文章核心观点 Precigen公司宣布将在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会后举办网络直播，深入回顾PRGN - 2012关键数据并进行业务更新，同时介绍了公司业务、平台及临床项目等情况 [1] 公司信息 - 公司是专注于开发创新基因和细胞疗法的生物制药公司，利用精准技术推进下一代基因和细胞疗法，针对免疫肿瘤学、自身免疫性疾病和传染病等核心治疗领域的难治疾病 [4] - 公司官网为www.precigen.com，可在X、领英或YouTube上关注 [4] 会议及数据发布安排 - 公司将于2024年6月3日美国中部时间下午6点/东部时间下午7点举办网络直播，在ASCO年会上PRGN - 2012治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）的关键研究结果的最新口头报告后进行，将深入回顾PRGN - 2012关键数据并进行业务更新 [1] - 6月3日美国中部时间上午8:30，将在ASCO上由Scott M. Norberg博士展示PRGN - 2012的2期研究结果 [2] - 参与者可通过Precigen网站的活动与演示部分注册并访问网络直播，活动结束后会在网站上发布存档录像 [3] 公司平台 - 公司的AdenoVerse平台利用专有腺病毒载体库，高效递送治疗效应器、免疫调节剂和疫苗抗原以调节免疫系统，其大猩猩腺病毒载体性能可能优于当前竞品，相关基因疗法能产生高水平持久的抗原特异性T细胞免疫反应，并可通过重复给药增强反应，结合UltraVector技术可制造高效载体，用于开发治疗复杂疾病的前沿研究性基因疗法 [5] 临床项目 - AdenoVerse平台目前正在多项临床研究中接受调查，包括PRGN - 2009单药或与抗PDL1/TGF - Beta Trap联合用于HPV相关癌症的1/2期研究、PRGN - 2009与帕博利珠单抗联合用于新诊断的HPV相关口咽鳞状细胞癌（OPSCC）的2期研究、PRGN - 2009与帕博利珠单抗联合用于复发性或转移性宫颈癌的2期研究，以及PRGN - 2012用于复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）的1/2期研究 [6] - PRGN - 2012已获得FDA授予的RRP孤儿药指定和突破性疗法指定，以及欧盟委员会授予的孤儿药指定 [6] 联系方式 - 投资者联系：副总裁Steven M. Harasym，电话+1 (301) 556 - 9850，邮箱[email protected] [10] - 媒体联系：Donelle M. Gregory，邮箱[email protected]；Glenn Silver，Lazar - FINN Partners，邮箱[email protected] [10]

文章核心观点 Precigen公司本季度财报未达预期，股价表现弱于市场，未来表现取决于管理层财报电话会议评论和盈利预期变化，当前Zacks Rank为3（持有），同行业的Mainz Biomed NV尚未公布2024年第一季度财报 [1][3][6] 公司业绩情况 - Precigen公司2024年第一季度每股亏损0.10美元，高于Zacks共识预期的亏损0.09美元，去年同期每股亏损0.10美元，此次财报盈利意外为 - 11.11% [1] - 上一季度，公司预期每股亏损0.08美元，实际亏损0.09美元，盈利意外为 - 12.50% [1] - 过去四个季度，公司仅一次超过共识每股收益预期 [2] - Precigen公司2024年第一季度营收107万美元，未达Zacks共识预期30.84%，去年同期营收185万美元，过去四个季度均未超过共识营收预期 [2] 公司股价表现 - 自年初以来，Precigen股价上涨约0.8%，而标准普尔500指数上涨9.5% [3] 公司未来展望 - 公司股价短期走势取决于管理层财报电话会议评论和未来盈利预期 [3] - 盈利预期包括当前对未来季度的共识盈利预期及预期变化，近短期股价走势与盈利预期修正趋势强相关 [4][5] - 财报发布前，Precigen盈利预期修正趋势喜忧参半，当前Zacks Rank为3（持有），预计短期内股价表现与市场一致 [6] - 未来季度和本财年盈利预期变化值得关注，当前未来季度共识每股收益预期为亏损0.08美元，营收154万美元，本财年共识每股收益预期为亏损0.33美元，营收617万美元 [7] 行业情况 - 医疗 - 生物医学和遗传学行业Zacks行业排名处于前37%，排名前50%的行业表现优于后50%行业两倍多 [8] 同行业公司情况 - 同行业的Mainz Biomed NV尚未公布2024年第一季度财报，预计该季度每股亏损0.31美元，同比变化 + 31.1%，过去30天该季度共识每股收益预期未变 [9] - Mainz Biomed NV预计该季度营收25万美元，与去年同期持平 [9]

财务状况 - 截至2024年3月31日，公司总资产为13.4847亿美元，较2023年12月31日的15.1043亿美元有所下降[16] - 截至2024年3月31日，现金及现金等价物为1747.8万美元，较2023年12月31日的757.8万美元有所增加[16] - 截至2024年3月31日，短期投资为2728万美元，较2023年12月31日的5527.7万美元有所减少[16] - 截至2024年3月31日，应付账款为471.6万美元，较2023年12月31日的172.6万美元有所增加[19] - 截至2024年3月31日，股东权益为9701.9万美元，较2023年12月31日的1.18498亿美元有所减少[19] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为4475.8万美元，无额外资金承诺来源[44] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司与第三方的研发承诺分别为1921万美元和1780万美元[49] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，递延收入分别为2295美元和2327美元，其中当前部分分别为407美元和509美元，长期部分分别为1888美元和1818美元[68] - 截至2024年3月31日，可供出售投资的估计公允价值为27280美元，摊销成本为27314美元，未实现收益为1美元，未实现损失为35美元[69] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司分别持有价值12290美元和1502美元的美国政府债务证券，计入现金及现金等价物[70] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，物业、厂房及设备净值分别为12620美元和7111美元，2024年和2023年第一季度折旧费用分别为380美元和506美元[75] - 截至2024年3月31日，商誉余额为26555美元，相比2023年12月31日因外币折算调整减少57美元，公司在两个时间点累计减值损失均为24873美元[76] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，无形资产（专利、开发技术和专有技术）净值分别为38717美元和40701美元，2024年和2023年第一季度摊销费用分别为1215美元和1205美元[76] - 公司有5000美元的循环信贷额度，2024年11月1日到期，截至2024年3月31日和2023年12月31日无未偿还余额，2024年3月31日年利率为8.50%[77] - 截至2024年3月31日，累计其他综合损失为2797美元，较2023年12月31日的1947美元有所增加[86] - 截至2024年3月31日，2013计划有17994408份股票期权；2023计划有648500份股票期权，15769637股可供未来授予；2019计划有4072641份股票期权和786709份受限股单位，2432945股可供未来授予[88][89][91] - 截至2024年3月31日，租赁负债到期总额为9133美元，现值调整后为6705美元[95] - 与出售Trans