法布里病市场规模 - 法布里病全球市场预计在2021年和2022年分别约为19亿美元和21亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约为10%[80] 法布里病患病率 - 法布里病每40,000至60,000名男性中就有一人患病[80] PRX - 102申报相关时间节点 - 2022年2月7日，PRX - 102的MAA提交给EMA并获验证[80] - 2020年5月27日提交PRX - 102的初始BLA[82] - 2021年4月28日，公司与Chiesi收到FDA关于BLA的CRL[83] - 2021年9月9日，公司和Chiesi与FDA举行A类（审查结束）会议讨论BLA重新提交要求[84] - 2022年2月24日，公司与Chiesi宣布PRX - 102的MAA提交给EMA并获验证[69] PRX - 102临床试验相关时间节点 - 2021年6月发布PRX - 102的BALANCE III期临床试验12个月中期数据分析[81] - 2021年10月BALANCE研究的最后一名患者接受了最终剂量[71] - 2022年3月18日，公司与Chiesi宣布PRX - 102治疗法布里病的III期BRIGHT临床试验最终结果[68] PRX - 102资质认定 - PRX - 102在2017年12月获欧盟委员会孤儿药认定，获批上市后有望获10年市场独占期[86] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道资格[85][87] PRX - 102临床项目情况 - PRX - 102治疗法布里病的III期临床项目包括三项研究，BRIDGE和BRIGHT研究已完成，BALANCE研究最后一名患者于2021年10月完成给药[89] BALANCE研究患者分配情况 - BALANCE研究共入组78名患者，按2:1随机分配至PRX - 102组（52人）和阿加糖酶β组（25人），约40%入组患者为女性[94] BALANCE研究主要终点结果 - BALANCE研究ITT分析集显示，PRX - 102组eGFR斜率中位数为 - 2.514 mL/min/1.73 m²/年，阿加糖酶β组为 - 2.155 mL/min/1.73 m²/年，研究达到主要终点，PRX - 102非劣于阿加糖酶β[97] BALANCE研究不良事件情况 - BALANCE研究中，PRX - 102组90.4%患者至少发生一次不良事件，阿加糖酶β组为96.0%；PRX - 102组40.4%患者发生治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为44.0%[99][100] BRIDGE研究eGFR斜率变化 - BRIDGE研究中，患者从阿加糖酶α换用PRX - 102后，整体患者平均年化eGFR斜率从 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.19 mL/min/1.73m²/年[108] BRIDGE研究退出治疗及不良事件情况 - BRIDGE研究中，22名患者中2名（9.1%）因超敏反应退出治疗，最常见的中度治疗新发不良事件为鼻咽炎、头痛和呼吸困难[109] BRIDGE研究抗体产生情况 - BRIDGE研究中，20名完成研究的患者中4名（20%）产生持续抗药抗体，其中2名有中和活性[110] BRIDGE研究血浆lyso - Gb3水平变化 - BRIDGE研究中，男性患者血浆lyso - Gb3水平持续降低19.55 nM（32.35%），女性降低4.57 nM（29.81%）[111] PRX - 102合作协议收益情况 - 公司与Chiesi签订PRX - 102全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款，可获最高4500万美元开发成本报销、超10亿美元潜在里程碑付款，以及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）分级特许权使用费[127] BRIGHT研究患者招募及方案情况 - BRIGHT研究共招募30名成年患者，29人完成一年研究，28人全程接受每4周2mg/kg方案，1人在第11次输注时改为每2周1mg/kg [113][115] BRIGHT研究不良事件情况 - 183例治疗突发不良事件（TEAE）中33例（9名患者，占30.0%）与治疗相关，均为轻度或中度，多数在研究结束时缓解，27例输注相关反应（IRR）发生在5名（16.7%）男性患者中[117] BRIGHT研究相关指标变化 - 研究期间血浆lyso - Gb3浓度稳定，从基线19.36 nM ±3.35到第52周为22.23 ±3.60 nM，平均变化为3.01 nM (0.94)；平均绝对eGFR值稳定，基线变化为 - 1.27 mL/min/1.73 m² (1.39)；研究结束时总体人群平均eGFR斜率为 - 2.92 (1.05) mL/min/1.73m²/年[118] 相I/II研究患者情况 - 相I/II研究中16名患者完成试验，11名患者24个月数据显示Lyso - Gb3水平下降约90%，肾功能稳定，疾病严重程度改善超40% [122][125] 戈谢病市场规模 - 2021年和2022年全球戈谢病市场预计分别约为15亿美元和16亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约为8.6% [133] Elelyso授权及销售情况 - 公司将Elelyso全球（巴西除外）权利授权给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司为辉瑞生产原料药[134] - 公司通过与Fiocruz协议在巴西拥有Elelyso分销权，2020年向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase创收800万美元[136] 与Chiesi协议修订情况 - 2021年5月公司与Chiesi修订协议，Chiesi在2021年第二季度末前支付1000万美元，公司减少Chiesi EX - US协议中2500万美元长期监管里程碑付款[130] 相I/II研究抗体情况 - 相I/II研究中16名患者治疗前12个月不到19%形成ADA，不到13%有中和抗体，12个月治疗后均转阴，对药物安全性、有效性和生物标志物降低无影响[126] 公司专利情况 - 截至2022年3月31日，公司持有欧洲、美国、以色列及全球其他国家超80项专利，还有超30项专利申请待决[141] 2022年第一季度商品销售收入变化 - 2022年第一季度商品销售收入为900万美元，较2021年同期的450万美元增加450万美元，增幅100%[152] 2022年第一季度许可和研发服务收入情况 - 2022年第一季度许可和研发服务收入为710万美元，2021年同期为680万美元[153] 2022年第一季度商品销售成本变化 - 2022年第一季度商品销售成本为600万美元，较2021年同期的480万美元增加120万美元，增幅25%[154] 2022年第一季度研发费用变化 - 2022年第一季度研发费用为880万美元，较2021年同期的710万美元增加170万美元，增幅24%[155] 2022年第一季度销售、一般和行政费用变化 - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为320万美元，较2021年同期的310万美元增加10万美元，增幅3%[157] 2022年第一季度净财务费用情况 - 2022年第一季度净财务费用为40万美元，2021年同期为180万美元[158] 截至2022年3月31日公司现金及等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和短期银行存款为3290万美元[159] 2021年公司筹资情况 - 2021年公司通过ATM计划出售普通股筹集约880万美元，通过公开发行普通股筹集约4020万美元[160] 2022年第一季度现金使用量情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为580万美元，投资活动净现金使用量为1630万美元[164] 2021年第一季度经营活动净现金使用量情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为980万美元[165] 2021年第一季度净亏损情况 - 2021年第一季度净亏损550万美元，受合同负债减少370万美元、应收账款和其他资产增加230万美元、存货增加80万美元等因素影响，部分被应付账款和应计项目增加60万美元、债务发行成本和债务折扣摊销90万美元、股份支付80万美元抵消[165] 2021年第一季度投资活动净现金使用量情况 - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为3070万美元，主要是银行存款增加[165] 2021年第一季度融资活动净现金情况 - 