财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度研发费用为290万美元，较2019年第四季度的280万美元增长5%；2020年全年研发费用为930万美元，较2019年全年的1080万美元减少约14% [7] - 2020年第四季度一般及行政费用为250万美元，较2019年第四季度的230万美元有所增加；2020年全年一般及行政费用为990万美元，较2019年全年的930万美元增长6% [9] - 2020年和2019年全年净亏损（不包括所得税收益）分别为1900万美元和1940万美元 [9] - 截至2020年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3460万美元，包括出售新泽西州净运营亏损获得的1090万美元非摊薄收益以及两次注册直接发行所得的930万美元总收益；2020年7月完成200万美元私募配售 [10] - 2020年公司通过与H.C. Wainwright & Company的普通股售后销售协议筹集了850万美元总收益，其中720万美元在2020年7月和8月筹集 [11] - 2021年1月和2月，公司分别完成2500万美元和6500万美元的战略融资 [11] - 截至2021年2月25日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券约1.16亿美元；过去12个日历月共获得约1.2亿美元新资本，2021年年初至今约9000万美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 CLBS16 - ESCaPE - CMD试验数据显示，单次冠状动脉内注射CLBS16后，冠状动脉血流储备有高度统计学显著改善，与CMD患者症状缓解相关 [18] - 正在进行的FREEDOM试验为105名患者的双盲、随机、安慰剂对照2b期试验，预计2021年底完成患者招募，2022年第三季度获得顶线数据 [19] HONEDRA（CLBS12） - 日本的CLI研究分为两个队列，共37名患者，其中Buerger's病队列已完全入组，缓解率约60%（7名患者中有4名达到主要终点且无CLI） [22][24] - 受疫情影响，预计2021年第二季度完成试验入组，2022年第二季度获得全量研究顶线数据 [25] CLBS201 - 公司计划2021年第二季度提交该项目的研究性新药申请（IND），随后在中重度透析前CKD患者中启动概念验证研究 [26] OLOGO（CLBS14） - 该产品获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）指定，公司正与FDA讨论3期试验的规模和范围 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于开发旨在逆转疾病的自体细胞疗法，基于大量人类临床数据开展后期临床项目，目标是开发个性化治愈性细胞疗法产品 [13][14] - 公司认为其CD34 + 细胞疗法技术可改善多种由潜在缺血性损伤引起的慢性疾病，包括CMD、CLI、CKD和NORDA [15] - 对于HONEDRA，公司战略是在日本授权合作伙伴，目前正与潜在合作伙伴进行对话 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管全球疫情带来持续挑战，但公司在2020年各开发项目上保持强劲势头，增强了财务状况，有信心和资金支持未来数年运营，并探索更多管线扩展机会 [6] - 公司对2020年的公司和开发成就感到满意，预计将在此基础上进一步推进和扩展临床开发管线，努力实现重要的发展里程碑 [28] 其他重要信息 - CLBS119项目因COVID - 19感染后需要长期治疗的患者特征不断变化，以及无法确定有能力开展此类临床研究的研究人员和机构，已无限期推迟 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：对于NORDA项目与FDA讨论的期望以及可接受的患者群体规模 - 公司希望该RMAT指定项目基于现有完整数据集获得有条件批准；若不行，3期确证性试验的规模和范围应合理，避免花费39个月和超过7000万美元完成注册要求 [32] 问题2：之前设计的NORDA试验是否包含400多名患者 - 是的 [33] 问题3：对于CLI项目有条件批准的具体情况及期望结果 - 在日本，Sakigake指定产品获得有条件批准无需计算p值，关键是证明有治疗效果的可能性且产品安全；根据趋势的说服力，当局可酌情给予完全批准 [35] 问题4：是否计划在即将召开的会议上展示CMD项目部分患者的数据 - 目前试验没有规定的信息中期分析，是安慰剂对照、随机双盲试验，在试验结束前不会公布结果，除非修改方案进行中期分析 [36] 问题5：去年在119项目上的花费 - 略低于200万美元 [43] 问题6：对119项目快速进入又退出决策过程的看法及学到的经验 - 公司遵循“快速扩展或快速决策”的理念；该项目因合作机构合同处理效率低、患者特征变化和治疗范式演变等问题，在无法确定稳定患者群体特征时选择暂停，待情况稳定再考虑重启 [44] 问题7：CLI12项目中Buerger's病队列另外3名未取得阳性结果患者的情况 - 这3名患者在12个月的研究中未取得阳性结果 [46][47] 问题8：201项目患者的病情严重程度 - 患者为中重度CKD，一般为3b或4期，GFR范围约为15至40多，且病情进展迅速 [48][49] 问题9：201项目目标人群中可作为患者的长期数量 - 2015 - 2016年人口普查显示，约15%的美国成年人有CKD 1 - 4期的迹象，其中约1500 - 1800万人为3或4期CKD [50] 问题10：CD34 + 细胞技术应用于脑血管系统的潜力 - 有一定可能性，但需要确保细胞能穿过血脑屏障并整合到大脑中，目前公司没有进行相关临床前工作；在心血管适应症取得更多积极数据前，不太可能有CNS公司开展相关研究 [54] 问题11：CLBS16研究中安慰剂对照患者的背景用药情况 - 具体用药可查看clinicaltrials.gov上公布的试验方案 [60] 问题12：CLBS16研究中对心绞痛频率的期望及测量目的 - 期望有临床意义的降低；该2b期试验目的是确定效应大小，为3期试验确定合适样本量，ESCaPE - CMD试验中每日心绞痛发作频率从4.42次降至约2次 [61] 问题13：2022年底获得CLBS16数据后对潜在批准的想法 - 预计2022年第三季度获得2b期研究数据后，一方面用对照数据申请RMAT指定以获得监管福利加速产品批准；另一方面与FDA讨论采用传统认可终点的3期试验方案，争取说服FDA只需进行一项大型3期试验 [62]

净亏损情况 - 2020年和2019年净亏损分别为810万美元和1940万美元[227] 运营费用情况 - 2020年运营费用为1910万美元，较2019年的2010万美元减少90万美元，降幅5%[228] 研发费用情况 - 2020年研发费用约930万美元，较2019年的1080万美元减少约150万美元，降幅14%[228] 一般及行政费用情况 - 2020年一般及行政费用约990万美元，较2019年的930万美元增加约60万美元，增幅6%[229] 出售净运营亏损收益情况 - 2020年公司出售部分新泽西州净运营亏损获得净收益1090万美元[231] 年末资金及权益情况 - 2020年末公司现金、现金等价物和有价证券约3460万美元，营运资金约3180万美元，股东权益约3250万美元[232] 经营活动现金使用情况 - 2020年和2019年经营活动使用的现金分别约为880万美元和1890万美元[233][234][235] 投资活动现金使用和提供情况 - 2020年和2019年投资活动使用和提供的现金分别约为730万美元和2140万美元[233][236] 融资活动现金提供情况 - 2020年和2019年融资活动提供的现金分别为1858万美元和118.3万美元[233] 注册直接发行收益情况 - 2021年2月公司两次注册直接发行获得净收益约6070万美元[240] 与林肯公园资本基金协议情况 - 2019年3月公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订协议，有权向其出售最高价值2600万美元的普通股[248] - 作为签订协议的对价，公司向林肯公园发行181,510股普通股作为承诺股[248] - 协议开始时，林肯公园以每股4美元的价格购买250,000股普通股，总购买价100万美元[248] - 初始购买后，公司有权在协议36个月期限内，酌情指示林肯公园购买最多100,000股普通股，单次购买义务不超250万美元[248] - 若指示林肯公园进行常规购买的最大数量，还可进行“加速购买”，额外购买数量不超常规购买数量的300%或特定期间交易量的30%[248] - 截至2020年12月31日，公司除初始购买外未向林肯公园出售普通股[248] 融资寻求情况 - 公司继续通过多种方式寻求资本，但无法保证能以可接受的条件获得额外融资[249] 运营季节性情况 - 公司认为其运营无季节性[250] 表外安排情况 - 公司无表外安排[251] 股份支付奖励费用情况 - 公司对员工、董事和顾问的股份支付奖励在必要服务期内按授予日公允价值计入费用[254]