Ova相关的赔偿负债，截至2024年3月31日和2023年12月31日分别为5075美元和5750美元，2024年4月收到1862美元赔偿索赔[102] - 截至2024年3月31日，公司在国外的长期资产分别为1120万美元和1958万美元，报告期内国外无收入[108] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损20亿美元，现金及现金等价物1750万美元，短期投资2730万美元 [160] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资余额为4480万美元，较2023年12月31日的6290万美元有所减少[181] - 截至2024年3月31日，公司经营租赁总承诺为913.3万美元，其中1年内201.7万美元，1 - 3年307.6万美元，3 - 5年250.9万美元，5年以上153.2万美元[174] - 截至2024年3月31日，公司与第三方的研发承诺总计1920万美元尚未发生[175] 经营业绩 - 2024年第一季度总营收为106.5万美元，较2023年同期的185.1万美元减少了42.46%[22] - 2024年第一季度净亏损为2373.8万美元，较2023年同期的2273.4万美元有所增加[22] - 2024年第一季度研发费用为1424.9万美元，较2023年同期的1216.3万美元增长了17.15%[22] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为1409万美元，较2023年同期的1838.8万美元有所减少[34] - 2024年第一季度基本和摊薄后每股净亏损均为0.10美元，与2023年同期持平[22] - 2024年第一季度投资活动提供净现金2404.5万美元，2023年同期使用净现金5040.8万美元[37] - 2024年第一季度融资活动提供净现金为0，2023年同期为4417.4万美元[37] - 2024年第一季度现金及现金等价物和受限现金净增加989.5万美元，2023年同期净减少2465万美元[37] - 2024年第一季度公司净亏损2373.8万美元，经营活动使用现金1409万美元，累计亏损19.88209亿美元[44] - 2024年和2023年第一季度均未确认合作和许可收入[62] - 2024年和2023年第一季度，公司分别记录了29美元和55美元的持续经营所得税收益[80] - 2024年第一季度股份支付费用总计2581美元，低于2023年同期的3131美元[87] - 2024年第一季度租赁成本为714美元，低于2023年同期的755美元[94] - 2024年第一季度总营收106.5万美元，较2023年同期的185.1万美元减少78.6万美元，降幅42.5% [149] - 2024年第一季度研发费用1424.9万美元，较2023年同期的1216.3万美元增加208.6万美元，增幅17.2% [141] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用1015.1万美元，较2023年同期的1163.9万美元减少148.8万美元，降幅12.8% [149] - 2024年第一季度净亏损2373.8万美元，较2023年同期的2273.4万美元增加100.4万美元，增幅4.4% [149] - 产品和服务收入较2023年第一季度减少80万美元，降幅43%，主要因Exemplar服务业务减少 [150] - 生物制药板块调整后EBITDA亏损从2023年第一季度的2134.3万美元增至2024年第一季度的2382万美元，增幅11.6% [155] - Exemplar板块收入从2023年第一季度的185.1万美元降至2024年第一季度的106.5万美元，降幅42.5% [157] - 2024年第一季度经营活动净现金使用为1409万美元，2023年同期为1838.8万美元；投资活动净现金提供为2404.5万美元，2023年同期为使用5040.8万美元；融资活动净现金为0，2023年同期为提供4417.4万美元[162] - 2024年第一季度净亏损2370万美元，包含430万美元非现金费用；2023年第一季度净亏损2270万美元，包含510万美元非现金费用[163][164] - 2024年第一季度收到投资2840万美元，购买物业、厂房及设备440万美元；2023年第一季度购买投资5030万美元[165] - 2024年第一季度融资活动无现金收支；2023年第一季度公开发行普通股获7350万美元，用受限现金偿还2930万美元可转换票据[166] 业务部门 - 公司有生物制药和Exemplar两个可报告业务部门[55] - 2024年第一季度公司可报告业务板块为生物制药和Exemplar[105] - 2024年第一季度生物制药业务调整后EBITDA为-2.382亿美元，2023年同期为-2.1343亿美元；Exemplar业务为-200万美元，2023年同期为121万美元[106] - 2024年第一季度Exemplar业务外部客户收入为1065万美元，2023年同期为1851万美元[106] - 2024年和2023年第一季度，Exemplar业务分别有52.8%和82.5%的总收入来自3个和4个客户[107] - 截至2024年3月31日，公司可报告业务板块为生物制药和Exemplar [130] 证券与股权 - 2024年3月31日和2023年同期，因具有反稀释作用，分别有2350.2258万股和1882.2517万股潜在稀释证券未纳入摊薄加权平均股数计算[54] - 2023年1月公司完成公开发行43962640股普通股，净收益72808美元，其中11517712股由关联方及其附属公司购买[82] - 2023年1月，公司完成普通股公开发行，净收益7280万美元 [161] 法律事务 - 股东集体诉讼已解决，公司支付13000美元[97] - 2022年公司出售子公司Trans Ova获170000美元，2022和2023年各5000美元的或有现金收益支付均未达成，公司对2023年财务指标有争议[101] - 截至2024年3月31日，公司认为正在进行的法律事务不会对业务、财务状况、经营成果或现金流产生重大不利影响[187] 临床项目 - 公司正在推进PRGN - 3005、PRGN - 3006和PRGN - 3007等临床项目，以及多个临床前项目[113] - 公司开发的专有电穿孔设备UltraPorator已获FDA批准用于临床试验中制造UltraCAR - T细胞[114] - PRGN - 2012正在进行成人RRP的1/2期临床试验，预计2024年第二季度公布2期关键试验数据，计划2024年下半年提交BLA申请[120] - PRGN - 2009与派姆单抗联合治疗新诊断口咽鳞状细胞癌和复发性或转移性宫颈癌的2期临床试验正在进行中[121] - PRGN - 3006已完成1期剂量递增试验，1b期剂量扩展试验正在进行，已获FDA针对复发或难治性AML的快速通道指定[123] - AG019治疗早发型T1D的1b/2a期临床试验已完成，单药和联合治疗均达到安全性和耐受性主要终点[128] 其他 - 公司使用调整后息税折旧摊销前利润（Segment Adjusted EBITDA）评估运营表现和分配资源[103] - 公司预计经营亏损和经营活动负现金流将持续，需筹集额外资金维持运营[44] - 2023年4月3日公司与Alaunos Therapeutics签订修订和重述的独家许可协议，授予其多项专利和技术的全球独家、免版税、可分许可的许可[63][64] - 公司未来资本需求受研发进度、监管批准时间、战略交易付款等多因素影响[167][173] - 公司认为假设利率上升100个基点不会对利息敏感金融工具的公允价值产生重大影响[182] - 报告日期为2024年5月14日[199] - 签字人为首席财务官Harry Thomasian Jr.[199]

