产品销售与收入 - Elelyso已在23个国家获批上市，2020年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase获得800万美元收入[23] - 2020年，公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase产生约800万美元收入[47] 股权融资 - 2021年2月18日，公司完成普通股公开发行，筹集约4020万美元，每股价格4.60美元[33] - 2020年10月1日，公司与美银证券签订股权销售协议，可出售最高3000万美元的普通股[36] - 2020年3月18日，公司完成私募配售，向投资者出售约1760万股普通股，每股价格2.485美元，总净收益约4130万美元[42] 产品研发进展 - PRX - 102 - PRX - 102有三项III期临床试验，BALANCE研究正在进行，BRIDGE和BRIGHT研究已完成，预计2021年上半年公布BALANCE试验中期结果[25] - 2020年8月11日，FDA接受PRX - 102的生物制品许可申请并给予优先审评，原PDUFA行动日期为2021年1月27日，后延至4月27日[24][38] - PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，BALANCE研究已完成78名患者入组，BRIDGE和BRIGHT研究已完成[64] - BALANCE研究中约40%的入组患者为女性[67] - 2020年5月27日，公司与Chiesi向FDA提交PRX - 102用于治疗成人法布里病的生物制品许可申请[41] - 2020年2月6日，公司与Chiesi宣布与FDA就PRX - 102的初始儿科研究计划达成协议[46] - 2020年8月11日，FDA接受PRX - 102的生物制品许可申请并授予优先审评资格，初始PDUFA行动日期为2021年1月27日，后延至4月27日[54] - 若PRX - 102在欧盟获批上市且孤儿药资格维持，可能获得10年市场独占权[62] - BRIDGE研究中22名患者20名完成12个月治疗，18名转入长期扩展研究，患者平均年化eGFR斜率从 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.19 mL/min/1.73m²/年[71] - BRIDGE研究中22名患者2名（9.1%）因超敏反应退出治疗，20名患者中4名（20%）产生持久抗药抗体[72][73] - BRIDGE研究完成的20名患者中，男性平均eGFR为75.87 mL/min/1.73m²，女性为86.14 mL/min/1.73m²，男性血浆lyso - Gb3水平降低19.55 nM（32.35%），女性降低4.57 nM（29.81%）[74] - BRIGHT研究于2020年6月完成，招募30名法布里病患者，29名完成12个月研究，血浆lyso - Gb3浓度从基线19.36 nM到第52周变为22.23 nM，平均变化3.01 nM，eGFR值平均变化 - 1.27 mL/min/1.73m²[77][79][81] - BRIGHT研究中患者健康感知评分基线为78.3（3.1），第52周为82.1（2.9），约75%患者第52周平均疼痛严重程度改善或无变化[82] - 2015年完成的I/II期临床试验中16名患者完成试验，14名患者肾活检显示11名（78.6%）患者肾PTC中Gb3包涵体平均数量较基线减少≥50%[83][85] - I/II期临床试验长期开放标签扩展试验24个月数据显示，11名患者lyso - Gb3水平降低约90%，疾病严重程度改善超40%[86][87] 产品研发进展 - PRX - 110 - 2021年2月10日，公司与SarcoMed就PRX - 110签订全球独家许可协议，用于治疗人类呼吸道疾病[29][34] - PRX - 110的I期临床试验在18名健康志愿者中显示耐受性良好，IIa期临床试验中16名囊性纤维化患者治疗后ppFEV1平均绝对改善3.4点[89][91] 产品研发进展 - PRX - 115 - 痛风在美国影响约920万成年人，约2%的痛风患者患有慢性难治性疾病，公司用ProCellEx开发PRX - 115治疗难治性痛风[30] - 美国约920万成年人患痛风，约2%为慢性难治性疾病，公司开发PRX - 115用于潜在治疗难治性痛风[93][95] 人员变动 - 2020年6月8日，Einat Brill Almon博士晋升为高级副总裁兼首席开发官，Yael Hayon博士被任命为研发副总裁[39][40] 上市标准与合规 - 2020年9月3日，公司重新符合纽约证券交易所美国公司指南第10部分规定的所有持续上市标准[37] 市场规模与疾病数据 - 全球法布里病市场预计2021年约为19亿美元，预计以约9.5%的复合年增长率持续增长[63] - 未经治疗的男性法布里病患者预期寿命约为50年，女性约为70年，分别减少20年和10年[59] - 戈谢病在普通人群中的患病率为每10万人中0.70 - 1.75例，德系犹太裔人群中约为400 - 850人中1例[48] 专利情况 - 公司拥有全球超90项专利，另有超35项专利申请待决[97] - 2020年公司在欧洲获得“大规模一次性生物反应器”专利家族的一项专利，此前该家族已获超10项专利；在以色列和美国获得“稳定的α - 半乳糖苷酶及其用途”专利家族的专利，此前该家族已获超20项专利等[98] - 截至2020年12月31日，公司专利组合涵盖多个专利家族，如“高甘露糖蛋白在植物培养中的生产”专利在巴西待批，在日本、以色列等多地已获批，2024年到期（澳大利亚获批专利2029年到期）[102] - 公司部分美国专利可能符合《药品价格竞争和专利期限恢复法案》，可申请最长5年专利期限延长，但总期限不超产品获批后14年[148] 许可协议 - 公司与Icon Genetics AG的许可协议规定，公司需支付净销售额的低个位数百分比作为特许权使用费，并为每个开发产品在达到特定里程碑时支付总计35万美元的里程碑付款[107][108] - 