财务数据和关键指标变化 - 公司2023年第二季度现金和投资总额为4.094亿美元,无债务,预计2023年底现金和投资将超过3.15亿美元 [70][78] - 公司2023年全年GAAP收入预计在8000万至9000万美元之间,其中6500万至7000万美元为非现金版税收入,1500万至2000万美元为产品销售收入 [75] - 公司2023年全年GAAP研发费用预计在1.05亿至1.15亿美元之间,其中包括1500万至2000万美元的非现金折旧和股票补偿费用 [76][77] - 公司2023年全年GAAP管理费用预计在7500万至8000万美元之间,其中包括1500万至2000万美元的非现金折旧和股票补偿费用 [77] - 公司2023年全年非现金利息费用预计在2000万至2500万美元之间 [78] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进免疫学领域的两个早期研发项目:TNFR2激动剂抗体和CSF1项目,计划2024年提交至少一个项目的IND申请 [51][52][53][54][55][59] - 公司正在继续进行NKTR-255在实体瘤和血液肿瘤中的两项II期临床试验,与默克KGaA合作的膀胱癌试验预计2024年下半年进行首次中期分析 [61][62][63][64][65][66][67][68][69] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司的重点项目REZPEG针对的是湿疹(AD)市场,美国有1600万人患有AD,其中75%为中重度患者,2021年生物制剂销售额接近50亿美元 [22][23][24] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将重点发展免疫学项目,特别是REZPEG,计划在2024年和2025年获得重要的II期临床试验数据催化剂,资金可支持至少到2026年中期 [13][14][15][16] - REZPEG是一种首创的调节性T细胞疗法,与现有的IL-13疗法相比具有独特的作用机制,可能提供更持久的疗效,有望成为湿疹治疗的颠覆性疗法 [20][21][30][31][40][41][42][43][44] - 公司计划在未来几周内举行投资者会议和专家会议,介绍REZPEG的新数据和II期临床试验设计 [49] - 公司正在积极推进TNFR2激动剂抗体和CSF1项目,认为这些新机制在自身免疫疾病治疗中具有广阔前景 [51][52][53][54][55][56][57][58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司发现Eli Lilly之前公布的REZPEG临床数据存在严重错误,已聘请独立统计公司重新分析原始数据,确认了错误并更正了数据 [18][33][34][35] - 更正后的REZPEG湿疹数据显示,12周治疗可使EASI评分改善83%,EASI 75反应率达41%,且治疗开始后2周内即可见到明显疗效改善 [20][37][38][39] - 公司认为REZPEG具有独特的调节性T细胞机制,可能提供持久的疗效,与现有的IL-13疗法有明显差异,有望成为湿疹治疗的颠覆性疗法 [40][41][42][43][44] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Cheng Li 提问** 询问REZPEG在4周和6周时即可见到超过70%的EASI改善是否具有潜在的差异化优势,以及这对市场和临床意义的看法 [80][81] **JZ 回答** REZPEG在治疗开始后2周内即可见到明显的EASI改善,这对患者和临床预期来说都是一个很好的特点。这种快速缓解症状的能力是REZPEG的一大优势,与现有的IL-13疗法有明显差异。这种快速疗效改善加上持久的治疗效果,都体现了REZPEG独特的调节性T细胞机制的优势 [84][85][86][87] 问题2 **Mara Goldstein 提问** 公司是否需要就REZPEG数据错误向FDA报告,以及关于公司提起的诉讼的下一步计划 [101][102] **Mary 回答** 公司将在临床研究报告中向FDA全面报告更正后的REZPEG数据 [104] **Howard 回答** 公司对Lilly的诉讼非常重视,因为REZPEG本可能在1年前就进入II期湿疹试验。公司聘请了知名的独立统计公司重新分析原始数据,得出了与公司一致的结果。但具体诉讼的进展公司不会过多评论 [105][106][107] 问题3 **Kambiz Yazdi 提问** 为什么公司选择在生物制剂治疗naive的患者中进行REZPEG的II期试验 [108] **JZ 回答** 公司希望在I期试验的基础上,继续在相同的患者群体中开展II期试验,以建立更多的数据支持。同时,公司也认为REZPEG的调节性T细胞机制应该在既往接受生物制剂治疗的患者中也能发挥作用,未来也会考虑在这一人群中开展试验 [110][111][112][113]

公司合作交易情况 - 2017年公司与礼来达成全球许可协议，获1.5亿美元初始付款，最多可再获2.5亿美元开发和监管里程碑付款[56] - 2023年4月27日公司从礼来重新获得rezpegaldesleukin全部权利，后续承担所有开发成本[56] - 2012年公司以1.24亿美元将CIMZIA®和MIRCERA®的特许权使用费权利出售给RPI Finance Trust[59] - 2020年12月公司以1.5亿美元将MOVANTIK® / MOVENTIG®等产品的特许权使用费权利出售给HealthCare Royalty Management旗下实体，若HCR在2025年12月31日前收到2.1亿美元特许权使用费，或未达2025年阈值但收到2.4亿美元，未来特许权使用费将回归公司[60] - 公司过去从合作协议等交易中获得重大款项，包括与BMS的19亿美元总对价、BMS的开发成本报销以及礼来为rezpegaldesleukin合作协议支付的1.5亿美元预付款[86] 产品疗效数据情况 - 2023年8月7日宣布礼来此前公布的rezpegaldesleukin疗效数据计算错误，修正后24 µg/kg剂量治疗12周，EASI评分平均改善83%，p值0.002，EASI - 75缓解率41%[57] 公司资金储备情况 - 截至2023年6月30日，公司现金和可交易证券投资约4.094亿美元，估计营运资金至少可支持未来十二个月业务计划[61] - 截至2023年6月30日，公司现金及可交易证券投资约为4.094亿美元，预计营运资金至少可支持未来十二个月的业务计划[86] 2023年第二季度财务数据关键指标变化 - 2023年第二季度产品销售465.8万美元，较2022年减少65.4万美元，降幅12%[63] - 2023年第二季度研发费用2968.1万美元，较2022年减少1305.9万美元，降幅31%[63] - 2023年第二季度总运营成本和费用7109.8万美元，较2022年减少1.03323亿美元，降幅59%[63] - 2023年第二季度净亏损5112.2万美元，较2022年减少1.07946亿美元，降幅68%[63] 2023年上半年财务数据关键指标变化 - 2023年上半年总营收4.2093亿美元，较2022年的4.6407亿美元下降9%，其中产品销售9376万美元，下降15%，非现金版税收入3.2693亿美元，下降3%，许可、合作及其他收入24万美元，下降98%[65] - 