财务状况 - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和短期投资总计4480万美元[5][11] - 2024年第一季度研发费用较2023年同期增加210万美元，即17%[12] - 2024年第一季度销售、一般和行政（SG&A）成本较2023年同期下降13%，即150万美元[11][13] - 2024年第一季度总收入较2023年同期减少80万美元，即43%[14] - 2024年第一季度净亏损2370万美元，每股基本和摊薄亏损0.10美元，与2023年同期相近[14] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为1747.8万美元，较2023年12月31日的757.8万美元有所增加；短期投资为2728万美元，较2023年12月31日的5527.7万美元减少[27] - 2024年第一季度，公司总营收为106.5万美元，较2023年同期的185.1万美元下降42.46%；净亏损为2373.8万美元，较2023年同期的2273.4万美元有所增加[29] - 截至2024年3月31日，公司总资产为1.34847亿美元，较2023年12月31日的1.51043亿美元减少；总负债为3782.8万美元，较2023年12月31日的3254.5万美元增加[27] - 2024年第一季度，公司产品收入为13.8万美元，较2023年同期的32.4万美元下降57.41%；服务收入为91.9万美元，较2023年同期的152.7万美元下降39.7%[29] - 2024年第一季度，公司研发费用为1424.9万美元，较2023年同期的1216.3万美元增加17.15%；销售、一般和行政费用为1015.1万美元，较2023年同期的1163.9万美元下降12.78%[29] 产品研发进展 - PRGN - 2012在1/2期研究的1期部分中，50%的患者（N = 12）达到完全缓解，83%的患者在治疗后12个月内RRP手术减少[6][7] - 预计2024年下半年提交PRGN - 2012滚动生物制品许可申请（BLA），并为2025年潜在上市开展商业准备工作[3][5][9] - PRGN - 2009与派姆单抗联合治疗复发性/转移性宫颈癌和口咽癌的两项正在进行的试验报告将在ASCO会议上展示[5][9] - PRGN - 3006 1b期剂量扩展中期数据预计在2024年下半年公布[9] - PRGN - 3007 1期剂量递增初步数据预计在2024年底公布[10] UltraCAR - T疗法相关 - 公司致力于开发UltraCAR - T文库方法，目标是开发和验证非病毒质粒文库以靶向肿瘤相关抗原，有望为癌症患者提供个性化治疗[21] - UltraPorator系统是用于扩大UltraCAR - T疗法快速且经济高效制造的独家设备和专有软件解决方案，能显著减少处理时间和污染风险[22] - 基于患者癌症指征和生物标志物特征，可从文库中选择一种或多种非病毒质粒构建个性化UltraCAR - T治疗方案，初始治疗后还可根据治疗反应和肿瘤抗原表达变化重新给药[21] - UltraCAR - T文库方法结合先进的UltraVector DNA构建平台和便捷的隔夜制造能力，相比传统T细胞疗法具有专有优势[21] - UltraPorator设备正用于公司研究性UltraCAR - T疗法的临床制造，符合现行良好生产规范[22]

文章核心观点 Precigen公司公布2024年第一季度财务结果和业务进展，多项产品处于临床研究阶段，有望取得进展，公司正评估融资机会以支持核心产品潜在商业化 [1][2] 业务进展 会议与活动 - PRGN - 2012治疗复发性呼吸道乳头状瘤病的关键2期研究数据将于6月3日在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以最新突破口头报告形式公布，随后公司将召开电话会议讨论结果并提供业务更新 [1] - PRGN - 2009联合帕博利珠单抗治疗复发性/转移性宫颈癌和口咽癌的两项正在进行的试验报告将在ASCO会议上展示 [1] - 公司与复发性呼吸道乳头状瘤病基金会将共同赞助6月11日的首个RRP宣传日，提高公众对RRP的认识 [1] 产品进展 - PRGN - 2012预计2024年下半年按加速审批途径滚动提交生物制品许可申请（BLA），并为2025年潜在上市开展商业准备活动 [1] - PRGN - 3006治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）或高危骨髓增生异常综合征（MDS）的1b期剂量扩展临床试验正在进行，预计2024年下半年公布中期数据 [3] - PRGN - 3005治疗卵巢癌的1/1b期研究的1b期剂量扩展部分正在进行 [3] - AdenoVerse平台的PRGN - 2009、PRGN - 3007等多项临床研究正在进行，部分预计2024年底公布数据 [9][10] - UltraCAR - T平台的PRGN - 3005、PRGN - 3006、PRGN - 3007等多项临床研究正在进行 [12] 平台介绍 - AdenoVerse平台利用专有腺病毒载体库进行高效基因递送，其大猩猩腺病毒载体性能可能优于竞争对手，相关基因疗法能产生高水平持久的抗原特异性T细胞免疫反应 [8] - UltraCAR - T是多基因自体CAR - T平台，采用先进的非病毒睡眠美人系统，可同时表达抗原特异性CAR、mbIL15和杀伤开关，其过夜制造工艺可解决当前T细胞疗法的主要局限 [11] - UltraCAR - T库方法旨在改变癌症患者的个性化细胞治疗格局，公司正努力开发和验证非病毒质粒库，为患者提供个性化治疗 [13] - UltraPorator系统是用于扩大UltraCAR - T疗法快速经济制造规模的独家设备和专有软件解决方案，可显著减少处理时间和污染风险 [14] 财务情况 财务亮点 - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和短期投资总计4480万美元 [1][9] - 2024年第一季度研发费用较2023年同期增加210万美元，即17%，主要因员工招聘增加和顾问及合同研究组织费用增加 [4] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用（SG&A）较2023年同期减少150万美元，即13%，主要因股票薪酬和保险费用减少，但PRGN - 2012商业准备成本增加 [5] - 2024年第一季度总收入较2023年同期减少80万美元，即43%，主要因Exemplar的产品和服务收入减少，产品和服务毛利率也下降 [6] - 2024年第一季度净亏损2370万美元，每股基本和摊薄亏损0.10美元，与2023年同期相近 [6] 资产负债表 - 截至2024年3月31日，总资产为1.34847亿美元，较2023年12月31日的1.51043亿美元有所减少 [18] - 截至2024年3月31日，总负债为3782.8万美元，较2023年12月31日的3254.5万美元有所增加 [19] - 截至2024年3月31日，股东权益为9701.9万美元，较2023年12月31日的1.18498亿美元有所减少 [19] 利润表 - 2024年第一季度总营收为106.5万美元，较2023年同期的185.1万美元有所减少 [19] - 2024年第一季度总运营费用为2547.5万美元，较2023年同期的2532.9万美元略有增加 [19] - 2024年第一季度运营亏损为2441万美元，较2023年同期的2347.8万美元有所增加 [19]