公司将Elelyso除巴西外的全球权利许可给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司在首个10年供应期向辉瑞销售原料药，后续供应期有自动延长条款[116][117] - 公司与Chiesi就治疗法布里病的PRX - 102签订两项独家全球许可和供应协议，公司已获5000万美元预付款，有权获得最高4500万美元开发成本报销，最高超10亿美元潜在里程碑付款，以及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）的分级特许权使用费[120] - 2017年10月19日，公司与Chiesi签订美国以外地区协议，Chiesi支付2500万美元预付款，公司最多可获2500万美元开发成本和3.2亿美元里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 35%支付货款[121] - 2018年7月23日，公司与Chiesi签订美国地区协议，公司获2500万美元预付款，最多可获2000万美元开发成本和7.6亿美元里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 40%支付货款[122] 制造工厂情况 - 公司位于以色列的制造工厂有14700平方英尺洁净室和3400平方英尺试验工厂[123] - 2017年，FDA批准公司将制造工厂从单一产品工厂转换为多产品工厂[124] - 公司制造工厂通过FDA、爱尔兰药监局等机构检查[125] - 公司以色列工厂获“批准企业”地位，符合条件可享受10年免税[126] 药品审批流程 - 美国生物制品或药物上市前需完成临床前测试、提交IND、进行临床试验、提交BLA或NDA、通过FDA检查等步骤，一般需1 - 3年获批[135][141] - 临床研究分三个阶段，完成后需每年向FDA提交进展报告，出现严重意外副作用需提交安全报告[134][137][138] 孤儿药资格与快速通道指定 - 2017年12月，欧盟委员会授予PRX - 102治疗法布里病孤儿药资格；2020年7月21日，FDA授予阿利多那酶α治疗结节病孤儿药资格[147] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道指定[150] 药品注册标准 - 以色列药品注册的三个基本标准是药品的质量、安全性和有效性[162] - 欧盟孤儿药指定授予用于诊断、预防和治疗危及生命的疾病和非常严重的病症的药品，这些病症在欧盟影响的人数不超过万分之五[163] 税收政策与补助 - 2018年及以后，以色列除“获批企业”收入外，Protalix Ltd.的收入按23%的公司税率征税[174] - 《1959年鼓励资本投资法》为生产设施（或其他符合条件的资产）的资本投资提供某些激励措施，符合条件的“获批企业”可享受现金补助和税收优惠[175] - 外国投资者公司获批企业项目可享10年税收优惠，税率为10% - 23% [181] - 公司原以色列工厂获批“获批企业”地位，未分配收入将免税10年[182] - 公司若支付获批企业免税期内股息，税率一般为10% - 23% [183] - 获批企业可对获批投资项目的财产和设备加速折旧[184] - 截至2020年12月31日，NATI批准公司持续运营补助约5320万美元[192] - 公司需按3% - 6%的收入比例偿还NATI补助，已支付或应计1340万美元[192] - 截至2020年12月31日，公司对NATI补助的或有负债约3980万美元[192] - 公司若符合《工业鼓励（税收）法》，需90%以上收入来自以色列工业企业[199] - 以色列税法允许公司研发支出在特定条件下税前扣除[203] 公司基本信息 - 公司于1992年4月在佛罗里达州注册成立，2016年3月在特拉华州重新注册[205] - 公司全资子公司Protalix Ltd.于1993年在以色列注册成立[205] - 公司在网站www.protalix.com免费提供委员会文件，包括10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修订文件[206] - 为税务目的，购买的专有技术和专利成本在八年内摊销[206] - 设备和建筑物采用加速折旧率[206] - 在特定条件下，可选择与其他相关以色列工业公司合并报税[206] - 公开发行相关费用在三年内等额扣除[206] - 公司在特拉维夫证券交易所（TASE）上市[209] - 公司向以色列证券管理局和TASE提交所有委员会文件副本，可通过TASE的互联网消息系统和以色列证券管理局的MAGNA分发网站获取[209] - 公司网站包含商业行为和道德准则以及董事会审计、薪酬和提名委员会章程的可打印版本，股东可免费索取纸质版[210] 公司监管与风险 - 公司产品的覆盖和报销状况存在不确定性和风险，在美国和国外市场，产品商业化和吸引合作伙伴在很大程度上取决于第三方付款人的财务覆盖和报销[164] - 公司活动可能受到美国联邦、州和地方各级多个部门的监管，包括多项联邦和州法律规定[169][171] - 公司需遵守不断演变的联邦、州和地方环境、健康和安全法律法规，未来合规可能需要额外资本支出[172] - 公司在许多可能销售产品的外国受到法规和产品注册要求的约束，包括产品标准、包装、标签、进出口限制等方面[161] 公司竞争情况 - 公司在戈谢病治疗方面面临赛诺菲健赞的Cerezyme、武田的Vpriv等竞争；在法布里病治疗方面面临赛诺菲健赞、武田夏尔等竞争；在难治性痛风治疗方面面临Horizon Therapeutics的Krsytexxa竞争[111][112][113] 员工情况 - 截至2020年12月31日，公司有207名员工，其中19人有博士或医学博士学位[204]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度商品销售收入为330万美元，2019年同期为510万美元，主要因2020年与2019年对巴西销售的时间差异，不过对辉瑞销售的增加部分抵消了这一影响 [21] - 