2021年第一季度融资活动提供净现金4210万美元，来自ATM计划下普通股销售和公开发行普通股，扣除本票付款[165] 公司未来现金需求及满足情况 - 公司预计未来24个月现金需求包括临床前和临床试验成本、员工工资等，认为现金及现金等价物和短期银行存款至少能满足12个月资本需求[166] 公司新ATM计划情况 - 公司于2021年7月2日签订销售协议，新ATM计划下可出售累计发行价最高达2000万美元的股票[167] 公司费用和资本支出货币情况 - 公司约65%的费用和资本支出以美元发生[170] 公司成本货币及汇率影响情况 - 公司约31%的成本以新谢克尔发生，新谢克尔升值1%对税前亏损影响小于1%[171] - 2022年3月31日美元兑新谢克尔平均汇率为3.197，期末汇率为3.176；2021年3月31日平均汇率为3.268，期末汇率为3.334；2021年12月31日平均汇率为3.230，期末汇率为3.110[171] 公司市场风险情况 - 公司市场风险仅限于现金及现金等价物，未使用衍生金融工具限制利率风险敞口[172]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年商品销售收入为1670万美元，较2020年同期的1620万美元增加50万美元，增幅3% [17] - 2021年全年许可和研发服务收入为2160万美元，较2020年的4670万美元减少，主要因PRX项目相关成本降低 [17] - 2021年全年商品销售成本为1630万美元，较2020年的1090万美元增加540万美元，增幅50%，主要源于一次性制造成本和更高的制造成本 [18] - 2021年全年研发费用为2970万美元，较2020年的3820万美元减少850万美元，降幅22%，主要因PRX - 102的三项III期临床试验完成 [19] - 2021年全年销售、一般和行政费用为1270万美元，较2020年的1110万美元增加160万美元，增幅14%，主要源于公司保险相关成本增加 [21] - 2021年全年净财务费用为710万美元，较2020年的920万美元减少210万美元，降幅23% [22] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为3900万美元，2020年同期为3850万美元 [22] - 2021年第三季度，公司成功完成票据交换，将未偿还可转换票据的总本金降至2875万美元，并将剩余票据的到期日从2021年延长至2024年 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 商品销售业务收入在2021年有所增长，许可和研发服务收入下降 [17] - 研发费用因PRX - 102临床试验完成而减少，但预计随着部分产品候选进入更高级的临床前和临床试验阶段，研发费用仍将是主要支出 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年下半年向FDA重新提交PRX - 102的生物制品许可申请（BLA），预计数据包括III期BALANCE研究结果 [10] - 2022年2月，公司和Chiesi向欧洲药品管理局提交了PRX - 102的上市许可申请（MAA），若获批，PRX - 102将在欧盟成员国销售 [12] - 公司投资早期管线，推进PRX - 115和PRX - 119项目，目标是投入人力和资金开发新产品候选，建立更庞大的管线，同时专注将PRX - 102推向市场 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2021年进展满意，认为公司在多个方面取得显著进展，期待PRX - 102重新提交申请的机会，目标是为法布里病成年患者提供新的治疗选择 [6][26] - 公司目前财务状况良好，有足够现金维持到2023年第三季度 [8][23] 其他重要信息 - PRX - 115是通过ProCellEx表达的聚乙二醇化酶，用于静脉注射重组尿酸酶，作为难治性痛风的潜在治疗方法，已启动毒理学研究，计划明年初启动I期临床研究 [13] - PRX - 119是通过ProCellEx系统表达的聚乙二醇化重组人DNase I，旨在延长DNase在循环中的半衰期，用于治疗与NETs相关的疾病，将随项目进展更新目标适应症 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在BRIGHT研究中，将一名患者从四周治疗方案改为两周治疗方案的触发因素是什么？ - 公司表示目前没有答案，会核实情况后回复 [29][30] 问题2: Chiesi Rare Disease是否已开始销售，是否有销售团队？ - 公司称Chiesi大约三年前就已开展业务，招募了有经验的人员，建立了基础设施，具备销售、患者宣传、营销和市场准入等能力 [33] 问题3: PRX - 102 BLA重新提交申请是否仅等待BALANCE研究的最终结果，还有其他需要完成的事项吗？ - 公司表示公布BALANCE研究的顶线结果后，需要几个月时间完成最终结果分析并建立临床研究报告（CSR），同时完善相关数据，完成这些后即可进入最终提交步骤 [34] 问题4: 2022年研发费用的方向如何？ - 公司预计总体上会在临床前和早期管线增加投资，由于PRX - 102的大部分监管成本已过去，研发费用不会有显著变化，可能增加几百万美元，会将原本用于PRX - 102的资金投入到新的或早期管线 [40]

产品获批与销售情况 - Elelyso已在23个国家获批上市，2021年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase获得640万美元收入[26] - 2021年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase获得640万美元收入[48] - 巴西约25%的戈谢病患者使用BioManguinhos alfataliglicerase[121] PRX - 102研发进展 - 公司用ProCellEx平台开发的PRX - 102处于治疗法布里病的临床后期，III期临床项目含三项独立研究和两项扩展研究[17][28] - 2022年2月7日，PRX - 102的上市许可申请（MAA）提交并获欧洲药品管理局（EMA）验证[29] - 2021年4月28日，公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）关于PRX - 102生物制品许可申请（BLA）的完整回复函（CRL）[30] - 2021年9月9日，公司与Chiesi和FDA进行会议，FDA原则上认可BLA重新提交的临床数据包有潜力支持PRX - 102传统获批[31] - 2022年3月18日，公司与Chiesi公布PRX - 102治疗法布里病的III期BRIGHT临床试验最终结果[37] - 目前有126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择继续在长期扩展研究中接受治疗，其中10人来自I/II期临床试验扩展研究，18人来自BRIDGE研究，69人来自BALANCE研究，29人来自BRIGHT研究[64] - 2021年6月公布的PRX - 102 III期BALANCE临床试验中期分析显示，ITT分析集中两种治疗（PRX - 102和Fabrazyme）均值差异置信区间下限低于预先设定的非劣效性边界，PP分析集中高于该边界[44] - 2021年4月28日公司与Chiesi收到FDA关于PRX - 102生物制品许可申请（BLA）的完整回复函（CRL），FDA要求检查公司以色列制造工厂[56] - BALANCE研究意向治疗分析集有77名患者，其中男性47名（61%），女性30名（39%），平均年龄44.3岁[70] - BRIDGE研究中22名患者参与，20名完成12个月治疗，18名转入长期扩展研究；所有患者平均年化eGFR斜率从 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.19 mL/min/1.73m²/年；2名患者（9.1%）因超敏反应退出治疗；20名完成研究患者中4名（20%）产生持久抗药抗体；男性lyso - Gb3水平降低19.55 nM（32.35%），女性降低4.57 nM（29.81%）[74][75][76][77] - BRIGHT研究共30名患者参与，29名完成一年研究；183个治疗突发不良事件中33个（9名患者，30.0%）与治疗相关；血浆lyso - Gb3浓度从基线19.36 nM ±3.35到第52周变为22.23 ±3.60 nM，平均变化3.01 nM（0.94）；平均绝对eGFR值治疗期间稳定，平均变化 - 1.27 mL/min/1.73 m²（1.39）；研究结束时总体人群平均eGFR斜率为 - 2.92（1.05）mL/min/1.73m²/年；基线和第52周总体健康平均得分分别为78.3（3.1）和82.1（2.9）；约75%参与者第52周平均疼痛严重程度改善或无变化[81][83][84][86] - 公司预计BALANCE研究顶线结果2022年第二季度发布，最终结果2022年下半年发布[71] - 