财务数据和关键指标变化 - 2023年研发费用为4860万美元，较上一年增加3%（140万美元），主要因增加人员投入以支持公司发展活动 [48] - 2023年SG&A成本为4040万美元，较上一年减少16%（760万美元），主要因法律和保险成本降低 [26] - 2023年现金消耗约为6850万美元，平均每月约570万美元，随着商业化和制造能力建设支出会增加，但公司会在其他领域减少支出 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 PRGN - 2012 - 单臂1期关键试验中，患者安全性良好，主要为1级、2级不良反应，如注射部位皮疹或发热，1 - 2天内可缓解 [21] - 12个月随访后，50%患者无需手术（完全缓解者），总体患者手术数量减少，缓解率达83% [8] - 美国约有15000 - 20000名患者，美国以外超过125000名患者 [20] PRGN - 2009 - 在治疗HPV相关癌症患者（4期）时，客观缓解率为30%，部分缓解和完全缓解情况持久，部分患者缓解时间超一年 [24] UltraCAR - T细胞疗法 - 已治疗超70名患者，制造便捷，可在医院过夜完成，无需集中制造的成本，且设计带有安全开关 [60] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2024年将呈现PRGN2012的关键2期数据，并计划在下半年提交生物制品许可申请（BLA），预计2025年推出PRGN - 2012 [3][9][25] - 推进UltraCAR资产，期待今年晚些时候UltraCAR平台的读出结果 [17] - 开展PRGN - 2012在宫颈癌方面的研究，去年获FDA的2期研究IND批准，目前正在招募患者 [10] - 开展PRGN - 2009在头颈癌方面的2期研究，去年启动，目前正在招募患者 [45] - 公司AdenoVerse平台与其他病毒平台不同，基于大猩猩腺病毒载体库构建，载体容量高、人体预免疫少可多次给药，有专门制造工艺可实现高滴度 [4] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年对Precigen来说是变革性的一年，公司有望从临床阶段过渡到商业阶段，为无替代疗法的患者群体提供健康解决方案并推动股东价值 [71] - 公司对加强资产负债表有信心，随着PRGN - 2012计划推出，将评估各种机会 [13][69] 其他重要信息 - 公司完成了美国和全球RRP及PRGN - 2012的商业市场评估，认为产品整体接受速度会较快，因大部分患者由少数喉科医生管理 [40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 假设获得加速批准，PRGN - 2012的验证性研究设计如何 - 1期和2期研究设计相同，FDA允许将单臂1期和单臂2期数据合并作为关键数据，验证性试验将基于此前设计，BLA提交后将同时启动，共涉及35名患者数据 [29][30] 问题2: 呈现PRGN - 2012的2期数据的形式和地点是否确定，商业准备方面制造能力和产能如何 - 公司正在考虑各种选项，会临近时给出更多指导；商业设施建设按计划进行，推出时产能可满足患者需求，届时将生产数千剂药物 [33][52] 问题3: PRGN - 2012商业化方面销售策略如何，是否针对特定治疗中心 - 公司完成了市场研究，RRP患者主要由少数专业医生（主要是喉科医生）管理，公司将创建、招聘和培训专注于主要大都市地区的专业销售团队，获批后可有效提高产品知名度、推出和推广产品 [35][54] 问题4: PRGN - 2012的2期试验与1期试验在设计、患者群体和试验实施方面有何差异 - 验证性试验设计与单臂1期和2期相同，FDA建议考虑增加一个重复给药组，但非验证性试验必需，目的是让未完全缓解但手术数量减少的患者可能达到完全缓解 [50] 问题5: 决定增加重复给药组是否需要等待数据或反馈 - 不需要，该组设计由公司决定，非FDA对验证性试验的要求，验证性试验已获FDA同意并在进行中，BLA提交后将推进 [53] 问题6: UltraCAR - T的3007剂量递增研究中会看到哪些剂量范围数据，何时能进入2期 - 需根据研究数据与监管机构讨论，类似目前的AML项目，该患者群体无其他选择，其他CAR - T和TCR甚至现货型产品都未能进入该领域 [55] 问题7: 根据市场研究，若PRGN - 2012今天获批，RRP平台的初始采用轨迹如何，是有大量积压需求还是缓慢增长式推出 - 公司认为整体接受速度会较快，因大部分患者由少数喉科医生管理，随着产品可用性的宣传和认知度提高，预计在3 - 4年内达到峰值，之后有一定程度的再治疗，整体销售会随时间增长 [40] 问题8: 如何预测销售相关费用，预计现金跑道如何，UltraCAR - T的合作情况最新进展如何 - 历史上2023年现金消耗约6850万美元，平均每月约570万美元，商业化和制造能力建设支出会增加，但公司会在其他领域减少支出；公司正在评估各种补充资产负债表的策略；UltraCAR - T平台有优势，已治疗超70名患者，制造便捷且设计有安全开关，公司会更新合作活动进展 [60][61][68]

财务状况 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资余额为6290万美元，预计未来经营活动现金流为负，持续经营能力存重大疑虑[224] - 除2022年因出售TransOva获得9.47亿美元剥离收益实现2830万美元净收入外，公司自成立以来一直处于净亏损状态，截至2023年12月31日累计亏损20亿美元，预计未来仍将亏损[227] - 2023年1月，公司通过发行股权证券净筹集约7280万美元，未来融资若涉及股权证券发行，现有股东将进一步稀释[229] - 公司未来资本需求巨大，取决于研发进展、资本支出、监管批准时间、战略交易付款等诸多因素[229] - 2023年公司在Exemplar部门的年度商誉减值测试中记录了1040万美元的商誉减值费用[335] - 截至2023年12月31日，公司美国联邦所得税净经营亏损结转约为8.916亿美元，美国资本亏损结转2.125亿美元，美国联邦和州研发税收抵免1350万美元[336] - 截至2023年12月31日，公司通过收购获得约3970万美元国内净经营亏损，受交易时目标公司价值限制[336] - 截至2023年12月31日，公司持续经营的直接外国子公司有外国亏损结转约7380万美元，大部分不会过期[336] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计在可预见的未来可能继续亏损，可能永远无法实现或保持盈利，历史合作和许可收入来自已转型的商业模式，未来可能进行战略交易以产生新的合作和许可收入，临床管线产品需获得监管批准和/或商业扩大规模才能开始产生重大产品销售和运营利润[403] - 公司目前的主要收入来自Exemplar子公司，通过开发和销售基因工程微型猪模型产生产品和服务收入，当承诺的产品或服务控制权转移给客户时确认收入[406] - 公司已将业务重点转移到医疗保健领域，可能会相互终止历史合作协议或回购独家领域的权利，根据情况将剩余递延收入确认为合作收入或减少运营费用[407] - 未来公司收入主要取决于推进和创建自身项目的能力及将技术产品推向市场的程度，短期内合作收入预计仍将极少或为零[408] - 随着专注医疗业务，若继续推进现有候选产品和研究项目的临床前和临床开发，公司费用将大幅增加[410] - 产品和服务成本主要包括劳动力及相关成本、药品和用品、生产用饲料和设施费用等，牲畜和饲料价格波动对运营利润率无重大影响[411] - 2023 - 2021年公司合并研发费用分别为47170千美元、48614千美元、47933千美元，预计未来将因推进自有项目等而增加[413] - 销售、一般和行政费用主要包括员工薪资及相关成本等，未来可能因公司职能扩展等因素而波动[415] - 其他收入包括可转换债务赎回收益和现金及投资利息收入，会随投资金额和当前利率波动[417] - 其他费用主要是可转换票据利息，2023年因赎回可转换票据而减少[418] - 公司采用权益法核算对合资企业的投资，按比例分享联营公司经营成果[419] - 公司使用调整后EBITDA作为衡量部门业绩的主要指标[420] 产品研发与商业化 - 公司业务依赖产品候选药物通过临床试验、获得营销批准并最终实现商业化，但目前处于开发早期，首款领先项目于2018年10月启动临床试验[231] - 产品候选药物的临床和商业成功取决于多种因素，包括资源充足性、试验完成情况、监管批准、市场接受度等，且许多因素不可控[232][233] - 公司对产品候选药物的市场机会估计可能不准确，缺乏可验证的内部营销数据和独立市场调查[237] - 以PRGN - 2012为例，其目标适应症RRP是罕见病，市场研究有限，可及市场机会受多种因素影响[238] - FDA和其他监管机构的审批过程漫长、耗时且不可预测，公司可能面临开发问题、延误和成本增加[239] - 新型产品候选药物的监管审批过程可能更昂贵、耗时更长，难以确定获批和商业化所需时间和成本[240] - 基因和细胞疗法产品监管要求变化频繁，公司产品获批存在不确定性，获批延迟或失败会影响营收和业务[241][242] - 