财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度公司现金和投资为18亿美元，总收入2820万美元，而2018年第一季度总收入为3800万美元 [35] - 2019年第一季度研发费用为1.185亿美元，2018年同期为9940万美元，研发费用增加是由于bempeg、NKTR - 358、NKTR - 262和NKTR - 255的临床开发扩展 [35][36] - 2019年第一季度一般及行政费用为2500万美元，2018年同期为1870万美元，主要因NKTR - 181的商业化准备活动和非现金股票薪酬费用增加 [37] - 2019年第一季度净亏损1.185亿美元，合每股亏损0.68美元；2018年同期净亏损9580万美元，合每股亏损0.60美元 [37] - 公司预计2019年底现金约15亿美元，应收BMS账款余额约6500 - 7500万美元 [38] - 2019年全年GAAP收入指引为1 - 1.1亿美元，GAAP研发费用指引为5 - 5.25亿美元，一般及行政费用预计为1.1 - 1.2亿美元 [40][43] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性疼痛业务（NKTR - 181） - 公司持续与FDA密切合作审查NKTR - 181，PDUFA日期为8月29日，FDA计划召开咨询委员会会议审查NDA，预计8月举行但未确定日期 [12] - 公司已成立独立子公司准备推出NKTR - 181，预计未来几周宣布新公司和管理团队成员，目标是与潜在资本合作伙伴确定资本结构以支持商业推出 [13] 免疫肿瘤业务 bempeg - 与百时美施贵宝（BMS）合作，已启动bempeg和nivo双联疗法在一线转移性黑色素瘤、肾细胞癌和膀胱癌的注册试验，并为PIVOT增加了专注于二线非小细胞肺癌患者的扩展臂 [16] - 与BMS正在为肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌和肉瘤的下一波试验设计方案 [17] - 原计划6月初提交联合开发计划研究的IND申请，现同意将未启动的注册试验目标日期延长四个月至9月底 [19][60] - 计划在多个医学会议上展示数据，如今年ASCO会议有多项展示，包括6月1日的额外转化数据和12个月随访数据，6月3日的肉瘤初步活性数据；还计划在ESMO、Quadruplet CRI、国际肾癌研讨会等会议展示不同肿瘤类型数据 [20][24] NKTR - 255 - 目前处于IND启用研究阶段，目标是今年下半年完成IND启用工作，并设计液体和实体瘤的首个临床试验 [27][28] - 与Fred Hutch癌症中心有临床前合作，评估其增强CAR - T持久性和改善总体反应的作用，Fred Hutch计划6月13 - 16日在阿姆斯特丹的欧洲血液学协会大会上首次展示临床前数据，公司也计划开展与CD19 CAR - T细胞联合的临床试验 [29] - 去年第四季度与吉利德达成研究合作，探索NKTR - 255与吉利德分子在泌尿学领域的应用，今年初开始非人类灵长类动物模型的临床前研究，进展顺利 [30] 自身免疫业务（NKTR - 358） - 与礼来合作，正在进行的狼疮患者1b期多次递增剂量研究进展顺利，预计今年完成 [31] - 1a期首次人体研究数据被接受在6月12 - 15日马德里的欧洲风湿病大会上进行口头报告，公司还将为无法参加会议的投资者举办电话会议回顾数据 [32] - 礼来正在设计2期狼疮研究，将于今年底1b期研究完成后启动，此外还在设计两项新自身免疫适应症的1b期研究，将于今年下半年启动 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略是开发新的潜在药物管线，解决免疫周期的关键组成部分，以恢复免疫监视并利用人体免疫系统对抗癌症 [15] - 在免疫肿瘤领域，与BMS紧密合作制定全面注册策略，使bempeg和nivo双联疗法以及bempeg、nivo和ipi三联疗法在不同肿瘤类型中具有竞争力 [18] - 行业竞争方面，免疫肿瘤领域竞争格局快速演变，如一线非小细胞肺癌中pembrolizumab标签4月扩大，促使公司重新考虑一线肺癌策略 [137][138] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对NKTR - 181未来充满期待，认为其可成为解决阿片类药物危机的重要组成部分，帮助慢性下腰痛患者 [10][11] - 