公司计划的生物制品许可申请重新提交数据包将包含BALANCE研究的最终两年分析[72] - BRIDGE研究数据用于支持PRX - 102向FDA的生物制品许可申请，最终分析预计用于支持向EMA的上市许可申请和生物制品许可申请重新提交[78] - BRIGHT研究表明目前每2周接受酶替代疗法的法布里病患者可成功转为每4周接受2 mg/kg的PRX - 102治疗[85] - COVID - 19对PRX - 102 III期临床试验影响极小，两项试验已完成，BALANCE研究最后一名患者于2021年10月接受最终剂量[87] PRX - 110研发进展 - 2018年公司完成PRX - 110在囊性纤维化患者中的IIa期临床试验，显示耐受性良好且有临床意义的肺功能改善[34] - 公司与SarcoMed就PRX - 110签订的独家全球许可协议于2021年9月30日结束，正评估潜在战略营销伙伴关系和合作项目[94] - PRX - 110一期临床试验有18名健康志愿者参与[95] - PRX - 110二期a临床试验于2016年7月开始，2017年4月公布结果，有16名患者参与且全部完成研究[96] - PRX - 110二期a临床研究中，治疗后一秒用力呼气容积预计值百分比（ppFEV1）较基线平均绝对改善3.4点，与换用PRX - 110前相比平均绝对增加2.8点[97] PRX - 115研发信息 - 美国约920万成年人患痛风，约2%为慢性难治性疾病，公司用ProCellEx开发PRX - 115治疗难治性痛风[35] - 美国约920万成年人受痛风影响，约2%的痛风患者有慢性难治性疾病[98][99] 公司财务交易 - 2021年8月25日，公司与机构债券持有人交换债券，将5465万美元本金的2021年票据换成2875万美元本金的2024年票据、2590万美元现金及约110万美元应计未付利息[41] - 2021年7月2日公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订销售协议，可通过其出售至多2000万美元普通股[43] - 2021年5月13日公司与Chiesi修订协议，Chiesi在2021年第二季度末前支付1000万美元里程碑款项，换取Chiesi美国以外协议中2500万美元长期监管里程碑付款的减免[45] - 2021年2月18日公司完成普通股公开发行，筹集约4020万美元，每股价格4.60美元[46] 市场规模与疾病情况 - 全球戈谢病市场预计2021年和2022年分别约为15亿美元和16亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约为8.6%[49] - 全球法布里病市场预计2021年和2022年分别约为19亿美元和21亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约为10%[51] - 法布里病在每4万到6万男性中有一人发病[27] - 未治疗的男性法布里病患者预期寿命约为50年，女性约为70年，分别减少20年和10年[52] 公司I/II期研究结果 - 公司I/II期研究16名患者完成试验，14名患者有肾活检，11名（78.6%）患者治疗6个月后肾PTC中Gb3包涵体平均数量较基线减少≥50%；11名完成长期开放标签扩展试验24个月患者的Lyso - Gb3水平较基线降低约90%，平均eGFR水平基线和24个月分别为108.02和107.20，年eGFR斜率为 - 2.1；疾病严重程度通过美因茨严重程度评分指数衡量改善超40%；治疗前12个月16名患者中3名（少于19%）形成抗药抗体，其中2名（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后均转阴[88][89][91][92][93] 公司专利情况 - 公司全球拥有超80项专利，超30项专利申请待决[102] - 2021年公司在巴西获得“植物培养中高甘露糖蛋白的生产”和“大规模一次性生物反应器”专利家族各一项专利；在美国获得“稳定的α - 半乳糖苷酶及其用途”专利家族第二项专利；在美国、澳大利亚、南非获得“修饰的DNase及其用途”专利家族专利；在以色列和日本获得“表达TNFα多肽抑制剂的植物细胞在治疗中的应用”专利家族专利[103] 公司协议与合作 - 公司与Icon Genetics AG的许可协议规定，需按产品净销售额的低个位数百分比支付特许权使用费，每个产品开发达到特定里程碑需支付总计35万美元的里程碑付款[112] - 公司与Icon Genetics AG的许可协议有效期至协议下最后一项专利到期或首个产品首次商业销售20年后[113] - 公司与辉瑞的修订协议规定，辉瑞保留Elelyso 100%的收入并报销100%的直接成本[120] - 公司与辉瑞的修订协议规定，前10年公司向辉瑞出售Elelyso原料药，辉瑞有权延长供应期最多两个30个月，后续修订自动延长5年[120] - 公司与Chiesi的协议中，Protalix Ltd.已收到5000万美元的预付款，有权获得高达4500万美元的开发成本报销、超10亿美元的潜在里程碑付款以及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）的分级特许权使用费[125] - 2021年5月13日，公司与Chiesi修订协议，Chiesi在2021年第二季度末前支付1000万美元，换取Chiesi EX - US协议中2500万美元的长期监管里程碑付款减免[128] - 公司与Chiesi的Chiesi Ex - US协议中，Chiesi支付2500万美元预付款，Protalix Ltd.有权获得最多2500万美元开发成本和最多3.2亿美元里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 35%支付分级款项[126] - 公司与Chiesi的Chiesi US协议中，Protalix Ltd.收到2500万美元预付款，有权获得最多2000万美元开发成本和最多7.6亿美元里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 40%支付分级款项[127] 公司工厂情况 - 公司位于以色列卡米埃尔的制造工厂有约14700平方英尺的洁净室和约3400平方英尺的中试工厂[129] - 2017年，FDA批准公司将制造工厂从单一专用产品工厂转换为多产品工厂[130] - 公司在以色列的工厂获得“批准企业”地位，其收入将在以色列免税10年[133] 药品审批与监管 - 产品开发、临床前研究和临床试验结果等信息提交FDA申请NDA或BLA，获批通常需1 - 3年，若有问题审批时间会更长[146][147] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或虽超20万但销售无法收回成本的药物，获批首个孤儿药可获7年市场独占权[149][150] - 2017年12月欧盟授予PRX - 102孤儿药资格用于治疗法布里病，2020年7月21日FDA授予阿利多纳酶α孤儿药资格用于治疗结节病[151] - 美国专利可根据Hatch - Waxman修正案申请最长5年专利期限延长，但总期限不超获批后14年[153] - 2018年1月FDA授予PRX - 102快速通道资格[155] - 加速批准途径允许FDA基于药物对替代或中间临床终点的影响批准治疗严重疾病且未满足医疗需求的药物，获批后需进行额外验证研究[156][157] - 获FDA批准的药物需持续接受监管，包括记录保存、不良反应报告等，违反规定可能导致产品撤市等后果[160][162] - 公司产品在外国销售需遵守当地法规和注册要求，如以色列药品注册需满足质量、安全和有效性标准[164][165] - 欧盟药品上市需获得营销授权，孤儿药指治疗欧盟每10000人中不超5人患病的严重疾病的药物[168] - 产品获批后的覆盖和报销情况不确定，美国政府和私人支付方的决策影响产品商业化，药品定价面临压力[169][170] 公司税收政策 - 以色列企业所得税税率自2018年起为23%[181] - 获批企业可选择免企业税2 - 10年，期满后适用优惠税率，优惠期最长7或10年[185] - 外国投资者持股超25%的获批企业可享10 - 23%的优惠税率[186] - 公司原以色列工厂获批企业地位，未分配收入免税10年[188] - 免税期分红按10 - 23%征税，12年后股息预扣税25 - 30% [189] - 获批企业可对投资项目的财产和设备加速折旧[190] - 受益企业单一国家收入不超75%或至少25%收入来自人口超1400万国家[193] - 公司若符合《1969年工业鼓励（税收）法》，需在任一纳税年度从其拥有的以色列“工业企业”获得90%以上收入（特定被动收入除外）[204] - 购买的专有技术和专利成本可在8年内进行税务摊销[208] - 设备和建筑物可采用加速折旧率[208] - 符合特定条件，可选择与其他相关以色列工业公司合并提交纳税申报表[208] - 公开发行相关费用可在3年内等额扣除[208] - 符合条件的研发支出可在发生当年进行税务扣除，但需经NATI批准且扣除额会减去政府资助金额，未获批准的研发费用可在3年内扣除[209][210] 公司资助与负债 - 截至2021年12月31日，NATI批准资助公司约5320万美元[198] - 公司需按3 - 6%的收入支付特许权使用费偿还资助，已支付或应计1460万美元[198] - 截至2021年12月31日，公司对NATI的或有负债约3860万美元[198] 公司人员与注册信息 - 截至2021年12月31日，公司有206名员工，其中202名为全职员工，20人在各自科学领域拥有博士或医学博士学位[211] - 公司于1992年4月在佛罗里达州注册成立，2016年3月在特拉华州重新注册[212] - 公司全资子公司Protalix Ltd.