基因疗法领域尚处早期，临床试验曾遇诸多技术问题，公司研发能否成功和商业化不确定[243] - 公司开展基于CAR T - 细胞疗法的过继细胞疗法研发和商业化，面临工程化T细胞、化疗副作用、人员教育等挑战[244] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，药物和生物制品临床试验失败率高，公司设计和实施临床试验经验有限[247][248][249] - 公司可能难以招募临床试验患者，2020年因COVID - 19疫情试验出现延迟和暂停，未来仍可能受影响[250] - 临床试验若不符合监管要求或设计不佳，可能需暂停、重复或终止，会损害产品商业前景并增加成本[251][252] - 细胞和基因疗法制造复杂，生产可能因设备、原料等因素中断，公司专有设备生产和实施可能遇挑战[253][254] - 公司公布的临床试验中期和初步结果可能变化，与最终数据可能不同，会影响业务前景和股价[255] - 产品候选物可能有不良副作用，获批后FDA可能要求采取REMS，影响市场接受度和业务[256][258] - 即使完成临床试验，公司也不确定能否获批商业化，获批适应症可能更窄，会影响产品商业前景[259] - 公司商业化产品需获FDA和欧盟监管机构对生产流程和设施的批准，否则可能延误或中断商业化进程[262] - 公司需确保生产流程等符合cGMP，否则可能面临生产延误或中断，以及监管行动[263] - 产品获批后需承担持续监管义务和审查，可能产生额外费用，违规将面临处罚[264] - 公司从未商业化产品，目前无销售团队，建立自身销售等能力或与第三方合作均有成本和风险[270] - 产品商业化成功部分取决于第三方支付者的覆盖和报销水平，获得和维持覆盖及报销存在困难[274] - 美国第三方支付者对产品的覆盖和报销政策不统一，过程耗时且成本高，规则常变[276] - 第三方支付者控制医疗成本的努力可能限制产品覆盖和报销水平，带来定价压力[277] 法律法规风险 - 美国医疗改革影响产品处方和购买方式，如《平价医疗法案》等多项法案有相关规定[279] - 《两党预算法案2018》将Medicare药品计划“甜甜圈洞”制造商销售点折扣从50%提高到70%[279] - 《建设更好未来法案》旨在降低处方药成本，公司正监测其对业务的影响[282] - 公司未来产品获批后可能需提供折扣或回扣以维持医保目录准入，或对销售和运营产生不利影响[284] - 公司业务安排需确保符合医疗保健法律法规，否则可能面临重大处罚和运营限制[287] - 违反数据保护法律法规，欧盟 GDPR 可能对公司处以最高 2000 万欧元或全球年收入 4%的罚款[290] - 英国脱欧使数据保护监管存在不确定性，英国 GDPR 与欧盟 GDPR 并行，可能导致类似罚款和不同执法行动[291] - 公司使用危险化学品和材料，需遵守环境、健康和安全法律法规，否则可能面临重大责任[293] - 公司受美国和外国反腐败、反洗钱等贸易法律法规约束，违规将面临严重后果[295] 合作风险 - 公司可能依赖第三方开发和商业化产品候选，若合作方无法成功开发或合规，公司将面临财务和运营风险[298] - 公司与第三方的战略合作可能难以成功管理，合作方可能不履行义务、引发纠纷，影响公司财务和业务[300] - 合作方可能未妥善获取、维护或使用公司知识产权，引发诉讼，危及公司专有信息[301] - 若合作方终止或违反协议，可能减少或消除公司预期收入，引发纠纷和诉讼，损害公司业务[302] 其他风险 - 财务报告内部控制失效或不足，可能影响财务报告准确性、引发欺诈，导致股东对公司财务报告失去信心，影响股价[303] - 公司面临产品责任诉讼风险，产品责任保险费用高、难获取，保额可能不足，索赔可能对公司业务、财务状况等造成重大不利影响[304][305] - 公司Exemplar报告部门的畜牧产品受疾病爆发影响，会增加生产成本和/或减少产量，造成经济损失[307] - 公司所处市场竞争激烈，竞争对手资源丰富，可能开发出更具竞争力的技术和产品，获得FDA等监管批准更快，影响公司产品定价和市场地位[308][309] - 公司在传染病、癌症、自身免疫性疾病等领域的产品候选面临众多竞争对手[310][311][312] - 失去关键人员或无法吸引和留住人才，可能延误产品开发计划，损害研发工作，影响公司业务战略执行[314][315] - 公司依赖信息技术和基础设施，系统故障、数据安全漏洞或中断可能对业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[317][318][319] - 健康流行病（如COVID - 19）可能影响公司业务运营，导致供应中断、运营效率降低、成本增加，还可能引发全球经济衰退，影响公司业务和财务状况[322][323][325] - 公司国际业务和资产面临经济、社会和政府风险，包括关税、汇率波动、法规、税收等问题[326][328][330] - 公司可能进行战略收购和投资，但收购存在风险，可能无法成功实现预期收益，还可能带来股权稀释、债务增加、整合问题等[329][331][333] 知识产权 - 公司采取在美国和国外为特定技术和产品管线申请专利的策略，还获得额外专利和专利申请的许可权[337] - 公司寻求开关技术、基因递送技术等相关专利保护，并在澳大利亚、加拿大等多地提交专利申请[338] - 专利的可执行性、期限和有效性存在不确定性，美国专利制度变化增加了专利申请和权利维护的成本与不确定性[339] - 未经授权的第三方可能复制或使用公司产品或技术，公司难以监控，且竞争对手可能独立开发类似或更优技术[340] - 公司依赖商业秘密保护技术，但难以保护，若泄露可能影响专利保护和有价值信息的保护[341] - 生物技术行业知识产权诉讼频繁，公司参与诉讼可能分散管理层精力、耗费资金，影响业务和融资能力[343] - 公司执行知识产权权利可能困难且不可预测，专利诉讼结果不可预测，若专利被判定无效或不可执行，会对业务产生重大不利影响[354][355] 股票相关 - 2022年1月1日至2024年2月15日，公司普通股交易最高价为每股3.99美元，最低价为每股0.81美元[362] - 截至2023年12月31日，Randal J. Kirk控制约39%的公司普通股；截至2024年2月15日，他及其关联股东实益拥有约39%的有表决权股票，公司高管和董事作为一个整体拥有约41%的有表决权普通股[368] - 截至2023年12月31日，有22,057,340股受未行使期权约束，961,534个受限股票单位未行使；2019年非员工服务提供商激励计划有4,502,466股可供授予，2023年综合激励计划有16,078,137股可供授予[371] - 公司季度和年度经营业绩未来可能波动，受多种因素影响，过往业绩不能作为未来经营表现的指标[360][361] - 公司股价波动大，可能因多种原因大幅波动，包括市场操纵等不可控因素[362][363] - 若不满足纳斯达克持续上市要求，公司普通股可能被摘牌，会影响股票流动性、市场价格和公司获取公共资本市场资金的能力[365] - 公司不预计支付现金股息，股东需依靠股票增值获得投资回报[366] - 若证券或行业分析师不发布研究报告、发布不准确或不利报告，公司股价和交易量可能下降[367] - 公司与Randal J. Kirk及其关联方有交易，未来执行交易时可能产生利益冲突[369] - 公司章程授权董事会在无需股东批准的情况下发行优先股，其权利可能优先于普通股[374] - 公司章程、细则及弗吉尼亚州法律中的反收购条款可能阻碍第三方收购公司，限制普通股价格，增加股东更换董事会或管理层的难度，如发行优先股、设置提名通知要求、规定召开股东大会的股东持股比例等[375][376][377] - 截至2024年2月15日，公司普通股有312名登记持有人，公司从未宣布或支付过现金股息，预计在可预见的未来也不会支付[390][391] - 提供了2018年12月31日至2023年12月31日公司普通股、标准普尔500指数和纳斯达克生物技术指数的累计总回报对比图，假设初始投资均为100美元[394] 公司运营相关 - 公司建立了网络安全风险管理计划，由安全指导团队管理，与行业最佳实践保持一致，包括识别、监控、评估和应对网络安全威胁和事件等步骤，同时会聘请第三方专家、提供员工培训和进行桌面演练，但无法消除所有网络安全风险[378][379][380] - 截至2023年12月31日，公司医疗保健业务的主要实验室运营地点包括马里兰州日耳曼敦（61,048平方英尺）和比利时根特（10,538平方英尺），Exemplar部门的主要国内生产和实验室设施位于爱荷华州苏县和约翰逊县，约57,960平方英尺，主要行政办公室位于马里兰州日耳曼敦[383][384] - 公司在经营过程中涉及诉讼和法律事项，截至2023年12月31日，认为这些事项不会对业务、财务状况、经营成果或现金流产生重大不利影响[385]

