财务状况 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资余额为6290万美元，预计未来经营活动现金流为负，持续经营能力存重大疑虑[224] - 除2022年因出售TransOva获得9.47亿美元剥离收益实现2830万美元净收入外，公司自成立以来一直处于净亏损状态，截至2023年12月31日累计亏损20亿美元，预计未来仍将亏损[227] - 2023年1月，公司通过发行股权证券净筹集约7280万美元，未来融资若涉及股权证券发行，现有股东将进一步稀释[229] - 公司未来资本需求巨大，取决于研发进展、资本支出、监管批准时间、战略交易付款等诸多因素[229] - 2023年公司在Exemplar部门的年度商誉减值测试中记录了1040万美元的商誉减值费用[335] - 截至2023年12月31日，公司美国联邦所得税净经营亏损结转约为8.916亿美元，美国资本亏损结转2.125亿美元，美国联邦和州研发税收抵免1350万美元[336] - 截至2023年12月31日，公司通过收购获得约3970万美元国内净经营亏损，受交易时目标公司价值限制[336] - 截至2023年12月31日，公司持续经营的直接外国子公司有外国亏损结转约7380万美元，大部分不会过期[336] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计在可预见的未来可能继续亏损，可能永远无法实现或保持盈利，历史合作和许可收入来自已转型的商业模式，未来可能进行战略交易以产生新的合作和许可收入，临床管线产品需获得监管批准和/或商业扩大规模才能开始产生重大产品销售和运营利润[403] - 公司目前的主要收入来自Exemplar子公司，通过开发和销售基因工程微型猪模型产生产品和服务收入，当承诺的产品或服务控制权转移给客户时确认收入[406] - 公司已将业务重点转移到医疗保健领域，可能会相互终止历史合作协议或回购独家领域的权利，根据情况将剩余递延收入确认为合作收入或减少运营费用[407] - 未来公司收入主要取决于推进和创建自身项目的能力及将技术产品推向市场的程度，短期内合作收入预计仍将极少或为零[408] - 随着专注医疗业务，若继续推进现有候选产品和研究项目的临床前和临床开发，公司费用将大幅增加[410] - 产品和服务成本主要包括劳动力及相关成本、药品和用品、生产用饲料和设施费用等，牲畜和饲料价格波动对运营利润率无重大影响[411] - 2023 - 2021年公司合并研发费用分别为47170千美元、48614千美元、47933千美元，预计未来将因推进自有项目等而增加[413] - 销售、一般和行政费用主要包括员工薪资及相关成本等，未来可能因公司职能扩展等因素而波动[415] - 其他收入包括可转换债务赎回收益和现金及投资利息收入，会随投资金额和当前利率波动[417] - 其他费用主要是可转换票据利息，2023年因赎回可转换票据而减少[418] - 公司采用权益法核算对合资企业的投资，按比例分享联营公司经营成果[419] - 公司使用调整后EBITDA作为衡量部门业绩的主要指标[420] 产品研发与商业化 - 公司业务依赖产品候选药物通过临床试验、获得营销批准并最终实现商业化，但目前处于开发早期，首款领先项目于2018年10月启动临床试验[231] - 产品候选药物的临床和商业成功取决于多种因素，包括资源充足性、试验完成情况、监管批准、市场接受度等，且许多因素不可控[232][233] - 公司对产品候选药物的市场机会估计可能不准确，缺乏可验证的内部营销数据和独立市场调查[237] - 以PRGN - 2012为例，其目标适应症RRP是罕见病，市场研究有限，可及市场机会受多种因素影响[238] - FDA和其他监管机构的审批过程漫长、耗时且不可预测，公司可能面临开发问题、延误和成本增加[239] - 新型产品候选药物的监管审批过程可能更昂贵、耗时更长，难以确定获批和商业化所需时间和成本[240] - 基因和细胞疗法产品监管要求变化频繁，公司产品获批存在不确定性，获批延迟或失败会影响营收和业务[241][242] - 基因疗法领域尚处早期，临床试验曾遇诸多技术问题，公司研发能否成功和商业化不确定[243] - 公司开展基于CAR T - 细胞疗法的过继细胞疗法研发和商业化，面临工程化T细胞、化疗副作用、人员教育等挑战[244] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，药物和生物制品临床试验失败率高，公司设计和实施临床试验经验有限[247][248][249] - 公司可能难以招募临床试验患者，2020年因COVID - 19疫情试验出现延迟和暂停，未来仍可能受影响[250] - 临床试验若不符合监管要求或设计不佳，可能需暂停、重复或终止，会损害产品商业前景并增加成本[251][252] - 细胞和基因疗法制造复杂，生产可能因设备、原料等因素中断，公司专有设备生产和实施可能遇挑战[253][254] - 公司公布的临床试验中期和初步结果可能变化，与最终数据可能不同，会影响业务前景和股价[255] - 产品候选物可能有不良副作用，获批后FDA可能要求采取REMS，影响市场接受度和业务[256][258] - 即使完成临床试验，公司也不确定能否获批商业化，获批适应症可能更窄，会影响产品商业前景[259] - 公司商业化产品需获FDA和欧盟监管机构对生产流程和设施的批准，否则可能延误或中断商业化进程[262] - 公司需确保生产流程等符合cGMP，否则可能面临生产延误或中断，以及监管行动[263] - 产品获批后需承担持续监管义务和审查，可能产生额外费用，违规将面临处罚[264] - 公司从未商业化产品，目前无销售团队，建立自身销售等能力或与第三方合作均有成本和风险[270] - 产品商业化成功部分取决于第三方支付者的覆盖和报销水平，获得和维持覆盖及报销存在困难[274] - 美国第三方支付者对产品的覆盖和报销政策不统一，过程耗时且成本高，规则常变[276] - 第三方支付者控制医疗成本的努力可能限制产品覆盖和报销水平，带来定价压力[277] 法律法规风险 - 美国医疗改革影响产品处方和购买方式，如《平价医疗法案》等多项法案有相关规定[279] - 《两党预算法案2018》将Medicare药品计划“甜甜圈洞”制造商销售点折扣从50%提高到70%[279] - 《建设更好未来法案》旨在降低处方药成本，公司正监测其对业务的影响[282] - 公司未来产品获批后可能需提供折扣或回扣以维持医保目录准入，或对销售和运营产生不利影响[284] - 公司业务安排需确保符合医疗保健法律法规，否则可能面临重大处罚和运营限制[287] - 违反数据保护法律法规，欧盟 GDPR 可能对公司处以最高 2000 万欧元或全球年收入 4%的罚款[290] - 英国脱欧使数据保护监管存在不确定性，英国 GDPR 与欧盟 GDPR 并行，可能导致类似罚款和不同执法行动[291] - 公司使用危险化学品和材料，需遵守环境、健康和安全法律法规，否则可能面临重大责任[293] - 公司受美国和外国反腐败、反洗钱等贸易法律法规约束，违规将面临严重后果[295] 合作风险 - 公司可能依赖第三方开发和商业化产品候选，若合作方无法成功开发或合规，公司将面临财务和运营风险[298] - 公司与第三方的战略合作可能难以成功管理，合作方可能不履行义务、引发纠纷，影响公司财务和业务[300] - 合作方可能未妥善获取、维护或使用公司知识产权，引发诉讼，危及公司专有信息[301] - 若合作方终止或违反协议，可能减少或消除公司预期收入，引发纠纷和诉讼，损害公司业务[302] 其他风险 - 财务报告内部控制失效或不足，可能影响财务报告准确性、引发欺诈，导致股东对公司财务报告失去信心，影响股价[303] - 公司面临产品责任诉讼风险，产品责任保险费用高、难获取，保额可能不足，索赔可能对公司业务、财务状况等造成重大不利影响[304][305] - 公司Exemplar报告部门的畜牧产品受疾病爆发影响，会增加生产成本和/或减少产量，造成经济损失[307] - 公司所处市场竞争激烈，竞争对手资源丰富，可能开发出更具竞争力的技术和产品，获得FDA等监管批准更快，影响公司产品定价和市场地位[308][309] - 公司在传染病、癌症、自身免疫性疾病等领域的产品候选面临众多竞争对手[310][311][312] - 失去关键人员或无法吸引和留住人才，可能延误产品开发计划，损害研发工作，影响公司业务战略执行[314][315] - 公司依赖信息技术和基础设施，系统故障、数据安全漏洞或中断可能对业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[317][318][319] - 健康流行病（如COVID - 19）可能影响公司业务运营，导致供应中断、运营效率降低、成本增加，还可能引发全球经济衰退，影响公司业务和财务状况[322][323][325] - 公司国际业务和资产面临经济、社会和政府风险，包括关税、汇率波动、法规、税收等问题[326][328][330] - 公司可能进行战略收购和投资，但收购存在风险，可能无法成功实现预期收益，还可能带来股权稀释、债务增加、整合问题等[329][331][333] 知识产权 - 公司采取在美国和国外为特定技术和产品管线申请专利的策略，还获得额外专利和专利申请的许可权[337] - 公司寻求开关技术、基因递送技术等相关专利保护，并在澳大利亚、加拿大等多地提交专利申请[338] - 专利的可执行性、期限和有效性存在不确定性，美国专利制度变化增加了专利申请和权利维护的成本与不确定性[339] - 未经授权的第三方可能复制或使用公司产品或技术，公司难以监控，且竞争对手可能独立开发类似或更优技术[340] - 公司依赖商业秘密保护技术，但难以保护，若泄露可能影响专利保护和有价值信息的保护[341] - 生物技术行业知识产权诉讼频繁，公司参与诉讼可能分散管理层精力、耗费资金，影响业务和融资能力[343] - 公司执行知识产权权利可能困难且不可预测，专利诉讼结果不可预测，若专利被判定无效或不可执行，会对业务产生重大不利影响[354][355] 股票相关 - 2022年1月1日至2024年2月15日，公司普通股交易最高价为每股3.99美元，最低价为每股0.81美元[362] - 截至2023年12月31日，Randal J. Kirk控制约39%的公司普通股；截至2024年2月15日，他及其关联股东实益拥有约39%的有表决权股票，公司高管和董事作为一个整体拥有约41%的有表决权普通股[368] - 截至2023年12月31日，有22,057,340股受未行使期权约束，961,534个受限股票单位未行使；2019年非员工服务提供商激励计划有4,502,466股可供授予，2023年综合激励计划有16,078,137股可供授予[371] - 公司季度和年度经营业绩未来可能波动，受多种因素影响，过往业绩不能作为未来经营表现的指标[360][361] - 公司股价波动大，可能因多种原因大幅波动，包括市场操纵等不可控因素[362][363] - 