公司投资亮点 - CD34+细胞疗法平台有多产品开发管线，2个临床项目获再生医学“突破”指定[4] - 拥有领先技术和强大知识产权组合，未来12 - 24个月有多个潜在增值事件[4] - 资产负债表良好，2020年9月30日约有4030万美元现金及等价物，无债务，现金可支撑到2021年运营[4] 产品技术优势 - CD34+细胞可重建血流，有促血管生成和抗炎组织修复特性，研究广泛且临床验证[5][10] - 公司CD34+细胞处理快速、经济、可规模化，知识产权保护至2031年以后[12][13] 临床项目进展 - CLBS16治疗冠状动脉微血管功能障碍，2b期试验2020年4季度启动，预计2022年3季度出顶线数据[13][25] - HONEDRA®治疗严重肢体缺血，注册试验预计2021年2季度完成入组，2022年2季度出结果，争取2023年上半年获批[36] - CLBS201治疗慢性肾病，计划2021年2季度启动1/2期试验，2022年3季度出顶线数据[46] - OLOGO™治疗无选择难治性致残性心绞痛，3期研究待与FDA讨论完成后启动[50] 市场需求情况 - 全球约1.12亿人受心绞痛影响，美国约830万人患冠心病，CMD潜在治疗人群41.5 - 160万人[21] - 慢性肾病在美国成年人中14% - 15%有1 - 4期症状，约1500 - 1800万人处于3或4期[42] 财务信息 - 截至2020年9月30日，现金及投资4030万美元，9个月运营现金消耗1410万美元，无债务[53] - 截至2020年9月30日，流通普通股1940万股，截至11月30日，期权和认股权证分别为100万和260万股[53]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度，公司出售部分合格的新泽西州净运营亏损，获得1090万美元非摊薄资本，计入税收优惠，使得2020年前九个月净亏损270万美元，而2019年前九个月净亏损1440万美元 [11][12] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，研发费用均为300万美元；2020年前九个月研发费用为630万美元，较上年同期下降21% [13] - 2020年截至9月30日的三个月和九个月，一般及行政费用分别增长12%至230万美元和增长5%至740万美元 [15] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为4030万美元，营运资金为3710万美元 [16] - 2020年前九个月，公司经营活动净现金使用量为330万美元，受出售新泽西州净运营亏损所得1090万美元影响；排除该收益，公司平均每季度运营消耗低于500万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 HONEDRA（CLBS12） - 该产品用于治疗日本的严重肢体缺血（CLI），获得日本监管机构的SAKIGAKE指定，有资格获得优先监管咨询、专用审查系统和缩短审查时间等优惠 [27] - 正在进行的日本研究包括两个队列，Buerger病队列已完全入组，缓解率约为60%，结果积极 [31][32] - 尽管受COVID - 19影响，入组仍在继续，预计2021年第一季度完成入组，2021年底或2022年初公布完整研究的顶线数据 [34] CLBS16 - 用于治疗冠状动脉微血管功能障碍（CMD），ESCaPE - CMD试验数据显示，单次冠状动脉内注射CLBS16后，冠状动脉血流储备有高度统计学显著改善，与症状缓解相关 [40] - 即将启动的2b期FREEDOM研究预计很快开始招募第一名患者，将评估CLBS16在CMD患者中的疗效和安全性 [41] CLBS119 - 用于治疗和修复COVID - 19引起的肺损伤，已获得FDA的研究性新药申请授权 [47] - 上个月启动了10 - 12名患者的开放标签概念验证临床试验，正在纽约大学朗格尼健康中心积极筛选患者 [48] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于开发旨在逆转疾病的细胞疗法，基于大量人类临床数据开展后期临床项目，目标是开发个性化治愈性细胞疗法产品 [20][21] - 公司认为其CD34 +细胞疗法技术可应用于多种由缺血引起的疾病，包括COVID - 19引起的肺损伤、CLI、CMD和难治性心绞痛等 [24] - HONEDRA在日本的商业化战略是与合作伙伴进行授权合作，相关对话正在进行中 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19带来的挑战，公司团队仍保持专注和决心，实现了强劲的运营表现，并维持了强大的财务状况，当前现金余额足以支持运营至2021年底 [8] - 公司对第三季度的公司和研发成就感到满意，预计在今年剩余时间里将继续推进和扩大临床开发管线，并实现多个重要里程碑 [49] 其他重要信息 - 公司欢迎Anne Whitaker加入董事会，她在业务发展和公司战略方面有丰富经验 [10] - 公司正在招聘新的首席财务官，目前有内部合格的公共公司首席财务官顾问协助工作 [84] - 公司与FDA就CLBS14的3期试验进行积极对话，希望降低试验规模、成本和时间，之后再进行针对性的筹资 [88][89] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍CLBS16研究的设计、计划入组患者数量和预计时间 - 回答: FREEDOM研究将招募105名患者，分为多个组，将比较冠状动脉内注射CLBS16与安慰剂，还会测试逆行注射和冷冻产品的给药方式；研究终点包括典型的心绞痛项目终点和CMD特定终点，主要监测时间为六个月，会关注冠状动脉血流储备、心绞痛频率、运动耐力等指标，试验文章可在clinicaltrials.gov查询 [52][53] 问题2: 公司与EMA关于CLBS12的对话情况如何 - 回答: 疫情是影响与EMA继续对话的最大因素，目前在欧洲启动CLBS12项目几乎不可能；公司虽有欧洲先进治疗药物产品（ATMP）指定，但也受资本限制，可能在日本试验结果出来后才会考虑在欧洲开展研究；随着资本状况改善和疫情缓解，可能会重新考虑时间安排 [55][56] 问题3: 考虑当前COVID - 19感染率，CLBS119的入组预计需要多长时间，已筛选和接受药物治疗的患者数量是多少 - 回答: 通常不提供临床试验患者的逐人更新情况，但筛选过程已进行一段时间，正在寻找合适患者并考虑开设更多站点；最初预计入组需要三到四个月，可能在第一季度末有患者入组消息和早期数据 [57][60] 问题4: 考虑其他药物对COVID - 19患者疾病进程的影响，公司能治疗的患者群体规模有多大 - 回答: 不确定具体患者数量，估计从数万到数百万不等；“长新冠”患者可能在治愈疾病数月后才出现慢性症状，这些患者的微血管受损，可能适合公司的细胞疗法治疗 [62][64][67] 问题5: CLBS119治疗的最佳肺损伤程度是多少 - 回答: 具体纳入标准可在clinicaltrials.gov查询；公司最初估计的肺损伤程度应是可测量的，患者需要补充氧气但病情不至于严重到无法看到药物治疗效果，招募的是已清除病毒、不需要持续通气支持但需要补充氧气的患者 [72][73] 问题6: HONEDRA的预筛选情况如何，对入组有何影响 - 回答: 今年2月至夏季末，日本的试验因疫情停滞；夏末秋初，诊所和医生办公室逐渐重新开放，但CLI患者因合并症多，对参与临床试验较为谨慎；目前有不少患者正在预筛选，希望能转化为实际治疗患者；预计2021年第一季度完成入组，2022年初报告完整数据 [75][77][79] 问题7: CLBS119试验的患者是门诊患者还是住院患者，是否会开设其他站点 - 回答: 患者可以是门诊或住院患者，主要入组标准是曾需要呼吸机支持，现在需要补充氧气；公司正在考虑在其他疫情高发地区开设站点 [83] 问题8: 新首席财务官的招聘进展如何 - 回答: 公司正在招聘新的首席财务官，目前有内部合格的公共公司首席财务官顾问协助工作；招聘困难，因为临近假期人员可用性低，且管理层希望与候选人进行面对面交流，目前仅能进行视频面试 [84][85][86] 问题9: CLBS14的资金状况如何 - 回答: 公司与FDA就CLBS14的3期试验进行积极对话，认为有可能显著降低试验规模、成本和时间；将在与FDA完成讨论后再进行针对性的筹资 [88][89] 问题10: 与FDA的讨论预计何时完成 - 回答: 不确定完成时间，因为CBER资源短缺，且优先处理与COVID - 19相关的事务，所有事情都比正常情况耗时更长；公司已进行了大半年的讨论，近期有一些反馈，希望能推动进展 [90][91][92] 问题11: 目前4000万美元现金可支持五个季度，平均每季度800万美元，但目前运营约为每季度500万美元，费用增加的情况和原因是什么 - 回答: 费用增加主要是由于CLBS16的2期FREEDOM试验，该试验将招募105名患者；目前仅CLBS119刚开始试验，HONEDRA在日本的试验接近尾声；2021年第一、二季度，FREEDOM试验将全速招募患者，研发预算将直接增加；预计2021年第二、三季度季度费用会显著增加，年底试验进入随访和终点评估阶段，费用会降低 [93][94][96]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 For the Transition Period from __________________ to _________________________ Commission File Number 001-33650 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED September 30, 2020 CALADRIUS BIOSCIENCES, INC. OR (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 22-2343568 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I.R.S. E ...