财务数据 - 2023年全年研发费用增加140万美元，即3.1%；SG&A费用减少760万美元，即15.8%；总收入减少2070万美元，即76.9%；其他收入净额增加850万美元；持续经营业务亏损9590万美元，合每股亏损0.39美元[9][10][11][13][15] - 截至2023年12月31日，现金、现金等价物、短期和长期投资总计6290万美元[5][9] - 2023年全年SG&A成本较上一年度减少16%[5][9] - 2023年末总资产为15.1043亿美元，较2022年末的21.5977亿美元有所下降[27] - 2023年末总负债为3.2545亿美元，较2022年末的8.9718亿美元大幅减少[27] - 2023年总股东权益为11.8498亿美元，较2022年末的12.6259亿美元略有下降[27] - 2023年总营收为6225万美元，较2022年的2.6909亿美元显著减少[29] - 2023年运营亏损为9975.8万美元，较2022年的7572.6万美元有所扩大[29] - 2023年持续经营业务亏损为9590.4万美元，较2022年的7977.7万美元有所增加[29] - 2023年净亏损为9590.4万美元，而2022年为净收入2831.7万美元[29] - 2023年持续经营业务每股净亏损为0.39美元，2022年为0.40美元[29] - 2023年加权平均流通股数为2.44536221亿股，2022年为2.00360821亿股[29] - 2023年合作与授权收入为75万美元，较2022年的1466.1万美元大幅减少[29] 产品研发进展 - PRGN - 2012预计2024年下半年提交生物制品许可申请（BLA），2025年可能推出，其1/2期研究中50%（N = 12）患者治疗两年多后持续完全缓解[5][6] - PRGN - 2009用于HPV相关口咽鳞状细胞癌（OPSCC）和复发性/转移性宫颈癌的2期研究正在招募患者[9] - PRGN - 3006用于复发/难治性急性髓系白血病（AML）的1b期剂量扩展中期数据预计2024年下半年公布，1期首个人体剂量递增研究客观缓解率为27%[9] - PRGN - 3007用于ROR1 +晚期癌症的1期初步数据预计2024年下半年公布[5] 平台情况 - UltraCAR - T平台利用先进非病毒系统，有新型内在检查点阻断机制，制造过程有优势，相关疗法正在进行多项临床研究[16][17] - AdenoVerse免疫疗法平台利用专有腺病毒载体库，相关疗法正在进行多项临床研究，PRGN - 2012获孤儿药指定和突破性疗法指定[21][22] 融资计划 - 公司正在评估各种融资机会，以加强资产负债表，为PRGN - 2012在2025年可能的商业推出做准备[3]

财务状况 - 截至2023年9月30日，公司总资产为190,688,000美元，较2022年12月31日的215,977,000美元有所下降[17] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为10,076,000美元，较2022年12月31日的4,858,000美元有所增加[17] - 截至2023年9月30日，公司流动负债为32,875,000美元，较2022年12月31日的78,645,000美元大幅减少[20] - 截至2023年9月30日，公司发行并流通的普通股为256,398,527股，较2022年12月31日的208,150,021股有所增加[20] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为147,678,000美元，较2022年12月31日的126,259,000美元有所增加[20] - 截至2023年9月30日，公司普通股股份为256,398,527股，股东权益为147,678千美元[32] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司与第三方的研发承诺未发生金额分别为16,766千美元和19,909千美元[47] - 截至2022年12月31日，合并资产负债表中受限现金为43,339千美元[49] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，短期和长期投资包括美国政府债务、机构证券和存单[50] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，与出售Trans Ova相关的赔偿负债分别为5,075和5,750，2023年第三季度支付赔偿款675 [62] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司合作与许可安排的长期递延收入为1818美元，与预付产品和服务相关的流动递延收入分别为509美元和25美元[77] - 截至2023年9月30日，公司可供出售投资的摊余成本为69096美元，未实现总收益为95美元，未实现总损失为241美元，公允价值为68950美元[78] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司物业、厂房及设备净值分别为7115美元和7329美元，2023年和2022年9月30日止九个月的折旧费用分别为1415美元和1833美元[84] - 截至2023年9月30日，公司商誉账面价值为36894美元，2022年第一季度记录了482美元的商誉减值[85] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司无形资产净值分别为40426美元和44455美元，2023年和2022年9月30日止九个月的摊销费用分别为3639美元和3637美元[87][88] - 截至2023年9月30日，公司2500美元的循环信贷额度无未偿还余额，2023年10月20日，公司签订了新的5000美元循环信贷额度，年利率为8.5%，于2024年11月1日到期[89] - 截至2023年9月30日，累计其他综合损失为3,561美元，其中投资未实现损失146美元，外币折算调整损失3,415美元[105] - 截至2023年9月30日，2013计划有18,594,833份股票期权未行使，2023计划有198,500份股票期权未行使，16,219,637股可供未来授予[107][108] - 截至2023年9月30日，公司租赁负债现值为7,392美元，加权平均剩余租赁期限为5.58年，加权平均折现率为11.18%[114] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司分别确认保险应收资产12,592美元和12,411美元[117] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司在国外的长期资产分别为1,908美元和2,591美元[127] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损19亿美元，现金及现金等价物为1010万美元，短期和长期投资为6900万美元[196][197] - 截至2023年9月30日，公司重大合同义务和承诺总计1090.7万美元，其中1年内到期214.9万美元，1 - 3年到期404.6万美元，3 - 5年到期255万美元，5年以上到期216.2万美元[210] - 截至2023年9月30日，公司与第三方的许可协议包含未来里程碑和特许权使用费支付义务，研发承诺总计1680万美元尚未发生[211] 经营成果 - 2023年前三季度总营收为4,997,000美元，较2022年同期的25,146,000美元大幅减少[23] - 