公司合作协议情况 - 公司与BMS合作开发bempegaldesleukin，临床开发成本BMS承担67.5%，公司承担32.5%；制造成本BMS承担35%，公司承担65%；商业化相关成本BMS承担35%，公司承担65%，公司开发成本年上限为1.25亿美元[114] - 公司与BMS的合作协议中，公司有权获得高达14.55亿美元的临床、监管和商业发布里程碑款项，已收到两个各2500万美元的里程碑付款，剩余6.25亿美元与bempegaldesleukin在美国、欧盟和日本的首个适应症获批和上市相关[114] - 公司与礼来合作开发NKTR - 358，2017年收到初始付款1.5亿美元，有资格获得额外最高2.5亿美元的开发和监管里程碑款项，双方按比例承担开发成本，公司可根据贡献获得全球销售版税[118] - 公司历史上通过合作协议获得全部收入和大量运营资金，与BMS合作已确认11.1亿美元收入，记录7.902亿美元额外实收资本，BMS合作潜在剩余14.05亿美元开发和监管里程碑款项[122] - 公司与阿斯利康合作的MOVANTIK于2015年3月获批上市，MOVENTIG于2014年起在欧盟等多地获批；与武田制药子公司合作的ADYNOVATE于2015年底在美国获批，2018年1月在欧洲获批[123] - 百时美施贵宝合作协议中，公司有权获得14.55亿美元的临床、监管和商业里程碑付款，已收到5000万美元[169] - 根据与百时美施贵宝（BMS）的合作协议，公司有权获得高达14.55亿美元的开发里程碑付款，目前已收到5000万美元[184] 公司产品研发进展 - 公司NKTR - 358已完成约100名健康患者的1期剂量探索试验，礼来正在开展多项1b期和2期研究[119] - 2020年1月14日FDA顾问委员会未建议批准NKTR - 181，公司撤回新药申请并停止该项目投资[120] - 2020年10月22日公司获得FDA对bempegaldesleukin用于轻度COVID - 19感染成人患者1b期临床研究的许可，计划11月初开始招募[116] - 公司NKTR - 262的1/2期剂量递增和扩展试验正在进行，NKTR - 255已启动成人复发或难治性非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤以及实体瘤的1期临床研究[117] - BMS将一线黑色素瘤试验首次数据读出时间延长约六个月，礼来正在进行的1b期特应性皮炎和银屑病试验可能延迟至少三到六个月[132] - 早期Nektar运营的临床研究延迟约三个月，合作伙伴运营的临床研究至少延迟三到六个月，未来可能有更多延迟[159] - 2020年1月14日，FDA相关委员会不建议批准NKTR - 181的新药申请，公司撤回申请并决定不再投资该项目[162] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司有大约12亿美元现金和可交易证券投资，预计营运资金至少可支持未来十二个月业务计划[137][139] - 2020年4月13日，公司偿还高级票据本金和应计利息共计2.548亿美元[139] - 2020年第三季度，产品销售569.1万美元，同比增加13.3万美元，增幅2%；特许权使用费收入1228.9万美元，同比增加201.4万美元，增幅20%；非现金特许权使用费收入1042.2万美元，同比增加15.8万美元，增幅2%；许可、合作及其他收入163.1万美元，同比减少149万美元，降幅48%；总收入3003.3万美元，同比增加81.5万美元，增幅3%[140] - 2020年前九个月，产品销售1462万美元，同比增加31.8万美元，增幅2%；特许权使用费收入3141.1万美元，同比增加240.3万美元，增幅8%；非现金特许权使用费收入2800.1万美元，同比增加41.6万美元，增幅2%；许可、合作及其他收入5542.1万美元，同比增加4556.1万美元，增幅超100%；总收入1.29453亿美元，同比增加4869.8万美元，增幅60%[140] - 2020年第三季度，商品销售成本557万美元，同比增加64.3万美元，增幅13%；产品毛利12.1万美元，同比减少51万美元，降幅81%；产品毛利率2%，2019年同期为11%[149] - 2020年前九个月，商品销售成本1515.4万美元，同比减少23.1万美元，降幅2%；产品毛利 - 53.4万美元，同比增加54.9万美元，增幅51%；产品毛利率 - 4%，2019年同期为 - 8%[149] - 2020年第三季度研发费用为100,531千美元，较2019年的99,048千美元增加1,483千美元，增幅1%；前九个月研发费用为305,954千美元，较2019年的324,197千美元减少18,243千美元，降幅6%[154] - 2020年前三季度和前九个月，公司记录BMS对成本的报销净减少额分别为2920万美元和9380万美元；2019年同期分别为2830万美元和8140万美元；BMS承担bempegaldesleukin与Opdivo联合开发成本的67.5%和bempegaldesleukin制造成本的35%[155] - 2020年第三季度一般及行政费用为26,982千美元，较2019年的23,983千美元增加2,999千美元，增幅13%；前九个月为77,546千美元，较2019年的71,570千美元增加5,976千美元，增幅8%[161] - 2020年第一季度，公司注销了1970万美元用于NKTR - 181商业批次的预付款项，并产生了2550万美元的额外成本[163] - 2020年第三季度利息费用为0，较2019年的5,425千美元减少5,425千美元，降幅100%；前九个月为6,851千美元，较2019年的15,882千美元减少9,031千美元，降幅57%[164] - 2020年4月13日，公司按面值赎回高级有担保票据，偿还本金2.5亿美元和应计利息480万美元[165] - 2020年第三季度非现金特许权使用费收入为10422美元，较2019年增加158美元，增幅2%；非现金利息支出为8425美元，较2019年增加2612美元，增幅45%[166] - 2020年前九个月非现金特许权使用费收入为28001美元，较2019年增加416美元，增幅2%；非现金利息支出为22084美元，较2019年增加4231美元，增幅24%[166] - 2020年第三季度利息收入和其他收入（费用）净额为2910美元，较2019年减少8582美元，降幅75%；前九个月为16453美元，较2019年减少19511美元，降幅54%[167] - 截至2020年9月30日，公司现金和可交易证券投资约为12亿美元，2020年4月13日偿还高级票据本金和应计利息共计2.548亿美元[168] - 2018年4月公司从百时美施贵宝获得18.5亿美元，2017年7月从礼来获得1.5亿美元预付款[169] - 2020年前九个月经营活动使用的现金流量为2.147亿美元，2019年为2.035亿美元[175][176] - 2020年前九个月购买或建造物业、厂房和设备分别支付550万美元和2260万美元，2020年较2019年减少[178] - 2020年前九个月投资到期和销售净额为4.09亿美元，用于赎回高级票据和为运营提供资金[179] - 2020年和2019年前九个月，公司通过员工期权和股票购买计划发行普通股所得款项分别为2070万美元和1840万美元[180] - 2020年前9个月公司净亏损3.272亿美元[231] - 2020年9月30日止九个月，公司普通股收盘价在纳斯达克全球精选市场介于每股14.47美元至27.96美元之间[240] 公司业务预测情况 - 公司预计2020年全年产品销售低于2019年，目前预计新冠疫情不会影响产品销售[142] - 公司预计2020年全年许可、合作及其他收入较2019年显著增加，因BMS合作协议下两个里程碑的确认[147] - 公司预计2020年产品毛利率为负，未来产品毛利率将继续波动[153] - 公司预计2020年研发费用与2019年大致一致，排除2019年NKTR - 181的商业化前制造成本后，预计2020年研发费用将略有增加[156] - 公司预计2020年全年一般及行政费用将比2019年增加，主要因开始建立商业能力以与BMS共同商业化bempegaldesleukin导致人员成本增加[161] - 公司预计持续运营亏损和负现金流，能否盈利取决于多种因素[231] 公司面临的风险因素 - 公司高度依赖bempegaldesleukin的成功，若其临床和监管结果不佳，将严重损害公司业务[184] - 公司和合作伙伴的临床试验可能因多种原因延迟，包括获得监管授权、与监管机构达成协议、合作伙伴问题、COVID - 19大流行等[185][186] - 免疫肿瘤（I - O）疗法研发竞争激烈，公司的临床试验计划面临来自已获批和正在开发的其他I - O联合疗法的竞争[188] - 2020年3月，COVID - 19疫情被宣布为大流行，美国和加州宣布紧急状态，公司实施员工在家办公政策，可能影响业务和临床试验进度[189] - COVID - 19大流行可能影响临床试验的各个环节，如研究者招募、患者筛选和入组等，还可能影响数据完整性和监管审批[191][192][193] - 药物开发过程漫长且不确定，临床前测试和临床试验结果高度不确定，失败率高[197][198] - 公司打算评估并与FDA讨论利用某些药物候选者的加速开发途径，但不能确定药物候选者是否符合资格或监管机构是否授予相关指定[199] - bempegaldesleukin与Opdivo联合疗法获得了治疗先前未治疗的不可切除或转移性黑色素瘤的突破性疗法指定，但不能保证获得更快的开发或审批[202] - 任何药物候选者在获得监管批准前临床失败的风险仍然很高，若临床研究失败，将对公司业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[203] - 公司依赖合同制造商生产药品，若无法足量供应符合质量标准的药品，会影响临床研究、销售及业务前景[204] - 公司部分药品起始材料从单一或少数供应商采购，供应商供应中断会导致生产和临床试验延迟、收入损失等[206] - 公司和合同制造商需遵守法规要求，违规会面临制裁，影响业务和财务状况[207] - 