若不满足纳斯达克持续上市要求，公司普通股可能被摘牌，会影响股票流动性、市场价格和公司获取公共资本市场资金的能力[365] - 公司不预计支付现金股息，股东需依靠股票增值获得投资回报[366] - 若证券或行业分析师不发布研究报告、发布不准确或不利报告，公司股价和交易量可能下降[367] - 公司与Randal J. Kirk及其关联方有交易，未来执行交易时可能产生利益冲突[369] - 公司章程授权董事会在无需股东批准的情况下发行优先股，其权利可能优先于普通股[374] - 公司章程、细则及弗吉尼亚州法律中的反收购条款可能阻碍第三方收购公司，限制普通股价格，增加股东更换董事会或管理层的难度，如发行优先股、设置提名通知要求、规定召开股东大会的股东持股比例等[375][376][377] - 截至2024年2月15日，公司普通股有312名登记持有人，公司从未宣布或支付过现金股息，预计在可预见的未来也不会支付[390][391] - 提供了2018年12月31日至2023年12月31日公司普通股、标准普尔500指数和纳斯达克生物技术指数的累计总回报对比图，假设初始投资均为100美元[394] 公司运营相关 - 公司建立了网络安全风险管理计划，由安全指导团队管理，与行业最佳实践保持一致，包括识别、监控、评估和应对网络安全威胁和事件等步骤，同时会聘请第三方专家、提供员工培训和进行桌面演练，但无法消除所有网络安全风险[378][379][380] - 截至2023年12月31日，公司医疗保健业务的主要实验室运营地点包括马里兰州日耳曼敦（61,048平方英尺）和比利时根特（10,538平方英尺），Exemplar部门的主要国内生产和实验室设施位于爱荷华州苏县和约翰逊县，约57,960平方英尺，主要行政办公室位于马里兰州日耳曼敦[383][384] - 公司在经营过程中涉及诉讼和法律事项，截至2023年12月31日，认为这些事项不会对业务、财务状况、经营成果或现金流产生重大不利影响[385]

财务数据 - 2023年全年研发费用增加140万美元，即3.1%；SG&A费用减少760万美元，即15.8%；总收入减少2070万美元，即76.9%；其他收入净额增加850万美元；持续经营业务亏损9590万美元，合每股亏损0.39美元[9][10][11][13][15] - 截至2023年12月31日，现金、现金等价物、短期和长期投资总计6290万美元[5][9] - 2023年全年SG&A成本较上一年度减少16%[5][9] - 2023年末总资产为15.1043亿美元，较2022年末的21.5977亿美元有所下降[27] - 2023年末总负债为3.2545亿美元，较2022年末的8.9718亿美元大幅减少[27] - 2023年总股东权益为11.8498亿美元，较2022年末的12.6259亿美元略有下降[27] - 2023年总营收为6225万美元，较2022年的2.6909亿美元显著减少[29] - 2023年运营亏损为9975.8万美元，较2022年的7572.6万美元有所扩大[29] - 2023年持续经营业务亏损为9590.4万美元，较2022年的7977.7万美元有所增加[29] - 2023年净亏损为9590.4万美元，而2022年为净收入2831.7万美元[29] - 2023年持续经营业务每股净亏损为0.39美元，2022年为0.40美元[29] - 2023年加权平均流通股数为2.44536221亿股，2022年为2.00360821亿股[29] - 2023年合作与授权收入为75万美元，较2022年的1466.1万美元大幅减少[29] 产品研发进展 - PRGN - 2012预计2024年下半年提交生物制品许可申请（BLA），2025年可能推出，其1/2期研究中50%（N = 12）患者治疗两年多后持续完全缓解[5][6] - PRGN - 2009用于HPV相关口咽鳞状细胞癌（OPSCC）和复发性/转移性宫颈癌的2期研究正在招募患者[9] - PRGN - 3006用于复发/难治性急性髓系白血病（AML）的1b期剂量扩展中期数据预计2024年下半年公布，1期首个人体剂量递增研究客观缓解率为27%[9] - PRGN - 3007用于ROR1 +晚期癌症的1期初步数据预计2024年下半年公布[5] 平台情况 - UltraCAR - T平台利用先进非病毒系统，有新型内在检查点阻断机制，制造过程有优势，相关疗法正在进行多项临床研究[16][17] - AdenoVerse免疫疗法平台利用专有腺病毒载体库，相关疗法正在进行多项临床研究，PRGN - 2012获孤儿药指定和突破性疗法指定[21][22] 融资计划 - 公司正在评估各种融资机会，以加强资产负债表，为PRGN - 2012在2025年可能的商业推出做准备[3]

财务状况 - 截至2023年9月30日，公司总资产为190,688,000美元，较2022年12月31日的215,977,000美元有所下降[17] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为10,076,000美元，较2022年12月31日的4,858,000美元有所增加[17] - 截至2023年9月30日，公司流动负债为32,875,000美元，较2022年12月31日的78,645,000美元大幅减少[20] - 截至2023年9月30日，公司发行并流通的普通股为256,398,527股，较2022年12月31日的208,150,021股有所增加[20] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为147,678,000美元，较2022年12月31日的126,259,000美元有所增加[20] - 截至2023年9月30日，公司普通股股份为256,398,527股，股东权益为147,678千美元[32] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司与第三方的研发承诺未发生金额分别为16,766千美元和19,909千美元[47] - 截至2022年12月31日，合并资产负债表中受限现金为43,339千美元[49] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，短期和长期投资包括美国政府债务、机构证券和存单[50] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，与出售Trans Ova相关的赔偿负债分别为5,075和5,750，2023年第三季度支付赔偿款675 [62] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司合作与许可安排的长期递延收入为1818美元，与预付产品和服务相关的流动递延收入分别为509美元和25美元[77] - 截至2023年9月30日，公司可供出售投资的摊余成本为69096美元，未实现总收益为95美元，未实现总损失为241美元，公允价值为68950美元[78] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司物业、厂房及设备净值分别为7115美元和7329美元，2023年和2022年9月30日止九个月的折旧费用分别为1415美元和1833美元[84] - 截至2023年9月30日，公司商誉账面价值为36894美元，2022年第一季度记录了482美元的商誉减值[85] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司无形资产净值分别为40426美元和44455美元，2023年和2022年9月30日止九个月的摊销费用分别为3639美元和3637美元[87][88] - 截至2023年9月30日，公司2500美元的循环信贷额度无未偿还余额，2023年10月20日，公司签订了新的5000美元循环信贷额度，年利率为8.5%，于2024年11月1日到期[89] - 截至2023年9月30日，累计其他综合损失为3,561美元，其中投资未实现损失146美元，外币折算调整损失3,415美元[105] - 截至2023年9月30日，2013计划有18,594,833份股票期权未行使，2023计划有198,500份股票期权未行使，16,219,637股可供未来授予[107][108] - 截至2023年9月30日，公司租赁负债现值为7,392美元，加权平均剩余租赁期限为5.58年，加权平均折现率为11.18%[114] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司分别确认保险应收资产12,592美元和12,411美元[117] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司在国外的长期资产分别为1,908美元和2,591美元[127] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损19亿美元，现金及现金等价物为1010万美元，短期和长期投资为6900万美元[196][197] - 截至2023年9月30日，公司重大合同义务和承诺总计1090.7万美元，其中1年内到期214.9万美元，1 - 3年到期404.6万美元，3 - 5年到期255万美元，5年以上到期216.2万美元[210] - 截至2023年9月30日，公司与第三方的许可协议包含未来里程碑和特许权使用费支付义务，研发承诺总计1680万美元尚未发生[211] 经营成果 - 2023年前三季度总营收为4,997,000美元，较2022年同期的25,146,000美元大幅减少[23] - 2023年前三季度运营亏损为65,534,000美元，较2022年同期的53,929,000美元有所增加[23] - 2023年前三季度净亏损为62,848,000美元，而2022年同期为净收入50,493,000美元[23] - 2023年前三季度研发费用为35,620,000美元，较2022年同期的36,377,000美元略有下降[23] - 2023年前三季度综合亏损为62,921,000美元，较2022年同期的综合收入43,109,000美元有较大变化[26] - 2023年前九个月净亏损62,848千美元，2022年同期净利润为50,493千美元[34] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为51,164千美元，2022年为49,649千美元[34] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为16,380千美元，2022年为提供214,996千美元[37] - 2023年前九个月融资活动净现金提供量为29,589千美元，2022年为使用116,010千美元[37] - 截至2023年9月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为10,335千美元，期初为48,596千美元[37] - 