2023年前三季度运营亏损为65,534,000美元，较2022年同期的53,929,000美元有所增加[23] - 2023年前三季度净亏损为62,848,000美元，而2022年同期为净收入50,493,000美元[23] - 2023年前三季度研发费用为35,620,000美元，较2022年同期的36,377,000美元略有下降[23] - 2023年前三季度综合亏损为62,921,000美元，较2022年同期的综合收入43,109,000美元有较大变化[26] - 2023年前九个月净亏损62,848千美元，2022年同期净利润为50,493千美元[34] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为51,164千美元，2022年为49,649千美元[34] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为16,380千美元，2022年为提供214,996千美元[37] - 2023年前九个月融资活动净现金提供量为29,589千美元，2022年为使用116,010千美元[37] - 截至2023年9月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为10,335千美元，期初为48,596千美元[37] - 2023年和2022年第三季度，可报告业务部门调整后EBITDA分别为-17,532美元和-17,736美元；2023年和2022年前九个月分别为-56,771美元和-54,257美元[124] - 2023年和2022年第三季度，公司总营收分别为1,379美元和16,722美元；2023年和2022年前九个月分别为4,997美元和25,146美元[124][125] - 2023年和2022年第三季度，Exemplar业务部门来自四个客户和一个客户的营收分别占总营收的78.7%和41.1%；2023年和2022年前九个月分别占78.2%和62.4%[126] - 2023年和2022年第三季度，公司来自国外的营收分别为0美元和63美元；2023年和2022年前九个月分别为0美元和217美元[127] - 2023年第三季度总营收137.9万美元，较2022年同期的1672.2万美元下降91.8%，净亏损1979.5万美元，较2022年同期的8737.9万美元下降122.7%[170] - 2023年前三季度总营收499.7万美元，较2022年同期的2514.6万美元下降80.1%，净亏损6284.8万美元，较2022年同期的5049.3万美元下降超200%[184] - 合作与授权收入在2023年第三季度和前九个月均减少1460万美元，降幅100%，原因是2022年第三季度获得相关公司控制权并确认递延收入[171][185] - 产品和服务收入在2023年第三季度减少70万美元，降幅34%；前九个月减少540万美元，降幅52%，主要因Exemplar服务减少[172][186] - 研发费用在2023年第三季度减少100万美元，降幅8%；前九个月减少80万美元，降幅2.1%，主要因临床产品候选重新排序[173][187] - 销售、一般和行政费用在2023年第三季度减少90万美元，降幅9%；前九个月减少630万美元，降幅17.4%，主要因专业费用和人员成本降低[175][188] - 其他收入净额在2023年第三季度增加210万美元，主要因可转换票据利息费用减少和投资利息收入增加；前九个月增加730万美元，原因类似[176][189] - 2023年第三季度生物制药业务调整后EBITDA为 - 1808.2万美元，较2022年同期的 - 1706.8万美元增加5.6%，主要因销售、一般和行政费用及研发费用减少[178][181] - 2023年第三季度Exemplar业务收入为137.9万美元，较2022年同期的209.8万美元下降34.3%，调整后EBITDA为34.6万美元，较2022年同期的 - 46.4万美元下降超200%，主要因服务需求下降[180][182] - 2023年前三季度生物制药业务调整后EBITDA为-5634.5万美元，较2022年的-5895.6万美元增加261.1万美元，增幅4.4%；典范业务调整后EBITDA为-42.6万美元，较2022年的469.9万美元减少512.5万美元，降幅109.1%[191] - 2023年前三季度生物制药业务外部客户收入为0，较2022年的1477.8万美元减少1477.8万美元，降幅100%；典范业务外部客户收入为499.7万美元，较2022年的1036.8万美元减少537.1万美元，降幅51.8%[193] - 2023年前三季度经营活动净现金使用量为5116.4万美元，投资活动净现金使用量为1638万美元，融资活动净现金流入为2958.9万美元，现金及现金等价物净减少3826.1万美元[199] - 2023年前三季度净亏损6280万美元，包含1320万美元重大非现金费用；2022年前三季度净收入5050万美元，包含9470万美元已终止业务出售收益及1960万美元重大非现金费用[200][201] 业务运营 - 公司运营部门分为生物制药和Exemplar，2023年第一季度起将部分公司费用分配给Precigen并计入生物制药报告部门[55] - 公司合作和许可协议通常将大部分承诺合并为单一履约义务，交易价格按履约进度确认为收入[66] - 递延收入主要来自合作和许可协议的前期和里程碑款项，按服务完成情况确认收入，长期安排在对方评估项目时不活跃[76] - 公司正在推进基于UltraCAR - T平台的PRGN - 3005、PRGN - 3006和PRGN - 3007，以及基于AdenoVerse免疫疗法平台的PRGN - 2009和PRGN - 2012等临床项目[133] - 公司已完成基于ActoBiotics平台的AG019的1b/2a期研究[133] - 公司开发的专有电穿孔设备UltraPorator已获FDA批准用于临床试验中制造UltraCAR - T细胞[134] - PRGN - 2012正在进行针对复发性呼吸道乳头状瘤病的1/2期临床试验，FDA同意该试验作为加速批准申请的关键研究，且其已获突破性疗法认定和孤儿药认定[139] - PRGN - 2009已完成单药或与bintrafusp alfa联用的1期临床试验，针对新诊断口咽鳞状细胞癌患者的2期临床试验正在进行，且已获FDA批准开展与pembrolizumab联用治疗复发性或转移性宫颈癌的2期临床试验[140] - 公司有PRGN - 3006、PRGN - 3005、PRGN - 3007等CAR - T疗法在进行临床1/1b期试验，ActoBio的AG019完成了1b/2a期临床试验[141][142][143][146] - 截至2023年9月30日，公司可报告的业务板块为生物制药和Exemplar [151] - 公司目前主要收入来自Exemplar开发和销售基因工程微型猪模型产生的产品和服务收入[155] - 2023年第一季度起，公司开始将某些公司费用分配到生物制药可报告板块内的一个报告单位[152] - 2023年第三季度和前九个月，生物制药板块研发费用分别为11,517美元和35,411美元，Exemplar板块分别为66美元和209美元；2022年对应数据分别为12,536美元、36,133美元、86美元和244美元[161] - 公司预计随着自有项目推进，研发费用将增加，可能包括支付给顾问和合同研究组织的费用以及实验室用品相关成本[161][162] - 销售、一般和行政费用主要包括高管、运营、财务等职能员工的工资及相关成本等，未来可能因公司职能扩展和法律索赔结果而波动[163][164] - 其他收入包括可转换债务退休收益和现金及现金等价物、短期和长期投资的利息收入，可能随投资金额和当前利率波动[165] 公司交易与事件 - 2022年1月1日公司采用ASU 2020 - 06，使长期债务增加18,196，额外实收资本减少36,868，累计亏损减少18,672，预计减少非现金利息费用约11,800 [58] - 2022年8月公司完成出售子公司Trans