净亏损情况 - 2020年第一季度净亏损400万美元，2019年同期为440万美元[109] 运营费用情况 - 2020年第一季度运营费用410万美元，2019年同期为460万美元，减少50万美元，降幅12%[110] 研发费用情况 - 2020年第一季度研发费用约150万美元，2019年同期为200万美元，减少约50万美元，降幅26%[115] 一般及行政费用情况 - 2020年第一季度和2019年第一季度的一般及行政费用均约为260万美元[115] 资金状况 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物约2070万美元，营运资金约1660万美元，股东权益约1720万美元[116] 经营活动现金使用情况 - 2020年第一季度经营活动使用现金420万美元，2019年同期为550万美元[118][119] 投资活动现金提供情况 - 2020年第一季度投资活动提供现金1110万美元，2019年同期为870万美元[120] 融资活动现金情况 - 2020年第一季度融资活动使用现金14.8万美元，2019年同期提供现金87万美元[117] 4月收益情况 - 2020年4月，公司出售部分新泽西州净运营亏损获得净收益1090万美元[125] - 2020年4月，公司通过注册直接发行和私募获得总收益500万美元[126] 股票出售协议情况 - 2019年3月公司与Lincoln Park Capital Fund, LLC签订协议，有权向其出售最高价值2600万美元的普通股，初始购买25万股，总价100万美元，后续可定期购买最多10万股，单次购买义务不超250万美元[127] - 2018年2月公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订普通股销售协议，可出售最高价值2500万美元的普通股，佣金率为3% [128] 流通普通股市值及发售情况 - 2019年3月公司非关联方持有的流通普通股总市值约为5280万美元，当时可发售证券总额降至1760万美元（最多480万股）[128] - 截至2020年3月31日，公司根据销售协议发行260,349股普通股，净收益130万美元[128] 融资情况 - 公司继续通过多种方式寻求资本，但无法保证能以可接受的条件获得额外融资[129] 运营季节性情况 - 公司认为其运营无季节性[131] 资产负债表外安排情况 - 公司没有任何资产负债表外安排[132] 关键会计政策和估计情况 - 截至2020年3月31日的三个月内，公司关键会计政策和估计与2019年10 - K表格报告相比无重大变化[133] 市场风险披露情况 - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[134]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度和全年净亏损分别为500万美元和1940万美元，2018年同期分别为360万美元和1620万美元，净亏损增加与2019年研发投入增加有关 [8] - 2019年第四季度和全年研发费用分别为280万美元和1080万美元，较上一年同期分别增长84%和42% [9] - 2019年第四季度和全年G&A费用分别约为230万美元和930万美元，与2018年同期相比相对稳定 [12] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2520万美元，营运资金为2000万美元，2019年经营活动现金消耗低于1900万美元，即每季度低于500万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 CLBS12 - 用于治疗日本的严重肢体缺血（CLI），正在进行注册相关临床试验，分为传统动脉硬化CLI的30人组和伯格氏病的7人组 [20][25] - 伯格氏病队列完全入组，缓解率达57%，即7名受试者中有4名达到无CLI的主要终点 [29] - 预计2020年上半年完成入组，2021年初公布全部研究的顶线数据，最早2021年底或2022年初在日本获批 [30] CLBS16 - 用于治疗冠状动脉微血管功能障碍（CMD），已完成ESCaPE - CMD试验，该试验为20名患者的概念验证临床试验 [32] - 2019年11月报告17名完成6个月随访患者的数据，显示单次给药后冠状动脉血流储备有高度统计学显著改善，与症状缓解相关 [35] - 预计2020年上半年公布完整结果，并尽快推进到IIb期研究，目标是年中左右首例患者入组 [36] CLBS14 - 用于治疗无选择的难治性致残性心绞痛（NORDA），已准备好开展III期临床试验，但因预计成本约7000万美元，决定推迟启动，直至有足够资金确保研究顺利完成 [11][37] 各个市场数据和关键指标变化 - 日本CLI市场研究显示，无选择患者和伯格氏病患者的市场峰值销售额可达每年2亿美元，美国和欧洲市场规模可能更大 [54][55] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发逆转心血管疾病的细胞疗法，与多数专注癌症和罕见病的细胞和基因治疗公司不同 [15][16] - CLBS12在日本的商业化战略是授权或合作，相关对话正在进行中 [31] - 对于CLBS14的III期试验，公司积极寻求非稀释性赠款和合作等资金来源 [39] - 心血管医学领域投资者因担心高成本和不确定性，对投资较为谨慎，但随着公司提供更多数据和保证，市场有望改观 [65][66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2019年的成就感到满意，认为这些成就为2020年实现多个关键里程碑奠定了基础 [40] - 公司认为自身具有巨大的上行潜力，从市场机会、安全性和与可比私营公司对比来看，股票有很大增值空间 [74] 其他重要信息 - CLBS12获得日本厚生劳动省的SAKIGAKE指定，以及欧洲药品管理局的先进治疗药物产品（ATMP）分类 [22][24] - CLBS16的ESCaPE - CMD试验结果不仅对其下一步开发重要，还为CD34细胞的作用机制提供了人类直接定量证据 [35] - 公司现有现金余额预计可支持运营计划至2021年第二季度，近期将继续寻求各种可能的资金来源 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 执行日本CLI研究时开展了哪些有助于合作的背景活动？NORDA计划中，合作伙伴可能希望看到的内容是否还有未完成的？ - 关于CLBS12，公司已完成几乎所有有助于合作讨论的背景信息，包括药物经济学分析、发病率和患病率分析以及竞争产品分析，目前唯一未确定的是试验完成和最终结果 [44][45] - 关于NORDA，公司已完成与FDA的协议设计，确定了符合III期和商业生产要求的制造设施，安排好了研究人员和伦理审查委员会，唯一未解决的是资金问题，公司正在积极寻求合作和非稀释性资金 [47][48] 问题2: ESCaPE - CMD试验完整数据集与之前报告的17名患者数据可能存在哪些差异？日本CLI市场规模如何？公司获取资金时是否会谨慎选择非稀释性资金？ - 公司已掌握完整数据集，但因提交发表和展示申请，暂未公开。完整数据与之前报告的17名患者数据一致，不会有意外情况 [51][52] - 日本CLI市场研究表明，无选择患者和伯格氏病患者的市场峰值销售额可达每年2亿美元，美国和欧洲市场规模可能更大 [54][55] - 公司现有现金可支持至2021年第二季度，会积极寻求包括非稀释性资金在内的所有资金机会，并谨慎选择，获取资金是为了加速项目进展或创造更多股东价值 [57][58] 问题3: 为何公司在日本业务表现强劲，而在美国较弱？如何看待公司目前的价值主张？ - 心血管医学领域投资者因担心高成本和不确定性，对投资较为谨慎，但随着公司提供更多数据和保证，市场有望改观 [65][66] - 从市场机会看，公司针对的NORDA、CMD和CLI等适应症市场规模大、竞争小，且公司疗法安全有效，有巨大的未开发市场机会和未满足的医疗需求；从与可比私营公司对比看，公司市值有很大提升空间 [68][73] 问题4: 新闻稿中“等待NORDA资金计划最终确定后再启动试验”是否意味着即将启动？资金来源更可能是稀释性还是非稀释性？是否会考虑类似Bluebird的患者资助机制？产品定价是否可能低至其他细胞疗法的百分之一？ - 这句话不暗示时间，公司不会在确保有足够资金不间断进行整个试验之前启动，目前正在努力解决资金问题 [80] - 无法确定资金来源更可能是稀释性还是非稀释性，公司更倾向于合作的非稀释性资金方式，但不排除其他可能 [82] - 目前讨论定价细节尚早，但公司项目成本比一些产品低一到两个数量级，预计商业价格也会有类似折扣，不会达到数百万美元 [86][87] - 是的，产品定价可能低至其他细胞疗法的百分之一，即数万到数十万美元 [89]

公司概况 - 是CD34+细胞疗法平台公司，有先进临床管线，两个项目获细胞疗法“突破”指定[5][58] - 拥有领先技术，适用于数十亿美元全球适应症，有强大知识产权组合支持[5][58] 管理团队 - 管理团队经验丰富，有心血管疾病科学顾问委员会[7][9] 技术优势 - CD34+细胞可促进微血管修复，恢复缺血组织血流，经广泛研究和临床验证[12][14] - 公司CD34处理流程简单、快速、经济且可规模化，知识产权保护至2031年以后[15][16] 产品管线 - CLBS12治疗严重肢体缺血，日本注册试验进行中，预计2021年商业化[18] - CLBS16治疗冠状动脉微血管功能障碍，美国2期试验预计2020年年中启动[19] - CLBS14治疗无选择难治性致残性心绞痛，美国3期确证性试验待资金启动[20] 临床数据 - CLBS12使约80%患者在6个月内持续缓解，增加无截肢生存率，57%布格氏病患者获积极结果[27][30][34] - CLBS16改善心脏功能和症状，提高冠状动脉血流储备，无细胞相关不良事件[43][44] - CLBS14改善运动能力、减少心绞痛发作频率、降低死亡率[47][49][50][51] 财务状况 - 截至2019年12月31日，现金及投资2520万美元，无债务，现金可维持至2021年第二季度[56]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) x ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE FISCAL YEAR ENDED DECEMBER 31, 2019 OR o TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from __________________ to _________________________ Commission File Number 001-33650 CALADRIUS BIOSCIENCES, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) ...

