也会纳入该检测 [42][43] 问题5: EOS - 448与iberdomide联合用于多发性骨髓瘤的原理 - 公司与Jeff Hill的合作表明，EOS - 448或FC结合TIGIT抗体与一种药物联合使用有显著益处；iberdomide是有效药物，在复发难治性骨髓瘤中有数据可作为历史对照；该研究有吸引力，因为能为患者提供在晚期阶段未使用过的药物，符合监管机构在骨髓瘤开发的要求 [46] 问题6: inupadenant研究中具体寻找的生物标志物类型 - 在ASCO会议上披露，初始单药治疗研究中发现肿瘤中腺苷A2A受体表达水平和表达该受体的细胞数量与患者临床获益相关，这是免疫组化（IHC）标记物；还通过IHC和Nano String方法研究了其他mRNA标记物，也确定了可能识别受益患者的其他标记物 [47]

合作协议相关 - 公司与GSK达成合作协议，GSK支付6.25亿美元预付款，公司最高可获14.5亿美元里程碑付款，美国外可获最高20%分层两位数版税[118] - 2017年1月，公司与Adimab签订合作协议，已支付340万美元，新产品最高需支付4580万美元里程碑付款，额外产品最高支付1450万美元[128][129] - 公司与WuXi签订协议，可选择支付全球净销售额低个位数百分比版税或低数千万美元一次性里程碑付款[129] - 2021年6月公司与GSK达成合作协议，8月5日收到GSK的6.25亿美元预付款，还可能获得最高14.5亿美元的里程碑付款[171][180] 融资情况 - 截至2021年9月30日，公司通过IPO筹集2.106亿美元净收益，出售优先股获得1.771亿美元[124] - 2020年7月公司完成首次公开募股，发行10586316股普通股，净收益1.84亿美元；8月额外发行1505359股，净收益2660万美元[170] 收入情况 - 2021年第三季度和前九个月，公司许可收入为1.043亿美元，预计未来一年获得递延收入5.207亿美元[124][126] - 2021年第三季度净收入为6960万美元，2020年同期净亏损为1070万美元；2021年前九个月净收入为2960万美元，2020年同期净亏损为2310万美元[125] - 2021年前九个月许可收入为1.043亿美元，是首次确认运营收入[149,150] - 2021年前九个月赠款收入从2020年的500万美元增至900万美元，增加400万美元[149,154] - 2021年前九个月净收入为2964.9万美元，2020年为 - 2312.9万美元，增加5277.8万美元[149] - 2021年第三季度赠款收入从2020年同期的230万美元降至130万美元，减少了100万美元[166] 财务状况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损4420万美元，现金及现金等价物为8.997亿美元[125][127] - 公司预计现有现金及现金等价物可支持运营至2026年[127] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为8.997亿美元[172] - 2021年前九个月经营活动提供净现金5.72亿美元，2020年同期使用净现金1970万美元；投资活动使用净现金增加80万美元；融资活动提供净现金2021年为130万美元，2020年为3.395亿美元；汇率变动使现金及现金等价物和受限现金减少870万美元[173][174][175][176][177] - 公司预计现有现金及现金等价物可支持运营费用和资本支出至2026年下半年[181] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为8.997亿美元和3.363亿美元[198] 临床试验进展 - 2021年9月，公司启动EOS - 448与pembrolizumab和inupadenant联合治疗实体瘤的1/2期临床试验[119] - 公司正在推进inupadenant的临床试验，已完成部分试验的安全评估部分入组[120][121] 费用变化 - 2021年前九个月研发费用从2020年的2070万美元增至4200万美元，增加2130万美元[149,151] - 2021年前九个月行政费用从2020年的960万美元增至3090万美元，增加2130万美元[149,152] - 2021年前九个月研发税收抵免减少30万美元[149,155] - 2021年前九个月优先股认股权公允价值调整在2020年为130万美元，2021年为0[149,156] - 2021年前九个月其他收入（支出）净额为 - 818.5万美元，2020年为23.5万美元，减少842万美元[149] - 2021年前九个月所得税费用为280万美元，2020年为5.8万美元，增加282.9万美元[149,158] - 2021年第三季度研发费用从2020年同期的870万美元增至1610万美元，增加了740万美元[163] - 2021年第三季度一般及行政费用从2020年同期的480万美元增至880万美元，增加了400万美元[164] - 2021年第三季度研发税收抵免减少了10万美元[167] - 2021年第三季度所得税费用为280万美元[169] 税收抵免及补助相关 - 比利时研发税收抵免按符合条件研发费用的一定比例计算，2021年和2020年均为13.5%[145] - 政府补助还款条款中固定部分为补助金额的30%，每笔补助最高还款额为所获资金的两倍[194] - 2021年，补助还款相关假设无重大变化[195] 市场风险及估值假设 - 利率立即变动10%，不会对公司投资组合的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[198] - 欧元汇率立即变动5%，不会对公司经营成果产生重大影响[199] - 