2023年上半年总运营成本和费用22.7402亿美元，较2022年的31.5803亿美元下降28%，其中商品销售成本1.4054亿美元，增长35%，研发费用6.015亿美元，下降60%，一般及行政费用3.895亿美元，下降19%，重组、减值及终止项目成本3.7747亿美元，下降65%，商誉减值7.6501亿美元[65] - 2023年上半年运营亏损1.85309亿美元，较2022年的2.69396亿美元下降31%[65] - 2023年上半年非运营净收入（支出）为 - 2941万美元，较2022年的2.0161亿美元下降115%[65] - 2023年上半年所得税前亏损1.8825亿美元，较2022年的2.49235亿美元下降24%，净亏损1.8814亿美元，较2022年的2.49461亿美元下降25%[65] 研发费用减少原因 - 2022年4月公司与BMS决定停止bempegaldesleukin开发，2023年上半年研发费用因该项目终止减少2960万美元，因2022年和2023年重组计划分别减少650万美元和3650万美元[73] 公司人员调整情况 - 2022年公司完成约70%员工裁员，2023年4月宣布减少旧金山约60%员工，预计2023年全年研发和一般及行政费用较2022年显著下降[73][76] 项目费用预计变化情况 - 2022年全年bempegaldesleukin项目收尾费用3170万美元，预计2023年全年显著降低；2022年遣散和福利费用3090万美元，预计2023年约770万美元[78][79] 资产减值及收益情况 - 2022年全年使用权资产和物业、厂房及设备减值6580万美元，2023年上半年主要是使命湾大道南段和第三街办公及实验室空间减值[80] - 2022年全年物业、厂房及设备出售净收益3300万美元，预计2023年不会有重大收益或损失；2022年全年合同终止及其他重组费用1090万美元，2023年可能有额外费用但无法估计[81][82] 商誉情况 - 2023年第一季度公司注销了全部商誉，商誉主要来自2001年和2005年对Shearwater Corp.和Aerogen, Inc.的收购[83] 开发衍生负债处理情况 - 2022年第一季度公司因决定停止bempegaldesleukin的开发，将开发衍生负债的公允价值减记为零并确认收益[84] 利息收入情况 - 由于利率上升，2023年上半年利息收入和其他收入（费用）净额较2022年同期增加，预计2023年全年也将增加[85] 现金流量情况 - 2023年和2022年上半年经营活动使用的现金流量分别为1.034亿美元和1.634亿美元，预计2023年经营活动现金使用量将减少[87] - 2023年和2022年上半年投资活动中，投资的到期和销售净额分别为6640万美元和2.194亿美元，用于支持运营；2022年上半年购买物业、厂房和设备支出500万美元，2023年上半年该支出不显著[88] - 2023年和2022年上半年融资活动产生的现金流量不显著[89] 会计政策及市场风险情况 - 除商誉减值外，公司关键会计政策和估计与2022年年报相比无重大变化[90] - 公司面临通胀风险，2023年6月30日的市场风险与2022年年报相比无重大变化[91]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计2021年全年GAAP收入约1亿美元,其中产品销售15-20百万美元,非现金特许权使用费收入80-85百万美元 [63] - 公司预计2021年全年GAAP研发费用为4.25-4.3亿美元,较之前指引有所下调 [64] - 公司预计2021年全年现金及投资余额将超过8亿美元,较之前指引增加5000万美元 [63] 各条业务线数据和关键指标变化 - BEMPEG在黑色素瘤、肾细胞癌和膀胱癌的三项关键III期注册性试验进展顺利,预计2022年上半年将有重要数据读出 [8][9][25][26][27] - BEMPEG在肌层浸润性膀胱癌和黑色素瘤辅助治疗的两项大型III期试验也在持续推进,预计2024年将有数据读出 [28][29] - NKTR-255在实体瘤和血液肿瘤的两项I/II期试验正在进行,预计将在SITC和ASH会议上公布初步数据 [15][52][53] - NKTR-358由合作伙伴礼来公司在多个自身免疫疾病适应症开展II期临床试验,预计未来12-18个月内将有数据读出 [20][57][58][59][60][61] 各个市场数据和关键指标变化 - BEMPEG在非小细胞肺癌的PROPEL试验初步数据显示,在PD-L1低表达患者中,BEMPEG+pembro组的客观缓解率是单药pembro的2倍 [35][36][37] - 在PD-L1高表达(≥50%)患者中,BEMPEG+pembro组的完全缓解率为13% [40] - 总体来看,BEMPEG+pembro组的缓解深度和持续时间都有明显改善,但在PD-L1 1-49%患者中的缓解率较低,可能与该人群基线特征不同有关 [35][36][37][38][39] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在推进BEMPEG在头颈癌的II/III期注册性试验,这是BEMPEG在新的适应症的首次尝试 [45][46] - 公司正在评估BEMPEG联合化疗在非小细胞肺癌低PD-L1表达患者的潜力,作为未来的注册性研究方向 [43][44] - 行业内其他公司的相关尝试,如Novartis的Beovu试验和Merck的LEAP-7试验,都未能取得成功,为公司BEMPEG在非小细胞肺癌的开发提供了借鉴 [75] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有望在2022年初获得BEMPEG在黑色素瘤适应症的关键III期试验数据,这将是公司的重要里程碑 [7][8] - 公司有充足的现金储备,加上BEMPEG在美欧日的最高15.4亿美元里程碑付款,为公司未来的研发计划提供了良好的财务支撑 [20] - 公司正在不断丰富免疫细胞调节剂管线,NKTR-255和NKTR-358项目也取得了积极进展,为公司未来发展带来新的动力 [48][49][57][58] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **CJ Zopf 提问** PROPEL试验的数据是否支持BEMPEG+pembro作为一种化疗替代方案? 何时可以看到BEMPEG+化疗组的初步数据? [69][70] **Dimitry Nuyten 回答** 公司正在仔细分析PROPEL试验的全部数据,包括BEMPEG+化疗组的数据。预计2022年中期将有这部分数据结果。公司将根据这些数据来制定未来在非小细胞肺癌适应症的注册性研究策略。[73][74][75] 问题2 **Andy Hsieh 提问** PROPEL试验中观察到的缓解深度与疗效持续时间是否存在相关性?NKTR-255在CAR-T细胞治疗失败患者中的应用有何假说? [91][92] **Dimitry Nuyten 回答** 公司观察到PROPEL试验中缓解深度与PFS/OS呈现一定趋势性相关,但由于样本量小和随访时间短,这仍属于探索性分析。[99][100] JZ回答:NKTR-255可以促进CAR-T细胞的持久性和杀伤能力,公司正在探索NKTR-255与CAR-T疗法的最佳给药时序,以期进一步发挥协同作用。[93][94][95]