公司概况 - CD34+细胞疗法平台公司，有两条获“突破性”指定的项目管线[5][58] - 拥有领先技术和强大知识产权组合，适用于数十亿美元的全球适应症[5][58] - 管理团队经验丰富，有大药企和新兴生物科技公司工作经历[5][58] 财务状况 - 截至2019年9月30日，现金及投资为2920万美元，无债务，现金可维持至2021年第二季度[5][56][58] - 2019年前九个月运营现金消耗为1470万美元[56] 产品管线 - CLBS12治疗严重肢体缺血（CLI），日本注册试验进行中，预计2021年获批[18][31][54] - CLBS16治疗冠状动脉微血管功能障碍（CMD），2020年年中启动2期试验[18][54] - CLBS14治疗无选择难治性致残性心绞痛（NORDA），待资金到位启动3期确证性试验[18][53][54] 产品效果 - CLBS12使约80%的CLI患者在单次治疗6个月内实现可持续缓解，至少维持4年[26] - CLBS16单次冠状动脉内给药后，显著改善心脏功能和症状，提高冠状动脉血流储备（CFR）[42][45] - CLBS14单次治疗显著提高运动时间、减少心绞痛发作频率、改善生存率[50][51][52]

公司概况 - CD34+细胞疗法平台公司，有两条获“突破性”指定的项目管线[5][52] - 拥有领先技术，适用于数十亿美元的全球适应症，有强大知识产权组合支持[5][52] - 管理团队经验丰富，有大药企和新兴生物科技公司工作经验[5][52] 财务情况 - 截至2019年9月30日，现金及投资为2920万美元，无债务，现金可维持至2021年第二季度[5][50][52] - 2019年前九个月运营现金消耗为1470万美元[50] 产品管线 - CLBS12治疗严重肢体缺血（CLI），日本2期注册试验预计2020年底/2021年初出结果，最早2021年商业化[17][28] - CLBS16治疗冠状动脉微血管功能障碍（CMD），美国概念验证试验预计2020年第一季度初出完整结果[17][36] - CLBS14治疗无选择难治性致残性心绞痛（NORDA），美国3期确证性试验待资金到位启动[17][47] 产品效果 - CLBS12使约80%的CLI患者在单次治疗6个月内实现可持续缓解，至少持续4年；使75%的患者免于截肢[24][27] - CLBS16使冠状动脉血流储备（CFR）显著改善，西雅图心绞痛问卷评分多项指标显著提高[37][38] - CLBS14单次治疗显著提高运动时间、减少心绞痛发作频率、提高生存率[43][44][45]

财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2019年第三季度和前九个月净亏损分别为490万美元和1440万美元，2018年同期分别为350万美元和1260万美元[89] 财务数据关键指标变化 - 运营费用 - 2019年第三季度运营费用为510万美元，较2018年同期的380万美元增加130万美元，增幅35%[90] - 2019年前九个月运营费用为1500万美元，较2018年同期的1320万美元增加180万美元，增幅14%[91] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2019年第三季度研发费用约为300万美元，较2018年同期的170万美元增加约130万美元，增幅77%[90] - 2019年前九个月研发费用约为800万美元，较2018年同期的610万美元增加约190万美元，增幅32%[94] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2019年前九个月一般及行政费用约为700万美元，较2018年同期的710万美元减少约10万美元，降幅2%[94] 财务数据关键指标变化 - 资金状况 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为2920万美元，营运资金约为2430万美元，股东权益约为2520万美元[95] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2019年前九个月经营活动使用现金1470万美元，2018年同期为1690万美元[97][98] - 2019年前九个月投资活动提供现金1610万美元，2018年同期使用现金约360万美元[99][100] - 2019年前九个月融资活动提供现金90.8万美元，2018年同期为79.1万美元[96] 业务线数据关键指标变化 - 股票发行协议 - 2019年3月公司与Lincoln Park Capital Fund, LLC签订协议，有权向其出售最高价值2600万美元的普通股，初始购买25万股，总价100万美元，后续可定期购买最多10万股[105] - 作为签订购买协议的对价，公司向Lincoln Park发行181,510股普通股作为承诺股[105] - 