2021年，使用布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型对期权进行估值时，除股票和行权价格外，其他假设无重大变化[193] 其他情况 - 公司在所列期间及目前均无根据美国证券交易委员会适用法规定义的表外安排[196] - 公司面临利率变动和欧元汇率波动的市场风险[198][199] - IPO前公司普通股公允价值由董事会确定，IPO后根据普通股市场报价确定[190][192] - 公司与多方有合作，包括临床试验CRO、临床材料CMO等[191]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为3.029亿美元，2020年6月30日为1.369亿美元 [27] - 2021年第二季度研发费用为1420万美元，2020年第二季度为610万美元，主要因EOS - 448和inupadenant临床试验活动增加及员工人数增加 [28] - 2021年第二季度一般及行政费用为1510万美元，2020年第二季度为240万美元，主要因员工人数增加、专业费用、上市相关成本及与GSK合作协议咨询费增加 [29] - 2021年第二季度归属于普通股股东的净亏损为2650万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.75美元；2020年第二季度净亏损为1030万美元，即每股基本和摊薄净亏损29.49美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 EOS - 448 - 与GSK达成合作，获6.25亿美元预付款，若达成特定开发和商业里程碑，最多可再获14.5亿美元里程碑付款 [10] - 一期临床试验中，20例接受单药EOS - 448治疗的晚期实体瘤患者中，部分患者病情稳定或改善，一名帕博利珠单抗耐药黑色素瘤患者有确认的部分缓解 [14] - 外周生物标志物数据证实TIGIT阳性Treg细胞耗竭和TIGIT阳性CD8 T细胞耗竭减少 [15] inupadenant - 单药治疗43例晚期实体瘤患者的1/2a期剂量递增研究中，5例患者病情稳定超6个月，包括此前报道的检查点抑制剂耐药黑色素瘤和去势抵抗性前列腺癌患者的确认部分缓解，且缓解持续超12个月，1例预处理严重的非小细胞肺癌患者病情稳定超10个月 [21] - 肿瘤活检分析表明，A2A受体表达增加与单药治疗实体瘤患者的临床结果相关 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与GSK合作开发EOS - 448，双方按60:40比例分担全球开发责任和成本，在美国联合商业化并平分利润，美国以外GSK获独家商业化许可，公司获分级特许权使用费 [11][12] - 计划开展EOS - 448与GSK已获批抗肿瘤药物的联合研究，2022年在非小细胞肺癌及其他适应症开展试验 [17] - 正在开展EOS - 448与帕博利珠单抗及新型A2A受体拮抗剂inupadenant联合治疗实体瘤的试验，评估其单药治疗及与IMID分子联合治疗多发性骨髓瘤的效果 [18] - 评估inupadenant与帕博利珠单抗及化疗的联合治疗，计划在选定肿瘤（包括PD - 1耐药黑色素瘤）中进行扩展研究，并继续评估潜在生物标志物 [23] - 计划在2021年底前提交一个额外产品候选药物进行IND启用研究，该候选药物针对腺苷途径中内部发现的内分泌机制 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营费用和资本支出至2026年 [27] - 未来12 - 18个月计划启动关键试验，专注于临床项目执行，继续研究药物作用机制以指导开发项目，预计未来几个月与GSK合作开展多项临床试验并产生多适应症数据 [33] 问答环节所有提问和回答 问题1: 现金跑道指导的假设是什么，是否包含业务发展或其他活动 - 与GSK的合作使公司能推进多项试验，GSK承担60%全球费用，该项目仅占现金余额约三分之一，公司预计将数据推进到3期研究并纳入现金跑道规划 [37] - 过去四年公司开展三个不同项目创造价值，目前正与多个项目进行讨论，还整合了一些学术合作，也会考虑外部创新机会，且会高效利用现金流 [37] 问题2: inupadenant的A2A生物标志物有何进展，何时有更多数据 - 今年ASCO会议上已报告生物标志物的初步数据，显示A2A受体表达与单药治疗患者的临床结果相关 [39] - 正在继续研究这些生物标志物，以了解肿瘤内表达A2AR的细胞类型，深入理解药物作用机制，为适应症选择和临床开发计划提供信息，预计明年公布数据 [40] 问题3: 对更广泛的TIGIT CD226通路的看法，最看好哪些组合，对CD96抑制的信心来源 - 合作的主要目标是推进GSK的PD - 1药物与公司TIGIT抗体EOS - 448的联合研究，在特定适应症中可能会考虑包含CD96或CD155的组合 [44] - 也在评估PD - 1、TIGIT抗体和A2A拮抗剂inupadenant的联合治疗，认为有强有力的理论依据和良好的临床数据 [44] - GSK将提供数据集表明CD96与TIGIT、PD - 1的组合在某些领域可产生协同作用，使该组合区别于PD - 1加TIGIT的双重组合 [44] 问题4: 是否有近期将PVRIG与授权的TIGIT进行联合治疗的计划 - PVRIG、PD - 1试验受体抗体在GSK尚未进入临床试验，这将是后续步骤，但公司对此组合感兴趣 [45] 问题5: inupadenant将针对哪些适应症，使用哪些生物标志物 - A2AR与临床结果相关的数据已在ASCO会议上展示，正在利用这些数据探索药物作用机制，获得药物恢复抗肿瘤免疫的新见解 [50] - 计划推进抗PD - 1黑色素瘤队列研究，并根据数据评估其他实体瘤，预计今年晚些时候更新临床开发计划 [50] 问题6: 若引入分子，会考虑哪些类型的分子 - 基于五年以上的现金运行率，公司在推进TIGIT临床部署计划和A2AR inupadenant项目的同时，也在扩展管线 [51] - 公司有临床项目针对新靶点进行开发，计划年底前确定新的临床候选药物，并会提供更多项目信息 [51] - 还考虑通过其他机制增强抗肿瘤反应，目前已通过帕博利珠单抗针对T细胞，未来还将针对NK细胞、树突状细胞和巨噬细胞等，外部引入的分子将针对当前临床阶段或管线未覆盖的免疫细胞类型 [52] 问题7: EOS - 448与帕博利珠单抗联合研究的原理和价值是什么 - 与dostarlimab的联合研究将为下一步工作提供信息，开展该研究是为了尽快产生数据，同时也在评估dostarlimab在子宫内膜癌、非小细胞肺癌等适应症中的联合治疗，GSK将启动相关试验并增加更多适应症到临床开发计划中 [57]