对免疫肿瘤和免疫学管线进展感到自豪，认为公司拥有行业内最好的管线之一 [151] 其他重要信息 - 本次财报电话会议可能被记录，网络直播将在公司投资者关系页面nektar.com上提供 [2][6] - 会议中涉及的前瞻性陈述受固有不确定性和风险影响，重要风险和不确定性在2019年3月1日提交的Form 10 - Q中列出，公司无义务更新这些陈述 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：bempeg与BMS合作延期的原因及不同适应症读出顺序 - 延期原因是项目复杂，需大量工作和思考以确保试验成功，原时间安排可能过于激进，延期四个月合理 [48][49] - 读出顺序预计膀胱癌症试验最先读出，PIVOT - 02的黑色素瘤扩展队列可能第二或第三，肾细胞癌3期试验第四 [53] 问题2：膀胱癌症数据读出后是否单独申报 - 有可能单独申报，公司已与FDA讨论该试验用于加速批准的可能性，且有与FDA商定的确认性试验（肌肉浸润性膀胱癌3期试验） [55] 问题3：PIVOTAL研究原截止日期和新截止日期 - 原合同约定试验6月开始，现延期至9月底 [60] 问题4：ASCO黑色素瘤数据是否有摘要及患者数据、肉瘤IFP数据情况 - 黑色素瘤数据摘要中无患者数据，将展示反应加深情况；肉瘤数据由Dr. Sandra Deangelo展示，涉及多种罕见肉瘤组织学类型，可能会增加患者数量 [61][62][66] 问题5：NKTR - 181咨询委员会会议时间及PDUFA是否会再次延期 - 咨询委员会会议预计8月举行，但未确定日期；从监管角度，FDA正式推迟PDUFA日期不正确，但有可能错过该日期，不过公司预计不会发生 [67][74] 问题6：12个月随访时黑色素瘤患者中位PFS情况及仍在接受治疗的患者数量 - 12个月随访数据尚不成熟，无法计算中位PFS；2018年有7名未达到完全缓解的患者可能有反应加深情况，将在12个月中位随访时更新进展 [71][72] 问题7：NKTR - 181的调度安排及武田合作数据预期时间 - NKTR - 181调度决策预计在PDUFA日期后进行；武田合作试验刚开始，预计至少一年完成患者招募，可能明年看到数据 [78][79] 问题8：NKTR - 181潜在销售团队和成本及BMS合作延期原因 - NKTR - 181预计组建小型销售团队，可能以医学科学联络为主，寻求股权合作伙伴为子公司提供资金；BMS合作延期是为确保工作正确完成，使研究具有竞争力，无等待的数据读出 [83][85] 问题9：NKTR - 181子公司是否会剥离 - 目前是全资子公司，预计有外部资金注入，未来有可能剥离，取决于药物表现 [88] 问题10：ASCO黑色素瘤数据未计算中位PFS的意义及nivo、ipi联合疗法的中位PFS参考值 - 数据未成熟到可计算中位PFS是积极信号，即使ipi + nivo的中位PFS也小于12个月；公司组合疗法的完全缓解率高于ipi + nivo和nivo单药，且不良事件发生率低，患者耐受性好 [93][94][95] 问题11：肉瘤患者的预期反应率 - Dr. Sandra Deangelo是肉瘤治疗专家，将在ASCO演讲中提供相关数据和背景信息 [97] 问题12：12个月随访的黑色素瘤患者群体规模 - 总队列有38名患者，将在ASCO提供更多信息 [100] 问题13：肾细胞癌领域从商业角度看PFS是否足以定位市场 - 公司设计的首个肾细胞癌3期研究主要读出指标为总生存期，预计约27个月达到该终点，将以此提交研究结果 [101] 问题14：BMS合作截止日期推迟的责任及作用 - 若错过截止日期，Nektar有权在该适应症或线与其他公司的检查点抑制剂合作；延期是为确保研究正确进行，不应过度解读 [102][103] 问题15：NKTR - 255与CD19项目的早期目标及与CAR - T和双特异性抗体项目的比较 - 希望NKTR - 255能改善CAR - T细胞的持久性、长期活性和维持细胞稳态；在ADCC抗体环境中，目标是激活和增加自然杀伤细胞数量并维持其长期活性 [107][109] 问题16：NKTR - 358在EULAR的数据分割及两项新1期研究的信息 - 在EULAR将展示健康志愿者单剂量递增研究数据，包括安全性、药代动力学和药效学数据，以及对调节性T细胞的影响；与礼来合作将开展两项新自身免疫适应症的1b期研究，之后将进入狼疮2期研究 [112][115] 问题17：NKTR - 181对阿片类药物市场的影响及新合资公司是否为单一产品公司 - 