文章核心观点 - 武田制药索替司他治疗试验未达主要终点致奥维德疗法公司股价周一大跌 [1][4][5] 试验结果 - 武田制药公布索替司他治疗德雷特综合征和伦诺克斯 - 加斯托综合征试验结果，治疗在两种情况下均未达主要终点 [1] 股票交易情况 - 周一大额交易致奥维德疗法公司股票下跌，截至发稿超 1300 万股易手，远高于公司约 18.4 万股的日平均交易量 [3] 公司权益及股价变化 - 奥维德疗法公司已将索替司他权利出售给武田制药，不太可能获得特许权使用费或里程碑付款 [5] - 截至周一下午奥维德疗法公司股价下跌 69% [5]

文章核心观点 - 武田公布soticlestat治疗Dravet综合征和Lennox - Gastaut综合征的3期研究顶线数据，虽主要终点未达预期，但在部分次要终点有积极表现，Ovid基于此前武田的预付款构建了差异化管线，将合理推进项目并预计资金可支撑至2026年上半年 [2][5] 研究结果 SKYLINE研究 - 针对难治性Dravet综合征患者，soticlestat未达主要终点（与安慰剂相比惊厥发作频率从基线的降低），p值为0.06，但在6个关键次要终点中的应答率、护理人员和临床医生总体改善印象测量以及发作强度和持续时间量表上有临床意义和显著结果，p值均≤0.008 [15] - 部分预先指定的亚组患者在主要终点和次要疗效终点上有显著治疗效果 [17] SKYWAY研究 - 针对难治性Lennox - Gastaut综合征患者，soticlestat未达主要终点（与安慰剂相比主要运动跌倒发作频率从基线的降低） [4] - 部分预先指定的亚组患者在主要终点和次要疗效终点上有显著治疗效果 [17] 综合结果 - soticlestat在两项研究中耐受性良好，安全性与先前研究结果一致 [18] - 在2期研究ELEKTRA中，soticlestat在Dravet综合征和Lennox - Gastaut综合征合并研究人群中与安慰剂相比，治疗期间发作有统计学显著减少（p值 = 0.002）；在Dravet综合征队列中，惊厥发作频率与安慰剂相比也有统计学显著降低（p值 = 0.0007）；在SKYLINE和2期ELEKTRA研究的Dravet综合征队列的汇总分析中，soticlestat与安慰剂相比惊厥发作频率也有降低（p值 = 0.001） [7] 公司管线进展 OV888（GV101） - 2024年上半年完成1期多次递增剂量研究的安全性数据，预计2024年下半年启动针对脑 cavernous malformations患者的2期概念验证研究，2026年上半年有中期数据读出，2026年上半年有望获得脑 cavernous malformations的概念验证结果 [11][20] OV329 - 是用于难治性癫痫发作的高效GABA - 氨基转移酶抑制剂，预计2024年下半年获得1期研究的生物标志物和安全性数据 [21] OV350 - 是KCC2转运蛋白的直接激活剂，用于癫痫和其他精神疾病的潜在治疗，计划2024年下半年提交针对精神疾病适应症的研究性新药申请，2026年上半年有望获得首次人体数据 [12] 公司策略与规划 - 公司将优先考虑和追求有价值创造潜力的项目，资金预计可支撑至2026年上半年，期间预计有多个临床里程碑 [2][12] - 武田将与监管机构讨论soticlestat研究的全部数据以确定下一步计划，也计划在即将召开的科学会议上公布两项3期研究结果；之后Ovid将根据与武田的协议更新潜在里程碑和特许权使用费支付的指引 [19][22] 疾病背景 - 尽管有获批的抗癫痫药物，但约85%的Dravet综合征和Lennox - Gastaut综合征患者仍有难治性癫痫发作、行为和发育挑战；约50%的患者同时服用多达三种抗癫痫药物，这种联合用药常伴有不良副作用、耐受性问题、药物相互作用和繁琐的监测要求 [27] 公司介绍 - Ovid Therapeutics是一家位于纽约的生物制药公司，致力于改善罕见癫痫和脑部疾病患者的生活，正在推进一系列新型、靶向小分子候选药物，包括OV888（GV101）、OV329和OV350 [30]