2018年2月公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订普通股销售协议，可出售最高价值2500万美元的普通股，佣金率为3% [106] - 2019年3月，公司非关联方持有的流通普通股总市值约为5280万美元，当时允许发售的证券总额降至1760万美元（最多480万股）[106] - 截至2019年9月30日，公司根据销售协议发行149,041股普通股，净收益100万美元[106] 公司业务特性 - 公司认为其业务运营无季节性[108] 公司资产负债情况 - 公司没有任何资产负债表外安排[109] 会计政策与估计 - 截至2019年9月30日的三个月和九个月内，公司关键会计政策和估计与2018年10 - K报告相比无重大变化[110] 市场风险披露 - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[111]

财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 公司2019年3个月和6个月净亏损分别为510万美元和950万美元，2018年同期分别为410万美元和910万美元[95] 财务数据关键指标变化 - 运营费用 - 2019年3月31日止三个月运营费用为530万美元，较2018年同期增加110万美元，增幅25%；6月30日止六个月运营费用为990万美元，较2018年同期增加50万美元，增幅5%[96] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2019年6月30日止六个月研发费用约为500万美元，较2018年同期增加约60万美元，增幅15%；3月31日止三个月研发费用约为300万美元，较2018年同期增加约90万美元，增幅41%[96] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2019年6月30日止六个月一般及行政费用约为490万美元，较2018年同期减少约10万美元，减幅3%；3月31日止三个月约为240万美元，较2018年同期增加约20万美元，增幅10%[96][99] 财务数据关键指标 - 资金状况 - 2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为3370万美元，营运资金约为2910万美元，股东权益约为2990万美元[100] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2019年6月30日止六个月，经营活动使用现金1020.5万美元，2018年同期为1218.4万美元；投资活动提供现金1075.2万美元，2018年同期约为65万美元；融资活动提供现金90.8万美元，2018年同期为9.1万美元[101] 财务数据关键指标变化 - 融资情况 - 2019年公司通过出售25万股普通股获得100万美元融资，2018年通过出售34215股普通股和期权行使获得约20万美元和30万美元融资[106][107] - 2019年3月13日，公司与林肯公园资本基金签订协议，有权出售最高价值2600万美元的普通股[110] - 2018年2月公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订普通股销售协议，最高总发行价达2500万美元，佣金率为3.0%[111] - 截至2019年6月30日，公司根据销售协议发行149,041股普通股，净收益为100万美元[111] 业务相关 - 资金支持 - 2017年10月，公司获得美国国立卫生研究院190万美元赠款，用于支持CD34+细胞治疗CMD的临床研究[88] 业务相关 - 资金需求与获取 - 公司认为手头现金至少可支持未来12个月的运营费用，但CLBS14的3期临床开发需未来获得额外资金[109] - 公司继续通过多种方式寻求资本，但无法保证能以可接受的条件获得额外融资[112] 业务特性 - 公司认为其业务运营无季节性[113] 财务结构 - 公司没有任何资产负债表外安排[114] 会计政策 - 与2018年10 - K表格报告相比，2019年上半年公司关键会计政策和估计无重大变化[115]

财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 公司2019年第一季度净亏损440万美元，2018年同期为500万美元[101] 财务数据关键指标变化 - 运营费用 - 2019年第一季度运营费用为460万美元，较2018年同期的520万美元减少60万美元，降幅11%[102] 财务数据关键指标变化 - 研发与行政费用 - 2019年第一季度研发费用约200万美元，较2018年同期的230万美元减少约20万美元，降幅10%[106] - 2019年第一季度一般及行政费用约260万美元，较2018年同期的290万美元减少约30万美元，降幅12%[106] 财务数据关键指标变化 - 资金状况 