2020年第三季度许可和研发服务收入为750万美元，2019年同期为910万美元，主要因三项III期临床试验中的两项完成，以及BALANCE研究相关成本降低 [22] - 2020年第三季度商品销售成本为290万美元，2019年同期为320万美元，主要因成本结构变化以及应支付给以色列创新局的特许权使用费降低 [23] - 2020年第三季度研发费用为770万美元，2019年同期为1000万美元，原因与许可和研发服务收入减少类似 [23] - 2020年第三季度销售和一般管理费用为280万美元，2019年同期为260万美元 [24] - 2020年第三季度财务净支出为190万美元，2019年同期为200万美元 [24] - 截至2020年9月30日，公司现金等价物和短期银行存款约为4130万美元，2019年12月31日约为1800万美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 商品销售业务2020年第三季度收入下降，主要受对巴西销售时间影响，对辉瑞销售增加部分弥补了损失 [21] - 许可和研发服务业务2020年第三季度收入下降，因III期临床试验进展和BALANCE研究成本降低 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于推进PRX - 102治疗法布雷病的管线项目，与Chiesi合作开展多项临床试验，争取产品获批上市 [7] - 公司注重资产负债表和资本结构，10月初与美国银行证券达成高达3000万美元的股权发售协议，为商业化和发展提供资金支持 [16] - 法布雷病治疗市场中，Fabrazyme是主流疗法，在美国市场占比近90%；Replagal未获美国批准，但在其他地区有一定份额；Galafold在欧洲约占20% [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司成果丰硕，期待2021年继续取得进展，未来两三个季度对公司至关重要，对不同研究结果和产品管线发展持乐观态度 [26] 其他重要信息 - 公司PRX - 102的BLA申请获FDA接受，PDUFA行动日期为2021年1月27日，因疫情FDA可能无法在该日期前完成对以色列和法国生产设施的检查，公司已申请A型会议寻求解决方案，预计11月第一周得到回复 [10][11] - 2020年8月，与Chiesi宣布完成III期BRIGHT研究治疗期，预计2021年第一季度公布结果；预计2021年上半年公布BALANCE研究中期分析结果 [12][13] - 9月初公司重新符合纽约证券交易所上市标准，9月4日从非合规名单中移除 [14] - 10月初与Chiesi在美国为PRX - 102推出扩大准入计划（EAP），面向无法从现有FDA批准疗法中获得满意治疗的法布雷病患者 [15] 问答环节所有提问和回答 问题1: 2019年美国和欧洲分别有多少法布雷病患者被诊断，其中接受标准疗法Fabrazyme治疗的患者比例是多少？ - 公司认为每个大洲约有3000 - 4000名患者，还有很多未确诊患者；Fabrazyme在美国市场占比近90%，Replagal未获美国批准但在其他地区有一定份额，Galafold在欧洲约占20% [29][30] 问题2: 美国PRX - 102扩大准入计划预计治疗多少患者，是否会将该数据用于正在进行的III期研究和未来营销活动？ - 扩大准入计划并非III期研究的一部分，是为对现有治疗不耐受或不满意的患者提供使用公司产品的机会；目前刚开始约一个月，无法预估患者数量 [31] 问题3: 假设PRX - 102在2021年初获批，哪些因素可能推动其早期市场渗透，哪些因素可能会阻碍？ - 积极因素包括获得针对所有法布雷病患者的适应症、BRIDGE研究I/II期结果、每四周一次给药方案的积极结果、BALANCE研究中期分析结果积极等；若BALANCE研究结果不理想，可能会阻碍产品上市 [32] 问题4: 从临床角度看，成人和儿童法布雷病患者有哪些异同，开展儿童临床试验有无时间表，是否会使用与其他临床试验相同的终点指标？ - 公司计划开展针对儿童的研究以扩大产品标签适用范围；Fabrazyme获批用于18岁以下儿童；目前无法提供研究方案和终点指标相关信息 [34] 问题5: 未来6 - 12个月公司是否计划在平台上达成更多合作协议？ - 公司正在与多方进行讨论，包括基于自身平台的授权和引入可与自身技术结合的技术或理念，希望未来6 - 12个月能有进展并加强产品管线 [35]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度商品销售收入为360万美元，2019年同期为340万美元 [23] - 2020年第二季度许可和研发服务收入为730万美元，2019年同期为880万美元，减少主要因PRX - 102三项III期临床试验完成两项及III期BALANCE临床试验成本降低 [24] - 2020年第二季度商品销售成本为180万美元，2019年同期为270万美元，减少主要因成本结构变化及支付给以色列创新局的特许权使用费降低 [25] - 2020年第二季度研发费用为920万美元，2019年同期为1330万美元，减少主要因三项III期临床试验完成两项、BALANCE临床试验成本降低及部分研发药物制造成本已计入库存 [26] - 2020年第二季度销售、一般和行政费用为220万美元，2019年同期为210万美元 [27] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为4000万美元，去年12月约为1780万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在酶替代疗法市场有进展，PRX - 102的BLA已提交给美国FDA，有望为法布里病患者提供新治疗选择 [10][15] - 公司与SarcoMed USA达成PRX - 110的非约束性开发和商业化合作，用于治疗肺结节病 [18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续推进PRX - 102的III期研究，包括BALANCE和BRIGHT研究，完成法布里病的III期开发计划 [16][17] - 公司拓展和推进产品线，任命Yael Hayon为研发副总裁 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19疫情挑战，公司仍取得重要进展，对未来几个月充满期待，希望尽快收到FDA的PDUFA日期并继续推进临床项目 [8][21][59] 其他重要信息 - 公司创始人Yossi Shaaltiel退休，感谢其为公司创立和发展做出的贡献 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: COVID - 19对Elelyso在2020年第二季度与第一季度销售的影响，以及对今年剩余时间销售的预期和应对策略 - 截至2020年上半年，未看到COVID - 19对销售的影响，预计2020年销售与2019年相近，公司采取措施将患者转向家庭护理并密切监测疫情影响 [35][36] 问题2: 若PRX - 102在今年年底获得FDA批准，在美国的上市时间及定价情况 - 收到PDUFA日期后可知预期批准日期，预计批准后不久上市，定价由合作伙伴Chiesi负责，目前尚未确定，有消息会更新 [37][38] 问题3: 关于与SarcoMed的合作，能否提供更多信息，非约束性条款能否转为有约束力合同，是否会披露财务细节 - 正在制定完整许可协议，准备好后会发布新闻稿，财务条款通常会保密，是否披露需进一步商定 [40] 问题4: 此次潜在许可是否仅涵盖肺结节病，还是包括其他适应症 - 目前仅针对肺结节病，但有开发其他适应症的选项 [41][45] 问题5: SarcoMed的资金情况及PRX - 110临床开发计划的费用 - SarcoMed是私人公司，签署完整许可协议前会确认其有足够资金推动产品进入后期临床阶段 [46][50] 问题6: 如何对今年剩余时间的研发成本进行建模 - 研发成本将保持与上半年相同的节奏并逐渐下降，随着更多患者从主要研究转入由Chiesi全额资助的扩展研究，研发费用会降低，推进产品线可能会使研发费用有所增加，但与过去几年的III期临床试验相比规模较小 [52][53][54]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度销售商品收入为500万美元，较2019年同期的350万美元增加150万美元，增幅43%，主要因向巴西的药品产品销售额增加80万美元以及向辉瑞的药品原料销售额增加70万美元 [16] - 2020年第一季度许可及研发收入为1660万美元，较2019年同期的690万美元增加970万美元，增幅140%，该收入与此前宣布的与Chiesi的协议有关 [17] - 2020年第一季度商品销售成本为340万美元，较2019年同期的200万美元增加140万美元，增幅68% [18] - 2020年第一季度研发费用为1030万美元，较2019年同期的1170万美元减少140万美元，降幅12% [18] - 2020年第一季度销售、一般及行政费用为320万美元，较2019年同期的220万美元增加100万美元，增幅43% [19] - 2020年第一季度净收入为170万美元，即每股基本和摊薄收益0.10美元，而2019年同期净亏损730万美元，即每股基本和摊薄亏损0.50美元 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Chiesi Global Rare Disease向美国FDA提交PRX - 102的生物制品许可申请，若获批，公司将有资格从Chiesi获得里程碑付款 [8][9] - 公司与Kirin Holdings Company达成协议进行可行性研究，评估使用ProCellEx生产另一种复杂蛋白质，公司已收到100万美元不可退还的付款，Kirin将为公司科学家提供研究资金 [12] - 公司通过私募发行约1760万股普通股和认股权证，融资约4130万美元，净收益用于推进临床项目、PRX - 102商业化、开发早期治疗管线及一般公司用途 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管受COVID - 19疫情影响，公司仍能顺利运营并快速适应变化的环境，相信团队已为长期成功做好准备，希望在今年剩余时间及2021年继续保持发展势头 [7][22] 其他重要信息 - PRX - 102在2018年1月获FDA快速通道指定，其III期Bridge临床试验达到安全和疗效主要目标，显示从Replagal转换为PRX - 102的患者肾功能有显著改善 [8][10] - 今年2月，公司与Chiesi收到FDA关于PRX - 102初始儿科研究的协议函，明确了满足儿科法布里病患者需求的方法 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: FDA对PRX - 102的BLA申请作出是否接受审查的决定需要多长时间 - FDA的决定时间取决于其是否给予优先审查，在2个月至2个半月之间 [25][26] 问题: PRX - 102是否仅在以色列生产，有无计划在其他地点生产 - 药品原料目前在以色列生产，最终产品在以色列境外生产，若有增加生产地点的决定会进行更新 [27] 问题: 如何处理市场准入和报销问题，合作伙伴在孤儿药领域有何经验 - Chiesi在全球广泛开展罕见病业务，在波士顿设有基地，收购了一些资产，在美国和欧洲都有团队，团队成员经验丰富，在两大洲累计有数千人年的经验，且在为明年的获批和上市做准备 [28][29] 问题: COVID - 19对Elelyso在巴西的业务有无影响，能否量化 - 至少在上半年未看到影响，希望下半年也不会有影响 [31] 问题: 在确定OPRX106和PRX - 110潜在许可费用方面有无进展，何时会有相关进展 - 公司正在进行潜在合作，有进展会进行报告 [32] 问题: FDA审查PRX - 102的监管提交时是否会召开咨询委员会会议 - BLA已提交，将遵循常规程序，先确定PDUFA日期，然后进入审查周期，预计会有FDA检查和审查以及讨论，但不确定是否会因COVID - 19召开咨询委员会会议 [36][39] 问题: FDA审查是否需要对生产设施进行再次检查 - 公司生产基地在2019年7月已成功接受审计和检查且无483表格问题，若有再次检查公司已做好准备 [37] 问题: 融资后有多少认股权证被行使 - 认股权证在六个月内不可行使，目前尚无认股权证被行使 [44] 问题: 是否了解Kentucky BioProcessing公司及其烟草蛋白产品线业务 - 公司CEO表示自己不清楚，但团队可能了解 [45] 问题: Elelyso产品背后的植物蛋白是什么 - Elelyso产品使用胡萝卜和BY2（烟草细胞） [46] 问题: PRX - 102何时会有营销名称，由谁决定 - 由Chiesi决定，Chiesi会与公司协商，Chiesi向FDA提出名称或名称列表并获得批准，希望很快能确定 [47]