2023年和2022年第三季度，可报告业务部门调整后EBITDA分别为-17,532美元和-17,736美元；2023年和2022年前九个月分别为-56,771美元和-54,257美元[124] - 2023年和2022年第三季度，公司总营收分别为1,379美元和16,722美元；2023年和2022年前九个月分别为4,997美元和25,146美元[124][125] - 2023年和2022年第三季度，Exemplar业务部门来自四个客户和一个客户的营收分别占总营收的78.7%和41.1%；2023年和2022年前九个月分别占78.2%和62.4%[126] - 2023年和2022年第三季度，公司来自国外的营收分别为0美元和63美元；2023年和2022年前九个月分别为0美元和217美元[127] - 2023年第三季度总营收137.9万美元，较2022年同期的1672.2万美元下降91.8%，净亏损1979.5万美元，较2022年同期的8737.9万美元下降122.7%[170] - 2023年前三季度总营收499.7万美元，较2022年同期的2514.6万美元下降80.1%，净亏损6284.8万美元，较2022年同期的5049.3万美元下降超200%[184] - 合作与授权收入在2023年第三季度和前九个月均减少1460万美元，降幅100%，原因是2022年第三季度获得相关公司控制权并确认递延收入[171][185] - 产品和服务收入在2023年第三季度减少70万美元，降幅34%；前九个月减少540万美元，降幅52%，主要因Exemplar服务减少[172][186] - 研发费用在2023年第三季度减少100万美元，降幅8%；前九个月减少80万美元，降幅2.1%，主要因临床产品候选重新排序[173][187] - 销售、一般和行政费用在2023年第三季度减少90万美元，降幅9%；前九个月减少630万美元，降幅17.4%，主要因专业费用和人员成本降低[175][188] - 其他收入净额在2023年第三季度增加210万美元，主要因可转换票据利息费用减少和投资利息收入增加；前九个月增加730万美元，原因类似[176][189] - 2023年第三季度生物制药业务调整后EBITDA为 - 1808.2万美元，较2022年同期的 - 1706.8万美元增加5.6%，主要因销售、一般和行政费用及研发费用减少[178][181] - 2023年第三季度Exemplar业务收入为137.9万美元，较2022年同期的209.8万美元下降34.3%，调整后EBITDA为34.6万美元，较2022年同期的 - 46.4万美元下降超200%，主要因服务需求下降[180][182] - 2023年前三季度生物制药业务调整后EBITDA为-5634.5万美元，较2022年的-5895.6万美元增加261.1万美元，增幅4.4%；典范业务调整后EBITDA为-42.6万美元，较2022年的469.9万美元减少512.5万美元，降幅109.1%[191] - 2023年前三季度生物制药业务外部客户收入为0，较2022年的1477.8万美元减少1477.8万美元，降幅100%；典范业务外部客户收入为499.7万美元，较2022年的1036.8万美元减少537.1万美元，降幅51.8%[193] - 2023年前三季度经营活动净现金使用量为5116.4万美元，投资活动净现金使用量为1638万美元，融资活动净现金流入为2958.9万美元，现金及现金等价物净减少3826.1万美元[199] - 2023年前三季度净亏损6280万美元，包含1320万美元重大非现金费用；2022年前三季度净收入5050万美元，包含9470万美元已终止业务出售收益及1960万美元重大非现金费用[200][201] 业务运营 - 公司运营部门分为生物制药和Exemplar，2023年第一季度起将部分公司费用分配给Precigen并计入生物制药报告部门[55] - 公司合作和许可协议通常将大部分承诺合并为单一履约义务，交易价格按履约进度确认为收入[66] - 递延收入主要来自合作和许可协议的前期和里程碑款项，按服务完成情况确认收入，长期安排在对方评估项目时不活跃[76] - 公司正在推进基于UltraCAR - T平台的PRGN - 3005、PRGN - 3006和PRGN - 3007，以及基于AdenoVerse免疫疗法平台的PRGN - 2009和PRGN - 2012等临床项目[133] - 公司已完成基于ActoBiotics平台的AG019的1b/2a期研究[133] - 公司开发的专有电穿孔设备UltraPorator已获FDA批准用于临床试验中制造UltraCAR - T细胞[134] - PRGN - 2012正在进行针对复发性呼吸道乳头状瘤病的1/2期临床试验，FDA同意该试验作为加速批准申请的关键研究，且其已获突破性疗法认定和孤儿药认定[139] - PRGN - 2009已完成单药或与bintrafusp alfa联用的1期临床试验，针对新诊断口咽鳞状细胞癌患者的2期临床试验正在进行，且已获FDA批准开展与pembrolizumab联用治疗复发性或转移性宫颈癌的2期临床试验[140] - 公司有PRGN - 3006、PRGN - 3005、PRGN - 3007等CAR - T疗法在进行临床1/1b期试验，ActoBio的AG019完成了1b/2a期临床试验[141][142][143][146] - 截至2023年9月30日，公司可报告的业务板块为生物制药和Exemplar [151] - 公司目前主要收入来自Exemplar开发和销售基因工程微型猪模型产生的产品和服务收入[155] - 2023年第一季度起，公司开始将某些公司费用分配到生物制药可报告板块内的一个报告单位[152] - 2023年第三季度和前九个月，生物制药板块研发费用分别为11,517美元和35,411美元，Exemplar板块分别为66美元和209美元；2022年对应数据分别为12,536美元、36,133美元、86美元和244美元[161] - 公司预计随着自有项目推进，研发费用将增加，可能包括支付给顾问和合同研究组织的费用以及实验室用品相关成本[161][162] - 销售、一般和行政费用主要包括高管、运营、财务等职能员工的工资及相关成本等，未来可能因公司职能扩展和法律索赔结果而波动[163][164] - 其他收入包括可转换债务退休收益和现金及现金等价物、短期和长期投资的利息收入，可能随投资金额和当前利率波动[165] 公司交易与事件 - 2022年1月1日公司采用ASU 2020 - 06，使长期债务增加18,196，额外实收资本减少36,868，累计亏损减少18,672，预计减少非现金利息费用约11,800 [58] - 2022年8月公司完成出售子公司Trans Ova，售价170,000及最高10,000的或有现金付款，净收益162,306，最终营运资金调整936于2022年第四季度收到[60]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度与去年同期相比，SG&A成本减少340万美元，降幅27%，较第一季度呈积极趋势，部分节省源于过去的裁员 [25] - 截至季度末，公司拥有9560万美元现金、现金等价物以及短期和长期投资，为未来提供了坚实的现金基础 [133] - 公司已还清所有可转换债券，未来每年可节省700万美元现金利息成本，过去10个月通过提前还清大部分可转换债券节省了约840万美元现金 [153] - 与2022年前六个月相比，今年至今SG&A成本减少540万美元，降幅21% [154] 各条业务线数据和关键指标变化 PRGN - 2012 - 正在进行的单臂1/2期研究中，1期已完成，2期的入组和给药也已完成，预计2024年第二季度完成2期患者随访数据收集 [20][22] - 1月公布的1期数据显示，剂量水平2治疗的患者中50%有完全缓解，意味着12个月随访期内无需进一步手术，目前所有1期完全缓解者在至少18个月随访中仍无需手术，缓解仍在持续 [22] - 整体患者群体的缓解率为83%，其中50%完全缓解，33%手术次数减少 [38] PRGN - 3005 - 继续在Fred Hutch进行1b期研究入组，并计划根据与NCI的合作协议启动第二个研究点，以推进该项目且无需承担重大临床或CRO成本 [24] PRGN - 3007 - 在Moffitt进行的研究者发起的1期研究正在进行中 [132] PRGN - 3006 - 在AML患者中显示出近30%的客观缓解率，并获得了FDA的快速通道指定，计划在2024年展示1b期中期数据，2023年剩余时间内不会启动新的研究点 [149][150] PRGN - 2009 - 计划利用与NCI的合作协议启动2期研究，以降低今年的临床成本，并在2024年初更新其他研究点的情况 [151] AG019 - 已获得积极的2期数据，团队也为3期和商业制造做好了准备，但因项目优先级和现金需求，暂未进入3期，目前正与多方就合作进行积极讨论 [64][109] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国至少有10000例成人和6000例青少年RRP病例，美国以外地区患者数量更多，但具体数字未知 [147] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将资源和产品线进行重新调整，减少外部CRO支出和SG&A成本，同时将研发团队重新聚焦于CMC和转化临床研究活动，以加速PRGN - 2012的上市进程，同时不损害其他重要项目，并延长现金储备期至2025年 [2][13] - 准备公司内部的基因治疗制造设施，为PRGN - 2012的商业发布生产药物原料，以控制制造过程、利用内部专业知识、降低成本和缩短时间 [19] - 与FDA就PRGN - 2012的快速监管路径达成一致，正在与EMA、英国和日本进行讨论，以推动该药物在这些地区的上市 [71] - 就UltraCAR - T项目和AG019项目与多方进行合作讨论，以寻求非稀释性资金机会，进一步延长现金储备期 [3][47] - 计划剥离子公司Exemplar，以获得非稀释性现金，进一步延长现金储备期 [65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为PRGN - 2012具有改变行业格局的潜力，FDA对其加速批准路径的认可，是公司向商业阶段转型的重要里程碑 [121] - 目前RRP患者缺乏有效的治疗方法，只能依赖反复手术，公司希望尽快将PRGN - 2012推向市场，为患者提供治疗选择 [33][52] - 公司拥有高效且经过交叉培训的团队，能够灵活调整工作重点，支持PRGN - 2012的审批进程，且无需减少研发人员数量 [14] 其他重要信息 - PRGN - 2012的作用机制被医生认为很有前景，能够产生特异性针对HPV 6和HPV 11病毒位点的T细胞反应，这是RRP的根本原因 [1] - PRGN - 2012具有良好的安全性数据，1期显示为1级和2级不良反应，类似流感疫苗，对患者尤其是未来可能的儿科患者非常有利 [11] - PRGN - 2012的给药方式具有吸引力，通过皮下注射给药，患者无需频繁手术，只需到医生办公室接受注射即可 [12] - 公司的AdenoVerse平台具有独特性，在PRGN - 2012和PRGN - 2009的研究中，以及健康志愿者中，对大猩猩腺病毒的预先免疫反应很低或没有 [53] - 在PRGN - 2012的数据中，重复给药不会导致中和抗体增加，或仅有轻微增加后会下降，避免了其他病毒载体的局限性 [94] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2012项目中，若2期数据呈阳性，从开始确证性研究到提交BLA的时间线如何，是否会在提交BLA时一并提交探索性臂的数据？ - 公司计划尽快提交BLA，确证性研究为单臂试验，与1/2期设计相似，目前已在进行中，探索性臂不影响BLA提交，可在后续设计完成后启动 [60] 问题2: 重复给药的时间安排如何，是在首次给药后12个月，还是可以更早？ - 这需要与研究人员讨论，会根据不同患者情况设计不同方案，例如患者需要手术且未完全缓解时可接受另一疗程，也可根据免疫读数设计合适的给药方案，后续会向FDA寻求进一步指导 [39][76] 问题3: 与各方就非稀释性机会的讨论是基于何种框架，前期投入如何？ - 对于AG019，公司因项目优先级和现金需求暂未进入3期，目前正与多方积极讨论合作，具体框架和前期投入暂未确定 [63][109] 问题4: 从公司角度看，2012项目的疗效数据达到何种程度可获批，何种数据在商业上更有利？ - 公司认为FDA认可的12个月无手术干预的完全缓解率以及HPV特异性T细胞反应的免疫替代标志物是重要的疗效指标，目前数据显示的高缓解率和持久缓解对商业推广有利 [38][93] 问题5: 美国以外市场的战略是什么？ - 公司正在与EMA、英国和日本进行讨论，以推动PRGN - 2012在这些地区的上市 [71] 问题6: FDA在评估2012项目时会考虑哪些数据，更关注持久性还是缓解率？ - FDA会综合考虑多种数据，包括12个月的完全缓解率、免疫标志物等，公司的数据显示免疫反应具有持久性，完全缓解者在12个月后仍保持缓解状态 [38][98] 问题7: 确定重复给药疗效的相关数据库需要多少患者，重复给药方案是否会调整？ - 这需要根据免疫读数进行讨论和设计合适的方案，以覆盖全部患者群体，包括儿科患者，具体患者数量和方案暂未确定 [100] 问题8: 更新后的现金储备期是否包括扩展重复给药队列和确证性研究的成本？ - 包括部分成本，确证性研究为单臂试验，公司已考虑将制造业务转移至自有设施以降低成本，扩展臂可在后续设计完成后启动 [78][79] 问题9: FDA在提交申请前要求的安全性随访时间是多久，提交申请前是否需要进行额外的临床前工作？ - 安全性随访要求为1年，公司会持续关注患者情况，临床前工作已在1/2期前完成，提交BLA时需满足FDA的所有标准，目前正在就制造可比性和使用商业材料进行讨论 [104][105] 问题10: 公司商业制造的准备情况如何，预计上市时的产能是多少？ - 公司已决定将商业制造转移至自有设施，并正在进行相关准备工作，相信该设施有能力为美国患者群体生产足够的剂量，并计划在获批后进行进一步扩展 [83][84] 问题11: 公司整体研发组合未来12个月将如何发展，确定优先级和合作项目的考虑因素有哪些？ - 公司将优先推进PRGN - 2012的商业化进程，同时继续推进其他关键项目，如PRGN - 3005、PRGN - 3006等，会根据项目进展、数据表现、市场需求和现金需求等因素确定优先级和合作项目 [85][110] 问题12: FDA在与公司的沟通中，是否对患者的载体抗体预先水平提出筛选要求，是否要求监测治疗后体内抗体的产生？ - 文档未提及相关回答内容。 问题13: FDA是否讨论过2期部分需要达到何种程度的获益和完全缓解率才能支持加速批准，2期患者群体的基线特征与1期相比如何？ - FDA已认可公司提出的12个月完全缓解率的终点指标，以及1/2期数据组合作为加速批准的关键数据，关于2期患者群体基线特征与1期的比较，文档未提及相关回答内容 [134]

财务状况 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为1.6546亿美元，较2022年12月31日的4858万美元有所增加[9] - 截至2023年6月30日，公司总资产为2.07527亿美元，较2022年12月31日的2.15977亿美元有所减少[9] - 截至2023年6月30日，公司总负债为4131.7万美元，较2022年12月31日的8971.8万美元有所减少[10] - 截至2023年6月30日，公司股东权益为1.6621亿美元，较2022年12月31日的1.26259亿美元有所增加[10] - 截至2023年6月30日，公司股东权益为166,210千美元，较2023年3月31日的184,133千美元有所下降[13] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和受限现金为16,952千美元，低于期初的48,596千美元[16] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司与第三方的研发承诺分别为19,525千美元和19,909千美元[27] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金等价物投资分别为11,390千美元和3千美元[28] - 截至2022年12月31日，受限现金为43,339千美元，用于可转换票据相关用途[29] - 2023年6月30日和2022年12月31日，公司短期和长期投资包括美国国债、机构证券和定期存单[30] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司合作与许可安排的长期递延收入为1818美元，与预付产品和服务相关的当期递延收入分别为15美元和25美元[57] - 截至2023年6月30日，可供出售投资的摊余成本为79285美元，未实现总收益为23美元，未实现总损失为293美元，公允价值为79015美元；截至2022年12月31日，摊余成本为51852美元，未实现总损失为760美元，公允价值为51092美元[58] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司物业、厂房及设备净值分别为6574美元和7329美元；2023年和2022年截至6月30日的三个月折旧费用分别为475美元和616美元，六个月分别为981美元和1269美元[64] - 截至2023年6月30日，商誉余额为36966美元；无形资产净值为42656美元；2023年和2022年截至6月30日的三个月摊销费用分别为1218美元和1219美元，六个月分别为2423美元和2484美元[65][66] - 公司有2500美元的循环信贷额度，于2023年10月31日到期，截至2023年6月30日和2022年12月31日，该信贷额度无未偿还余额[67] - 截至2023年6月30日，累计其他综合损失为2,518美元，较2022年12月31日的3,488美元有所减少[86] - 截至2023年6月30日，租赁负债现值为7,966美元，加权平均剩余租赁期限为5.61年，加权平均折现率为11.08%[92] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司在国外的长期资产分别为2216万美元和2591万美元[102] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损19亿美元，现金及现金等价物1650万美元，短期和长期投资7900万美元[168] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为1654.6万美元，较2022年底的485.8万美元有所增加[9] - 截至2023年6月30日，公司短期投资为7188.8万美元，较2022年底的5109.2万美元有所增加[9] - 截至2023年6月30日，总负债为4.1317亿美元，较2022年12月31日的8.9718亿美元有所下降；股东权益为1.6621亿美元，较2022年12月31日的1.26259亿美元有所上升[10] - 截至2023年6月30日，发行和流通的普通股数量为2.55482753亿股，较2022年12月31日的2.08150021亿股有所增加[10] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和受限现金为1695.2万美元，较期初的4859.6万美元有所减少[16] 经营成果 - 2023年第二季度总营收为1767万美元，较2022年同期的2911万美元有所下降；上半年总营收为3618万美元，较2022年同期的8424万美元下降[11] - 2023年第二季度运营亏损为2112万美元，较2022年同期的2416.2万美元有所收窄；上半年运营亏损为4459.7万美元，较2022年同期的4631.5万美元有所收窄[11] - 2023年第二季度净亏损为2031.9万美元，2022年同期为1763.5万美元；上半年净亏损为4305.3万美元，2022年同期为3688.6万美元[11] - 2023年上半年研发费用为2403.7万美元，2022年同期为2375.5万美元[11] - 2023年上半年综合亏损为4208.3万美元，2022年同期为4164.5万美元[12] - 2023年上半年净亏损43,053千美元，高于2022年同期的36,886千美元[15] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为34,156千美元，高于2022年同期的25,836千美元[15] - 2023年上半年投资活动净现金使用量为26,905千美元，而2022年同期为提供33,141千美元[16] - 2023年上半年融资活动净现金提供量为29,589千美元，而2022年同期为使用276千美元[16] - 2023年第二季度和上半年，股份支付费用分别为2,188美元和5,320美元，低于2022年同期的2,309美元和5,871美元[86] - 2023年第二季度和上半年，租赁成本分别为713美元和1,468美元，低于2022年同期的783美元和1,566美元[91] - 2023年第二季度和上半年，公司总营收分别为1767万美元和3618万美元，低于2022年同期的2911万美元和8424万美元[101][102] - 2023年第二季度和上半年，Exemplar板块来自四个客户的营收分别占总营收的73.3%和78.0%，2022年同期分别为64.9%和67.9%[102] - 2023年第二季度总营收176.7万美元，较2022年同期减少114.4万美元，降幅39.3%[150] - 2023年上半年总营收361.8万美元，较2022年同期减少480.6万美元，降幅57.1%[160] - 2023年第二季度研发费用较2022年同期减少0.1万美元，降幅1%；上半年较2022年同期增加0.3万美元，增幅1.2%[152][162] - 