公司合作协议情况 - 公司与GSK的合作协议于2021年7月26日生效，GSK于8月5日支付6.25亿美元预付款，公司还有望获得最高14.5亿美元里程碑付款，在美国外可获最高20%分层两位数版税[96][97] - 2017年1月公司与Adimab签订合作协议支付100万美元，截至报告日已支付340万美元，新产品前三款最高需支付4580万美元里程碑付款，每款额外产品最高支付1450万美元[103][104] - 公司与WuXi签订生物制品主服务协议，可选择按全球净销售额低个位数百分比支付特许权使用费或低数千万美元一次性里程碑付款[104] - 2019年12月公司与MSD签订临床试验合作和供应协议，2020年第三季度开始研究[105] 公司融资与现金情况 - 截至2021年6月30日，公司通过IPO筹集2.106亿美元净收益，通过出售优先股筹集1.771亿美元，现金及现金等价物为3.029亿美元[99] - 公司预计现有现金及现金等价物可支持运营和资本支出至2026年[102] - 2020年7月公司完成首次公开募股，发行并出售10,586,316股普通股，每股发行价19美元，扣除承销折扣、佣金和估计发行费用后，净收益为1.84亿美元；8月初，承销商行使超额配售权，公司额外出售1,505,359股普通股，净收益为2660万美元[141][149] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为3.029亿美元[142] - 2021年和2020年上半年经营活动净现金使用量分别为3304.5万美元和948.1万美元；投资活动净现金使用量分别为54.9万美元和13.8万美元；融资活动净现金提供量分别为86.2万美元和1.26633亿美元；汇率变动对现金、现金等价物和受限现金的影响分别为减少65万美元和1.1万美元；现金、现金等价物和受限现金净增加额分别为减少3338.2万美元和增加1.17003亿美元[144] - 2021年上半年经营活动净现金使用量主要源于经营费用，部分被无赠款现金收入抵消；2020年上半年主要因净亏损1240万美元，部分被应收赠款减少500万美元抵消[145] - 2021年上半年投资活动净现金使用量较2020年上半年增加40万美元，主要因对实验室及其他设备和软件的投资增加[146] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为90万美元，源于该期间行使股票期权所得款项；2020年上半年为1.266亿美元，通过发行B - 2系列优先股筹集1.25亿美元，还获得赠款计划资金270万美元[147] - 2021年上半年现金、现金等价物和受限现金因2020年12月31日至2021年6月30日欧元兑美元汇率下降减少70万美元[148] - 公司预计现有现金及现金等价物可支持运营费用和资本支出至2023年下半年，因2021年8月5日收到葛兰素史克的预付款，预计可支持至2026年[150] - 2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为3.029亿美元和3.363亿美元[168] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物主要存于储蓄、货币市场账户和货币市场基金[168] 公司亏损情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月净亏损分别为2650万美元和720万美元，六个月净亏损分别为4000万美元和1240万美元，截至2021年6月30日累计亏损1.139亿美元[100] 公司收入情况 - 截至2021年6月30日的三个月和六个月，公司均无收入，此前收入来自与辉瑞的研究合作和许可协议，该协议于2017年终止[110] 公司成本与费用预期 - 公司预计研发成本在可预见的未来将显著增加[114] - 由于产品开发存在诸多风险和不确定性，公司无法确定临床前研究和临床试验的持续时间、成本及能否实现产品商业化收入[115] 公司费用及收入变化情况 - 2021年上半年研发费用从1200万美元增至2590万美元，增加1390万美元，主要因临床试验活动增加[124][125] - 2021年上半年行政及管理费用从480万美元增至2210万美元，增加1730万美元，主要因成为上市公司相关费用增加[124][126][127] - 2021年上半年政府补助收入从270万美元增至760万美元，增加490万美元，主要因ENT1和inupadenant项目[124][128] - 2021年上半年研发税收抵免减少30万美元，因比利时符合条件的研发费用减少[124][130] - 2020年上半年优先股认股权负债公允价值变动确认其他收入130万美元，2020年6月30日认股权已结算[124][131] - 2021年第二季度研发费用从610万美元增至1420万美元，增加810万美元，因EOS - 448和inupadenant临床试验活动增加[133][134] - 2021年第二季度行政及管理费用从240万美元增至1510万美元，增加1270万美元，因成为上市公司相关费用增加[133][135][136] - 