难以预测FDA未来对阿片类药物市场的行动，希望NKTR - 181证明其有效性和低滥用性；新子公司有可能引入与NKTR - 181高度协同的其他产品，但需考虑成本效益和回报 [120][121][122] 问题18：是否会在后续数据展示中提供PD - L1患者转化的更多信息及三阴性乳腺癌数据集情况 - 在ASCO海报将总结PD - L1水平和转化数据，后续展示会添加机制的转化成分；三阴性乳腺癌数据将在9月底巴黎的第五届四重国际免疫治疗会议上展示，并与单药检查点抑制剂数据对比 [124][126][127] 问题19：PIVOT其他患者组的招募情况和数据展示时间及ASCO海报PD - L1转化数据涉及的肿瘤类型 - 正在与BMS确定各队列数据展示时间，今年将在ESMO展示肺癌数据、Quadruple会议展示三阴性乳腺癌数据、国际肾癌研讨会展示肾细胞癌数据；ASCO聚焦黑色素瘤和膀胱癌的转化数据，后续会涵盖其他肿瘤类型 [131][132][134] 问题20：BMS合作延期的竞争动态及错过截止日期的原因和后续计划 - 竞争动态如一线非小细胞肺癌中pembrolizumab标签扩大，促使公司重新考虑一线肺癌策略；延期是因在短时间内开展18项注册试验，需要更多时间完成IND设计和患者入组；若错过截止日期，可能与其他检查点抑制剂合作 [137][138][140] 问题21：IL - 15领域竞争情况及NKTR - 255的差异化 - NKTR - 255能维持IL - 15的所有生物学功能，包括细胞间接触信号传导（反式呈递），而竞争分子只能以可溶性形式结合受体；且NKTR - 255未引入免疫酸性突变，避免了抗药物抗体风险；在非人类灵长类动物研究中，重复给药能维持生物活性，无生物效应损失 [143][145][146]

公司合作开发情况 - 公司与BMS合作开发NKTR - 214，开发成本分担比例不同，如NKTR - 214与Opdivo®联用，BMS承担67.5%，公司承担32.5%；与Opdivo®和Yervoy®三联用时，BMS承担78%，公司承担22%；生产NKTR - 214成本，BMS负责35%，公司负责65%[110] - 公司与BMS合作开发成本年度上限为1.25亿美元，超上限部分BMS会报销，若NKTR - 214获批，公司将从净利润中偿还[110] - 公司与BMS合作可获14.3亿美元监管和商业里程碑款项，其中6.5亿美元与NKTR - 214在美国、欧盟和日本首次获批和上市相关[110] - 2017年公司与礼来合作开发NKTR - 358，获初始付款1.5亿美元，还有最多2.5亿美元开发和监管里程碑款项[114] - 公司与礼来合作开发NKTR - 358，Phase 2开发成本礼来承担75%，公司承担25%，Phase 3公司可选择承担0 - 25%[114] 公司财务状况 - 截至2019年3月31日，公司有现金和可交易证券投资约18亿美元，2020年10月到期的优先担保票据债务本金为2.5亿美元[121] - 截至2019年3月31日，公司现金及可交易证券投资约为18亿美元，2020年10月到期的高级有担保票据债务本金为2.5亿美元[142] 公司收入指标变化 - 2019年第一季度产品销售为439.8万美元，2018年同期为629.5万美元，减少189.7万美元，降幅30%[122] - 2019年第一季度特许权使用费收入为1139万美元，2018年同期为1107.6万美元，增加31.4万美元，增幅3%[122] - 2019年第一季度非现金特许权使用费收入为823万美元，2018年同期为692万美元，增加131万美元，增幅19%[122] - 2019年第一季度许可、合作及其他收入为420.4万美元，2018年同期为1372.7万美元，减少952.3万美元，降幅69%[122] - 2019年第一季度许可、合作及其他收入较2018年同期减少，主要因2018年3月确认了1000万美元的里程碑付款；预计2019年全年该收入较2018年将显著减少[129][130] 公司产品相关费用情况 - 美国FDA批准MOVANTIK®后，阿斯利康支付给公司的特许权使用费率最多可降低2个百分点，以资助33%的批准后研究外部成本，累计上限为3500万美元；截至2019年3月31日，公司自2015年以来承担的批准后研究费用累计为140万美元[126] 公司成本及利润指标变化 - 2019年第一季度与2018年同期相比，商品销售成本从664.6万美元降至544万美元，降幅18%；产品毛利润从 - 35.1万美元降至 - 104.2万美元，降幅超100%；产品毛利率从 - 6%降至 - 