财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度营收为440万美元，2019年第一季度为50万美元，主要受开发服务收入驱动 [27] - 2020年第一季度毛利润为120万美元，上一时期为20万美元 [28] - 2020年第一季度研发费用（扣除参与部分）为170万美元，2019年第一季度为130万美元，主要由EscharEx开发成本推动 [28] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为170万美元，2019年第一季度为240万美元，主要是成本控制措施和2019年第一季度管理层变动相关一次性成本的结果 [29] - 2020年第一季度运营亏损为220万美元，较2019年第一季度的360万美元减少38% [30] - 2020年第一季度净亏损为250万美元，即每股亏损0.09美元，2019年第一季度净亏损为410万美元，即每股亏损0.15美元 [30] - 2020年第一季度调整后息税折旧及摊销前亏损为180万美元，2019年第一季度为290万美元 [31] - 2020年第一季度运营现金流为210万美元，截至2020年3月31日，公司现金及短期银行存款为2730万美元，无债务 [31] - 公司预计2020年运营活动现金使用量在800万 - 1000万美元之间 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 NexoBrid业务 - 持续让患者参与美国烧伤中心的NexoBrid费用计划，关键3期DETECT研究中患者的长期随访安全数据收集正在进行 [17] - 继续推进NexoBrid生物制品许可申请（BLA）提交计划和准备工作，目标是2020年年中向FDA提交BLA，获批后由合作伙伴Vericel在美国商业推出 [18] - 制造业务持续运营，拥有所有关键原材料的大量安全库存和足够的NexoBrid库存，预计未来几个季度制造运营和全球供应链不会中断 [19] - 因疫情，BARDA调整NexoBrid应急储备交付计划，首次交付预计在2020年第三季度，大部分交付将在2021年进行 [21] - 自2020年初以来，通过与澳大利亚和乌克兰等国际市场的新分销协议扩大全球业务，在法国、瑞士和其他欧盟国家扩大欧洲业务 [23] EscharEx业务 - 因疫情，3月30日决定暂时暂停美国EscharEx 2期静脉溃疡治疗研究的新临床地点启动和新患者入组，已入组患者继续按方案治疗并通过远程监测，无患者因疫情失访 [12][13] - 在临床试验限制解除的地区，已恢复EscharEx研究的患者筛查和随机化，中期评估目前预计在2021年上半年进行 [14][16] 各个市场数据和关键指标变化 未提及 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司全球商业战略是通过扩大NexoBrid分销协议，最大化其市场潜力，将其发展成有意义的现金生成产品 [24] - 公司是数据驱动型企业，基于EscharEx研究的中期和最终结果数据与FDA讨论下一步开发计划，目前战略未变 [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19危机带来不确定性，但公司对业务基本面仍充满信心，拥有强大资产负债表有助于度过难关 [33] - EscharEx试验在大多数诊所重新启动，期待NexoBrid BLA尽快提交，对战略和项目的信心未动摇，将继续执行计划并朝着重要里程碑迈进 [34] 其他重要信息 - 公司实施全球远程工作政策，为运营人员实施修改后的工作时间表，利用虚拟工具和数字通信与利益相关者互动，支持受限地区的医生 [9][10] - 公司实施适当的费用削减措施，调整2020年运营计划，减少运营费用，推迟非必要资本项目 [26] - 意大利烧伤外科学会发布COVID - 19大流行期间烧伤患者治疗官方指南，建议将更多烧伤患者从手术治疗转向非手术酶促护理 [22] - 公司董事会新增Samuel Moed和David Fox两名成员 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: NexoBrid BLA提交流程还剩哪些步骤，按时提交的风险如何？ - 公司对BLA进展和与Vericel、BARDA团队的合作满意，尽管有COVID - 19干扰，仍按计划准备和提交，预计不迟于7月初提交，目前处于不同模型的质量保证最终阶段 [38] 问题2: BARDA采购的时间安排与Vericel说法差异及后续采购收入建模方式？ - 最初宣布NexoBrid首次交付在2020年第一季度末，收入确认可能从第二季度开始，因疫情BARDA调整交付计划，首次交付预计在2020年第三季度，后续几个季度有后续交付，预计2020年下半年有BARDA采购收入，大部分交付在2021年，从第三季度开始按季度确认收入 [42][43][44] 问题3: EscharEx中期分析是否仍以100名患者为目标，整体试验入组完成时间及后续潜在指标情况？ - 中期评估目标治疗患者约100名，已在限制解除地区恢复研究，可筛查和随机化患者，此前入组患者无失访，恢复入组速度受政府政策、设施准备情况和患者意愿影响，预计在2021年上半年进行中期评估，待不确定性消除后将分享EscharEx研究指标 [45][46][47] 问题4: EscharEx基于中期分析的第二次试验策略有无更新？ - 目前策略未变，公司是数据驱动型，将根据研究的中期和最终结果与FDA讨论下一步开发计划 [49] 问题5: 针对COVID - 19，实践协议有无变化，是否有调查计划，如何监测烧伤清创协议的持续变化？ - NexoBrid受疫情直接影响较小，一方面近期工业活动减少，烧伤患者入院治疗人数减少；另一方面，意大利指南建议将更多烧伤患者治疗从手术转向非手术酶促护理，这将提升NexoBrid作为护理标准的地位 [54][55] 问题6: Q1开放的EscharEx研究站点中，有多少可根据当地法规重新启动患者入组？ - 研究暂停时约有20个站点准备好入组，计划共25 - 30个站点，大部分在美国，目前限制解除地区约70% - 75%的活跃站点准备好，未来几个月计划逐步使所有25个站点恢复，具体取决于当地政府政策 [64] 问题7: 对NexoBrid交付给BARDA的时间安排有多大信心，BARDA完成整个采购（包括初始1600万美元和额外协议）的信心如何？ - 对于BARDA今年初启动的1650万美元采购，公司非常有信心，已开始生产并储备库存，因疫情BARDA调整交付计划，首次交付预计在第三季度初，预计第三、四季度及2021年确认收入；对于BARDA最多增加500万美元采购的选项，需与BARDA讨论，该选项可用于轮换过期库存或增加安全库存 [62][63] 问题8: EscharEx研究在美国目前有多少中心开放随机化，随机化情况如何？ - 研究暂停时约20个站点准备好入组，计划共25 - 30个站点，大部分在美国，目前限制解除地区约70% - 75%的活跃站点准备好，未来几个月计划逐步使所有25个站点恢复，具体取决于当地政府政策 [64] 问题9: 在800万 - 1000万美元的现金使用指导范围内，BARDA采购对营收的贡献评估或其他营收贡献指标如何？ - 公司对流动性状况和手头现金感到满意，无债务，NexoBrid是现金生成产品，因EscharEx研究暂停有短期成本节约，还推迟了一些资本项目以降低成本，目前现金运营情况有轻微改善，但仍维持原指导范围 [70][71]