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约3840万美元，营运资金约3450万美元，股东权益约3470万美元[107] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2019年第一季度经营活动使用现金550万美元，2018年同期为630万美元[108,109,110] - 2019年第一季度投资活动提供现金870万美元，2018年同期使用现金约120万美元[108,111,112] - 2019年第一季度融资活动提供现金87万美元，2018年同期使用现金7.2万美元[108,113,114] 业务相关 - 资金支持 - 2017年10月，公司获美国国立卫生研究院190万美元赠款，用于支持CMD患者CD34+细胞临床研究[94] - 2017年2月加州再生医学研究所授予公司最高1220万美元资金支持T - Rex研究，2018年3月确定金额为860万美元，截至2019年3月31日已收到790万美元[119] 业务相关 - 股份协议 - 2019年3月13日，公司与林肯公园资本基金签订协议，有权向其出售最高价值2600万美元的普通股[117] - 2018年2月公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订普通股销售协议，最高发行总价达2500万美元，佣金率为3.0%，截至2019年3月31日发行149,041股，净收益100万美元[118] 业务相关 - 融资风险 - 公司继续通过多种方式寻求资本，但无法保证能以可接受条款获得额外融资，若无法满足长期流动性需求，可能需推迟业务扩张或接受不利条款融资[120] 业务特性 - 公司认为自身运营无季节性[121] 财务结构 - 公司无资产负债表外安排[122] 会计政策 - 2019年第一季度公司关键会计政策和估计与2018年10 - K表格报告相比无重大变化[124] 市场风险披露 - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[125]

财务数据关键指标变化 - 2018年和2017年持续经营业务净亏损均约1620万美元，2018年总体净亏损约1620万美元，2017年总体净收入2220万美元[254] - 2018年运营费用总计1700万美元，较2017年的2760万美元减少1060万美元，降幅38%[255] - 2018年研发费用约760万美元，较2017年的1580万美元减少约820万美元，降幅52%[255] - 2018年缺血修复费用750万美元，较2017年增加约490万美元[255] - 2018年免疫调节费用约260万美元，被CIRM赠款摊销约260万美元完全抵消，2017年费用约1470万美元，部分被CIRM赠款摊销约130万美元抵消[262] - 2018年一般及行政费用约940万美元，较2017年的1180万美元减少约240万美元，降幅20%[262] - 2017年出售PCT 80.1%权益确认收益5174.4万美元，2017年PCT业务收入1603.9万美元，已终止业务收入3839.9万美元[263] - 2017年所得税收益1150万美元[259] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为4310万美元，营运资金约为3850万美元，股东权益约为3770万美元[264] - 2018年和2017年持续经营业务的经营活动净现金使用量分别约为2000万美元和2020万美元[266][267][268] - 2018年和2017年持续经营业务的投资活动净现金使用量分别约为470万美元和提供约4150万美元[266][269][270] - 2018年和2017年持续经营业务的融资活动净现金分别提供约82.4万美元和使用约85.8万美元[266] 业务线交易与收益 - 公司2017年10月获美国国立卫生研究院190万美元赠款，用于支持CMD患者CD34+细胞临床研究[246] - 2017年5月18日，公司将PCT剩余80.1%会员权益售予日立化学，获7500万美元现金、440万美元现金调整及潜在500万美元里程碑付款[253][260] - 2018年公司通过与H.C. Wainwright的普通股销售协议发行149,041股普通股，净收益约为100万美元[272][275] - 2017年公司出售PCT 80.1%的所有权权益给Hitachi，净收益约为7460万美元[270][277] - 2016年公司通过注册直接发行和私募发行普通股，分别获得400万美元和1100万美元收益[278][279] - 2018年3月，CIRM确定支持T - Rex研究的资金为860万美元，截至2018年12月31日，公司已收到790万美元[276] 公司协议相关 - 2019年3月，公司与Lincoln Park签订协议，有权出售最高价值2600万美元的普通股[274] - 2018年2月，公司与H.C. Wainwright签订普通股销售协议，最高发行总价2500万美元的普通股，佣金率为3.0%[275]