24%[131] 公司各项费用指标变化 - 2019年第一季度研发费用为1.18463亿美元，较2018年同期的9942.4万美元增加1903.9万美元，增幅19%；预计2019年全年研发费用较2018年将显著增加[134][135] - 2019年第一季度与2018年同期相比，一般及行政费用从186.87万美元增至250.06万美元，增幅34%；预计2019年全年该费用较2018年将增加[137] - 2019年第一季度与2018年同期相比，利息费用从53.4万美元降至52.26万美元，降幅2%；预计2019年全年利息费用与2018年持平[138] - 2019年第一季度与2018年同期相比，未来特许权使用费销售相关负债的非现金利息费用从50.19万美元增至60.65万美元，增幅21%；预计2019年全年该费用较2018年将增加[138][139] - 2019年第一季度与2018年同期相比，利息收入及其他收入（支出）净额从15.71万美元增至124.83万美元，增幅超100%；预计2019年全年该净额较2018年将增加[140] 公司税务情况 - 2019年和2018年第一季度，公司印度业务的有效所得税税率分别约为29%和31%；2019年第一季度因可供出售证券未实现收益记录了110万美元的税收抵免[141] 公司资金支持与需求 - 公司有营运资金支持至少未来十二个月的业务计划，临床开发需大量投资，获批后NKTR - 181商业化活动也需资金[143] - 2018年4月公司从BMS获得18.5亿美元，2017年7月从Lilly获得1.5亿美元预付款，未来有望从合作协议获大额付款，BMS合作协议中有14.3亿美元里程碑付款[143] - 2019年3月31日，公司投资组合中投资的平均到期时间约为八个月，目前未遇流动性问题，剩余现金和证券投资足以满足至少未来十二个月现金需求[144] 公司现金流量指标变化 - 2019年第一季度经营活动现金使用量为8090万美元，2018年同期为5250万美元，预计2019年全年经营活动现金使用量将因研发费用增加而上升[147][148][149] 公司资本支出情况 - 2019年第一季度和2018年第一季度购买物业、厂房和设备分别支出560万美元和100万美元，预计2019年全年资本支出将显著增加[150] 公司股权融资情况 - 2019年第一季度和2018年第一季度因员工期权和股票购买计划发行普通股所得款项分别为490万美元和3440万美元[151] 公司合同义务情况 - 截至2019年3月31日的三个月，公司合同义务摘要无重大变化[152] 公司融资安排情况 - 公司未使用资产负债表外融资安排作为流动性或融资来源[153] 公司会计政策情况 - 除采用新租赁会计准则外，公司关键会计政策和估计自2018年12月31日财年以来无重大变化[155] 公司市场风险情况 - 2019年3月31日公司市场风险与2018年12月31日年度报告中讨论的无重大变化[156]

财务数据关键指标变化 - 2018年总营收为11.93323亿美元，2017年为3.07711亿美元，2016年为1.65436亿美元[247] - 2018年研发费用为3.99536亿美元，2017年为2.68461亿美元，2016年为2.03801亿美元[247] - 2018年净收入为6.81313亿美元，2017年净亏损为0.96692亿美元，2016年净亏损为1.53524亿美元[247] - 2018年基本每股净收入为4.02美元，2017年基本每股净亏损为0.62美元，2016年基本每股净亏损为1.10美元[247] - 2018年、2017年和2016年总营收分别为11.93323亿美元、3.07711亿美元和1.65436亿美元，2018年较2017年增长超100%，2017年较2016年增长86%[263] - 产品销售在2018年和2017年较上一年度下降，主要因与Ophthotech合作产品需求减少，预计2019年与2018年持平，若NKTR - 181获批将增加[263][266][267] - 特许权使用费收入在2018年和2017年较上一年度增加，主要因ADYNOVATE® /ADYNOVITM和MOVANTIK®/MOVENTIG®销售增长，预计2019年略有增加[263][268] - 非现金特许权使用费收入相关销售在2018年较2017年增长9%，2017年较2016年增长1%，预计2019年较2018年略有增加[263][270] - 许可、合作及其他收入在2018年较2017年大幅增加，主要因BMS合作协议确认10.598亿美元收入，预计2019年较2018年显著减少[263][272][274] - 