公司重大合作与资产交易 - 2017年公司与礼来达成全球许可协议，获1.5亿美元初始付款，有资格获最多2.5亿美元开发和监管里程碑付款[49] - 2012年公司将CIMZIA®和MIRCERA®的特许权使用费权利以1.24亿美元出售给RPI Finance Trust [52] - 2020年12月公司将MOVANTIK® / MOVENTIG®等产品的特许权使用费权利以1.5亿美元出售给HealthCare Royalty Management旗下实体，若HCR在2025年12月31日前收到2.1亿美元或未达阈值收到2.4亿美元，未来特许权使用费将回归公司[53] - 公司曾与百时美施贵宝交易获总计19亿美元，与礼来合作获1.5亿美元前期付款[77] 公司资金状况 - 截至2023年3月31日，公司现金和可交易证券投资约4.568亿美元，估计营运资金至少可支持未来十二个月业务计划[55] - 截至2023年3月31日，公司现金及可交易证券投资约为4.568亿美元[77] - 公司预计现有营运资金至少可支持未来十二个月业务计划[77] 2023年第一季度业务收入变化 - 2023年第一季度产品销售471.8万美元，较2022年减少97万美元，降幅17% [57] - 2023年第一季度非现金特许权使用费收入1686.1万美元，较2022年减少70万美元，降幅4% [57] - 2023年第一季度许可、合作及其他收入1.5万美元，较2022年减少155.8万美元，降幅99% [57] - 许可、合作及其他收入在报告期和2022全年均不重大，预计2023全年也不会确认重大收入[62] 2023年第一季度费用变化 - 2023年第一季度研发费用3046.9万美元，较2022年减少7678.4万美元，降幅72% [57] - 2023年第一季度重组、减值和终止项目成本2119.3万美元，较2022年增加1971.8万美元，增幅1337% [57] - 2023年第一季度研发费用较2022年同期减少，第三方成本减少2960万美元，员工成本减少2660万美元，主要因2022年重组计划[63] - 2023年第一季度重组、减值和终止项目成本为2119.3万美元，2022年同期为147.5万美元[68] 2023年第一季度亏损情况 - 2023年第一季度净亏损1.37018亿美元，较2022年增加4662.5万美元，增幅52% [57] 公司人员调整与费用预计 - 2022年完成约70%的员工裁员，2023年4月宣布计划到6月将旧金山员工减少约60%，预计2023年全年研发和行政费用较2022年显著降低[63][66][67][68] - 2022年终止bempegaldesleukin项目全年费用为3170万美元，预计2023年全年显著降低[69] - 2022年遣散和福利费用为3090万美元，预计2023年为740万美元[70] 公司资产减值与收益情况 - 2022年使用权资产、财产、厂房和设备减值6580万美元，2023年第一季度主要是使命湾大道南段办公室和实验室空间减值[71] - 2022年出售财产、厂房和设备净收益为330万美元，预计2023年不会确认重大损益[72] - 2022年合同终止和其他重组费用为1090万美元，2023年可能产生额外费用但无法估计[73] - 2023年第一季度因股价和市值持续下跌，注销了所有商誉[74] 公司现金流情况 - 2023年和2022年第一季度经营活动所用现金流量分别为5190万美元和8840万美元[78] - 预计2023年经营活动所用现金流量（不包括前期、里程碑及其他或有款项）将低于2022年[78] - 2023年和2022年第一季度投资到期和销售净额（扣除购买额）分别为4100万美元和1.345亿美元[79] - 2022年第一季度购买物业、厂房和设备支出420万美元，2023年第一季度该支出不显著[80] - 2023年和2022年第一季度融资活动现金流量不显著[81] 公司会计政策与风险 - 除商誉减值外，公司关键会计政策和估计与2022年年报相比无重大变化[82] - 公司面临通胀风险，可能导致运营费用增加[83]

合作协议情况 - 公司2017年与礼来达成全球许可协议，开发和商业化rezpegaldesleukin，获初始付款1.5亿美元，最多可再获2500万美元开发和监管里程碑付款[127] - 礼来负责rezpegaldesleukin 75%的2期开发成本，公司负责25%；礼来负责3期开发成本，公司可选择承担最多25%以获最高特许权使用费率[127] - BMS承担bempegaldesleukin与Opdivo®联合开发成本的67.5%，以及bempegaldesleukin制造费用的35%[135] 特许权出售情况 - 2012年，公司以1.24亿美元将CIMZIA®和MIRCERA®的特许权使用费权利出售给RPI Finance Trust [128] - 2020年12月，公司以1.5亿美元将MOVANTIK® / MOVENTIG®等产品的特许权使用费权利出售给HealthCare Royalty Management旗下实体，若HCR在2025年12月31日前收到2.1亿美元特许权使用费，或未达2025年门槛但收到2.4亿美元，未来特许权使用费将归公司[129] 现金及投资情况 - 截至2022年12月31日，公司现金和可交易证券投资约为5.05亿美元，估计营运资金至少可支持未来十二个月的业务计划[130] - 截至2022年12月31日，公司现金和可交易证券投资约为5.05亿美元[152] - 截至2022年12月31日，公司持有4.277亿美元可供出售投资（不包括货币市场基金），平均到期时间为四个月[161] 营收相关数据变化 - 2022年产品销售2.0348亿美元，较2021年的2.3725亿美元减少3377万美元，降幅14% [131] - 2022年非现金特许权使用费收入6.9794亿美元，较2021年的7.7746亿美元减少7952万美元，降幅10% [131] - 2022年许可、合作及其他收入1913万美元，较2021年的436万美元增加1477万美元，增幅超100% [131] - 2022年总营收9.2055亿美元，较2021年的10.1907亿美元减少9852万美元，降幅10% [131] - 2022年美国市场营收9841万美元，其他地区营收8.2214亿美元；2021年美国市场营收1.0114亿美元，其他地区营收9.1793亿美元[132] - 2022年非现金特许权使用费收入为69,794美元，较2021年的77,746美元减少7,952美元，降幅10%[146] 成本及利润相关数据变化 - 2022年商品销售成本为2.1635亿美元，较2021年的2.4897亿美元减少3262万美元，降幅13%[133] - 2022年产品毛利润为亏损1287万美元，较2021年的亏损1172万美元增加115万美元，降幅10%；产品毛利率为-6%，2021年为-5%[133] - 2022年研发费用为2.18323亿美元，较2021年的4.00269亿美元减少1.81946亿美元，降幅45%[135] - 2022年一般及行政费用为9233.3万美元，较2021年的1.22844亿美元减少3051.1万美元，降幅25%[141] - 2022年终止项目的重组、减值及其他成本为1.3593亿美元，2021年为0，增加1.3593亿美元，增幅超100%[142] - 2022年开发衍生负债公允价值变动为3342.7万美元，较2021年的-802.3万美元增加4145万美元，增幅超100%[143] - 