财务数据和关键指标变化 - 2019年公司通过PIPE融资成功获得4370万美元，将发行并出售1760万股未注册普通股，每股价格2.485美元，此次私募产生约4370万美元的毛利润，每股附带一份认股权证 [22][24] - 2019年公司销售收入为1590万美元，较2018年的900万美元增加690万美元，增幅77%，主要因Elelyso在巴西的销量增加以及向辉瑞销售原料药的增加 [26] - 2019年研发净支出为4460万美元，较2018年的3330万美元增加1130万美元，增幅34%，主要因临床试验相关成本增加910万美元以及以色列创新局拨款减少210万美元 [27] - 2019年销售、一般和行政费用为990万美元，较2018年的1090万美元减少100万美元，降幅9%，主要因2018年与Chiesi签订的美国独家许可和供应协议相关成本在2019年未发生 [28] - 2019年净亏损为1830万美元，每股亏损1.23美元（基本和摊薄），而2018年同期净亏损为2650万美元，每股亏损1.8美元（基本和摊薄） [28] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为1780万美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - Elelyso在巴西2019年销售额为910万美元，预计未来几年将实现10% - 15%的同比增长 [42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在未来一个季度向美国FDA提交PRX - 102的生物制品许可申请（BLA），并通过加速审批途径推进 [10][14] - 公司期望在2020年推进临床管线，扩大Elelyso在巴西治疗戈谢病的销售，并利用商业机会扩大在法布里病治疗领域的全球影响力 [11] - 公司认为如果PRX - 102按计划在今年年底获得批准并于明年上市，有望从新诊断患者或现有商业产品中夺取市场份额，销售和营销由Chiesi负责 [38][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司的关键一年，成功拓展业务基础、壮大团队并进入新的发展阶段，对2020年充满期待，认为公司在近期和长期都具备成功的条件 [9] - 尽管目前有酶替代疗法，但法布里病患者仍存在肾功能丧失进展的未满足医疗需求，PRX - 102的加速批准将为这些患者带来希望 [19] 其他重要信息 - 2019年12月，公司召开特别股东大会，股东批准了1比10的反向股票分割以及将公司普通股授权发行总数从3.5亿股减少至1.2亿股 [25] - 公司与商业合作伙伴Chiesi收到FDA关于PRX - 102治疗法布里病的初始儿科研究计划协议函 [14] - 公司完成了BALANCE研究（PRX - 102治疗法布里病的头对头III期试验）和III期BRIGHT试验（PRX - 102的开放标签转换研究）的患者招募 [16][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Chiesi是否因意大利的冠状病毒面临业务运营中断？ - 公司认为虽然意大利受疫情影响严重，但公司负责产品制造和临床试验，Chiesi许多员工在家工作，双方通过视频会议等方式保持日常讨论，未对公司提交申请或临床试验的后续活动产生影响，且公司在全球各临床试验点有足够库存以确保按计划进行 [34][35][36] 问题2: FDA是否表示只有在2020年年中BRIDGE顶线数据公布后才会接受BLA审查？ - 公司预计在2020年4月获得BRIDGE 20名患者12个月后的顶线结果 [37] 问题3: PRX - 102在美国潜在上市时，从竞争对手如Fabrazyme夺取市场份额的策略以及定价细节？ - 销售和营销由Chiesi负责，他们在过去几个季度已在美国和欧盟建立营销平台并收购了一些罕见病领域资产，公司认为BRIDGE、BRIGHT试验结果及作用机制将有助于产品获批上市后夺取市场份额，但目前无法提供具体市场份额和定价信息 [38][39][40] 问题4: Elelyso在巴西的当前收入预期？ - 2019年Elelyso在巴西销售额为910万美元，预计未来几年将实现10% - 15%的同比增长 [42] 问题5: OPRX - 106和PRX - 110的业务发展活动有何更新？ - 目前暂无相关消息，公司几个月前聘请了科学咨询公司审查自身能力、技术、管线和结构等，正在与管理层和董事会进行评估，将很快向市场公布未来几年的战略调整，包括对管线中各分子的规划 [43] 问题6: 公司在将蛋白质制造技术平台货币化方面是否有进展？ - 公司正在基于该平台开展潜在合作以实现蛋白质销售 [44] 问题7: 关于COVID - 19情况，临床患者随访程序和计划如何确保试验成功完成？今年的现金消耗展望以及OpEx运行率如何？Chiesi的第一个里程碑何时到来以及触发条件是什么？ - 公司与Chiesi密切合作，通过家访、支持患者到医院输液等方式确保临床试验继续进行，目前情况良好；预计今年上半年净消耗率为750万美元，随着试验深入和扩展由Chiesi全额资助，下半年净消耗率将下降，此次融资将确保公司未来几年的资金需求；FDA批准和中期分析将触发Chiesi的里程碑付款，但具体金额无法披露 [47][48][49][51]

