财务数据和关键指标变化 - 第二季度收入为4.8百万美元,较去年同期的4.7百万美元略有增长 [34] - 毛利润保持在1.1百万美元,占总收入的24% [34] - 研发费用为2百万美元,较去年同期的2.2百万美元略有下降 [35] - 销售、一般及管理费用增加至3.1百万美元,主要由于增加了支持未来增长的全职员工,以及股份支付费用的增加 [35] - 第二季度经营亏损为4百万美元,较去年同期的3.7百万美元略有增加 [36] - 第二季度净利润为0.9百万美元或每股0.10美元,较去年同期的4.4百万美元净亏损或每股0.29美元有显著改善 [36] - 第二季度经调整EBITDA亏损为3百万美元,较去年同期的2.8百万美元略有增加 [36] - 上半年收入为8.6百万美元,较去年同期的9.1百万美元有所下降,主要由于2022年BARDA的紧急储备订单 [37] - 上半年经营亏损为8.4百万美元,高于去年同期的7百万美元 [37] - 上半年净亏损为2.8百万美元或每股0.32美元,较去年同期的7.9百万美元或每股1.79美元有所改善 [37] - 上半年经调整EBITDA亏损为6.4百万美元,高于去年同期的5.4百万美元 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - NexoBrid在美国获批后,公司正专注于制造和向合作伙伴Vericel交付产品以支持美国商业发售 [13] - 由于第三方检测实验室在制造过程中出现偏差,Vericel目前无法释放NexoBrid进行商业销售,但公司正与FDA积极沟通,希望尽快解决此问题 [13][14] - 公司正在制造下一批NexoBrid供货给Vericel,这些批次不会受到此偏差的影响 [14] - 在日本,合作伙伴Kaken Pharmaceutical已成功商业发售NexoBrid,日本市场每年有6,000多名重度烧伤患者接受治疗,其中大部分需要进行溃疡清除 [17] - 日本是NexoBrid首个获批用于成人和儿童患者的市场 [17] - 在欧洲,NexoBrid和EscharEx的需求持续增长,正被更广泛地采用 [18] - 公司正在扩大NexoBrid和EscharEx的生产能力,预计到2024年中期完成新厂房建设,2025年达到满产 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 日本是NexoBrid最大的市场之一,公司预计2024年日本市场将为公司贡献重要收入 [69][70] - 公司正集中资源优先满足美国、日本和欧洲5大国家的NexoBrid需求,暂时无法满足其他小国的需求 [92][93] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正积极推进商业产品组合的发展、管线的拓展、战略合作的加强、新联盟的建立以及制造能力的扩张 [11][12] - 公司正准备启动EscharEx的III期临床试验,这是过去10年来最大规模的静脉性溃疡临床试验 [20][21] - 公司与MIMEDX和Molnlycke等行业领先企业达成合作,为EscharEx III期试验提供最佳级别的压缩疗法、敷料和细胞产品 [25][26][27] - 公司正与更多行业内知名企业就EscharEx展开合作洽谈,充分体现了EscharEx的巨大潜力 [22][51][52] - 公司正积极推进MW005的临床开发,并寻求战略合作伙伴 [29][30] - 公司新任命Milky Rubinstein为独立董事,增强董事会实力 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有信心通过EscharEx III期试验,并在获批后在美国市场成功推出 [40][52][53] - 公司预计NexoBrid收入将持续增长,并将受益于美国上市和儿童适应症的扩展 [41] - 公司正在扩大NexoBrid的生产能力,以满足不断增长的全球需求 [19][41] - 公司有充足的现金储备,可支持业务持续发展直至实现盈利 [38] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Josh Jennings 提问** 询问EscharEx III期试验启动前的准备工作 [45][46][47] **Ofer Gonen 回答** 公司正在与各方合作伙伴进行复杂的协调,以确保试验顺利进行并达到预期目标,不会过于急于招募患者而影响结果 [46][47][48] 问题2 **Francois Brisebois 提问** 询问NexoBrid供应问题对公司收入的影响 [62][63] **Ofer Gonen 回答** 公司有足够的备货可以销售给其他客户,不会对2023-2024年收入产生影响,且下一批产品制造过程不会受到影响 [62][63] 问题3 **Swayampakula Ramakanth 提问** 询问公司与FDA就NexoBrid的沟通进展 [66][67] **Ofer Gonen 回答** 公司正在与FDA积极沟通,但出于保密原因无法透露更多细节,但仍然对尽快解决问题保持乐观 [67]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为19,166千美元，较2022年12月31日的33,895千美元减少43.45%[2] - 2023年上半年总营收为8,572千美元，较2022年同期的9,075千美元下降5.54%[3] - 2023年上半年毛利润为1,963千美元，较2022年同期的2,573千美元下降23.71%[3] - 2023年上半年运营亏损为8,371千美元，较2022年同期的6,958千美元扩大20.31%[3] - 2023年上半年净利润亏损为2,777千美元，较2022年同期的7,943千美元亏损幅度收窄65.04%[3] - 截至2023年6月30日，公司总资产为64,366千美元，较2022年12月31日的50,016千美元增长28.69%[2] - 截至2023年6月30日，公司总负债为29,437千美元，较2022年12月31日的39,102千美元下降24.72%[2] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为4,599千美元，较2022年同期的9,319千美元减少50.65%[6] - 