财务数据和关键指标变化 - 公司预计2019年底现金和投资约为16亿美元 [45] - 2019年全年GAAP收入指引维持在1 - 1.1亿美元之间 [46] - 预计2019年全年GAAP研发费用在4.3 - 4.5亿美元之间，其中包括约6500万美元的非现金折旧和股票补偿费用 [46] - 预计2019年总务和行政费用约为1亿美元，其中包括约4500万美元的非现金折旧和股票补偿费用，因FDA推迟NKTR - 181咨询委员会会议，该费用预测低于原估计 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 NKTR - 181 - FDA近期通知公司将推进安排产品特定咨询委员会会议，预计NKTR - 181的咨询委员会会议将在未来几个月举行 [9] - 公司全资子公司Inheris Biopharma正为NKTR - 181获批后的推出做准备，在获批和商业推出前谨慎控制支出，公司正在与潜在资本合作伙伴敲定资本结构以支持其推出和分销活动 [11] NKTR - 358 - 与礼来合作，目前正在三项不同自身免疫性疾病中进行评估，在狼疮患者的1b期多次递增剂量研究预计年底完成，计划2020年提交数据并开展2b期剂量范围研究，近期还启动了银屑病和特应性皮炎的1b期研究，并计划2020年增加一个2期自身免疫适应症 [12][13] NKTR - 255 - 本季度启动了复发/难治性非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者的首例人体临床试验，先评估单药安全性，再扩展与靶向抗体药物联合使用 [15] - 与杨森和吉利德有临床前合作，预计2020年获得合作的首批临床前数据，2020年下半年获得1期临床研究的首批数据 [17][42] bempeg - 与百时美施贵宝（BMS）有三项注册研究正在进行，包括一线转移性黑色素瘤、一线不适合系统治疗的尿路上皮癌和一线转移性肾细胞癌，双方正在讨论敲定联合开发计划，预计年底完成 [18][20][22] - PROPEL研究正在积极招募一线非小细胞肺癌患者，评估bempeg与默克的帕博利珠单抗联合使用 [22] - 与辉瑞等有多项临床合作，涉及头颈部癌、前列腺癌、胰腺癌等适应症 [23] - 8月，bempeg加nivolumab的双联疗法在一线转移性黑色素瘤中获得突破性疗法认定，一线转移性黑色素瘤的3期试验继续招募，首个终点客观缓解率（ORR）数据最早可能在明年第四季度获得 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进临床管线项目，如NKTR - 181、NKTR - 358、NKTR - 255和bempeg等，与多家公司合作开展研究和开发 [7][12][15][18] - 在肾细胞癌（RCC）领域，市场竞争激烈，公司正考虑TKI（酪氨酸激酶抑制剂）包含和TKI保留的组合策略，探索bempeg在多种组合中的应用 [83][84] - NKTR - 358通过聚合物结合核心技术进行差异化，与竞争对手的分子相比无氨基酸突变且半衰期长，公司与礼来合作根据疾病的生物学特征和病理优先选择适应症进行开发 [86][88][92] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为NKTR - 181作为数十年来首个新的阿片类分子，有潜力成为解决阿片类危机的重要一步 [10] - 对NKTR - 358成为多种自身免疫和炎症适应症的首创疗法潜力感到兴奋 [14] - 对NKTR - 255在肿瘤学和病毒学领域的潜力感到兴奋，其与靶向疗法的组合具有广阔前景 [16][43] - bempeg加nivolumab的双联疗法在一线转移性黑色素瘤中的潜力巨大，有机会扩展到其他黑色素瘤适应症 [24] - 公司有强大的资产负债表，在制定2020年运营预算时将谨慎分配资本，目标是尽快使bempeg获批并推进管线项目 [48] 其他重要信息 - 公司在本次电话会议中会做出有关业务的前瞻性陈述，这些陈述受固有不确定性和风险影响，重要风险和不确定性在今日提交的8 - K表格和2019年8月8日提交的10 - Q表格中有说明，公司无义务更新这些前瞻性陈述 [4][5][6] - 本周末在SITC会议上，Adi Diab博士将介绍PIVOT - 02研究中黑色素瘤患者队列的18个月随访更新，包括首次展示该队列的无进展生存期（PFS）数据，公司还将为投资者举办网络直播 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：PROPEL研究中bempeg的剂量水平及与PIVOT研究剂量的比较，以及患者是否能接受化疗 - 回答：将评估与nivolumab组合时确定的0.006mg/kg剂量以及稍高的0.008mg/kg剂量，以确定与帕博利珠单抗组合的合适剂量范围；研究设计聚焦免疫双联疗法，患者不会接受化疗，将在三种不同PD - L1表达人群中评估bempeg加帕博利珠单抗的双联疗法 [50][51][52] 问题2：PROPEL研究的商业化权利归属 - 回答：PROPEL研究由公司进行，市场推广权仍归公司和BMS，双方联合推广bempeg，公司保留65%的利润，BMS保留35%的利润，后续将根据数据情况决定与帕博利珠单抗组合的市场推广 [54] 问题3：3期黑色素瘤试验的ORR数据是否基于部分患者，以及PFS数据的读出时间 - 回答：ORR数据是试验中部分患者的数据，具体患者数量未提及；PFS数据读出时间目标是2021年年中 [57][59] 问题4：Bempeg和nivo的注册试验中，100例二线非小细胞肺癌队列是否仍有注册潜力及数据时间 - 回答：该队列仍在招募，公司正在与BMS规划潜在策略，完成后会更新整体肺癌策略 [60][61] 问题5：能否在年底前敲定与BMS的新注册试验合作，以纳入Bristol免疫肿瘤学方面的最新消息 - 回答：公司接近完成确定新的临床试验方案，有信心在年底完成，目前的数据将纳入该过程，年底或摩根大通会议上会讨论新的临床试验方案 [62][63] 问题6：一线RCC的PIVOT数据下次公布时间 - 回答：预计明年会在同行评审的手稿中看到相关数据公布，以涵盖制造批次变化的背景信息 [64] 问题7：膀胱和RCC注册试验的初始顶线数据时间 - 回答：膀胱临床研究预计2021年年中看到顶线数据，RCC预计在2021年底或2022年 [69] 问题8：黑色素瘤、膀胱和RCC注册试验出现延迟的原因 - 回答：部分研究启动站点的速度较慢，但现在大多数站点已开放并开始招募患者，研究将加快推进 [70] 问题9：除已有的注册试验外，另外一两个注册试验可能的适应症 - 回答：公司正在与BMS积极设计非小细胞肺癌项目，预计在黑色素瘤和肾癌领域会增加研究，这些是免疫敏感肿瘤类型，市场机会大，此外公司还有与其他公司的合作项目，未来可能会有更多合作 [71][72] 问题10：是否仍考虑在肌肉浸润性膀胱癌中进行试验 - 回答：是的，正在考虑进行该试验以支持pivot 10的加速批准 [75] 问题11：SITC会议将展示的PFS数据，如何看待总生存期（OS）数据 - 回答：目前聚焦PFS数据，OS数据还需更久时间，未来可能会更新；今年ASCO会议的荟萃分析显示，肿瘤缩小75%或更好的患者，尤其是接受免疫治疗的患者，总生存期有显著改善，公司黑色素瘤数据中也有类似情况，这也是bempeg加nivo在一线黑色素瘤中获得突破性疗法认定的原因之一 [78][79][81] 问题12：在竞争激烈且不断变化的RCC治疗领域，公司产品的定位 - 回答：公司正在考虑TKI加入bempeg加nivolumab双联疗法的作用，整体策略将探索TKI包含和TKI保留的组合，以满足不同患者需求 [83][84] 问题13：NKTR - 358与其他同类化合物的区别，以及选择银屑病、特应性皮炎和狼疮作为适应症的原因 - 回答：NKTR - 358通过聚合物结合技术进行差异化，无氨基酸突变且半衰期长，已在非人灵长类动物和健康志愿者中证明能实现T调节细胞的正确升高和持续扩展；选择这些适应症是因为T调节细胞靶向机制在多种自身免疫疾病中有广泛应用，公司与礼来合作根据疾病的生物学特征和病理进行分组和优先选择，明年还会增加新的适应症 [86][88][92] 问题14：bempeg 0.008mg/kg剂量的安全性概况 - 回答：该剂量在安全范围内，单药治疗研究中曾给药至0.009mg/kg和0.012mg/kg，详细安全信息可参考近期发表在《癌症发现》上的单药治疗手稿 [96] 问题15：NKTR - 255的1期研究中，单药治疗组的目的，以及在CAR - T难治患者群体中是否有特定免疫学问题 - 回答：目的是了解NKTR - 255在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者（多为三线晚期挽救患者）中对NK细胞和T细胞亚群的免疫学变化，以及在CAR - T难治患者中的免疫系统情况 [98] 问题16：关于NKTR - 255与IL - 15超级激动剂的头对头比较海报的想法和潜在临床意义 - 回答：海报对比了两种不同形式的IL - 15超级激动剂与NKTR - 255，NKTR - 255更像IL - 15，能与体内任何未被占据的IL - 15受体α结合并参与细胞间信号传导相互作用，而其他分子只能与二聚体βγ IL - 2亚组或二聚体受体结合，该研究展示了两类分子的差异，会后可提供海报 [100][101][102] 问题17：NKTR - 262项目的更新时间，以及正在进行的关键研究是否计划采用实时肿瘤学审查途径 - 回答：NKTR - 262仍在剂量递增阶段，预计明年更新项目情况；公司有一线黑色素瘤的突破性疗法认定，会利用一切机会采用最快的审查流程，包括实时肿瘤学审查途径 [103][105] 问题18：公司在三阴性乳腺癌方面的计划，以及PIVOT - 02和PROPEL研究中非小细胞肺癌数据的公布时间 - 回答：公司仍在与BMS讨论三阴性乳腺癌的临床项目，认为PIVOT的数据令人印象深刻，若不与BMS合作，很可能与其他合作伙伴推进；PIVOT研究中一线非小细胞肺癌队列的入组速度慢于预期，早期数据支持bempeg的作用机制，在PD - L1表达低于50%和阴性患者中有潜在益处，目前数据不成熟，公司撤回了ESMO会议的摘要，将等待数据更成熟后决定公布时间 [108][109][112] 问题19：NKTR - 255与达雷木单抗联合使用时，能否抵消达雷木单抗对NK细胞的影响 - 回答：这是选择评估达雷木单抗和利妥昔单抗的原因之一，目的是研究NKTR - 255在两种不同NK细胞耗竭模式下的作用，一方面可防止达雷木单抗直接靶向NK细胞，另一方面可补充细胞数量，还能增强达雷木单抗介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC） [114][115]

公司合作开发情况 - 公司与BMS合作开发NKTR - 214，开发成本分担比例不同，如NKTR - 214与Opdivo组合，BMS承担67.5%，公司承担32.5%；与Opdivo和Yervoy三联组合，BMS承担78%，公司承担22%；制造NKTR - 214成本，BMS负责35%，公司负责65%，公司年度开发成本上限为1.25亿美元[121] - 公司与BMS的合作中，有权获得14.3亿美元的监管和商业发布里程碑款项，其中6.5亿美元与NKTR - 214在美国、欧盟和日本的首个适应症获批和上市相关[121] - 2017年公司与礼来达成NKTR - 358全球许可协议，9月收到1.5亿美元初始付款，还有最多2.5亿美元的开发和监管里程碑款项[124] - 公司与礼来合作开发NKTR - 358，分担Phase 2开发成本，礼来承担75%，公司承担25%，公司可选择为Phase 3开发提供0 - 25%的资金[124] - 公司在2018年11月6日与辉瑞达成临床合作，评估NKTR - 214与多种药物的联合方案[122] - 依据BMS合作协议，公司有权获得14.3亿美元的监管和商业发布里程碑付款，其中6.5亿美元与NKTR - 214在美国、欧盟和日本的首个适应症获批和上市相关[162] 产品研发进展 - 公司在NKTR - 181的SUMMIT - 07 Phase 3疗效研究中达到主要和关键次要终点，2018年5月31日提交NDA，FDA错过目标行动日期，预计未来几个月安排咨询委员会会议[125][126] 公司收入情况 - 公司与BMS的合作在2018年4月3日生效，确认10.6亿美元收入，记录7.902亿美元额外实收资本[129] - 公司预计近期主要收入来自合作安排，中长期计划从NKTR - 181和NKTR - 214等自有产品获得可观收入[129] - 2019年第三季度产品销售为555.8万美元，较2018年增长31%；前九个月为1430.2万美元，较2018年下降13%，预计全年与2018年持平[134][136] - 2019年第三季度特许权使用费收入为1027.5万美元，与2018年基本持平；前九个月为2900.8万美元，较2018年下降3%，预计全年与2018年持平[134][137] - 2019年第三季度与未来特许权使用费销售相关的非现金特许权使用费收入为1026.4万美元，较2018年增长23%；前九个月为2758.5万美元，较2018年增长13%[134] - 2019年第三季度许可、合作及其他收入为312.1万美元，较2018年下降36%；前九个月为986万美元，较2018年下降99%，预计全年将大幅低于2018年[134][139][140] - 2019年第三季度总收入为2921.8万美元，较2018年增长5%；前九个月为8075.5万美元，较2018年下降93%[134] - 2018年4月，公司从BMS获得总计18.5亿美元[162] 公司资金及债务情况 - 截至2019年9月30日，公司约有17亿美元现金和可交易证券投资，2.5亿美元2020年10月到期的优先担保票据债务[133] - 公司估计现有营运资金至少可支持未来十二个月的业务计划[133] - 2019年9月30日，公司现金及可交易证券投资约17亿美元，债务为2.5亿美元[161] 公司成本及费用情况 - 2019年第三季度产品销售成本为492.7万美元，较2018年增长3%；前九个月为1538.5万美元，较2018年下降9%[141] - 2019年第三季度研发费用为9904.8万美元，较2018年下降4%；前九个月为32419.7万美元，较2018年增长12%，预计全年将高于2018年[145][148] - 2019年第三季度和前九个月，公司记录BMS对研发成本的净报销分别为2830万美元和8140万美元，2018年同期分别为1890万美元和4280万美元[147] - 2019年第三季度一般及行政费用为1871.8万美元，较2018年增长28%；前九个月为7157万美元，较2018年增长24%，预计全年将高于2018年[150] - 公司预计产品毛利率未来将继续波动，2019年预计为负[144] - 2019年9月30日止三个月利息费用为544.2万美元，较2018年减少1.7万美元；九个月利息费用为1588.2万美元，较2018年减少28.5万美元，降幅2%[151] - 2019年9月30日止三个月非现金特许权使用费收入为1026.4万美元，较2018年增加189.2万美元，增幅23%；九个月收入为2758.5万美元，较2018年增加324.8万美元，增幅13%[152] - 2019年9月30日止三个月非现金利息费用为581.3万美元，较2018年增加99.9万美元，增幅21%；九个月费用为1785.3万美元，较2018年增加304.5万美元，增幅21%[152] - 2019年9月30日止三个月利息收入及其他收入（支出）净额为1184.7万美元，较2018年减少35.5万美元，降幅3%；九个月净额为3596.4万美元，较2018年增加1044.1万美元，增幅41%[157] - 2019年9月30日止三个月所得税费用为32.2万美元，较2018年增加122.2万美元，增幅超100%；九个月费用为 - 93.9万美元，较2018年减少418.9万美元，降幅超100%[158] 公司现金流及资本支出情况 - 2019年9月30日止九个月，经营活动使用的现金流量总计2.035亿美元[166] - 2018年9月30日止九个月，经营活动提供的现金流量总计8.358亿美元[167] - 2019年前九个月购买或建造物业、厂房及设备支付2260万美元，2018年同期为560万美元，2019年较2018年增加[169] - 预计2019年全年资本支出较2018年显著增加，主要因租赁改良工程建设[169] - 2019年前九个月因员工期权和股票购买计划发行普通股所得款项为1840万美元，2018年同期为5910万美元[170] - 2018年前九个月根据股份购买协议向BMS发行普通股获得7.902亿美元[170] 公司合同义务及融资情况 - 除综合财务报表附注4披露的租赁义务增加外，2019年前九个月合同义务无重大变化[171] - 公司未利用资产负债表外融资安排作为流动性或融资来源[172] 财务报表编制相关 - 编制财务报表需管理层进行估计和假设，影响资产、负债、收入和费用的报告金额[173] - 估计基于历史经验和合理假设，实际结果可能与估计不同[174] - 除采用新租赁会计准则外，关键会计政策和估计无重大变化[174] 市场风险情况 - 2019年9月30日的市场风险与2018年年报讨论的相比无重大变化[175]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计2019年现金和投资至少达15亿美元 [56] - 全年GAAP收入指引维持在1 - 1.1亿美元之间 [56] - 预计2019年GAAP研发费用在4.75 - 5亿美元之间，含约8000万美元非现金折旧和股票薪酬费用 [56] - 2019年G&A费用预计在1.1 - 1.2亿美元之间，含约3500万美元非现金折旧和股票薪酬费用 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 NKTR - 181 - FDA推迟产品特定阿片类镇痛咨询委员会会议，原定于8月21日审查NKTR - 181的会议延期，公司希望年底前重新安排会议 [7][8] - 本季度公司成立全资子公司Inheris，为NKTR - 181获批后的上市做准备，目标是与潜在资本合作伙伴确定资本结构，采用专业医疗联络团队和小型销售团队的模式 [10] NKTR - 358 - 在EULAR大会上展示首次人体单剂量递增研究数据，显示其能选择性刺激T调节细胞，计划在今年美国风湿病学会会议上展示更多数据 [12] - 狼疮患者多剂量递增研究正在进行，礼来计划明年初启动2b期剂量范围狼疮研究，今年晚些时候在另外两种自身免疫和炎症性疾病中启动新的1b期研究 [12] NKTR - 255 - IND已成功提交给FDA，本季度在复发难治性非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者中启动首次人体临床试验 [13] - 与杨森达成协议，杨森将在临床前模型中研究NKTR - 255与肿瘤学产品组合疗法的联合应用，公司提供NKTR - 255，杨森负责研究费用 [14] - 计划在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中启动NKTR - 255与CD19 CAR - T细胞联合的临床试验，基于Fred Hutchinson癌症中心的临床前数据 [15] - 与吉利德的研究合作进展顺利，吉利德正在评估NKTR - 255与病毒学领域产品组合中各种分子的联合应用 [16] bempeg - 与BMS合作的注册试验启动时间推迟四个月，目前有四项注册试验正在进行，分别针对一线黑色素瘤、一线肾细胞癌、一线尿路上皮癌和二线复发非小细胞肺癌 [17] - 在2019年ASCO会议上，一线黑色素瘤队列数据显示联合疗法的完全缓解率提高和反应加深，获FDA突破性疗法认定 [18] - 分析发现早期生产的两批bempeg（批次2和5）与其他批次不同，使用这两批药物的患者临床获益不如使用批次1和3的患者 [21][22] - 已开发全面控制策略限制生产中的差异，该策略已提交并获FDA接受，同时改变了CMC组织的结构 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与BMS计划专注于五到六项关键注册试验，以证明bempeg和nivo的临床益处，其他试验可能与其他合作伙伴进行 [52] - 公司将谨慎评估资源的时间安排和分配，目标是尽快批准bempeg并推进产品线 [53] - 公司与辉瑞敲定了头颈部癌症和去势抵抗性前列腺癌的1b/2期研究，即将启动 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对NKTR - 181的未来感到兴奋，认为其有助于解决阿片类药物危机 [9] - 公司和礼来对NKTR - 358成为多种自身免疫和炎症适应症的首个解决方案疗法充满期待 [12] - 公司对IL - 15项目的进展感到满意 [16] - 公司虽对早期生产批次问题感到失望，但认为已找到解决方案，有合适的药物产品支持注册试验，BMS仍致力于bempeg开发项目 [50][51] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性声明，这些声明存在不确定性和风险，重要风险和不确定性在今天提交的8 - K表格和2019年5月9日提交的10 - Q表格中有说明 [4][5] - 电话会议网络直播将在公司网站IR页面提供 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何初始剂量使用有问题批次药物与临床反应差异有关 - 患者在最初几剂后会轮换使用不同批次药物，难以看到相关性，可能是因为随着治疗进行，只使用单一批次药物的患者数量迅速减少，到第三剂时几乎所有人都使用了多个批次药物 [61][62] 问题2: 与BMS合作的时间线是否仍延至9月底 - 公司和BMS会仔细评估PD - 1药物市场格局，确定nivo和bempeg的最佳开发方向，具体截止日期不重要，相关决策将在近期做出并公布计划 [63][65] 问题3: 批次2和5的差异能否转化为最终药品的特性，是否与效力降低有关 - 公司通过模型发现批次2和5在占据受体方面不如其他批次有效，产生的偏向性更少 [68] 问题4: 公司和BMS计划重点开展的五到六项注册试验还可能涉及哪些领域 - 公司正在评估一线非小细胞肺癌领域的合作可能性，BMS对此兴趣较高，此外还可能涉及膀胱癌和黑色素瘤领域 [71] 问题5: 公司是否减少了对bempeg和nivo联合疗法与化疗、TKI等药物联合应用的探索兴趣 - 公司正在继续评估联合疗法与其他药物的选择，并会公布相关研究进展和结果 [75] 问题6: 潜在注册性非小细胞肺癌扩展队列的数据是否会在研究过程中更新或展示 - 预计2020年下半年会有一线不符合条件的膀胱癌研究数据、黑色素瘤III期研究的一些早期数据，以及PROPEL研究中关于非小细胞肺癌与pembro联合治疗的数据 [76][77] 问题7: 黑色素瘤的突破性疗法认定是基于ASCO会议上展示的53%还是34%的CRI，FDA是否了解生产情况以及是否基于75%的更高反应率 - 突破性疗法认定基于2019年ASCO会议上展示的整个数据集，FDA了解批次间反应率的差异 [80] 问题8: 在一线肺癌中，PD - L1表达低于50%和阴性的患者群体中观察到了哪些支持bempeg加nivo作用机制的数据 - 虽然数据不成熟，但在这些患者群体中，首次扫描时肿瘤大小的减少显示出有希望的结果，表明bempeg加nivo联合疗法比单独使用检查点抑制剂有额外疗效 [85] 问题9: 能否确认明年下半年关键试验的完成顺序，以及黑色素瘤试验是否仍以中位无进展生存期为潜在批准终点，是否仍有六个月的中期总反应率观察 - 目前确定试验完成顺序还为时过早，黑色素瘤试验由BMS负责运营，预计2020年下半年会有黑色素瘤III期试验的首次数据读出 [87][88] 问题10: 是否有计划加速PD - L1阴性和低表达患者亚组的入组，这是否是肺癌研究中推进数据集公开的最快途径，何时可能实现 - 公司认为在PD - L1阴性和表达49%以下的患者群体中能获得最大益处，正在加速这些亚组的研究，会在PROPEL研究中继续对这些亚组进行细分研究 [92] 问题11: 在PROPEL研究中，是否有其他患者接触过有问题的批次，目前入组患者中是否有接触过早期批次的 - 在PROPEL研究中，最初的患者只接受了批次5的药物，目前所有研究中仍有患者接触过批次2和5 [93] 问题12: 四项正在进行的注册试验中是否有患者使用了受影响的批次 - 没有患者在注册试验中使用过批次2或5，PROPEL研究后续也不会涉及这两个批次 [96] 问题13: 与BMS的合作协议是否在考虑重新谈判、是否有收回条款或重大重新考虑，目前与BMS合作的具体情况如何 - 合作协议没有收回条款，也不会重新谈判，公司将与BMS推进五到六项主要注册试验，若BMS不推进某个适应症，公司可与其他公司合作，相关计划将在近期确定 [100][101] 问题14: 如何看待PROPEL研究中批次5的数据，是否考虑重新启动该研究，如何推进该研究 - 不认为是重新启动PROPEL研究，目前已改用与批次1和3相当的其他批次药物，将继续在一线非小细胞肺癌与pembro联合治疗方面推进该研究，并分享研究数据 [102] 问题15: NKTR - 358的生产是否可能存在类似bempeg的情况 - 生产问题仅与bempeg相关，不影响公司或合作伙伴生产的其他分子 [103] 问题16: 患者接受批次2和5药物治疗的反应率和持久性与单独使用OPDIVO相似，其机制是与一级序列、聚乙二醇化有关吗，是否查看了生物标志物数据以关联批次2和5的问题 - 公司查看了不同批次药物的药效学数据，但未观察到特定差异，数学建模表明批次2和5在受体占据方面有不同表现，与临床数据有显著关联，公司对控制策略有信心 [107][109] 问题17: bempeg和剂量队列是否对疗效无显著贡献 - 根据数据分析，使用批次2和5药物的患者表现更像单独使用NIVO治疗 [110] 问题18: 非小细胞肺癌的Fleming分析情况如何 - 进行Fleming分析需要完全入组的队列，目前尚未达到最大患者数量，数据不成熟，因此提交给ESMO的摘要作者不想展示数据 [111] 问题19: 关于NKTR - 181，NDA提交时是否进行了标签讨论，所有生产场地是否通过审核；寻求的股权合作伙伴是否会在FDA批准后签约，若未获得足够合作伙伴，公司是否会自行承担部分合资企业费用 - 公司正在与FDA就NKTR - 181进行标签讨论，FDA继续审查NDA，希望年底前有咨询委员会结果，生产方面无问题；资本合作伙伴至少要在咨询委员会结果或批准后才会投入资金，公司对此不担心，已成立子公司专注于该药物上市 [116][118] 问题20: 非小细胞肺癌和尿路上皮癌试验中很多患者使用了批次2和5，为何对这两个适应症的注册试验结果有信心 - 非小细胞肺癌的注册试验途径尚未确定；在膀胱癌方面，整体数据集显示出深度反应和反应持续时间，与标准治疗相比表现良好，使用批次1和3的患者反应率和完全反应率较高；在二线非小细胞肺癌方面，修改了患者入组标准，排除原发性难治性疾病患者，且有两名应答者使用了批次1和3的药物 [121][123][127] 问题21: 在SITC会议上展示黑色素瘤数据时，是展示全部意向治疗人群数据还是按药物批次分组展示 - 尚未准备好展示内容，以往展示的是汇总数据，与BMS达成协议可按首次使用药物批次展示数据，突破性疗法认定基于批次1、3和2、5的汇总数据，FDA了解批次间差异 [128] 问题22: REVEAL试验中NKTR - 262使用了哪个批次的药物 - 使用了批次4，从特征上看，批次4与PIVOT中的批次1和3相似 [129] 问题23: 能否从潜在注册试验和批次分析中推断出MBC和CRI适应症没有有希望的疗效信号 - 公司将在9月的CRI四联体会议上分享相关数据 [132] 问题24: 是否进行了临床前实验室实验验证批次比较的数学模型，之前的临床前工作使用了哪些批次的药物 - 与FDA讨论控制策略时提供了大量数据，但细节属于公司专有信息；早期临床前研究使用的材料更具批次1和3的代表性 [134][135] 问题25: 单药剂量递增数据使用了哪些批次的药物，是否涉及有问题的批次 - 单药Excel单药治疗试验和PIVOT - 02的剂量递增部分使用了批次1 [136] 问题26: 公司和BMS在注册试验上投入巨大，是否考虑重复部分队列以更快获得干净的样本 - 不打算这样做，公司认为已找到根本原因，目前注册试验使用的批次与批次1和3相似，且无人使用过批次2和5，没有必要放慢进度，应尽快将bempeg推向市场 [137][138]

公司合作开发情况 - 公司与BMS合作开发NKTR - 214，在与Opdivo组合中，BMS承担67.5%开发成本，公司承担32.5%；与Opdivo和Yervoy三联组合中，BMS承担78%，公司承担22%；生产NKTR - 214成本，BMS负责35%，公司负责65%[120] - 公司与BMS合作开发成本年度上限为1.25亿美元，超上限部分BMS将报销，若NKTR - 214获批，公司从净利润分成中偿还[120] - 公司与BMS合作可获14.3亿美元监管和商业里程碑款，其中6.5亿美元与NKTR - 214在美国、欧盟和日本首次获批和上市相关[120] - 2017年公司与礼来达成NKTR - 358全球许可协议，获1.5亿美元初始付款，还有最多2.5亿美元开发和监管里程碑款[124] - 公司与礼来分担NKTR - 358二期开发成本，礼来承担75%，公司承担25%；公司可选择承担零至25%的三期开发成本[124] 产品审评情况 - 公司NKTR - 181的FDA处方药用户付费法案目标行动日期为2019年8月29日，但FDA推迟相关咨询委员会会议，可能无法按时完成审评[126] 合作收入确认情况 - 2018年4月3日生效的与BMS合作协议，公司确认10.6亿美元收入，记录7.902亿美元额外实收资本[129] 公司收入规划 - 公司预计近期主要收入来自合作安排，中长期计划从NKTR - 181和NKTR - 214等自有产品获得显著收入[129] 公司资金状况 - 截至2019年6月30日，公司约有18亿美元现金和有价证券投资，2.5亿美元2020年10月到期的优先担保票据债务[133] - 公司估计现有营运资金至少可支持未来十二个月的业务计划[133] - 2019年6月30日，公司现金及可交易证券投资约18亿美元，高级担保票据债务本金为2.5亿美元，预计至少未来十二个月有营运资金支持业务计划[159][160] 各业务线营收数据变化 - 2019年Q2产品销售434.6万美元，较2018年减少151.7万美元，降幅26%；H1产品销售874.4万美元，较2018年减少341.4万美元，降幅28%[134] - 2019年Q2特许权收入734.3万美元，较2018年减少122万美元，降幅14%；H1特许权收入1873.3万美元，较2018年减少90.6万美元，降幅5%[134] - 2019年Q2非现金特许权收入909.1万美元，较2018年增加4.6万美元，增幅1%；H1非现金特许权收入1732.1万美元，较2018年增加135.6万美元，增幅8%[134] - 2019年Q2许可、合作及其他收入253.5万美元，较2018年减少10617.11万美元，降幅100%；H1许可、合作及其他收入673.9万美元，较2018年减少10712.34万美元，降幅99%[134] - 2019年Q2总营收2331.5万美元，较2018年减少10644.02万美元，降幅98%；H1总营收5153.7万美元，较2018年减少10741.98万美元，降幅95%[134] 产品销售成本及毛利润数据变化 - 2019年Q2产品销售成本501.8万美元，较2018年减少50.4万美元，降幅9%；H1产品销售成本1045.8万美元，较2018年减少171万美元，降幅14%[144] - 2019年Q2产品毛利润 -67.2万美元，较2018年减少101.3万美元，降幅超100%；H1产品毛利润 -171.4万美元，较2018年减少170.4万美元，增幅超100%[144] 研发费用数据变化 - 2019年Q2研发费用10668.6万美元，较2018年增加1835.2万美元，增幅21%；H1研发费用22514.9万美元，较2018年增加3739.1万美元，增幅20%[148] - 2019年Q2和H1公司分别记录BMS成本报销净额2460万美元和5340万美元，2018年同期分别为2150万美元和2380万美元[149] - 公司预计2019年全年研发费用较2018年大幅增加，主要因BMS合作协议下NKTR - 214的开发以及NKTR - 358、NKTR - 255和NKTR - 262的持续开发[149] 一般及行政费用数据变化 - 2019年上半年和前三个月的一般及行政费用分别为4758.7万美元和2258.1万美元，较2018年同期分别增长22%和11%，主要因NKTR - 181商业化准备活动和非现金股票薪酬成本增加[152] 利息费用及收入数据变化 - 2019年前三个月和上半年利息费用分别为523.1万美元和1045.7万美元，较2018年同期分别下降3%和2%，预计2019年全年与2018年持平[153] - 2019年前三个月和上半年与未来特许权使用费销售相关负债的非现金利息费用分别为597.5万美元和1204万美元，较2018年同期均增长20%，预计2019年全年将因预估利率上升而增加[153][155] - 2019年前三个月利息收入和其他收入（费用）净额为1198.9万美元，较2018年同期下降1%；上半年为2447.2万美元，较2018年同期增长79%，预计2019年全年将因投资余额增加带来的利息收入增加而上升[156] 所得税情况 - 2019年上半年和前三个月，公司Nektar India业务的所得税有效税率约为29%，因可供出售证券未实现收益分别记录了40万美元和150万美元的税收抵免[157] 现金流量情况 - 2019年上半年经营活动使用现金流量为1.348亿美元，2018年上半年为提供9.072亿美元，预计2019年全年经营活动使用现金流量将因研发费用增加而上升[164][165][166] 资本支出情况 - 2019年和2018年上半年购买或建造物业、厂房及设备分别支付1730万美元和370万美元，预计2019年全年资本支出将因租赁改良而显著增加[167] 普通股所得款项情况 - 2019年和2018年上半年员工期权和股票购买计划发行普通股所得款项分别为1220万美元和5520万美元，2018年上半年向BMS发行普通股获得7.002亿美元[168] 公司义务及融资安排情况 - 2019年6月30日止六个月，公司义务无重大变化，未使用负债表外融资安排[169][170] 会计政策及估计情况 - 公司依据经验和合理假设进行估计，以判断资产和负债账面价值[172] - 除采用新租赁会计准则（ASC 422）外，关键会计政策和估计无重大变化[172] 风险风险情况 - 2019年6月30日风险风险与2018年12月31日相比无重大变化[173]