2023年第二季度SG&A费用较2022年同期减少340万美元，降幅27%；上半年较2022年同期减少540万美元，降幅20.5%[153][163] - 2023年第二季度其他收入净额较2022年同期增加270万美元；上半年较2022年同期增加520万美元[154][164] - 2023年第二季度生物制药业务调整后EBITDA为 - 1788万美元，较2022年同期增加211.7万美元，增幅10.6%；上半年为 - 3927.7万美元，较2022年同期增加159.7万美元，增幅3.9%[156][165] - 2023年第二季度Exemplar业务调整后EBITDA为 - 8.3万美元，较2022年同期减少87.8万美元，降幅110.4%；上半年为3.8万美元，较2022年同期减少431.5万美元，降幅99.1%[156][165] - 2023年上半年总营收为3618万美元，较2022年同期的8424万美元下降57.05%；净亏损为4305.3万美元，较2022年同期的3688.6万美元有所扩大[11] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为3415.6万美元，较2022年同期的2583.6万美元有所增加；投资活动净现金使用量为2690.5万美元，2022年同期为提供3314.1万美元；融资活动净现金提供量为2958.9万美元，2022年同期为使用27.6万美元[15][16] - 2023年上半年产品收入为648万美元，较2022年同期的1113万美元下降41.78%；服务收入为2965万美元，较2022年同期的7146万美元下降58.48%[11] - 2023年上半年研发费用为2403.7万美元，较2022年同期的2375.5万美元略有增加；销售、一般和行政费用为2095.4万美元，较2022年同期的2635.9万美元有所下降[11] - 2023年上半年利息费用为46万美元，较2022年同期的410.1万美元大幅下降；利息收入为146万美元，较2022年同期的7.5万美元有所增加[11] - 2023年上半年基于股票的薪酬费用为532万美元，较2022年同期的587.1万美元有所下降[15] 业务合作与交易 - 2023年4月3日，公司与Alaunos Therapeutics签订修订和重述的独家许可协议，Alaunos每年支付0.1百万美元许可费[50][54] - 公司授予Alaunos多项独家、全球、免版税、可转授许可，Alaunos不再拥有公司某些技术权利[51][52] - 2022年8月，公司以170000美元出售全资子公司Trans Ova 100%股权，或有现金付款最高10000美元，2022年未满足第一笔5000美元付款条件[43] - 2022年第二季度和上半年，Trans Ova产品收入分别为8940美元和17172美元，服务收入分别为23501美元和41777美元，经营收入分别为7994美元和12251美元[47] - 公司与J.P. Morgan Securities LLC签订股票借贷协议，借出7,479,431股普通股，每股售价13.37美元，公司未获销售收益和借贷费用[81] - 公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可发售最高100,000美元普通股，2022年和2023年上半年未售出股份[83][85] 债务情况 - 2018年7月，公司发行200000美元可转换票据，年利率3.5%，于2023年7月1日到期；2023年6月30日，公司按面值加应计利息回购所有剩余未偿还可转换票据[69][70][71] - 2023年上半年，公司通过公开市场购买和到期付款方式偿还43340美元本金余额，记录债务清偿收益约61美元；2022年已偿还156660美元本金余额[75] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，可转换票据利息费用分别为134美元和2062美元；六个月分别为457美元和4096美元[76] - 2023年截至6月30日的三个月和六个月，公司持续经营业务的所得税收益分别为65美元和120美元；2022年分别为89美元和147美元[76][77] 股权与股份相关 - 2023年1月，公司完成43962640股普通股公开发行，扣除承销折扣、费用和其他发行费用后，净收益为72808美元[79] - 2023年计划授权发行16,418,137股股份，截至2023年6月30日未授予奖励[87] - 截至2023年6月30日，股票期权和受限股单位分别为22,325,095股和1,877,308股[89] 法律与诉讼 - 证券集体诉讼拟和解金额为13,000美元，法院已初步批准，最终批准听证会定于2023年10月[94] 业务板块与运营 - 2023年第二季度和上半年，公司可报告业务板块为生物制药和Exemplar，其调整后EBITDA分别为-1.7963亿美元和-3.9239亿美元[99][101] - 公司是一家专注于基因和细胞疗法的生物制药公司，拥有多个技术平台和广泛的治疗管线[106] - 公司正在推进多个临床项目，包括基于UltraCAR - T平台的PRGN - 3005、PRGN - 3006和PRGN - 3007，以及基于AdenoVerse免疫疗法平台的PRGN - 2009和PRGN - 2012[108] - 公司开发了专有电穿孔设备UltraPorator，已获FDA批准用于临床试验中制造UltraCAR - T细胞[109] - PRGN - 2012是治疗复发性呼吸道乳头状瘤病的一类新药，已获FDA突破性疗法认定和孤儿药认定，正在进行1/2期临床试验[115] - PRGN - 3006是治疗复发或难治性急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征的一类新药，已获FDA快速通道认定和孤儿药认定，1b期剂量扩展试验正在进行[117] - PRGN - 3005是治疗晚期复发性铂耐药卵巢癌等的一类新药，已完成1期剂量递增队列入组，启动1b期扩展临床试验[11

财务数据和关键指标变化 - 公司一季度回购了面值2950万美元的可转换债券，截至3月31日，剩余可转换债券余额为1380万美元，将于今年7月1日或之前到期支付，公司已提前赎回了原2亿美元可转换债券中的1.862亿美元，为公司节省了近700万美元 [43] - 公司一季度总务和行政（G&A）费用较去年同期下降了15%，预计今年剩余季度的G&A支出与一季度相近 [19][44] - 公司本季度运营活动净现金使用量为1840万美元，去年同期为1880万美元，现金消耗因G&A和利息成本降低而受到积极影响，尽管研发支出增加，但本季度现金消耗仍低于2022年第一季度 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 AdenoVerse平台 - PRGN - 2012针对复发性呼吸道乳头瘤病，在严重患者群体中，12个月随访后有50%的完全缓解率，患者无需手术，且安全性良好，仅出现1 - 2级类似流感症状，目前已完成2期试验患者招募，正在进行12个月随访 [5] - PRGN - 2009用于HPV相关癌症，目前正在进行2期研究，单药治疗已完成，与KEYTRUDA的联合治疗将于未来几个月开始，年底将报告中期数据，该药物针对HPV 16和18，有望为晚期和早期疾病患者提供治疗方案 [12][36] UltraCAR - T平台 - PRGN - 3006针对急性髓系白血病（AML）患者，在ASH会议上报告了良好的安全性和初步数据，约30%的客观缓解率，且该疗法能在患者体内扩增和持续存在 [13] - PRGN - 3005针对卵巢癌，已完成所有剂量给药，数据将于ASCO会议公布，已进入1b期扩展阶段，数据将于2024年公布，还将增加一个分割给药的扩展队列 [14][39] - PRGN - 3007是下一代CAR - T疗法，不仅表达感兴趣的CAR，还具有膜结合IL - 15、杀伤开关和调节检查点抑制剂的内在机制，目前处于1期试验，预计年底给出剂量相关初步数据，完整数据将于2024年公布 [15][26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于满足未满足医疗需求的适应症，开发差异化、具有成本效益的疗法，执行高效的研发模式和财政纪律，目标是为股东创造长期价值，推进和扩展产品线 [3][33][34] - 公司通过优化G&A费用、提前赎回债务、进行股权融资等方式加强财务基础，为产品研发提供资金支持，预计资金可支持到2024年底 [19][21] - 公司认为在CAR - T和基因治疗领域，其平台具有独特优势，如AdenoVerse平台可引入大负载容量、实现完全重新给药，UltraCAR - T平台可在一夜之间修饰患者自体T细胞并重新给药，有望改变治疗模式，降低成本，提高市场竞争力 [10][37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司各产品线进展感到兴奋，认为在与FDA的沟通中取得了积极进展，特别是在罕见病药物审批方面，FDA的新指南和关注为公司产品获批提供了有利环境 [11][57][71] - 公司预计未来将继续推进各产品线的临床试验，按计划公布数据，有望为患者提供创新治疗方案，实现业务增长和商业成功 [23][26][36] 其他重要信息 - 公司重新获得了CD19、BCMA、IL - 12等靶点的权利，认为这些是经过验证的有效靶点，结合公司平台优势，有望成为同类最佳产品，计划在年底前使CD19进入1期试验 [40][41][63] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能提供PRGN - 2009在ASCO会议上要展示数据的更多细节吗？以及PRGN - 3007中ROR1在实体瘤中的机制原理是什么？ - 回答: PRGN - 2009将在ASCO会议上全面展示1期和扩展队列的数据，包括安全性、作用机制和疗效等方面，还将展示客观缓解率以及在联合治疗和对检查点抑制剂耐药患者中的反应，同时会探讨反应的持久性；PRGN - 3007中ROR1在实体瘤中有表达，该试验涵盖多种血液学和实体瘤患者，公司设计的UltraCAR - T可直接抑制检查点抑制剂，避免全身毒性和高额费用 [23][48][49] 问题2: PRGN - 2012是否计划在几个月后展示更多结果？能预期有多少患者参与此次更新以及是否会提前展示部分数据？ - 回答: 公司已完成PRGN - 2012的2期试验患者招募，正在进行12个月随访，目前与FDA的讨论主要围绕安全性和疗效数据，后续将在2期试验完成全部随访后展示数据，目前不会再展示额外数据 [28][30][56] 问题3: 基于目前PRGN - 2012的结果，对该疫苗定期加强接种的需求预期如何？ - 回答: 目前患者接受的是4次疫苗接种疗程，后续会有随访试验来研究加强接种问题，同时未来也会考虑针对儿科患者群体开展试验 [75] 问题4: PRGN - 3007计划今年展示一些中期数据，作为伞式试验，初始观察有什么重点关注的肿瘤类型吗？