公司概况 - 拥有经验丰富的管理团队，核心成员在制药行业经验超20年[5] - 采用ProCellEx®平台生产重组蛋白，获多机构检查和审计[4] 产品与市场 - Elelyso®获批用于治疗戈谢病，在23个市场获批，巴西市场占比超20%，2019年销售额约910万美元，未来3 - 5年预计年增长10 - 15%[7][11] - 法布雷病市场规模超14亿美元，预计复合年增长率约10%[15] 研发管线 - PRX - 102针对法布雷病，临床项目已完成患者招募，预计2020 - 2021年出结果，与Chiesi合作，潜在里程碑付款超10亿美元，特许权使用费15 - 40%[21][22] - OPRX - 106用于炎症性肠病，IIa期临床89%患者Mayo评分改善，无全身暴露和抗药抗体[28] - PRX - 110为抗肌动蛋白抑制的DNase，体外催化效率和亲和力高，2018年IIa期试验耐受性良好[31] 专利情况 - 多项专利覆盖蛋白生产、设备、治疗方案等，有效期至2024 - 2038年不等[36][37][52][53] 未来里程碑 - 预计2020年Q2提交PRX - 102的BLA申请，Q4获FDA批准，2021年Q1推出产品[34]

公司概况 - 拥有经验丰富的管理团队，核心成员在制药行业有超20年经验[5] - 采用ProCellEx®平台生产重组蛋白，获多机构检查和审计[4] 产品管线 - 有Elelyso®治疗戈谢病，在23个市场获批，巴西市场占比超20%，2019年销售额约910万美元，未来3 - 5年预计年增长10 - 15%[7][11] - PRX - 102治疗法布里病，全球市场超14亿美元且预计年复合增长率约10%，临床项目推进中，与Chiesi合作，有潜在里程碑付款超10亿美元，特许权使用费15 - 40%[15][22] - OPRX - 106治疗炎症性肠病，IIa期临床89%患者Mayo评分改善，与竞品相比安全性和耐受性好[28] - PRX - 110为抗肌动蛋白抑制的DNase，在囊性纤维化患者IIa期试验中耐受性良好[31] 技术平台 - ProCellEx®平台可定制蛋白，生产过程简单，无病毒污染风险，可灵活扩大规模[6][9][10] 专利情况 - 多项专利覆盖蛋白生产、设备和治疗方案等，有效期至2024 - 2038年不等[36][37][52][53] 未来里程碑 - 预计2020年Q2提交PRX - 102的BLA申请，2021年Q1推出该产品[34]

财务数据和关键指标变化 - 2019年1 - 9月公司销售商品收入为1210万美元，较2018年同期的720万美元增加490万美元，增幅67%，主要因Elelyso在巴西的销量增加 [16] - 2019年1 - 9月研发费用净额为3500万美元，较2018年同期的2380万美元增加1130万美元，增幅47%，主要因临床试验相关成本增加850万美元，以及以色列创新局拨款减少180万美元 [17] - 2019年1 - 9月销售、一般和行政费用为690万美元，较2018年同期的870万美元减少190万美元，降幅21%，主要因2018年第三季度签订的Chiesi US协议相关成本在2019年第三季度未发生 [18] - 2019年1 - 9月净亏损为1860万美元，即每股基本和摊薄亏损0.13美元，而2018年同期净亏损为2100万美元，即每股基本和摊薄亏损0.14美元 [19] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为2140万美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 - Elelyso在巴西市场2019年市场份额约达23%，预计未来两三年年均增长约15% [52] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与合作方Chiesi Farmaceutici计划于2020年4月前提交PRX - 102的生物制品许可申请（BLA），走加速审批途径，申请将基于已完成的1、2期临床研究数据、正在进行的3期BRIDGE临床研究数据以及所有正在进行研究的安全数据 [10] - 公司召开股东特别会议，提议对公司章程进行修订，包括进行不低于1:10且不高于1:20的反向股票分割，以及将公司普通股授权发行总数从3.5亿股减至1.2亿股 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 正在进行的所有PRX - 102产品候选药物的临床研究数据依然出色，公司接近实现为法布里病患者增加一种优于当前标准治疗的商业药物候选产品的潜力 [7] - 法布里病患者在多年现有酶替代治疗后仍存在未满足的医疗需求，PRX - 102的加速审批有望给这些患者带来希望 [11] 其他重要信息 - 公司新CFO Eyal Rubin于9月下旬加入，拥有超20年金融和资本市场经验，在财务规划和运营方面背景丰富，对生物技术和制药行业有深入了解 [5] - 公司新董事长Zeev Bronfeld于2019年8月当选，自1996年起担任Protalix Ltd董事，自2006年12月起担任公司董事，是经验丰富的商人，多年参与生物技术和生命科学公司管理 [6] - 头对头双盲BALANCE 3期研究完成患者招募，该研究旨在评估PRX - 102对比阿加糖酶β（Fabrazyme）对曾接受Fabrazyme治疗且肾病进展的法布里病患者肾功能的安全性和有效性 [8] - BRIDGE开放标签转换研究进行了增量设计，该3期研究分析曾接受Replagal治疗后改用PRX - 102的法布里病患者，前22名成年患者中16名患者12个月治疗数据的中期结果显示，从Replagal转换为PRX - 102后，男性和女性患者肾功能均有改善，转换耐受性良好，多数完成研究的患者转入长期扩展研究继续接受PRX - 102治疗 [11][12] 问答环节所有提问和回答 问题: 与FDA的BLA前会议是否已举行，BRIDGE最终数据何时公布 - 