2021年第二季度政府补助收入从110万美元增至270万美元，增加160万美元，inupadenant项目增加140万美元，其余主要来自EOS - 448[133][138] - 2021年第二季度研发税收抵免减少10万美元，因比利时符合条件的研发费用减少[133][139] - 2021年第二季度其他收入（支出）净额主要为欧元兑美元汇率变动产生的外汇收益[132][140] 公司租赁协议情况 - 2021年上半年公司签订比利时租赁协议延期至2030年1月，并增加办公和实验室面积201平方米[156] 政府赠款协议情况 - 政府赠款协议中，部分赠款需在决定对药物候选产品进行商业开发或对外许可时偿还，固定偿还部分为赠款的30%，还可能需支付基于产品销售的特许权使用费，最高还款额为所获资金的两倍[164] 公司市场风险情况 - 利率立即变动10%，不会对公司投资组合的公允市值、财务状况或经营成果产生重大影响[168] - 欧元汇率立即变动5%，不会对公司经营成果产生重大影响[170] - 公司面临利率变动和欧元汇率波动的市场风险[168][169][170] 公司货币换算情况 - 公司功能货币为美元，子公司iTeos Belgium SA功能货币为欧元[169] - 子公司资产负债按资产负债表日汇率换算为美元，收入和费用按当期平均汇率换算[171] - 未实现的换算损益计入累计换算调整项，作为累计其他综合损失的一部分[171] 公司其他情况 - 公司无重大表外安排[166] - 2021年研发拨款相关假设无重大变化[165]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为3.214亿美元，2020年3月31日为1.477亿美元 [34] - 2021年第一季度研发费用为1160万美元，2020年第一季度为580万美元，主要因依努帕丹特和EOS - 448临床试验活动增加及员工数量增加 [35] - 2021年第一季度一般及行政费用为700万美元，2020年第一季度为240万美元，主要因员工数量增加、专业费用及上市相关成本增加 [35] - 2021年第一季度归属于普通股股东的净亏损为1350万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.39美元；2020年第一季度净亏损为650万美元，即每股基本和摊薄净亏损25.53美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 依努帕丹特（inupadenant） - 目前正在多项1b/2a期研究中评估，包括单药治疗以及与帕博利珠单抗或化疗联合治疗 [23] - 去年在AACR上公布的晚期癌症患者1期剂量递增研究结果显示，耐受性良好，无剂量限制性毒性，在多种经大量预处理的晚期癌症中显示出临床获益 [23] - 每日两次给药时，所有测试剂量在给药24小时后均能完全抑制A2AR信号传导 [24] EOS - 448 - 上个月在AACR上公布的晚期实体瘤开放标签剂量递增1期临床试验的首次人体数据显示，在晚期癌症患者中作为单药治疗有临床获益迹象，在一名帕博利珠单抗难治性BRAF突变黑色素瘤患者中观察到确认的部分缓解 [28] - 观察到的非致命性安全特征与同类药物一致，所有测试剂量总体耐受性良好 [29] - 外周生物标志物数据显示TIGIT阳性Treg耗竭和耗竭的TIGIT阳性CD8 T细胞减少 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司作为癌症免疫疗法公司，专注于开发针对免疫抑制野生型靶点机制的疗法，目标是开发出能完全恢复针对癌症免疫反应的疗法 [9][10] - 推进差异化临床项目EOS - 448和依努帕丹特，希望通过临床策略加强在癌症免疫疗法领域的地位 [10] - 计划继续推进这两种药物的联合开发，认为联合使用有最大潜力使患者受益，依努帕丹特的联合治疗正在进行中，今年将启动EOS - 448的联合治疗 [11] - 推进研究项目，专注于补充A2A受体和TIGIT项目作用机制的靶点，并解决其他免疫抑制机制，预计在2021年底前提名另一个用于IND启用研究的产品候选药物 [16] - 探索通过战略合作伙伴关系加速和扩大开发计划的新机会 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司资金充足，资金可支持到2023年，有灵活性根据数据和竞争格局设计临床计划 [13] - 认为依努帕丹特和EOS - 448都有潜力改善各类癌症患者的治疗结果，将继续加强癌症免疫疗法的产品线开发 [39] - 预计未来12至18个月对于确立EOS - 448在TIGIT领域的地位至关重要，特别是在评估其在初治和耐药环境中的新联合治疗方法时 [38] 其他重要信息 - 公司总部位于马萨诸塞州剑桥，研发中心位于比利时，全球布局使其能够吸引全球人才，保持在肿瘤免疫治疗领域的创新前沿 [12] - 6月在ASCO会议上，公司将报告依努帕丹单药治疗剂量递增研究的更新结果 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于EOS - 850，在ASCO会议上预计能看到什么数据，除了黑色素瘤、前列腺癌和三阴性乳腺癌，还有哪些额外的适应症正在评估？ - 公司下一次关于依努帕丹特的更新将包括在黑色素瘤、前列腺癌、肺癌和子宫内膜癌等适应症中的单药治疗扩展数据，以及超过20例单药治疗患者的活检结果，披露这些数据有助于推进依努帕丹特项目 [43] - 公司对非小细胞肺癌和子宫内膜癌这两种实体瘤适应症很感兴趣，正在考虑进一步扩展研究 [45] 问题2：对于EOS - 448，何时能对胃癌和胰腺癌做出决策，决策的关键因素是什么？ - 公司正在评估针对胃癌和胰腺癌的研究设计机会，可能在今年晚些时候提供开发计划的更新 [46] 问题3：请解释当前开发计划的基本原理，未来六个月决策的依据是什么，在胰腺癌治疗中是否仍考虑A2A抑制剂依努帕丹特和TIGIT的联合治疗？ - 对于EOS - 448项目，选择在非小细胞肺癌一线治疗开展研究，是为了获得可与竞争对手比较的数据，并可能更快地在辅助治疗中报告结果；头颈部癌生物学与非小细胞肺癌相似，添加抗TIGIT药物可能使患者受益；黑色素瘤方面，展示PD - 1治疗后增强的肿瘤活性很有意义，且依努帕丹特在黑色素瘤中有信号，正在研究联合治疗；在骨髓瘤中，TIGIT是比PD - 1更相关的免疫靶点，有临床前证据表明抗TIGIT抗体与IMID联合可能有额外益处 [52][53][54][55] - 对于胰腺癌，虽然治疗难度大，但公司仍对与A2A受体拮抗剂的联合治疗感兴趣，因为腺苷途径的其他靶点有一些有希望的数据 [56] 问题4：请提醒依努帕丹特的生物标志物特征，与竞争对手的腺苷特征有何不同？ - 公司在研究中对免疫细胞以及腺苷途径内的各种靶点进行免疫组织化学检测，同时进行NanoString RNA分析以评估潜在的基因特征 [58] - 公司认为肿瘤中表达A2A受体的细胞与患者临床结果之间可能存在潜在关联，这可能是独特发现，原因可能是公司有非常选择性的A2A受体拮抗剂，而其他一些在研的拮抗剂选择性较低 [59][60] - 公司也在关注已报道的腺苷基因特征，这是一种寻找腺苷浓度较高肿瘤的方法 [61] 问题5：A2A项目和EOS - 850的新配方进入1期，能提供哪些信息？ - 公司最初用于临床的是游离碱配方，现在有了一种盐配方，认为可以改善药物在高pH值下的溶解特性，预计未来几个月将启动该新盐配方的临床试验 [68] 问题6：对于腺苷拮抗剂项目，公司对分子在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的三联、双联甚至单药治疗的信心如何？ - 公司认为免疫疗法有助于更好地理解腺苷受体拮抗剂在前列腺癌中的作用机制，并有助于确定更适合此类治疗的特定人群，目前单药治疗扩展处于1期结束阶段 [73] - 与帕博利珠单抗联合治疗有额外价值，可探索无化疗治疗方案，满足前列腺癌患者期望，并使公司项目与竞争对手区分开来 [74] 问题7：针对腺苷途径的产品线能有什么预期，公司是否会在今年晚些时候宣布另一个候选药物？ - 基于依努帕丹特的特性，公司研究团队确定了一个新靶点，该靶点从未被描述为癌症免疫抑制途径，公司对这个新靶点很感兴趣，计划在年底前报告该临床候选药物，并随后推进IND启用研究 [75] - 除了腺苷途径项目，公司还计划在产品线中增加其他项目，以补充TIGIT和A2A受体项目，并解决免疫抑制机制 [76] 问题8：公司如何保护用于EOS - 850的A2A受体表达检测方法的专有性，是否会出现竞争对手根据公司结果专注于表达该受体的肿瘤的情况，该研究是否提供了竞争优势？ - 公司已尽最大努力保护与A2A受体拮抗剂相关的新生物标志物，该检测方法的开发具有挑战性，公司有信心能够大规模使用该检测方法，还在研究更多数据，因此计划在今年晚些时候或明年披露更多信息 [81][82] - 公司正在研究肿瘤内表达A2A受体的细胞数量，确定高表达和低表达的临界值，并利用这些信息研究不同肿瘤类型中的表达情况，由于该检测方法开发具有挑战性，目前可用数据较少，公司在这方面有先发优势，因此认为这是一个竞争优势 [83][84]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司通过首次公开募股筹集净收益2.106亿美元，通过出售优先股筹集1.771亿美元，现金及现金等价物为3.214亿美元[96] - 2021年和2020年第一季度，公司净亏损分别为1350万美元和520万美元，截至2021年3月31日，累计亏损8740万美元[97] - 公司预计现有现金及现金等价物可支持运营至2023年，之后需筹集额外资金[100] - 2021年和2020年第一季度，公司均无收入[108] - 2021年第一季度，EOS - 448、Inupadenant、其他非临床项目和间接研发费用分别为242.8万美元、432.3万美元、155.1万美元和334.1万美元，总计1164.3万美元；2020年第一季度分别为91.3万美元、240.2万美元、66.5万美元和184.5万美元，总计582.5万美元[115] - 公司预计研发成本在可预见的未来将显著增加[112] - 2021年第一季度研发费用从582.5万美元增至1164.3万美元，增幅581.8万美元[123][124] - 2021年第一季度行政费用从241.8万美元增至704.6万美元，增幅462.8万美元[123][125] - 2021年第一季度赠款收入从158.9万美元增至491.5万美元，增幅332.6万美元[123][127] - 2021年第一季度研发税收抵免减少18.4万美元[123][128] - 2020年7月公司完成首次公开募股，发行10586316股普通股，净收益1.84亿美元；8月额外发行1505359股，净收益2660万美元[131][139] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为3.214亿美元[132] - 2021年第一季度经营活动净现金使用1479万美元，2020年为提供52.1万美元[134][135] - 2021年第一季度投资活动净现金使用9.1万美元，较2020年增加1万美元[134][136] - 2021年第一季度融资活动净现金提供66.7万美元，2020年为1.27739亿美元[134][137] - 公司预计2021年3月31日的现金及现金等价物可支持运营至2023年下半年[140] - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为3.214亿美元和3.363亿美元[160] - 利率立即变动10%，不会对公司投资组合的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[160] - 