Ova，售价170,000及最高10,000的或有现金付款，净收益162,306，最终营运资金调整936于2022年第四季度收到[60]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度与去年同期相比，SG&A成本减少340万美元，降幅27%，较第一季度呈积极趋势，部分节省源于过去的裁员 [25] - 截至季度末，公司拥有9560万美元现金、现金等价物以及短期和长期投资，为未来提供了坚实的现金基础 [133] - 公司已还清所有可转换债券，未来每年可节省700万美元现金利息成本，过去10个月通过提前还清大部分可转换债券节省了约840万美元现金 [153] - 与2022年前六个月相比，今年至今SG&A成本减少540万美元，降幅21% [154] 各条业务线数据和关键指标变化 PRGN - 2012 - 正在进行的单臂1/2期研究中，1期已完成，2期的入组和给药也已完成，预计2024年第二季度完成2期患者随访数据收集 [20][22] - 1月公布的1期数据显示，剂量水平2治疗的患者中50%有完全缓解，意味着12个月随访期内无需进一步手术，目前所有1期完全缓解者在至少18个月随访中仍无需手术，缓解仍在持续 [22] - 整体患者群体的缓解率为83%，其中50%完全缓解，33%手术次数减少 [38] PRGN - 3005 - 继续在Fred Hutch进行1b期研究入组，并计划根据与NCI的合作协议启动第二个研究点，以推进该项目且无需承担重大临床或CRO成本 [24] PRGN - 3007 - 在Moffitt进行的研究者发起的1期研究正在进行中 [132] PRGN - 3006 - 在AML患者中显示出近30%的客观缓解率，并获得了FDA的快速通道指定，计划在2024年展示1b期中期数据，2023年剩余时间内不会启动新的研究点 [149][150] PRGN - 2009 - 计划利用与NCI的合作协议启动2期研究，以降低今年的临床成本，并在2024年初更新其他研究点的情况 [151] AG019 - 已获得积极的2期数据，团队也为3期和商业制造做好了准备，但因项目优先级和现金需求，暂未进入3期，目前正与多方就合作进行积极讨论 [64][109] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国至少有10000例成人和6000例青少年RRP病例，美国以外地区患者数量更多，但具体数字未知 [147] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将资源和产品线进行重新调整，减少外部CRO支出和SG&A成本，同时将研发团队重新聚焦于CMC和转化临床研究活动，以加速PRGN - 2012的上市进程，同时不损害其他重要项目，并延长现金储备期至2025年 [2][13] - 准备公司内部的基因治疗制造设施，为PRGN - 2012的商业发布生产药物原料，以控制制造过程、利用内部专业知识、降低成本和缩短时间 [19] - 与FDA就PRGN - 2012的快速监管路径达成一致，正在与EMA、英国和日本进行讨论，以推动该药物在这些地区的上市 [71] - 就UltraCAR - T项目和AG019项目与多方进行合作讨论，以寻求非稀释性资金机会，进一步延长现金储备期 [3][47] - 计划剥离子公司Exemplar，以获得非稀释性现金，进一步延长现金储备期 [65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为PRGN - 2012具有改变行业格局的潜力，FDA对其加速批准路径的认可，是公司向商业阶段转型的重要里程碑 [121] - 目前RRP患者缺乏有效的治疗方法，只能依赖反复手术，公司希望尽快将PRGN - 2012推向市场，为患者提供治疗选择 [33][52] - 公司拥有高效且经过交叉培训的团队，能够灵活调整工作重点，支持PRGN - 2012的审批进程，且无需减少研发人员数量 [14] 其他重要信息 - PRGN - 2012的作用机制被医生认为很有前景，能够产生特异性针对HPV 6和HPV 11病毒位点的T细胞反应，这是RRP的根本原因 [1] - PRGN - 2012具有良好的安全性数据，1期显示为1级和2级不良反应，类似流感疫苗，对患者尤其是未来可能的儿科患者非常有利 [11] - PRGN - 2012的给药方式具有吸引力，通过皮下注射给药，患者无需频繁手术，只需到医生办公室接受注射即可 [12] - 公司的AdenoVerse平台具有独特性，在PRGN - 2012和PRGN - 2009的研究中，以及健康志愿者中，对大猩猩腺病毒的预先免疫反应很低或没有 [53] - 在PRGN - 2012的数据中，重复给药不会导致中和抗体增加，或仅有轻微增加后会下降，避免了其他病毒载体的局限性 [94] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2012项目中，若2期数据呈阳性，从开始确证性研究到提交BLA的时间线如何，是否会在提交BLA时一并提交探索性臂的数据？ - 公司计划尽快提交BLA，确证性研究为单臂试验，与1/2期设计相似，目前已在进行中，探索性臂不影响BLA提交，可在后续设计完成后启动 [60] 问题2: 重复给药的时间安排如何，是在首次给药后12个月，还是可以更早？ - 这需要与研究人员讨论，会根据不同患者情况设计不同方案，例如患者需要手术且未完全缓解时可接受另一疗程，也可根据免疫读数设计合适的给药方案，后续会向FDA寻求进一步指导 [39][76] 问题3: 与各方就非稀释性机会的讨论是基于何种框架，前期投入如何？ - 对于AG019，公司因项目优先级和现金需求暂未进入3期，目前正与多方积极讨论合作，具体框架和前期投入暂未确定 [63][109] 问题4: 从公司角度看，2012项目的疗效数据达到何种程度可获批，何种数据在商业上更有利？ - 公司认为FDA认可的12个月无手术干预的完全缓解率以及HPV特异性T细胞反应的免疫替代标志物是重要的疗效指标，目前数据显示的高缓解率和持久缓解对商业推广有利 [38][93] 问题5: 美国以外市场的战略是什么？ - 公司正在与EMA、英国和日本进行讨论，以推动PRGN - 2012在这些地区的上市 [71] 问题6: FDA在评估2012项目时会考虑哪些数据，更关注持久性还是缓解率？ - FDA会综合考虑多种数据，包括12个月的完全缓解率、免疫标志物等，公司的数据显示免疫反应具有持久性，完全缓解者在12个月后仍保持缓解状态 [38][98] 问题7: 确定重复给药疗效的相关数据库需要多少患者，重复给药方案是否会调整？ - 这需要根据免疫读数进行讨论和设计合适的方案，以覆盖全部患者群体，包括儿科患者，具体患者数量和方案暂未确定 [100] 问题8: 更新后的现金储备期是否包括扩展重复给药队列和确证性研究的成本？ - 包括部分成本，确证性研究为单臂试验，公司已考虑将制造业务转移至自有设施以降低成本，扩展臂可在后续设计完成后启动 [78][79] 问题9: FDA在提交申请前要求的安全性随访时间是多久，提交申请前是否需要进行额外的临床前工作？ - 安全性随访要求为1年，公司会持续关注患者情况，临床前工作已在1/2期前完成，提交BLA时需满足FDA的所有标准，目前正在就制造可比性和使用商业材料进行讨论 [104][105] 问题10: 公司商业制造的准备情况如何，预计上市时的产能是多少？ - 公司已决定将商业制造转移至自有设施，并正在进行相关准备工作，相信该设施有能力为美国患者群体生产足够的剂量，并计划在获批后进行进一步扩展 [83][84] 问题11: 公司整体研发组合未来12个月将如何发展，确定优先级和合作项目的考虑因素有哪些？ - 公司将优先推进PRGN - 2012的商业化进程，同时继续推进其他关键项目，如PRGN - 3005、PRGN - 3006等，会根据项目进展、数据表现、市场需求和现金需求等因素确定优先级和合作项目 [85][110] 问题12: FDA在与公司的沟通中，是否对患者的载体抗体预先水平提出筛选要求，是否要求监测治疗后体内抗体的产生？ - 文档未提及相关回答内容。 问题13: FDA是否讨论过2期部分需要达到何种程度的获益和完全缓解率才能支持加速批准，2期患者群体的基线特征与1期相比如何？ - FDA已认可公司提出的12个月完全缓解率的终点指标，以及1/2期数据组合作为加速批准的关键数据，关于2期患者群体基线特征与1期的比较，文档未提及相关回答内容 [134]