低剂量IL - 2治疗自身免疫疾病 - 低剂量IL - 2可调节Teff/Treg平衡，促进Tregs生存和功能，有抗炎作用[13][22][32] - 低剂量IL - 2在多种自身免疫疾病中展现疗效，如血管炎8/10患者有临床改善、慢性移植物抗宿主病20/35患者有临床反应等[48][49] - 低剂量IL - 2在11种自身免疫疾病的IIa期试验中，对Tregs、NK和嗜酸性粒细胞有普遍影响，有临床疗效[66][73][76] NKTR - 358药物特性 - NKTR - 358是PEG共轭rhIL - 2，选择性诱导调节性T细胞及其抑制活性，增加半衰期，改变结合特性[98][130] - NKTR - 358在动物模型（SLE和皮肤超敏反应）中显示活性，促进Treg增殖、激活和抑制活性[98][111][115] NKTR - 358人体试验 - 健康志愿者单剂量递增研究中，NKTR - 358安全且耐受性良好，无剂量限制毒性等严重不良事件[137] - NKTR - 358药代动力学呈剂量比例性，半衰期约8 - 9天，可使CD25bright Tregs持续、剂量依赖性增加[139][141][144] 研究展望 - NKTR - 358正在进行中度SLE患者多剂量递增临床试验，还计划开展其他炎症疾病研究[160][162]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度公司现金和投资为18亿美元，总收入2820万美元，而2018年第一季度总收入为3800万美元 [35] - 2019年第一季度研发费用为1.185亿美元，2018年同期为9940万美元，研发费用增加是由于bempeg、NKTR - 358、NKTR - 262和NKTR - 255的临床开发扩展 [35][36] - 2019年第一季度一般及行政费用为2500万美元，2018年同期为1870万美元，主要因NKTR - 181的商业化准备活动和非现金股票薪酬费用增加 [37] - 2019年第一季度净亏损1.185亿美元，合每股亏损0.68美元；2018年同期净亏损9580万美元，合每股亏损0.60美元 [37] - 公司预计2019年底现金约15亿美元，应收BMS账款余额约6500 - 7500万美元 [38] - 2019年全年GAAP收入指引为1 - 1.1亿美元，GAAP研发费用指引为5 - 5.25亿美元，一般及行政费用预计为1.1 - 1.2亿美元 [40][43] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性疼痛业务（NKTR - 181） - 公司持续与FDA密切合作审查NKTR - 181，PDUFA日期为8月29日，FDA计划召开咨询委员会会议审查NDA，预计8月举行但未确定日期 [12] - 公司已成立独立子公司准备推出NKTR - 181，预计未来几周宣布新公司和管理团队成员，目标是与潜在资本合作伙伴确定资本结构以支持商业推出 [13] 免疫肿瘤业务 bempeg - 与百时美施贵宝（BMS）合作，已启动bempeg和nivo双联疗法在一线转移性黑色素瘤、肾细胞癌和膀胱癌的注册试验，并为PIVOT增加了专注于二线非小细胞肺癌患者的扩展臂 [16] - 与BMS正在为肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌和肉瘤的下一波试验设计方案 [17] - 原计划6月初提交联合开发计划研究的IND申请，现同意将未启动的注册试验目标日期延长四个月至9月底 [19][60] - 计划在多个医学会议上展示数据，如今年ASCO会议有多项展示，包括6月1日的额外转化数据和12个月随访数据，6月3日的肉瘤初步活性数据；还计划在ESMO、Quadruplet CRI、国际肾癌研讨会等会议展示不同肿瘤类型数据 [20][24] NKTR - 255 - 目前处于IND启用研究阶段，目标是今年下半年完成IND启用工作，并设计液体和实体瘤的首个临床试验 [27][28] - 与Fred Hutch癌症中心有临床前合作，评估其增强CAR - T持久性和改善总体反应的作用，Fred Hutch计划6月13 - 16日在阿姆斯特丹的欧洲血液学协会大会上首次展示临床前数据，公司也计划开展与CD19 CAR - T细胞联合的临床试验 [29] - 去年第四季度与吉利德达成研究合作，探索NKTR - 255与吉利德分子在泌尿学领域的应用，今年初开始非人类灵长类动物模型的临床前研究，进展顺利 [30] 自身免疫业务（NKTR - 358） - 与礼来合作，正在进行的狼疮患者1b期多次递增剂量研究进展顺利，预计今年完成 [31] - 1a期首次人体研究数据被接受在6月12 - 15日马德里的欧洲风湿病大会上进行口头报告，公司还将为无法参加会议的投资者举办电话会议回顾数据 [32] - 礼来正在设计2期狼疮研究，将于今年底1b期研究完成后启动，此外还在设计两项新自身免疫适应症的1b期研究，将于今年下半年启动 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略是开发新的潜在药物管线，解决免疫周期的关键组成部分，以恢复免疫监视并利用人体免疫系统对抗癌症 [15] - 在免疫肿瘤领域，与BMS紧密合作制定全面注册策略，使bempeg和nivo双联疗法以及bempeg、nivo和ipi三联疗法在不同肿瘤类型中具有竞争力 [18] - 行业竞争方面，免疫肿瘤领域竞争格局快速演变，如一线非小细胞肺癌中pembrolizumab标签4月扩大，促使公司重新考虑一线肺癌策略 [137][138] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对NKTR - 181未来充满期待，认为其可成为解决阿片类药物危机的重要组成部分，帮助慢性下腰痛患者 [10][11] - 对免疫肿瘤和免疫学管线进展感到自豪，认为公司拥有行业内最好的管线之一 [151] 其他重要信息 - 本次财报电话会议可能被记录，网络直播将在公司投资者关系页面nektar.com上提供 [2][6] - 会议中涉及的前瞻性陈述受固有不确定性和风险影响，重要风险和不确定性在2019年3月1日提交的Form 10 - Q中列出，公司无义务更新这些陈述 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：bempeg与BMS合作延期的原因及不同适应症读出顺序 - 延期原因是项目复杂，需大量工作和思考以确保试验成功，原时间安排可能过于激进，延期四个月合理 [48][49] - 读出顺序预计膀胱癌症试验最先读出，PIVOT - 02的黑色素瘤扩展队列可能第二或第三，肾细胞癌3期试验第四 [53] 问题2：膀胱癌症数据读出后是否单独申报 - 有可能单独申报，公司已与FDA讨论该试验用于加速批准的可能性，且有与FDA商定的确认性试验（肌肉浸润性膀胱癌3期试验） [55] 问题3：PIVOTAL研究原截止日期和新截止日期 - 原合同约定试验6月开始，现延期至9月底 [60] 问题4：ASCO黑色素瘤数据是否有摘要及患者数据、肉瘤IFP数据情况 - 黑色素瘤数据摘要中无患者数据，将展示反应加深情况；肉瘤数据由Dr. Sandra Deangelo展示，涉及多种罕见肉瘤组织学类型，可能会增加患者数量 [61][62][66] 问题5：NKTR - 181咨询委员会会议时间及PDUFA是否会再次延期 - 咨询委员会会议预计8月举行，但未确定日期；从监管角度，FDA正式推迟PDUFA日期不正确，但有可能错过该日期，不过公司预计不会发生 [67][74] 问题6：12个月随访时黑色素瘤患者中位PFS情况及仍在接受治疗的患者数量 - 12个月随访数据尚不成熟，无法计算中位PFS；2018年有7名未达到完全缓解的患者可能有反应加深情况，将在12个月中位随访时更新进展 [71][72] 问题7：NKTR - 181的调度安排及武田合作数据预期时间 - NKTR - 181调度决策预计在PDUFA日期后进行；武田合作试验刚开始，预计至少一年完成患者招募，可能明年看到数据 [78][79] 问题8：NKTR - 181潜在销售团队和成本及BMS合作延期原因 - NKTR - 181预计组建小型销售团队，可能以医学科学联络为主，寻求股权合作伙伴为子公司提供资金；BMS合作延期是为确保工作正确完成，使研究具有竞争力，无等待的数据读出 [83][85] 问题9：NKTR - 181子公司是否会剥离 - 目前是全资子公司，预计有外部资金注入，未来有可能剥离，取决于药物表现 [88] 问题10：ASCO黑色素瘤数据未计算中位PFS的意义及nivo、ipi联合疗法的中位PFS参考值 - 数据未成熟到可计算中位PFS是积极信号，即使ipi + nivo的中位PFS也小于12个月；公司组合疗法的完全缓解率高于ipi + nivo和nivo单药，且不良事件发生率低，患者耐受性好 [93][94][95] 问题11：肉瘤患者的预期反应率 - Dr. Sandra Deangelo是肉瘤治疗专家，将在ASCO演讲中提供相关数据和背景信息 [97] 问题12：12个月随访的黑色素瘤患者群体规模 - 总队列有38名患者，将在ASCO提供更多信息 [100] 问题13：肾细胞癌领域从商业角度看PFS是否足以定位市场 - 公司设计的首个肾细胞癌3期研究主要读出指标为总生存期，预计约27个月达到该终点，将以此提交研究结果 [101] 问题14：BMS合作截止日期推迟的责任及作用 - 若错过截止日期，Nektar有权在该适应症或线与其他公司的检查点抑制剂合作；延期是为确保研究正确进行，不应过度解读 [102][103] 问题15：NKTR - 255与CD19项目的早期目标及与CAR - T和双特异性抗体项目的比较 - 希望NKTR - 255能改善CAR - T细胞的持久性、长期活性和维持细胞稳态；在ADCC抗体环境中，目标是激活和增加自然杀伤细胞数量并维持其长期活性 [107][109] 问题16：NKTR - 358在EULAR的数据分割及两项新1期研究的信息 - 在EULAR将展示健康志愿者单剂量递增研究数据，包括安全性、药代动力学和药效学数据，以及对调节性T细胞的影响；与礼来合作将开展两项新自身免疫适应症的1b期研究，之后将进入狼疮2期研究 [112][115] 问题17：NKTR - 181对阿片类药物市场的影响及新合资公司是否为单一产品公司 - 难以预测FDA未来对阿片类药物市场的行动，希望NKTR - 181证明其有效性和低滥用性；新子公司有可能引入与NKTR - 181高度协同的其他产品，但需考虑成本效益和回报 [120][121][122] 问题18：是否会在后续数据展示中提供PD - L1患者转化的更多信息及三阴性乳腺癌数据集情况 - 在ASCO海报将总结PD - L1水平和转化数据，后续展示会添加机制的转化成分；三阴性乳腺癌数据将在9月底巴黎的第五届四重国际免疫治疗会议上展示，并与单药检查点抑制剂数据对比 [124][126][127] 问题19：PIVOT其他患者组的招募情况和数据展示时间及ASCO海报PD - L1转化数据涉及的肿瘤类型 - 正在与BMS确定各队列数据展示时间，今年将在ESMO展示肺癌数据、Quadruple会议展示三阴性乳腺癌数据、国际肾癌研讨会展示肾细胞癌数据；ASCO聚焦黑色素瘤和膀胱癌的转化数据，后续会涵盖其他肿瘤类型 [131][132][134] 问题20：BMS合作延期的竞争动态及错过截止日期的原因和后续计划 - 竞争动态如一线非小细胞肺癌中pembrolizumab标签扩大，促使公司重新考虑一线肺癌策略；延期是因在短时间内开展18项注册试验，需要更多时间完成IND设计和患者入组；若错过截止日期，可能与其他检查点抑制剂合作 [137][138][140] 问题21：IL - 15领域竞争情况及NKTR - 255的差异化 - NKTR - 255能维持IL - 15的所有生物学功能，包括细胞间接触信号传导（反式呈递），而竞争分子只能以可溶性形式结合受体；且NKTR - 255未引入免疫酸性突变，避免了抗药物抗体风险；在非人类灵长类动物研究中，重复给药能维持生物活性，无生物效应损失 [143][145][146]

公司合作开发情况 - 公司与BMS合作开发NKTR - 214，开发成本分担比例不同，如NKTR - 214与Opdivo®联用，BMS承担67.5%，公司承担32.5%；与Opdivo®和Yervoy®三联用时，BMS承担78%，公司承担22%；生产NKTR - 214成本，BMS负责35%，公司负责65%[110] - 公司与BMS合作开发成本年度上限为1.25亿美元，超上限部分BMS会报销，若NKTR - 214获批，公司将从净利润中偿还[110] - 公司与BMS合作可获14.3亿美元监管和商业里程碑款项，其中6.5亿美元与NKTR - 214在美国、欧盟和日本首次获批和上市相关[110] - 2017年公司与礼来合作开发NKTR - 358，获初始付款1.5亿美元，还有最多2.5亿美元开发和监管里程碑款项[114] - 公司与礼来合作开发NKTR - 358，Phase 2开发成本礼来承担75%，公司承担25%，Phase 3公司可选择承担0 - 25%[114] 公司财务状况 - 截至2019年3月31日，公司有现金和可交易证券投资约18亿美元，2020年10月到期的优先担保票据债务本金为2.5亿美元[121] - 截至2019年3月31日，公司现金及可交易证券投资约为18亿美元，2020年10月到期的高级有担保票据债务本金为2.5亿美元[142] 公司收入指标变化 - 2019年第一季度产品销售为439.8万美元，2018年同期为629.5万美元，减少189.7万美元，降幅30%[122] - 2019年第一季度特许权使用费收入为1139万美元，2018年同期为1107.6万美元，增加31.4万美元，增幅3%[122] - 2019年第一季度非现金特许权使用费收入为823万美元，2018年同期为692万美元，增加131万美元，增幅19%[122] - 2019年第一季度许可、合作及其他收入为420.4万美元，2018年同期为1372.7万美元，减少952.3万美元，降幅69%[122] - 2019年第一季度许可、合作及其他收入较2018年同期减少，主要因2018年3月确认了1000万美元的里程碑付款；预计2019年全年该收入较2018年将显著减少[129][130] 公司产品相关费用情况 - 美国FDA批准MOVANTIK®后，阿斯利康支付给公司的特许权使用费率最多可降低2个百分点，以资助33%的批准后研究外部成本，累计上限为3500万美元；截至2019年3月31日，公司自2015年以来承担的批准后研究费用累计为140万美元[126] 公司成本及利润指标变化 - 2019年第一季度与2018年同期相比，商品销售成本从664.6万美元降至544万美元，降幅18%；产品毛利润从 - 35.1万美元降至 - 104.2万美元，降幅超100%；产品毛利率从 - 6%降至 - 24%[131] 公司各项费用指标变化 - 2019年第一季度研发费用为1.18463亿美元，较2018年同期的9942.4万美元增加1903.9万美元，增幅19%；预计2019年全年研发费用较2018年将显著增加[134][135] - 2019年第一季度与2018年同期相比，一般及行政费用从186.87万美元增至250.06万美元，增幅34%；预计2019年全年该费用较2018年将增加[137] - 2019年第一季度与2018年同期相比，利息费用从53.4万美元降至52.26万美元，降幅2%；预计2019年全年利息费用与2018年持平[138] - 2019年第一季度与2018年同期相比，未来特许权使用费销售相关负债的非现金利息费用从50.19万美元增至60.65万美元，增幅21%；预计2019年全年该费用较2018年将增加[138][139] - 2019年第一季度与2018年同期相比，利息收入及其他收入（支出）净额从15.71万美元增至124.83万美元，增幅超100%；预计2019年全年该净额较2018年将增加[140] 公司税务情况 - 2019年和2018年第一季度，公司印度业务的有效所得税税率分别约为29%和31%；2019年第一季度因可供出售证券未实现收益记录了110万美元的税收抵免[141] 公司资金支持与需求 - 公司有营运资金支持至少未来十二个月的业务计划，临床开发需大量投资，获批后NKTR - 181商业化活动也需资金[143] - 2018年4月公司从BMS获得18.5亿美元，2017年7月从Lilly获得1.5亿美元预付款，未来有望从合作协议获大额付款，BMS合作协议中有14.3亿美元里程碑付款[143] - 2019年3月31日，公司投资组合中投资的平均到期时间约为八个月，目前未遇流动性问题，剩余现金和证券投资足以满足至少未来十二个月现金需求[144] 公司现金流量指标变化 - 2019年第一季度经营活动现金使用量为8090万美元，2018年同期为5250万美元，预计2019年全年经营活动现金使用量将因研发费用增加而上升[147][148][149] 公司资本支出情况 - 2019年第一季度和2018年第一季度购买物业、厂房和设备分别支出560万美元和100万美元，预计2019年全年资本支出将显著增加[150] 公司股权融资情况 - 2019年第一季度和2018年第一季度因员工期权和股票购买计划发行普通股所得款项分别为490万美元和3440万美元[151] 公司合同义务情况 - 截至2019年3月31日的三个月，公司合同义务摘要无重大变化[152] 公司融资安排情况 - 公司未使用资产负债表外融资安排作为流动性或融资来源[153] 公司会计政策情况 - 除采用新租赁会计准则外，公司关键会计政策和估计自2018年12月31日财年以来无重大变化[155] 公司市场风险情况 - 2019年3月31日公司市场风险与2018年12月31日年度报告中讨论的无重大变化[156]

财务数据关键指标变化 - 2018年总营收为11.93323亿美元，2017年为3.07711亿美元，2016年为1.65436亿美元[247] - 2018年研发费用为3.99536亿美元，2017年为2.68461亿美元，2016年为2.03801亿美元[247] - 2018年净收入为6.81313亿美元，2017年净亏损为0.96692亿美元，2016年净亏损为1.53524亿美元[247] - 2018年基本每股净收入为4.02美元，2017年基本每股净亏损为0.62美元，2016年基本每股净亏损为1.10美元[247] - 2018年、2017年和2016年总营收分别为11.93323亿美元、3.07711亿美元和1.65436亿美元，2018年较2017年增长超100%，2017年较2016年增长86%[263] - 产品销售在2018年和2017年较上一年度下降，主要因与Ophthotech合作产品需求减少，预计2019年与2018年持平，若NKTR - 181获批将增加[263][266][267] - 特许权使用费收入在2018年和2017年较上一年度增加，主要因ADYNOVATE® /ADYNOVITM和MOVANTIK®/MOVENTIG®销售增长，预计2019年略有增加[263][268] - 非现金特许权使用费收入相关销售在2018年较2017年增长9%，2017年较2016年增长1%，预计2019年较2018年略有增加[263][270] - 