2018年美国地区收入为10.90794亿美元，较2017年增加主要因BMS合作协议；欧洲地区收入为1.02529亿美元[276][277] - 2018年商品销售成本为24,412千美元，较2017年的30,547千美元减少6,135千美元，降幅20%；产品毛利为 - 3,638千美元，较2017年的2,141千美元减少5,779千美元，降幅270%；产品毛利率为 - 18% [278] - 2018年研发费用为399,536千美元，较2017年的268,461千美元增加131,075千美元，增幅49%；2017年较2016年的203,801千美元增加64,660千美元，增幅32% [281] - 2018年和2017年，公司分别记录了百时美施贵宝（BMS）对研发费用的净报销6250万美元和780万美元；根据合作协议，BMS承担NKTR - 214与Opdivo®联合开发成本的67.5%和生产NKTR - 214成本的35% [282] - 2018年NKTR - 214的研发费用为98,024千美元，2017年为33,834千美元，2016年为16,118千美元；2018年和2017年分别包含来自BMS的4700万美元和780万美元的开发成本报销 [284][285] - 2018年一般及行政费用为81,443千美元，较2017年的52,364千美元增加29,079千美元，增幅56%；2017年较2016年的44,275千美元增加8,089千美元，增幅18% [293] - 2018年基于股票的薪酬费用从2017年的1300万美元增加到2730万美元，增加了1430万美元 [293] - 公司预计2019年产品毛利率为负，若NKTR - 181获得监管批准并开始商业销售，产品销售将增加，毛利率将改善 [280] - 公司预计2019年研发费用较2018年将显著增加，主要因与BMS合作开发NKTR - 214 [286] - 公司预计2019年一般及行政费用较2018年将增加，若NKTR - 181获得监管批准，商业化成本将大幅增加 [293] - 2017年因终止阿米卡星吸入剂开发合作项目，公司对净账面价值1510万美元的特定制造设备进行费用化处理，并产生约90万美元的其他项目终止成本[294] - 2018、2017、2016年利息费用分别为2158.2万美元、2208.5万美元、2246.8万美元，2018年较2017年下降2%，2017年较2016年下降2%；非现金利息费用分别为2119.6万美元、1886.9万美元、1971.2万美元，2018年较2017年增长12%，2017年较2016年下降4%[295] - 2017、2016年公司有效税率约为35%，2018年约为0.2%，预计2019年因预期净亏损，所得税费用将减少，有效税率约为29%[299][301] - 2018年底公司现金及可交易证券投资约19亿美元，高级担保票据债务本金2.5亿美元，预计营运资金至少可支持到2020年3月1日[302][303] - 2018年4月公司从百时美施贵宝获得总计18.5亿美元，包括10亿美元预付款和8500万美元普通股溢价投资；2017年7月从礼来获得1.5亿美元NKTR - 358合作项目预付款[303] - 2018、2017、2016年经营活动产生的现金流量分别为7.182亿美元、 - 8040万美元、 - 1.17亿美元[307][308][309] - 2018、2017、2016年购买物业、厂房和设备分别支付1420万美元、970万美元、640万美元，预计2019年资本支出将显著增加[311] - 2018年公司发行普通股从百时美施贵宝获得8.5亿美元，记录为融资活动的权益金额为7.902亿美元[313] - 截至2018年底，公司合同义务总计5.35669亿美元，其中2019年到期9144.1万美元，2020 - 2021年到期2.95721亿美元，2022 - 2023年到期3106.5万美元，2024年及以后到期1.17442亿美元[316] - 2017年12月31日止三个月，协议估计有效年利率从17%增至约17.6%，预期利率为21%；2018年12月31日止三个月，增至约18.7%，预期利率为29%[328] - 若2018年使用的利率比季度估计高1个百分点，2018年非现金利息费用和2018年12月31日的特许权使用费债务余额将增加100万美元；若为29%，将增加650万美元[328] - 2019年第一季度开始采用租赁会计新准则，预计确认使用权资产8700万 - 