业绩总结 - Intrexon在2019年预计将收获217英亩的苹果园，预计产量为10000箱或800万磅苹果，较2018年增长5倍[16] - Intrexon已在华盛顿州种植955,000棵新的Arctic®苹果树，涵盖650英亩土地[16] 临床试验进展 - Intrexon的PRGN-3005和PRGN-3006 UltraCAR-T™疗法正在进行I期临床试验，招募患者以评估安全性和最大耐受剂量[6] - Intrexon的INXN-4001针对心力衰竭的I期临床试验已完成第一组患者的给药，正在进行第二组的招募[8] - Intrexon的AG019正在进行I期和IIa期临床试验，针对1型糖尿病的青少年患者（12-17岁）进行给药[11] - Intrexon的PRGN-5001在头颈癌模型中显示出优于抗PD-1的抗肿瘤反应[7] 技术研发与市场扩张 - Intrexon的2nd Gen Friendly™ Aedes技术在巴西的试点项目中成功抑制了Aedes aegypti蚊子的种群[19] 战略调整 - Intrexon计划出售Trans Ova Genetics，预计在2019年第四季度完成交易[22] - Intrexon已实施非必要项目的目标性削减，包括关闭动物科学部门[22] 财务关注 - Intrexon的现金和短期投资状况将成为公司关注的重点[22]

收入和利润（同比环比） - 2019年上半年总收入从去年同期的8494.1万美元降至5932.1万美元，下降30.2%[24] - 2019年上半年运营亏损从去年同期的1.02257亿美元收窄至9611.2万美元[24] - 2019年上半年归属于Intrexon的净亏损从去年同期的1.11547亿美元收窄至9947.5万美元[24] - 2019年上半年基本和稀释后每股净亏损为0.65美元，去年同期为0.87美元[24] - 2019年第二季度净亏损为3893万美元[29] - 2019年上半年净亏损为1.0107亿美元[31] - 2018年第二季度净亏损为6682.9万美元[29] - 2019年上半年净亏损为1.01067亿美元，较2018年同期的1.14238亿美元亏损有所收窄[34] - 公司2019年第二季度净亏损为38,766,000美元，每股基本及摊薄净亏损为0.25美元；2018年同期净亏损为65,382,000美元，每股亏损0.51美元[171] - 公司2019年上半年净亏损为99,475,000美元，每股基本及摊薄净亏损为0.65美元；2018年同期净亏损为111,547,000美元，每股亏损0.87美元[171] - 2019年第二季度公司总营收为3598.6万美元，同比下降20.5%（2018年同期为4527.5万美元）[177] - 2019年上半年公司总营收为5932.1万美元，同比下降30.1%（2018年同期为8494.1万美元）[177] - 2019年第二季度公司合并净亏损（税前）为3945.6万美元，亏损同比收窄41.9%（2018年同期为6795.6万美元）[177] - 2019年上半年公司合并净亏损（税前）为1.0217亿美元，亏损同比收窄14.5%（2018年同期为1.1945亿美元）[177] 成本和费用（同比环比） - 2019年第二季度研发费用为3451.8万美元，较去年同期的4204.9万美元下降17.9%[24] - 2019年上半年研发总费用为6758万美元，较2018年同期的7918.7万美元下降14.7%[210] - 2019年第二季度“平台技术扩展或改进”费用为596.1万美元，同比增长26.4%[210] - 2019年第二季度“支持合作伙伴的特定技术应用”费用为963万美元，较2018年同期的1855.3万美元下降48.1%[210] - 2019年第二季度“产品和服务开发”费用为1147.8万美元，同比增长49.3%[210] - 2019年第二季度“其他”研发费用为744.9万美元，较2018年同期的1109.1万美元下降32.8%[210] - 2018年第二季度其他研发费用中包含约530万美元与关闭巴西研发设施相关的一次性成本[209] - 2019年上半年基于股份的薪酬总支出为911.5万美元，其中研发费用372.7万美元，销售、一般及行政费用525.9万美元[143] - 2019年第二季度和上半年，公司CEO以股票形式支付的薪酬分别计入销售、一般及行政费用49.5万美元和98.1万美元[149] - 2019年第二季度和上半年，公司因重新计算2016年2月至2018年12月欠XY的特许权使用费，分别记录了26.7万美元和38.3万美元的额外特许权使用费支出[158] 各条业务线表现 - 公司2019年第二季度和上半年合作与许可总收入分别为909.7万美元和1506.7万美元，低于2018年同期的1745万美元和3729.8万美元[91] - 2019年第二季度，来自ZIOPHARM Oncology的收入为53.3万美元，较2018年同期的342.3万美元大幅下降[91] - 2019年第二季度，来自Fibrocell Science的收入为246.2万美元，显著高于2018年同期的33.1万美元[91] - 2019年第二季度，来自Harvest初创实体的收入为203.9万美元，低于2018年同期的590.4万美元[91] - 公司与Surterra的合作获得了1万美元现金和估值453万美元的普通股作为前期技术使用费[93] - 2019年第二季度Precigen业务外部客户收入为54.9万美元，同比大幅下降92.5%（2018年同期为733.2万美元）[176] - 2019年第二季度Trans Ova业务外部客户收入为2439.2万美元，同比下降5.4%（2018年同期为2578万美元）[176] - 公司从2019年4月起将业务划分为多个可报告分部，包括Precigen、甲烷生物转化平台部门、精细化学品部门等[174] - 公司采用分部调整后EBITDA作为评估分部业绩的主要指标，该指标剔除非现金收入及支出等项目[172] - 2019年第二季度公司部门调整后EBITDA总计亏损3294万美元，亏损同比扩大13.8%（2018年同期亏损2894.8万美元）[176] 各地区表现 - 