许可、合作及其他收入在2018年较2017年大幅增加，主要因BMS合作协议确认10.598亿美元收入，预计2019年较2018年显著减少[263][272][274] - 2018年美国地区收入为10.90794亿美元，较2017年增加主要因BMS合作协议；欧洲地区收入为1.02529亿美元[276][277] - 2018年商品销售成本为24,412千美元，较2017年的30,547千美元减少6,135千美元，降幅20%；产品毛利为 - 3,638千美元，较2017年的2,141千美元减少5,779千美元，降幅270%；产品毛利率为 - 18% [278] - 2018年研发费用为399,536千美元，较2017年的268,461千美元增加131,075千美元，增幅49%；2017年较2016年的203,801千美元增加64,660千美元，增幅32% [281] - 2018年和2017年，公司分别记录了百时美施贵宝（BMS）对研发费用的净报销6250万美元和780万美元；根据合作协议，BMS承担NKTR - 214与Opdivo®联合开发成本的67.5%和生产NKTR - 214成本的35% [282] - 2018年NKTR - 214的研发费用为98,024千美元，2017年为33,834千美元，2016年为16,118千美元；2018年和2017年分别包含来自BMS的4700万美元和780万美元的开发成本报销 [284][285] - 2018年一般及行政费用为81,443千美元，较2017年的52,364千美元增加29,079千美元，增幅56%；2017年较2016年的44,275千美元增加8,089千美元，增幅18% [293] - 2018年基于股票的薪酬费用从2017年的1300万美元增加到2730万美元，增加了1430万美元 [293] - 公司预计2019年产品毛利率为负，若NKTR - 181获得监管批准并开始商业销售，产品销售将增加，毛利率将改善 [280] - 公司预计2019年研发费用较2018年将显著增加，主要因与BMS合作开发NKTR - 214 [286] - 公司预计2019年一般及行政费用较2018年将增加，若NKTR - 181获得监管批准，商业化成本将大幅增加 [293] - 2017年因终止阿米卡星吸入剂开发合作项目，公司对净账面价值1510万美元的特定制造设备进行费用化处理，并产生约90万美元的其他项目终止成本[294] - 2018、2017、2016年利息费用分别为2158.2万美元、2208.5万美元、2246.8万美元，2018年较2017年下降2%，2017年较2016年下降2%；非现金利息费用分别为2119.6万美元、1886.9万美元、1971.2万美元，2018年较2017年增长12%，2017年较2016年下降4%[295] - 2017、2016年公司有效税率约为35%，2018年约为0.2%，预计2019年因预期净亏损，所得税费用将减少，有效税率约为29%[299][301] - 2018年底公司现金及可交易证券投资约19亿美元，高级担保票据债务本金2.5亿美元，预计营运资金至少可支持到2020年3月1日[302][303] - 2018年4月公司从百时美施贵宝获得总计18.5亿美元，包括10亿美元预付款和8500万美元普通股溢价投资；2017年7月从礼来获得1.5亿美元NKTR - 358合作项目预付款[303] - 2018、2017、2016年经营活动产生的现金流量分别为7.182亿美元、 - 8040万美元、 - 1.17亿美元[307][308][309] - 2018、2017、2016年购买物业、厂房和设备分别支付1420万美元、970万美元、640万美元，预计2019年资本支出将显著增加[311] - 2018年公司发行普通股从百时美施贵宝获得8.5亿美元，记录为融资活动的权益金额为7.902亿美元[313] - 截至2018年底，公司合同义务总计5.35669亿美元，其中2019年到期9144.1万美元，2020 - 2021年到期2.95721亿美元，2022 - 2023年到期3106.5万美元，2024年及以后到期1.17442亿美元[316] - 2017年12月31日止三个月，协议估计有效年利率从17%增至约17.6%，预期利率为21%；2018年12月31日止三个月，增至约18.7%，预期利率为29%[328] - 若2018年使用的利率比季度估计高1个百分点，2018年非现金利息费用和2018年12月31日的特许权使用费债务余额将增加100万美元；若为29%，将增加650万美元[328] - 2019年第一季度开始采用租赁会计新准则，预计确认使用权资产8700万 - 9700万美元，租赁负债9600万 - 1.06亿美元[330] - 假设2018年12月31日利率上升50个基点，可供出售证券公允价值将减少约670万美元，降幅小于1%；2017年12月31日将减少约110万美元，降幅小于1%[332] - 截至2018年12月31日，持有18亿美元可供出售投资（不包括货币市场基金），平均到期时间为八个月[333] 业务合作相关 - 公司与BMS合作开发NKTR - 214，BMS承担NKTR - 214与Opdivo®组合开发成本的67.5%，公司承担32.5%；与Opdivo®和Yervoy®三联组合开发成本BMS承担78%，公司承担22%；NKTR - 214生产成本BMS负责35%，公司负责65%[250] - 公司与BMS合作开发NKTR - 214，公司承担的开发成本年度上限为1.25亿美元[250] - 公司与BMS合作，有权获得14.3亿美元的监管和商业发布里程碑款项，其中6.5亿美元与NKTR - 214在美国、欧盟和日本的首个适应症获批和上市相关[250] - 2017年公司与礼来达成全球许可协议开发NKTR - 358，2017年9月收到初始付款1.5亿美元，有资格获得最高额外2.5亿美元的开发和监管里程碑款项[254] - 公司与礼来合作开发NKTR - 358，礼来承担75%的2期开发成本，公司承担25%[254] - 公司历史上所有收入和大量运营资本来自合作协议，BMS合作已确认10.6亿美元收入，记录7.902亿美元额外实收资本[257] - 百时美施贵宝合作协议下，公司有权获得14.3亿美元监管和商业上市里程碑付款，其中6.5亿美元与NKTR - 214在美国、欧盟和日本的首个适应症获批和上市相关[303] 研发项目进展 - 公司计划今年为NKTR - 255提交研究性新药申请并在多发性骨髓瘤中开展1期剂量递增研究[253] - 公司为NKTR - 181治疗成人阿片类药物初治慢性下腰痛提交NDA，FDA目标行动日期为2019年8月29日[255] 业务风险 - 公司业务面临开发、临床试验结果、依赖合作方营销等重大风险[259] - 公司研发项目的持续时间、完成成本、预期完成日期以及现金流入的时间和程度存在不确定性 [291][292]

财务数据和关键指标变化 - 2018年末公司现金和投资为19亿美元 2018年第四季度收入为3980万美元 2017年同期为9550万美元 2018年全年收入为12亿美元 2017年为3.077亿美元 [52] - 2018年研发费用第四季度为1.089亿美元 2017年同期为8140万美元 2018年全年为3.995亿美元 2017年为2.685亿美元 [54] - 2018年总务和行政费用第四季度为2380万美元 全年为8140万美元 2017年同期分别为1230万美元和5240万美元 [56] - 2018年公司实现净收入6.813亿美元 摊薄后每股收益3.78美元 2017年净亏损9670万美元 基本和摊薄后每股净亏损62% [57] - 预计2019年末现金约15亿美元 应收BMS账款约6500 - 7500万美元 [58] - 预计2019年GAAP收入在1 - 1.1亿美元之间 其中包括ADYNOVATE和MOVANTIK约4000 - 4500万美元的特许权使用费收入以及CIMZIA和MIRCERA特许权使用费货币化相关的约3000 - 3200万美元非现金特许权使用费收入 [60] - 预计2019年GAAP研发费用在5 - 5.25亿美元之间 包括约8000万美元的非现金折旧和股票薪酬费用 [61] - 预计2019年总务和行政费用在1.1 - 1.2亿美元之间 包括约3500万美元的非现金折旧和股票薪酬费用 [67] - 预计2019年利息费用约2200万美元 利息收入约4000万美元 预计确认约2400万美元与CIMZIA和MIRCERA特许权使用费货币化相关的非现金利息费用 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性疼痛业务（NKTR - 181） - 本月收到FDA通知 NKTR - 181审查期延长 新的PDUFA日期为2019年8月29日 原因是FDA需时间审查两项额外的临床前滥用责任研究数据 [9][10] - 已成立子公司商业化NKTR - 181 正与资本合作伙伴确定结构 目标是在获批前完成 同时正在完成上市库存生产和其他上市前商业准备活动 [12] 免疫肿瘤业务 bempeg - 与BMS合作 