于1993年在以色列注册成立[212] - ProCellEx®是公司的注册商标[212] 公司竞争情况 - 公司在戈谢病治疗方面面临赛诺菲健赞的Cerezyme、武田（夏尔）的Vpriv等竞争[116]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年8月26日，公司与机构债券持有人完成大部分2021年到期的7.5%高级有担保可转换票据交换，5465万美元本金的2021年票据换为2875万美元本金2024年到期的7.5%高级有担保可转换票据、4590万美元现金及约190万美元应计未付利息 [18][19] - 截至2021年11月15日，公司交付资金清偿剩余2021年票据及应计未付利息，债务较2021年6月30日减少超一半，剩余债务2024年第三季度到期 [20][21] - 2021年第三季度商品销售收入450万美元，较2020年同期330万美元增加120万美元，增幅36% [22] - 2021年和2020年第三季度许可和研发服务收入均为750万美元，麒麟可行性研究收入增加100万美元被与凯西许可和供应协议收入减少100万美元抵消 [23][24] - 2021年第三季度商品销售成本370万美元，较2020年同期290万美元增加80万美元，增幅28%，主要因销售增加 [24] - 2021年第三季度研发费用730万美元，较2020年同期770万美元减少40万美元，减幅5%，主要因PRX - 102三项III期临床试验完成两项及BALANCE研究成本降低 [25][26] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用300万美元，较2020年同期280万美元增加20万美元，增幅7%，主要因公司成本增加40万美元、销售和营销成本增加20万美元，部分被股份支付减少50万美元抵消 [27] - 2021年第三季度净财务费用230万美元，2020年同期190万美元，增加主要因2021年票据交换损失 [28] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期银行存款4870万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 商品销售业务2021年第三季度收入450万美元，较2020年同期增加120万美元，增幅36%，巴西销售增加320万美元因时间差异，辉瑞销售减少200万美元也因时间差异 [22][23] - 许可和研发服务业务2021年和2020年第三季度收入均为750万美元，麒麟可行性研究收入增加与凯西许可和供应协议收入减少相互抵消 [23][24] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与合作伙伴凯西计划2022年下半年向FDA重新提交PRX - 102生物制品许可申请，计划2022年第一季度向EMA提交PRX - 102上市许可申请 [7][10] - 公司计划2022年第一季度启动PRX - 115毒性研究，正制定PRX - 119开发计划 [12] - 公司继续评估PRX - 110及其他早期产品候选药物与生物技术和制药公司的潜在战略营销合作伙伴关系和合作计划 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司债务大幅减少，有额外财务灵活性和足够资金支持2022年重要里程碑运营 [21][22] - 公司对PRX - 102临床概况有信心，期待与凯西合作将其推向市场 [10][30] 其他重要信息 - 2021年9月，公司和凯西与FDA进行A类会议，FDA原则同意PRX - 102生物制品许可申请重新提交数据包有可能支持传统批准 [6] - 2021年10月，公司和凯西与欧洲药品管理局报告员和联合报告员就PRX - 102举行会议，对方支持PRX - 102上市许可申请提交 [8][9] - 2021年10月，公司和凯西宣布BALANCE研究最后患者完成最终给药，预计2022年第二季度公布未盲法顶线数据 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与FDA的A类会议讨论是否聚焦检查生产场地，能否总结要点 - 生产是讨论一部分，公司与FDA商定，FDA将审查两年数据，以非劣效性为终点，公司将增加每四周一次的数据供审查，提交申请后FDA按规定会检查设施 [33][34] 问题2: BLA将包含III期BALANCE研究最终两年分析，公司对研究结果的基线和最佳预期是什么，治疗组和活性对照组eGFR最小差异是多少，证明优于对照药是否是获得有利报销的必要条件 - 建议等待研究结果，报销和未来营销策略是凯西负责领域，可向其咨询 [35][36] 问题3: 是否有特定会议或活动预计展示BALANCE数据 - 首先会公布顶线结果，之后进行分析建立临床研究报告，预计之后会在常参加会议或特定会议展示数据 [39] 问题4: 预计展示数据时间是否在秋季 - 预计顶线结果在2022年第二季度公布 [40][41] 问题5: 资产负债表上可转换票据剩余少量金额于11月15日偿还，未来应减少多少可转换票据金额 - 2021年票据约剩余300万美元 [44] 问题6: 能否提供未来产品销售毛利率预测指导 - 因巴西、辉瑞和凯西业务毛利率不同，是多种情况混合，难以提供预测指导 [45]

PRX - 102药物研发进展 - 公司最先进的在研药物PRX - 102用于治疗法布里病，III期临床计划包含三项研究，BRIDGE和BRIGHT研究已完成，BALANCE研究于2021年10月完成最后一名患者的最终给药[28] - 2020年5月27日，公司就PRX - 102治疗法布雷病向FDA提交生物制品许可申请（BLA），获优先审评资格[101] - 公司PRX - 102治疗法布雷病的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，三项研究均已完成入组，BALANCE研究于2021年10月完成最后一名患者的最终给药[108] - 106名参与PRX - 102临床项目的受试者选择继续接受治疗，其中10人来自I/II期临床试验扩展研究，18人来自BRIDGE研究，69人来自BALANCE研究，29人来自BRIGHT研究[109] - BALANCE研究已完成78名患者入组，患者按2:1比例随机分配接受1mg/kg的PRX - 102或1mg/kg的Fabrazyme治疗，约40%入组患者为女性[113] - BALANCE研究中期分析的ITT分析集有77名患者，PP分析集有74名患者，ITT分析集患者中47名男性（61%），30名女性（39%），平均年龄44.3岁[115] - BRIDGE研究中22名患者参与，20人完成12个月治疗，18人选择进入长期扩展研究，患者平均年化eGFR斜率从 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善到 - 1.19 mL/min/1.73m²/年[119] - BRIDGE研究中2名患者（9.1%）因超敏反应退出治疗，20名完成研究患者中4人（20%）产生持续抗药抗体，其中2人有中和活性[121][122] - BRIGHT研究共入组30名患者，29人完成12个月研究，血浆lyso - Gb3浓度从基线19.36 nM到第52周变为22.23 nM，平均变化3.01 nM，eGFR值平均变化 - 1.27 mL/min/1.73m²[127][129] - I/II期临床试验有16名患者完成，11名患者在长期开放标签扩展试验24个月数据显示，Lyso - Gb3水平较基线下降约90%，平均eGRF水平在基线和24个月分别为108.02和107.20，年化eGFR斜率为 - 2.1[132][135] - I/II期临床试验中，14名有活检患者中11人（78.6%）在6个月内肾脏PTC中Gb3包涵体平均数量较基线减少≥50%[133] - I/II期临床试验前12个月治疗中，16名患者中3人（少于19%）形成抗药抗体，其中2人（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后3人抗体均转阴[136] - 计划的BLA重新提交数据包将包括BALANCE研究的最终两年分析[117] PRX - 102药物审批相关 - 2021年4月28日，公司和合作伙伴收到FDA关于PRX - 