2019年第二季度公司海外市场收入为219.5万美元，同比下降44.4%（2018年同期为395.1万美元）[177] - 截至2019年6月30日，公司海外长期资产为875.3万美元，较2018年底的1683.9万美元下降48%[177] 管理层讨论和指引 - 公司预计未来研发费用将因发展自有项目和扩大产品线而增加[210] - 公司自成立以来持续产生重大亏损，并预计在可预见的未来将继续亏损[200] - 公司2018年因重新获得授权权利的交易，预计合作收入将大幅减少[206] - 销售、一般及管理费用可能因与特定运营和子公司的交易数量及性质而波动，涉及人员、法律费用、外部顾问及其他专业服务[212] - 销售、一般及管理费用可能因并购活动而增加[212] - 利息费用预计未来将增加，源于与2018年7月发行的3.50%可转换优先票据相关的长期债务折价及发行成本的非现金摊销[214] - 股息收入来自优先股投资的月度股息，预计未来将减少，因公司已于2018年10月将ZIOPHARM优先股归还ZIOPHARM[215] 资产与投资表现 - 总资产从2018年12月31日的7.16177亿美元下降至2019年6月30日的6.55188亿美元，减少8.5%[18] - 现金及现金等价物从1.02768亿美元减少至5816.2万美元，下降43.4%[18] - 短期投资从1.19688亿美元减少至6764.1万美元，下降43.5%[18] - 可供出售短期投资总额从2018年12月31日的1.19688亿美元下降至2019年6月30日的6764.1万美元，降幅约为43.5%[99][100] - 美国国债证券投资公允价值从2018年12月31日的1.1934亿美元下降至2019年6月30日的6730.1万美元，降幅约为43.6%[99][100] - 按公允价值计量的金融资产总额从2018年12月31日的1.22181亿美元下降至2019年6月30日的8951.9万美元，降幅约为26.7%[104][105] - 第三级公允价值资产从2018年12月31日的191万美元大幅增加至2019年6月30日的2028.8万美元，主要由于对已剥离子公司的剩余权益（1423.9万美元）及未实现增值（583.3万美元）[104][105][107] - 库存总额从2018年12月31日的2144.7万美元下降至2019年6月30日的1819.2万美元，降幅约为15.2%[112] - 不动产、厂房和设备净值从2018年12月31日的1.28874亿美元下降至2019年6月30日的1.20401亿美元，部分原因是AquaBounty公司剥离导致净减少2418.6万美元[113] - 无形资产净值从2018年12月31日的1.29291亿美元下降至2019年6月30日的1.12526亿美元，降幅约为13.0%[118] - 可转换票据公允价值从2018年12月31日的1.41亿美元下降至2019年6月30日的1.12亿美元，而其账面摊销成本从1.48101亿美元增至1.52634亿美元[109] - 商誉账面价值从2018年12月31日的1.49585亿美元微增至2019年6月30日的1.49916亿美元[115] - 截至2019年6月30日，公司对AquaBounty的投资按公允价值计量，公允价值为2004.1万美元，公司持股比例约为38%[58] - 截至2019年6月30日的三个月和六个月内，公司对AquaBounty普通股投资的未实现公允价值增值为580.2万美元[58] - 截至2018年6月30日的三个月和六个月内，公司对Oragenics普通股投资的未实现公允价值折旧分别为40.9万美元和116.0万美元[59] - 截至2019年6月30日，公司权益法投资的总资产为8044.5万美元，净资产为6831.3万美元[61] - 截至2019年6月30日的三个月内，公司权益法投资收入为29.7万美元，净亏损为908.3万美元[61] - 截至2019年6月30日的六个月内，公司权益法投资收入为39.5万美元，净亏损为1435.8万美元[61] - 截至2019年6月30日，公司在可变利益实体中的总投资余额为2023.8万美元，这是公司面临的最大损失风险[62] - 公司对Intrexon Energy Partners的投资在2019年6月30日和2018年12月31日分别为负58.5万美元和负65.6万美元[80] - 公司对Intrexon Energy Partners II的投资在2019年6月30日和2018年12月31日分别为负37.3万美元和负5万美元[82] - 公司对New EnviroFlight的投资在2019年6月30日和2018年12月31日分别为1579.8万美元和1672万美元[84] - 截至2019年6月30日，公司对Fibrocell优先股投资的公允价值为2,470,000美元，截至2018年12月31日为1,910,000美元[166] - 截至2019年6月30日，公司持有的可转换票据及认股权证价值为1,280,000美元，截至2018年12月31日为1,200,000美元[167] - 公司持有公开及非公开交易公司的股权证券和优先股，按公允价值计量，未实现损益计入其他收入（费用），股价波动可能显著影响经营业绩[213] - 对非公开公司的投资采用权益法或计量替代法（以成本为基础，并调整减值或可观察价格变动）[213] - 对与Harvest Intrexon Enterprise Fund I, LP相关的合资企业及初创实体的投资采用权益法核算，因公司能施加重大影响但不控制[216] 债务与融资活动 - 累计赤字从2018年底的13.30545亿美元扩大至2019年6月30日的14.3002亿美元[21] - 总股东权益从2018年12月31日的3.78722亿美元下降至2019年6月30日的2.79223亿美元，减少26.3%[21] - 截至2019年6月30日，公司累计赤字为14.300亿美元[29][31] - 截至2019年6月30日，公司总股东权益为2.792亿美元[29][31] - 2019年第二季度，公司发行956,630股股票用于支付服务，价值485.7万美元[29] - 2019年上半年，公司发行1,114,035股股票用于支付服务，价值568.8万美元[31] - 