公司或合作伙伴若未及时获得药品候选物监管批准，或批准有使用限制，会对业务和财务产生负面影响[208] - 公司业务依赖合作伙伴成功开发和销售药品，若失败会影响公司获取资金和业务价值[210][211] - 推进药品候选物研发需大量资金，若无法获得足够资金，可能需延迟或减少研发项目[215] - 药品候选物商业潜力难预测，市场规模小于预期会影响公司收入和财务状况[216] - 公司营收完全来自合作协议，受多种不可预测因素影响，过去营收不代表未来[221] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行义务，会影响产品开发和商业化[228] - 公司的聚合物共轭化学技术平台、产品和候选产品面临众多竞争[232] - 公司的合作协议包含复杂商业条款，可能导致纠纷、诉讼或赔偿责任[222] - 若无法建立和维持有吸引力商业条款的合作关系，公司业务、运营和财务状况将受影响[220] - 若无法创建销售、营销和分销能力或与第三方达成协议，公司产品无法成功商业化[227] - 政府立法或监管变化可能限制公司产品市场机会[219] - 公司若不能有效管理增长，运营和财务绩效可能受不利影响[235] - 公司面临高素质技术人员竞争，行业熟练员工流失率高，可能影响业务和增长[237] - 公司依赖管理团队和关键技术人员，人员流失会损害业务、运营结果和财务状况[238] - 公司股价波动大，可能导致投资者损失和证券集体诉讼及股东派生诉讼[240] - 公司实施反收购措施，使第三方收购变难，可能影响股东利益[242] - 公司临床研究的初步和中期数据需审计验证，最终数据可能有重大变化[245] - 公司可能无法以合理条件获得知识产权许可，影响业务和财务状况[246] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，影响财务状况[252] - 公司若违反医疗保健法律法规，将面临执法行动和民事或刑事处罚[253] - 政府机构停摆可能影响FDA对新药的审评和审批进度，进而对公司业务产生重大不利影响[258] - 公司涉及多起法律诉讼，包括知识产权侵权、证券集体诉讼和股东派生诉讼等，可能产生巨额诉讼成本和赔偿责任[259][260][261][262] - 公司信息系统易受网络攻击、自然灾害等影响，可能导致业务中断和数据泄露，增加成本并影响商业可行性[266] - 公司业务受多项隐私和数据保护法律约束，违反这些法律可能面临罚款、监管审查等，CCPA增加了合规成本和潜在责任[267][268] - GDPR对个人数据处理有严格规定，违规公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[269][270] - 英国脱欧可能对全球经济、患者市场和监管确定性产生负面影响，影响公司运营[272] - 英国脱欧后11个月的实施期内，虽继续遵循欧盟规则，但未来法规尚待确定，可能增加成本、限制资本获取[273] - 美国证券集体诉讼和股东派生诉讼处于早期阶段，不利结果可能对公司业务和财务状况产生重大不利影响[265] - 公司在德国和美国涉及多起知识产权诉讼，包括与拜耳、阿斯利康等的纠纷[261] - 公司在欧洲专利局和美国专利商标局面临第三方对专利的无效或限制程序[261] - 全球经济状况和英国脱欧或对公司业务产生重大不利影响，如导致市场流动性降低、临床研究延迟等[274][275][276][277] - 国际贸易紧张局势可能增加公司全球临床试验成本、产品价格，影响产品商业化及财务状况[278][279] - 公司业务可能因企业公民和可持续发展事项、环境健康安全法规及灾难性事件受到负面影响[280][281][282] 公司财务报告相关情况 - 财务报表编制需管理层进行估计和假设，除采用新信用减值会计指引外，关键会计政策和估计无重大变化[283][2

财务数据和关键指标变化 - 第二季度偿还2.5亿美元未偿还优先票据，季度末现金和投资达12亿美元，资产负债表无债务 [42] - 2020年全年GAAP收入指引为1.4 - 1.45亿美元，包括来自BMS的5000万美元里程碑付款以及9000 - 9500万美元的特许权使用费、产品销售和其他收入 [43] - 2020年GAAP研发费用指引为4.75 - 5亿美元，包括约7000万美元的非现金折旧和股票薪酬费用 [43] - 2020年G&A费用预计为1.05 - 1.15亿美元，包括约4500万美元的非现金折旧和股票薪酬费用 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - 5项bempeg加nivo的注册研究推进，包括一线转移性黑色素瘤、一线膀胱癌、一线肾细胞癌、肌肉浸润性膀胱癌和辅助性黑色素瘤研究 [11] - 辅助性黑色素瘤研究提前至第三季度初启动，计划招募950名患者，第二季度确认来自BMS的2500万美元里程碑付款 [12] - 一线转移性黑色素瘤研究7月在多国重启招募，BMS计划增加研究点，预计2021年第四季度或2022年第一季度出首批数据 [13] - 一线膀胱癌研究预计夏末达到招募目标，预计2021年下半年出顶线结果 [14] - 一线肾细胞癌研究招募按计划进行，预计2022年第一季度对总生存期主要终点进行首次中期分析 [15] - 一线肌肉浸润性膀胱癌研究由BMS开展，招募约540名患者，预计2024年首次数据读出 [16] - PROPEL研究（bempeg加pembro）积极招募患者，预计年底或2021年第一季度为10 - 20名患者生成初始安全性和初步ORR数据 [18] - NKTR - 262的REVEAL研究处于扩展阶段，评估与bempeg联合用药，相关数据将在11月SITC大会展示 [19] - NKTR - 255在血液系统恶性肿瘤的首次人体临床试验积极招募患者，目标是年底完成剂量递增单药治疗部分，计划在年底前启动实体瘤研究 [20][21] 免疫学业务 - NKTR - 358在轻度至中度狼疮的1b期研究数据推动了在中度至重度狼疮患者中的2期研究，7月下旬开始启动临床站点，本周开始筛选患者 [22][23] - NKTR - 358在银屑病和特应性皮炎的1期多剂量研究在暂停3个月后重新招募患者 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 一线转移性膀胱癌市场，avelumab成功引入维持疗法，pembro与化疗联合注册试验失败，市场仍细分，cisplatin - 无资格和PD - L1阴性患者有较大未满足需求 [70] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 肿瘤学领域推进多个注册和早期临床试验，为bempeg商业供应做准备，计划在非小细胞肺癌开展注册试验 [8][10][18] - 免疫学领域与Eli Lilly合作推进NKTR - 358在多种自身免疫性疾病中的研究 [22] 行业竞争 - 一线转移性膀胱癌市场，公司的bempeg加nivolumab方案与Seattle Genetics的PADCEV加pembrolizumab方案竞争，前者为纯IO方案，后者有化疗骨架，早期数据显示后者活性高但安全性可能较差 [70][71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司面临COVID - 19带来的复杂环境，但努力将业务干扰降至最低，临床试验、研究和制造活动持续推进 [7] - 公司处于财务强势地位，拥有强大的肿瘤学和免疫学产品线，有信心推进潜在新药研发，为患者带来变革性治疗 [8][112] 其他重要信息 - 公司计划在2020年SITC大会上展示3个项目的数据，包括一线转移性黑色素瘤队列的更新数据、NKTR - 255在血液系统恶性肿瘤研究的首批患者数据以及NKTR - 262研究剂量递增阶段的数据 [26] - 公司将在2020年美国风湿病学会大会上展示NKTR - 358的1b期研究的更多数据 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 262和255的早期临床数据应关注什么 - 两个项目的研究关注药物耐受性、安全性、药代动力学和药效学，NKTR - 262关注TLR 7和8激活的关键生物标志物，NKTR - 255关注自然杀伤细胞相关指标 [48] 问题2: 能看到多少患者数据，能否看到初始临床疗效 - NKTR - 255将展示早期队列数据，REVEAL研究将展示整个剂量递增阶段数据，目前已观察到REVEAL研究有反应实例，进入更大队列研究时会关注疗效 [49] 问题3: PROPEL研究中pembro单药治疗数据及组合疗法ORR期望 - 非小细胞肺癌根据PD - L1状态分为三个亚组，PROPEL研究将在每个亚组招募约20名患者，通过与pembro单药治疗数据对比评估组合疗法的增效或协同作用，为未来注册试验决策提供依据 [55] 问题4: 将一线黑色素瘤中期读出从ORR改为CR率的依据 - 基于FDA的分析，深度缓解与长期生存相关性更强，完全缓解与长期生存相关性最强，公司组合疗法在PIVOT - 02研究中取得较高完全缓解率，因此向监管机构提议更改 [57][58] 问题5: 358在银屑病和AD的研究数据展示时间及内容 - 预计今年不会展示数据，明年年底可能展示，研究为1b期，有药代动力学和药效学内容，还有皮肤生物标志物评估 [63] 问题6: Lilly如何确定开展2期试验的适应症，2020年能否知晓 - Lilly与公司的协议中有四项2期研究，狼疮研究已启动，另一个自身免疫适应症的2期研究将在今年晚些时候开始，接近启动时Lilly会公布适应症，另外两项研究预计明年开始 [65] 问题7: 能否分享bempeg PIVOT - 02黑色素瘤的更新 - 公司将在SITC大会分享相关数据 [66] 问题8: 膀胱癌症市场中bempeg的市场机会和未满足需求 - 市场仍细分，公司方案与PADCEV加pembro方案竞争，未满足需求主要在cisplatin - 无资格和PD - L1阴性患者群体，公司对注册策略有信心 [70][72] 问题9: 是否计划在3期数据前更新PIVOT - 02膀胱癌数据 - 公司计划整理PIVOT - 02数据，包括膀胱癌数据，以出版物形式详细剖析数据 [73] 问题10: 358即将公布的数据中，有意义的变化应如何考量 - 关注剂量依赖性变化，将展示更多生物标志物数据和疾病活动度指标，若有剂量依赖性的临床可测量标志物变化将令人兴奋，为进入2b期研究提供信心 [78] 问题11: bempeg与Keytruda项目中bempeg剂量升高的原因及拓展到其他肿瘤适应症的剂量情况 - 部分肿瘤类型需要bempeg提供额外免疫炎症以增强免疫疗法疗效，公司有数据支持提高剂量的安全性，若成功可将组合疗法应用于更多肿瘤类型 [79][81] 问题12: 是否确定新的bempeg剂量 - 剂量优化仍在进行，目前未发现剂量限制性毒性，相关数据将在未来大会分享 [82] 问题13: bempeg辅助性黑色素瘤研究是否有加速批准的替代终点，目标招募人数 - 目前缺乏将循环肿瘤DNA清除与无病生存或无复发生存联系起来的数据，若有相关数据且FDA认可，可能将其作为替代终点用于加速批准；最终方案确定招募950名患者 [85][86][88] 问题14: Amgen停止IL - 2突变体在RA开发并专注GI自身免疫疾病的原因，公司是否考虑开发358用于GI适应症 - Amgen可能是出于专注其他适应症的考虑；Tregs在胃肠道中起重要作用，有科学依据支持关注GI适应症，Amgen也在继续关注狼疮 [92][93] 问题15: 如何考虑非小细胞肺癌的注册研究，PROPEL研究初始数据后的催化剂路径 - PROPEL研究将评估三个亚组患者的反应率、深度缓解和持久缓解情况，与历史数据对比，根据结果决定是否开展3期试验 [98] 问题16: NKTR - 255选择头颈部和结直肠癌作为实体瘤适应症的依据，IL - 15在其他适应症的合理性 - 选择这两种肿瘤类型是为利用NKTR - 255的NK细胞活性，头颈部和结直肠癌中cetuximab单药治疗有一定活性但有提升空间，患者群体大且有明确注册路径，若证明疗效可拓展到其他肿瘤类型 [99] 问题17: Lilly如何规划其狼疮药物组合，狼疮临床试验困难的原因及公司设计如何避免问题，NKTR - 262生物标志物是否会区分TLR 7和TLR 8激动作用 - Lilly重视NKTR - 358是因其为解决性疗法，与其他药物作用机制不同，可考虑联合用药；狼疮临床试验困难在于患者群体异质性和缺乏明确疾病测量工具，公司通过纳入多种终点、明确患者群体和解决潜在病理问题来避免；公司生物标志物计划将关注TLR 7和TLR 8的靶点结合情况及差异 [105][106][108]

公司合作协议情况 - 公司与BMS合作开发bempegaldesleukin，临床开发成本BMS承担67.5%，公司承担32.5%；制造成本BMS承担35%，公司承担65%；商业化相关成本BMS承担35%，公司承担65%，公司年度开发成本上限为1.25亿美元[118] - 公司与BMS的合作协议中，公司有机会获得高达14.55亿美元的临床、监管和商业发布里程碑款项，其中已获得肌肉浸润性膀胱癌试验的2500万美元里程碑付款[119] - 公司与礼来合作开发NKTR - 358，2017年获得1.5亿美元初始付款，还有最多2.5亿美元开发和监管里程碑款项待获取，礼来承担75%的2期开发成本，公司承担25% [122] - 公司历史上通过合作协议获得11.1亿美元收入，发行普通股获得7.902亿美元额外实收资本[126] - 公司与BMS的合作中，还有14.05亿美元开发和监管里程碑款项有机会获取[126] - 公司与阿斯利康合作的MOVANTIK®于2015年3月获FDA批准，MOVENTIG®于2014年起在欧盟等多地获批；与武田制药子公司合作的ADYNOVATE®于2015年末获FDA批准，ADYNOVI™于2018年1月在欧洲获批[128] - 2018年4月，公司从BMS获得18.5亿美元，包括10亿美元预付款和8.5亿美元普通股溢价投资；2017年7月，与礼来达成合作协议，获得1.5亿美元预付款[176] - 根据与BMS的合作协议，公司有权获得14.55亿美元的临床、监管和商业发布里程碑付款，已收到2500万美元[176] - 公司高度依赖bempegaldesleukin的成功，若临床和监管结果不佳，将严重损害业务，根据与BMS的合作协议，最多可获得14.55亿美元的开发里程碑付款[191] 公司项目研发进展 - NKTR - 358的1期剂量寻找试验在约100名健康患者中完成[123] - 公司曾为NKTR - 181提交新药申请，但FDA咨询委员会未建议批准，公司撤回申请并停止投资[124] - 公司预计在2020年底或2021年第一季度获得NSCLC研究中剂量递增和NSCLC队列首批患者的初步安全性和总体缓解率数据[137] - 公司正在进行的NKTR - 262和NKTR - 255临床研究虽大体按计划进行，但新冠疫情可能使研究按时完成时间推迟约三个月[138] - BMS将一线黑色素瘤试验首次数据读出时间延长约六个月，礼来的NKTR - 358临床试验可能延迟至少三到六个月[139] 新冠疫情对公司的影响 - 2020年第一季度新冠疫情蔓延，公司遵循政府指导，部分人员居家办公，目前未发现生产力有重大变化[131][132] - 新冠疫情给公司临床开发项目带来重大挑战，对bempegaldesleukin和Opdivo®组合的注册临床试验未来影响难以预测[134][135][136] - 新冠疫情自2019年12月爆发，2020年3月被宣布为大流行，可能对公司业务、临床试验和财务状况产生负面影响[198] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司拥有约12亿美元现金和可交易证券投资，2020年4月13日偿还了总计2.548亿美元的高级票据本金和应计利息[144] - 2020年第二季度，产品销售、特许权使用费收入、非现金特许权使用费收入和许可、合作及其他收入分别为548.5万美元、940.3万美元、768.4万美元和2627.5万美元，同比分别增长26%、28%、 - 15%和超100%[145] - 2020年上半年，产品销售、特许权使用费收入、非现金特许权使用费收入和许可、合作及其他收入分别为892.9万美元、1912.2万美元、1757.9万美元和5379万美元，同比分别增长2%、2%、1%和超100%，总收入增长93%[145] - 2020年3月和6月，公司因BMS合作协议中的里程碑分别确认2500万美元许可、合作及其他收入，预计2020年全年该收入将显著增加[152] - 2020年第二季度，产品销售成本为577.3万美元，同比增长15%，产品毛利润为 - 28.8万美元，同比增长 - 57%，产品毛利率为 - 5%[154] - 2020年上半年，产品销售成本为958.4万美元，同比下降8%，产品毛利润为 - 65.5万美元，同比增长 - 62%，产品毛利率为 - 7%[154] - 公司预计2020年产品销售低于2019年，产品毛利率为负且未来会继续波动[147][157] - 2020年Q2研发费用为96436000美元，较2019年的106686000美元减少10250000美元，降幅10%；2020年上半年研发费用为205423000美元，较2019年的225149000美元减少19726000美元，降幅9%[158] - 2020年Q2和上半年，公司分别记录了百时美施贵宝（BMS）对公司成本的报销净额3390万美元和6510万美元，2019年同期分别为2460万美元和5340万美元；根据BMS合作协议，BMS通常承担Bempegaldesleukin与Opdivo联合开发成本的67.5%和Bempegaldesleukin制造成本的35%[159] - 2020年Q2一般及行政费用为24347000美元，较2019年的22581000美元增加1766000美元，增幅8%；2020年上半年为50564000美元，较2019年的47587000美元增加2977000美元，增幅6%[166] - 2020年3月31日止季度，公司注销了1970万美元用于NKTR - 181商业批次的预付款项，并产生了2550万美元的额外成本[168] - 2020年Q2利息费用为647000美元，较2019年的5231000美元减少4584000美元，降幅88%；2020年上半年为6851000美元，较2019年的10457000美元减少3606000美元，降幅34%[169] - 2020年Q2非现金特许权使用费收入为7684000美元，较2019年的9091000美元减少1407000美元，降幅15%；非现金利息费用为6691000美元，较2019年的5975000美元增加716000美元，增幅12%[170] - 2020年上半年非现金特许权使用费收入为17579000美元，较2019年的17321000美元增加258000美元，增幅1%；非现金利息费用为13659000美元，较2019年的12040000美元增加1619000美元，增幅13%[170] - 2019年Q2和上半年，公司按29%的有效利率确认非现金利息费用，反映了约18.7%的估计隐含利率；2019年第四季度，因CIMZIA®和MIRCERA®预测销售额持续增长，估计隐含利率从18.7%提高到约19.5%，导致预期利率为38%，2020年Q2和上半年该利率保持不变[172] - 交易净收益1.14亿美元，已摊销4440万美元，剩余6960万美元待摊销[173] - 2020年Q2利息收入和其他收入（费用）净额为519.1万美元，较2019年的1198.9万美元减少679.8万美元，降幅57%；2020年上半年为1354.3万美元，较2019年的2447.2万美元减少1092.9万美元，降幅45%[174] - 2020年6月30日，公司现金及可交易证券投资约12亿美元，4月13日偿还高级票据本金及应计利息2.548亿美元[175] - 2020年上半年经营活动使用的现金流量为1.62亿美元，2019年同期为1.348亿美元[182][183] - 2020年和2019年上半年购买或建造物业、厂房和设备分别支付360万美元和1730万美元[185] - 2020年上半年投资到期和销售净额为3.584亿美元，用于赎回高级票据及应计利息2.548亿美元和运营资金[186] - 