9700万美元，租赁负债9600万 - 1.06亿美元[330] - 假设2018年12月31日利率上升50个基点，可供出售证券公允价值将减少约670万美元，降幅小于1%；2017年12月31日将减少约110万美元，降幅小于1%[332] - 截至2018年12月31日，持有18亿美元可供出售投资（不包括货币市场基金），平均到期时间为八个月[333] 业务合作相关 - 公司与BMS合作开发NKTR - 214，BMS承担NKTR - 214与Opdivo®组合开发成本的67.5%，公司承担32.5%；与Opdivo®和Yervoy®三联组合开发成本BMS承担78%，公司承担22%；NKTR - 214生产成本BMS负责35%，公司负责65%[250] - 公司与BMS合作开发NKTR - 214，公司承担的开发成本年度上限为1.25亿美元[250] - 公司与BMS合作，有权获得14.3亿美元的监管和商业发布里程碑款项，其中6.5亿美元与NKTR - 214在美国、欧盟和日本的首个适应症获批和上市相关[250] - 2017年公司与礼来达成全球许可协议开发NKTR - 358，2017年9月收到初始付款1.5亿美元，有资格获得最高额外2.5亿美元的开发和监管里程碑款项[254] - 公司与礼来合作开发NKTR - 358，礼来承担75%的2期开发成本，公司承担25%[254] - 公司历史上所有收入和大量运营资本来自合作协议，BMS合作已确认10.6亿美元收入，记录7.902亿美元额外实收资本[257] - 百时美施贵宝合作协议下，公司有权获得14.3亿美元监管和商业上市里程碑付款，其中6.5亿美元与NKTR - 214在美国、欧盟和日本的首个适应症获批和上市相关[303] 研发项目进展 - 公司计划今年为NKTR - 255提交研究性新药申请并在多发性骨髓瘤中开展1期剂量递增研究[253] - 公司为NKTR - 181治疗成人阿片类药物初治慢性下腰痛提交NDA，FDA目标行动日期为2019年8月29日[255] 业务风险 - 公司业务面临开发、临床试验结果、依赖合作方营销等重大风险[259] - 公司研发项目的持续时间、完成成本、预期完成日期以及现金流入的时间和程度存在不确定性 [291][292]

财务数据和关键指标变化 - 2018年末公司现金和投资为19亿美元 2018年第四季度收入为3980万美元 2017年同期为9550万美元 2018年全年收入为12亿美元 2017年为3.077亿美元 [52] - 2018年研发费用第四季度为1.089亿美元 2017年同期为8140万美元 2018年全年为3.995亿美元 2017年为2.685亿美元 [54] - 2018年总务和行政费用第四季度为2380万美元 全年为8140万美元 2017年同期分别为1230万美元和5240万美元 [56] - 2018年公司实现净收入6.813亿美元 摊薄后每股收益3.78美元 2017年净亏损9670万美元 基本和摊薄后每股净亏损62% [57] - 预计2019年末现金约15亿美元 应收BMS账款约6500 - 7500万美元 [58] - 预计2019年GAAP收入在1 - 1.1亿美元之间 其中包括ADYNOVATE和MOVANTIK约4000 - 4500万美元的特许权使用费收入以及CIMZIA和MIRCERA特许权使用费货币化相关的约3000 - 3200万美元非现金特许权使用费收入 [60] - 预计2019年GAAP研发费用在5 - 5.25亿美元之间 包括约8000万美元的非现金折旧和股票薪酬费用 [61] - 预计2019年总务和行政费用在1.1 - 1.2亿美元之间 包括约3500万美元的非现金折旧和股票薪酬费用 [67] - 预计2019年利息费用约2200万美元 利息收入约4000万美元 预计确认约2400万美元与CIMZIA和MIRCERA特许权使用费货币化相关的非现金利息费用 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性疼痛业务（NKTR - 181） - 本月收到FDA通知 NKTR - 181审查期延长 新的PDUFA日期为2019年8月29日 原因是FDA需时间审查两项额外的临床前滥用责任研究数据 [9][10] - 已成立子公司商业化NKTR - 181 正与资本合作伙伴确定结构 目标是在获批前完成 同时正在完成上市库存生产和其他上市前商业准备活动 [12] 免疫肿瘤业务 bempeg - 与BMS合作 在2018年第四季度启动了bempeg和nivo双联疗法在一线转移性黑色素瘤、肾细胞癌和膀胱癌的首批注册试验 