2019年第二季度，公司子公司去合并导致非控股权益减少2167.2万美元[29] - 截至2019年6月30日，公司流通普通股为161,917,424股[29][31] - 2019年上半年经营活动净现金流出为7663.7万美元，较2018年同期的5805.8万美元流出增加32%[34] - 2019年上半年投资活动净现金流入为1856.5万美元，而2018年同期为净流出2092万美元[36] - 2019年上半年融资活动净现金流入为689.4万美元，较2018年同期的8894.6万美元大幅下降92%[36] - 截至2019年6月30日，现金及现金等价物与受限现金总额为5858.6万美元，较期初的1.10182亿美元减少47%[36] - 公司持有的现金、现金等价物及短期投资总额为1.25803亿美元，不足以支撑未来一年的运营，持续经营存在重大疑问[52] - 2019年4月AquaBounty出表导致无形资产减少11,567美元，长期债务减少4,030美元[119][122] - 截至2019年6月30日，公司长期债务总额为212,947美元，其中可转换债务为208,376美元[122] - Intrexon可转换票据本金2亿美元，实际利率11.02%，未摊销债务折扣及发行成本为47,366美元[128] - 截至2019年6月30日，Trans Ova的800万美元循环信贷额度未使用，Exemplar的70万美元信贷额度余额为38.7万美元[120][121] - 2019年二季度及上半年，与可转换票据相关的利息支出分别为4,069美元和8,032美元，其中现金利息部分分别为1,750美元和3,500美元[129] - 长期债务未来到期情况：2020年3,125.4万美元，2023年2.00353亿美元[133] - ActoBio可转换票据本金3,000万美元，截至2019年6月30日账面价值（含应计利息）为3,074.3万美元[130] - 2018年1月完成后续公开发行，扣除折扣、费用和开支后获得净收益1,061.6万美元，其中Intrexon额外购买了500万美元普通股；2018年10月部分投资者行使认股权证带来额外净收益431.6万美元，其中包含来自Intrexon的307.7万美元[141] - 截至2019年6月30日，累计其他综合损失总额为2,820.6万美元，其中未实现投资损益为4.5万美元，外币折算调整损失为2,825.1万美元[142] - 截至2019年6月30日，根据2013年计划，授权发行2,500万股，其中已发行未行权的股票期权为11,337,856份，已发行未归属的限制性股票单位为2,271,277份，可供授予的股份为6,397,402股[146] - 截至2019年6月30日，股票期权余额为11,730,954份，加权平均行权价24.96美元，加权平均剩余合约期限5.75年；可行使期权为8,179,447份，加权平均行权价28.82美元[148] - 截至2019年6月30日，公司具有潜在稀释性的证券总计33,803,260股，其中可转换债务19,667,765股，期权11,730,954股[171] 其他重要交易与事件 - 2019年4月，公司对AquaBounty Technologies, Inc.进行去合并，导致去合并损失264.8万美元，并终止确认3868.2万美元的净资产[48] - 去合并后，公司持有AquaBounty约38%的股权，并按公允价值计量该股权投资[48] - 2019年上半年购买物业、厂房和设备支出为2542.3万美元[36] - 2019年上半年折旧及摊销费用为1269万美元[34] - 公司于2019年1月1日采用ASC 842会计准则，确认使用权资产约4350.0万美元，租赁负债约4550.0万美元[67] - 2018年9月，公司通过发行3000.0万美元可转换本票收购Harvest实体，并在此交易中获得1550.0万美元现金[76] - 作为资产收购的一部分，公司在2018年9月冲销了1007.8万美元的递延收入，并将872.1万美元的剩余价值作为在研研发费用立即确认[77] - 截至2019年6月30日，公司递延收入总额为8313.5万美元，其中合作与许可协议部分为7826.5万美元[97] - 截至2019年6月30日，公司因Fibrocell分许可协议产生的应收关联方款项为375万美元[96] - 公司递延收入总额从2018年12月31日的6328.4万美元增长至2019年6月30日的7817.4万美元，增幅约为23.5%[98] - 2019年第二季度，因股权激励产生的费用为61,000美元[29] - 2019年二季度及上半年，公司美国应税亏损分别约为5.57亿美元和14.73亿美元[134] - 截至2019年6月30日，公司拥有美国联邦税务亏损结转额约51.64亿美元，研发税收抵免约8,800万美元[135] - 2019年二季度及上半年，公司确认的递延所得税收益分别为473美元和981美元[134] - 2019年上半年租赁总成本为721.6万美元，其中经营租赁成本504.8万美元，短期和可变租赁成本216.8万美元；截至2019年6月30日，经营租赁负债未来最低付款总额为7,369万美元，现值为4,357万美元[151] - 截至2019年6月30日，公司有待履行的合同采购承诺额为1,038.4万美元，主要涉及2019年至2021年交付的商业非褐变