公司概况 - 专注CD34+细胞疗法，临床管线先进，有2个“突破性”项目和1个针对新冠肺损伤修复项目[5][63] - 拥有领先技术，知识产权强大，专利保护至2031年以后[5][15][63] - 管理团队经验丰富，有科学顾问委员会[7][8] 财务状况 - 截至2020年7月31日，现金及等价物约4200万美元，无债务，现金可支撑运营至2021年底[5][61][63] - 2020年上半年运营现金消耗1060万美元[61] 产品管线 - CLBS119治疗新冠肺损伤，预计2020年三季度启动试点试验[16][20][60] - HONEDRA®治疗严重肢体缺血，日本注册试验预计2020年底完成入组，2021年底出结果，最早2022年年中商业化[16][33][60] - CLBS16治疗冠状动脉微血管功能障碍，2020年4季度启动2b期试验[16][50][60] - CLBS14治疗无选择的难治性致残性心绞痛，3期确证性试验待资金到位启动[16][59][60] 产品效果 - HONEDRA®使约80%患者6个月内可持续缓解，至少4年有效，单剂治疗使截肢生存率从22%提升到75%[27][30] - CLBS16使冠状动脉血流储备显著增加，西雅图心绞痛问卷评分提高，每日心绞痛频率降低[47][48][49] - CLBS14单剂治疗显著提高运动时间、降低心绞痛频率、提高生存率[55][56][57]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度公司出售部分合格的新泽西州净运营亏损，获得1090万美元非摊薄资本，计入税收优惠，使得公司在2020年第二季度和上半年分别实现净利润660万美元和260万美元，而2019年同期分别为净亏损510万美元和950万美元 [14] - 2020年第二季度和上半年研发费用分别为180万美元和330万美元，较上年同期分别下降39%和34%；一般和行政费用分别为250万美元和500万美元，较上年同期略有增加 [15] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为3490万美元，营运资金为3310万美元；7月完成200万美元私募配售；年初至今通过与H.C. Wainwright & Company的普通股按市价销售协议筹集830万美元，其中7月筹集690万美元；截至7月底，公司现金及现金等价物超过4200万美元 [16][17] - 2020年上半年经营活动产生正现金流26.3万美元，主要受出售新泽西州净运营亏损所得1090万美元影响；排除该因素，公司继续有效管理运营现金消耗，平均每季度约500万美元 [17][18] 各条业务线数据和关键指标变化 CLBS119 - 用于修复COVID - 19引起的肺损伤，计划在未来几周启动一项试点研究，目标是招募10 - 12名患者，首批患者计划在9月接受治疗 [26] CLBS12 - 用于治疗严重肢体缺血（CLI），在日本获得SAKIGAKE指定，在欧洲获得先进治疗药物产品（ATMP）分类 [28][29] - 日本正在进行的研究包括两个队列，伯格氏病队列已完全入组，缓解率达57%（7名受试者中有4名达到主要终点，无CLI症状） [32] - 尽管受COVID - 19影响，入组速度正在恢复，公司目标是在2020年底完成入组，2021年底或2022年初获得完整研究的顶线数据，最早2022年年中在日本获批 [34] CLBS16 - 用于治疗冠状动脉微血管功能障碍（CMD），ESCaPE - CMD试验结果显示，单次冠状动脉内注射CLBS16后，冠状动脉血流储备有高度统计学显著改善，与症状缓解相关 [38] - 计划在2020年第四季度启动一项严格的2b期临床试验，评估CLBS16治疗CMD的疗效和安全性 [39] CLBS14 - 用于治疗无选择的难治性致残性心绞痛（NORDA），已与FDA确定了确认性3期试验的方案设计，但由于研究预计成本较高，公司推迟在美国启动该试验，待获得足够资金后再推进 [42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发旨在逆转而非管理疾病的细胞疗法，基于CD34 + 细胞技术开展多个临床项目，目标是为患者提供单次给药的个性化治愈疗法 [20] - 对于CLBS12，公司战略是在日本进行许可或合作，目前正在与潜在合作伙伴进行对话 [35] - 行业内众多公司在应对COVID - 19方面，多数聚焦于病毒急性治疗或疫苗研发，公司在帮助COVID - 19康复但有肺损伤患者方面处于领先地位 [23][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19大流行和当前经济挑战，公司第二季度运营表现强劲，现金状况得到显著改善，有信心当前现金余额可支持公司运营至2021年 [9][18] - 公司将在下半年推进临床开发管线，努力实现多个重要的开发里程碑 [44] 其他重要信息 - 首席财务官Joe Talamo辞职，将工作至8月21日，公司正在寻找合格的永久替代者 [10] - 公司欢迎Dr. Michael Davidson加入董事会，将利用其在研究、临床开发、监管批准、合作和并购等方面的经验推动公司发展 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CLBS119试验中会选择什么样的标记物，以及预计纳入什么样肺损伤状态的患者？ - 公司将招募因COVID - 19导致呼吸衰竭的患者，包括曾使用呼吸机并成功拔管但仍有肺部功能缺陷的患者，以及已清除病毒但无法成功拔管的患者 [48] - 试验将关注疗效终点，如血氧饱和度、补充氧气需求、肺功能测试和肺部浸润的消退，同时也会关注安全终点，预计不会出现严重不良事件 [49] 问题2: 如何将细胞靶向输送到肺部？ - 以往研究数据表明，静脉注射细胞可使其进入循环系统，细胞表面的CXCR4蛋白使其具有归巢机制，能够迁移至缺血区域，包括肺部 [50] 问题3: 预计需要多少细胞？ - 这是试点研究的探索内容之一，目前尚不清楚，将使用与以往研究相似的剂量，预计为每千克体重数百万个细胞 [51] 问题4: CLBS119试验是否有特定的站点限制，以及当前细胞疗法用于COVID - 19的竞争情况如何？ - 由于美国COVID - 19病例众多且预计秋季会增加，预计患者招募不会有问题 [57] - 试验站点不需要有特定的细胞疗法处理知识，公司将尽快在曾是或正在成为热点地区且有肺部功能障碍患者的地方开展试验 [58][59] 问题5: CLBS16的2b期临床试验中，安慰剂对照具体使用什么，医护人员能否根据粘度等因素区分细胞组和对照组？ - 将使用真正的安慰剂，随机分配到安慰剂组的患者将接受rG - CSF预处理和单采，细胞样本将被送去处理，但返回给他们的只是细胞稀释液，没有细胞，给药方式与治疗组相同 [61] - 医护人员在外观或给药方式上无法区分，但随着时间推移，可能会根据患者症状改善情况推测，但在研究完成并公布结果前，无法通过视觉手段打破盲法 [62][63]

净收入情况 - 2020年第二季度净收入为660万美元，2019年同期净亏损为510万美元，2020年包含出售新泽西州净运营亏损获得的1090万美元所得税收益[118] - 2020年上半年净收入为260万美元，2019年同期净亏损为950万美元，2020年包含出售新泽西州净运营亏损获得的1090万美元所得税收益[123] - 2020年4月公司出售部分新泽西净运营亏损获净收入1090万美元[139] 运营费用情况 - 2020年第二季度运营费用为430万美元，2019年同期为530万美元，减少了20%[119] - 2020年上半年运营费用为830万美元，2019年同期为990万美元，减少了16%[124] 研发费用情况 - 2020年第二季度研发费用约为180万美元，2019年同期为300万美元，减少了39%[122] - 2020年上半年研发费用约为330万美元，2019年同期为500万美元，减少了34%[126] 一般及行政费用情况 - 2020年第二季度一般及行政费用约为250万美元，2019年同期为240万美元[122] - 2020年上半年一般及行政费用约为500万美元，2019年同期为490万美元[126] 公司资金状况 - 2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为3490万美元，营运资金约为3310万美元，股东权益约为3380万美元[127] 项目费用预计 - 2019年下半年预计CLBS14的3期研究在未来几年的外部费用约为7000万美元[122][126] 现金流量情况 - 2020年上半年经营活动使用现金030万美元，2019年同期为1020万美元[129][130] - 2020年上半年投资活动提供现金290万美元，2019年同期为1080万美元[131] - 2020年上半年融资活动提供现金主要来自三次发行，分别为450万、380万和130万美元，2019年为100万美元[132][133] 运营支持情况 - 公司预计现有现金可支持至少未来12个月运营费用[135] 股票发行收入情况 - 2020年7月私募发行969694股普通股，获毛收入200万美元[136] - 2020年5月发行2084850股普通股，获毛收入430万美元[137] - 2020年4月发行2162166股普通股，获毛收入5000009美元[138] - 截至2020年6月30日，公司通过与H.C. Wainwright的协议发行907168股普通股，获净收入230万美元，之后又发行2779299股，获净收入690万美元[141] 公司运营相关认定 - 公司认为运营无季节性，无表外安排，关键会计政策和估计无重大变化[143][144][145]