欧元汇率立即变动5%，不会对公司经营成果产生重大影响[161] 业务合作相关 - 2017年1月，公司与Adimab签订合作协议，支付100万美元获得许可，截至目前已支付340万美元；2021年2月修订协议，新产品可能需支付最高4580万美元的里程碑付款，每个额外产品最高1450万美元[101] - 2019年12月，公司与MSD签订临床试验合作和供应协议，2020年第三季度开始研究[102] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会实现，所有收入均来自2017年终止的与辉瑞的研究合作和许可协议的许可费[108] 公司运营与规划 - 公司自2011年8月成立以来，主要资源用于公司组建、业务规划、筹集资金、研发等活动，尚未实现产品销售盈利[96] - 公司预计通过股权发行、债务融资、补助、合作、战略联盟和许可安排等方式满足现金需求[144] - 公司在正常业务中与CRO、临床站点、专业顾问和其他供应商签订可取消合同，无最低采购承诺[146] 租赁与补助相关 - 2021年2月起生效的比利时租约延期至2030年1月，办公和实验室空间增加201平方米[147] - 政府补助还款条款中，固定还款部分为补助的30%，每笔补助最高还款额为所获资金的两倍[156] 会计政策相关 - 公司认为多项会计政策对理解历史和未来业绩很重要，且现有关键会计政策无重大变化[148][149] - 公司需估计应计研发费用，目前估计与实际发生额无重大差异[150] - IPO前公司普通股公允价值由董事会确定，IPO后按市场报价确定[151][155]

inupadenant临床试验进展 - 公司正在开发的inupadenant在21例晚期实体瘤患者的1/2a期临床试验剂量递增部分，7例患者病情至少稳定，截至2020年7月7日，2例出现确认的部分缓解，33例患者中7例仍在研究中，未观察到剂量限制性毒性，有1例可能与药物相关的心包积液严重不良事件[31] - 正在进行的inupadenant单药治疗实体瘤患者的1/2a期临床试验剂量递增部分，21名患者中有7人有临床获益，其中2人有确认的部分缓解[47] - 截至2020年6月10日，剂量递增队列的21名患者中有4人仍在研究中，未观察到剂量限制性毒性或药物相关严重不良事件[47] - 单药治疗剂量递增阶段试验招募21名患者，选定单药治疗推荐2期剂量为80mg每日两次[71] - 截至2020年3月1日，21名实体瘤患者中有7名观察到至少8周的临床获益[74] - 截至2020年7月7日，开放标签1期试验剂量探索部分招募21名患者，单药治疗扩展队列招募12名患者[83] - 截至2020年1月15日的中期分析，所有报告的药物相关治疗突发不良事件为1级或2级，最常见的有疲劳（28.6%）、肝酶升高（19.0%）、食欲下降（19.0%）和腹泻（14.3%）[83][84] - 截至2020年7月7日，33名治疗患者中有15名出现严重不良事件，其中心包积液可能与药物相关[84] - 截至2021年3月16日，单药治疗剂量递增和扩展阶段共招募43名患者，公司预计2021年晚些时候提供更新结果[86] inupadenant开发计划 - 公司计划继续开发inupadenant，包括单药治疗和与pembrolizumab及其他标准癌症疗法联合治疗，并在2021年晚些时候更新1/2a期临床试验剂量递增和单药治疗扩展的数据[31][32] - 2020年第三季度，公司启动伊努帕丹特与派姆单抗联合用于黑色素瘤和去势抵抗性前列腺癌的X期试验；第四季度启动伊努帕丹特与卡铂和紫杉醇联合用于三阴性乳腺癌的评估[88] EOS - 448临床试验进展 - 公司开发的EOS - 448是一种抗TIGIT人免疫球蛋白G1抗体，近期完成了其在实体瘤患者中的1/2a期单药治疗剂量递增部分试验，计划在AACR年会上公布初始数据，并于2021年年中开始多个不同适应症和联合用药的扩展队列研究[34] - 截至2020年12月15日，EOS - 448成人难治性实体瘤1/2a期临床试验已招募22名患者至五个剂量水平，计划在2021年4月AACR年会上分享剂量递增部分初步结果[122] EOS - 448开发计划 - 公司将在2021年4月的美国癌症研究协会（AACR）年会上报告EOS - 448单药治疗实体瘤的初始剂量递增数据[38] inupadenant临床前研究成果 - 公司开发inupadenant旨在抑制腺苷途径，在临床前研究中显示出抑制免疫抑制、激活T细胞和抗肿瘤活性，与免疫检查点抑制剂或化疗联合使用有潜在持久免疫记忆反应[30] - 单剂3mg/kg口服剂量的Inupadenant血浆水平超过小鼠A2AR的半数最大抑制浓度达8小时，对A2AR细胞信号的抑制维持超24小时[60] - Inupadenant对A2AR的IC50为0.7nM，对A1R为192nM，对A2BR为575nM，对A3R大于30000nM，显示出高选择性[63] - Inupadenant在临床前模型中血脑屏障渗透率低于1%[63] - Inupadenant单药1mg/kg每日一次给药，在B16F10黑色素瘤模型中显著延缓肿瘤生长超20天[64] - Inupadenant与抗PD - L1联合使用，在A20网状细胞瘤模型中最高组合剂量下，10只小鼠中有6只出现肿瘤消退[65] - Inupadenant与抗CTLA4抗体联合使用，在EMT6乳腺癌模型中实现肿瘤完全消退，且持续至60天测量点，p值为0.016[68] - 一名黑色素瘤患者使用Inupadenant 160mg每日两次治疗16周后，肿瘤大小减少44%[76] - 一名转移性CRPC患者使用Inupadenant 80mg每日两次治疗16周和30周后，靶病灶大小分别减少40%和49%[77] - 伊努帕丹特40、80或160mg每日两次给药，在给药首日能维持24小时降低磷酸化CREB水平和恢复TNFα释放的效果[80] - 