财务数据和关键指标变化 - 第二季度和上半年收入分别为3600万美元和5930万美元，较上年同期分别减少930万美元和2560万美元 [21] - 本季度总运营费用为7340万美元，年初至今为1.554亿美元，较上年同期分别下降23%和17% [22] - 第二季度末现金余额为1.258亿美元，预计年底现金余额与2019年4月3日相同 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 医疗业务 - Precigen的UltraCAR - T治疗平台有两项试验正在给药，PRGN - 3006于6月开始用于AML和高危MDS患者的I/Ib期研究，PRGN - 3005本周开始用于晚期复发性铂耐药卵巢癌等患者的I期研究 [4][5] - PRGN - 5001是治疗实体瘤的多功能治疗候选药物，头颈癌的临床前模型显示其可能优于获批的抗PD - 1检查点抑制剂 [6] - 多数股权子公司Triple - Gene的INXN - 4001用于治疗心力衰竭，已完成第一组晚期心力衰竭患者给药，独立数据和安全监测委员会同意进入第二组，预计年底提供给药和数据更新 [7][8] - 全资子公司ActoBio Therapeutics的AG019用于1型糖尿病的Ib/IIa期临床试验进入下一阶段，已启动下两个患者队列的招募；合作伙伴Oragenics的AG013用于治疗口腔黏膜炎的IIb期临床试验接近完成患者招募，有望明年年初分享一线数据 [9][10] 精细化工业务 - 6月与Surterra Wellness达成独家全球许可协议，利用公司专有的酵母发酵平台推进其大麻素生产 [11] 水果业务 - Okanagan Specialty Fruits上半年向特定市场投放新鲜切片北极苹果，在亚马逊销售脱水油炸苹果零食ApBitz并在零售店推出该产品；4月在华盛顿州种植95.5万棵新北极苹果树，其中包括80英亩今年4月获FDA批准的北极富士苹果；果园运营现共有190万棵树，分布在1250英亩土地上；预计9 - 10月收获217英亩果园，约1万箱或800万磅苹果，较2018年增长5倍 [12] 蚊虫控制业务 - 全资子公司Oxitec的第二代友好埃及伊蚊技术在巴西的首个试点项目成功完成，与第一代相比，新菌株具有新性能、更高成本效益和可扩展性；与未处理对照区相比，低释放率社区平均抑制率达89%，高释放率社区平均达93%；已向美国环境保护署提交实验使用许可申请，若获批，将于2020年在美国实施首个试点项目 [14][16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略方向是从ECC模式转型，专注内部项目和平台 [21] - 积极推进多项交易，已就出售Exemplar Genetics签订非约束性意向书并收到不可退还现金存款，预计30天内完成交易；正在考虑出售Trans Ova Genetics，预计第四季度完成交易；实施非必要项目的针对性削减，包括关闭动物科学部门 [19][20] - 公司认为自身首先是一家医疗保健公司，将资产集中于最具战略意义的业务，如Precigen [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司能够实现年底净现金和短期投资头寸与2019年4月3日相同的目标 [17][18] - 公司股东对出售创收资产以专注更具潜力业务的战略表示大力支持 [44] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的前瞻性陈述基于当前预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异 [2] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于甲烷营养菌平台，Intrexon将保留该平台的哪些所有权或权利，以及未来对该项目的成本或支出承诺是怎样的 - 公司董事会旨在为股东争取该项目的最大上行空间，同时消除Intrexon为该项目提供资金的需求；公司在甲烷生物转化平台上已投入超5年，投入资金超过为该平台特定目标创建的另外两个合作伙伴关系的投入；公司预计将该平台的所有权益、设施和技术转移到新实体MBP, LLC；公司最初拥有超80%的股权，但预计随着时间推移会被稀释 [25][27][28] 问题2: 关于Precigen 5001，能否详细介绍临床前模型与PD - 1相比的差异疗效数据，以及该疗法的作用方式或机制 - 目前无法提供更多信息，3个月后Dr. Sabzevari将介绍相关数据 [29] 问题3: 北极苹果秋季产量增长5倍，如何看待这对第四季度及以后收入的影响 - 目前谈论还为时过早，公司正在与食品服务和零售企业合作，争取下一季的采购订单；预计随着供应量增加，能够在整个季节获得采购订单 [31] 问题4: 关于Trans Ova，是否应从2020年的模型中剔除该资产，以及该业务的增长问题是否已解决 - 公司预计第四季度完成出售Trans Ova的交易；该业务领域一直具有周期性，目前正处于不利周期，但公司出售该业务的决定主要基于其对股东的战略重要性；该业务是行业领导者，但目前对Intrexon不具有战略意义 [33][34][35] 问题5: 公司今年不追求7000万美元成本削减目标，预计会有哪些运营费用削减，削减将主要集中在生物工程还是医疗保健业务方面 - 公司不会量化成本削减目标，但有信心通过成本削减和交易，使年底现金余额至少与第一季度末相同；不追求7000万美元成本削减目标是因为过度快速削减成本可能会影响业务出售价值 [36][37] 问题6: 能否介绍即将到来的医疗保健里程碑，以及2019年下半年和2020年的潜在数据读出情况 - 可参考公司在dna.com上的医疗相关资料，其中列出了管道和即将到来的里程碑；已宣布PRGN - 3005和3006试验给药，但未提供数据读出时间；ActoBiotics产品AG019的第二个队列正在给药，AG013有望明年年初公布数据；与合作伙伴Fibrocell预计在未来两个季度有数据读出 [40] 问题7: 关于第二代友好埃及伊蚊，能否估计成本降低了多少，以及如何从收入角度看待其商业化，如何考虑该市场的生产成本 - 目前不便具体谈论成本，公司正在与潜在合作伙伴进行沟通；该代蚊子技术可能会消除对杀虫剂的抗性，预计会吸引农药公司合作；从首次田间试验数据来看，释放较少蚊子就能达到较高抑制率，预计能大幅降低成本 [42] 问题8: 公司出售创收资产以资助更具风险的项目，股东和债券持有人对此有何看法 - 公司大股东与主要股东都大力支持该战略，因为Intrexon一直以医疗保健为核心业务，他们认为专注核心业务才能创造股东价值 [44]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2019 OR ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-36042 INTREXON CORPORATION (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of inco ...