与FDA的BLA前会议已于10月举行，在收到会议纪要前无法分享内容，收到后会公开；BRIDGE研究最后一名患者计划于12月出组，预计第一季度末能正式分享最终分析结果 [27][28] 问题: 做市商是否会对其库存股票进行投票 - 目前股票尚未投票，若投票公司会知晓，截至目前未看到投票情况 [30][31] 问题: 做市商是否有权对库存股票投票 - 需进一步查看相关规定，会后续回复提问者 [32] 问题: 提出反向股票分割提案是否意味着OPX - 106没有潜在合作伙伴 - 提案不意味着OPX - 106没有潜在合作伙伴，公司收到纽约证券交易所的不足通知，进行反向股票分割是重新合规的必要步骤，以允许机构投资者和零售投资者交易公司股票，不影响公司达成合作、非稀释性融资等支持公司整体财务结构和流动性的能力 [35] 问题: 反向股票分割提案对现有股东是否可接受 - 提案对股东不构成稀释，反向股票分割是技术操作，同时减少授权股份数量是为了让市场更合理，该提案得到董事会和管理层认可 [36] 问题: 若投票同意，董事会在会议前两天执行如1:50的反向股票分割，现有股东是否会大幅稀释 - 反向股票分割本身不会稀释股东权益，例如进行1:10的反向股票分割，股价会从0.22 - 0.23美元变为2.2美元，股东每10股变为1股，但持股比例不变 [38] 问题: 宣布1:10反向股票分割后会发生什么 - 股东持有的股份数量会除以10，流通股数量也会除以10，股东在公司的持股比例不变 [39] 问题: 当前结构下有7900万股可用于未来融资，1:10分割后该数字是否会变为9300万股 - 不会，反向股票分割会使流通股按比例减少，同时公司宣布减少授权股份，反向分割后授权股份总数将变为1.2亿股，其中1480万股为流通股，此外还有为债券转换预留的股份，该技术操作不会改变股东持股情况 [45][46] 问题: 按当前市值进行1:10分割是否会变为3500万股 - 授权股份会进行反向分割，但建议提问者发邮件沟通，线下详细解释机制 [48] 问题: 请介绍taliglucerase在巴西的使用模式和政府订单情况 - 2019年订单与生产的小瓶数量相关，今年市场份额约达23%，预计未来两三年年均增长约15% [52] 问题: 除巴西外，美国哪些地区未来可能为taliglucerase提供增长机会 - 目前公司与辉瑞有协议，辉瑞拥有除巴西外的全球销售和营销权，如有变化会更新市场信息 [54] 问题: PRX - 102的BALANCE数据何时发布 - 2019年9月底完成患者招募，按FDA要求需两年给药以证明优越性，即2021年9月底或10月初完成两年给药，之后需几个月进行数据记录和分析以得出最终官方结果；欧盟当局要求BALANCE研究进行一年，即2020年10月初进行中期分析，若结果积极，将开始准备在欧洲提交BLA [55] 问题: 完成PRX - 102的FDA提交还剩哪些关键事项，哪些由Protalix负责，哪些由Chiesi负责 - 双方密切透明合作，每项工作基本是携手完成，Protalix开发了产品，有自身投入，Chiesi也有其投入，Chiesi正在美国和欧洲建立相关业务 [56][57] 问题: Chiesi对于PRX - 102未来在美国潜在上市的商业准备有何反馈，预计部署多少销售人员，营销活动会是什么样 - 目前无法分享细节，已知准备工作已开始，公司与Chiesi保持直接联系，对其准备工作满意 [58]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度，公司净亏损1500万美元，即每股基本和摊薄亏损0.10美元，而2018年同期持续经营业务净亏损1570万美元，即每股基本和摊薄亏损0.11美元 [10] - 2019年前六个月，公司总收入为2270万美元，而2018年同期为1160万美元，增长归因于2019年上半年确认了1570万美元的许可收入，而2018年同期为500万美元 [10] - 2019年前六个月，研发费用为2500万美元，而2018年同期为1770万美元；2019年前三个月，销售和一般管理费用为430万美元，而2018年同期为470万美元 [10] - 截至2018年6月，公司有2510万美元的现金及现金等价物，目前现金状况可维持到2020年，公司正在与相关方讨论改善资本状况的方法 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司已收到FDA的通知，可提交PRX 102的生物制品许可申请（BLA）以寻求加速批准，计划在第四季度与FDA举行预BLA会议，并于2020年第一季度提交BLA申请 [9] - 6月，BRIGHT研究完成患者招募，几乎所有患者都在适用的扩展研究中继续接受每四周2毫克产品的治疗；三项研究中，目前有超过55名患者参加扩展研究 [9] - 关键的BALANCE研究已完成95%的患者招募 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司总裁兼首席执行官Dror Bashan认为公司在法布里病产品上有潜力，与Chiesi的合作关系良好，计划改善公司资本结构，推动公司积极发展 [5][6] - 对于公司除102之外的其他资产和平台，Dror Bashan表示需要更多时间评估，未来几个月将详细审查并重新规划公司重点 [18] - 关于竞争格局，migalastat不能治疗所有法布里病患者，约能覆盖30%；celestat仍在研发中，安全性和有效性有待进一步验证；AVROBIO的疗法需更长时间和更多患者验证效果，其他早期项目难以预测未来 [30][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司目前现金状况可维持到2020年，但处于12个月现金预警状态，已与相关方就改善资本状况进行讨论和谈判，有望使公司业务持续到2022年 [11] - 公司希望PRX 102能在2020年底顺利获得加速批准，并在BALANCE研究结果出来后最终获得美国批准 [11] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 第二季度研发烧钱率异常高的原因及下半年研发情况 - 原因一是过去12个月有更多患者参与研究，增加了成本；二是相当一部分患者进入扩展研究，公司需提供资金支持；三是公司按全价在市场购买fabrazyme用于临床试验。