以及PRGN - 3005的分割给药具体是怎样的，有什么影响？ - 回答: PRGN - 3007目前处于1期试验，年底会给出剂量相关初步数据，完整数据将于2024年公布，试验涵盖多种血液学和实体瘤患者；PRGN - 3005的分割给药是基于ASCO会议将公布的数据，观察到不同给药途径（腹腔内和静脉注射）和是否进行淋巴细胞清除对UltraCAR - T扩增和持久性的影响，以及初步疗效数据，因此决定增加分割给药的扩展队列，这些患者均为卵巢癌1期患者 [26][48][69] 问题5: 能更新一下PRGN - 2012与FDA讨论的时间安排吗？并提醒一下正在追求的可能结果和策略是什么？ - 回答: 公司与FDA正在进行持续且富有成效的讨论，需尊重FDA的时间安排和讨论的保密性，目前讨论的内容包括关键试验的设计、终点指标以及快速获批途径等，公司关注的终点指标不仅是减少手术次数，还包括12个月内无需手术的完全缓解率 [71][74] 问题6: PRGN - 3005和PRGN - 3006的重复给药如何根据医生判断或患者需求进行？ - 回答: 重复给药或扩展阶段由医生决定，对于PRGN - 3006，患者病情严重且剩余时间有限，需求各异，医生根据患者疾病稳定性和需求做出决策，随着1b期数据的积累，后续可根据疾病阶段和进程进一步细化给药方案 [77][78] 问题7: 公司针对CD19和BCMA靶点的策略是什么？ - 回答: 公司认为CD19和BCMA是经过验证的有效靶点，但行业面临制造平台和成本的挑战，公司已展示其平台在多个靶点和患者群体中的能力，包括可扩展性和安全性，目标是成为同类最佳产品，通过优化平台和降低成本，为更多患者提供治疗选择 [63][64]

公司资产情况 - 截至2023年3月31日，公司总资产为24.1546亿美元，较2022年12月31日的21.5977亿美元有所增长[9] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为974万美元，较2022年12月31日的485.8万美元有所增加[9] - 截至2023年3月31日，公司发行并流通的普通股为2.55482753亿股，较2022年12月31日的2.08150021亿股有所增加[10] - 截至2023年3月31日，公司股东权益为184,133,000美元，较2022年12月31日的126,259,000美元有所增加[13] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为2.3946亿美元，年初为4.8596亿美元[15] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司研发承诺分别为1.8153亿美元和1.9909亿美元[26] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金等价物投资分别为562.6万美元和3万美元[27] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司受限现金分别为1.38亿美元和4.3339亿美元[28] - 截至2023年3月31日，递延收入为1,833美元，较2022年12月31日的1,843美元略有减少[59] - 截至2023年3月31日，可供出售投资摊余成本102,309美元，公允价值101,811美元，未实现损失498美元[60] - 截至2022年12月31日，可供出售投资摊余成本51,852美元，公允价值51,092美元，未实现损失760美元[60] - 截至2023年3月31日，金融资产公允价值计量中，美国国债证券等合计公允价值101,811美元[62] - 截至2022年12月31日，金融资产公允价值计量中，美国国债证券等合计公允价值51,092美元[63] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，可转换票据公允价值分别约为1.4万美元和4.3万美元，摊余成本分别为13,819美元和43,219美元[64] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，物业、厂房及设备净值分别为6,908美元和7,329美元，2023年和2022年第一季度折旧费用分别为506美元和653美元[64] - 截至2023年3月31日，商誉账面价值为36,966美元，2022年第一季度记录了482美元的商誉减值[65] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，无形资产净值分别为43,848美元和44,455美元，2023年和2022年第一季度摊销费用分别为1,205美元和1,265美元[66] - 公司有2,500美元的循环信贷额度，截至2023年3月31日和2022年12月31日，无未偿还余额，利率为7%[67] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，短期债务分别为13,819美元和43,219美元，均为可转换票据[68] - 截至2023年3月31日，可转换票据未偿还本金余额为13,845美元，账面价值为13,819美元，有效利率为4.25%[80] - 截至2023年3月31日，累计其他综合损失为2,699美元，较2022年12月31日的3,488美元有所减少[93] - 截至2023年3月31日，2013计划授权发行37,000,000股，其中13,772,359份股票期权和862,356份受限股票单位未行使，9,396,501股可供授予[95] - 截至2023年3月31日，租赁负债的现值为7,867美元，加权平均剩余租赁期限为5.96年，加权平均折现率为11.05%[100] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司在国外的长期资产分别为2368万美元和2591万美元[111] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损19亿美元，现金及现金等价物970万美元，短期和长期投资1.018亿美元，受限现金1380万美元[169][170] - 截至2023年3月31日，公司重大合同义务和承诺总计2515.3万美元，其中一年内需支付1614.2万美元[181] - 截至2023年3月31日，公司与第三方的研发承诺总计1820万美元尚未发生[182] 公司营收与利润情况 - 2023年第一季度总营收为185.1万美元，低于2022年同期的551.3万美元[11] - 2023年第一季度净亏损为2273.4万美元，高于2022年同期的1925.1万美元[11] - 2023年第一季度研发费用为1216.3万美元，高于2022年同期的1180.1万美元[11] - 2023年第一季度综合亏损为2194.5万美元，高于2022年同期的2115.3万美元[12] - 2023年第一季度运营亏损为2347.8万美元，高于2022年同期的2215.3万美元[11] - 2023年第一季度利息收入为63.3万美元，高于2022年同期的3.8万美元[11] - 2023年第一季度其他收入净额为38万美元，高于2022年同期的19.8万美元[11] - 2023年第一季度公司净亏损2.2734亿美元，2022年同期为1.9251亿美元[14] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1.8388亿美元，2022年同期为1.8783亿美元[14] - 2023年第一季度投资活动净现金使用量为5.0408亿美元，2022年同期为提供1.6568亿美元[15] - 2023年第一季度融资活动净现金提供量为4.4174亿美元，2022年同期为使用163000美元[15] - 2023年第一季度可报告板块调整后EBITDA为 - 2.0643亿美元，2022年同期为 - 1.7281亿美元[109] - 2023年第一季度总合并收入为1851万美元，2022年同期为5513万美元[110] - 2023年和2022年第一季度，Exemplar板块分别有35.0%和75.5%的总合并收入来自一个客户[110] - 2023年第一季度总营收185.1万美元，较2022年同期的551.3万美元减少366.2万美元，降幅66.4%[160] - 研发费用较2022年同期增加40万美元，增幅3%，主要因持续优先发展临床候选产品[163] - 销售、一般和行政费用较2022年同期减少210万美元，降幅15%，主要因专业费用减少200万美元[164] - 2023年第一季度经营活动净现金流出1838.8万美元，投资活动净现金流出5040.8万美元，融资活动净现金流入4417.4万美元[172] - 2023年第一季度产品收入为32.4万美元，2022年同期为49.2万美元[11] - 2023年第一季度服务收入为152.7万美元，2022年同期为493.3万美元[11] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为1163.9万美元，2022年同期为1368.9万美元[11] 公司业务板块情况 - 公司报告可报告业务板块为生物制药和Exemplar，自2023年第一季度起，部分公司费用分配至Precigen并计入生物制药板块[35][36] - 2023年第一季度，公司的可报告业务板块为生物制药和Exemplar[108] - 公司使用调整后EBITDA评估各业务板块的经营业绩并分配资源[106] - 公司的生物制药可报告板块主要由Precigen和ActoBio等组成，Exemplar专注于医疗保健研究应用的研究模型和服务开发[119] - 截至2023年3月31日，公司可报告的业务板块为生物制药和Exemplar [140] - 2023年第一季度起，公司开始将某些公司费用分配到生物制药可报告板块内的一个报告单位[141] - 公司目前主要收入来自Exemplar，通过开发和销售基因工程微型猪模型产生产品和服务收入[144] - 公司使用调整后息税折旧摊销前利润（Segment Adjusted EBITDA）作为衡量业务板块表现的主要指标[158] 公司临床项目情况 - 公司正在推进PRGN - 3005、PRGN - 3006和PRGN - 3007等临床项目，其中PRGN - 3006获FDA快速通道指定和孤儿药指定[116][123][125] - 公司完成了基于ActoBiotics平台的AG019的1b/2a期研究[116] - 公司开发了专有电穿孔设备UltraPorator，已获FDA批准用于临床试验中制造UltraCAR - T细胞[117] - 公司的PRGN - 2009和PRGN - 2012分别处于针对HPV相关癌症和复发性呼吸道乳头状瘤病的1/2期临床试验[128][129] - 公司有基于UltraCAR - T和“现货型”AdenoVerse免疫疗法平台的临床前项目管线，以推动长期价值创造[130] - 