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 2018年总收入为1.60574亿美元，较2017年的2.30981亿美元下降30.5%[319] - 2018年总收入为1.606亿美元，较2017年的2.31亿美元下降7040万美元，降幅30.5%[341] - 2018年合作与授权收入为7686.9万美元，较2017年的1.45579亿美元下降47.2%[319] - 合作与许可收入为7687万美元，较2017年的1.4559亿美元下降6870万美元，降幅47.2%[341] - 2018年产品收入为2852.8万美元，较2017年的3358.9万美元下降15.1%[319] - 产品收入为2853万美元，较2017年的3359万美元下降506万美元，降幅15.1%[341][346] - 2018年服务收入为5241.9万美元，较2017年的5061.1万美元增长3.6%[319] - 来自关联方的合作与许可收入在2018年为6024万美元，2017年为1.3067亿美元[342] - ZIOPHARM Oncology合作收入为1629.8万美元，较2017年的6981.2万美元下降5351.4万美元[344][345] - 2018年净亏损达5.14706亿美元，较2017年的1.2682亿美元大幅增加305.9%[319] - 2018年运营亏损为5.0561亿美元，而2017年为1.3789亿美元[319] - 运营亏损为5.056亿美元，较2017年的1.379亿美元扩大3.677亿美元[341] - 净亏损为5.147亿美元，较2017年的1.268亿美元扩大3.879亿美元[341] - 公司2018年、2017年和2016年归属于Intrexon的净亏损分别为5.093亿美元、1.17亿美元和1.866亿美元[149] - 归属于Intrexon的净亏损为5.093亿美元，较2017年的1.1702亿美元扩大3.923亿美元[341] - 截至2018年12月31日，公司累计赤字为13亿美元[149] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 2018年研发费用为4.04586亿美元，其中包含与重新获得在研研发项目相关的2.367亿美元费用[334] - 研发费用为4.0459亿美元，较2017年的1.4321亿美元激增2.614亿美元，增幅182.5%[341] - 公司在截至2018年12月31日的年度记录了6050万美元的减值费用[167] - 资产减值损失为6050万美元，较2017年的1677万美元增加4373万美元，增幅超过200%[341] 财务数据关键指标变化：其他财务数据 - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资余额为2.225亿美元[150] - 2018年现金及现金等价物为1.02768亿美元，较2017年的6811万美元增长50.9%[321] - 2018年长期债务激增至2.11794亿美元，而2017年仅为803.7万美元[321] - 2018年递延收入大幅下降至6976.4万美元，而2017年为2.36397亿美元[321] 债务与流动性风险 - 公司发行的2023年到期、利率3.50%的可转换优先票据（可转换票据）可能触发或有转换，影响流动性和营运资本[158] - 根据ASC 470-20会计准则，可转换票据的会计处理导致报告期内非现金利息支出增加，净收入降低[159] - 可转换票据持有者有权在公司发生根本性变化时要求按本金的100%加应计利息回购票据[157] - 公司债务水平高，偿债能力取决于未来经营产生的现金流，若不足可能需出售资产、债务重组或筹集股本[154] - 公司于2018年7月发行可转换票据时签订股票借贷协议，同意借出最多7,479,431股普通股[273] 持续经营与资本需求 - 公司存在持续经营能力的重大疑问，在财务报表发布后一年内可能无法持续经营[150] - 公司未来资本需求巨大，取决于研发进展、战略交易付款、合作方付款及产品销售和特许权使用费等多个因素[150][151][156] 税务相关事项 - 截至2018年12月31日，公司拥有约3.691亿美元的美国联邦净经营亏损结转额，其中1.166亿美元产生于2017年之后[176] - 截至2018年12月31日，公司拥有790万美元的美国联邦和州研发税收抵免额[176] - 截至2018年12月31日，公司通过收购获得了约4190万美元的国内净经营亏损，其使用受到限制[176] - 截至2018年12月31日，公司的海外子公司拥有约1.598亿美元的外国亏损结转额，其中大部分没有到期日[176] - 2017年后的税务亏损结转使用受到限制，一般不得超过未来年度应税收入的80%[177] 业务运营与业绩波动 - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动，受盈利能力、产品商业化能力、合作关系、研发结果等多种因素影响[161][162] - 公司资源有限，需在开发工作中确定优先级，资源投入可能以牺牲其他潜在盈利机会为代价[192] - 公司业务受汇率波动影响，因其在比利时、巴西、加拿大、匈牙利和英国等多个国家拥有子公司[178] - 国际业务面临多种风险，包括关税贸易壁垒、汇率波动、税收法律变化及利润汇回限制等[205][206] - 公司运营依赖复杂的信息系统，若发生故障或重大数据安全漏洞，可能对业务和财务状况产生重大不利影响[199][200] - 公司业务使用危险化学品及放射性、生物材料，需遵守多项环境、健康与安全法律法规，并持续产生相关资本支出和运营成本[204] - 多家运营子公司（如Trans