并在PIVOT中增加了针对二线非小细胞肺癌患者的扩展臂 [14] - 与Pfizer合作 正在设计头颈部癌和去势抵抗性前列腺癌的1b/2期研究 预计今年下半年开始 [22] - 与Takeda合作 针对液体肿瘤的bempeg与TAK - 659的研究已在晚期NHL患者中启动 [24] NKTR - 255 - 计划今年年中提交IND申请 并在多发性骨髓瘤患者中启动1期试验 [25] - 与Fred Hutchinson癌症中心合作 探索增强CAR - T持久性和改善总体反应 Fred Hutch计划今年在ASCO上展示临床前数据 [26] - 与Gilead合作 Gilead将在今年启动临床前研究并承担100%费用 [26] NKTR - 358 - 与Eli Lilly合作的狼疮患者1b期多次递增剂量研究正在顺利进行剂量递增 计划今年夏天在EULAR上展示首次临床数据 [27] - Lilly正在设计两项新的1b期研究 今年将在两个新的自身免疫适应症中启动 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是开发一系列新的潜在药物 解决免疫周期的关键组成部分 以恢复免疫监视并利用人体免疫系统对抗癌症 [13] - 在慢性疼痛领域 致力于提供新的止痛药 解决阿片类药物危机 NKTR - 181是重要候选药物 [9] - 在免疫肿瘤领域 与多家公司合作推进bempeg等药物的研发和注册试验 构建广泛的注册策略 [14][22][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2018年取得了成功 拥有深厚的临床管线和强大的财务状况 对NKTR - 181在慢性疼痛治疗中的未来以及免疫肿瘤管线的发展感到兴奋 [28][30] 其他重要信息 - 明天将在2019 ASCO - SITC会议上展示NKTR - 262加bempeg的REVEAL研究中初始剂量递增患者的早期转化和基因表达数据 [7] - 周五下午3点太平洋时间将与MD Anderson的Adi Diab博士进行投资者电话会议 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 除明天的数据外 214的下一次临床更新时间 黑色素瘤关键研究和100名二线肺癌队列的入组进度及数据时间 - 目前未宣布PIVOT - 02在秋季之前的展示计划 计划在今年9月的ESMO展示肺癌数据 9月的四胞胎CRI会议展示三阴性乳腺癌队列数据 11月的第18届国际肾癌研讨会展示肾癌数据 [72] - 黑色素瘤3期无进展生存期主要终点预计在首位患者入组约22个月后读出 首位患者于今年9月入组 膀胱癌PD - L1阴性顺铂不耐受患者的2期研究预计2020年夏天有数据 PIVOT - 02中100名非小细胞肺癌队列预计2020年下半年有数据 [73][74] 问题2: 与Pfizer的合作限制 能否与其他公司在前列腺或头颈部开展合作 能否分享PROPEL研究的部分数据 支付集团子公司的会计处理 - 只要临床研究和适应症不在BMS合同范围内 公司可与任何公司合作 头颈部癌和前列腺癌不在BMS合同范围内 因此可自由合作 [78] - 与Pfizer的合作非独家 可与其他公司在前列腺和头颈部开展合作 [79] - 预计今年下半年有PROPEL研究的数据 [80] - 子公司为全资子公司 财务将合并 开始单独核算时将包含子公司的部分信息 [82] 问题3: RCC未来试验的对照剂选择 肺癌试验是否受pembrolizumab标签决策影响 - 对于一线患者的治疗 医生观点不一 公司制定了广泛的临床开发策略 允许采用纯免疫疗法或TKI加免疫疗法的组合 [86][87] - 目前尚不清楚FDA对KEYNOTE - 042数据的看法以及pembrolizumab标签是否会扩大 公司计划在PD - L1阳性疾病基线表达大于50%的人群中与pembrolizumab进行比较 [87][88] 问题4: RCC 3期研究是否仍有共同主要终点总体反应 为何不将PFS作为主要终点 NKTR - 181的上市前活动及获批后是否能上市 - ORR分配少量alpha 可将其纳入标签 基于CheckMate - 214数据 认为总体生存终点在约27个月可实现 且PD - L1阳性患者的无进展生存风险比为1 因此将大部分alpha分配给总体生存终点可提供最高的技术成功概率 且对患者最重要 [91][92] - 目前除了为产品上市建立足够库存外 还在进行支付方参与和建立分销渠道等工作 