2020年和2019年上半年员工期权和股票购买计划发行普通股所得款项分别为1910万美元和1220万美元；2020年4月13日偿还高级票据本金2.5亿美元[187] - 2020年上半年公司净亏损2.187亿美元[241] - 2020年上半年公司普通股收盘价在纳斯达克全球精选市场的区间为每股14.47美元至27.96美元[250] - 公司预计将继续产生重大亏损和负运营现金流，未来可能无法实现或维持盈利[241] - 编制财务报表需管理层进行估计和假设，除采用新的信用减值会计指引外，关键会计政策和估计与2019年财年相比无重大变化[289][290] - 2020年6月30日公司市场风险与2019年12月31日财年报告中讨论的相比无重大变化[291] 公司业务面临的风险 - 免疫肿瘤（I-O）疗法研发是竞争激烈的全球细分领域，每年吸引数十亿美元投资，公司相关临床试验计划面临大量竞争[195] - 药物开发过程漫长且不确定，临床研究常因监管要求、患者招募等因素延迟或中断[196] - 药物在临床前和临床试验阶段的淘汰率通常较高，基于新技术的候选药物失败风险更大[197] - 公司可能无法利用FDA为突破性疗法产品候选药物提供的加速开发或监管审查及批准程序[207] - 即使候选药物获得突破性疗法认定，也不能保证加速审查或批准，获批适应症可能变窄[211] - 候选药物在监管批准前临床失败风险高，临床研究结果不可预测[212] - 若公司或合同制造商无法足量生产符合质量标准的药物，可能延迟临床研究、减少销售或违反合同义务[213] - 公司部分药物起始材料从单一或少数供应商采购，供应商的部分或完全损失可能导致生产和临床试验延迟[215] - 公司和合同制造商需遵守现行良好生产规范（cGMP）等法规要求，不遵守可能对业务和财务状况产生重大不利影响[216] - 若无法获得足够资本推进药物研发管线，将对公司业务、运营结果和财务状况产生负面影响[221] - 若未达成新的高额合作协议且继续后期研发项目，公司可能需进行稀释股权融资，会稀释现有股东股权并降低普通股市值[225] - 公司收入完全来自合作协议，收入会因多种不可预测因素出现大幅波动，过去收入不代表未来[231] - 若现有或未来合作方未能成功开发、获批、生产或商业化合作产品，公司业务、财务状况和运营结果将受重大不利影响[231] - 公司参与的众多合作协议包含复杂商业条款，可能引发纠纷、诉讼或赔偿责任，影响公司业务和财务状况[232] - 若公司被认定重大违反协议，将面临重大负债并损害财务状况[234] - 未来可能出现有关合作协议、交易文件或第三方许可协议的纠纷并升级为昂贵诉讼，对公司产生重大不利影响[235] - 公司若无法招募和留住足够的营销人员，将难以实现产品商业化[236][239] - 公司依赖第三方进行临床试验，第三方若未履行义务会影响产品开发和商业化[238][240] - 公司的聚合物共轭化学技术平台及产品面临众多竞争，可能导致产品或技术过时或缺乏竞争力[242][243][244] - 公司可能无法有效管理增长，这会对运营和财务业绩产生不利影响[245] - 公司未来发展依赖对业务运营和费用的妥善管理，否则可能需削减人员成本或放弃部分权利[246] - 公司在吸引和留住高素质技术人员方面面临激烈竞争，可能影响业务和增长前景[247] - 公司股价波动大，可能导致投资者重大损失并引发证券集体诉讼和股东派生诉讼[250] - 公司临床研究的初步和中期数据需审计验证，最终数据可能有重大变化[255] - 公司可能无法以合理商业条件获得药物候选开发相关知识产权许可[256] - 公司专利申请不一定能获批，已获批专利也可能被判定无效[257] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，影响财务状况[262] - 公司未来业务安排若违反医疗保健法律法规，可能面临处罚[266] - 政府机构（如FDA、SEC）的中断或关闭可能影响公司业务[267][268] - 公司涉及多起知识产权相关法律诉讼，如与拜耳在德国的专利诉讼、美国的ADYNOVATE®和JIVI®产品专利纠纷等[271] - 公司涉及多起非知识产权相关法律诉讼，如2018 - 2020年间的证券集体诉讼和股东派生诉讼，2020年7月13日加州联邦地方法院驳回证券集体诉讼部分索赔，原告有28天时间提交新的修正诉状[272][273] - 公司内部或合作伙伴计算机系统可能出现故障或安全漏洞，导致产品开发计划中断、信息被盗等风险，还可能面临罚款、诉讼等责任[277] - 2020年1月31日英国脱欧，过渡期至12月31日，期间英国继续遵循欧盟规则，但未来法规存在不确定性，可能影响公司临床试验和业务[278][279] - 全球经济状况可能对公司产生负面影响，如第三方付款人延迟报销、患者购买力下降导致产品需求减少，国际贸易紧张可能增加成本、影响产品商业化[284][285] - 公司可能因未能满足投资者、员工和其他利益相关者对企业公民和可持续发展事项的期望，对业务产生负面影响[286] - 公司运营涉及危险材料，需遵守环境、健康和安全法律法规，合规成本高，发生事故可能承担巨额赔偿责任[287] - 公司总部及部分设施位于地震活跃区或潜在恐怖袭击目标地区，无备用制造设施，发生灾害可能严重影响业务，且未进行灾害后果分析和制定恢复计划，保险可能不足以弥补损失[288] 公司未来费用预计 - 公司预计2020年研发费用较2019年增加，主要因在BMS合作协议下推进Bempegaldesleukin的开发；公司与礼来合作开发NKTR - 358，礼来计划于2020年开展额外研究，公司承担25%的成本[160] - 公司预计2020年全年一般及行政费用较2019年增加，主要因公司开始建立商业能力，以便最早于2021年与BMS共同推出和商业化Bempegaldesleukin[166] 公司专利情况 - 公司拥有超290项美国专利和1000项外国专利[257] 法规

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金和投资达15亿美元，计划在第二季度偿还2.5亿美元未偿还优先票据，4月已完成还款，这将使资产负债表更稳健，每年节省约2000万美元利息 [49][50] - 第一季度记录了4520万美元的减值费用，结束了NKTR - 181的活动，第一季度每股亏损0.78美元，其中0.25美元归因于该减值费用 [51] - 2020年全年GAAP收入指引保持在1.4亿 - 1.45亿美元之间，包括来自BMS的5000万美元里程碑付款和9000万 - 9500万美元的特许权使用费、产品销售和其他收入；GAAP研发费用预计在4.75亿 - 5亿美元之间，总务和行政费用预计在1.05亿 - 1.15亿美元之间；计划在年底现金和投资至少保持10亿美元 [52][53] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学临床研究 - 公司有五项免疫肿瘤学临床研究，包括一线膀胱癌、一线肾细胞癌、PROPEL、NKTR - 262 REVEAL和NKTR - 255研究 [13] - 截至目前，五项临床研究中仅有4例患者被诊断出COVID，新辅助黑色素瘤研究仍计划在第三季度启动；一线膀胱癌研究目前未受影响，预计今年夏天达到入组目标，2021年年中达到主要终点；一线肾细胞癌研究按计划进行，预计2022年第一季度进行首次中期分析 [14][16] - PROPEL研究正在进行入组，COVID导致欧洲研究点启动延迟，预计在年底或2021年第一季度获得10 - 20名患者的初步安全性和ORR数据 [17] - NKTR - 262的REVEAL研究正在推进，已扩大研究以评估推荐的II期剂量，计划在今年晚些时候提交剂量递增阶段的数据 [18] - NKTR - 255正在积极招募患者进行首次人体临床试验，目标是在年底完成剂量递增部分，已观察到良好的生物标志物证据，计划在今年晚些时候或2021年初公布数据 [19] 合作伙伴研究 - BMS正在进行两项bempeg临床研究，目前暂停新研究点的启动，预计会对入组产生3 - 6个月的延迟影响；公司在第一季度收到BMS 2500万美元的里程碑付款，BMS还计划在今年晚些时候启动两项研究 [21][22] - Lilly的NKTR - 358在银屑病和特应性皮炎的I期多剂量研究因COVID暂停招募，预计今年下半年启动两项II期研究，分别针对狼疮患者和另一种自身免疫性疾病 [23][25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在COVID期间的主要优先事项是保护员工健康、确保临床试验患者的治疗和护理、保证临床试验的完整性和质量 [8] - 公司计划在2021年初提交下一个IND候选药物，继续推进临床项目，包括多个研究的入组和数据公布 [10][16] - 行业内不同公司在COVID期间对临床试验活动的管理方式不同，多数公司预计下半年恢复正常，时间线调整3 - 6个月 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID是动态情况，将继续调整应对措施，目前多数临床研究进展基本按计划进行，因此不改变全年财务预测 [7][52] - 公司对bempeg和NKTR - 358等项目的发展前景表示乐观，认为有潜力为患者带来治疗益处 [25][41] 其他重要信息 - 公司计划在今年进行多项数据展示，包括PIVOT - 02黑色素瘤队列的更新数据、NKTR - 358在狼疮患者中的I期b多剂量研究数据等 [26][28] - 公司正在评估一线黑色素瘤研究中临时反应率终点的变更，希望在年底前有更新 [37] 问答环节所有提问和回答 问题: NKTR - 255初始数据的时间及推进项目的标准 - 公司已开始NKTR - 255的剂量递增研究，观察到一些有趣的靶点结合数据，预计在今年晚些时候或明年初公布数据，推进项目需评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学等指标 [55][58] 问题: 一线黑色素瘤研究临时读数的时间及与FDA的对话情况 - 公司正在与合作伙伴BMS和卫生当局积极沟通，在做出更改前需获得相关反馈，完成后会分享信息 [60][61] 问题: 黑色素瘤PIVOT - 02更新数据中PFS的情况 - 随着随访时间延长，PFS会延长，但目前未进行分析以预测最低PFS，计划在下半年更新黑色素瘤数据时提供详细信息 [67][68] 问题: 达到何种PFS能确定组合疗法有显著差异 - FDA和其他卫生机构审核数据时会综合考虑中位数和风险比，目前PIVOT - 02数据显示组合疗法与单药疗法有较大差异，且FDA分析表明深度反应与生存有很强相关性，公司认为高CR率可能转化为生存获益 [71][77] 问题: PROPEL研究中对bempeg进一步开发的观察和思考 - PROPEL研究包括剂量优化和聚焦扩展两部分，进行剂量优化是为了更好管理不良反应并探索更高剂量，以在肺癌中产生更强疗效，研究正在进行，计划在未来会议分享部分数据 [83][88] 问题: 与BMS重新协商合同在COVID环境下的情况 - 合同中没有不可抗力情况下的免责条款，BMS暂停新研究点招募可能导致3 - 6个月延迟，但不影响合同，公司与BMS合作良好，共同推进项目 [92][93] 问题: 公司团队是否会将资产用于COVID治疗试验 - 公司关注到淋巴细胞水平与COVID治疗的关系，正在研究和讨论，但尚未制定计划，如有进展会分享 [98] 问题: BMS在非小细胞肺癌的180例患者1/2期剂量优化和扩展研究的情况 - 该研究设计与PROPEL研究相似，将提高剂量并纳入不同OPR表达的患者，研究数据将有助于确定最佳III期试验设计 [102] 问题: NKTR - 255在液体肿瘤试验中的机会及IL - 15的最大机会 - NKTR - 255在实体瘤领域有很多有趣机会，可与靶向抗体联合，驱动自然杀伤细胞进入肿瘤，如与西妥昔单抗的联合 [107][111] 问题: bempeg的最大耐受剂量 - 当前设计允许剂量递增至每千克12微克，最终最大耐受剂量将综合考虑安全性和有效性等数据 [113] 问题: PIVOT - 02黑色素瘤队列的PFS是否已达到最低21个月 - 目前数据评估显示，PFS至少为21个月，公司期待在今年的医学会议上提供更多更新 [118] 问题: PIVOT - 02黑色素瘤队列自SITC以来患者进展情况及是否全部随访 - 公司计划在今年的医学会议上更新数据，届时会详细介绍，目前主要关注PFS，因这是获得全面批准的主要终点，难以估计OS [123][129] 问题: NKTR - 358在EULAR和ACR会议上的展示有何不同 - EULAR是虚拟会议，将展示早期数据；ACR预计不是虚拟会议，将更深入分析患者表型、细胞因子反应和Treg激活状态等免疫学内容 [130][132] 问题: NKTR - 358能否治疗COVID相关的细胞因子风暴 - NKTR - 358可诱导调节性T细胞，但COVID细胞因子风暴的细胞因子通常是非淋巴来源的，目前公司计划主要集中在自身免疫性疾病领域 [134][135] 问题: 与其他IL - 15进入临床的策略相比，NKTR - 255的设计及早期数据的差异化 - NKTR - 255旨在保留IL - 15自然信号传导的所有受体配体相互作用，与多数竞争产品设计不同，此前研究显示其在受体内化、颗粒酶B产生等方面有独特差异，可能减少重复给药的快速耐受性 [140][143] 问题: 黑色素瘤III期研究的入组情况及能否提前看到完全缓解数据 - 公司通常不提供正在进行研究的入组人数，完成入组后会公布；目前指导是在2021年初看到完全缓解和反应率数据，PFS预计在反应率终点后6 - 7个月，但可能因终点变更而不同 [147][149] 问题: 某些研究推迟情况下现金消耗为何保持不变 - 公司内部运行的多数研究按计划进行，其他潜在变化较小，因此对研发费用影响不大，维持当前指导 [151] 问题: CheckMate 9ER研究结果是否改变公司对bempeg加nivolumab在RCC中的机会看法 - RCC领域不断发展，bempeg加nivolumab提供了另一种治疗选择，可能有不同的安全性和有效性，BMS还计划开展三联疗法研究 [156][157] 问题: 狼疮领域的发展及NKTR - 358机制与其他药物的比较 - 狼疮领域此前批准药物少，目前有一些有前景的治疗选择，但机制高度重叠；NKTR - 358针对狼疮患者Treg功能障碍，可诱导Treg数量和功能增强，有科学依据推进狼疮II期研究，并计划开展其他适应症研究 [161][167] 问题: 公司推进NKTR - 358在Lilly研究之外的能力及探索的适应症 - 公司与Lilly独家合作开发NKTR - 358，所有开发工作都与Lilly直接合作进行 [171] 问题: PROPEL研究延迟是否会影响患者入组 - 研究在全球开展，预计多数患者来自欧洲，因疫情欧洲研究点启动延迟，公司会谨慎选择研究点和患者，目前难以预测未来六个月的影响，团队会努力推进研究 [174][175] 问题: 公司计划在一线非小细胞肺癌的PROPEL或BMS研究是否会是小型随机研究及决策时间 - 文档未提及明确回复 [178] 问题: 公司和Lilly如何优先考虑NKTR - 358除狼疮外的适应症 - 公司和Lilly会考虑战略因素和疾病的病理机制，优先选择T细胞功能障碍驱动、有抗原驱动且能产生抗原特异性Treg的疾病，具体适应症将在接近研究开始时公布 [181][185]

公司合作协议情况 - 公司与BMS合作开发bempegaldesleukin，临床开发成本BMS承担67.5%，公司承担32.5%；制造成本BMS承担35%，公司承担65%；商业化相关成本BMS承担35%，公司承担65%，公司开发成本年上限为1.25亿美元[114] - 公司与BMS的合作协议中，公司有资格获得高达14.55亿美元的临床、监管和商业发布里程碑付款，其中6.5亿美元与bempegaldesleukin在美国、欧盟和日本的首个适应症获批和上市相关[114] - 公司与BMS的合作修订案中，达成首个患者首次就诊里程碑后，公司有权获得2500万美元不可退还、不可抵减的里程碑付款[115] - 公司与礼来合作开发NKTR - 358，2017年9月获得1.5亿美元初始付款，还有资格获得高达2.5亿美元的开发和监管里程碑付款，礼来承担75%的2期开发成本，公司承担25% [119] - 公司与阿斯利康合作MOVANTIK®和MOVENTIG®，与武田制药旗下Baxalta合作ADYNOVATE®，从这两款获批药物获得特许权使用费和里程碑付款[126] - 2018年4月，公司从百时美施贵宝（BMS）获得总计18.5亿美元，包括10亿美元预付款和8.5亿美元普通股溢价投资[176] - 2017年7月，公司与礼来就NKTR - 358达成合作协议，获得1.5亿美元预付款[176] - 根据与BMS的合作协议，公司有权获得14.5亿美元的临床、监管和商业发布里程碑付款，其中6.5亿美元与bempegaldesleukin在美国、欧盟和日本的首个适应症获批和上市相关[176] 公司产品临床研究情况 - ONZEALD®的BEACON研究中，852名患者试验显示其较医生选择的治疗方案中位总生存期提高2.1个月，但未达统计学意义，在有脑转移史和基线肝转移的亚组人群中有显著总生存获益[121] - NKTR - 358的1期剂量探索试验在约100名健康患者中完成，结果显示调节性T细胞数量成倍增加，CD8阳性或自然杀伤细胞水平无变化，未观察到剂量限制性毒性[120] - 公司曾为NKTR - 181提交新药申请，2020年1月FDA咨询委员会未建议批准，公司撤回申请并停止对该项目投资[123] - 新冠疫情给公司临床开发项目带来重大挑战，Nektar正在进行的bempegaldesleukin和Opdivo®联合治疗癌症的注册临床试验，未来受疫情影响难以预测[133] - Nektar的bempegaldesleukin和pembrolizumab治疗NSCLC的1/2期试验，疫情导致欧洲某些研究点启动延迟，预计2020年底或2021年第一季度获得初步安全性和初步总体缓解率数据[134] 公司财务数据关键指标变化 - 公司历史上所有收入和大量运营资本来自合作协议，与BMS合作确认10.6亿美元收入，发行普通股记录7.902亿美元额外实收资本[125] - 公司与BMS的合作中，未来有潜在14.3亿美元的开发和监管里程碑收入[125] - 截至2020年3月31日，公司有大约15亿美元现金和可交易证券投资，2020年4月13日偿还了总计2.548亿美元的优先票据本金和应计利息[143] - 2020年第一季度总营收为5.0573亿美元，较2019年同期的2.8222亿美元增加2.2351亿美元，增幅79%；其中产品销售为344.4万美元，较2019年减少95.4万美元，降幅22%；特许权使用费收入为971.9万美元，较2019年减少167.1万美元，降幅15%；与未来特许权使用费销售相关的非现金特许权使用费收入为989.5万美元，较2019年增加166.5万美元，增幅20%；许可、合作及其他收入为2751.5万美元，较2019年增加2331.1万美元，增幅超100%[144] - 公司预计2020年全年产品销售低于2019年，目前认为新冠疫情不会影响产品销售[146] - 公司预计2020年全年许可、合作及其他收入较2019年显著增加，因确认了BMS合作协议中注册性肌肉浸润性膀胱癌试验的2500万美元里程碑付款，以及可能确认注册性辅助黑色素瘤试验的2500万美元里程碑付款[151] - 2020年第一季度商品销售成本为381.1万美元，较2019年减少162.9万美元，降幅30%；产品毛利润为 - 36.7万美元，较2019年增加67.5万美元，降幅65%；产品毛利率为 - 11%，2019年为 - 24%[153] - 公司预计产品毛利率未来会继续波动，2020年因制造安排预计为负[155] - 2020年第一季度研发费用为1.18463亿美元，较2019年增加947.6万美元，增幅8%[156] - 2020年和2019年第一季度，公司记录的百时美施贵宝（BMS）研发费用报销净额分别为3070万美元和2880万美元，BMS承担bempegaldesleukin与Opdivo联合开发成本的67.5%和bempegaldesleukin制造成本的35%[157] - 