奥维德疗法公司（Ovid Therapeutics）业绩情况 - 本季度每股亏损0.17美元，优于扎克斯共识预期的每股亏损0.23美元，去年同期每股亏损0.19美元，此次财报盈利惊喜率为26.09% [1] - 上一季度预期每股亏损0.17美元，实际亏损0.22美元，盈利惊喜率为 - 29.41% [1] - 过去四个季度，公司三次超出共识每股收益预期 [2] - 截至2024年3月的季度营收为15万美元，超出扎克斯共识预期40.95%，去年同期营收为7万美元，过去四个季度公司三次超出共识营收预期 [2] 奥维德疗法公司股价表现 - 自年初以来，公司股价下跌约6.2%，而标准普尔500指数上涨9.5% [3] 奥维德疗法公司未来展望 - 股票近期价格走势和未来盈利预期的可持续性主要取决于管理层在财报电话会议上的评论 [3] - 投资者可通过公司盈利前景判断股票走向，包括当前对未来季度的共识盈利预期及预期变化 [4] - 近期盈利预测修正趋势与短期股价走势有强相关性，投资者可自行跟踪或借助扎克斯评级工具 [5] - 财报发布前，公司盈利预测修正趋势喜忧参半，当前扎克斯排名为3（持有），预计短期内股票表现与市场一致 [6] - 未来几天，未来季度和本财年的盈利预测变化值得关注，当前未来季度共识每股收益预期为 - 0.23美元，营收预期为12万美元，本财年共识每股收益预期为 - 0.73美元，营收预期为445万美元 [7] 行业情况 - 扎克斯行业排名中，医疗 - 生物医学和遗传学行业目前处于前37%，研究显示排名前50%的行业表现比后50%的行业高出两倍多 [8] 同行业公司情况 - 同行业的堡垒生物技术公司（Fortress Biotech）尚未公布2024年3月季度业绩 [9] - 该公司预计本季度每股亏损2.03美元，同比变化 + 35.6%，过去30天该季度共识每股收益预期未变 [9] - 该公司预计营收为1433万美元，较去年同期增长15.3% [9]

财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度与2023年第一季度相比，许可及其他收入从6.6万美元增至14.8万美元，研发费用从661.5万美元增至1039.7万美元，管理费用从834.4万美元降至716.8万美元[142] - 2024年第一季度与2023年第一季度相比，运营亏损从1489.2万美元增至1741.7万美元，其他收入（支出）净额从153.6万美元增至572.3万美元，税前亏损从1335.6万美元降至1169.4万美元[142] - 2024年第一季度研发总费用为1040万美元，2023年同期为660万美元，增加380万美元[144] - 2024年第一季度一般及行政费用为720万美元，2023年同期为830万美元，减少120万美元[145] - 2024年第一季度其他收入（支出）净额为570万美元，2023年同期为150万美元，增加420万美元[146] - 2024年和2023年第一季度净亏损分别约为1170万美元和1340万美元，截至2024年3月31日累计亏损2.896亿美元，营运资金8430万美元[148] - 2024年和2023年第一季度经营活动净现金使用量分别为1670万美元和1210万美元，投资活动净现金提供量分别为2020万美元和3020万美元，融资活动净现金提供量分别为22.8万美元和6.7万美元[154] 公司资金状况 - 截至2024年3月31日，公司通过出售资本股票筹集净收益2.754亿美元，此前还通过许可和合作协议获得收入，其中RLT协议1.96亿美元，Ligand协议3000万美元[124] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为9030万美元，累计亏损2.896亿美元[124] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为9030万美元，可满足至少12个月运营和资本支出需求[147] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额9030万美元，利率立即变动100个基点对其公允价值无重大影响[162] 公司潜在收入与支出 - 若soticlestat获批并商业化，公司最高可获得6.6亿美元监管和商业里程碑付款及最高20%分层特许权使用费[127] - 公司根据许可协议需在达成特定里程碑时支付最高2.793亿美元的里程碑款项[150] - 公司总部租赁协议年租金230万美元，2024年3月31日后12个月支付约190万美元，剩余租期支付约2250万美元[151] - 公司S - 3注册声明允许出售最多2.5亿美元证券，其中包括7500万美元普通股的市价发行计划，截至2024年3月31日额度均未使用[153] 公司协议权益情况 - 2023年10月，公司将RLT协议潜在里程碑和特许权使用费付款的13%权益出售给Ligand，Ligand支付3000万美元（扣除10万美元可报销费用），公司保留87%权益[127] 公司业务发展预期 - 公司预计至少未来几年将继续产生重大费用和运营亏损，费用将随药物研发等活动增加而大幅上升[125] 抗癫痫药物研发项目情况 - 公司有四条独特的抗癫痫药物研发项目，其中三个正在积极开发，第四个由武田回购[122] - OV888的1期研究预计2024年上半年完成，公司和Graviton计划2024年下半年启动针对脑cavernous malformations患者的信号发现试验[128] - OV329的1期研究预计2024年下半年完成，静脉制剂的IND申请预计2024年下半年提交[129][130]