试验剂量递增部分中80mg每日两次剂量可持续抑制A2AR，公司选定该方案作为当前制剂的推荐剂量用于进一步研究[82] EOS - 448临床前研究成果 - 公司开发的EOS - 448在临床前研究中显示出高亲和力结合TIGIT，能激活多种免疫细胞，促进炎症和细胞杀伤功能，与其他癌症疗法有潜在协同作用[33][34] - EOS - 448在临床前模型中，单药及与其他癌症疗法（包括抗PD - 1抗体）联合使用时，均能抑制肿瘤生长或使肿瘤消退[89] - 在CT26模型中，抑制TIGIT和PD - 1使8只小鼠中的7只完全缓解，并诱导产生保护性抗原特异性记忆反应[94] - 与其他开发中的抗TIGIT抗体相比，EOS - 448对CD8 + T细胞有高结合亲和力，在低浓度下能破坏TIGIT与CD155的相互作用，并能产生高水平的免疫细胞激活[99] - EOS - 448与抗PD - 1抗体联用，8只治疗小鼠中有7只实现完全缓解[103] - 非人类灵长类动物四周毒理学研究中，EOS - 448在0.1、1和10 mg/kg剂量下总体耐受性良好，最高剂量7天剂量间隔内实现并维持受体完全占用[120] - 两种与EOS - 448 Fc格式相似的抗TIGIT抗体，在癌症患者中分别测试到最高20 mg/kg或700 mg剂量，均显示可接受的耐受性，无剂量限制性毒性[121] 公司产品商业化风险 - 公司产品商业化面临风险，若临床前研究不成功或临床试验未证明安全性和有效性，将无法商业化产品[15] - 公司产品可能与第三方药物或生物制剂联用，对其供应、监管状态和批准缺乏控制[16] - 公司面临来自其他生物制药和生物技术公司等的竞争，若对手产品更安全有效，公司商业机会可能减少或消除[18] - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和生产，若第三方未履行职责或未按时完成，可能影响公司业务[22][23] - 公司需要大量额外融资实现目标，若无法获得必要资金，可能影响产品开发和商业化[25] 公司其他产品计划 - 公司计划2021年推进另一个产品候选进入研究性新药（IND）启用研究，并启动另一个新的临床前项目[43] 行业相关数据 - 2019年免疫检查点抑制剂（CPIs）销售额估计为220亿美元[40] - 抗PD - 1 CPI派姆单抗治疗二线黑色素瘤患者，约20%患者治疗一年后无进展生存期（PFS）[42] 腺苷相关数据 - A2AR对腺苷的亲和力比A2BR高约100倍[50] - 10种患者来源的异种移植（PDX）模型中，肿瘤的平均细胞外腺苷浓度为10.66µM，比正常组织高约20倍[54] - 肾细胞癌患者临床试验中，对纳武单抗无反应的患者基线血腺苷水平比有反应的患者高158%，治疗四周后高138%[55] 公司合作与费用 - 公司与Adimab 2017年1月合作，支付一次性技术接入费（数万美元）和研究支持费用，已支付总额340万美元，一个技术里程碑达成支付20万美元，2018年8月支付100万美元行使独家开发和商业化许可选择权[126][128] - 原Adimab协议下，每个靶点前三个产品开发、监管和商业里程碑付款总计可达4280万美元，每个额外产品可达1350万美元；2021年2月修订协议，新产品对应金额分别为4580万美元和1450万美元[128][131] - 公司与WuXi 2017年3月签订生物制品主服务协议，按工作订单为EOS - 448进行IND启用的CMC开发和GMP制造，按工作订单金额支付服务费[132] - 公司需向药明康德支付全球净销售额的低个位数特许权使用费或低数千万美元的一次性里程碑付款[133] 公司竞争情况 - 公司小分子拮抗剂inupadenant和抗TIGIT抗体EOS - 448面临多个竞争对手，前者最先进的选择性A2AR拮抗剂处于2期临床试验，后者最先进的抗体处于3期临床试验[136][137] - 公司所在行业竞争激烈，面临来自大型制药和生物技术公司等多方面的竞争[134] - 公司在收购或授权药品方面面临来自更成熟公司的激烈竞争[141] 公司商业化安排 - 公司预计在美国建立销售和营销组织开展商业化活动，在美国以外与第三方达成分销和其他营销安排[145] 公司专利情况 - 公司A2AR项目有6个专利家族，其中一个关于特定A2AR拮抗剂的专利家族法定到期日为2038年3月30日；抗TIGIT抗体项目有2个专利家族，其中一个已在美国授权的专利家族法定到期日为2038年7月26日[147][149] - 公司部分美国专利可能根据《哈奇 - 韦克斯曼修正案》获得最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限从产品批准日期起总计不超过14年[191] 公司产品监管流程 - 公司产品候选物在美国需通过NDA或BLA流程获得FDA治疗适应症批准才能上市，过程涉及多项要求和步骤[152] - 产品候选物在进行人体测试前需进行严格的临床前测试，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[154] - 临床研究分三个阶段，一般需两个充分且控制良好的3期临床试验，FDA才会批准新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）[161] - 临床研究进展报告至少每年提交给FDA一次，严重和意外疑似不良事件等书面研究用新药（IND）安全报告需在确定信息符合报告条件后15天内提交，意外致命或危及生命的疑似不良反应需在收到信息后7天内通知FDA[158] - 提交NDA或BLA申请时，若产品含新活性成分等情况，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[161] - FDA需在收到NDA或BLA申请60天内决定是否受理，标准审评目标是受理后10个月完成初审并回复申请人，优先审评目标是6个月[163] 孤儿药相关规定 - 