财务数据和关键指标变化 - 2019年全年营收3180万美元，2018年为340万美元，增长主要源于Vericel的1750万美元预付许可费和提供给BARDA的1070万美元开发服务 [23][24] - 2019年第四季度营收440万美元，其中产品销售收入100万美元，提供给BARDA的开发服务收入340万美元 [41] - 2019年第四季度毛利润110万美元，2018年第一季度为30万美元 [22] - 2019年第四季度研发费用170万美元，2018年第一季度为30万美元 [22] - 2019年第四季度销售、一般和行政费用240万美元，2018年第四季度为220万美元 [22] - 2019年第四季度运营亏损310万美元，2018年第一季度运营活动亏损220万美元 [23] - 2019年第四季度净亏损340万美元，合每股亏损0.13美元，2018年第四季度净利润1060万美元，合每股盈利0.39美元 [23] - 2019年调整后EBITDA盈利800万美元，上一年度亏损950万美元 [26] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款为2950万美元，2018年12月31日为2360万美元 [26] - 公司预计2020年现金使用量在1100万 - 1300万美元之间，包括偿还或有负债 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 NexoBrid业务线 - 2019年NexoBrid成为现金流正向产品，预计未来继续支持资产负债表 [6][21] - 与美国合作伙伴Vericel签署商业许可和供应协议，预计2020年年中向FDA提交生物制品许可申请（BLA），并进行商业发布准备 [7] - 美国NexoBrid扩展治疗方案已启动，允许在BLA准备和审查期间继续为美国患者临床使用该产品 [8] - BARDA开始采购NexoBrid用于应急储备，初始采购价值1650万美元，首批产品预计2020年第一季度末交付 [8] EscharEx业务线 - 启动美国II期适应性设计研究，用于治疗静脉性腿部溃疡，目前正在积极招募患者 [14] - 计划招募174名患者，按1:1:1比例随机分配到EscharEx组、凝胶载体安慰剂组或非手术标准治疗组，进行3个月随访 [15] - 研究包括计划中的无效性中期评估和潜在样本量调整，预计约100名患者入组并治疗后进行，预计2020年底完成 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司拥有NexoBrid和EscharEx两个后期资产，有强大科学支持、重要合作伙伴和坚实资产负债表支持发展活动 [18] - 2020年积极推进两个项目的重要里程碑，认为公司正处于变革之年 [19] - 继续在全球寻找合适市场的分销合作伙伴，扩大NexoBrid的全球影响力 [9] - 若EscharEx研究成功，将与FDA进行数据驱动的讨论，争取将该研究作为BLA提交所需的两项关键研究之一 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是卓有成效的一年，对公司成就感到鼓舞，对未来发展充满信心 [5] - 认为NexoBrid在美国市场有潜力对患者生活产生重大影响，期待合作伙伴Vericel成功推出该产品 [13] - 相信EscharEx若成功开发，将在超过10亿美元的市场中成为游戏规则改变者，有潜力获得可观市场份额 [18] 其他重要信息 - 美国市场研究表明，每年约有100万静脉性腿部溃疡（VLU）患者和100万糖尿病足溃疡（DFU）患者适合清创治疗，目前对快速起效且安全的酶促剂有巨大未满足医疗需求 [18] 问答环节所有提问和回答 问题: NexoBrid提交BLA前公司还需完成哪些步骤？ - 公司正在撰写BLA不同模块，主要处理某些章节的编写，因涉及MediWound、Vericel和BARDA三方审核，所需时间比原计划长，预计年中提交 [30] 问题: BARDA关于5000万美元采购NexoBrid的选择权何时会告知公司决定，决策如何做出和传达？ - 该选择权至少3 - 4年后到期，行使该选择权的情况包括增加初始采购的库存水平、轮换过期库存以及为治疗硫芥子气烧伤的适应症提供应急库存 [32] 问题: EscharEx患者招募情况如何，目前有多少中心在招募，预计下季度末中心数量是多少？ - 目前处于研究设置阶段，预计3月底完成，届时约25 - 30个临床站点（主要在美国）将开始招募患者，目前已有约17个站点开放，预计第二季度末开始与投资者和分析师分享招募阶段等指标，仍预计2020年底进行中期评估 [36] 问题: 第四季度营收构成如何，美国NexoBrid销售占比多少，美国以外NexoBrid需求情况如何？ - 第四季度营收440万美元，其中产品销售收入100万美元，提供给BARDA的开发服务收入340万美元 [41] 问题: 第四季度是否确认了BARDA采购的销售收入，2020年BARDA销售预期如何？ - 第四季度未确认，预计2020年第一季度末首次交付，初始采购价值1650万美元，扣除Vericel部分后净收入1050万美元，将在2020年和2021年平均确认，从2020年第二季度开始分6个季度线性分摊 [42][43] 问题: 2019年NexoBrid扩展获取计划（EAP）是否招募了患者，该计划如何提高产品知名度？ - 2019年底约有10 - 12个站点开放并活跃，最后一个月有几名患者接受治疗，2020年目标是开放至30个站点，计划全年招募60 - 80名患者 [45] 问题: EscharEx是否需要等待第一项研究完成后再开始第二项研究？ - 监管方面需要两项充分对照研究支持BLA提交，若第一项研究成功，可作为其中一项研究，但需先有数据才能与FDA讨论，因此会等待该研究结果再与FDA沟通 [47] 问题: 近期在澳大利亚、乌克兰等美国以外国家的合作对NexoBrid商业化有何意义，这些地区的时间预期如何？ - 这些合作协议是扩大NexoBrid全球影响力战略的一部分，当地分销商负责产品获批和商业化，不同国家监管审批时间不同，通常为1 - 2年，部分国家分销商有特定项目可在获批前治疗患者 [49][50] 问题: NexoBrid扩展方案中，外科医生对产品易用性有何反馈？ - 目前尚无反馈，首批开放的10个站点医生对NexoBrid有实际操作经验，预计与DETECT研究相比，该方案在这些中心的易用性会更好 [52] 问题: 随着2020年EscharEx研究推进，现金消耗率是否会上升？ - 公司将继续主要投资于EscharEx的研发，NexoBrid预计继续保持现金流正向，预计2020年现金使用量在1100万 - 1300万美元之间，包括偿还或有负债 [53]

