财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度商品销售收入为450万美元，2020年同期为500万美元；2021年第一季度总收入为680万美元，2020年同期为1660万美元 [18] - 2021年第一季度许可协议收入较2020年同期成本商品销售增加140万美元，增幅41%，从340万美元增至480万美元 [19] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为310万美元，2020年同期为320万美元 [20] - 2021年第一季度财务净支出为180万美元，2020年同期为300万美元，主要因未偿还可转换票据相关费用减少130万美元 [21] - 2021年第一季度通过ATM计划出售普通股获得880万美元，通过公开发行股票获得4020万美元；2021年第一季度净亏损550万美元，每股基本和摊薄亏损0.14美元，2020年同期净收益170万美元，每股基本和摊薄收益0.10美元 [22] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为7040万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - PRX - 102方面，公司与Chiesi收到FDA关于PRX - 102治疗成人法布里病的完整回复信，FDA要求检查以色列制造工厂和欧洲第三方灌装工厂，因疫情旅行限制未完成检查；公司计划7月底前请求与FDA举行A类会议，约30天后举行，以解决相关问题 [8][10] - PRX - 102的3期BRIGHT研究公布积极顶线结果，每四周静脉输注2毫克/千克PRX - 102在治疗患者中耐受性良好，成年法布里病患者临床症状稳定 [12][13] - PRX - 102的3期BALANCE试验预计未来几周获得完整中期结果，该试验是一项为期24个月的双盲头对头试验，评估每两周1毫克/千克pegunigalsidase alfa对肾功能下降的法布里病患者与Fabrazyme的安全性和有效性；若结果良好，有望2023年上半年在欧洲商业推出 [14] - 公司2月与SarcoMed USA达成独家合作协议，在全球开发和商业化alidornase alfa（PRX - 110），用于治疗人类呼吸道疾病 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将与FDA密切合作，解决PRX - 102相关问题，推动其商业化进程；继续推进早期管线项目，为公司长期成功做准备 [24] - Fabrazyme近期转为全面批准，这一情况需在PRX - 102潜在重新提交加速批准申请时加以考虑，具体影响将在与FDA的A类会议中讨论 [10][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对收到FDA完整回复信感到失望，但FDA未对PRX - 102的安全性和有效性提出担忧，公司有信心解决问题，认为PRX - 102能为法布里病患者带来重要价值 [6][11] - 公司对财务状况有信心，认为有能力为今年的发展计划提供资金 [16] 其他重要信息 - 公司提醒财报发布和电话会议包含前瞻性声明，实际结果可能与声明存在重大差异，相关风险因素在免责声明和公司向美国证券交易委员会提交的文件中有描述 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若FDA按时进行现场检查，PRX - 102是否会获批 - 完整回复信涉及以色列药物细胞工厂、欧洲灌装工厂以及Fabrazyme在美国获得全面批准等问题，这些都需与FDA讨论，将在A类会议中明确后续方向 [27] 问题2: FDA是否有因无法按时进行现场审查而放弃现场检查的情况 - 有可能进行虚拟检查或记录审查检查，但最终由FDA决定，公司会向FDA提出这些替代方案，希望达成共识 [28] 问题3: 假设1类重新提交，预计FDA何时对公司和第三方工厂进行现场检查 - 公司无法控制FDA的时间表，按规定有90天时间请求A类会议，请求获批后30天内举行会议；若A类会议在7月举行，后续将根据会议讨论结果决定重新提交的路径，希望FDA能尽早进行检查 [31] 问题4: Fabrazyme转为全面批准对PRX - 102除了审查流程延迟外还有什么影响 - 这是公司计划与FDA讨论的内容，收到完整回复信导致审查延迟，重新提交后的审查流程为6个月，重新提交时间取决于A类会议的讨论和决定 [32] 