2022年与未来特许权销售相关负债的非现金利息支出为28,911美元，较2021年的47,313美元减少18,402美元，降幅39%[146] - 2022年与未来特许权销售相关负债的重估损失为0美元，较2021年的24,410美元减少24,410美元，降幅100%[146] - 2022年利息收入和其他收入（支出）净额为666.7万美元，较2021年的256.9万美元增加409.8万美元，增幅超100%[150] - 2022年所得税费用为321.5万美元，较2021年的55.7万美元增加265.8万美元，增幅超100%[151] 现金流情况 - 2022年和2021年经营活动使用的现金流量分别为3.04亿美元和4.127亿美元[154] - 2022年和2021年投资活动中，投资的到期和销售净额分别为3.583亿美元和2.178亿美元[154] 利率相关情况 - 2022年5月31日和12月31日，公司估计市场参与者转租人的借款利率分别为6.4%和7.9%[156] - 公司估计2012年购买和销售协议修改后未来特许权使用费减少的现值超过修改前特许权使用费现值估计的10%，将该修改视为先前负债的清偿[159] - 公司采用2020年购买和销售协议初始时估计的16%的隐含利率作为折现率，来估计修改后的2012年购买和销售协议的公允价值[159] - 假设利率提高50个基点，2022年12月31日公司可供出售证券的公允价值将减少约60万美元，降幅不到1%[161] - 假设利率提高50个基点，2021年12月31日公司可供出售证券的公允价值将减少约180万美元，降幅不到1%[161] 协议收益摊销及到期情况 - 截至2022年12月31日，2012年协议净收益1.14亿美元已摊销5880万美元，剩余5520万美元，预计利率为10%[147][148] - 2020年协议若在2025年12月31日前达到2.1亿美元，协议自动到期；若未达到则为2.4亿美元，截至2022年12月31日，预计利率为20%[149] 公司重组情况 - 2022年公司实施重组计划，将员工数量从约735人削减至约225人，裁员约70%[136][142] 费用报销情况 - 2022年九个月内，公司因BMS的净报销减少费用2080万美元，主要用于bempegaldesleukin项目的收尾[142] 未来情况预计 - 公司预计2023年产品毛利润为负，一般及行政费用较2022年下降，bempegaldesleukin项目收尾费用显著低于2022年[134][141][143]

公司合作协议情况 - 公司在2017年与礼来公司达成全球许可协议，获得1.5亿美元初始付款，有资格获得最高2.5亿美元的开发和监管里程碑付款[102] - 公司与礼来公司共同承担rezpegaldesleukin的2期开发成本，礼来承担75%，公司承担25%；礼来负责3期开发成本，公司可选择承担最多25%以获得最高特许权使用费率[102] - 2012年，公司以1.24亿美元将从CIMZIA和MIRCERA获得特许权使用费的权利出售给RPI Finance Trust [108] - 2020年12月，公司以1.5亿美元将从MOVANTIK/MOVENTIG、ADYNOVATE/ADYNOVI和其他血友病产品获得特许权使用费的权利出售给HealthCare Royalty Management旗下实体，若HCR在2025年12月31日前收到2.1亿美元特许权使用费，或未达到2025年门槛但收到2.4亿美元，所有未来特许权使用费将归公司[108] - 公司过去从合作协议等获得重大款项，包括与BMS的19亿美元总对价、BMS的开发成本报销以及礼来的1.5亿美元预付款，未来与礼来的合作有机会获得高达2.5亿美元的里程碑付款[147] 公司业务计划 - 公司计划在2023年第一季度启动一项由公司赞助的2/3期研究，将NKTR - 255与获批的自体CAR - T疗法联合用于复发/难治性大B细胞淋巴瘤[101] - 礼来计划在2023年启动另一项针对免疫介导疾病的2期研究[104] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司拥有约5.464亿美元现金和可交易证券投资[112] - 2022年第三季度，产品销售496.9万美元，较2021年减少22.5万美元（4%）；非现金特许权使用费收入1834.2万美元，较2021年减少107.1万美元（6%）；许可、合作及其他收入31.4万美元，与2021年持平；总收入2362.5万美元，较2021年减少129.6万美元（5%）[113] - 2022年前九个月，产品销售1596.9万美元，较2021年减少186.6万美元（10%）；非现金特许权使用费收入5216.7万美元，较2021年减少650万美元（11%）；许可、合作及其他收入189.6万美元，较2021年增加150万美元（>100%）；总收入7003.2万美元，较2021年减少686.6万美元（9%）[113] - 公司预计2022年全年产品销售略低于2021年[116] - 2022年前九个月，公司因一项许可协议确认收入150万美元，预计2022年许可、合作及其他收入将较2021年增加[117] - 2022年第三季度与2021年同期相比，产品销售成本从531.1万美元降至497.2万美元，降幅6%；产品毛利从-11.7万美元增至-3000美元，增幅97% [119] - 2022年前九个月与2021年同期相比，产品销售成本从1873.4万美元降至1540.2万美元，降幅18%；产品毛利从-89.9万美元增至56.7万美元，增幅超100% [119] - 2022年第三季度与2021年同期相比，研发费用从1.03738亿美元降至3359万美元，降幅68% [123] - 2022年前九个月与2021年同期相比，研发费用从3.00655亿美元降至1.83583亿美元，降幅39% [123] - 2022年前九个月，公司因百时美施贵宝（BMS）的净报销，将研发费用减少2490万美元；2021年前九个月和第三季度，分别减少7650万美元和2430万美元 [123] - 2022年第三季度与2021年同期相比，一般及行政费用从294.68万美元降至225.34万美元，降幅24% [128] - 2022年前九个月与2021年同期相比，一般及行政费用从907.02万美元降至703.94万美元，降幅22% [128] - 2022年第三季度与2021年同期相比，终止项目的重组、减值及其他成本从0增至168.3万美元，增幅超100% [130] - 2022年前九个月与2021年同期相比，终止项目的重组、减值及其他成本从0增至1243.5万美元，增幅超100% [130] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，终止项目的重组、减值及其他成本分别为16830000美元和124350000美元[131] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，公司从BMS获得的净报销费用分别减少了830万美元和1670万美元[134] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，开发衍生负债公允价值变动费用较2021年分别增加332.8万美元（100%）和4106.7万美元（>100%）[135][138] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，非现金特许权使用费收入较2021年分别减少107.1万美元（6%）和650万美元（11%）[139] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，与未来特许权使用费销售相关的负债的非现金利息费用较2021年分别减少584.8万美元（46%）和1747.6万美元（45%）[139] - 