财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计9030万美元，预计可支持运营至2026年上半年[4][10] - 2024年第一季度收入为14.8万美元，2023年同期为6.6万美元，收入来自特许权使用费和许可协议[10][14] - 2024年第一季度研发费用为1040万美元，2023年同期为660万美元，增长与临床管线推进有关[10][14] - 2024年第一季度一般及行政费用为720万美元，2023年同期为830万美元，反映2023年全职行政员工减少[10][14] - 2024年第一季度总运营费用为1760万美元，2023年同期为1500万美元[10][14] - 2024年第一季度净亏损为1170万美元，摊薄后每股净亏损0.17美元，2023年同期净亏损为1340万美元，摊薄后每股净亏损0.19美元[10][14] 业务线soticlestat相关数据及预期 - 若soticlestat获批并商业化，公司有望获得高达6.6亿美元的监管和商业里程碑付款，以及全球净销售额最高20%的分层低两位数特许权使用费，公司已在2023年10月将其中13%的权益以3000万美元出售给Ligand Pharmaceuticals，保留87%权益[7] - Takeda已完成soticlestat治疗Lennox - Gastaut综合征和Dravet综合征的两项3期试验，预计在2024财年上半年公布topline数据，并在2024财年进行监管申报[4][7] 业务线OV888 (GV101)相关数据及预期 - OV888 (GV101)的1期多次递增剂量研究已完成，预计2024年上半年公布topline安全数据，公司和合作伙伴预计2024年下半年启动2期项目[7] 业务线OV329相关数据及预期 - OV329的口服制剂1期安全研究单剂量递增部分已完成，多剂量递增研究正在进行，预计2024年底出数据；静脉制剂预计2024年底提交IND申请或等效监管申请[5][10]

Ovid Therapeutics盈利预期 - Ovid Therapeutics将在2024年3月报告的季度中，预计每股收益将同比下降，但营收将增加[1] - 分析师们最近对Ovid Therapeutics的盈利前景变得乐观，预计每股亏损为0.22美元，但实际情况可能会有所不同[4] Ovid Therapeutics股价预测 - 分析师普遍认为，如果Ovid Therapeutics的关键数字好于预期，其股价可能会上涨，反之则可能下跌[2]

证券发行与融资相关 - 2023年11月公司提交新的S - 3表格暂搁注册声明，可出售总计达2.5亿美元的普通股、优先股、债务证券和/或认股权证，其中包括通过市价发行计划发售至多7500万美元的普通股，截至2023年12月31日，该声明下有2.5亿美元可用，市价发行计划下有7500万美元可用[326] - 公司可能出售额外股权或债务证券，若发行额外股权证券，股东可能会大幅稀释，且融资协议可能有限制性条款[325][326] 股权结构相关 - 截至2023年12月31日，公司有未行使的购买总计15124546股普通股的期权，加权平均行使价为每股3.87美元，还有1250000股普通股可在无额外对价的情况下通过转换已发行的A类可转换优先股获得[327] - 截至2023年12月31日，公司高管、董事和持有超过5%已发行普通股的股东合计实益拥有约52.4%的已发行普通股[328] 公司合规与报告资格相关 - 公司作为2022年12月31日结束财年的大型加速申报公司需按萨班斯 - 奥克斯利法案第404条提供内部控制管理层认证，2023年第二财季最后一个工作日确定重新符合小型报告公司和非加速申报公司资格，2023年12月31日结束财年的10 - K年度报告无需包含独立注册公共会计师事务所出具的财务报告内部控制鉴证报告[318] - 公司作为较小报告公司，可采用缩减披露义务，包括减少高管薪酬安排披露[401] - 公司作为较小报告公司，允许仅提供两年经审计财务报表及相应减少管理层讨论与分析披露[401] 股价影响因素相关 - 