根据您提供的财报关键点，我将严格按照要求进行主题分组。 财务与运营风险 - 公司产品在亚太地区以美元计价，美元走强可能影响竞争力和应收账款回收[102] - 脱欧可能引发英镑和欧元价值波动，影响公司财务状况[122] - 环境事故可能产生大量调查、修复和监控成本[120] - 政府合同受FAR等法规约束，增加合规成本和运营难度[115][117] - 公司预计需要持续投资加强财务报告和管理系统，包括首席财务官和高级管理层投入大量时间和资源[157] - 内部控制失效可能导致运营费用高于预期，并增加独立审计师费用[159] - 公司商业保险不涵盖中东安全事件造成的损失，如恐怖袭击或战争行为[164] 法律与监管合规风险 - 违反《反回扣法》可能导致每次违规的民事罚款加上最高三倍涉及报酬的金额[105] - 违反《虚假申报法》可能导致三倍赔偿金及每项虚假申报的罚款[107] - 举报人可获最高30%的追回金额作为奖励[108] - 违反GDPR的罚款最高达2000万欧元或全球年营业额4%[119] - 未遵守《平价医疗法案》的支付报告要求可能面临重大民事罚款[110] - 违反FCPA可能导致重大财务和运营负面影响[114] - 英国脱欧可能导致公司需为产品候选物在英国和欧盟分别申请监管批准[122] 知识产权与专利 - 公司拥有总计119项已授权专利和34项待审专利申请[124] - NexoBrid相关专利家族包括全球35项已授权专利和1项待审国家阶段申请[124] - EscharEx相关专利覆盖31项国家阶段申请[124] - NexoBrid系列专利名义上将在2025年至2029年间陆续到期[130] - EscharEx相关PCT国际专利申请于2017年1月30日提交，若获授权专利到期日为2037年1月30日[130] - 公司与Mark Klein的许可协议要求支付基于NexoBrid销售额的里程碑和特许权使用费[126] - 公司注册了包括"MediWound"、"NexoBrid"和"EscharEx"在内的商标[136] - 知识产权挑战或无效可能导致公司暂时延迟或永久停止NexoBrid和EscharEx的生产或销售[137] 公司股权与资本结构 - 公司普通股历史交易价格波动剧烈，IPO价格为每股14.00美元，最高曾达18.16美元，最低至2.548美元[142] - 截至2020年2月15日，公司有2,442,976股普通股受未行权的员工期权和RSU限制，其中1,753,804股为当前可行权部分[148] - 截至2020年2月15日，公司股权激励计划下仍有4,022,976股普通股可供发行[148] - 截至2020年2月15日，Clal Biotechnology Industries Ltd (CBI) 实益拥有或控制公司已发行普通股的34.7%[149] - 2019年4月23日，公司F-3表格货架注册声明生效，涉及根据注册权可转售的11,240,127股股票[147] - 2017年9月，公司完成一次承销公开发行，售出5,037,664股普通股[147] - 公司2014年股权激励计划在2015、2018、2019及2020年自动增发431,006、540,955、543,577和544,055股[148] 公司治理与证券法规 - 公司作为外国私人发行人，可豁免美国证券交易法的季度报告和代理声明等部分要求[153][154] - 若失去外国私人发行人身份，公司将面临更高的美国证券法合规成本[155] - 公司须遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404条关于财务报告内部控制的有效性评估和审计师鉴证要求[156] - 如果公司被认定为被动外国投资公司，需满足75%或以上的总收入为被动收入，或至少50%的平均季度资产价值用于产生被动收入[160] - 以色列法律要求收购要约需获得至少95%已发行股本的持有者同意，或在收购后持有至少98%的股份才能完成[167] - 股东会议法定人数要求为至少两名股东持有至少25%的已发行普通股[176] 以色列特定运营与资助 - 公司以色列员工总数为62人，部分员工可能被要求执行最多54天（非军官指挥官或军官分别为70天或84天）的军事预备役[165] - 截至2019年12月31日，公司从以色列创新局获得的总资助金额约为1360万美元，摊销后负债成本约为690万美元[169] - 截至2019年12月31日，公司已向以色列创新局计提并支付净特许权使用费40万美元[169] - 如果产品在以色列境外制造，公司可能需要向以色列创新局支付更高的特许权使用费[173] 保险覆盖 - 产品责任保险覆盖欧盟等地区，保额上限为1000万美元[118]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度营收为510万美元，较2018年第三季度的90万美元增加420万美元，主要受开发服务收入推动 [25] - 2019年第三季度毛利润为70万美元，2018年第三季度为50万美元 [25] - 2019年第三季度研发费用为140万美元，2018年第三季度为120万美元 [26] - 2019年第三季度销售、一般和行政费用为200万美元，2018年第三季度为150万美元，主要因非经常性成本 [26] - 2019年第三季度运营亏损为270万美元，上一时期亏损为220万美元 [27] - 2019年第三季度净亏损为20万美元，即每股亏损0.01美元，2018年第三季度净亏损为290万美元，即每股亏损0.11美元，净亏损减少主要因与PolyHeal股东和解获得280万美元一次性利润 [27] - 2019年第三季度调整后EBITDA亏损为200万美元，与2018年第三季度持平 [28] - 2019年前9个月营收为2630万美元，去年同期为240万美元，受Vericel协议1750万美元前期许可费和630万美元开发服务收入推动 [29] - 2019年前9个月运营利润为760万美元，含1580万美元前期许可费净额；排除前期许可费，前9个月净运营亏损为820万美元，较2018年前9个月的920万美元亏损改善12% [30] - 2019年前9个月净利润为840万美元，即每股盈利0.31美元，2018年前9个月净亏损为1170万美元，即每股亏损0.43美元 [31] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期银行存款为3290万美元，2018年12月31日为2360万美元 [32] - 公司将2019年现金使用量更新为1000万 - 1200万美元，此前指引为1200万 - 1400万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 NexoBrid - 已完成DETECT随访安全数据分析，各研究组数据可比，NexoBrid安全性与之前数据一致，无新安全信号 [10][12] - MVSS和POSAS测量的美容和功能数据显示，NexoBrid与标准护理组相当，表明其对烧伤疤痕质量无有害影响 [11] - 长期功能评估和生活质量数据在各研究组间可比 [12] - 本季度在美国启动NexoBrid扩展访问治疗协议NEXT，治疗多达150名患者 [13] EscharEx - 已向FDA和IRBs提交第二代EscharEx自适应设计方案，本季度将启动美国2期自适应设计研究 [16] - 研究将在约30个临床地点评估EscharEx治疗静脉性腿部溃疡的安全性和有效性，招募174名患者，按1:1:1随机分配至EscharEx、凝胶载体或非手术标准护理组，随访3个月 [17][18] - 研究包括预先计划的无效性分析和样本量调整中期评估，计划在2020年底完成约100名患者的入组和治疗 [18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司预计本季度启动EscharEx 2期自适应设计研究患者治疗，2020年第二季度提交NexoBrid的BLA申请 [8][34] - EscharEx是公司未来战略的主要重点，若研究成功，有望成为改变游戏规则的产品，满足非手术快速有效清创治疗的重大未满足医疗需求 [21] - 公司商业合作伙伴Vericel继续为NexoBrid获批后的上市做准备 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2019年第三季度财务表现满意，收入增长且成本管理严格，NexoBrid已成为现金正流入产品，预计将继续支持资产负债表 [23][24] - 公司对将NexoBrid推向美国市场充满信心，认为其有潜力对患者生活产生重大影响 [15] - 临床社区对EscharEx研究表现出浓厚兴趣，公司期待与医生和患者密切合作推进该疗法 [22] 问答环节所有提问和回答 问题1: 本季度BARDA的研发报销金额及后续付款触发条件和时间 - 自2019年5月Vericel交易后，BARDA的报销归类为开发服务收入，第二季度开发服务收入约230万美元，前9个月共600万美元，平均每月100万 - 150万美元 [36][37] 问题2: DETECT研究12个月的主要终点是否分析，结果是否为BLA申请必需 - 主要终点、次要终点和安全终点仅在患者治疗结束的急性期测量，12个月随访数据主要与疤痕质量、美容和功能、生活质量等安全测量相关 [40] - FDA同意BLA申请包括两项3期临床研究和DETECT研究的12个月随访安全数据，这些数据足以进行BLA申请和审查，24个月随访安全数据将作为批准后承诺的安全有效性报告提交 [41][42] 问题3: NEXT协议中，BARDA是否会通过NEXT试验点履行采购义务，试验点是否会有库存准备 - NEXT协议的临床供应是与BARDA的单独采购，不属于1650万美元的储备承诺，将在研究期间作为收入实现 [43] - BARDA承诺采购1650万美元的NexoBrid用于储备，预计今年年底触发，公司从明年第一季度交付时开始确认收入 [44] 问题4: EscharEx的推出时间，若2期研究成功，3期研究预计持续时间 - 计划在2020年底治疗约100名患者后进行中期评估，2021年底完成并结束2期自适应设计研究 [48] - 3期研究可能持续时间相同，样本量约150 - 200名患者 [49] 问题5: BARDA的1650万美元采购在记账方面是分期还是一次性支付 - BARDA将提供16000个单位的采购订单，收入确认将基于实际产品交付至美国仓库的情况，根据与BARDA商定的交付时间表，从触发采购后的下一季度开始分六个季度确认 [51][52]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度公司实现峰值收入2070万美元，而2018年第二季度为100万美元，其中包括1750万美元的前期许可费和230万美元的开发服务收入 [27] - 2019年第二季度毛利润为1730万美元，2018年第二季度为40万美元，主要由产品销售、开发服务和许可协议收入构成 [27] - 2019年第二季度研发费用净额为20万美元，2018年第二季度为150万美元，主要因临床试验成本和参与方资助减少 [28] - 2019年第二季度销售、一般和行政费用为230万美元，2018年同期为210万美元 [29] - 2019年第二季度运营利润为1390万美元，剔除前期许可费后运营亏损为210万美元，较2018年第二季度的330万美元改善37% [30] - 2019年第二季度净利润为1270万美元，合每股0.47美元，剔除前期许可费后净亏损为330万美元，合每股0.12美元，2018年第二季度净亏损为420万美元，合每股0.15美元 [31] - 2019年第二季度调整后EBITDA为盈利1540万美元，上年同期为亏损290万美元 [32] - 2019年前六个月收入为2120万美元，2018年上半年为160万美元，主要由前期许可费和开发服务收入驱动 [33] - 2019年前六个月运营利润为1040万美元，剔除前期许可费后运营亏损为550万美元，较2018年上半年的700万美元改善21% [34] - 2019年前六个月净利润为860万美元，合每股0.32美元，剔除前期许可费后净亏损为730万美元，合每股0.27美元，2018年上半年净亏损为870万美元，合每股0.32美元 [35] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和银行存款为3870万美元，2018年12月31日为2360万美元，2019年上半年使用约640万美元现金，预计2019年下半年运营活动现金流出在600 - 800万美元之间 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 NexoBrid业务线 - 今年早些时候，NexoBrid的关键3期DETECT研究取得了强劲数据，达到了所有主要和次要终点，包括完全焦痂清除、减少手术焦痂清除需求、更早清除焦痂和减少失血等 [9] - 与Vericel Corporation达成独家许可和供应协议，在北美市场推广NexoBrid，2018年第二季度因该协议产生峰值收入 [10] - 近期与FDA举行了预BLA会议，FDA接受了NexoBrid的BLA提交计划，计划于明年第二季度提交BLA [11] - 本季度BARDA承诺额外提供2100万美元支持NexoBrid开发，主要用于资助NEXT扩展访问治疗协议 [12] EscharEx业务线 - 上个月推出了EscharEx在美国的开发计划，这是一种用于治疗慢性和难愈合伤口的局部生物药物候选产品 [8] - 计划于今年第四季度启动一项适应性、充分对照的2期研究，评估EscharEx与当前美国非手术标准治疗和安慰剂对照的安全性和有效性 [16] - 研究将在约25个临床地点（主要在美国）进行，招募174名患者，随机分配到EscharEx组、凝胶载体安慰剂组或非手术标准治疗组，比例为1:1:1，随访三个月 [18] - 已获得FDA同意，将完全清创事件与凝胶载体对比作为该关键计划的主要终点，评估伤口闭合事件和时间作为安全性测量指标，FDA还建议收集其他临床指标以证明EscharEx的临床益处 [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有两个重要资产，NexoBrid有明确的BLA提交监管途径和美国商业合作伙伴，EscharEx有巨大市场潜力和明确的开发路径 [24] - 未来将尽快启动NEXT治疗协议，2018年第一季度启动EscharEx的美国安全性试验，2020年第二季度提交NexoBrid的BLA，并继续推进项目以创造股东价值 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对NexoBrid和EscharEx的前景感到兴奋，认为NexoBrid有潜力在美国市场对患者生活产生重大影响，EscharEx有巨大商业机会，有望获得可观市场份额 [14][22] - 现有现金和与Vericel合作产生的收益将为EscharEx的开发提供足够资金，使其推进到BLA提交阶段，而NexoBrid的研发项目由BARDA资助，将实现自给自足 [37] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于NexoBrid，BARDA额外资金的时间、触发条件和资金分配情况如何？关于EscharEx，2020年底的中期分析若显示安全和有效性信号强烈，研究是否可能加速？ - 本季度公司获得BARDA修改后的合同，额外承诺提供2100万美元，用于支持BLA监管提交、BLA审查过程中的潜在活动以及NEXT扩展访问治疗协议在美国的实施 [42] - EscharEx临床试验在约50%患者招募后将进行中期评估，用于无效性分析和样本量调整，可能出现停止研究、调整样本量或按原样本量完成研究三种情况，为研究未来成功概率提供参考 [43] 问题2: EscharEx即使有中期分析，大致估计潜在美国上市时间是2022年还是2023年？ - 预计今年第四季度开始2期研究，2020年底进行中期评估，假设研究在2021年底结束，注册需要两项关键研究，若该研究成功，将与FDA讨论将其作为两项关键研究之一，还需进行额外的3期研究并提交BLA [45] 问题3: NexoBrid的BLA提交是使用DETECT的急性结果还是包括一年结果？是否会在BLA提交前公开一年结果？NEXT协议的创建是否会改变对BARDA 1650万美元采购承诺的预期？今年下半年和明年的采购预期如何？ - 7月底举行了预BLA会议，会议对12个月数据有积极反馈，认为提交BLA时提供12个月数据能让FDA更好评估，这是新时间表的一部分 [47][48] - 预计会在BLA提交前公布12个月数据并向市场传达 [49] - NEXT研究为BARDA提供了另一个采购触发点，目前公司预计BARDA将在今年开始采购，大部分在明年，如有剩余将在2021年 [51] 问题4: 关于BARDA的扩展访问资金，是否对临床医生或站点类型有分配限制？目前与临床站点互动的主要驱动方是Vericel还是MediWound？从财务建模角度，BARDA在研发支出中的贡献在未来两到四个季度将如何变化？ - NEXT研究允许在约30个美国烧伤中心按照FDA批准的协议治疗多达150名患者，将从有经验的站点开始并逐步扩展 [53] - 该研究由MediWound根据BARDA协议进行管理，Vericel进行监督，Vericel拥有美国开发和商业化的所有权利和有效控制权，但目前开发工作由MediWound进行，Vericel团队参与并提供经验支持 [54] - 所有NexoBrid开发项目由BARDA全额资助，公司有两份与BARDA的合同，总支持高达8700万美元，目前已获得约3400万美元，应将其视为对NexoBrid开发的全额报销，而不是研发总费用的百分比，研发净额主要来自EscharEx和第三个产品003的开发，从本季度开始，BARDA的报销将归类为开发服务收入 [57][58][59] 问题5: 与Vericel交易的逻辑是什么？投资者对该协议是否存在误解？ - 公司在去年至今年5月的战略过程中探索了多种选择，认为通过NexoBrid的商业合作实现货币化，既能找到理想合作伙伴最大化美国市场潜力，又能获得资金推进EscharEx的开发，为股东创造更多价值，未来也有信心在EscharEx上复制成功 [62] - 公司在过程中讨论了多种结构和替代方案，认为目前对MediWound来说，将NexoBrid货币化并继续开发EscharEx是最佳选择，不确定投资者是否存在误解 [63] 问题6: EscharEx的两项研究，是否需要等待第一项研究完成才能开始第二项研究？NEXT协议如何帮助Vericel和公司商业化NexoBrid？该数据是否需要提交给FDA？ - 是否开始第二项关键研究取决于中期评估的数据，如果数据支持，可以开始规划和准备；如果数据不支持，则需等待第一项研究结束，公司将尽量缩短两项研究之间的时间，利用相同的CRO和临床站点 [67] - NEXT协议是一个开放单臂治疗协议，经FDA批准，允许美国烧伤中心在BLA批准前使用NexoBrid治疗患者，并在未宣布的紧急事件中使用，该协议可增加美国烧伤中心使用NexoBrid的培训数量，提高国家应对大规模烧伤事件的准备能力，从Vericel角度，可教育市场，让更多潜在客户获得实践经验，是预发布活动 [68][69]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度营收为50万美元，与去年同期持平 [22] - 该季度毛利润为15万美元 [22] - 第一季度研发费用（扣除参与费用后）为130万美元，与去年持平 [22] - 第一季度销售、一般和行政费用为240万美元，较去年同期的210万美元增长14%，原因是一次性管理层过渡成本 [23] - 第一季度运营亏损为360万美元，去年同期为370万美元 [23] - 2018年第一季度净亏损为410万美元，合每股亏损0.15美元；2018年第一季度净亏损为460万美元，合每股亏损0.17美元 [23] - 第一季度调整后息税折旧及摊销前利润亏损为290万美元，上年同期亏损为280万美元 [24] - 截至2018年3月31日，公司现金及现金等价物为2150万美元，2018年末为2360万美元，2018年第一季度使用约210万美元现金用于持续运营活动 [25] - 公司预计2018年持续运营活动的现金使用量在1200万美元至1400万美元之间 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - NexoBrid在美国以外地区本季度营收为50万美元，略低于预期，与去年持平 [40] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2019年第一季度宣布NexoBrid关键III期DETECT研究的积极数据，该研究在严重热烧伤治疗中达到主要和所有次要终点 [7] - 5月初，公司与Vericel达成独家许可和供应协议，在北美市场销售NexoBrid，利用Vericel的商业基础设施和专业知识 [8] - 公司将继续寻找NexoBrid在其他市场的合作机会，并随着EscharEx开发计划向监管批准推进，评估其潜在战略机会 [9] - 公司计划在年底前提交NexoBrid的生物制品许可申请（BLA），前提是在预BLA会议上获得FDA同意 [14] - 公司将利用与Vericel合作产生的收益和现有现金，推进EscharEx项目通过BLA申请 [17] - 公司正在积极寻找新的首席财务官 [27] - 公司未来计划包括在今年第四季度提交NexoBrid的BLA申请，继续在美国儿科烧伤中心进行儿科III期研究，并在美国启动EscharEx的临床项目 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为Vericel是推动NexoBrid在美国市场应用的理想商业伙伴，因其拥有销售和营销团队、了解美国烧伤护理市场以及组织文化与公司相似 [16] - 公司对EscharEx在慢性和其他难愈合伤口清创方面的潜力感到兴奋，其商业机会源于现有局部和血液清创治疗的强劲需求以及EscharEx在近期临床试验中显示的医疗益处 [17][18] - 公司认为EscharEx具有重要商业机会，因为医生可能会发现它相对于当前标准治疗具有竞争力，清创期更短 [19] 其他重要信息 无 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EscharEx试验开始时间是否有延迟 - 公司表示没有变化，等待FDA关于补充次要终点信息的同意，一旦获得反馈就会启动研究，所有准备工作已完成 [33] 问题2: 是否仍在为NexoBrid寻找其他地区的合作伙伴 - 公司称之前有关于全球交易的讨论，最终达成北美交易，现在从竞争角度重新审视现有结构，会重新与对北美以外特定地区感兴趣的公司接触，未来几个月会在下次财报电话会议上详细说明战略 [35][36][37] 问题3: NexoBrid在美国以外地区的增长计划及短期营收预期 - 公司表示正在微调NexoBrid在非美国地区的战略，目标是使NexoBrid实现自给自足，不亏损，具体信息将在下次财报电话会议分享 [41] 问题4: 确认Vericel的里程碑付款及BARDA销售预期 - 公司确认1750万美元的预付款已在第一季度末收到，将在第二季度现金余额中体现，预计BARDA采购将在今年下半年启动，并在下半年确认相关收入 [43] 问题5: EscharEx的试验 enrollment 和FDA审查预期时间 - 公司表示正在微调临床开发计划（CDP），整体临床开发计划预计约三年，成本约3000万美元至4.4亿美元，具体信息将在获得FDA反馈后分享 [46][47][48] 问题6: EscharEx提交给FDA的次要终点相关信息 - 公司称已与FDA就主要终点达成一致，即完全清创发生率，伤口闭合为安全性测量指标，提交的次要终点部分用于支持药物经济学计划，部分用于支持EscharEx相对于安慰剂和标准治疗的额外益处，待获得FDA反馈后分享信息 [49][50][51] 问题7: 上述次要终点是否会影响FDA批准IDE设计和启动enrollment - 公司表示不会 [52] 问题8: NexoBrid III期数据发布后在国际市场的应用情况及数据影响 - 公司称国际市场主要关注拉丁美洲、独联体国家（包括俄罗斯和韩国）以及亚太地区，当地分销商利用欧洲数据、营销批准文件、商业环境信息和DETECT结果，预计今年将在几个已达成协议的国家获得额外营销批准，并获得更多分销协议 [54][55][57] 问题9: NexoBrid急性数据的呈现时间和发表时间 - 公司称已在1月公布了 topline 结果，目前正在收集信息进行急性分析以准备临床研究报告（CSR），完成后可能会发表相关信息并与FDA分享 [59] 问题10: 公司对EscharEx战略选择的考虑，是否会利用NexoBrid美国以外的商业基础设施，以及EscharEx交易是否会类似NexoBrid的美国独家交易 - 公司表示NexoBrid和EscharEx的商业基础设施不通用，目前因现金流状况良好，可专注于优化EscharEx项目并推进BLA申请，但尚未决定是否自行销售，会根据未来一两年的数据情况考虑相关合作，若有合作意向会进行评估 [61][62][63] 问题11: 公司在EscharEx之后的新适应症考虑，是否有医疗美容方面的应用 - 公司表示在慢性伤口领域可能从糖尿病足溃疡（DBU）或静脉性腿部溃疡（VLU）等适应症开始，还有第三个候选产品JAK003，可用于结缔组织疾病、疤痕治疗等，在与Vericel合作获得资金后，预计在年底或明年初推进该产品的临床开发 [67][68][69]