Ova, Exemplar, AquaBounty, Okanagan）的农产品易受疾病爆发影响，可能导致生产成本增加或收成减少[207] 研发与产品开发风险 - 公司计划利用从德克萨斯大学MD安德森癌症中心获得许可的技术及自有技术，开发基于CAR的过继性细胞疗法[208] - T细胞免疫疗法产品面临监管审批挑战，FDA等机构对基因修饰T细胞疗法商业开发经验有限[209] - 基因疗法产品临床开发失败率高，各阶段均可能失败[213][214] - 基因疗法可能引起严重副作用，包括白血病和死亡病例报告[215] - 患者招募困难可能延迟临床试验时间线并增加成本[219] - 即使完成临床试验，监管批准时间不确定且可能限于更窄适应症[220] - 获批产品需持续监管，包括可能要求长达15年的患者随访观察[222] - 第三方合作方（如CMO、CRO）履约失败可能导致临床开发延迟或终止[227] 生产与供应链风险 - 合成生物学疗法制造复杂，生产中断风险包括设备故障、污染和供应链问题[229] - 生物制品制造过程复杂，轻微偏差可能导致批次失败、产品召回或库存不足[230] - 商业化生产前需获得FDA对制造工艺和设施的批准，包括通过上市前检查[232] - 为获得FDA批准，公司需确保所有流程、方法和设备符合cGMP，并对供应商、合同实验室进行广泛审计，不合规可能导致生产延迟或中断[233] 合作与合资企业风险 - 公司业务战略向更多控制和所有权的开发及商业化路径演变，可能增加资本需求、成本，并损害运营结果和财务状况[236] - 独家合作合同（ECC）或合资企业（JV）的维护存在风险，如合作方可在90天通知后无理由终止协议，若合作方终止或未能开发可行产品，业务将受不利影响[237] - 公司依赖合作方开发、商业化及销售产品，若合作方不成功，公司将无法获得后端付款，且因资源有限，在某些市场的成功取决于ECC或JV[241] - 战略交易或JV的销售过程漫长且不可预测，公司可能耗费大量资金和管理精力，仍无法保证成功达成交易，并使未来收入预测困难[242] - 许多JV、子公司和合作方缺乏商业化规模生产经验，若无法有效商业化产品或解决规模化生产挑战（如污染），将影响盈利能力[243] - 公司及合作方开发产品的市场受到严格监管，依赖JV和合作方遵守法律法规，不合规将带来重大财务和运营风险[244] - 公司终止ECC的权利有限，通常仅在合作方未尽职履行义务或违约且未在特定期限内补救时方可终止，且合作方在特定领域获得可能永久的独家许可[247] - 合资企业（JV）业务需与合作伙伴共享所有权和管理权，决策过程耗时，且成功收益由合作伙伴共享，公司无法独占全部利益[249] 竞争环境 - 公司面临来自多个领域的激烈竞争，包括基因工程T细胞领域的诺华/宾夕法尼亚大学、Bluebird Bio/Celgene/Juno Therapeutics、Gilead/Kite Pharma等公司[196] - 公司在DNA合成与组装领域面临竞争，竞争对手包括ATUM、Blue Heron Biotech、Integrated DNA Technologies (IDT)、GenScript、Life Technologies (现属Thermo Fisher Scientific) 和Twist BioScience[194] - 公司及合作方开发产品的市场竞争激烈，众多资源丰富的成熟公司可能阻碍其产品的开发和接受[245] 知识产权与监管独占 - 公司已在美国和海外就关键技术申请专利，并已获得额外专利和专利申请的授权许可，计划继续酌情申请相关专利[250] - 公司的专利组合涵盖开关技术（如RheoSwitch治疗系统）、激活配体技术以及细胞鉴定与筛选平台，并在包括中国、欧洲、日本等在内的多个司法管辖区提交了对应专利申请[251] - 美国《Leahy-Smith美国发明法案》将专利制度改为“先申请制”，并改变了专利挑战程序，这可能增加公司的专利申请和专利维权成本与不确定性[252] - 公司依赖商业秘密保护技术，但存在泄密风险，且维权成本高昂、结果难料[255] - 生物技术行业专利诉讼频繁，诉讼可能耗费管理层大量时间与公司巨额资金，且竞争对手可能拥有更雄厚资源以应对长期诉讼[257] - 合成生物学领域专利格局复杂，存在大量第三方专利和申请，公司可能面临侵权指控，即使其认为相关权利要求无效[258] - 根据《生物制品价格竞争与创新法案》，公司产品在美国获批后可能享有12年的数据独占期，防止生物类似药依赖其BLA数据获批[264] - 公司可能通过《Hatch-Waxman修正案》申请专利期延长，最长可达5年，以补偿产品开发和监管审查所损失的时间，但存在申请失败或延长期限短于预期的风险[263] - 在部分国家，尤其是某些发展中国家，知识产权法律保护较弱，可能难以阻止专利侵权或商业秘密盗用，维权成本高昂[267] - 未能遵守专利局的程序、文件提交或缴费等要求，可能导致专利或申请失效，从而丧失相关司法管辖区的专利权利[262] 法规与合规 - 美国农业部将AAS和Arctic苹果列入生物工程食品清单，需遵守新的强制性标签规定[187] - 产品责任保险行业标准保额范围在1000万美元至4000万美元之间[198] 投资与关联方风险 - 公司拥有对多家合作方的股权投资，面临其业务波动性和流动性风险[169] - 公司依赖子公司、合作方及第三方提供及时准确的信息以完成财务报告[175] 收购与商誉 - 收购活动可能导致公司记录商誉和不可摊销无形资产，并面临定期减值测试和潜在减值费用[166] 公司治理与股权结构 - 截至2018年12月31日，公司高管和董事持有约45%的有投票权普通股[280] - 截至2018年12月31日，董事长兼首席执行官Randal J. Kirk控制约42%的公司普通股[283] - 截至2018年12月31日，有11,093,063股已发行期权和970,341股未归属限制性股票单位（RSUs）[286] - 