公司普通股市场价格可能波动剧烈，受临床试验结果、竞争药物成功情况、监管法律发展等多种因素影响[320][321] - 不稳定的市场和经济状况可能对公司业务、财务状况和股价产生严重不利影响，若股权和信贷市场恶化，债务或股权融资可能更难、更贵或更具稀释性[323] - 若证券分析师不发布关于公司业务的研究报告或发布负面评价，公司股价可能下跌，目前已有两名分析师撤回研究覆盖[331] - 公开市场大量出售公司普通股可能导致股价大幅下跌[341] 证券特性相关 - 公司A类可转换优先股无公开交易市场，流动性有限[324] 股东收益相关 - 公司预计在可预见的未来不会支付现金股息，股东收益唯一来源可能是资本增值[332] 公司治理相关 - 修订或废除公司宪章或细则某些条款需至少2/3（66 2/3%）有表决权股东批准[338] - 根据特拉华州普通公司法，公司不得与持有其15%或更多资本股票的持有人进行业务合并，除非持有人持有股票三年或董事会批准交易[340] - 公司设立分级董事会，并非所有董事会成员同时选举[338] - 公司授权董事会在无股东批准情况下发行优先股，可实施股东权利计划[338] 财务数据相关 - 截至2023年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.058亿美元[401] 投资活动相关 - 公司投资活动主要目标是确保流动性和保存资本，主要市场风险是利率敏感性[401] - 利率立即变动100个基点不会对公司现金等价物和有价证券的公平市场价值产生重大影响[401]

财务数据关键指标变化 - 资金筹集与现金状况 - 截至2023年9月30日，公司通过出售可转换优先股和普通股筹集净收益2.754亿美元，现金、现金等价物和有价证券为8710万美元，累计亏损2.625亿美元[126] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为8710万美元，不包括10月从Ligand收到的2990万美元[155] - 截至2023年9月30日，公司S - 3注册声明下有2.5亿美元可用，其中按市价发行计划有7500万美元可用[160] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和可销售证券总计8710万美元[169] 财务数据关键指标变化 - 收入情况 - 2023年第三季度（截至9月30日），公司许可及其他收入为10.9万美元，2022年同期为1.1万美元，同比增加9.8万美元[144] - 2023年第三季度特许权使用费收入为10.8972万美元，2022年同期为1.1102万美元[145] - 2023年和2022年前三季度总收入分别为25万美元和145.6万美元，同比减少120.6万美元[150] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2023年第三季度研发费用为533.3万美元，2022年同期为518.3万美元，同比增加15万美元；一般及行政费用为680.5万美元，2022年同期为763.2万美元，同比减少82.7万美元[144] - 2023年和2022年第三季度研发总费用分别为530万美元和520万美元，同比增加14.9万美元[146] - 2023年和2022年第三季度行政总费用分别为680万美元和760万美元，同比减少82.6万美元[148] - 2023年和2022年前三季度研发总费用分别为1790万美元和1910万美元，同比减少111.6万美元[152] - 2023年和2022年前三季度行政总费用分别为2340万美元和2580万美元，同比减少237.2万美元[153] 财务数据关键指标变化 - 盈亏情况 - 2023年第三季度运营亏损为1202.9万美元，2022年同期为1280.4万美元，同比减少77.5万美元；净亏损为1125.3万美元，2022年同期为1196.8万美元，同比减少71.5万美元[144] - 2023年和2022年第三季度净亏损分别约为1130万美元和1200万美元[156] - 2023年前9个月经营活动使用的净现金为3390万美元，主要包括3700万美元净亏损，被非现金费用抵消，其中主要是550万美元的基于股票的薪酬费用[162] - 2022年前9个月经营活动使用的净现金为4610万美元，包括4270万美元净亏损，被480万美元基于股票的薪酬费用和应付账款及应计费用减少810万美元抵消[162] 财务数据关键指标变化 - 其他收支净额 - 2023年和2022年第三季度其他收入（支出）净额均为80万美元[149] - 2023年和2022年前三季度其他收入净额分别为410万美元和70万美元，同比增加340万美元[154] 