102生物制品许可申请的完整回复信，信中未提及安全性和有效性问题，但需对公司以色列制造工厂进行检查[29] - 2021年9月9日，公司和Chiesi与FDA进行A类会议，FDA原则上同意重新提交的BLA数据包有可能支持PRX - 102的传统批准[31] - 2021年10月8日，公司和Chiesi与EMA的报告员和联合报告员就PRX - 102举行会议，预计2022年第一季度向EMA提交MAA[32] - 2021年4月28日，公司收到FDA关于PRX - 102的完整回应函（CRL），需对以色列制造工厂进行检查及解决第三方欧洲工厂问题，且需在重新提交BLA时考虑Fabrazyme已获全面批准的情况[103] - 2021年9月9日，公司与Chiesi和FDA进行会议，FDA原则上认可重新提交的BLA临床数据包有潜力支持PRX - 102传统批准[104] - 2021年10月8日，公司与Chiesi和EMA的报告员及联合报告员开会，EMA对PRX - 102的上市许可申请（MAA）提交计划表示支持，预计2022年第一季度提交MAA [105] 公司融资情况 - 2021年7月2日，公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订市场发售协议，可出售最高2000万美元的普通股；此前与BofA Securities的协议期间，公司出售3296123股普通股，总收益约1380万美元[34] - 2021年2月17日，公司以每股4.60美元的价格发售8749999股普通股，总收益约4020万美元[35] - 2021年前九个月，公司通过ATM计划出售普通股筹集约880万美元，通过公开发行普通股筹集约4020万美元[175] 公司合作协议及收入情况 - Chiesi就Chiesi Ex - US协议和Chiesi US协议分别向Protalix Ltd.支付2500万美元预付款；Protalix Ltd.在两份协议下有权获得最高分别为32000万美元和76000万美元的监管和商业里程碑付款[38] - 2021年5月13日，公司与Chiesi修订协议，Chiesi在第二季度末前支付1000万美元，换取Chiesi Ex - US协议中2500万美元长期监管里程碑付款的减免[40] - 自FDA批准以来，taliglucerase alfa由辉瑞根据协议销售；2015年10月修订协议后，辉瑞享有全球（巴西除外）Elelyso的全部收入并承担全部费用[41] - 公司与Chiesi签订PRX - 102全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款，有权获最高4500万美元开发成本报销、超10亿美元潜在里程碑付款，以及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）分级特许权使用费[137] - 2017年10月19日的Chiesi美国以外协议，Chiesi支付2500万美元预付款，公司有权获最高2500万美元开发成本报销，最高3200万美元监管和商业里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 35%分级付款[138] - 2018年7月23日的Chiesi美国协议，公司获2500万美元预付款，有权获最高2000万美元开发成本报销，最高7600万美元监管和商业里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 40%分级付款[139] - 2021年5月13日修改Chiesi协议，Chiesi在二季度末前支付1000万美元里程碑付款，公司减少2500万美元长期监管里程碑付款[140] - 2020年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase创收800万美元[146] - 2021年和2020年前三季度，公司来自销售商品的收入分别为1226万美元和1197.5万美元，来自许可和研发服务的收入分别为1754.1万美元和3142.8万美元[65] - 2021年前三季度，公司因FDA的CRL改变对Chiesi协议下履行义务总成本的估计，导致该义务累计确认收入减少410万美元[66] - 2021年第三季度，公司完成与麒麟控股的可行性研究义务，确认2020年3月收到的100万美元付款为收入[68] - 2021年第三季度商品销售收入450万美元，较2020年同期增加120万美元，增幅36%，巴西销售增加320万美元，部分被向辉瑞销售减少200万美元抵消[159] - 2021年和2020年第三季度许可和研发服务收入均为750万美元，麒麟可行性研究收入增加100万美元被Chiesi协议收入减少100万美元抵消[160] - 2021年前三季度商品销售收入1230万美元，较2020年同期增加30万美元，增幅3%，向辉瑞销售增加200万美元，部分被向巴西销售减少180万美元抵消[166] - 2021年前九个月许可和研发服务收入为1750万美元，较2020年同期的3140万美元减少1390万美元，降幅44%[168] 公司财务指标情况 - 公司认为截至2021年9月30日的现金、现金等价物和银行存款足以满足至少12个月的资本需求[44] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司存货分别为1473万美元和1308.2万美元，其中原材料分别为317万美元和334.7万美元，在产品分别为350.7万美元和288.7万美元，产成品分别为805.3万美元和684.8万美元[57] - 截至2021年9月30日，公司2021年票据本金总额327万美元的公允价值约为340万美元，2024年票据本金总额2875万美元的公允价值约为3980万美元[63] - 2021年8月25日，公司将5465万美元本金的2021年票据交换为2875万美元本金的2024年票据、2590万美元现金及约110万美元应计未付利息[69] - 2024年票据初始转换率为每1000美元本金兑换563.2216股普通股，初始转换价格约为每股1.7755美元，较2021年8月13日收盘价溢价32.5%[69] - 2024年票据年利率为7.50%，每半年付息一次，三年到期，由公司子公司担保，以公司及其子公司资产作抵押[70] - 2021年10月，公司分别从Chiesi费用报销、向辉瑞销售和向Fiocruz销售中收款约120万美元、110万美元和320万美元[79] - 2021年8月25日，公司完成与机构持有人的债券交换，将5465万美元的2021年票据交换为2875万美元的2024年票据、2590万美元现金及约110万美元应计未付利息[88] - 2021年第三季度商品销售成本370万美元，较2020年同期增加80万美元，增幅28%，主要因销售增加[161] - 2021年第三季度研发费用730万美元，较2020年同期减少40万美元，降幅5%，因PRX - 102三项三期临床试验完成两项及BALANCE研究成本降低[162] - 2021年前九个月商品销售成本为1320万美元，较2020年同期的810万美元增加510万美元，增幅63%[169] - 2021年前九个月研发费用为2210万美元，较2020年同期的2720万美元减少510万美元，降幅19%[170] - 2021年前九个月销售、一般和行政费用为930万美元，较2020年同期的820万美元增加110万美元，增幅13%[172] - 2021年前九个月净财务费用为620万美元，较2020年同期的680万美元减少60万美元，降幅9%[173] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1060万美元，短期银行存款为3800万美元[174] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为520万美元，投资活动净现金使用量为1850万美元，融资活动净现金提供量为1610万美元[180] - 公司预计未来将继续产生重大支出，目前资金足以满足至少12个月的资本需求[183] - 约43%的成本以新以色列谢克尔（NIS）发生，NIS升值1%对税前亏损影响小于1%[188] 公司股权激励情况 - 2021年7月25日，公司授予新员工5万份10年期股票期权，行权价为每股1.57美元，分四年16个季度等额归属，授予日公允价值约为5.5万美元[78] 法布雷病市场情况 - 法布雷病全球市场预计2021年约为19亿美元，预计将以约9.5%的复合年增长率持续增长[100] - 法布雷病每4万到6万男性中就有一人患病[100] PRX - 102药物相关资格 - 2017年12月，欧盟委员会授予PRX - 102治疗法布雷病孤儿药资格，获批后预计有10年市场独占期[106] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道资格[107]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度销售商品收入为320万美元，2020年同期为360万美元 [14] - 