下半年研发情况预计与上半年差不多，甚至可能因患者增多而稍高，fabrazyme购买量基本不变，但存在时间安排问题 [16] 问题2: 能否确认Chiesi的首个里程碑是FDA批准，加速批准是否也能触发该里程碑 - 公司认为批准就是批准，加速批准也是一种获得批准的途径，所以如果获得加速批准，Chiesi的首个里程碑应该会达成 [16] 问题3: 公司除102之外的其他资产和平台的潜在发展途径及如何改进过去的做法以实现资产价值 - Dror Bashan表示需要更多时间评估这些资产，未来几个月将详细审查并重新规划公司重点，之后会与大家分享 [18] 问题4: BALANCE和BRIGHT研究的最终顶线数据何时公布 - BALANCE研究希望尽快完成患者招募，该研究设计为从最后一名患者入组开始两年，以证明产品优于fabrazyme，之后还需4 - 5个月进行数据清理；研究进行一年后有中期分析，用于欧洲提交非劣效性数据。BRIGHT研究最后一名患者的最后一次访视是2020年7月，预计约四个月后有顶线数据，即2020年底 [20][23] 问题5: BRIGHT研究数据对102商业化前景的重要性 - 在加速批准途径下，BRIGHT研究不包含在内 [23] 问题6: FDA对BRIDGE研究数据用于支持102初始批准的反馈，以及是BRIGHT研究还是其他因素将是主要驱动因素 - BRIDGE研究中有16名患者的数据将作为安全性数据纳入加速批准的BLA申请中 [24] 问题7: 酶替代疗法是否会被migalastat或miglustat等药物取代，基因疗法的临床前项目是否存在持久性问题，以及AVROBIO的AVR - RD - 01早期临床数据中载体在外周血中下降的关键程度 - migalastat只能治疗约30%的法布里病患者，celestat仍在研发中；AVROBIO的疗法需更长时间和更多患者验证效果，其他早期项目难以预测未来 [30][31]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度净亏损730万美元，即每股亏损0.05美元（基本和摊薄），2018年同期净亏损720万美元，即每股亏损0.05美元（基本和摊薄） [13] - 2019年第一季度总营收1040万美元，2018年同期为670万美元，增长归因于2019年第一季度确认了690万美元的许可收入，而2018年同期为220万美元 [13] - 2019年前3个月研发费用为1170万美元，2018年同期为730万美元；销售、一般和行政费用为220万美元，2018年同期为250万美元 [14] - 截至2019年3月31日，公司拥有3040万美元的现金及现金等价物 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2018年第一季度向辉瑞发货约140万美元产品，向巴西发货约220万美元产品 [26] - 巴西有超130名患者使用公司产品，约占市场份额的20% [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2019年第二季度与FDA就潜在的加速批准途径进行会面，待会议纪要发布后，将评估并沟通批准途径的任何变化 [9][10] - 未来12个月公司将非常忙碌且令人兴奋，潜在催化剂包括本季度与FDA进行C类会议、明确潜在加速批准路径、完成BRIDGE、BRIGHT和BALANCE研究的患者招募、公布BRIGHT研究的中期数据、公布BRIDGE研究的最终数据、推动PRX - 106进入下一开发阶段（单独或通过合作） [11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司目前的现金状况可维持到2020年，根据与FDA的讨论进展，现金状况可能支持到提交加速批准申请，潜在批准将触发Chiesi的里程碑付款 [15] 其他重要信息 - BRIGHT研究目前距离招募目标还差1名患者，研究数据显示每4周输注一次PRX - 102可在整个输注间隔内持续存在活性酶，这可能意味着PRX - 102可以每月给药一次，而不是像目前的标准治疗那样每两周给药一次 [7] - BALANCE研究正在招募最后11名患者以达到招募目标，已有超40名患者希望继续使用PRX - 102治疗，这意味着患者和医生在临床试用后希望继续使用该候选药物，也有助于在产品推出前生成长期数据 [8] - 公司将在2019年5月26 - 28日于捷克布拉格举行的第六届法布里病国际会议上展示关于PRX - 102的三张海报 [9] - BRIDGE研究数据显示，从Replagal转换为PRX - 102的患者肾功能有显著改善，BALANCE试验数据表明PRX - 102比Fabrazyme更不易被预先存在的中和抗体抑制，这些数据支持PRX - 102将成为法布里病患者的首选药物 [11] 问答环节所有提问和回答 问题: BRIDGE研究数据何时公布 - BRIDGE研究数据将在2019年年中至年末公布 [17][18] 问题: 巴西目前有多少患者接受taliglucerase alfa治疗 - 巴西有超130名患者使用该产品，约占市场份额的20% [20] 问题: 是否已就OPRX - 106的下一步临床测试做出内部决策 - 公司接近决定是自行开展还是通过合作进行，但尚未做出决定 [21][23] 问题: 本季度向巴西和辉瑞的销售额分别是多少，以及本季度资产负债表中经营租赁的变化情况，40名患者中分别有多少人接受治疗超过6个月、12个月、2年 - 2018年第一季度向辉瑞发货约140万美元产品，向巴西发货约220万美元产品；经营租赁是按照新的收入确认规则逐步确认现有合同，包括前期和报销部分，这些将持续到批准；不同试验患者治疗时长不同，有患者在扩展研究中用药超过一年，随着更多患者完成12个月治疗，公司将在2019年下半年找到合适的场合分享BRIGHT研究的中期数据 [25][26] 问题: 经营租赁是否等同于IFRS 16，只是将过去的租赁在资产负债表上确认 - 正确，是按照新规则逐步确认现有合同，包括前期和报销部分，将持续到批准 [28][29]