财务数据关键指标变化 - 投资活动现金流量 - 2023年前9个月投资活动提供的净现金为4600万美元，主要由于该期间可销售证券的出售和到期[163] - 2022年前9个月投资活动使用的净现金为8370万美元，主要由于购买可销售证券[163] 业务合作与收益预期 - 若soticlestat获批并商业化，公司最高可获6.6亿美元监管和商业里程碑付款及最高20%分层特许权使用费，2023年10月将其中13%权益以30万美元（扣除10万美元可报销费用）出售给Ligand，保留87%权益[129] 业务项目进展预期 - 公司预计2024年下半年为第三个项目提交研究性新药（IND）申请以开展临床试验[124] - OV888的1期研究预计2024年上半年完成，2024年下半年将启动针对脑cavernous畸形患者的信号发现试验[130] - OV329的1期研究预计2024年下半年完成，2024年下半年预计提交IV制剂的IND申请[132] 公司报告待遇与披露义务 - 公司作为较小报告公司，若非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二个财季最后一个工作日价值低于2.5亿美元，或最近完成财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二个财季最后一个工作日价值低于7亿美元，可享受缩减披露待遇[165] - 作为较小报告公司，公司在向美国证券交易委员会提交的文件中可遵守缩减后的披露义务，包括减少高管薪酬安排披露义务，只提供两年经审计财务报表及相应减少“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”披露[166] 会计政策与市场风险 - 截至2023年9月30日的三个月和九个月内，公司关键会计政策与2022年年度报告相比无重大变化[168] - 公司主要市场风险是利率敏感性，利率立即变动100个基点不会对现金等价物和可销售证券的公允价值产生重大影响[169] - 为降低未来风险，公司打算将现金等价物和可销售证券组合维持在由美国国债、美国国债支持的回购协议、国债票据和高质量短期公司债券组成的机构市场基金中[169] 公司未来费用与亏损预期 - 公司预计至少未来几年将继续产生重大费用和运营亏损，费用将随药物研发等活动增加而大幅上升[127]

公司资金状况 - 截至2023年6月30日，公司通过出售可转换优先股和普通股筹集净收益2.754亿美元，持有现金、现金等价物和有价证券9650万美元，累计亏损2.513亿美元[66] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为9650万美元，较2022年12月31日的1.29亿美元减少[85] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损2.513亿美元，营运资金为9200万美元[85] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为2380万美元，投资活动净现金流入为5030万美元，融资活动净现金流入为27.8万美元[90] - 截至2023年6月30日，公司S - 3注册声明下有2.5亿美元可用，其中按市价发行计划下有7500万美元可用[89] 业务研发进展 - 2023年第一季度，武田重申评估soticlestat治疗Lennox - Gastaut和Dravet综合征的两项关键3期试验预计在其2024财年提交监管申请[67] - 2022年第四季度，FDA批准公司GABA - 氨基转移酶抑制剂OV329的新药研究申请，随后启动了健康志愿者的1期试验[67] 财务数据关键指标变化（季度） - 2023年第二季度，公司收入7.5万美元，2022年同期无收入[76] - 2023年第二季度，研发费用599.9万美元，2022年同期为604.7万美元，减少4.8万美元[76][77] - 2023年第二季度，一般及行政费用824.8万美元，2022年同期为825.8万美元，减少1万美元[76][78] - 2023年第二季度，其他收入（支出）净额为180万美元，2022年同期为支出28.4万美元，增加204.8万美元[76][79] - 2023年和2022年第二季度净亏损分别约为1240万美元和1460万美元[85] 财务数据关键指标变化（上半年） - 2023年上半年，公司收入14.116万美元，2022年同期为144.5万美元，减少130.4万美元[80] - 