2021年第二季度许可和研发服务收入为320万美元，较2020年同期的730万美元减少410万美元，降幅56% [14] - 2021年第二季度商品销售成本为470万美元，较2020年同期的180万美元增加290万美元，增幅161% [16] - 2021年第二季度研发费用为770万美元，较2020年同期的920万美元减少150万美元，降幅16% [17] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用为320万美元，较2020年同期的220万美元增加100万美元，增幅45% [18] - 2021年第二季度财务净支出为210万美元，2020年同期为190万美元 [18] - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和短期银行存款约为7700万美元 [19] - 2021年第二季度净亏损为1120万美元，合每股基本和摊薄亏损0.25美元，2020年同期净亏损为410万美元，合每股基本和摊薄亏损0.13美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - 许可和研发服务收入减少主要因试验成本估算更新及2020年临床试验完成后确认的收入减少 [15] - 商品销售成本增加主要因为当时预期的PRX - 102生物制品许可申请（BLA）获批而产生的一次性制造成本 [16] - 研发费用减少主要因PRX - 102三项3期临床试验中两项完成及BALANCE研究成本降低 [17] - 销售、一般和行政费用增加主要因保险和融资相关的公司成本增加 [18] - 财务净支出增加主要因债务发行成本和债务折价摊销增加 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划与FDA密切合作，解决PRX - 102完全回应函（CRL）中的问题，制定重新提交计划，推动其商业化 [8][9] - 若与欧盟监管机构EMA代表会议顺利，公司和Chiesi计划于2022年第一季度向EMA提交PRX - 102营销授权申请，有望于2023年上半年在欧洲商业推出 [10] - 公司计划于2022年第一季度启动PRX - 115的毒性研究，PRX - 119处于临床前模型阶段，后续也将推进相关研究 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有信心继续为临床项目提供资金，并为PRX - 102的潜在商业推出做准备 [8] - 公司对PRX - 102的整体临床概况有信心，认为其能为法布里病患者群体提供重要价值 [9] 其他重要信息 - 2021年8月12日，公司达成确定性交换协议，将5465万美元本金的2021年到期7.5%高级有担保可转换票据，交换为2875万美元本金的2024年到期7.5%高级有担保可转换票据，另支付2590万美元现金及截至交割日的应计未付利息 [6][20] - 交易完成后，公司债务将减少2580万美元，并将大部分剩余债务到期日从2021年延长至2024年 [7] - 新可转换票据可在到期日前随时按初始转换率转换，转换率约为每股1.7755美元，较2021年8月13日公司普通股在纽约证券交易所收盘价溢价32.5% [21] 问答环节所有提问和回答 问题1: 即将与FDA举行的A类会议有何预期，会议将讨论哪些关键事项 - 公司计划讨论CRL中提出的问题，并探讨重新提交的前进路径 [27] 问题2: 假设会议顺利，后续可能步骤及FDA何时检查生产场地 - 公司无法确定FDA检查生产场地的时间，需等待会议纪要 [28] 问题3: 请详细说明PRX - 115和PRX - 119项目的剩余关键因素 - PRX - 115计划于2022年初进入毒理学研究，随后进入1期试验；PRX - 119仍处于临床前模型阶段，预计一年后进入毒理学研究 [30] 问题4: 即将与EMA的会议，PRX - 102的申报和获批是否会有障碍 - 公司希望没有障碍，预计会议在10月初举行，若获批准，将于2022年第一季度提交申请 [31] 问题5: 若获批，之前产生的费用是否还需再次发生，是行政费用还是实际投入费用 - 这些是一次性费用，是为预期的BLA获批在制造工厂采取的措施，主要是加强流程和提交相关的行政费用 [35][36] 问题6: 合同负债大幅变动是否与未来里程碑付款有关 - 一方面与未来里程碑付款有关，另一方面因BLA获批延迟，为Chiesi生产的货物也构成部分合同负债 [38] 问题7: EMA批准Galafold用于12岁及以上儿童，对PRX - 102的儿科适应症获批有无帮助 - 公司认为可能有利，只要PRX - 102在市场上有作为替代方案的潜力，就有望获批儿科适应症 [40][42]

在研药物PRX - 102进展 - 公司最先进的在研药物PRX - 102用于治疗法布里病，其III期临床项目包含三项研究，BRIDGE和BRIGHT研究已完成，BALANCE研究已完成受试者招募[27] - 2020年5月27日公司就PRX - 102治疗成年法布里病患者向FDA提交生物制品许可申请（BLA），获优先审评资格，FDA不计划召开咨询委员会会议讨论该申请[28] - 2021年4月28日公司与合作伙伴收到FDA关于PRX - 102 BLA的完整回复信（CRL），需对公司以色列制造工厂进行检查，欧洲第三方灌装和完成工艺工厂需解决遗留问题[29] 公司股权及融资相关 - 2021年7月2日公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订市价发行协议，可出售最高2000万美元普通股，终止与美银证券2020年10月1日签订的协议，此前通过美银证券出售3296123股普通股，总收益约1380万美元[34] - 2021年2月17日公司以每股4.60美元价格发售8749999股普通股，总收益约4020万美元[36] - 2021年6月7日，公司因无现金行使认股权证发行173816股普通股[65] - 2021年7月2日，公司与代理商签订销售协议，可不时出售总价最高2000万美元的自动提款机股份[65] 公司合作协议相关 - 2021年2月10日公司与SarcoMed就PRX - 110签订独家全球许可协议，公司有权获得350万美元初始现金付款及额外里程碑付款和特许权使用费[35] - 奇斯公司根据协议向Protalix Ltd.支付2500万美元预付款，Protalix Ltd.有权获得最高3200万美元（美国以外）和7600万美元（美国）的监管和商业里程碑付款[38] - 奇斯公司根据美国以外和美国协议分别按净销售额的15% - 35%和15% - 40%向Protalix Ltd.支付产品供应费用[39] - 2021年5月13日公司与奇斯公司修订协议，奇斯公司在二季度末前支付1000万美元，公司减少2500万美元长期监管里程碑付款[40] 公司资金状况 - 公司认为截至2021年6月30日的现金及现金等价物和银行存款足以满足至少12个月的资本需求[44] 公司库存数据 - 2021年6月30日和2020年12月31日总库存分别为13640千美元和13082千美元，其中原材料分别为3046千美元和3347千美元，在制品分别为3065千美元和2887千美元，产成品分别为7529千美元和6848千美元[55] 公司债务情况 - 截至2021年6月30日，公司未偿还2021年票据本金总额5790万美元，公允价值约为5760万美元[60][66] - 2021年8月12日，公司达成私人交换协议，将5465万美元本金的2021年票据交换为2875万美元本金的2024年7.50%高级有担保可转换票据、2590万美元现金及应计未付利息[67] 公司收入情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司来自销售商品的总收入分别为3243千美元和3648千美元，来自许可和研发服务的收入分别为3184千美元和7319千美元；六个月的相应数据分别为7754千美元和8679千美元、9993千美元和23934千美元[62] - 2020年6月30日止六个月，公司因变更奇埃西协议下预计总成本估计，减少该履约义务累计确认收入410万美元[62] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，公司分别确认约90万美元和120万美元收入，截至6月30日的三个月均确认约50万美元收入，均与1000万美元未来里程碑付款相关，该款项于2021年6月收到[63] 公司成本汇率影响 - 公司约52%的费用和资本支出以美元发生，约43%的成本以新谢克尔发生，新谢克尔升值1%对税前亏损影响小于1%[176][177] - 2021年和2020年截至6月30日六个月，美元兑新谢克尔平均汇率分别为3.265和3.509，期末汇率分别为3.260和3.466；2020年全年平均汇率为3.442，期末汇率为3.215[177]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度商品销售收入为450万美元，2020年同期为500万美元；2021年第一季度总收入为680万美元，2020年同期为1660万美元 [18] - 