2022年非现金利息费用减少是由于利率从2021年9月30日止三个月和九个月的48%降至2022年同期的16%[140] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，利息收入和其他收入（费用）净额较2021年分别增加191.9万美元（>100%）和115.3万美元（48%）[144] - 截至2022年9月30日，公司现金及可销售证券投资约为5.464亿美元[145] - 2022年和2021年前九个月经营活动所用现金流量分别为2.463亿美元和2.611亿美元，预计2022年经营活动所用现金流量将减少[154] - 2022年和2021年前九个月投资到期和销售净额（扣除购买）分别为3.31亿美元和9170万美元，2021年较低是因年初购买证券[155] - 2022年和2021年前九个月购买或建造物业、厂房和设备分别支付520万美元和910万美元[156] - 2022年和2021年前九个月员工期权和股票购买计划发行普通股所得款项分别为70万美元和3140万美元[157] - 2022年和2021年前九个月根据共同开发协议从SFJ获得款项分别为80万美元和230万美元[157] 公司风险与不确定性 - 公司目前业务面临临床和监管结果、产品销售水平、合作交易、费用、现金收入、或有负债等重大不确定性和风险[148] - 公司面临通胀风险，2022年通胀显著增加，可能导致运营费用上升[160] - 公司部分有价证券投资可能面临流动性问题，但剩余现金和投资足以满足未来至少12个月预期现金需求[152] 公司注册声明情况 - 2021年暂搁注册声明允许公司以最高3亿美元的总发行价发售普通股、优先股、债务证券和认股权证[153] - 2021年暂搁注册声明将于2024年3月到期，目前尚未出售相关证券[153] 公司会计政策情况 - 除特定会计政策和估计外，公司关键会计政策和估计自2021年年报以来无重大变化[159]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司现金及投资约为5.46亿美元，无债务 [16][43] - 2022年全年GAAP收入指引不变，预计在8500万 - 9500万美元之间，其中产品销售约2000万美元，非现金特许权使用费7000万 - 7500万美元 [45] - 预计全年确认与BEMPEG项目终止相关的重组和减值费用约1.5亿 - 1.6亿美元 [45] - R&D费用预计在2.4亿 - 2.5亿美元之间，G&A费用预计在9000万 - 9500万美元之间，非现金利息费用预计在2500万 - 3000万美元之间 [46] - 预计年底现金及投资约为4.5亿美元 [43][47] 各条业务线数据和关键指标变化 REZPEG（NKTR - 358） - 9月EADV大会上公布中重度特应性皮炎概念验证研究完整数据，12周1b期研究中，REZPEG治疗显示出剂量依赖性降低湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分，最高剂量下EASI评分约降低70%，总Tregs和CD25bright Tregs较安慰剂增加，治疗12周的疗效与标准疗法DUPIXENT治疗16周相当，停药36周后皮肤评分和疾病测量值仍很低 [18][19][20] - 狼疮2期研究已完成约280名患者入组，预计2023年上半年公布顶线数据 [9][23] - 与礼来计划在特应性皮炎开展2期研究，设计预计年底完成，2023年初开始 [9][22] - 礼来还计划在未公布的自身免疫适应症开展第3项2期研究，有望在未来几个月公布 [24] NKTR - 255 - 与DARZALEX联合治疗多发性骨髓瘤的研究将在ASH会议公布首批患者数据，研究正在进行剂量递增，早期数据显示NKTR - 255可在DARZALEX介导的NK细胞清除后恢复血液中NK细胞水平 [12] - 计划在大B细胞淋巴瘤开展与获批的自体CD19 CAR - T产品联合的2/3期试验，预计2024年获得关键对比数据，12月ASH会议将公布试验设计，目标是年底启动首批临床站点 [10][11][34] - 与外部合作者开展两项评估NKTR - 255与CAR - T疗法联合的研究，预计2023年获得首批患者结果 [35][36] - 与默克KGaA合作的JAVELIN Bladder Medley 2期研究第三季度开始积极入组患者，预计2024年底产生PFS数据 [13] 研发项目 - 新型TNFR2抗体项目，有望成为自身免疫疾病下一代选择性Treg药物，专注推进该机制，为2023年IND启用研究做准备 [14] - NKTR - 288是干扰素γ的新型PEG缀合物，下周SITC会议将公布首批临床前数据 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续执行新战略计划，聚焦肿瘤学和免疫学领域，重点关注NKTR - 358、NKTR - 255和研发活动三大核心研发支柱 [7] - 各项目为患者提供新型潜在药物的机会，有望从2023年开始至2025年产生提升价值的临床试验数据 [7] - 战略计划使公司现金可支撑至2025年年中，期间不预计需要筹集资金 [7][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在执行新战略计划方面取得有意义进展，各项目有潜力满足大量患者需求，为股东创造重大价值 [7][89] - REZPEG在特应性皮炎和狼疮研究中显示出积极数据，其独特机制和持久疗效令人兴奋，与礼来合作前景良好 [8][20][24] - NKTR - 255在多个研究中显示出潜力，有望增强现有疗法疗效，为患者提供更好治疗选择 [12][32][33] 其他重要信息 - 公司迅速执行重组和战略计划，BEMPEG项目已按计划完成运营收尾，所有参与Nektar开展的6项BEMPEG研究的患者已过渡到标准治疗或其他试验后治疗方案 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：REZPEG可解决的未满足需求以及NKTR - 255与CAR - T联合的预期额外益处 - REZPEG机制与现有疗法不同，可能使对标准疗法无反应的患者受益，且停药后疾病仍受抑制，有望实现低频治疗或长时间无需治疗 [51][52] - 期望NKTR - 255与CAR - T联合能增加CAR - T细胞数量、持久性和记忆表型，提高完全缓解率和缓解持久性，延长事件发生时间 [55][56][57] 问题2：近期季度R&D和SG&A支出水平能否作为未来中短期参考，以及与PureTech潜在合作的起源和战略思考 - 2023年至2025年平均每年现金消耗预计在1.5亿 - 1.75亿美元之间，GAAP数据可能因费用发生时间不同而有所差异，2月电话会议将更新2023年指引 [60] - 公司会评估其他公司的合作提议，PureTech主动接触，因英国规则披露了早期讨论，公司会持续评估有意义的机会 [61][62] 问题3：REZPEG特应性皮炎2期研究的预期基线活动以及决定是否进入3期患者导向研究的时间 - 2期b研究旨在充分证明REZPEG的潜在疗效，关注诱导期末不同患者亚组的疗效水平及与其他疗法的比较，以及维持期低频给药维持疗效的情况，期望达到同类最佳疗效 [66][67] 问题4：NKTR - 255能否与双特异性抗体联合以提高疗效 - 从科学角度，NKTR - 255可以与双特异性抗体联合，其与双特异性抗体联合的潜在协同机制与CAR - T类似，但公司目前专注于细胞治疗领域，未来可能将双特异性抗体纳入联合策略 [71][72][73] 问题5：是否会在狼疮2期数据公布前后披露REZPEG未命名适应症 - 预计未来几个月公布该适应症，但不确定与狼疮研究数据读出时间的关系 [76] 问题6：假设REZPEG在特应性皮炎中持续显示差异化，关键试验执行速度和理想情况 - 典型研究可能持续18 - 24个月，目前正在确定2期b研究设计，预计年底完成，2023年初开始研究 [78] 问题7：膀胱癌维持治疗领域的战略以及NKTR - 255与CAR - T联合的最佳给药顺序 - 关注avelumab一线治疗格局变化，根据维持治疗结果可能评估更多治疗线，包括潜在获批的Pembro方案 [82][83][84] - 临床前研究中对NKTR - 255的剂量范围、剂量水平和给药时间进行了大量测试，12月ASH会议将公布相关设计 [85][86][87]

公司业务合作情况 - 公司2017年与礼来达成全球许可协议，开发和商业化NKTR - 358，获1.5亿美元初始付款，最多可再获2.5亿美元开发和监管里程碑付款[95] - 公司与礼来共同承担NKTR - 358的2期开发成本，礼来承担75%，公司承担25%；礼来负责3期开发成本，公司可选择按适应症承担最多25%的成本以获最高特许权使用费率[95] - 2012年，公司以1.24亿美元将从CIMZIA和MIRCERA获得特许权使用费的权利出售给RPI Finance Trust [100] - 2020年12月，公司以1.5亿美元将从MOVANTIK、ADYNOVATE等产品获得特许权使用费的权利出售给HealthCare Royalty Management旗下实体，若HCR在2025年12月31日前收到2.1亿美元特许权使用费，或未达到2025年阈值但收到2.4亿美元，所有未来特许权使用费将归公司[100] - 2022年4月，公司与百时美施贵宝终止bempegaldesleukin与Opdivo的全球临床开发计划，并停止相关研究；同时停止bempegaldesleukin与Keytruda以及NKTR - 262的研究[93] - 与BMS合作中，BMS承担bempegaldesleukin与Opdivo联合开发成本的67.5%和制造bempegaldesleukin成本的35%；2022年第二季度和上半年分别记录BMS净报销款760万美元和2490万美元用于减少终止项目的重组、减值及其他成本和研发费用[118] - 与礼来合作中，公司负责NKTR - 255和NKTR - 358开发成本的25%，礼来负责75%，预计2022年这两款药物研发费用较2021年增加[118] - 过去公司从合作协议等获得重大款项，包括与百时美施贵宝的19亿美元总对价、礼来的1.5亿美元预付款[140] - 未来公司与礼来的合作有机会获得高达2.5亿美元的里程碑付款[140] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月内，公司根据共同开发协议从SFJ分别获得80万美元和150万美元[150] 公司资金状况 - 截至2022年6月30日，公司有现金和可交易证券投资约6.282亿美元，估计营运资金至少可支持未来十二个月的业务计划[105] - 截至2022年6月30日，公司现金和可交易证券投资约为6.282亿美元[138] - 公司估计有营运资金为当前业务计划至少提供未来十二个月的资金[139] - 公司认为剩余现金和有价证券投资足以满足未来至少十二个月的预期现金需求[145] - 2021年搁置注册声明允许公司以最高3亿美元的总发行价发售普通股、优先股、债务证券和认股权证[146] - 2021年搁置注册声明将于2024年3月到期，目前尚未根据该声明或股权分配协议出售任何证券[146] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月内，经营活动所用现金流量分别为1.634亿美元和1.6亿美元[147] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月内，投资到期和销售净额（扣除购买额）分别为2.194亿美元和8960万美元[148] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月内，公司为购买或建造财产、厂房和设备分别支付500万美元和620万美元[149] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月内，公司从员工期权和股票购买计划发行普通股所得款项分别为70万美元和2850万美元[150] - 公司预计2022年经营活动所用现金流量（不包括收到的前期、里程碑和其他或有付款）将比2021年减少[147] 公司业务收入情况 - 2022年第二季度，产品销售531.2万美元，较2021年减少253.4万美元，降幅32%；非现金特许权使用费收入1626.4万美元，较2021年减少419.2万美元，降幅20%；许可、合作及其他收入9000美元，较2021年减少1.9万美元，降幅68%；总收入2158.5万美元，较2021年减少674.5万美元，降幅24% [107] - 2022年上半年，产品销售1100万美元，较2021年减少164.1万美元，降幅13%；非现金特许权使用费收入3382.5万美元，较2021年减少542.9万美元，降幅14%；许可、合作及其他收入158.2万美元，较2021年增加150万美元，增幅超100%；总收入4640.7万美元，较2021年减少557万美元，降幅11% [107] - 2022年上半年产品销售较2021年同期下降，预计2022年全年产品销售略低于2021年[109] - 2022年上半年确认一项许可协议收入150万美元，预计2022年许可、合作及其他收入较2021年增加[110][111] - 非现金特许权使用费收入，三个月和六个月与2021年相比分别减少4192万美元（20%）和5429万美元（14%）[132] - 利息收入和其他收入（支出）净额，三个月与2021年相比增加251万美元（30%），六个月与2021年相比减少766万美元（34%）[137] 公司业务成本及利润情况 - 2022年第二季度，产品销售成本为511.5万美元，较2021年同期减少255.2万美元（33%）；产品毛利为19.7万美元，较2021年同期增加1.8万美元（10%）；产品毛利率为4%，2021年同期为2%[113] - 2022年上半年，产品销售成本为1043万美元，较2021年同期减少299.3万美元（22%）；产品毛利为57万美元，2021年同期为 - 78.2万美元，增长超100%；产品毛利率为5%，2021年同期为 - 6%[113] 公司研发情况 - 公司是一家生物制药公司，专注肿瘤学和免疫学新药研发，有NKTR - 255和NKTR - 358等项目[92] - 公司NKTR - 255治疗复发或难治性血液系统恶性肿瘤的1期临床研究因新冠疫情入组慢于预期[102] - 2022年第二季度，研发费用为4274万美元，较2021年同期减少5857.3万美元（58%）；2022年上半年，研发费用为1.49993亿美元，较2021年同期减少4692.4万美元（24%）[117] 公司费用及成本变动情况 - 2022年第二季度，一般及行政费用为2052.1万美元，较2021年同期减少903.4万美元（31%）；2022年上半年，一般及行政费用为4786万美元，较2021年同期减少1337.4万美元（22%）[125] - 2022年第二季度和上半年，终止项目的重组、减值及其他成本分别为1.06045亿美元和1.0752亿美元，2021年同期为0[126] - 终止项目的重组、减值及其他成本，三个月和六个月分别为1.06045亿美元和1.0752亿美元[128] - 开发衍生负债公允价值变动，三个月和六个月与2021年相比分别增加2713万美元（100%）和3.7739亿美元（>100%）[129] - 与未来特许权销售相关负债的非现金利息支出，三个月和六个月与2021年相比分别减少5861万美元（45%）和1.1628亿美元（44%）[132] - 2022年非现金利息支出减少是由于利率从2021年6月30日止三个月和六个月的48%降至2022年的16%[133] 公司人员变动情况 - 公司实施重组计划，将员工人数从约735人减至约225人，裁员约70%[126] 公司市场风险情况 - 2022年6月30日的市场风险与2021年12月31日年度报告中讨论的风险相比无重大变化[153]

合作与特许权交易 - 公司与礼来合作开发NKTR - 358，获初始付款1.5亿美元，有资格获最多2.5亿美元开发和监管里程碑付款，礼来承担75%的2期开发成本，公司承担25% [101] - 2012年公司以1.24亿美元将CIMZIA和MIRCERA的特许权使用费权利出售给RPI Finance Trust [106] - 2020年12月公司以1.5亿美元将MOVANTIK / MOEVNTIG、ADYNOVATE / ADYNOVI等产品的特许权使用费权利出售给HealthCare Royalty Management旗下实体，若HCR在2025年12月31日前收到2.1亿美元特许权使用费，所有未来特许权使用费将归公司，若未达到该阈值，收到2.4亿美元时也归公司 [106] - 公司与百时美施贵宝合作获总计19亿美元对价，与礼来合作获1.5亿美元预付款，未来有机会获最高2.5亿美元里程碑付款[146] 现金与营运资金 - 截至2022年3月31日，公司现金和可销售证券投资约为7.044亿美元，估计有营运资金为当前业务计划提供至少未来十二个月的资金 [111] - 截至2022年3月31日，公司现金和可交易证券投资约7.044亿美元[144] 产品销售数据 - 2022年第一季度产品销售为568.8万美元，2021年同期为479.5万美元，增长89.3万美元，增幅19% [112] - 公司预计2022年全年产品销售将因合作伙伴需求增加而比2021年有所增长 [115] 收入数据 - 2022年第一季度非现金特许权使用费收入为1756.1万美元，2021年同期为1879.8万美元，减少123.7万美元，降幅7% [112] - 2022年第一季度许可、合作及其他收入为157.3万美元，2021年同期为5.4万美元，增加151.9万美元，增幅超100% [112] - 2022年第一季度总营收为2482.2万美元，2021年同期为2364.7万美元，增加117.5万美元，增幅5% [112] - 2022年第一季度，公司确认一项许可协议收入150万美元，预计2022年许可、合作及其他收入将较2021年增加[116] - 2022年第一季度非现金特许权使用费收入为17,561美元，较2021年的18,798美元减少1,237美元，降幅7%；非现金利息支出为-7,529美元，较2021年的-13,296美元增加5,767美元，降幅43%[137] - 2022年第一季度利息收入和其他收入（支出）净额为395美元，较2021年的1,412美元减少1,017美元，降幅72%[143] 临床研究进展 - 公司NKTR - 255针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤成人患者的1期剂量递增和扩展临床研究，因新冠疫情入组慢于预期，单药剂量递增部分预计2022年完成 [108] 成本与毛利数据 - 2022年第一季度与2021年同期相比，产品销售成本从575.6万美元降至531.5万美元，降幅8%；产品毛利从-96.1万美元增至37.3万美元，增幅超100%；产品毛利率从-20%提升至7%[118] 研发费用数据 - 2022年第一季度与2021年同期相比，研发费用从9560.4万美元增至1.07253亿美元，增幅12%；BMS承担bempegaldesleukin与Opdivo联合开发成本的67.5%，承担bempegaldesleukin制造成本的35%；2022年和2021年第一季度，公司分别记录BMS承担费用的净额为2490万美元和2670万美元[122] - 公司决定停止bempegaldesleukin的开发，预计2022年研发费用将较2021年显著减少；公司实施重组计划，将裁员约70%[123] 一般及行政费用数据 - 2022年第一季度与2021年同期相比，一般及行政费用从3167.9万美元降至2733.9万美元，降幅14%，预计2022年全年该费用将较2021年显著减少[129] 重组与裁员相关 - 2022年第一季度，终止项目的重组、减值及其他成本为147.5万美元，2021年同期为0；公司宣布战略重组和成本重组计划，将员工从约735人减至约225人，裁员约70%[130] - 公司预计为重组和裁员计划支付约3000 - 3500万美元的遣散费及相关福利，主要在2022年第二季度确认[131] - 公司计划转租旧金山湾区的大部分设施，可能会确认使用权资产、租赁改良及其他固定资产的减值[133] - 2022年第一季度，终止项目的重组、减值及其他成本主要为bempegaldesleukin某些制造活动的取消费用[134] - 公司计划裁员约70%，预计2022年支付遣散费和福利3000万 - 3500万美元，终止项目预计支付第三方和员工成本7000万 - 8000万美元[145] 开发衍生负债公允价值变动 - 2022年第一季度与2021年同期相比，开发衍生负债公允价值变动从-159.9万美元增至3342.7万美元，增幅超100%；因决定停止头颈部癌症临床试验，预计未来不会对开发衍生负债公允价值变动进行重大调整[135] 买卖协议相关 - 2012年买卖协议非现金利息支出利率从2021年第一季度的48%降至2022年第一季度的16%[138] - 2012年买卖协议交易净收益1.14亿美元，已摊销3960万美元，剩余7440万美元待摊销[141] - 2020年买卖协议设定2025年门槛为2.1亿美元，未及时达成则提高至2.4亿美元[142] 现金流量数据 - 2022年和2021年第一季度经营活动使用的现金流量分别为8840万美元和7710万美元[153] - 2022年和2021年第一季度投资活动中，投资到期和销售净额分别为1.345亿美元和1330万美元，购置物业、厂房和设备分别支付420万美元和290万美元[154]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年底现金及投资约8亿美元，无债务 [74] - 预计2022年底现金及投资约4亿美元，净现金使用与2021年基本一致，预计包含1亿美元BMS合作里程碑收入 [78] - 2022年GAAP收入预计在1.85 - 1.95亿美元，含1亿美元BMS合作里程碑收入，其中约7000万美元预计在Q3确认，3000万美元在Q4确认，其余8500 - 9500万美元非里程碑收入将在四个季度较为平均确认 [79] - 2022年GAAP研发费用预计在5 - 5.25亿美元，含约6500 - 7000万美元非现金折旧和股票薪酬费用，以及3000 - 3500万美元非现金开发费用 [80] - 2022年G&A费用预计在1.75 - 1.95亿美元，含约3500 - 4000万美元非现金折旧和股票薪酬费用 [83] - 2022年非现金利息费用预计在2500 - 3000万美元，非运营费用包含开发衍生负债公允价值变动，可能因黑色素瘤研究结果大幅变化 [85] 各条业务线数据和关键指标变化 BEMPEG业务线 - 三项后期注册研究预计在2022年上半年公布结果，若成功将推动其在黑色素瘤、肾细胞癌和膀胱癌等一线癌症治疗领域的监管批准和全球商业化 [7] - 与百时美施贵宝（BMS）合作，Nektar将主导BEMPEG的所有分销、定价和市场准入活动，双方将共同开展促销活动，Nektar将记录所有收入并保留65%的利润 [18] - 预计BEMPEG与抗PD - 1抗体的专利保护至少持续到2035年2月 [18] NKTR - 255业务线 - 2021年在与西妥昔单抗联合治疗实体瘤的1期临床研究早期剂量递增工作中产生重要早期数据，并与默克和辉瑞达成新合作 [22] - 与avelumab的合作研究将在膀胱癌维持治疗环境中进行，预计下季度启动 [63] - 已获得FDA批准开展评估NKTR - 255在CAR - T疗法中应用的研究 [24] NKTR - 358业务线 - 与礼来合作，在狼疮、溃疡性结肠炎和特应性皮炎等领域推进迅速，礼来已宣布三项2期研究，并计划开展第四项2期研究 [13][15] - 2021年12月，礼来公布了NKTR - 358在特应性皮炎中的概念验证数据 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前检查点抑制剂在黑色素瘤、肾细胞癌和膀胱癌一线治疗市场的销售额超过60亿美元 [10] - 目前治疗狼疮、溃疡性结肠炎和特应性皮炎的药物销售额在120 - 150亿美元之间 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于在细胞因子疗法领域建立领导地位，重点开发用于癌症和自身免疫性疾病治疗的药物 [6][7] - BEMPEG作为一流的IL - 2疗法，具有三项关键差异化属性，使其在一线注册临床项目中具有重要竞争优势，其他IL - 2项目大多处于研发早期阶段 [10][11] - NKTR - 255靶向IL - 15通路，有望刺激免疫系统，在实体瘤和液体瘤治疗中具有广泛治疗潜力 [12] - NKTR - 358是一种皮下注射的单药生物疗法，旨在治疗一系列自身免疫性疾病，在多个自身免疫和炎症疾病领域具有巨大潜力 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司在多个业务领域取得进展，期待BEMPEG项目三项后期注册研究在2022年上半年的结果，若成功将推动其监管批准和全球商业化 [6][7] - 公司拥有强大的资产负债表和战略合作伙伴支持，以及BEMPEG潜在的14亿美元监管备案和首次商业销售里程碑收入，为执行稳健的发展战略提供了坚实的财务基础 [25] - 对NKTR - 255和NKTR - 358项目的进展感到兴奋，认为它们在癌症和自身免疫性疾病治疗领域具有重要价值 [12][13] 其他重要信息 - 本次财报电话会议可能会被记录，网络直播将在Nektar官网的投资者关系页面提供 [2][5] - 公司在电话会议中做出的前瞻性陈述受固有不确定性和风险影响，实际结果可能与陈述存在重大差异，重要风险和不确定性在2021年11月5日提交的10 - Q表格中列出 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待BEMPEG试验中黑色素瘤、肾细胞癌和膀胱癌三项3期研究结果的相互参考性 - 这三项研究是独立的，虽然适应症是基于IL - 2验证精心选择的，但肿瘤类型不同，研究设计也不同，因此相互参考性有限 [87] 问题2: 如果试验结果不理想，公司的支出轨迹会如何变化 - 公司在制定财务指导时假设BEMPEG试验会取得积极结果，目前有应急计划，但现在讨论还为时过早，公司将为成功做好规划并根据情况进行调整 [90] 问题3: 如何看待NKTR - 255与细胞疗法的合作机会，以及新启动的CAR - T研究中NKTR - 255的给药时间和方式 - 与Cameron Turtle的合作基于临床前研究，发现NKTR - 255可挽救亚临床剂量的CAR - T细胞，新研究将在CAR - T治疗时更同步地给予NKTR - 255，并在移植后长期治疗，以提高CAR - T细胞的持久性和疗效 [94][96] 问题4: 一线黑色素瘤试验何时能获得成熟的总生存期数据，该研究能检测到的最小PFS风险比是多少 - 公司未提供统计分析计划的详细指导，通常在数据完整发布前不会披露这些细节，可参考CheckMate研究；总生存期分析方面，公司未提供事件数量和时间的指导，PFS本身是注册终点，黑色素瘤试验的总生存期数据通常滞后，公司未来会提供更新 [101][103] 问题5: 如果黑色素瘤数据为阳性，但与IPI/NIVO和CheckMate 067相当或不明显优越，BEMPEG的商业化路径会如何变化，是否有其他差异化因素有助于获得市场份额 - 除了中位PFS和风险比，还有其他差异化因素，如PIVOT - 02数据中的完全缓解率（CR率），以及安全性数据，这些因素可能为患者带来价值 [106][107] 问题6: 一线转移性黑色素瘤2期和3期研究中入组患者人群有何异同，俄乌冲突是否会影响公司获取试验数据 - 在数据完整发布前，无法披露具体患者特征，但总体纳入标准相似，且会对重要风险因素进行分层，以确保不同风险因素的患者在两组中均匀分布；公司在乌克兰没有供应商、测试实验室、原材料供应链或临床站点，预计俄乌冲突不会对BEMPEG试验的数据获取、分析和结果产生风险，也不会影响备案 [112][115] 问题7: 关于NKTR - 358选择共同开发的决策，潜在的时间和决定因素是什么，是否与今年预期的注册研究临床数据时间一致 - 与礼来的合作协议规定，当礼来决定进入3期时，公司有一定时间选择共同开发和资助3期项目的最多25%，这将使公司获得最高层级的特许权使用费；根据目前看到的NKTR - 358结果，公司预计会资助自己的部分以获得最大特许权使用费，但具体决策将根据礼来基于2期数据推进不同适应症进入3期的情况而定 [118][119] 问题8: RCC试验在第二季度可能根据DSMB的建议进行调整，该决策如何做出，是基于总生存期反应率吗，是考虑整个患者群体还是特定的中高危患者群体；250例的三联疗法试验进展如何 - 不是调整试验样本量，而是调整总生存期事件数量，基于试验开始前统计团队提供的模型，以优化中低风险患者的生存期事件率；250例的三联疗法试验正在进行中，尚未提供数据发布指导 [122][123]