在2018年第四季度启动了bempeg和nivo双联疗法在一线转移性黑色素瘤、肾细胞癌和膀胱癌的首批注册试验 并在PIVOT中增加了针对二线非小细胞肺癌患者的扩展臂 [14] - 与Pfizer合作 正在设计头颈部癌和去势抵抗性前列腺癌的1b/2期研究 预计今年下半年开始 [22] - 与Takeda合作 针对液体肿瘤的bempeg与TAK - 659的研究已在晚期NHL患者中启动 [24] NKTR - 255 - 计划今年年中提交IND申请 并在多发性骨髓瘤患者中启动1期试验 [25] - 与Fred Hutchinson癌症中心合作 探索增强CAR - T持久性和改善总体反应 Fred Hutch计划今年在ASCO上展示临床前数据 [26] - 与Gilead合作 Gilead将在今年启动临床前研究并承担100%费用 [26] NKTR - 358 - 与Eli Lilly合作的狼疮患者1b期多次递增剂量研究正在顺利进行剂量递增 计划今年夏天在EULAR上展示首次临床数据 [27] - Lilly正在设计两项新的1b期研究 今年将在两个新的自身免疫适应症中启动 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是开发一系列新的潜在药物 解决免疫周期的关键组成部分 以恢复免疫监视并利用人体免疫系统对抗癌症 [13] - 在慢性疼痛领域 致力于提供新的止痛药 解决阿片类药物危机 NKTR - 181是重要候选药物 [9] - 在免疫肿瘤领域 与多家公司合作推进bempeg等药物的研发和注册试验 构建广泛的注册策略 [14][22][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2018年取得了成功 拥有深厚的临床管线和强大的财务状况 对NKTR - 181在慢性疼痛治疗中的未来以及免疫肿瘤管线的发展感到兴奋 [28][30] 其他重要信息 - 明天将在2019 ASCO - SITC会议上展示NKTR - 262加bempeg的REVEAL研究中初始剂量递增患者的早期转化和基因表达数据 [7] - 周五下午3点太平洋时间将与MD Anderson的Adi Diab博士进行投资者电话会议 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 除明天的数据外 214的下一次临床更新时间 黑色素瘤关键研究和100名二线肺癌队列的入组进度及数据时间 - 目前未宣布PIVOT - 02在秋季之前的展示计划 计划在今年9月的ESMO展示肺癌数据 9月的四胞胎CRI会议展示三阴性乳腺癌队列数据 11月的第18届国际肾癌研讨会展示肾癌数据 [72] - 黑色素瘤3期无进展生存期主要终点预计在首位患者入组约22个月后读出 首位患者于今年9月入组 膀胱癌PD - L1阴性顺铂不耐受患者的2期研究预计2020年夏天有数据 PIVOT - 02中100名非小细胞肺癌队列预计2020年下半年有数据 [73][74] 问题2: 与Pfizer的合作限制 能否与其他公司在前列腺或头颈部开展合作 能否分享PROPEL研究的部分数据 支付集团子公司的会计处理 - 只要临床研究和适应症不在BMS合同范围内 公司可与任何公司合作 头颈部癌和前列腺癌不在BMS合同范围内 因此可自由合作 [78] - 与Pfizer的合作非独家 可与其他公司在前列腺和头颈部开展合作 [79] - 预计今年下半年有PROPEL研究的数据 [80] - 子公司为全资子公司 财务将合并 开始单独核算时将包含子公司的部分信息 [82] 问题3: RCC未来试验的对照剂选择 肺癌试验是否受pembrolizumab标签决策影响 - 对于一线患者的治疗 医生观点不一 公司制定了广泛的临床开发策略 允许采用纯免疫疗法或TKI加免疫疗法的组合 [86][87] - 目前尚不清楚FDA对KEYNOTE - 042数据的看法以及pembrolizumab标签是否会扩大 公司计划在PD - L1阳性疾病基线表达大于50%的人群中与pembrolizumab进行比较 [87][88] 问题4: RCC 3期研究是否仍有共同主要终点总体反应 为何不将PFS作为主要终点 NKTR - 181的上市前活动及获批后是否能上市 - ORR分配少量alpha 可将其纳入标签 基于CheckMate - 214数据 认为总体生存终点在约27个月可实现 且PD - L1阳性患者的无进展生存风险比为1 因此将大部分alpha分配给总体生存终点可提供最高的技术成功概率 且对患者最重要 [91][92] - 目前除了为产品上市建立足够库存外 还在进行支付方参与和建立分销渠道等工作 DEA调度通常在获批后需要几个月时间 在此期间将完成上述工作 [93] 问题5: 如何证明NKTR - 255的价值 与细胞治疗领域参与者的临床合作意向 - 与Fred Hutch癌症研究中心的合作是开发NKTR - 255的重要组成部分 研究展示了NKTR - 255对维持CAR - T细胞持久性、免疫活性状态和控制抗肿瘤攻击动力学的作用 长期计划是在CAR - T细胞治疗中评估NKTR - 255以增强其整体有效性 [97] 问题6: CAR - T与IL - 15联合使用时 IL - 15的给药方式 转移性UC与肌肉浸润性UC的差异及FDA是否认可后者作为加速批准的确认试验 - 目前的临床前研究旨在在CAR - T给药后或同时使用NKTR - 255 目标是维持CAR - T细胞的活性、功能和肿瘤杀伤能力 [100] - 与FDA讨论了潜在加速批准计划和确认试验 由于肌肉浸润性膀胱癌研究将在顺铂不耐受患者中进行 FDA表示该研究可作为具有无事件生存终点的确认试验 [104] 问题7: NKTR - 262加NKTR - 214联合治疗时 NKTR - 262的注射部位和注射数量 - 协议设计允许NKTR - 262仅注射到非靶病变 患者至少有一个且最好有多个非靶病变 大小在20 - 90毫米之间 介入放射科医生每次给药可注射多达两个非靶病变 每三周给药一次 [107][108] 问题8: 二线非小细胞肺癌研究的招募患者类型、研究终点 对FDA要求sunitinib加PD - 1进行确认性3期研究的看法 膀胱癌一线PD - L1阴性研究中FDA是否同意使用gem/carbo给予二线适应症 一线RCC中bempeg/nivo与TKI的随机化方式 - 二线非小细胞肺癌研究允许鳞状和非鳞状细胞癌患者入组 患者需接受过检查点抑制剂加化疗且疾病稳定120天 [112] - 该研究旨在显示优于标准治疗 二线标准治疗为多西他赛 客观缓解率约9% [113] - 公司与FDA就PIVOT - 02用于潜在加速批准进行了多次讨论 需在数据读出时显示优于所有可用疗法 [115] - 正在进行的研究专注于顺铂不耐受的PD - L1低表达人群 该人群占顺铂不耐受患者的70% 顺铂不耐受患者在一线膀胱癌研究中占50% 研究将争取该PD - L1低表达人群的批准 [119] - 研究中有bempeg加nivo和gem/carbo两个治疗组 gem/carbo组患者进展后可转至bempeg加nivo组 可通过总体生存终点或三线客观缓解率进行分析 与三线缓解率进行基准比较可能允许加速批准 [120] - 一线RCC中bempeg/nivo与TKI的随机化比例为1:1 研究设计模仿CheckMate - 214 认为卡博替尼的表现与舒尼替尼相似 600名患者将各有300名分配到两个治疗组 并按接受卡博替尼或舒尼替尼的患者进行分层 [122]

公司产品线 - 公司产品线聚焦免疫肿瘤学、免疫学和慢性疼痛三个领域，有NKTR - 214、NKTR - 358、NKTR - 181等多个候选药物[5] NKTR - 181 - 用于阿片类初治慢性下腰痛患者，PDUFA日期为2019年5月29日，NDA数据包含超2200名受试者的15项临床研究[6][8] NKTR - 214 - 偏向CD122受体刺激T细胞增殖，可将53%（9/17）患者的PD - L1（-）肿瘤转化为PD - L1（+），联合疗法淋巴细胞动员效果显著[15][20] - 与百时美施贵宝合作开展超20项适应症研究，涉及约15000名患者，潜在批准里程碑金额达14亿美元，利润分配为公司65%、百时美施贵宝35%[33] NKTR - 262 - 独特的瘤内TLR激动剂，与NKTR - 214联用可产生完全缓解和远隔效应，REVEAL 1/2期研究剂量递增阶段正在进行[50][53][59] NKTR - 255 - 可增强NK细胞数量和功能，与达雷木单抗联用可有效清除骨髓中的淋巴瘤细胞，与CAR - T疗法联合研究显示可增强疗效[70][74][78] - 与吉利德合作探索与抗病毒疗法联用，吉利德负责100%的临床前研究成本[100] NKTR - 358 - 首个也是唯一选择性增殖和激活T调节细胞的天然IL - 2偶联物，1b期多剂量递增研究正在进行，计划向EULAR 2019提交数据[101] 2019年预期里程碑 - 启动与百时美施贵宝多项注册试验，展示多项研究数据，可能批准并推出NKTR - 181，启动NKTR - 255在多发性骨髓瘤的1期临床试验等[102] 财务状况 - 2018年底公司拥有19.2亿美元现金及投资[102]