2021年第一季度许可协议收入较2020年同期成本商品销售增加140万美元，增幅41%，从340万美元增至480万美元 [19] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为310万美元，2020年同期为320万美元 [20] - 2021年第一季度财务净支出为180万美元，2020年同期为300万美元，主要因未偿还可转换票据相关费用减少130万美元 [21] - 2021年第一季度通过ATM计划出售普通股获得880万美元，通过公开发行股票获得4020万美元；2021年第一季度净亏损550万美元，每股基本和摊薄亏损0.14美元，2020年同期净收益170万美元，每股基本和摊薄收益0.10美元 [22] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为7040万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - PRX - 102方面，公司与Chiesi收到FDA关于PRX - 102治疗成人法布里病的完整回复信，FDA要求检查以色列制造工厂和欧洲第三方灌装工厂，因疫情旅行限制未完成检查；公司计划7月底前请求与FDA举行A类会议，约30天后举行，以解决相关问题 [8][10] - PRX - 102的3期BRIGHT研究公布积极顶线结果，每四周静脉输注2毫克/千克PRX - 102在治疗患者中耐受性良好，成年法布里病患者临床症状稳定 [12][13] - PRX - 102的3期BALANCE试验预计未来几周获得完整中期结果，该试验是一项为期24个月的双盲头对头试验，评估每两周1毫克/千克pegunigalsidase alfa对肾功能下降的法布里病患者与Fabrazyme的安全性和有效性；若结果良好，有望2023年上半年在欧洲商业推出 [14] - 公司2月与SarcoMed USA达成独家合作协议，在全球开发和商业化alidornase alfa（PRX - 110），用于治疗人类呼吸道疾病 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将与FDA密切合作，解决PRX - 102相关问题，推动其商业化进程；继续推进早期管线项目，为公司长期成功做准备 [24] - Fabrazyme近期转为全面批准，这一情况需在PRX - 102潜在重新提交加速批准申请时加以考虑，具体影响将在与FDA的A类会议中讨论 [10][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对收到FDA完整回复信感到失望，但FDA未对PRX - 102的安全性和有效性提出担忧，公司有信心解决问题，认为PRX - 102能为法布里病患者带来重要价值 [6][11] - 公司对财务状况有信心，认为有能力为今年的发展计划提供资金 [16] 其他重要信息 - 公司提醒财报发布和电话会议包含前瞻性声明，实际结果可能与声明存在重大差异，相关风险因素在免责声明和公司向美国证券交易委员会提交的文件中有描述 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若FDA按时进行现场检查，PRX - 102是否会获批 - 完整回复信涉及以色列药物细胞工厂、欧洲灌装工厂以及Fabrazyme在美国获得全面批准等问题，这些都需与FDA讨论，将在A类会议中明确后续方向 [27] 问题2: FDA是否有因无法按时进行现场审查而放弃现场检查的情况 - 有可能进行虚拟检查或记录审查检查，但最终由FDA决定，公司会向FDA提出这些替代方案，希望达成共识 [28] 问题3: 假设1类重新提交，预计FDA何时对公司和第三方工厂进行现场检查 - 公司无法控制FDA的时间表，按规定有90天时间请求A类会议，请求获批后30天内举行会议；若A类会议在7月举行，后续将根据会议讨论结果决定重新提交的路径，希望FDA能尽早进行检查 [31] 问题4: Fabrazyme转为全面批准对PRX - 102除了审查流程延迟外还有什么影响 - 这是公司计划与FDA讨论的内容，收到完整回复信导致审查延迟，重新提交后的审查流程为6个月，重新提交时间取决于A类会议的讨论和决定 [32] 问题5: Chiesi对完整回复信的反应以及FDA现场检查延迟对商业化活动的影响 - Chiesi对完整回复信感到失望，但非常信任PRX - 102产品及其潜力；双方正密切合作准备A类会议和欧盟提交，欧盟提交的时间表不变 [33] 问题6: A类会议和检查是否相互独立，是否必须在检查前举行A类会议 - 两者相互独立，A类会议有其监管时间表，从收到完整回复信起有90天时间请求，请求获批后30天内举行；检查由FDA决定 [38] 问题7: 法国工厂的问题是否主要是检查，其他是小问题 - 公司不评论具体情况，正与质量和监管顾问合作，解决与FDA的相关问题 [40] 问题8: BRIGHT、BALANCE或BRIDGE研究的数据是否会用于向FDA重新提交申请 - Chiesi和Protalix正在准备数据，一年前提交的DLA基于1/2期和其他研究的安全数据，而非疗效数据；预计不会合并各方数据，双方正认真紧密合作更新A类会议的简报 [41] 问题9: 是否预计巴勒斯坦对以色列的攻击会导致FDA相关延迟 - 公司认为不会，希望局势能尽快平静，生活恢复正常 [46]

财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度商品销售收入450万美元，较2020年同期减少50万美元，降幅10%[137] - 2021年第一季度许可和研发服务收入680万美元，较2020年同期减少980万美元，降幅59%[138] - 2021年第一季度商品销售成本480万美元，较2020年同期增加140万美元，增幅41%[139] - 2021年3月31日，公司现金及现金等价物1980万美元，短期银行存款5060万美元[144] - 2021年第一季度，公司通过ATM计划出售1867552股普通股，筹集约880万美元；公开发行8749999股普通股，每股购买价4.60美元，筹集约4020万美元[145] - 截至2021年3月31日，公司有5790万美元的2021年票据未偿还，到期日为2021年11月15日[146] - 2021年第一季度，经营活动净现金使用量为980万美元，投资活动净现金使用量为3070万美元，融资活动净现金流入为4210万美元[147] - 2020年第一季度，经营活动净现金使用量为710万美元，投资活动净现金使用量为3500万美元，融资活动净现金流入为3860万美元[148] - 根据2021年票据契约条款，公司需维持至少750万美元的最低现金余额[149] - 公司预计未来24个月的重大现金需求包括临床试验成本、员工工资等多项费用，目前资金足以满足至少12个月的资本需求[150] - 公司通过ATM计划还有权额外出售普通股筹集1620万美元资本[151] - 2020年公司向巴西卫生部销售产品获800万美元收入[124] - 2021年2月18日公司完成普通股公开发行，筹集约4020万美元，发行价每股4.60美元[69] - 2021年5月13日公司与Chiesi签署协议，Chiesi将在二季度末前支付1000万美元里程碑款项，公司减少Chiesi协议中2500万美元长期监管里程碑付款[66] - 2021年5月公司与Chiesi修订协议，Chiesi支付1000万美元里程碑付款，公司减少2500万美元长期监管里程碑付款[118] PRX - 102业务线数据关键指标变化 - PRX - 102用于治疗法布里病，全球法布里病市场预计2021年约为19亿美元，预计以约9.5%的复合年增长率持续增长[82] - 法布里病在每40000至60000名男性中就有一人患病[82] - 2020年5月27日公司向FDA提交PRX - 102生物制品许可申请（BLA），获优先审评指定，2021年4月28日收到FDA的完整回应函（CRL）[83] - CRL未对PRX - 102提交数据中的安全性或有效性表示担忧，但要求检查公司位于以色列的制造工厂[85][86] - 2017年12月欧盟委员会授予PRX - 102治疗法布里病的孤儿药指定，若获批，预计在欧盟享有10年市场独占权[88] - 2021年2月23日公司与Chiesi宣布PRX - 102治疗法布里病的III期BRIGHT临床试验取得积极顶线结果[68] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道指定[89] - PRX - 102治疗法布里病的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，均已完成患者招募[90] - BALANCE研究招募78名患者，按2:1比例随机分配接受1mg/kg的PRX - 102或1mg/kg的阿加糖酶β治疗，约40%为女性患者[93] - BRIDGE研究中，22名患者从阿加糖酶α转为PRX - 102治疗，20人完成12个月治疗，18人转入长期扩展研究，患者平均年化eGFR斜率从 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.19 