2023年上半年研发费用为4,126千美元，较2022年同期的4,599千美元下降10.29%[3] - 2023年上半年销售和营销费用为2,438千美元，较2022年同期的1,854千美元增长31.50%[3] - 2023年上半年投资活动净现金使用量为3352.1万美元，融资活动净现金提供量为2384.8万美元[7] - 2023年6月30日现金及现金等价物期末余额为1916.6万美元[7] 业务线产品进展 - 公司首款产品NexoBrid于2022年12月获美国FDA批准，在印度、瑞士和日本获营销批准[9] - 公司第二款产品EscharEx正与FDA讨论关键3期研究设计，第三款产品MW005美国1/2期研究已启动[13][14] 公司重大合同与资金相关 - 公司与BARDA签订两份价值最高达2.09亿美元的合同，2023年5月9日又获100万美元追加资金[17][18] 公司股权与融资相关 - 2023年2月7日公司完成公开发行196.4286万股普通股，总收益2750万美元[26] - 2023年2月15日和4月3日公司分别授予员工和董事会成员股票期权和RSUs，总价值分别为112.9万美元和88.4万美元[27][28] - 2023年5月31日公司股东批准将授权股本从90万新谢克尔增至140万新谢克尔[29] 公司投资与租赁相关 - 2023年7月17日公司与Biopharmax Group Ltd.签署交钥匙扩大规模协议，预计投资120万美元，2025年全面投产[31][32] - 公司与现有物业所有者签订新租赁协议，租期至2035年，可选择延长至2038年，年租金约62.5万美元[34][35]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收为380万美元，较去年同期的440万美元下降14%，主要因开发服务收入减少，从去年同期的310万美元降至260万美元，与2022年12月NexoBrid获批有关 [59] - 产品收入本季度增长5%，达到120万美元，去年同期为110万美元，得益于NexoBrid在欧洲的增长及公司成功进入某市场 [110] - 本季度毛利润为80万美元，占总营收的22%，去年同期为150万美元或33%，下降主要因收入结构变化和非经常性生产成本 [38][110] - 2023年第一季度总运营费用为520万美元，去年同期为470万美元，增加主要因增加支持未来增长的项目及股份支付增加 [60] - 本季度运营亏损为440万美元，去年同期为330万美元；净亏损为370万美元，即每股0.44美元，去年同期为360万美元或每股0.87美元；调整后EBITDA亏损为340万美元，去年同期为260万美元 [60] - 截至2023年3月31日，公司现金及短期投资为6740万美元，2022年12月31日为3410万美元，本季度末现金余额包含2月公开发行的2510万美元净额，2023年第一季度公司使用180万美元用于运营活动和资本支出，基于当前运营计划，现有现金及现金等价物足以支持公司运营至实现盈利 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 EscharEx - 即将开展全球III期临床试验，预计2023年第四季度开始，评估其治疗静脉性腿部溃疡的安全性和有效性，计划招募244名患者，随机分配至EscharEx或安慰剂组 [2][52] - 治疗为期最多14天，每天使用，EscharEx或安慰剂最多使用8次，每次24小时，之后患者接受最多10周标准护理或直至伤口完全愈合，伤口愈合患者将再随访12周评估复发情况 [30] - 研究选择两个共同主要终点：治疗结束时完全清创的发生率和伤口愈合所需时间，基于II期数据综合分析，招募244名患者可提供90%统计效力以实现这些终点 [31][54] NexoBrid - 2022年12月获FDA批准，商业合作伙伴Vericel已在准备销售团队、进行医学培训和举办教育会议，商业发布活动按计划进行，烧伤外科医生和医疗保健提供者兴趣高 [3] - 预计2023年第三季度初在美国上市，预计2023年及以后收入增长，驱动因素包括在美国和日本的新发布、全球需求增加以及欧洲儿科标签扩展 [35] - 为满足需求，公司正在加强制造能力，整合额外生产线并扩大现有设施，目标是明年年底全面运营 [35] MW005 - 用于治疗基底细胞癌，I/II期研究显示积极结果，患者目标病变实现完全临床和组织学清除，产品安全且耐受性良好，最近完成额外患者招募，预计2023年第三季度获得最终结果 [58] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前市场上领先的酶促清创药物年销售额在美国估计超过3亿美元，市场研究表明，EscharEx获批后可将慢性伤口清创市场份额从29%扩大到55%，该市场规模达20亿美元 [109] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是推进EscharEx的III期研究并准备NexoBrid在美国的发布，同时扩大制造设施以满足需求，还期待今年获得MW005的更多数据 [36] - EscharEx专注于慢性伤口清创，其设计旨在利用II期研究中观察到的疗效和安全性结果，与现有产品相比具有显著医疗和商业优势，有望成为伤口床准备药物的典范 [31][55] - NexoBrid有望重新定义烧伤患者的护理标准，公司与美国国防部合作开发其作为野外烧伤非手术治疗方案，最近获得额外资金以按计划推进开发 [3][58] - 酶促清创市场目前由一款药物主导，年销售额超3亿美元，EscharEx若获批，因其能在两周内持续实现完全清创，预计将受到市场青睐 [109][95] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对NexoBrid潜力充满信心，认为其不仅在美国，在全球都能重新定义烧伤患者护理标准，商业发布活动按计划进行，市场兴趣高 [3] - 与FDA就EscharEx临床开发计划的沟通为III期研究铺平道路，公司对其获批和商业化潜力感到兴奋，在SAWC会议上的反馈表明有足够合格研究人员参与试验，临床医生对商业化酶促清创选择感兴趣 [10] - 公司财务状况稳健，超过5700万美元现金支持战略举措，有望在2023年取得成功，NexoBrid预计带来有意义的收入增长，团队有能力执行战略计划 [36][40] - EscharEx和NexoBrid产品独特，有潜力改变各自适应症的护理标准，EscharEx获批后有望成为市场主要药物 [108] 其他重要信息 - 2023年2月，公司从合作伙伴Vericel获得750万美元里程碑付款，因2022年12月NexoBrid获FDA批准，同月公司成功完成公开发行，获得2750万美元毛收入 [11] - 公司与美国国防部合作开发NexoBrid作为野外烧伤非手术治疗方案，最近获得额外资金以按计划推进开发 [58] - 公司最近从BARDA获得1000万美元额外资金，用于补充300万美元过期产品、支持NexoBrid儿科适应症补充BLA提交以及在正在进行的扩大使用治疗方案中治疗多达250名患者 [120] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：EscharEx的III期临床试验设计与II期相比有何差异，以及III期试验结合II期数据是否足以提交并获批 - 差异主要在于没有标准护理组，试验时间缩短2周，其他方面相似，公司希望利用伤口准备好闭合的发现支持医生过渡到积极闭合阶段 [90] - 公司认为III期试验结合II期数据有很大机会获批，试验设计能充分展示EscharEx的疗效和安全性 [63][84] 问题2：NexoBrid产能建设的风险 - 目前产能有限，公司计划在2024年底完成扩产，在此之前需优先满足美国、欧盟5国、日本和印度的客户需求 [66] 问题3：EscharEx的共同主要终点是否需要同时达到才能成功 - 公司认为根据数据，有很大概率同时达到两个终点，不需要与FDA协商只达到一个终点的情况 [70] 问题4：NexoBrid扩产对盈利能力的影响 - 公司未明确给出具体影响数值，但表示NexoBrid扩产后将非常盈利，即使临床试验成本增加到4000万美元，公司也能处于良好状态 [94] 问题5：酶促清创市场的集中度和竞争对手市场份额 - 市场目前由一款药物主导，年销售额超3亿美元，EscharEx若获批，因其能在两周内持续实现完全清创，预计将受到市场青睐 [109][95] 问题6：EscharEx III期试验中，患者在初始12天方案后未实现完全清创的情况，以及该试验是否可视为活性对照试验 - 在之前的II期试验中，约三分之二的伤口能实现清创，若重复II期数据，公司情况良好 [77] - 凝胶载体与标准护理相似，但该试验仍以其为安慰剂对照，FDA对使用凝胶作为对照持积极态度 [63][84] 问题7：NexoBrid的下一项试验情况及是否能在Vericel发布产品前看到数据 - 这是一项250名患者的研究，结果与NexoBrid之前的III期研究相似，Vericel将决定何时公布数据，预计不会有意外情况 [80] 问题8：EscharEx完成招募后多久能获得数据 - 预计在最后一名患者完成治疗后，还需要约6个月才能获得最终结果 [88] 问题9：公司实现盈利的假设是否仅基于完成头皮制造III期费用，还是考虑了EscharEx的批准和发布 - 公司认为NexoBrid扩产后将非常盈利，即使临床试验成本增加，也能处于良好状态，EscharEx预计在2026年产生收入，不影响2026年盈利目标 [94] 问题10：从BARDA获得的1000万美元资金中，300万美元NexoBrid补充产品的交付时间和收款方式 - 公司预计至少一半产品将在2024年交付，收款将在交付产品后进行，可假设今年和明年各交付一半 [99]

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年总收入2650万美元，较2021年的2380万美元增长12%；许可收入820万美元，主要来自Vericel的750万美元BLA批准里程碑付款；产品收入530万美元，较2021年的960万美元下降44%，原因是BARDA应急储备采购完成 [76] - 2022年全年毛利润1320万美元，占净收入的50%，2021年同期为880万美元，占比37%；第四季度毛利润820万美元，占净收入的70%，2021年第四季度为150万美元，占比28%，全年和季度毛利率的提高均得益于Vericel的750万美元里程碑付款 [77] - 2022年全年经营亏损830万美元，2021年为1120万美元；第四季度经营利润210万美元，2021年第四季度亏损350万美元，改善主要源于Vericel的750万美元里程碑付款 [78] - 截至2022年12月31日，公司现金及短期投资为3410万美元，2021年12月31日为1100万美元；2022年公司运营活动使用资金1190万美元，持续负债和资本支出使用310万美元 [79] - 2022年第四季度总收入1160万美元，2021年同期为550万美元，主要受Vericel的750万美元BLA批准里程碑付款推动；产品收入120万美元，2021年第四季度为190万美元，因BARDA应急储备采购减少100万美元，部分被欧洲和国际销售增长抵消 [106] - 2022年全年总运营费用2150万美元，2021年为2000万美元；第四季度总运营费用600万美元，2021年第四季度为510万美元，全年和第四季度费用增加主要是与BLA批准和管理层变更相关的一次性费用 [107] - 2022年全年净亏损1960万美元，每股亏损3.93美元，2021年为净亏损1360万美元，每股亏损3.50美元；第四季度净亏损750万美元，每股亏损1.18美元，2021年第四季度为净亏损420万美元，每股亏损1.07美元，全年和季度亏损增加是由于9月和10月融资认股权证重估产生的非现金财务费用 [108] - 2022年调整后EBITDA全年亏损440万美元，2021年为亏损830万美元；第四季度调整后EBITDA盈利340万美元，2021年第四季度亏损290万美元 [176] 各条业务线数据和关键指标变化 NexoBrid - 2022年NexoBrid营收2650万美元，今年将实现正现金流，预计2023年营收增长超50%，得益于产品上市、全球需求和欧洲儿科标签扩展 [65] - 公司在26家美国领先烧伤中心成功治疗206名患者，基于反馈，有信心NexoBrid将成为标准治疗的重要组成部分 [6] EscharEx - 平均3.6次治疗应用即可实现EscharEx完全清创，而手术外标准治疗需12.8次，结果具有高度统计学意义；2期药理学研究显示，平均8.9次应用可实现清创，还能减少生物膜和生物负荷 [67] - 2期研究中，EscharEx在14天内仅需8次应用，就以高度统计学意义达到主要终点，接受EscharEx治疗的患者实现完全清创的中位时间为9天，而手术外标准治疗组为59天 [96] MW005 - 2022年第四季度，低风险基底细胞癌的1/2期研究发布积极数据，表明MW005安全且耐受性良好 [69] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前SANTYL年销售额在3 - 4亿美元之间，根据外部市场研究，NexoBrid不仅从当前酶促清创剂中获得显著份额，还从其他治疗方式（主要是50%医生使用的锐性清创）中获得显著份额 [118] - 儿科患者约占烧伤患者总数的25% - 30%，但市场规模略小于该比例，因为儿童患者比成人患者体型小 [120] - 预计日本市场首年销售额约150万美元，印度市场首年销售额约50万美元 [160][161] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划与Vericel合作在美国商业推出NexoBrid，该产品市场潜力达3亿美元；全球范围内，NexoBrid已在日本、印度和瑞士获得营销批准，预计今年晚些时候在这些大市场商业推出；还预计2023年年中在欧洲获得儿科标签扩展批准，以扩大市场并加速全球营收增长 [93][94] - 公司专注于实现EscharEx在慢性和难愈合伤口治疗领域的十亿美元市场机会，计划在2023年下半年启动针对静脉性腿部溃疡的3期关键试验；提交3期研究方案设计给FDA审查，最终试验设计待与FDA讨论完成后公布；还计划向EMA提交科学建议请求和临床开发计划，全球方法预计不影响时间线 [66][71][97] - 公司对MW005治疗非黑色素瘤皮肤癌的开发计划持乐观态度，期待分享更多进展；目前正在特定研究中招募更多患者以优化剂量和应用，预计2023年第三季度出结果 [69][99] - 公司正在扩大制造能力，通过扩大设施规模和增加生产线来满足产品不断增长的全球需求；制造设施扩建总成本约1000 - 1200万美元，预计30%由各类赠款覆盖；由于是无菌制造设施，扩建过程约需24个月 [65][41][129] - 公司在考虑EscharEx和MW005的未来合作机会，不考虑北美地区授权，正在与多个潜在合作伙伴就3期研究合作进行讨论 [85] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为NexoBrid有潜力改变美国及全球烧伤患者的标准治疗方式，对Vericel在美国成功推出NexoBrid并为烧伤患者提供治疗充满信心 [56][64] - 公司对EscharEx的市场潜力充满信心，认为其有能力为股东创造巨大价值，且已获得伤口护理专家和重要战略参与者的关注 [98] - 公司认为MW005的平台技术降低了临床开发风险，因为其活性药物成分与NexoBrid和EscharEx相同，且已被证明安全有效 [70] - 公司认为2023年将是重要的一年，NexoBrid将在美国第二季度推出，还将有更多全球市场推出和欧洲儿科标签扩展；公司财务状况良好，约6600万美元现金可支持发展和战略计划至2026年，对未来充满乐观 [100][101] 其他重要信息 - 公司首席财务官Boaz Gur - Lavie将于7月底离职，公司已决定聘请Hani Luxenburg为新首席财务官，Boaz将留任至7月31日以确保平稳过渡 [72][102] - 公司获得一位强大投资者的反向投资意向，以加速EscharEx项目推进，因为该产品目标市场销售额达数亿美元 [157] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: EscharEx的3期临床试验设计及与FDA的讨论情况 - 公司已向FDA提交3期试验方案设计，最终试验设计待与FDA讨论完成后公布，预计不会有问题，认为已处于与FDA达成共识的最后阶段，且会尽量使试验接近2期研究，让投资者和战略参与者相信能达到终点 [83][113] 问题: EscharEx和MW005的未来合作机会 - 公司不考虑北美地区授权，正在与多个潜在合作伙伴就3期研究合作进行讨论；对于MW005，等待2023年第三季度结果，若结果积极，相信会有强大的合作机会 [85][115] 问题: Vericel推出NexoBrid后的特许权使用费流程及对公司2023年收入的影响 - 除2月收到的750万美元外，未来收入有三条线：产品转让定价和成本比率；Vericel终端客户销售的高个位数特许权使用费；达到一定收入门槛的里程碑付款，预计约20% - 25%的经济转化将计入公司损益表 [12] 问题: EMA和FDA对试验设计要求是否不同，以及美国是否会等待EMA结果 - 公司在讨论儿科标签扩展时，EMA和FDA同意进行相同试验；公司遵循EMA和FDA指南，认为向EMA咨询EscharEx 3期研究不会改变时间线 [119] 问题: NexoBrid扩大准入计划的经验教训及对商业推出的作用 - NexoBrid在扩大准入计划中非常有效，95% - 96%的应用在4小时内成功，该计划可视为对美国烧伤中心和专家的教育，约20%的美国中心定期使用该药物治疗患者，将支持Vericel的推出 [123] 问题: 公司2023年对BARDA的义务 - BARDA有补充计划，过去两年已完成1650万美元；公司正在就2023年和2024年进行谈判；BARDA还支持公司的硫芥项目，预计2023年有额外的库存承诺、更多研发人员融资，特别是硫芥项目 [125] 问题: 公司如何利用资产负债表，是否有加速项目、并购目标或维持资产负债表的计划 - 公司认为在当前市场有几千万美元的资金缓冲很安心，不会冒险购买资产，因为有强大的产品NexoBrid，且其商业销售预计产品收入将增长50%，会加强资产负债表 [131][132] 问题: EscharEx在DFUs中的潜在应用及是否考虑并行3期项目 - 公司正在研究，认为可能不需要进行另一个3期研究，也许只需进行桥接研究；当前首要任务是获得EscharEx批准，收集数据以证明药物的高定价合理性，之后再考虑扩大适应症 [159] 问题: NexoBrid在日本和印度市场的机会，印度低定价是否被庞大人口抵消 - 预计日本市场首年销售额约150万美元；印度市场与BSV合作，情况较复杂，印度是全球唯一NexoBrid未获得孤儿药适应症的市场，烧伤患者数量与人口规模极不成比例 [160][172][173]