DEA调度通常在获批后需要几个月时间 在此期间将完成上述工作 [93] 问题5: 如何证明NKTR - 255的价值 与细胞治疗领域参与者的临床合作意向 - 与Fred Hutch癌症研究中心的合作是开发NKTR - 255的重要组成部分 研究展示了NKTR - 255对维持CAR - T细胞持久性、免疫活性状态和控制抗肿瘤攻击动力学的作用 长期计划是在CAR - T细胞治疗中评估NKTR - 255以增强其整体有效性 [97] 问题6: CAR - T与IL - 15联合使用时 IL - 15的给药方式 转移性UC与肌肉浸润性UC的差异及FDA是否认可后者作为加速批准的确认试验 - 目前的临床前研究旨在在CAR - T给药后或同时使用NKTR - 255 目标是维持CAR - T细胞的活性、功能和肿瘤杀伤能力 [100] - 与FDA讨论了潜在加速批准计划和确认试验 由于肌肉浸润性膀胱癌研究将在顺铂不耐受患者中进行 FDA表示该研究可作为具有无事件生存终点的确认试验 [104] 问题7: NKTR - 262加NKTR - 214联合治疗时 NKTR - 262的注射部位和注射数量 - 协议设计允许NKTR - 262仅注射到非靶病变 患者至少有一个且最好有多个非靶病变 大小在20 - 90毫米之间 介入放射科医生每次给药可注射多达两个非靶病变 每三周给药一次 [107][108] 问题8: 二线非小细胞肺癌研究的招募患者类型、研究终点 对FDA要求sunitinib加PD - 1进行确认性3期研究的看法 膀胱癌一线PD - L1阴性研究中FDA是否同意使用gem/carbo给予二线适应症 一线RCC中bempeg/nivo与TKI的随机化方式 - 二线非小细胞肺癌研究允许鳞状和非鳞状细胞癌患者入组 患者需接受过检查点抑制剂加化疗且疾病稳定120天 [112] - 该研究旨在显示优于标准治疗 二线标准治疗为多西他赛 客观缓解率约9% [113] - 公司与FDA就PIVOT - 02用于潜在加速批准进行了多次讨论 需在数据读出时显示优于所有可用疗法 [115] - 正在进行的研究专注于顺铂不耐受的PD - L1低表达人群 该人群占顺铂不耐受患者的70% 顺铂不耐受患者在一线膀胱癌研究中占50% 研究将争取该PD - L1低表达人群的批准 [119] - 研究中有bempeg加nivo和gem/carbo两个治疗组 gem/carbo组患者进展后可转至bempeg加nivo组 可通过总体生存终点或三线客观缓解率进行分析 与三线缓解率进行基准比较可能允许加速批准 [120] - 一线RCC中bempeg/nivo与TKI的随机化比例为1:1 研究设计模仿CheckMate - 214 认为卡博替尼的表现与舒尼替尼相似 600名患者将各有300名分配到两个治疗组 并按接受卡博替尼或舒尼替尼的患者进行分层 [122]

公司产品线 - 公司产品线聚焦免疫肿瘤学、免疫学和慢性疼痛三个领域，有NKTR - 214、NKTR - 358、NKTR - 181等多个候选药物[5] NKTR - 181 - 用于阿片类初治慢性下腰痛患者，PDUFA日期为2019年5月29日，NDA数据包含超2200名受试者的15项临床研究[6][8] NKTR - 214 - 偏向CD122受体刺激T细胞增殖，可将53%（9/17）患者的PD - L1（-）肿瘤转化为PD - L1（+），联合疗法淋巴细胞动员效果显著[15][20] - 与百时美施贵宝合作开展超20项适应症研究，涉及约15000名患者，潜在批准里程碑金额达14亿美元，利润分配为公司65%、百时美施贵宝35%[33] NKTR - 262 - 独特的瘤内TLR激动剂，与NKTR - 214联用可产生完全缓解和远隔效应，REVEAL 1/2期研究剂量递增阶段正在进行[50][53][59] NKTR - 255 - 可增强NK细胞数量和功能，与达雷木单抗联用可有效清除骨髓中的淋巴瘤细胞，与CAR - T疗法联合研究显示可增强疗效[70][74][78] - 与吉利德合作探索与抗病毒疗法联用，吉利德负责100%的临床前研究成本[100] NKTR - 358 - 首个也是唯一选择性增殖和激活T调节细胞的天然IL - 2偶联物，1b期多剂量递增研究正在进行，计划向EULAR 2019提交数据[101] 2019年预期里程碑 - 启动与百时美施贵宝多项注册试验，展示多项研究数据，可能批准并推出NKTR - 181，启动NKTR - 255在多发性骨髓瘤的1期临床试验等[102] 财务状况 - 2018年底公司拥有19.2亿美元现金及投资[102]