公司最先进的内部管线候选药物AG019完成1b/2a期临床试验，单药及与teplizumab联用均耐受性良好，治疗后6个月内C肽水平稳定或升高[134] 公司财务调整与交易情况 - 2022年1月1日采用ASU 2020 - 06，使长期债务增加18,196美元，额外实收资本减少36,868美元，累计亏损减少18,672美元，预计2022年减少非现金利息费用约11,800美元[40] - 2022年8月18日完成出售子公司Trans Ova，获净收益162,306美元，最终营运资金调整936美元于2022年第四季度收到，2022年未满足5,000美元或有付款条件[43][44] - 截至2023年3月31日，因出售Trans Ova持有受限现金13,800美元，需对买方进行最高5,750美元的赔偿[46][47] - 2022年第一季度Trans Ova产品收入8,232美元，服务收入18,276美元，运营收入4,257美元，非持续经营业务收入4,647美元[49] - 2023年4月3日与Alaunos签订修订许可协议，Alaunos每年支付许可费0.1百万美元[52][56] - 2023年第一季度，公司从公开市场回购中注销了29,495美元的可转换票据本金余额，记录了约54美元的债务清偿收益[79] - 2023年1月，公司完成公开发行43,962,640股普通股，净收益为72,782美元[87] - 公司与J.P. Morgan Securities LLC签订股票借贷协议，借出7,479,431股普通股，每股售价13.37美元[89] - 公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可发售最高100,000美元的普通股，但2022年和2023年均未出售[91][92] - 2023年第一季度，基于股票的薪酬成本为3,131美元，低于2022年同期的3,562美元[93] - 2023年第一季度，租赁成本为755美元，低于2022年同期的783美元[99] - 证券集体诉讼拟和解，需向原告支付13,000美元，公司已计提相应负债并确认保险应收款[102][103] - 2023年1月，公司完成公开发行4396.264万股普通股，净收益7280万美元[171] 公司未来展望与风险 - 公司预计未来仍可能持续产生重大亏损，可能无法实现或维持盈利[142] - 销售、一般和行政费用主要包括高管、运营等人员的薪资及相关成本，未来可能因公司职能扩展和法律索赔结果而波动[152][154] - 其他收入包括现金及等价物和长短投资的利息，其他费用主要是可转换票据的利息[155][156] - 公司认为现有流动资产至少能满足未来12个月的运营和资本需求，未来资本需求受多因素影响[177] - 公司目前没有任何符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[183] 公司基本信息 - 公司是一家致力于发现和临床阶段的生物制药公司，利用专有技术平台开发针对免疫肿瘤学、自身免疫性疾病和传染病的候选产品[16][17] - 公司有两个全资运营子公司，ActoBio和Exemplar [18] - ActoBio正在开创一类基于微生物的生物制药，主要运营地在比利时根特[19] - Exemplar致力于开发迷你猪研究模型和服务，主要运营地在美国爱荷华州[20]

财务状况与资金需求 - 公司自成立以来有净亏损历史，2021年和2020年净亏损分别为9220万美元和1.705亿美元，2022年因出售TransOva实现净收入2830万美元，截至2022年12月31日累计亏损19亿美元[203] - 公司预计未来运营活动将持续亏损和产生负现金流，费用可能超过收入，难以实现盈利[203][204] - 公司未来需要大量额外资金，资金来源依赖公开或私募融资、与战略合作伙伴的新合作或许可安排、额外债务融资等[205] - 2023年1月公司通过发行股权证券净筹集约7300万美元，若未来融资涉及发行股权证券，现有股东将进一步稀释股权[207] - 截至2022年12月31日，公司美国联邦所得税净运营亏损结转约8.191亿美元，资本亏损结转2.125亿美元，研发税收抵免1210万美元，外国子公司亏损结转约7100万美元[368] - 2022年7月1日，公司出售子公司Trans Ova Genetics获1.7亿美元现金及最高500万美元业绩付款，截至2022年12月31日，4330万美元资金存于隔离账户，使用受限[370][371] - 可转换票据的条件转换特征触发可能影响公司财务状况和运营结果，相关会计处理也会影响财务报表[362][363][364][365] 产品研发与商业化 - 公司业务依赖产品候选药物通过临床试验、获得营销批准并最终实现商业化，但目前处于开发早期，预计几年内不会产生产品收入[213][214] - 产品候选药物的临床和商业成功取决于多种因素，包括资源充足性、临床试验完成情况、监管批准等，这些因素可能导致公司无法获得监管批准或实现商业化[215][217] - 公司对产品候选药物市场机会的估计可能不准确，实际市场规模可能小于预期[218][219] - 公司正在开发和商业化基于CAR T细胞疗法的过继细胞疗法，但面临诸多挑战，如开发可靠工程流程、控制副作用、教育医疗人员等[230] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，产品候选药物在临床试验中失败率高，可能因多种因素导致监管延迟或拒绝[233][234][235] - 公司设计和实施临床试验经验有限，可能导致试验启动、患者招募、完成及监管批准等方面出现问题，还可能增加成本和延误时间[236][237] - 招募患者参与临床试验存在困难，可能因多种原因导致时间延迟，进而增加成本、延误产品推进或终止试验[238] - 公司生产产品候选药物的制造过程复杂、新颖且未经验证，可能因多种因素导致生产中断，还可能面临产品质量和产量问题[243] - 公司公布的临床试验中期和初步结果可能会随着更多患者数据的获得而改变，与最终数据可能存在差异，影响业务前景和股价[244][245] - 产品候选药物可能会产生不良副作用，导致临床开发停止、监管批准延迟或受限、商业潜力受限等负面后果[246] - 即使完成临床试验，公司也无法预测是否能获得监管批准进行商业化，且批准的适应症可能比申请的更窄[252] - 产品获批后若未获足够认可，公司可能无法产生可观收入并盈利[262] - 获得制造工艺和设施的监管批准延迟或制造过程中断，会影响商业化进程[263] - 产品获批后需持续遵守监管义务和接受审查，违规将面临多种不利行动[266][269] - 不同司法管辖区的营销批准相互独立，获批程序和要求存在差异[271][272] - 公司无商业化产品经验、销售团队和商业基础设施，商业化面临挑战[274][275] - 产品成功商业化依赖第三方支付方提供覆盖和充足报销，存在不确定性[279][281] 监管风险 - 美国食品药品监督管理局（FDA）和其他外国监管机构的审批过程漫长、耗时且不可预测，若无法获得批准，公司业务将受到重大损害[221] - 基因和细胞疗法产品的监管要求经常变化，公司可能无法根据适用监管要求获得FDA对产品候选药物的批准[223][227] - 基因疗法领域仍处于早期发展阶段，FDA自2017年首次批准人体基因疗法以来仅批准了有限数量，公司开发工作的及时性和成功性无法保证[229] - 《两党预算法案2018》将“甜甜圈洞”制造商即时折扣从50%提高到70%，自2019年1月1日起生效[286] - 《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》暂停2%的医疗保险扣押至2020年12月31日，并延长至2030年[287] - 《重建美好未来法案》旨在降低处方药成本，公司正密切关注其影响[289] - 州预算经济压力大，或通过限制药品覆盖或支付机制节省开支，还可能控制药价，政府降低医疗补助费用或影响公司产品价格和报销[290] - 公司可能需为产品提供折扣或回扣以维持医保目录准入，若无法适应法规变化或保持合规，产品可能失去批准[291] - 公司与客户、第三方付款人等的关系受医疗保健法律法规约束，违规将面临多种后果[292] - 遵守医疗保健法律法规成本高，若运营违规将面临重大处罚，辩护违规调查会产生高额法律费用[296][297] - 不遵守隐私和数据保护法律法规会导致政府执法、私人诉讼和负面宣传，影响经营结果和业务[298] - 美国和外国数据保护法适用于公司，GDPR对违规公司罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%[301] - 英国脱欧使数据保护监管不确定，英国GDPR生效，相关 adequacy 决定2025年6月到期[302][303] - 公司使用危险材料，遵守环境、健康和安全法律法规成本高，违规将面临重大责任[305] - 公司受反腐败、反洗钱等贸易法律法规约束，违规会面临严重后果[307] 外部环境影响 - 美国联邦政府债务上限问题可能对公司产生负面影响，包括美国政府债券投资贬值、难以进入资本市场、FDA等机构关闭或运营减少[209][210] - 持续的COVID - 19大流行可能导致产品候选药物开发中断，影响临床试验进度，增加成本，甚至导致试验终止，对业务产生重大不利影响[258][259] - 健康疫情如新冠疫情可能对公司业务运营、财务状况产生不利影响，还会增加成本并降低运营效率[349][350][351] - 公司国际业务和资产面临多种风险，包括关税、汇率波动、法规等，汇率变动会影响财务报表[354][355][356] 合作风险 - 公司依赖第三方开发和商业化产品，若合作方无法成功开发产品，公司将无法获得后端付款[311][312] - 公司依赖合作者遵守法规，若合作者违规，公司将面临重大财务和运营风险[313] - 公司与第三方的战略合作可能管理失败或产生纠纷，寻找合适合作伙伴竞争大、谈判复杂[314][315] - 若合作者未履行协议或未及时完成义务，会对公司财务状况产生不利影响[318] 产品责任与竞争 - 公司面临产品责任风险，合作者需为相关产品责任提供1000万至4000万美元的行业标准保险赔偿[321][322] - 公司Exemplar报告部门的畜牧产品受疾病爆发影响，会增加生产成本和减少产量[328] - 公司在开发候选产品的市场竞争激烈，竞争对手可能使公司产品过时或抢占市场份额[331] - 公司主要产品候选包括PRGN - 3005、PRGN - 3006和PRGN - 2009等，各领域均面临众多竞争对手[334] 人员与管理 - 若失去关键人员或无法吸引和留住人才，会延误产品开发计划，损害研发工作[338] - 公司过去和未来的领导层变动可能导致战略和运营挑战、管理分心等问题，影响业务和财务状况[341] 信息技术与安全 - 公司依赖复杂的信息技术和基础设施，系统故障或数据安全漏洞会对业务产生不利影响[343][345] - 