业绩总结 - 截至2022年12月31日，公司现金约为4200万美元，包含2750万美元的融资[26] - 2022年NexoBrid的收入在2600万至2700万美元之间，且该产品实现盈利[26] - 预计2023年产品收入将增长超过50%[26] - 2023年产品毛利率预计超过50%，规模化将进一步推动增长[26] - 公司现金储备为4200万美元，预计产品收入在3000万到4000万美元之间[82] 用户数据 - NexoBrid在美国、欧盟、日本和印度获得批准，全球已有12000名患者接受治疗[40] - 预计VLU和DFU患者中有30%将成为EscharEx的市场份额，符合70%的去痂适应症[84] 市场机会 - NexoBrid的美国市场目标可寻址市场（TAM）超过3亿美元[23] - EscharEx的美国市场目标可寻址市场（TAM）超过20亿美元[23] - EscharEx的市场机会预计将从所有其他去痂方式中获得份额，目标市场规模为20亿美元[46] 新产品和技术研发 - 公司在2022年成功完成14项临床试验，并拥有120多篇同行评审的出版物[7] - NexoBrid在Phase III研究中显示出93.3%的外科去痂成功率，相较于4%的对照组，P值小于0.0001[44] - EscharEx在完成去痂的平均天数上为9天，而非手术标准治疗(NSSOC)为59天，P值小于0.001[55] - EscharEx在Phase II研究中，患者在8次应用内实现完全去痂，平均为3.9次应用[57] - NexoBrid的FDA批准为公司未来的收入增长奠定了基础[89] 未来展望 - 预计2024年将获得NexoBrid的欧盟儿童标签扩展批准和FDA批准[25] - NexoBrid的产品收入增长超过50%，并获得2750万美元融资[89] 其他信息 - 目前EscharEx的治疗成本在1500到1800美元之间[80] - EscharEx在生物负担减少方面表现出显著效果，所有基线阳性患者的生物膜均显著减少[78]

全年总营收情况 - 2022年全年总营收2650万美元，较2021年的2380万美元有所增长；产品收入530万美元，较2021年的960万美元下降44%；许可收入820万美元，较2021年的180万美元增长[16] - 2022年全年收入为26,496千美元，2021年为23,763千美元，同比增长约11.49%[38] 第四季度总营收情况 - 2022年第四季度总营收1160万美元，2021年同期为550万美元；许可收入820万美元，2021年同期为180万美元；产品收入120万美元，2021年同期为190万美元[8] 毛利润情况 - 2022年第四季度毛利润820万美元，占净收入的70%，2021年同期毛利润150万美元，占净收入的28%；2022年全年毛利润1320万美元，毛利率50%，2021年同期毛利润880万美元，毛利率37%[9][17] - 2022年全年毛利润为13,165千美元，2021年为8,771千美元，同比增长约49.98%[38] 研发费用情况 - 2022年第四季度研发费用270万美元，2021年同期为250万美元；2022年全年研发费用1020万美元，2021年为1030万美元[10][18] 销售、一般和行政费用情况 - 2022年第四季度销售、一般和行政费用300万美元，2021年同期为260万美元；2022年全年该费用为1060万美元，2021年为970万美元[11][19] 经营利润情况 - 2022年第四季度经营利润210万美元，2021年同期亏损350万美元；2022年全年经营亏损830万美元，2021年为1120万美元[13][20] - 2022年全年经营亏损为8,345千美元，2021年为11,221千美元，亏损幅度收窄约25.63%[38] 净亏损情况 - 2022年第四季度净亏损750万美元，每股亏损1.18美元，2021年同期净亏损420万美元，每股亏损1.07美元；2022年全年净亏损1960万美元，每股亏损3.93美元，2021年同期净亏损1360万美元，每股亏损3.48美元[14][21] - 2022年全年净亏损为19,599千美元，2021年为13,551千美元，亏损扩大约44.63%[38] 调整后EBITDA情况 - 2022年第四季度调整后EBITDA盈利340万美元，2021年同期亏损290万美元；2022年全年调整后EBITDA亏损440万美元，2021年亏损830万美元[15][22] - 2022年全年调整后EBITDA为 - 4,443千美元，2021年为 - 8,310千美元，亏损收窄约46.53%[39] 现金及短期投资情况 - 截至2022年12月31日，公司现金及短期投资为3410万美元，2021年同期为1100万美元；2022年运营活动资金使用1190万美元，或有负债和资本支出310万美元[23] - 2022年末现金、现金等价物和短期存款为33,895千美元，较2021年的11,046千美元增长约206.85%[37] 2023年资金情况 - 2023年2月公司获得Vericel 750万美元里程碑付款，完成注册直接发行获得2750万美元总收益；预计2023年现金使用在1600 - 1800万美元，现有现金及现金等价物可支持公司运营至2026年[24] 全年现金流量情况 - 2022年全年经营活动净现金使用为11,885千美元，2021年为8,916千美元，使用金额增加约33.30%[40] - 2022年全年投资活动净现金使用为482千美元，2021年为提供3,548千美元，情况转变[40] - 2022年全年融资活动净现金提供为35,764千美元，2021年为使用1,050千美元，情况转变[40] - 2022年全年现金及现金等价物增加22,849千美元，2021年减少6,330千美元，情况转变[40]