财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度营收100万美元，较上一年第四季度增长87%；全年营收340万美元，较2017年全年的250万美元增长36% [24] - 2018年第四季度毛利润30万美元，全年毛利润130万美元，毛利率约40%；2017年第四季度毛利润10万美元，全年毛利润90万美元 [25] - 2018年第四季度研发费用30万美元，较去年减少77%；全年研发费用410万美元，低于去年的550万美元 [26] - 2018年第四季度销售、一般和行政费用220万美元，低于去年同期的250万美元；全年SG&A费用800万美元，低于上一年的910万美元 [27] - 2018年第四季度持续经营业务的运营亏损220万美元，较去年同期改善38%；全年运营亏损1070万美元，较上一年下降21% [28] - 因与梯瓦制药的和解协议，公司在2018年第四季度和截至12月31日的年度确认一次性收入1210万美元，其中约750万美元计入运营费用净额中的其他收入，其余约460万美元计入终止经营业务的利润 [30] - 2018年第四季度净利润1060万美元，合每股0.39美元，去年同期净亏损240万美元，合每股0.09美元；2018年全年净亏损110万美元，合每股0.04美元，去年同期净亏损2210万美元，合每股0.95美元 [31] - 2018年第四季度调整后EBITDA亏损190万美元，去年同期亏损300万美元；全年调整后EBITDA亏损950万美元，去年同期亏损1180万美元 [32] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和短期存款为2360万美元，2017年12月31日为3610万美元，2018年使用约1250万美元现金用于持续经营活动 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 NexoBrid - 今年1月，NexoBrid用于焦痂清除的关键III期DETECT研究公布积极顶线结果，达到主要终点和所有次要终点 [15] - 俄罗斯卫生部授权NexoBrid在成人深度部分和全层热烧伤患者中去除死组织或受损组织的营销和分销，独家经销商计划于今年上半年推出该产品 [20] EscharEx - 应FDA要求，公司提交了关于额外建议的次要终点的信息，若获FDA同意，计划于2019年上半年启动美国临床开发计划 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与多家战略方就不同战略交易场景进行讨论和尽职调查，潜在交易或合作处于高级阶段，董事会继续接受Moelis & Company的建议 [8][9] - 公司计划与当地公司合作，在国际市场推广NexoBrid，如韩国和俄罗斯，并为合作活动提供资金 [21] - 未来公司将集中资源发展EscharEx，NexoBrid的研发项目由BARDA全额资助，预计2019年支持所有正在进行的开发和运营活动的现金使用量在1200万至1400万美元之间 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2018年第四季度的财务表现感到满意，营收增长，成本管理有效，且得到BARDA的持续支持 [24] - 公司期待2019年继续推进项目，实现多个重要里程碑，包括提交NexoBrid的BLA、继续美国儿科III期研究的招募、启动EscharEx在美国的临床项目以及NexoBrid的进一步全球扩张 [35] 其他重要信息 - Gal Cohen将于5月底辞去总裁兼首席执行官职务，Sharon Malka将接任首席执行官一职，公司将启动招聘新CFO的流程 [10][11][48] - 公司与梯瓦制药达成和解协议，获得一次性收入1210万美元；与PolyHeal Ltd.的某些股东达成和解协议，有待以色列最高法院批准 [22] - 公司获得BARDA的新合同，将获得高达4300万美元的资金，用于开发NexoBrid治疗硫芥损伤，该合同为期八年，包括约1200万美元用于支持研发活动至动物关键研究，以及最高3100万美元的额外后续开发活动资金 [18][19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于2019年现金消耗的情况，是否会从BARDA获得收入，以及收入表中间部分的支出情况，研发支出是否会增加 - 2019年估计现金使用考虑了2018年下半年BARDA的部分采购；随着在美国启动EscharEx开发计划，研发费用将增加，SG&A费用将与2018年大致相同 [40] 问题2: 2019年下半年从BARDA获得的收入预计是多少 - 预计今年下半年约为400万至600万美元 [41] 问题3: 战略进程处于什么阶段，是在缩小潜在收购方范围、讨论资产问题还是估值问题 - 目前处于高级讨论阶段，但具体讨论内容不便透露；公司主要有NexoBrid和EscharEx两项资产，NexoBrid进展更靠前，EscharEx也很有潜力；公司会以数据为导向，采取谨慎的方法，未来会给出具体指导 [43][45] 问题4: Sharon身兼CEO、CFO和COO三职是否意味着这不是长期安排 - 这是一个循序渐进的过程，由于Sharon在公司工作超过12年，且现任CFO和COO，能够顺利过渡到CEO角色；Gal将工作到5月，公司将启动招聘新CFO的流程 [47][48] 问题5: 新的BARDA协议如果数据良好，政府在库存储备方面会如何操作 - 目前库存是在紧急授权下生产，而非商业标签，BARDA将储备这些库存；产品获得BLA批准后，需要为市场生产新的库存，可用于支持大规模伤亡事件；新的BARDA合同目前不包括采购部分，后续开发计划推进时会进行讨论 [51][52] 问题6: 战略谈判是否有外部限制因素，还是只是常规但漫长的谈判 - 这是常规但漫长的谈判，没有特殊情况；由于谈判涉及不同规模和地区的公司，它们在运营自主性方面有所不同；2018年第一季度开始谈判，因想进行全面评估且等待NexoBrid结果，谈判进度有所放缓 [53] 问题7: 战略进程是否由公司决定，只需考虑公司和股东的最佳利益 - 回答是肯定的，公司有多个选择，预计在未来一两个季度宣布战略进程或合作的相关决定 [55] 问题8: Gal在战略事件可能临近时决定离职的原因 - Gal认为公司目前状况良好，DETECT研究结果积极，为BLA申请铺平道路；与BARDA的合作进展顺利；Sharon在公司工作多年，了解公司情况，且有良好的继任计划；战略进程处于高级阶段，Steve有相关经验；公司资金充足，因此他决定开启人生新篇章，且会工作到5月底，如有需要仍会提供帮助 [59][60][61] 问题9: 公司是否会忽视EscharEx的机会，以及FDA关于次要终点的决策过程和时间安排 - 公司认为EscharEx是一项优秀资产，若获批，有望实现数亿美元的销售额；与FDA就主要终点和安全测量达成一致，并提供了相关信息；FDA要求提供更多次要疗效终点的信息，公司已按要求提供；若获FDA同意，计划于今年下半年启动该项目 [63][64][65] 问题10: NexoBrid的BLA申请是否已明确，是否还需与FDA进一步讨论 - 公司计划在第二季度与FDA会面，讨论基于现有急性数据提交BLA的可能性，并在FDA审查早期补充12个月的随访数据；若FDA同意，将于2019年下半年提交BLA，2020年上半年补充12个月数据；若FDA坚持要求先提供12个月数据，申请流程可能会推迟一两个季度 [68][69][70] 问题11: 何时能看到NexoBrid III期数据的完整发布和展示 - 公司正在为FDA准备完整的临床研究报告，预计第二季度完成；科学出版物需要经过知名期刊的审查流程，这需要时间 [72][73] 问题12: 第四季度毛利率较第三季度下降，如何看待NexoBrid的长期毛利率 - 2018年平均毛利率约为40%，不同季度的情况取决于每季度生产的批次数量；未来毛利率由商业毛利率和BARDA采购毛利率组成，预计2019年平均约为50%，其中商业部分约40%，BARDA部分约60%；在充分利用生产能力的稳定状态下，毛利率约为35% [74]

根据您提供的财报关键点，我将严格按照要求，以单一维度主题进行分组归纳。 财务数据关键指标变化 - 公司普通股首次公开发行价格为每股14.00美元，历史交易价格最高达18.16美元，最低至3.95美元（截至2019年3月24日）[143] 公司治理与股权结构 - 截至2019年3月15日，公司有2,409,082股普通股受未行权的员工期权和RSU奖励约束，其中1,475,457股为当前可行使的期权[149] - 截至2018年3月15日，Clal Biotechnology Industries Ltd. (CBI) 实益拥有或控制公司已发行普通股的34.7%[150] - 公司2014年股权激励计划在2015年、2018年和2019年1月1日自动增发431,006股、540,955股和543,577股[149] - 截至2019年3月15日，公司股权激励计划下尚有3,412,194股普通股可供发行，其中1,272,943股与已授予的奖励相关[149] - 公司于2016年3月7日生效的货架注册声明涉及11,640,827股具有注册权的股票[148] - 公司于2017年9月完成二次公开发行，发行了5,037,664股普通股[148] - 以色列法律规定，收购要约需获得至少95%已发行股本的持有人同意，且需无个人利益的多数受要约人批准[170] - 公司股东大会法定人数要求为至少两名股东出席，且持有至少25%的已发行普通股[179] - 股东权利受以色列法律管辖，与美国公司存在重大差异，控股股东对公司负有公平义务但具体内容未明确[178] 知识产权与研发 - 截至2018年12月31日，公司拥有96项授权专利和37项待审专利申请[118] - 核心产品NexoBrid在全球拥有35项授权专利和1项待审国家阶段申请[118] - 另一产品EscharEx拥有30项待审国家阶段专利申请[118] - 公司与Mark Klein的许可协议规定，需根据NexoBrid的销售额支付里程碑款项和特许权使用费[120] - NexoBrid系列专利将在2025年至2029年间陆续到期[125] - EscharEx相关PCT专利申请于2017年1月30日提交，若获授权专利到期日为2037年1月30日[125] - 无法保证待批专利申请能获授权或提供竞争优势[128] - 美国专利申请通常有18个月的未公开期，存在优先权争议风险[122] - 商业秘密保护依赖保密协议，存在泄露风险且法律补救措施有限[127] - 公司面临员工因服务发明权主张报酬或版税的风险，可能导致诉讼并对业务产生不利影响[139] 法律与监管风险 - 违反《反回扣法》可能导致每次违规最高10万美元的民事罚款，以及最高三倍涉及金额的赔偿[103] - 违反《虚假申报法》可能导致每项虚假索赔最高22,363美元的罚款，以及三倍赔偿[105] - 违反《反回扣法》可能导致最高10年监禁的刑事处罚[103] - 未能及时准确报告与医生的付款和利益转移，可能导致每年最高15万美元的民事罚款，故意违规最高罚款100万美元[108] - 公司可能面临高达2000万欧元或全球年营业额4%的GDPR罚款[137] - 专利侵权诉讼可能导致公司支付巨额赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费[134] - 专利纠纷可能涉及干扰程序，产生大量法律费用[122] - 英国脱欧可能导致公司需为产品候选物在英国和欧盟分别申请监管批准，从而产生延迟或无法获批的风险[141] - 公司注册于以色列，美国法院的判决可能难以在以色列执行，股东主张美国证券法索赔存在困难[177] 运营与财务风险 - 公司营收主要受美元、谢克尔及欧元等外币汇率波动影响，可能导致季度业绩波动[100] - 保护全球知识产权成本极高，可能无法在所有司法管辖区获得有效保护[123] - 环境事故可能导致公司承担大量调查和修复成本[136] - 公司需持续投资增强财务报告和管理系统以维持内控有效性，可能产生未预期的额外成本并需要聘请外部顾问[160] - 公司有61名员工在以色列，部分员工可能被征召执行最多54天的军事预备役任务，在紧急情况下可能被无限期征召，影响运营[168] - 公司商业保险不承保中东地区安全事件造成的损失，政府承诺的恐怖袭击或战争损害重置价值可能不足[166] 政府补助与义务 - 截至2018年12月31日，公司从以色列创新局获得的补助金总额约为1370万美元，摊销后负债约为770万美元[172] - 截至2018年12月31日，公司已向以色列创新局计提并支付了30万美元的专利使用费[172] - 使用以色列创新局补助金开发的技术或制造权向境外转移需事先批准，并可能支付巨额罚金和增加专利使用费[175][176] 公司身份与税务 - 公司作为新兴成长公司，在年总收入达到10.7亿美元等条件下将失去该身份[158] - 若公司被认定为被动外国投资公司，美国股东需按普通收入而非资本利得税率计算股份出售收益，并可能失去股息优惠税率[163] 保险覆盖 - 公司产品责任保险覆盖欧盟、以色列、阿根廷、韩国和俄罗斯的索赔，保额为1000万美元[116]