现金流与财务状况 - 截至2020年4月30日，公司现金及现金等价物约为3400万美元，且无债务，预计现金流可支持运营至2021年下半年[5] - 截至2020年4月30日，公司的现金和投资总额约为3400万美元[60] - 2020年第一季度的运营现金消耗为420万美元[60] - 截至2020年3月31日，公司的债务为0[60] - 截至2020年4月30日，流通在外的普通股数量为1280万股[60] - 2020年4月30日，公司的认股权证数量为110万股，行使价格为2.25美元[60] 临床试验与产品研发 - CLBS119针对COVID-19引起的肺损伤，计划于2020年第三季度启动1/2期临床试验[20] - CLBS12针对日本的临床缺血（CLI）患者，正在进行注册资格试验，预计2021年第四季度可商业化[21] - CLBS16针对冠状动脉微血管功能障碍（CMD），计划于2020年下半年启动2期临床试验[17] - 单次CD34+细胞治疗后，约80%的CLI患者在6个月内实现可持续缓解，且疗效可持续至少4年[27] - 在CLI患者中，单次CD34+细胞治疗显著提高了无截肢生存率，治疗组为75%，安慰剂组为22%[30] - CLBS12在Buerger病患者中，57%的患者在治疗后实现积极结果，显著改善了患者的临床状态[35] - CD34+细胞在多种缺血性疾病中经过临床验证，超过1000名患者的研究结果已在同行评审期刊上发表[14] - CLBS16在ESCaPE-CMD试验中，17名受试者中有17名报告了积极的结果，CFR≤2.5表明冠状微血管功能障碍[45] - CLBS14在Phase 2试验中，6个月时运动时间的变化为CLBS14组139秒，安慰剂组69秒，p=0.014[52] - CLBS14在Phase 2试验中，6个月时每周心绞痛频率的变化为CLBS14组8.8次，安慰剂组13.8次，p=0.0421[53] - CLBS14在Phase 2试验中，死亡率为CLBS14组10%，安慰剂组2.5%，p=0.0065[54] 知识产权与市场竞争力 - 公司拥有强大的知识产权组合，基本保护至2031年，涵盖多项关键技术[16] - CD34+细胞治疗的成本显著低于CAR-T疗法，生产过程简单快速，通常在4天内完成[15]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度净亏损400万美元，合每股0.38美元，而2019年第一季度净亏损440万美元，合每股0.44美元 [10] - 2020年第一季度研发费用为150万美元，较2019年第一季度的200万美元下降26% [11] - 2020年和2019年第一季度的一般及行政费用均约为260万美元，保持持平 [12] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为2070万美元，营运资金为1660万美元，第一季度经营活动现金消耗为420万美元，过去连续四个季度经营现金消耗均控制在500万美元以下 [13] - 近期两笔资金流入后，公司目前现金及现金等价物约为3400万美元 [17] - 预计2020年全年运营现金消耗（不包括新泽西州净运营亏损出售所得款项）平均每季度约为500 - 600万美元，当前现金余额将支持公司运营至2021年下半年 [18][19] 各条业务线数据和关键指标变化 CLBS119 - 公司已提交新药研究申请（IND），与FDA就试验方案达成一致，并开始生产准备工作，有望尽快启动临床试验，评估其作为治疗方法恢复因COVID - 19导致严重肺部损伤并需要呼吸支持的患者的肺功能 [25] CLBS12 - 正在日本进行一项符合注册条件的临床研究，研究对象分为传统动脉硬化性CLI的30名受试者组和伯格氏病的7名受试者组 [33] - 伯格氏病队列中，7名受试者中有4名已达到主要终点，无CLI状态，缓解率达57% [35] - 试验入组仍在进行，但受疫情影响入组速度放缓，预计今年下半年完成患者入组，完整研究的顶线数据可能推迟至2021年上半年，最早可能于2021年末或2022年初在日本获批 [36][37] CLBS16 - 已完成ESCaPE - CMD试验，20名患者中有17名完成6个月随访，数据显示单次给药后冠状动脉血流储备有高度统计学显著改善，与症状缓解相关 [41] - 预计2020年秋季推进至IIb期研究，实际时间受COVID - 19疫情对临床试验启动和执行的影响 [41] CLBS14 - 已与FDA敲定用于支持其在美国NORDA注册的验证性III期试验的方案设计，但由于研究预计成本较高，在确保有足够资金完成研究之前，已推迟在美国启动该试验，公司正在积极寻求非稀释性赠款和/或合作等资金来源 [43][44] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于开发旨在逆转而非管理疾病的细胞疗法，基于大量人类临床数据开展后期临床项目，目标是为患者提供单次给药、个性化的治愈疗法 [21] - 公司认为其CD34 + 细胞技术可用于改善多种由缺血性损伤引起的疾病，包括COVID - 19引起的肺损伤、严重肢体缺血、冠状动脉微血管功能障碍和难治性心绞痛等 [22] - 对于CLBS12，公司战略是在日本寻找合作伙伴进行授权许可，目前正在与潜在合作伙伴进行沟通 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对第一季度的公司和发展成就感到满意，特别是在不确定的金融时期，公司现金储备几乎翻了一番，且启动了与COVID - 19医疗挑战直接相关的临床项目，预计将继续推进临床开发管线，努力在今年剩余时间实现多个重要发展里程碑 [47] 其他重要信息 - 公司在4月完成两笔重要交易，4月22日出售部分新泽西州净运营亏损，获得1090万美元非稀释性资金；4月23日完成500万美元的按市价定价的注册直接发行，出售约220万股普通股及50%的未注册认股权证 [15][16] - CLBS12获得日本厚生劳动省的SAKIGAKE指定，以及欧洲药品管理局的先进治疗药物产品（ATMP）分类 [31][32] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请详细介绍CLBS119试验的设计，包括目标人群、给药途径、试验终点以及观察到显著改善所需的时间 - 给药途径为静脉注射，这是一种高效靶向肺部的方式 [52] - 目标人群为曾因呼吸衰竭需要呼吸支持但现已脱离呼吸机的患者，选择这类患者是为了更有效地收集生物活性信息 [53] - 根据以往在心脏应用和严重缺血研究中的经验，预计单次给药后2 - 3个月患者开始出现症状改善 [53] - 测量指标包括氧合、肺部成像、肺扩散能力、肺功能测试、炎症生物标志物等，任何能反映患者肺部功能异常的指标都会被关注 [56][57] 问题2: CD34细胞技术是否有针对冠状病毒或类似病毒的预防性方案的潜力 - 公司目前不会探索使用细胞疗法进行预防性治疗，初始实验将专注于因COVID - 19导致肺部损伤并需要呼吸支持的患者 [59] 问题3: CLBS119试验可被视为IIa期试验吗 - 该试验不是传统意义上的I期试验，是概念验证试验，最初可能针对少量患者，可能无对照组，也可能因给予不同患者不同剂量的细胞而被视为小剂量范围研究，可视为在患者中进行的概念验证试验 [60][61] 问题4: CLBS119试验获得非稀释性资金的潜力如何 - 自疫情爆发以来，美国政府、国际政府和一些科研及专业组织已为相关研究提供资金支持，公司正在探索各种途径获取非稀释性资金，尽管目前很多关注集中在疫苗和治疗急性患者的研究上，但随着时间推移，机会可能会增多，公司研发团队在获取非稀释性资金方面有良好记录，希望此次也能成功 [62] 问题5: 参与注册直接发行的有哪些 - 林肯公园通过股权信贷额度参与了注册直接发行 [63] 问题6: 投资者出售股票是否有时间限制 - 这是一次注册直接发行，投资者发行时即可出售股票，但发行的认股权证未注册，需注册后才能行使 [64] 问题7: 能否说明此次融资的具体时机，以及新泽西州净运营亏损出售交易中涉及的比例 - 公司对按市价定价的融资条款感到满意，认为这是一笔好交易，能为公司带来额外股东和资金，有助于扩大管线 [66] - 此次交易是在宣布净运营亏损出售后，主要银行合作伙伴H.C. Wainwright联系公司提出的，鉴于金融市场的不确定性，公司认为执行该交易是明智之举 [69] - 出售的1090万美元均为新泽西州净运营亏损，并非全部净运营亏损，公司有1500万美元的终身参与上限，目前已超过三分之二，希望未来几年继续参与并达到上限，前提是符合项目资格 [73][76] 问题8: CLBS16的IIb期研究预计成本是多少 - 研究预计约有100名患者，为随机双盲对照试验，总成本预计在1200 - 1800万美元之间，具体范围较宽是因为仍在与合同研究组织（CRO）谈判，且有潜在合作可能会抵消部分成本 [77][78] 问题9: 请解释CD34 + 细胞在COVID细胞因子免疫风暴中成功的原因，并与其他三家公司进行对比 - CD34细胞是天然存在的血管修复祖细胞，具有修复、恢复和维持全身微循环的能力，也是抗炎细胞，可减轻炎症组织中的过度免疫反应，有大量人体研究证明其能改善微循环功能和补充受损的微循环，临床前模型数据显示其可刺激和维持受损组织的再生，这些证据支持使用CD34细胞修复COVID - 19严重发作后的损伤，但无法评论其他公司的情况 [83][84] 问题10: 公司有现金和1000万美元税收抵免，为何还要通过向所谓“快钱机构”出售认股权证和股票筹集500万美元资金，这向外界传递了什么信息 - 公司不认同将新投资者描述为“快钱机构”，认为在当前资本稀缺且预计资本市场将更加受限的环境下，抓住机会筹集新资本是明智之举，这500万美元融资条款有利，能为公司带来额外股东，是一次明智的交易 [85][86]