货币汇率变化 - 2022年以色列新谢克尔兑美元平均贬值13.2%，2021年和2020年分别平均升值3.3%和7.0%[64] 法律诉讼与奖励 - 举报人可获得高达总追回金额30%的报酬，并积极对制药公司提起诉讼[66] 数据隐私法规 - 《加州消费者隐私法案》于2020年1月1日生效，为受涵盖公司设定新的数据隐私义务[70] - 《加州隐私权利法案》多数条款将于2023年1月1日生效，将对受涵盖企业施加额外数据保护义务[70] 数据保护违规罚款 - 违反GDPR的公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[72] - 违反UK GDPR的公司可能面临最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款[73] 产品责任保险 - 公司产品责任保险在部分国家的索赔上限为1000万美元[77] 税收政策变化 - 2022年8月16日美国签署的《降低通胀法案》引入了15%的企业最低税和1%的股票回购消费税[80] 专利情况 - 截至2022年12月31日，公司共获得85项专利，有11项专利申请待决[82] - 覆盖NexoBrid的专利家族在全球范围内有35项已授予专利[82] - EscharEx受13项专利和6项国家阶段申请的保护[82] - 公司目前NexoBrid相关专利名义到期时间为2025 - 2029年[84] - 公司EscharEx相关13项已颁发及待颁发专利若无期限调整和/或延期，到期时间为2037年1月30日[84] - 公司EscharEx相关国际PCT专利申请于2017年1月30日提交[84] 专利风险 - 公司专利可能面临被第三方挑战、无效或不可执行的风险，影响公司业务和竞争优势[83] - 公司可能无法在所有司法管辖区保护知识产权，部分国家保护有限或成本过高[84] - 公司可能无法识别所有未经授权使用知识产权的情况，可能影响产品需求和声誉[85] - 公司依赖未专利的专有技术等保护知识产权，但协议可能无法有效防止信息泄露[85] 商标与知识产权侵权风险 - 公司商标可能被第三方侵权，维权成本高且效果可能不佳[86] - 公司产品开发等可能侵犯第三方知识产权，面临诉讼和赔偿风险[86] 非竞争协议风险 - 公司与员工签订的非竞争协议可能无法依据工作地法律执行[87] 股票交易情况 - 公司普通股于2014年3月首次公开募股，发行价为每股98美元，截至2022年12月31日，最高价达每股127.12美元，最低价为每股8.47美元[89] 股票注册与销售协议 - 2019年4月23日，美国证券交易委员会宣布公司F - 3表格的暂搁注册声明生效，注册了1,605,732股有注册权股份的转售[90] - 2020年2月，公司与杰富瑞有限责任公司达成公开市场销售协议，可通过市价发行出售普通股，总销售收益最高可达1500万美元，截至目前尚未发行或出售[90] 股份激励计划 - 截至2023年3月15日，有938,518股普通股受公司股份激励计划授予员工和高管的未行使期权和受限股票单位奖励约束，其中367,967股可通过当前可行使的股票期权和受限股票单位发行[90] - 2014年4月28日，公司提交S - 8表格注册声明，注册了最高433,249股根据股份激励计划可发行的普通股[90] - 2016 - 2022年，公司2014年股权奖励计划下可发行股份分别自动增加61,573、77,280、77,654、77,723、77,820和357,143股[90] - 截至2023年3月15日，公司股份激励计划下还有6,523股可用于未来发行[90] 被动外国投资公司认定 - 若某一纳税年度公司75%或以上的总收入为被动收入，或至少50%的季度平均资产价值用于产生或产生了被动收入，将被认定为美国联邦所得税意义上的被动外国投资公司[94] - 公司不认为在2022年12月31日结束的纳税年度被归类为被动外国投资公司，但无法保证当前或未来纳税年度不会被认定[95] 股息政策 - 公司从未支付过股本现金股息，且预计在可预见的未来也不会支付[92] 公司治理与合规 - 作为外国私人发行人，公司在某些事项上遵循以色列本国公司治理实践，而非美国证券交易委员会和纳斯达克的要求，若失去该身份，合规成本将显著增加[91] 员工情况 - 截至2022年12月31日，公司有73名员工在以色列，部分员工每三年需服最多54天（非军官指挥官或军官分别为最多70或84天）预备役，直至40岁（部分情况到45或49岁）[96] 政府赠款与负债 - 截至2022年12月31日，公司从以色列创新局获得的赠款总额（含应计LIBOR利息，扣除已支付特许权使用费）约为1360万美元，负债摊销成本约为760万美元，已累计支付特许权使用费160万美元[100] 要约收购规定 - 收购公司全部已发行股份的要约收购，需获得至少95%已发行股本持有人的积极回应，若收购方收购后持股至少98%则无需非利益相关受要约人多数批准[99] 美国股东认定 - 若美国个人被视为直接、间接或推定拥有公司至少10%普通股价值或投票权，可能被视为“美国股东”[95] 以色列司法改革影响 - 以色列政府正在对司法系统进行广泛改革，可能影响商业环境，对公司业务、经营成果和融资能力产生不利影响[96] 商业保险与安全局势 - 公司商业保险不涵盖中东安全局势相关损失，以色列政府承诺赔偿的恐怖袭击或战争直接损失恢复价值可能不足[96] 以色列创新局技术转移规定 - 以色列法律规定，使用以色列创新局赠款开发的技术等转移到以色列境外需获得其批准，否则可能支付高额罚款[101] 中东业务抵制影响 - 多个中东国家限制与以色列及以色列公司开展业务，抵制活动增加可能影响公司产品销售[97] 以色列公司法律对并购影响 - 以色列公司法律规管合并等交易，可能延迟、阻止或妨碍对公司的有利并购交易[99] 股东权利与责任 - 公司股东权利和责任受以色列法律和公司章程约束，与美国公司股东有所不同[103] - 以色列公司股东行使权利和履行义务时需善意、按惯例行事，不得滥用权力[103] - 控股股东或有影响力股东对公司有公平行事的义务，但以色列法律未明确该义务实质[103] 股东会议法定人数 - 公司股东会议法定人数要求低于国内发行人惯例[104] - 普通股东大会法定人数需至少两名股东，持有至少25%已发行普通股[104] - 延期会议若开始半小时后法定人数不足，通常可继续进行[104] 股票分析师影响 - 若股票研究分析师停止发布公司研究报告、发布不利评论或下调评级，公司普通股股价可能下跌[105] - 公司普通股交易市场部分依赖股票研究分析师发布的研究和报告[105] - 公司无法控制分析师，也未获得其撰写研究报告的承诺[105]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度总营收为580万美元，2021年同期为640万美元；产品营收为140万美元，2021年同期为260万美元，主要因BARDA应急储备采购减少100万美元 [30] - 2022年第三季度毛利润为240万美元，占净营收42%；2021年同期为250万美元，占净营收39% [30] - 2022年第三季度研发费用为290万美元，与上一时期持平 [31] - 2022年第三季度SG&A费用为310万美元，2021年同期为240万美元，增长主要因约20万美元基于股份的薪酬成本和30万美元与EscharEx市场研究活动相关的一次性营销费用 [32] - 2022年第三季度运营亏损为350万美元，2021年同期为290万美元 [33] - 2022年第三季度财务费用为70万美元，2021年同期为50万美元，增长主要因与近期融资相关的认股权证费用分配40万美元，影响每股亏损0.02美元 [33] - 2022年第三季度净亏损为420万美元，每股亏损0.13美元；2021年同期净亏损为330万美元，每股亏损0.12美元 [34] - 2022年第三季度调整后EBITDA亏损为250万美元，2021年同期亏损为220万美元 [35] - 2022年前九个月总营收为1490万美元，2021年同期为1830万美元；产品营收为420万美元，2021年同期为770万美元，主要因BARDA应急储备采购减少330万美元 [35] - 2022年前九个月运营亏损为1050万美元，2021年同期为770万美元 [36] - 2022年前九个月净亏损为1210万美元，每股亏损0.38美元；2021年同期净亏损为940万美元，每股亏损0.34美元 [36] - 2022年前九个月调整后EBITDA亏损为790万美元，2021年同期亏损为550万美元 [36] - 截至2022年9月30日，公司现金及短期投资为1760万美元，2021年12月31日为1100万美元；2022年第三季度运营活动使用资金460万美元，公司重申2022年现金使用范围在1300万 - 1500万美元 [37] - 10月公司通过股权发行获得总收益1720万美元，净收益1660万美元，为公司2025年前的预期运营提供足够现金 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 EscharEx - 两项临床研究的2期结果强劲，在所有关键参数上被证明安全、耐受性良好、有效且优于非手术护理标准，还减少了生物膜和细菌负担 [15] - 未来几周将与FDA讨论3期研究设计，计划于2023年上半年启动关键3期研究 [17] NexoBrid - BLA重新提交已被FDA接受审查，PDUFA日期为2023年1月1日，FDA对BLA的审查正在进行，对台湾和以色列制造设施的检查正在进行，合作伙伴Vericel继续积极计划于2023年上半年推出 [20] - 扩展访问计划NEXT继续招募患者，美国24家领先烧伤中心的183名烧伤患者已接受治疗 [21] - 与美国国防部合作开发NexoBrid作为治疗皮肤烧伤的非手术解决方案的项目进展顺利 [22] - 欧洲销售额稳步增长，在越来越多国家被用作护理标准 [22] - 上季度向欧洲药品管理局提交儿科标签扩展申请，预计2023年第一季度得到决定 [23] - 在意大利举行的第19届欧洲烧伤协会大会上受到热烈欢迎，有45张海报和演讲突出展示 [25] - 目前已在41个国家获得批准，预计年底前在日本和印度等大型有意义市场获得额外批准 [25] MW005 - 美国1/2期研究取得积极初步结果，显示安全且耐受性良好，大多数完成研究的患者实现目标病灶的临床和组织学清除，预计年底公布研究结果 [26] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为NexoBrid获批后将在2023年产生可观收入并实现显著增长，之后将专注于EscharEx带来的10亿美元市场机会，计划明年启动3期研究 [9][10] - 完成3000万美元融资，资金将支持公司活动至2025年，加速EscharEx临床进展、扩大NexoBrid生产规模并支持全球运营 [11][13] - 成立由行业领袖组成的战略咨询委员会，为战略和运营活动贡献经验和见解 [14] - 评估EscharEx与战略合作伙伴合作或自行开发的所有选项，具有创造显著股东价值的灵活性 [19] - 公司在伤口护理市场具有竞争力，EscharEx在2期研究中展示的特性受到行业关注 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司各项目进展积极，接近多个重要转折点，对未来短期和长期发展持乐观态度 [9] - 认为NexoBrid有望在美国获批并商业推出，短期内将产生可观收入；期待启动EscharEx的3期关键项目，继续开发有吸引力的产品线 [27] 问答环节所有提问和回答 问题1: EscharEx与FDA确定3期试验设计的时间安排，以及是否会受战略合作伙伴参与的影响；NexoBrid FDA批准后的收入潜力、里程碑付款和在印度、日本推出的收入贡献时间 - 公司接下来几周将与FDA讨论研究设计，主要围绕样本量、研究设计、协议等，明确监管路径后会提供更新，战略合作伙伴对监管机构的答复也很感兴趣；NexoBrid方面，预计2023年获得Vericel的750万美元BLA里程碑付款，日本和印度市场明年收入预计在152万美元左右，欧洲市场预计持续增长并获得更多营销批准 [44][46] 问题2: EscharEx 3期设计更新是否会有大问题，是否与成功的2期设计相似，以及需要多少关键试验 - 公司目标是使3期研究设计与成功的2期研究相似，正在与监管机构讨论，明确监管路径后会提供更新；在欧洲只需进行一项关键研究，基于FDA指南和NexoBrid与EscharEx含相同API，认为现有数据加上一项3期研究将是获批基础 [49][51] 问题3: 选择在3期设计中针对静脉性腿部溃疡（VLU）而非糖尿病足溃疡（DFU）的原因 - EscharEx对VLU和DFU清创均有效，两个市场规模相近，但VLU未满足的医疗需求更大，患者伤口疼痛剧烈，无法进行锐性清创，且相关临床试验较少，公司认为招募患者更快，获批VLU适应症后再拓展DFU人群会更容易 [52][54] 问题4: NexoBrid的扩展访问计划（EAP）对产品推出的影响，以及公司和Vericel从该过程中学到了什么 - NEXT计划是FDA标准项目，持续招募患者，从患者和医生处获得的反馈使公司相信NexoBrid将成为美国护理标准，结果与欧洲治疗的11000名患者一致，且有助于收集儿科人群数据，获批后NexoBrid收入将对公司有重要意义 [57][59] 问题5: 如何管理NexoBrid在印度和日本市场的销售 - 在日本，公司与全球医疗保健公司Kaken Pharmaceuticals合作，对日本市场需求和产品接受度感到满意；在印度，与印度制药公司Essar [ph] Vaccine合作，印度市场情况复杂，目前难以给出具体数据，预计印度和日本市场明年收入约154万美元，未来将与合作伙伴合作提供更多细节 [61][62] 问题6: EscharEx潜在合作伙伴的类型，以及如何确保在未来六个月内启动关键研究 - 战略参与者对EscharEx很感兴趣，公司有许可、合作、区域许可等多种选择；由于完成融资，公司有资金自行开展所有工作，运营团队有能力成功开展重要试验，会谨慎选择合作伙伴 [64][65]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为7729千美元，较2021年12月31日的11046千美元有所下降[3] - 2022年上半年总营收为9075千美元，较2021年同期的11904千美元下降23.77%[5] - 2022年上半年净亏损为7943千美元，较2021年同期的6046千美元有所增加[5] - 2022年上半年基本和摊薄后每股净亏损为0.26美元，2021年同期为0.22美元[5] - 截至2022年6月30日，公司总资产为21106千美元，总负债为23341千美元，股东权益（赤字）为 - 2235千美元[3] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为9319千美元，较2021年同期的3863千美元有所增加[13] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为2797千美元，2021年同期为净现金提供3793千美元[15] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为9349千美元，2021年同期为净现金使用517千美元[15] - 截至2022年6月30日累计亏损1.5645亿美元，股东权益赤字223.5万美元；2022年上半年亏损794.3万美元，经营活动现金使用量931.9万美元[26] 股份相关数据变化 - 截至2022年6月30日，公司已发行和流通的普通股为33143414股，2021年12月31日为27272818股[3] - 2022年上半年股份发行所得款项净额为9861千美元[15] - 公司于2022年3月完成额外公开发行，发行5,208,333股新普通股，发行价1.92美元/股，扣除费用前总收益约1000万美元[21] - 2022年3月7日公开发行净收益864.1万美元，3月22日承销商行使期权额外净收益103万美元[32] - 2022年9月26日注册直接发行总金额1325.7万美元，发行7,575,513股普通股和同等数量认股权证[40] - 2022年10月6日公司与多家购买者签订私募股权协议，金额1723.3万美元，发行9,853,058份预融资认股权证和同等数量认股权证[38] 合同相关情况 - 公司与BARDA签订两份价值高达1.68亿美元的合同，2022年2月BARDA追加约900万美元资金[27] - 2022年2月17日公司与美国国防部签订180万美元合同用于开发NexoBrid[27] 期权与受限股单位授予情况 - 2022年第二季度公司董事会批准授予2,052,922份期权和275,000份受限股单位，公允价值分别为240万美元和50万美元[34] 一次性费用情况 - 其他一次性费用30.9万美元归因于前CEO的终止费用[35] 违约金相关情况 - 若授权股份增加日期未在上述交易结束后90天内获得，公司需支付收益1.5%的违约金[41]

业绩总结 - 截至2022年6月30日，公司现金余额为1040万美元[14] - 2021年总收入为2380万美元，产品收入为1140万美元，同比增长46%[14] - H1 2022的收入为910万美元[14] 用户数据 - NexoBrid在75名患者中实现完全去痂的发生率为93.3%，而标准治疗(SOC)为4%[22] - NexoBrid的平均血液损失为14.17毫升，显著低于814.51毫升的SOC[22] - EscharEx在49名患者中实现完全去痂的发生率为55%，而对照组为29%[34] - EscharEx的平均去痂应用次数为3.9次，显著低于非手术标准护理(NSSOC)的12.8次[42] - EscharEx在治疗后7天内，超过90%的患者完成去痂[35] 市场展望 - NexoBrid的美国市场总可寻址市场（TAM）超过20亿美元[6] - MW005的美国市场总可寻址市场（TAM）超过10亿美元，当前处于I/II期研究阶段[6] - 预计美国市场中每年有约210万名VLU和DFU患者符合去痂条件[50] - 2022年，VLU和DFU的总可寻址市场规模预计为20亿美元[50] - EscharEx预计在市场中占有70%的份额，基于其优越性[50] 新产品和技术研发 - NexoBrid的临床开发状态为已完成II期研究，正在申请EMA的儿科标签扩展[12] - NexoBrid的BLA（生物制品许可申请）预计在2023年1月获得批准[14] - MW005在治疗基底细胞癌的I/II期研究中，初步数据显示大多数患者实现了目标病变的完全临床和组织学清除[63] - MW005研究包括两个16人的队列，分别为结节性和表浅BCC患者[63] 合作与资金支持 - BARDA为NexoBrid的研发项目提供了1650万美元的采购资金，用于美国应急库存[14] - 公司与Vericel在北美的商业合作关系正在进行中[14] - NexoBrid在美国的可寻址市场超过2亿美元，且已获得高达2110万美元的BARDA合同[25] 负面信息 - 自1960年代以来，非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的年发病率每年增加4-8%[60] - 美国皮肤癌诊断中，基底细胞癌（BCC）占78%，约530万例中有416万例为BCC[60] - 每年在美国约有110万例表浅BCC被诊断，局部治疗（如伊莫昔莫德和5-FU）仅适用于表浅BCC[60]