孤儿药指治疗美国患者人数少于20万或开发成本无法通过美国销售收回的疾病的药物或生物制品[171] - 获孤儿药指定且首个获批的产品，同一适应症7年内FDA不再批准其他相同药物或生物制品上市[172] 产品快速通道等指定规定 - 符合条件的新药或生物制品可获快速通道指定、突破性疗法指定、优先审评，优先审评目标是在60天受理期后6个月内对上市申请采取行动[175][176][177][178] 伴随诊断设备法规 - 2014年8月FDA发布最终指南，要求新型药物和生物制品的伴随诊断设备和相应疗法应同时获批[179] - 体外诊断设备包括伴随诊断设备受FDCA等法规监管，诊断测试通常需FDA上市前批准或 clearance[180] - 体外伴随诊断设备的上市前批准（PMA）流程可能需数年或更久，且需缴纳申请费[181] 产品获批后规定 - 药品和生物制品获批后，公司需遵守记录保存、定期报告、产品抽样和分销等多项规定，违规可能面临宣传不利、警告信、民事和刑事处罚等后果[186] - 公司的药品和生物制品获批后，FDA可能要求进行上市后测试和监测，如4期临床试验[187] - 公司及其分包商需向FDA和某些州机构注册，接受定期检查，生产过程变更可能需事先获得FDA批准，违规可能面临法律或监管行动[188] 市场独占期相关规定 - 《联邦食品、药品和化妆品法案》规定，首个获批新化学实体新药申请的公司可获得5年非专利市场独占期，开展新临床研究获批的公司可获得3年市场独占期[192] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在参照产品首次获许可12年后，期间若有完整生物制品许可申请获批，其他公司可销售竞争产品[194] - 生物制品若获得儿科市场独占权，可在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[196] 公司产品获批后监管 - 公司产品获批或商业化后的制造、销售、推广等活动受美国多个监管机构监管[198] 医疗保健法律法规约束 - 公司业务可能受美国联邦和州反回扣、虚假索赔、医生透明度、患者数据隐私和安全等医疗保健法律法规约束，违规可能面临重大处罚[200] - 药品和生物制品分销需满足记录保存、许可、存储和安全等额外要求和规定[201] - 2022年1月1日起，《医师支付阳光法案》报告义务将扩展至前一年向医师助理和护士从业者等非医师提供者的价值转移[203] - 公司若违反医疗相关法律，可能面临声誉损害、额外监督和报告义务，还可能需缩减或重组业务[204] 产品销售与报销 - 产品获批后销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，美国第三方支付方对药品的覆盖和报销政策不统一[205] - 为确保产品获批后获得覆盖和报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究并提供折扣，但产品仍可能不被认为具有医疗必要性或成本效益[206] 政府成本控制计划 - 政府实施成本控制计划，如价格控制、报销限制和仿制药替代要求，可能限制公司产品销售收入[207] 《平价医疗法案》相关 - 2010年3月美国国会颁布《平价医疗法案》（ACA），对政府医疗计划下产品的覆盖和支付进行了更改[208] - 《平价医疗法案》规定对制造或进口特定品牌处方药和生物制品的实体按市场份额征收年度不可扣除费用[208] - 自2019年1月1日起，《平价医疗法案》中不遵守个人强制购买医疗保险的处罚被取消[209] 其他临床前研究成果 - 临床前研究中，100µM ATP完全阻断体外CD8 + T细胞增殖，新靶点拮抗剂可恢复其增殖[124] 公司产品开发周期 - 公司从启动发现活动到确定临床前候选药物，inupadenant和EOS - 448均能在18个月内完成[35] 公司生产依赖情况 - 公司目前不拥有或运营制造设施，依赖第三方合同开发和制造组织进行产品候选物的开发和生产[142] 公司产品阶段情况 - 公司产品候选物处于早期阶段，尚未获得FDA在美国的营销批准[151]

现金状况 - 截至2020年9月30日，公司现金余额约为3.4亿美元[5] 产品研发与临床试验 - Inupadenant（EOS-850）在重度预处理患者中显示出44%的肿瘤缩小[9] - 在重度预处理的转移性前列腺癌患者中，Inupadenant治疗后肿瘤缩小49%[10] - Inupadenant的单药治疗在多个肿瘤类型中正在快速扩展，包括黑色素瘤、CRPC、子宫内膜癌和非小细胞肺癌[11] - EOS-448目前处于1/2期临床试验的剂量递增阶段[12] - EOS-448设计用于通过T细胞激活和FcγR结合增强抗肿瘤免疫反应[13] - EOS-448在临床试验中显示出增强的IL-2介导基因表达[16] - EOS-448选择性去除调节性T细胞(Tregs)，同时保留大多数效应T细胞[18] - EOS-448的剂量递增试验正在进行中，针对多发性骨髓瘤的组合疗法显示出强生物学依据[20] - 在30名晚期实体肿瘤患者中，EOS-448与pembrolizumab的组合显示出高TIGIT表达[20] - 公司计划在2021年中期开始AACR 2021的生物标志物丰富研究[20] - 公司在2021年第二季度将发布临床项目的重大数据更新[21] - 公司将继续推进Inupadenant的单药和组合研究，针对多种实体肿瘤类型[21] - 公司计划推进第三个内部发现的免疫治疗项目进入临床试验[21] 发展战略 - 公司在免疫肿瘤药物发现和开发方面建立了良好的记录，依赖于对肿瘤微环境生物学的深刻理解[5] - 公司在2020年增加了关键人员，以加速开发活动，特别是在临床开发、监管事务和CMC方面[5] - 公司保留了Inupadenant和EOS-448的全球权利，均为内部发现的项目[5] - 公司已建立基础以支持2021年的快速增长，资金充足以推进临床和前临床操作[21]