2020年第一季度，公司一般及行政费用为2621.7万美元，较2019年的2500.6万美元增加121.1万美元，增幅5%，预计全年该费用因人员成本增加而上升[165] - 2020年第一季度，公司资产减值和终止项目的其他成本为4518.9万美元，较2019年增加4518.9万美元，增幅100%，原因是NKTR - 181新药申请被拒而终止项目[166] - 2020年第一季度，公司注销了NKTR - 181商业批次给合同制造商的预付款1970万美元，并产生额外成本2550万美元[167] - 2020年第一季度，公司利息费用为522.6万美元，较2019年的620.4万美元减少97.8万美元，降幅19%，4月13日偿还高级票据后将无利息费用[168] - 2020年第一季度，公司非现金特许权使用费收入为989.5万美元，较2019年的823万美元增加166.5万美元，增幅20%；非现金利息费用为696.8万美元，较2019年的606.5万美元增加90.3万美元，增幅15%[169] - 2019年第一季度，公司非现金利息费用有效利率为29%，交易估计隐含利率约18.7%，2019年第四季度升至约19.5%，2020年第一季度未变[171] - 未来特许权使用费交易净收益1.14亿美元，已摊销4340万美元，剩余7060万美元待摊销[172] - 2020年第一季度，公司利息收入和其他收入（费用）净额为835.2万美元，较2019年的1248.3万美元减少413.1万美元，降幅33%，预计全年因投资余额和市场利率下降而减少[173] - 2020年第一季度，公司所得税费用为20万美元，较2019年的13.7万美元增加6.3万美元，增幅46%，主要源于印度子公司应税收入[174] - 截至2020年3月31日，公司现金及可交易证券投资约为15亿美元[175] - 2020年4月13日，公司偿还优先票据本金及应计利息共计2.548亿美元[175][178][185] - 2020年第一季度，公司经营活动使用的现金流量为7810万美元，2019年同期为8090万美元[181][182] - 2020年第一季度和2019年第一季度，公司购买或建造物业、厂房和设备分别支付90万美元和560万美元[184] - 2020年第一季度和2019年第一季度，公司因员工期权和股票购买计划发行普通股所得款项分别为1110万美元和490万美元[185] - 预计2020年全年经营活动使用的现金流量（不包括收到的预付款、里程碑付款和其他或有付款）将比2019年增加[183] - 预计2020年全年资本支出将比2019年显著减少[184] 公司营运资金情况 - 公司预计有营运资金至少支持未来十二个月的当前业务计划[141][143]

财务数据和关键指标变化 - 公司2019年末现金及投资为16亿美元，计划在2020年第二季度偿还2.5亿美元高级有担保票据，预计节省约2000万美元的年度利息支出 [27] - 2020年研发和运营预计净现金使用约3.5亿美元，高于2019年的3.15亿美元，主要因扩大BEMPEG开发计划 [27] - 预计2020年GAAP收入在1.4亿 - 1.45亿美元之间，其中包括来自BMS的5000万美元新的和加速的里程碑付款 [27] - 预计2020年GAAP研发费用在4.75亿 - 5亿美元之间，包括约7000万美元的非现金折旧和股票补偿费用 [28] - 2020年G&A费用预计在1.05亿 - 1.15亿美元之间，包括约4500万美元的非现金折旧和股票补偿费用 [29] - 2020年GAAP利息收入预计约为3000万 - 3300万美元，利息支出预计为700万 - 800万美元，低于2019年的2130万美元 [30] - 预计2020年将确认2600万 - 2800万美元的非现金利息费用，与遗留的CIMZIA和MIRCERA有关 [30] - 2020年第一季度计划记录与NKTR - 181项目终止相关的减值费用4500万 - 5000万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 BEMPEG项目 - 与BMS修订合作协议，将BEMPEG和NIVO的联合开发项目从3项扩展到7项，涵盖4种肿瘤类型，超过3000名患者 [7] - BMS承担约12亿美元的临床费用，Nektar获得额外和加速的近期里程碑付款，包括2500万美元的MIBC研究启动付款和2500万美元的辅助黑色素瘤研究启动付款 [8] - 一线转移性黑色素瘤III期研究预计最早在2020年第四季度达到首个中期ORR终点，PFS终点预计在6 - 7个月后，首次数据读出可能在2021年第一季度 [9] - 一线顺铂不耐受转移性膀胱癌200名患者研究，预计在2021年第二或第三季度获得ORR终点的首批潜在数据 [11] - 一线转移性肾细胞癌III期注册研究正在顺利招募患者，预计在2022年第一季度获得首个中期OS读出 [11] NKTR - 262项目 - I/II期REVEAL研究正在推进，已确定与BEMPEG联合使用的II期推荐剂量，计划在至少一种肿瘤类型中进行聚焦扩展 [13] NKTR - 255项目 - 正在进行首次人体临床试验，评估作为单药治疗以及与dara或rituximab联合治疗多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤 [14] NKTR - 358项目 - 2019年在健康志愿者中报告了人体数据，证明了候选药物对Treg细胞的剂量依赖性和选择性增殖 [15] - 最近完成了狼疮患者的Ib期多次递增剂量研究，并提交数据在今年的EULAR会议上展示 [15] - 合作伙伴Lilly最近启动了银屑病和特应性皮炎的Ib期研究，计划在年中开始狼疮的II期剂量范围研究，并在今年增加另一个II期自身免疫适应症 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于肿瘤免疫和免疫学核心领域，认为有潜力为患者创造变革性药物 [7] - BEMPEG项目与BMS合作扩展开发，探索与其他检查点抑制剂和机制的组合，是肿瘤免疫领域最大的注册和开发项目之一 [12] - NKTR - 255项目具有多种应用潜力，包括肿瘤学和病毒学，正在与Janssen和Gilead进行研究合作 [14] - 公司在细胞因子领域通过BEMPEG项目取得成果，为其他公司设定了标杆，其分子具有差异化特性 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为肿瘤免疫和免疫学领域有潜力为患者创造变革性药物，对BEMPEG和NKTR - 358等项目的进展感到满意 [7][15] - 对NKTR - 255项目在肿瘤学和病毒学领域的应用潜力充满期待，希望在今年获得I期试验单药治疗阶段的初步结果 [14][25] 其他重要信息 - 公司上个月决定撤回NKTR - 181的新药申请，因阿片类药物审批门槛提高和相关责任问题 [4] - ONZEALD的ATTAIN研究未达到改善总生存期的终点，公司计划不再对其进行进一步临床研究 [6] 问答环节所有提问和回答 问题: BEMPEG肺部项目的招募进展及相关举措 - 与pembrolizumab的组合研究已开始招募，预计年底有10 - 20名患者的数据用于评估活性；与nivolumab的组合研究由BMS负责，尚未开放，后续会提供更多细节 [32] 问题: NKTR - 255单药治疗的疗效结果及数据呈现形式 - 该研究为首次人体试验，治疗晚期患者，会监测多种结果并深入研究IL - 15通路激动剂的作用机制，数据可能在医学会议上呈现 [34][36] 问题: 是否考虑在NKTR - 255项目中评估其在膀胱癌中的双重或三重组合，以及Nektar化合物作为细胞因子模拟物的优势 - NKTR - 255机制广泛，有在膀胱癌等实体瘤中的应用机会；公司通过BEMPEG项目为细胞因子领域注入新动力，其分子具有差异化特性 [40][41] 问题: 是否会将一线III期黑色素瘤试验的中期终点改为基于完全缓解率，以及FDA的反馈 - 公司正在与全球多个机构就该终点进行讨论，目前正式的首个主要读出仍基于ORR，后续会提供进一步更新 [44][45] 问题: 一线III期黑色素瘤研究中患者特征是否与PIVOT - 02匹配，以及NKTR - 262项目的安全性特征 - PIVOT - 02队列的患者基线人口统计学和风险因素与III期患者群体匹配；NKTR - 262采用瘤内给药策略，可减少全身暴露，耐受性更好 [49][50] 问题: 一线转移性黑色素瘤项目的时间线及CR率预期，以及NKTR - 358在皮肤病学适应症中的疗效指标和差异化点 - CR分析需与卫生当局讨论样本量和持续时间，目前估计与当前预计的ORR时间大致相同；NKTR - 358在皮肤病学应用中需参考现有基准，关注Treg细胞浸润等作用机制，以及疾病的免疫学相似性 [55][57] 问题: BMS是否支持在III期黑色素瘤研究中使用完全缓解作为终点，以及达到加速批准所需的差异 - BMS同意该终点，基准是nivolumab的8% - 9%，公司目标是提高约15%，PIVOT - 02数据显示CR率约为34% [61] 问题: PIVOT - 02研究是否会有总生存期结果，以及Lilly推进NKTR - 358狼疮II期研究的原因 - 计划在下半年更新PIVOT - 02黑色素瘤队列的深度缓解和PFS估计；Lilly推进是因为狼疮有基于调节性T细胞的生物标志物，且患者Treg细胞功能失调，适合应用NKTR - 358 [62][63] 问题: 将BEMPEG和NIVO双重疗法用于肌肉浸润性膀胱癌的依据，以及疗效是否取决于PD - L1表达水平等因素 - 依据与转移性疾病相同，数据显示在PD - L1阴性和阳性患者中均有益处，适用于所有顺铂不耐受患者 [68] 问题: 在肾细胞癌中采用TKI保留方案的理由 - 基于更好的AE谱，可减少患者因不良反应停药，同时保留TKI作为二线治疗选择 [69] 问题: IL - 15领域的关键差异化因素和早期评估指标 - NKTR - 255能保留所有可用的受体配体复合物，与竞争对手不同，可诱导更高的颗粒酶和白细胞介素18表达，且应较少或无快速耐受现象 [73][74] 问题: 快速耐受现象是否会在I期出现 - 已有其他分子的临床研究显示，重复给药会出现生物效应丧失的情况 [75] 问题: 肾细胞癌队列的下一步数据发布计划 - 暂无在主要医学大会上展示数据的计划，最终计划以手稿形式呈现 [79] 问题: NKTR - 262和BEMPEG作为无检查点挽救方案的战略定位 - NKTR - 262专为与BEMPEG联合使用而开发，可提供先天信号，与BEMPEG产生全面免疫反应，计划在复发/难治性实体瘤中开始临床开发 [80] 问题: 非小细胞肺癌中剂量增加的现象及跨适应症剂量差异的考虑 - 考虑到非小细胞肺癌的治疗挑战和生物学特性，以及BEMPEG与nivolumab联合治疗的安全性经验，公司尝试更高剂量以获得更大益处 [82] 问题: 从建模角度如何预期Bristol的研发报销 - 协议下研发费用分摊有每年1.25亿美元的上限，预计今年会超过该上限，超出部分将在2021年第一季度获得报销 [84] 问题: 早期黑色素瘤试验是辅助试验还是新辅助试验，以及是否担心错过新辅助治疗的益处 - 是辅助试验，符合nivolumab目前批准的标签；目前新辅助治疗不是标准治疗，预计在可预见的未来不会取代辅助治疗 [87][88] 问题: 如何考虑将完全缓解作为一线转移性黑色素瘤研究的终点，以及数据成熟和多年CR率比较的问题 - 基于PIVOT - 02数据，BEMPEG加nivolumab的CR率更快达到，预计10个月的随访可与nivolumab对照组区分开来 [90][91] 问题: NKTR - 255能否恢复血液系统恶性肿瘤患者NK细胞的功能和穿孔能力 - 这是临床试验中关注的早期生物标志物之一，NKTR - 255有望恢复NK细胞功能，特别是在多发性骨髓瘤患者中 [92]

财务数据关键指标变化 - 2019 - 2015年总营收分别为114,617美元、1,193,323美元、307,711美元、165,436美元、230,784美元[246] - 2019 - 2015年净收入（亏损）分别为 - 440,667美元、681,313美元、 - 96,692美元、 - 153,524美元、 - 81,177美元[246] - 2019 - 2015年基本每股净收入（亏损）分别为 - 2.52美元、4.02美元、 - 0.62美元、 - 1.10美元、 - 0.61美元[246] - 截至2019 - 2015年12月31日，现金、现金等价物和有价证券投资分别为1,603,981美元、1,918,239美元、353,220美元、389,102美元、308,944美元[247] - 截至2019 - 2015年12月31日，总资产分别为1,977,356美元、2,150,172美元、508,866美元、568,871美元、498,642美元[247] - 2019年总营收1.14617亿美元，2018年为11.93323亿美元，同比下降90%；产品销售2019年为2011.7万美元，2018年为2077.4万美元，同比下降3%；特许权使用费收入2019年为4122.2万美元，2018年为4197.6万美元，同比下降2%；非现金特许权使用费收入2019年为3630.3万美元，2018年为3330.8万美元，同比增长9%；许可、合作及其他收入2019年为1697.5万美元，2018年为10.97265亿美元，同比下降98%[273] - 公司预计2020年产品销售低于2019年，因合作方需求下降；特许权使用费收入与2019年持平[276][277] - 2019年许可、合作及其他收入下降主要因2018年确认了BMS合作协议的10.598亿美元收入，以及2018年1月ADYNOVI™在欧盟获批的1000万美元里程碑付款和2018年第四季度ADYNOVATE®年度销售达特定金额的1000万美元里程碑付款[280] - 2019年和2018年总营收分别为1.14617亿美元和11.93323亿美元，2018年美国地区营收高于2019年，主要因BMS合作协议确认10.598亿美元收入[282] - 2019年与2018年相比，商品销售成本从2.4412亿美元降至2.1374亿美元，降幅12%；产品毛利润从 - 0.3638亿美元升至 - 0.1257亿美元，升幅65%；产品毛利率从 - 18%升至 - 6%[284] - 2019年研发费用为4.34566亿美元，较2018年的3.99536亿美元增加3503万美元，增幅9%，主要因临床开发项目增加，部分被NKTR - 181项目成本减少抵消[287][288] - 2019年和2018年，BMS对公司成本的报销分别为1.054亿美元和6250万美元，BMS承担bempegaldesleukin与Opdivo联用开发成本的67.5%和制造成本的35%[288] - 预计2020年研发费用较2019年增加，主要因BMS合作协议下bempegaldesleukin的开发，以及与礼来合作开发NKTR - 358等[291] - 2020年第一季度，公司预计因NKTR - 181项目产生4500万美元费用，包括1970万美元预付款减值等[293] - 2019年一般及行政费用为9871.2万美元，较2018年的8144.3万美元增加1726.9万美元，增幅21%，预计2020年因人员成本增加而继续上升[297] - 2019年和2018年利息费用分别为2131万美元和2158.2万美元，降幅1%，预计2020年因偿还高级票据而减少[298][299] - 产品毛利率预计未来会波动，2020年因产品组合不利预计为负[286] - 2019年非现金特许权使用费收入为36,303美元，较2018年的33,308美元增加2,995美元，增幅9%；非现金利息支出为25,044美元，较2018年的21,196美元增加3,848美元，增幅18%[300] - 2018年前三季度非现金利息支出有效利率为21%，2018年第四季度至2019年前三季度升至29%，2019年第四季度升至38%，预计2020年维持38%[302] - 交易净收益1.14亿美元，已摊销4,040万美元，剩余7,360万美元待摊销[303] - 2019年利息收入和其他收入（费用）净额为46,335美元，较2018年的37,571美元增加8,764美元，增幅23%[305] - 2019年所得税费用为613美元，较2018年的1,412美元减少799美元，降幅57%[307] - 2019年底公司现金及可交易证券投资约16亿美元，债务为2.5亿美元[310] - 2019年经营活动现金使用量为3.287亿美元，2018年经营活动现金提供量为7.182亿美元[316][317] - 2019年和2018年购置或建造物业、厂房及设备分别支出2,630万美元和1,420万美元[319] - 2018年4月公司向BMS发行普通股获得8.5亿美元，2019年和2018年员工期权和股票购买计划发行普通股所得款项分别为2,340万美元和6,170万美元[321] - 公司预计2020年偿还2.5亿美元高级票据本金[322] - 假设利率上升50个基点，2019年12月31日可供出售证券公允价值将减少约430万美元，降幅小于1%；2018年12月31日将减少约670万美元，降幅小于1%[337] - 截至2019年12月31日，公司持有15亿美元可供出售投资，平均到期时间为七个月[338] - 截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为9.6363亿美元和1.94905亿美元[365] - 截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司短期投资分别为12.28499亿美元和11.40445亿美元[365] - 截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司应收账款分别为3680.2万美元和4321.3万美元[365] - 截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司存货分别为1266.5万美元和1138.1万美元[365] - 截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司总资产分别为19.77356亿美元和21.50172亿美元[365] - 截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司总负债分别为5.71965亿美元和4.32597亿美元[365] - 截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司股东权益分别为14.05391亿美元和17.17575亿美元[365] - 截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为1.76505亿股和1.7353亿股[365] - 2019年、2018年、2017年总营收分别为1.14617亿美元、11.93323亿美元、3.07711亿美元[368] - 2019年、2018年、2017年净亏损分别为4.40667亿美元、净利润6.81313亿美元、净亏损0.96692亿美元[368] - 2019年、2018年、2017年基本每股净亏损（收益）分别为-2.52美元、4.02美元、-0.62美元[368] - 2019年、2018年、2017年综合收益（亏损）分别为-4.35356亿美元、6.77108亿美元、-0.9644亿美元[371] - 2019年末、2018年末、2017年末股东权益分别为14.05391亿美元、17.17575亿美元、8.7828亿美元[374] - 2019年、2018年、2017年经营活动产生的净现金分别为-3.28681亿美元、7.18214亿美元、-0.80414亿美元[377] - 2019年、2018年、2017年投资活动产生的净现金分别为2.06886亿美元、-13.79936亿美元、-0.28809亿美元[377] - 2019年、2018年、2017年融资活动产生的净现金分别为0.23355亿美元、8.51966亿美元、0.054391亿美元[377] - 2019年末公司有现金和可交易证券投资约16亿美元，2020年10月到期的优先担保票据债务本金为2.5亿美元[380] - 