截至2018年12月31日，公司2013年综合激励计划下尚有5,086,700股可供授予[286] - 公司章程授权董事会可发行优先股，例如曾计划设立的A系列优先股年股息率为8%[284] - 根据弗吉尼亚州法律，禁止公司与持有10%或以上有表决权股份的受益所有人在其达到该持股水平后的三年内进行业务合并，除非满足特定标准[293] 股息与股东回报 - 公司不支付现金股息，并曾于2015年6月派发17,830,305股ZIOPHARM普通股、2017年1月派发1,776,557股AquaBounty普通股作为特别股息[270] - 公司从未宣布或支付任何现金股息，目前计划保留收益以支持业务增长和发展[305] - 假设初始投资100美元，公司普通股在2018年12月31日的累计总回报为27.85美元，显著低于同期标普500指数（150.34美元）和纳斯达克生物技术指数（131.00美元）[311] 股票表现与股东信息 - 公司普通股价格波动剧烈，在2017年1月1日至2019年2月15日期间，交易价格最高为每股26.99美元，最低为每股6.21美元[271] - 截至2019年2月15日，公司普通股记录在册的持有人为291名[304] - 2018年期间，公司发行了696,033股未注册普通股作为服务协议付款[312] 物业与设施 - 公司主要研发实验室总面积约为22.3万平方英尺，其中最大的是马里兰州Germantown（56,258平方英尺）和加州南旧金山（55,609平方英尺）[294] - 公司主要国内生产设施位于爱荷华州苏中心，包括约28.1万平方英尺的生产和办公设施以及约360英亩土地[294] - 公司租赁了额外的3.6万平方英尺行政办公室，租期1至10年不等[295] 法律诉讼 - 在Trans Ova与XY的诉讼中，法院判给XY的损害赔偿金为610万美元，判给Trans Ova的损害赔偿金为50万美元[296] - 自2004年协议生效至2016年4月法院命令，Trans Ova向XY支付的总特许权使用费和许可费为320万美元，其中280万美元尚未由XY存入[297] - 2016年，公司记录了420万美元的费用，代表判给XY的净损害赔偿金（含判决前利息）超出Trans Ova先前为未兑现支票记录的负债部分[297] 内部控制 - 公司曾于2018年第二季度在采用ASC 606收入准则时发现内控重大缺陷，但管理层认为截至2018年12月31日该缺陷已得到补救[291]

财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度，公司与Ziopharm和默克KGaA完成单独交易，记录了2.2亿美元的非现金费用，反映了从资产负债表中消除对Ziopharm优先股的投资，以及向默克KGaA发行约2060万股Intrexon股票 [9] - 2018年第四季度，公司对财务报表上的所有商誉和无形资产进行了常规审查，产生了6050万美元的非现金减值费用，以减记与Oxitec相关的某些无形资产 [10] - 公司财务报表包含持续经营资格，反映出手头资金不足以支持超过12个月的运营 [12] - 2018年第四季度和全年收入分别为4320万美元和1.606亿美元，第四季度和全年调整后EBITDA亏损分别为2720万美元和1.025亿美元 [12] - 2018年，公司通过二次股票和可转换债券发行筹集了2.75亿美元的资金，年底资产负债表上的合并现金和证券约为2.2亿美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 能源和精细化工业务 - 甲烷生物转化计划中，2,3 - BDO类型在2018年底比年初增加了50%，达到目标的80% [15] - 异丁醇计划在2018年克服了几个技术障碍，取得了显著改进 [16] - 专有大麻素计划首次朝着每公斤低于1000美元的目标取得进展，达到最终滴度目标的20% [20] 医疗保健生物技术业务 - Precigen重新获得几乎所有细胞和基因治疗权利，从ECC模式过渡到自主内部模式，两个IND已获批使用UltraCAR - T平台进行临床试验 [22][23] - Xogenex专注于心力衰竭治疗，正在评估世界首个针对心力衰竭的研究性三基因药物候选物INXN - 4001，已完成对三名晚期心力衰竭患者的评估 [25][26] 农业和食品业务 - 2018年收获了超过2100亿个北极苹果，预计今年收获量将是2018年的5倍，2021年将是25倍 [30] - Trans Ova Genetics业务从提供先进生殖服务向销售胚胎的产品型业务转变，去年增加了超过575头小母牛 [31][32] - Exemplar Genetics与梅奥诊所成立合资企业Cytotheryx，专注于人类肝细胞的开发，研究目的的直接可寻址市场估计每年超过2.5亿美元 [33][34] - EnviroFlight建成美国最大的黑水虻设施，一期设施每年可生产900公吨产品，订单已占预计年产量的约三分之一 [35] - AquaBounty的AquaAdvantage三文鱼在FDA批准的印第安纳州陆地设施养殖，第四季度获得贷款将在加拿大爱德华王子岛的250公吨设施进行大规模生产 [36][37] - 公司与阿根廷合作开发的基因编辑罗非鱼FLT 01获豁免GM监管，鱼片产量提高约63%，生长率提高约14%，饲料转化率提高约16% [38] 蚊虫业务 - Oxitec第二代技术5034在巴西的初步现场试验显示出有前景的蚊虫抑制效果，并获得巴西政府批准在圣保罗州的第二个城市测试基于5034的新释放设备原型 [40] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国合法大麻收入预计到2022年将超过230亿美元，加利福尼亚州约占三分之一 [42] - 美国昆虫市场规模接近每年1亿美元，预计未来五年将呈指数级增长，超过10亿美元 [65] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司从独家渠道合作商业模式过渡到内部开发和投资最有前景的机会，目前集中投资于能源、Precigen、ActoBio Therapeutics以及农业和食品领域 [7] - 公司积极评估几个关键资产的财务替代方案，认为股票价格未反映管理层认为的合理价值 [8] - 能源业务优先建设2,3 - BDO第一个设施，与至少两个潜在合作伙伴就运营和资助第一家工厂进行讨论 [17][18] - 医疗保健业务通过Precigen推进精准基因治疗项目，Xogenex探索心力衰竭治疗新方法 [22][25] - 农业和食品业务通过扩大生产规模、成立合资企业等方式拓展业务 [30][33] - 蚊虫业务向第二代技术过渡，与比尔及梅琳达·盖茨基金会合作开展疟疾防治项目，与合作伙伴开发害虫防治解决方案 [40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司在多个领域的工作有潜力对世界产生重大而持久的影响，2019年比以往任何时候都更有潜力展示技术价值 [45][46] - 公司认为UltraCAR - T平台和甲烷生物转化平台取得的成果是重大成就，有信心将这两个平台商业化 [70][73] 其他重要信息 - 会议中包含前瞻性声明，提醒投资者这些声明基于当前预期，存在风险和不确定性 [3] - 会议提及某些非GAAP财务指标，如调整后EBITDA和调整后EBITDA每股收益，公司使用这些指标更准确估计持续财务状况 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 甲烷营养菌平台的合作伙伴关系结构在过去12个月的演变情况 - 理想的合作关系仍是整个平台的50 - 50合资企业，虽不是唯一结果，但仍是公司最喜欢的情景，目前正与众多方积极讨论 [49] 问题2: UCAR - T平台两天处理的目标是否可实现 - 目前完全可以实现 [50] 问题3: 2019年公司营收增长情况，ECC收入下降与Trans Ova业务增长的对比 - ECC收入因2018年终止的合作以及递延收入的减少而继续下降，Trans Ova业务虽有高期望但2019年不会有大幅收入增长，若无新的ECC或其他大额收入安排，2019年营收将低于2018年 [53][54] 问题4: 财务报表中持续经营声明的原因及条件 - 这是根据会计准则进行的黑白测试，需衡量现金和可用流动资产是否足以满足运营，公司此次测试结果需作出该披露，且测试不考虑资产出售、证券发行等其他筹资策略 [55][57] 问题5: 持续经营测试对合作讨论的影响 - 对合作讨论没有影响，测试有一定的缓冲期，公司认为目前有足够的现金和前景，接受该声明比采取其他避免措施更合适 [58][59] 问题6: 2019年研发支出和SG&A费用情况 - 公司不提供费用项目的预测，但开展临床试验会增加运营支出，退出ECC业务使相关成本减少，现有基础设施可用于自身项目，但日常运营和临床研究费用是新开支 [61][63] 问题7: 黑水虻幼虫商业生产的商业机会和收入情况 - 市场主要分为家禽、猪和未来的水产养殖，目前主要针对前两者，美国昆虫市场预计未来五年将超过10亿美元，公司是美国唯一的商业生产设施，预计未来几个季度有销售收入 [65]

技术平台与研发 - Precigen的UltraCAR-T™平台具有增强的效能、安全性和可扩展性，支持多基因表达和优化的CAR设计[34] - Precigen的技术平台包括UltraVector®、AdenoVerse™和RheoSwitch®，用于驱动基因表达和调控[30] - Precigen的UltraCAR-T平台采用非病毒基因传递，提供快速制造和无体外扩增的优势[36] - Precigen的AdenoVerse™平台在载体性能上优于Ad5和其他稀有人类及非人类灵长类病毒[24] - Precigen的研发设施和内部研发功能旨在建立世界级的发现和开发引擎[8] 临床试验与产品组合 - Precigen的临床和前临床组合包括PRGN-3006（UltraCAR-T，针对AML和MDS）和PRGN-3005（UltraCAR-T，针对实体肿瘤）等[41] - PRGN-3006 UltraCAR-T™在急性髓性白血病(AML)的临床试验中获得FDA IND批准，预计在2019年上半年启动1/1b期研究[55] - PRGN-3006 UltraCAR-T™在体外显示出增强的细胞毒性，针对AML细胞的细胞毒性达到60%[58] - PRGN-3006 UltraCAR-T™在小鼠模型中有效消除肿瘤负担，且在剂量依赖性方式下改善生存率[62] - PRGN-3005 UltraCAR-T™在小鼠中有效消除肿瘤负担，所有接受治疗的小鼠均未出现肿瘤[72] - PRGN-2009 AdenoVerse™疫苗在小鼠中有效控制肿瘤，显示出强大的抗肿瘤活性[80] 治疗效果与未来展望 - 公司的多功能治疗候选药物在T细胞激活和抗肿瘤反应方面优于已批准的抗PD-1检查点抑制剂[82] - PRGN-3005 UltraCAR-T™细胞在肿瘤小鼠中显示出增强的扩展和持久性[72] - PRGN-3006 UltraCAR-T™细胞在基因转移后2天内有效消除AML肿瘤[62] - 公司的临床计划包括快速推进PRGN-3006、PRGN-3005和PRGN-2009的临床试验[104] 市场扩张与新策略 - Precigen的产品组合设计用于提供免疫肿瘤学领域的新组合[44] - Precigen的UltraCAR-T平台通过控制基因表达，使用RheoSwitch®实现安全性[35] - Precigen的管道项目包括针对未披露适应症的PRGN-3007（UltraCAR-T）和PRGN-3009（未披露）等[41]