2023年上半年，研发费用1261.3万美元，2022年同期为1387.9万美元，减少126.6万美元[80] - 2023年上半年，一般及行政费用1659.2万美元，2022年同期为1813.8万美元，减少154.6万美元[80] - 2023年上半年研发费用为1260万美元，较2022年同期的1390万美元减少130万美元[81] - 2023年上半年一般及行政费用为1660万美元，较2022年同期的1810万美元减少150万美元[82] - 2023年上半年遣散费为160万美元，较2022年同期的70万美元增加90万美元[83] - 2023年上半年其他收入净额为330万美元，较2022年同期的其他费用10万美元增加340万美元[84] 公司合规与控制情况 - 公司为较小报告公司，可采用缩减披露义务的规定[93] - 截至2023年6月30日，公司管理层评估披露控制和程序在合理保证水平上有效[97] - 截至2023年6月30日的最近一个季度，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[98] 公司法律诉讼情况 - 公司目前无重大法律诉讼[99]

财务整体状况 - 截至2023年3月31日，公司通过出售可转换优先股和普通股筹集净收益2.754亿美元，现金、现金等价物和有价证券为1.177亿美元，累计亏损2.389亿美元[71] - 截至2023年3月31日，公司总现金、现金等价物和有价证券为1.177亿美元，2022年12月31日为1.29亿美元[88] - 预计至少未来几年公司将继续产生重大费用和运营亏损，费用将随各项业务推进大幅增加[71] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券至少可满足未来12个月的资金需求[89] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计1.177亿美元[101] 收入相关指标变化 - 2023年第一季度，公司许可及其他收入为6.6万美元，2022年同期为144.5万美元，同比减少137.9万美元[83] - 2023年第一季度，公司其他收入（支出）净额为153.6万美元，2022年同期为15.9万美元，同比增加137.7万美元[83] 费用相关指标变化 - 2023年第一季度，公司研发费用为661.5万美元，2022年同期为783.2万美元，同比减少121.7万美元，主要因2022年组织架构调整使薪资及相关费用减少200万美元，部分被OV329一期临床试验临床前和开发费用增加60万美元抵消[84] - 2023年第一季度，公司一般及行政费用为834.4万美元，2022年同期为988万美元，同比减少153.6万美元，主要因法律和咨询费用及一般办公费用减少[85] 所得税情况 - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司均未记录所得税费用或收益[86] 净亏损情况 - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司净亏损分别约为134万美元和161万美元[88] 业务进展情况 - 2023年第一季度武田重申，评估soticlestat治疗Lennox - Gastaut和Dravet综合征的两项关键3期试验预计在武田2024财年提交监管申请；2022年第四季度FDA批准公司OV329的新药研究申请，随后启动了健康志愿者1期试验[72] 协议相关情况 - 公司根据许可协议需支付的里程碑付款最高可达2.793亿美元[90] - 公司总部租赁协议的年租金为230万美元，截至2023年3月31日后续12个月付款义务约为190万美元，协议期内约为2350万美元[91] - 公司S - 3注册声明下可出售证券总额达2.5亿美元，其中按市价发行计划下可出售普通股达7500万美元[93] 现金流量情况 - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1210万美元，2022年同期为2010万美元[94][95] - 2023年第一季度投资活动净现金流入为3020万美元，2022年同期净现金使用量为110万美元[96] 披露要求情况 - 公司作为较小报告公司，若非关联方持有的普通股低于2.5亿美元或年收入低于1亿美元且非关联方持有的普通股低于7亿美元，可采用简化披露要求[98] 内部控制情况 - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[103] - 截至2023年3月31日的最近一个季度，公司财务报告内部控制无重大变化[104]