2019年应收账款中来自合作方客户合同为1280万美元，来自百时美施贵宝公司的未开票净费用报销为2400万美元；2018年分别为2420万美元和1900万美元[389] - 2019年末，三家合作伙伴分别占应收账款的65%、17%和14%；2018年末，另外三家合作伙伴分别占44%、36%和12%[389] - 2019年12月31日和2018年12月31日现金及现金等价物分别为96363000美元和194905000美元；短期投资分别为1228499000美元和1140445000美元；长期投资分别为279119000美元和582889000美元；现金和有价证券投资总额分别为1603981000美元和1918239000美元[429] - 2018年和2017年出售可供出售证券分别为1200万美元和3750万美元[430] - 2019年12月31日和2018年12月31日公司为房东和某些供应商开具的信用证安排分别为680万美元和660万美元[431] - 2019年末总库存为12665美元，2018年末为11381美元[433] - 2019年末物业、厂房及设备净值为64999千美元，2018年末为48851千美元[434] - 2019、2018、2017年物业、厂房及设备折旧和摊销费用分别为1100万美元、880万美元、1260万美元[435] - 2019、2018、2017年总租赁成本分别为21105千美元、12469千美元、7592千美元[443] - 2019年末经营租赁负债为155246千美元，加权平均剩余租赁期限为10.1年，加权平均折现率为5.9%[444] 业务合作相关数据关键指标变化 - 公司与百时美施贵宝合作开发bempegaldesleukin，临床开发成本中百时美施贵宝承担67.5%，公司承担32.5%；制造成本中百时美施贵宝承担35%，公司承担65%；商业化相关成本中百时美施贵宝承担35%，公司承担65%，公司开发成本年度上限为1.25亿美元[254] - 公司有权从百时美施贵宝获得高达14.55亿美元的临床、监管和商业发布里程碑付款，其中6.5亿美元与bempegaldesleukin在美国、欧盟和日本的首个适应症获批和上市相关[254] - 修正案下，公司在注册性辅助黑色素瘤试验达到首例患者首次就诊里程碑后可获得2500万美元不可退还、不可抵免的里程碑付款[255] - 公司在注册性肌肉浸润性膀胱癌试验和注册性一线非小细胞肺癌试验达到首例患者首次就诊里程碑后，分别有资格获得2500万美元和7500万美元不可退还、可抵免的里程碑付款，2020年1月注册性肌肉浸润性膀胱癌试验已达成该里程碑[255][256] - 若转移性黑色素瘤合作研究未达到无进展生存期的主要终点，百时美施贵宝有权自行决定终止为辅助黑色素瘤合作研究的开发成本提供资金，公司有权自行决定继续该研究[257] - 公司与礼来合作开发NKTR - 358，2017年9月获1.5亿美元初始付款，最多还可获2.5亿美元开发和监管里程碑付款；礼来承担75%的2期开发成本，公司承担25%；公司可选择按适应症为3期开发提供0 - 25%的资金[260] - 公司与百时美施贵宝的合作协议使公司确认10.6亿美元收入，并为发行的普通股记录7.902亿美元额外实收资本；未来还可能获得14.55亿美元开发和监管里程碑付款[266] 药物研发项目进展 - ONZEALD®的BEACON研究中，852名患者试验显示其较医生选择的治疗方案中位总生存期提高2.1个月，但未达统计学显著；ATTAIN研究显示其与医生选择的治疗方案相比总生存期无改善，公司将终止其开发活动[263] - 公司为NKTR - 181提交新药申请，FDA错过目标行动日期并推迟咨询委员会会议，2020年1月咨询委员会未建议批准，公司撤回申请[264] - 公司正在推进多个药物研发项目，包括与辉瑞、BioXcel Therapeutics、Vaccibody等的合作，以及NKTR - 262、NKTR - 255等分子的开发[258][259] 会计准则相关 - 2018年1

产品管线 - 公司在疼痛、免疫肿瘤学、免疫学和病毒学等多个治疗领域拥有强大的产品管线，涵盖多个临床阶段[5][7][10] 免疫肿瘤学策略 - 公司通过NKTR - 262、BEMPEG和NKTR - 255三种药物覆盖免疫周期，分别激活树突状细胞反应、增加肿瘤浸润淋巴细胞和刺激NK细胞[13][16][41][46] 药物效果 - Bempegaldesleukin在转移性黑色素瘤中表现良好，1L黑色素瘤患者确认ORR为53%，PD - L1阴性患者为39%，阳性患者为64%，未知患者为33%[24] - mPFS在18.6个月随访时未达到，历史中位PFS中NIVO为6.9个月，NIVO + IPI为11.5个月[27][28] 合作项目 - BMS - Nektar合作开展BEMPEG加NIVO的注册和其他试验，涉及7种适应症和4种肿瘤类型，招募超3000名患者[30] - 合作修订协议中有新的近期里程碑付款，如2500万美元用于MIBC 3期研究启动，2500万美元用于辅助黑色素瘤3期研究启动，7500万美元用于BEMPEG加NIVO的1L NSCLC 3期研究启动[33] 其他研究 - PROPEL研究正在进行，BEMPEG加Pembro用于1L NSCLC，预计2020年底有初始数据[35] - NKTR - 255与达雷木单抗联合可有效消耗骨髓组织中的淋巴瘤细胞，增强NK细胞功能[51][53] 2020年预期里程碑 - 2019年底公司有16亿美元现金和投资，2020年有多款药物有预期进展，如NKTR - 181可能获批和上市，BEMPEG加NIVO启动两项新注册试验等[95][97][98]

研发管线布局 - 公司研发管线聚焦免疫肿瘤学、免疫学和慢性疼痛三个领域[5][107] - 免疫肿瘤学有Bempegaldesleukin、NKTR - 262、NKTR - 255等候选药物；免疫学有NKTR - 358；慢性疼痛有NKTR - 181[5][107] NKTR - 181情况 - 用于慢性下腰痛患者，设计旨在分离镇痛与欣快感，已提交新药申请（NDA），等待产品特定咨询委员会会议[6][7][8] - NDA包含超2200名受试者的15项临床研究[8] 免疫肿瘤学策略及药物效果 - 策略是用尽可能少的疗法覆盖免疫周期多个步骤，Bempegaldesleukin、NKTR - 262、NKTR - 255分别作用于不同环节[11][49] - Bempegaldesleukin联合NIVO治疗转移性黑色素瘤获突破性疗法认定，1L黑色素瘤队列确认客观缓解率（ORR）达53%，中位缓解时间2.0个月，中位完全缓解时间7.9个月[18][20][21] 其他在研项目 - PIVOT - 10是1L转移性顺铂不耐受膀胱癌2期试验；1L晚期肾细胞癌3期研究正在进行[34][39] - Bempegaldesleukin还有多项临床合作，涉及头颈鳞状细胞癌、转移性去势抵抗性前列腺癌等[47] 其他候选药物进展 - NKTR - 262联合Bempegaldesleukin可靶向先天和适应性免疫反应，REVEAL 1/2期研究正在进行[51][54] - NKTR - 255可增强NK细胞功能，与达雷木单抗联用有效耗竭骨髓组织中淋巴瘤细胞，1期研究正在进行，还有多项研究合作[59][62][65] - NKTR - 358可选择性诱导调节性T细胞，1期单剂量递增研究显示剂量比例药代动力学，1b期研究正在进行，后续有多项计划[78][83][102][106]

药物背景 - Bempegaldesleukin可增加肿瘤浸润淋巴细胞、T细胞克隆性和PD - 1表达，与nivolumab联用可使基线肿瘤从PD - L1(-)转为PD - L1(+)[5] 临床数据 - ASCO 2019中，BEMPEG + NIVO组合治疗黑色素瘤和mUC患者，淋巴细胞水平随治疗周期增加；1L黑色素瘤患者中，不同肿瘤微环境下有不同的响应率，如CD8 + TIL ≥ Median且PD - L1 Pos的患者响应率为83% (10/12)[7][9] - 转移性黑色素瘤免疫治疗中，PD - 1单药治疗12个月完全缓解率为9%，4年为18%；PD - 1与CTLA - 4联用12个月为9%，5年为22%[14] 治疗优势 - BEMPEG + NIVO获FDA突破性疗法认定，开发和审查中可获FDA密集指导和组织承诺，有滚动审查和优先审查资格[17] 研究情况 - PIVOT - 02研究中，推荐2期剂量为BEMPEG 0.006 mg/kg q3w + NIVO 360 mg q3w，41名黑色素瘤患者入组，截至2019年9月25日，38名患者可评估疗效[27][28] 患者特征 - 入组41名患者中，女性占41.5% (17/41)，男性占58.5% (24/41)；LDH正常占70.7% (29/41)，升高占29.3% (12/41)；PD - L1阳性占58.5% (24/41)，阴性占34.1% (14/41)，未知占7.3% (3/41)[30][31] 不良反应 - 推荐剂量下，3 - 4级治疗相关不良事件发生率为17.1% (7/41)，1 - 2级中流感样症状发生率为80.5% (33/41)，皮疹为70.7% (29/41)等；细胞因子相关不良事件随治疗周期减少[35][38] 治疗效果 - 1L黑色素瘤患者中，独立放射学评估最佳总体响应率为53% (20/38)，完全缓解率为34% (13/38)，中位响应时间为2.0个月，中位完全缓解时间为7.9个月[70] 结论 - 随访超18个月，BEMPEG + NIVO治疗1L黑色素瘤有临床活性，响应持久且加深，中位无进展生存期未达到，耐受性良好[80] 不同批次情况 - 不同生产批次中，批次1&3可评估疗效患者16名，ORR为75.0% (12/16)，CR为43.8% (7/16)；批次2&5可评估疗效患者22名，ORR为36.4% (8/22)，CR为27.3% (6/22)[82] 后续研究 - PIVOT IO 001是一项3期、随机、开放标签研究，对比BEMPEG + NIVO与NIVO单药治疗未治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者，主要终点为ORR、PFS和OS[97][99]