mL/min/1.73m²/年，2名患者（9.1%）因超敏反应退出治疗，20名完成研究患者中4人（20%）产生持续抗药抗体[96][97][98][99] - BRIGHT研究招募30名患者，29人完成12个月研究，血浆lyso - Gb3浓度从基线19.36 nM到第52周变为22.23 nM，平均变化3.01 nM，eGFR值平均变化 - 1.27 mL/min/1.73m²，约75%患者疼痛严重程度改善或无变化[101][103][105][106] - 2015年完成PRX - 102的I/II期临床试验，16名患者完成试验，多数转入60个月扩展研究并接受1mg/kg药物治疗，14名有活检患者中11人（78.6%）肾脏PTC中Gb3包涵体平均数量较基线减少≥50%[110][111] - I/II期临床试验长期开放标签扩展试验24个月数据显示，11名患者lyso - Gb3水平较基线下降约90%，肾功能稳定，疾病严重程度改善超40%[113] - I/II期临床试验中，16名患者治疗前12个月仅3人（少于19%）形成抗药抗体，其中2人（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后抗体均转阴[114] - 2020年2月，公司与Chiesi宣布与FDA就PRX - 102的初始儿科研究计划达成协议[91] - 公司与Chiesi达成PRX - 102独家全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款，有权获最高4500万美元开发成本报销、超10亿美元潜在里程碑付款，以及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）的分级特许权使用费，且已收到全部应得开发成本[115] - 公司与Chiesi签订美国以外协议，Chiesi支付2500万美元预付款，公司最多获2500万美元开发成本和3.2亿美元里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 35%支付货款[116] - 公司与Chiesi签订美国协议，获2500万美元预付款，最多获2000万美元开发成本和7.6亿美元里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 40%支付货款[117] PRX - 110业务线数据关键指标变化 - 2021年2月11日公司与SarcoMed就PRX - 110签订全球独家许可协议[70] 公司平台相关信息 - 公司的ProCellEx平台是首个且唯一获FDA批准的基于植物细胞表达生产蛋白质的平台[77] 痛风市场信息 - 美国约920万成年人患痛风，约2%为慢性难治性患者[128][129] 公司专利情况 - 截至2021年3月31日，公司拥有超90项专利和超35项待批专利申请[131] 公司费用成本及汇率影响 - 公司约52%的费用和资本支出以美元发生，约43%的成本以新谢克尔（NIS）发生[154][155] - 新谢克尔升值1%对公司税前亏损的影响小于1%，2021年第一季度美元兑新谢克尔平均汇率为3.268，期末汇率为3.334 [155] 公司投资活动目标 - 公司投资活动主要目标是在不增加风险的情况下，保存本金并最大化利息收入，未来利息收益可能因金融市场变化而下降[156]

财务数据和关键指标变化 - 2020年商品销售收入为1620万美元，2019年同期为1580万美元；2020年许可和研发服务收入为4670万美元，2019年为3880万美元，增长主要因PRX - 102两项已完成的III期临床试验成本估算更新确认收入 [26] - 2020年和2019年商品销售成本均为1090万美元；2020年研发净支出为3820万美元，2019年为4460万美元，减少主要因PRX - 102三项III期临床试验中两项完成及BALANCE研究成本降低 [27] - 2020年销售、一般和行政费用为1110万美元，2019年为990万美元，增长主要因股份支付成本增加；2020年财务净支出为920万美元，2019年同期为760万美元，主要与优先担保票据成本有关 [28][29] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为3850万美元，2019年12月31日约为1800万美元；2021年第一季度通过公开发行股票筹集约4000万美元，通过ATM计划出售普通股筹集880万美元 [22][29] - 资产负债表上有5800万美元可转换票据可能在12月赎回，公司认为当前财务状况可提供足够现金支撑到2022年第二季度 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 PRX - 102业务线 - 用于治疗法布里病，当前治疗法布里病的市场主要为酶替代疗法，预计2021年约为19亿美元，年复合增长率约9.5% [10] - FDA接受PRX - 102的生物制品许可申请（BLA）并给予优先审评，原PDUFA行动日期从2021年1月27日调整至4月27日，若获批，公司和Chiesi将在今年晚些时候进行商业发布 [11] - 综合III期临床试验项目包括BRIDGE、BRIGHT和BALANCE三项研究，BRIDGE试验显示从阿加糖酶α转换为培古那糖苷酶α的患者肾功能有显著改善；BRIGHT试验表明每四周静脉输注2毫克/千克的PRX - 102耐受性良好，可维持成年法布里病患者稳定临床状态；预计下季度获得BALANCE试验中期结果，若结果积极，有望在2022年末或2023年上半年在欧洲商业发布 [12][14][16] PRX - 110业务线 - 与SarcoMed USA合作开发，通过ProCellEx系统生产，用于治疗人类呼吸道疾病，公司近期宣布与SarcoMed USA建立独家合作关系，评估该疾病领域治疗候选药物的吸入给药方式 [17] PRX - 115业务线 - 正在进行临床前测试，是植物细胞表达的重组聚乙二醇化尿酸酶，用于潜在治疗难治性痛风，美国约920万成年人受痛风影响，约2%为慢性难治性疾病患者 [18] PRX - 119业务线 - 已开始开发，是植物细胞表达的聚乙二醇化重组人DNase 1产品候选物，设计用于延长循环半衰期，潜在治疗NETs相关疾病，计划在2022年开展I期临床试验 [20][21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司与Chiesi合作提交PRX - 102的BLA申请，期待FDA回应，若获批将进行商业发布；继续推进早期管线项目，与SarcoMed USA合作开发PRX - 110，对PRX - 115进行临床前测试，开发PRX - 119并计划2022年开展I期临床试验 [6][17][21] - 法布里病治疗市场主要为酶替代疗法，预计市场规模将持续增长，公司PRX - 102若获批将参与竞争；中重度肺结节病治疗领域未满足需求大，目前开发或获批药物少，若相关产品开发成功获批，预计有较大市场 [10][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年面临诸多挑战，包括全球疫情，但公司取得显著成就，2021年上半年保持积极势头，未受疫情对运营产生重大不利影响 [6] - 公司对资产负债表有信心，感谢现有和新增机构股东支持，认为自身具备成功条件，期待商业产品发布，有坚实财务基础支持增长和潜在机会 [22][32] 问答环节所有提问和回答 问题1: 2020年Elelyso销售表现及2021年预期 - 财务报表中的销售主要与Elelyso有关，2021年销售额预计与2020年相近，可能稍好，但受巴西疫情影响，预计对辉瑞和巴西的销售情况变化不大 [34] 问题2: PRX - 102的PDUFA日期预期及获批后向患者和医生传达的信息 - 当前PDUFA日期为4月27日，获批后将尽快发布；希望未来几周或几个月发布BRIGHT研究最终结果，第二季度发布BALANCE研究中期分析结果，若结果积极将为欧盟提交申请铺平道路 [35] 问题3: PRX - 102的发布准备活动及定价信息 - 待获批后与合作伙伴讨论并向市场公布；目前一切准备就绪，包括团队、营销、销售、医疗等方面，以及最终产品推向市场 [38] 问题4: 中重度肺结节病的市场机会 - 该适应症未满足需求大，目前开发或获批药物少，若产品开发成功获批，预计有较大市场，可能达数亿美元，但难以确定是否能超过10亿美元 [39] 问题5: BRIGHT研究对修改FDA标签不同给药周期的影响及计划 - BRIGHT研究结果未包含在已提交的BLA中，获批后计划提交临床补充申请 [43] 问题6: 提交临床补充申请的时间 - 希望在年底前完成，但目前无法确定时间表，预计一两个月后会更明确 [44] 问题7: PRX - 110吸入给药是否有其他机会 - 目前所有吸入适应症都与SarcoMed或PRX - 110有关，公司正在开发用于NETs相关疾病的延长型DNase 1，属于不同类别 [46] 问题8: FDA检查情况 - 公司没有美国FDA检查的总体情况，有官方更新会向市场公布 [49]