公司面临网络安全威胁，可能需投入额外资源加强防护，且保险赔偿可能不足以弥补损失[347][348] 战略收购与投资 - 公司可能进行战略收购和投资，若不成功会对业务产生不利影响，收购存在诸多风险[356][357][358][359] 知识产权 - 公司成功部分依赖获取专利和保护知识产权，已采取相关策略并在多地申请专利，但专利的可执行性和范围不确定[373][375][376] - 公司知识产权可能被未经授权使用，影响有效竞争能力[377] - 公司依赖商业秘密保护技术，但难以有效保护，且维权成本高、结果不可预测[378] - 知识产权诉讼或第三方索赔会耗费大量时间和金钱，影响技术商业化和股价[379] - 公司需避免侵犯第三方专利和专有权利，否则可能无法在部分国家开展业务[380] - 生物技术行业专利诉讼频繁，公司参与诉讼可能分散管理层精力、增加成本[382] - 公司可能需参与干扰程序确定发明优先权，即使结果有利也会产生大量成本[386] - 遵守专利相关要求涉及大量时间和费用，不遵守可能导致专利权利丧失[388] - 公司部分美国专利可能符合Hatch - Waxman修正案的专利期限恢复条件，最多可恢复五年，但可能无法获批[392][393] - 公司部分产品可能无专利保护，依赖商业秘密和监管排他性保护，但监管排他性框架可能变化[394] - 公司许可知识产权协议复杂，可能出现纠纷，影响产品候选的开发和商业化[396][397]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度公司完成出售全资子公司Trans Ova Genetics，获得1.7亿美元收益，用于偿还可转换票据 [29] - 第三季度及至今，公司通过公开市场回购，偿还了1.44亿美元将于2023年7月到期的可转换票据，截至目前未偿还债务余额为5600万美元，回购活动的成交量加权平均价格约为面值的98.4%，考虑到面值折扣和到期前的未来利息节省，将实现超540万美元的现金节省 [30][31] - 与去年同期相比，公司SG&A费用在本季度和年初至今分别下降了8%和9% [33] - 随着可转换票据的偿还，2022年9月30日止的三个月和九个月的现金利息支出低于去年同期，今年第四季度和明年上半年现金利息支出将显著降低 [34] - 第三季度末，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金为1.538亿美元，资金可支撑到2023年第四季度初 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 AdenoVerse免疫疗法平台 - PRGN - 2012用于复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP），1期剂量递增和剂量扩展队列的入组和给药已完成，15名患者接受治疗，12个月随访接近完成，该疗法安全性良好，无剂量限制性毒性和大于2级的治疗相关不良事件，预计2023年1月初在虚拟研发活动上公布安全性和有效性数据，目前2期研究入组进展迅速，已有16名患者入组 [12][13][17] - PRGN - 2009用于HPV相关癌症，1期单药治疗和联合治疗入组完成，分别有6名和11名患者入组，均为4期复发或转移性HPV相关癌症且此前多种疗法失败的患者，1期联合治疗组的中期数据显示出令人鼓舞的安全性和有效性，客观缓解率为40%，患者随访正在进行中，预计2023年上半年举办由研究人员主导的1期数据展示会，2期单药治疗组在新诊断的口咽鳞状细胞癌患者中的入组接近完成，预计有19或20名患者给药，患者随访正在进行中 [18][19][20] UltraCAR - T试验 - PRGN - 3006用于复发难治性急性髓系白血病（AML），1期剂量递增队列入组完成，研究负责人将于2022年12月12日在ASH会议上展示1期安全性和有效性数据，1b期研究已扩展至明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所，首位患者已成功给药，公司获得FDA批准在该研究的扩展阶段纳入重复给药，该疗法已获得孤儿药指定和快速通道指定 [22][23][24] - PRGN - 3005用于晚期卵巢癌，1期剂量递增队列（腹腔和静脉注射无淋巴细胞清除以及静脉注射有淋巴细胞清除队列）入组完成，患者随访正在进行中，预计2023年上半年公布1期数据，首位患者已通过静脉输注接受重复给药，1b期扩展研究在剂量水平3且静脉输注前进行淋巴细胞清除的情况下正在入组，多个美国主要癌症中心正在进行站点激活 [25][26] - PRGN - 3007用于治疗晚期ROR1 +血液学和实体瘤，采用下一代UltraCAR - T技术，1/1b期伞式研究按计划将于本季度开始给药，预计2022年12月11日在ASH会议上进行由研究人员主导的试验进展展示 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计美国和欧盟的成人和青少年RRP患者人数接近3万例，全球患者人数可能超过7.5万例，由于疾病认知有限，报告的病例数可能低估了实际患病率，仅美国和欧盟市场机会可能超过10亿美元 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于有超高未满足需求的市场，所追求的适应症有加速监管和开发途径的潜力 [6] - 公司持续聚焦研发和制造运营，提前决策追求成功率更高的疗法，考虑在多个地点实现一致的制造能力，以降低产品成本并为更广泛的患者群体提供治疗机会，摆脱传统集中制造概念 [7] - 公司致力于推进不仅在效用上有差异化，而且在定价上也有潜力的疗法，改变制造和开发模式，UltraPorator技术可实现隔夜本地制造和分销 [8][9] - 公司注重财政纪律，降低了SG&A成本，将更多资源分配到临床和商业化工作中 [9] - 细胞和基因治疗领域，尤其是CAR - T领域，实体肿瘤治疗仍存在重大未满足需求和创新机会，公司认为其UltraCAR - T平台可解决这些限制 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2022年第三季度取得显著进展，专注于能以最有效方式增加股东价值的资产组合 [5] - 公司成功实施了战略，期待产品候选药物在临床试验中继续取得成功 [35] - 公司在临床管线和企业目标方面取得了重大进展，将继续注重财政纪律，最大化资产负债表，推动领先临床项目进入临床并走向商业化 [78] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会作出各种前瞻性陈述，这些陈述基于当前预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述所示不同，投资者可阅读新闻稿中的安全港声明以及公司最新的美国证券交易委员会文件中的风险因素以了解更多 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于PRGN - 2012，能否介绍2期试验入组患者的基线特征，特别是基线手术情况；关于PRGN - 3005，能否介绍接受再次治疗患者的情况，手术是否成功以及目前的安全性情况 - 公司表示PRGN - 2012治疗的是病情最严重的患者，至少接受过3次手术，大多数患者手术次数更多，部分患者几乎每月或每4 - 6周就需要手术，即将公布的安全性数据涵盖剂量递增和扩展队列，该疾病目前除连续手术外无其他治疗方法，手术只能暂时缓解症状且会导致复发；PRGN - 3005接受再次静脉输注的患者情况良好，期待2023年上半年的报告，目前细胞和基因治疗领域在实体肿瘤治疗方面进展甚微，公司的隔夜制造和细胞可持续性能力令人兴奋 [38][39][40] 问题2: 关于AML的UltraCAR - T项目，选择剂量水平3的决策依据是什么；对于AML项目，患者接受多次给药时，产品是一次制造后分成两剂，还是进行两次单独的制造运行 - 公司称选择剂量水平3主要基于疗效，去年ASH会议上已显示剂量水平1和2有50%的客观缓解率，且该平台的B细胞不会耗尽，无需体外激活，不需要输注数亿或数十亿细胞，可避免严重的CRS和毒性，结合安全性和疗效，认为第三剂量水平足以进行扩展研究；目前有多种方式实现多次给药，如冷冻T细胞后按需分割给药，相关工艺开发工作正在进行中，公司的平台可实现多次给药，且成本与其他公司不同，具有独特优势 [45][46][50] 问题3: 关于ROR1的PRGN - 3007 UltraCAR - T项目，启动患者给药的阻碍因素是什么 - 公司表示主要是莫菲特癌症中心内部流程和委员会的变化，产品和研究人员已准备好，制造工作也已就绪，目前正在通过最后一个委员会和一些官僚程序 [52] 问题4: 关于PRGN - 2012，扩展队列的剂量水平是多少，患者到目前为止平均接受了多少剂量；对于2期研究，计划入组多达48名患者，是否与FDA讨论过该研究规模作为注册试验数据的有效性 - 公司称PRGN - 2012扩展队列的剂量水平为5x10¹¹，患者接受4次皮下注射；公司正在与FDA就该分子的监管途径进行讨论，考虑到扩展队列的安全性和有效性 [58][60] 问题5: 对于PRGN - 3005和PRGN - 3006的重复给药方案，如何确定患者重复给药的间隔时间，是固定时间表还是由医生根据患者情况个性化决定 - 公司表示与现成疗法不同，公司的UltraCAR - T细胞可在患者体内自行扩增和维持，不需要每周给药，重复给药由肿瘤医生根据患者需求决定，且与现成疗法相比，输注的细胞数量有很大差异 [62][63] 问题6: 鉴于预计2023年1月初公布的PRGN - 2012扩展数据令人兴奋，该研发活动的时间是否也与公司能够更详细介绍潜在监管途径的时间相吻合 - 公司表示目前不会对监管方面发表评论，但期待此次数据展示，因为PRGN - 2012在安全性和有效性方面表现良好 [68] 问题7: 关于PRGN - 3006，技术转移和站点激活等活动的时间是否符合预期；1b期的重复给药是否仍预计在今年开始 - 公司称技术转移符合预期，公司提供的标准操作程序（SOPs）足以让医院洁净室工作人员自行进行细胞制造，不需要长时间培训，UltraPorator技术使半封闭系统得以实现，加速了站点的推进，未来几个月会有更多站点开始招募患者 [70][71][72] 问题8: 关于PRGN - 3006在剂量水平3的患者，ASH会议上公布的更新数据会有哪些，与摘要中披露的内容相比有多重要 - 公司表示将公布所有剂量组（有和无淋巴细胞清除）的数据，不仅包括安全性（无毒性），还包括该患者群体的有效性，这些患者病情严重，此前多次治疗失败，看到客观缓解非常重要，还将报告UltraCAR在患者体内的作用机制 [73][74]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-36042 PRECIGEN, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Virginia 26-0084895 (State or other ju ...