问题5: Chiesi对完整回复信的反应以及FDA现场检查延迟对商业化活动的影响 - Chiesi对完整回复信感到失望，但非常信任PRX - 102产品及其潜力；双方正密切合作准备A类会议和欧盟提交，欧盟提交的时间表不变 [33] 问题6: A类会议和检查是否相互独立，是否必须在检查前举行A类会议 - 两者相互独立，A类会议有其监管时间表，从收到完整回复信起有90天时间请求，请求获批后30天内举行；检查由FDA决定 [38] 问题7: 法国工厂的问题是否主要是检查，其他是小问题 - 公司不评论具体情况，正与质量和监管顾问合作，解决与FDA的相关问题 [40] 问题8: BRIGHT、BALANCE或BRIDGE研究的数据是否会用于向FDA重新提交申请 - Chiesi和Protalix正在准备数据，一年前提交的DLA基于1/2期和其他研究的安全数据，而非疗效数据；预计不会合并各方数据，双方正认真紧密合作更新A类会议的简报 [41] 问题9: 是否预计巴勒斯坦对以色列的攻击会导致FDA相关延迟 - 公司认为不会，希望局势能尽快平静，生活恢复正常 [46]

财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度商品销售收入450万美元，较2020年同期减少50万美元，降幅10%[137] - 2021年第一季度许可和研发服务收入680万美元，较2020年同期减少980万美元，降幅59%[138] - 2021年第一季度商品销售成本480万美元，较2020年同期增加140万美元，增幅41%[139] - 2021年3月31日，公司现金及现金等价物1980万美元，短期银行存款5060万美元[144] - 2021年第一季度，公司通过ATM计划出售1867552股普通股，筹集约880万美元；公开发行8749999股普通股，每股购买价4.60美元，筹集约4020万美元[145] - 截至2021年3月31日，公司有5790万美元的2021年票据未偿还，到期日为2021年11月15日[146] - 2021年第一季度，经营活动净现金使用量为980万美元，投资活动净现金使用量为3070万美元，融资活动净现金流入为4210万美元[147] - 2020年第一季度，经营活动净现金使用量为710万美元，投资活动净现金使用量为3500万美元，融资活动净现金流入为3860万美元[148] - 根据2021年票据契约条款，公司需维持至少750万美元的最低现金余额[149] - 公司预计未来24个月的重大现金需求包括临床试验成本、员工工资等多项费用，目前资金足以满足至少12个月的资本需求[150] - 公司通过ATM计划还有权额外出售普通股筹集1620万美元资本[151] - 2020年公司向巴西卫生部销售产品获800万美元收入[124] - 2021年2月18日公司完成普通股公开发行，筹集约4020万美元，发行价每股4.60美元[69] - 2021年5月13日公司与Chiesi签署协议，Chiesi将在二季度末前支付1000万美元里程碑款项，公司减少Chiesi协议中2500万美元长期监管里程碑付款[66] - 2021年5月公司与Chiesi修订协议，Chiesi支付1000万美元里程碑付款，公司减少2500万美元长期监管里程碑付款[118] PRX - 102业务线数据关键指标变化 - PRX - 102用于治疗法布里病，全球法布里病市场预计2021年约为19亿美元，预计以约9.5%的复合年增长率持续增长[82] - 法布里病在每40000至60000名男性中就有一人患病[82] - 2020年5月27日公司向FDA提交PRX - 102生物制品许可申请（BLA），获优先审评指定，2021年4月28日收到FDA的完整回应函（CRL）[83] - CRL未对PRX - 102提交数据中的安全性或有效性表示担忧，但要求检查公司位于以色列的制造工厂[85][86] - 2017年12月欧盟委员会授予PRX - 102治疗法布里病的孤儿药指定，若获批，预计在欧盟享有10年市场独占权[88] - 2021年2月23日公司与Chiesi宣布PRX - 102治疗法布里病的III期BRIGHT临床试验取得积极顶线结果[68] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道指定[89] - PRX - 102治疗法布里病的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，均已完成患者招募[90] - BALANCE研究招募78名患者，按2:1比例随机分配接受1mg/kg的PRX - 102或1mg/kg的阿加糖酶β治疗，约40%为女性患者[93] - BRIDGE研究中，22名患者从阿加糖酶α转为PRX - 102治疗，20人完成12个月治疗，18人转入长期扩展研究，患者平均年化eGFR斜率从 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.19 mL/min/1.73m²/年，2名患者（9.1%）因超敏反应退出治疗，20名完成研究患者中4人（20%）产生持续抗药抗体[96][97][98][99] - BRIGHT研究招募30名患者，29人完成12个月研究，血浆lyso - Gb3浓度从基线19.36 nM到第52周变为22.23 nM，平均变化3.01 nM，eGFR值平均变化 - 1.27 mL/min/1.73m²，约75%患者疼痛严重程度改善或无变化[101][103][105][106] - 2015年完成PRX - 102的I/II期临床试验，16名患者完成试验，多数转入60个月扩展研究并接受1mg/kg药物治疗，14名有活检患者中11人（78.6%）肾脏PTC中Gb3包涵体平均数量较基线减少≥50%[110][111] - I/II期临床试验长期开放标签扩展试验24个月数据显示，11名患者lyso - Gb3水平较基线下降约90%，肾功能稳定，疾病严重程度改善超40%[113] - I/II期临床试验中，16名患者治疗前12个月仅3人（少于19%）形成抗药抗体，其中2人（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后抗体均转阴[114] - 2020年2月，公司与Chiesi宣布与FDA就PRX - 102的初始儿科研究计划达成协议[91] - 公司与Chiesi达成PRX - 102独家全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款，有权获最高4500万美元开发成本报销、超10亿美元潜在里程碑付款，以及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）的分级特许权使用费，且已收到全部应得开发成本[115] - 公司与Chiesi签订美国以外协议，Chiesi支付2500万美元预付款，公司最多获2500万美元开发成本和3.2亿美元里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 35%支付货款[116] - 公司与Chiesi签订美国协议，获2500万美元预付款，最多获2000万美元开发成本和7.6亿美元里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 40%支付货款[117] PRX - 110业务线数据关键指标变化 - 2021年2月11日公司与SarcoMed就PRX - 110签订全球独家许可协议[70] 公司平台相关信息 - 公司的ProCellEx平台是首个且唯一获FDA批准的基于植物细胞表达生产蛋白质的平台[77] 痛风市场信息 - 美国约920万成年人患痛风，约2%为慢性难治性患者[128][129] 公司专利情况 - 截至2021年3月31日，公司拥有超90项专利和超35项待批专利申请[131] 公司费用成本及汇率影响 - 公司约52%的费用和资本支出以美元发生，约43%的成本以新谢克尔（NIS）发生[154][155] - 新谢克尔升值1%对公司税前亏损的影响小于1%，2021年第一季度美元兑新谢克尔平均汇率为3.268，期末汇率为3.334 [155] 公司投资活动目标 - 公司投资活动主要目标是在不增加风险的情况下，保存本金并最大化利息收入，未来利息收益可能因金融市场变化而下降[156]

财务数据和关键指标变化 - 2020年商品销售收入为1620万美元，2019年同期为1580万美元；2020年许可和研发服务收入为4670万美元，2019年为3880万美元，增长主要因PRX - 102两项已完成的III期临床试验成本估算更新确认收入 [26] - 2020年和2019年商品销售成本均为1090万美元；2020年研发净支出为3820万美元，2019年为4460万美元，减少主要因PRX - 102三项III期临床试验中两项完成及BALANCE研究成本降低 [27] - 2020年销售、一般和行政费用为1110万美元，2019年为990万美元，增长主要因股份支付成本增加；2020年财务净支出为920万美元，2019年同期为760万美元，主要与优先担保票据成本有关 [28][29] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为3850万美元，2019年12月31日约为1800万美元；2021年第一季度通过公开发行股票筹集约4000万美元，通过ATM计划出售普通股筹集880万美元 [22][29] - 资产负债表上有5800万美元可转换票据可能在12月赎回，公司认为当前财务状况可提供足够现金支撑到2022年第二季度 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 PRX - 102业务线 - 用于治疗法布里病，当前治疗法布里病的市场主要为酶替代疗法，预计2021年约为19亿美元，年复合增长率约9.5% [10] - FDA接受PRX - 102的生物制品许可申请（BLA）并给予优先审评，原PDUFA行动日期从2021年1月27日调整至4月27日，若获批，公司和Chiesi将在今年晚些时候进行商业发布 [11] - 综合III期临床试验项目包括BRIDGE、BRIGHT和BALANCE三项研究，BRIDGE试验显示从阿加糖酶α转换为培古那糖苷酶α的患者肾功能有显著改善；BRIGHT试验表明每四周静脉输注2毫克/千克的PRX - 102耐受性良好，可维持成年法布里病患者稳定临床状态；预计下季度获得BALANCE试验中期结果，若结果积极，有望在2022年末或2023年上半年在欧洲商业发布 [12][14][16] PRX - 110业务线 - 与SarcoMed USA合作开发，通过ProCellEx系统生产，用于治疗人类呼吸道疾病，公司近期宣布与SarcoMed USA建立独家合作关系，评估该疾病领域治疗候选药物的吸入给药方式 [17] PRX - 115业务线 - 正在进行临床前测试，是植物细胞表达的重组聚乙二醇化尿酸酶，用于潜在治疗难治性痛风，美国约920万成年人受痛风影响，约2%为慢性难治性疾病患者 [18] PRX - 119业务线 - 已开始开发，是植物细胞表达的聚乙二醇化重组人DNase 1产品候选物，设计用于延长循环半衰期，潜在治疗NETs相关疾病，计划在2022年开展I期临床试验 [20][21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司与Chiesi合作提交PRX - 102的BLA申请，期待FDA回应，若获批将进行商业发布；继续推进早期管线项目，与SarcoMed USA合作开发PRX - 110，对PRX - 115进行临床前测试，开发PRX - 119并计划2022年开展I期临床试验 [6][17][21] - 法布里病治疗市场主要为酶替代疗法，预计市场规模将持续增长，公司PRX - 102若获批将参与竞争；中重度肺结节病治疗领域未满足需求大，目前开发或获批药物少，若相关产品开发成功获批，预计有较大市场 [10][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年面临诸多挑战，包括全球疫情，但公司取得显著成就，2021年上半年保持积极势头，未受疫情对运营产生重大不利影响 [6] - 公司对资产负债表有信心，感谢现有和新增机构股东支持，认为自身具备成功条件，期待商业产品发布，有坚实财务基础支持增长和潜在机会 [22][32] 问答环节所有提问和回答 问题1: 2020年Elelyso销售表现及2021年预期 - 财务报表中的销售主要与Elelyso有关，2021年销售额预计与2020年相近，可能稍好，但受巴西疫情影响，预计对辉瑞和巴西的销售情况变化不大 [34] 问题2: PRX - 102的PDUFA日期预期及获批后向患者和医生传达的信息 - 当前PDUFA日期为4月27日，获批后将尽快发布；希望未来几周或几个月发布BRIGHT研究最终结果，第二季度发布BALANCE研究中期分析结果，若结果积极将为欧盟提交申请铺平道路 [35] 问题3: PRX - 102的发布准备活动及定价信息 - 待获批后与合作伙伴讨论并向市场公布；目前一切准备就绪，包括团队、营销、销售、医疗等方面，以及最终产品推向市场 [38] 问题4: 中重度肺结节病的市场机会 - 该适应症未满足需求大，目前开发或获批药物少，若产品开发成功获批，预计有较大市场，可能达数亿美元，但难以确定是否能超过10亿美元 [39] 问题5: BRIGHT研究对修改FDA标签不同给药周期的影响及计划 - BRIGHT研究结果未包含在已提交的BLA中，获批后计划提交临床补充申请 [43] 问题6: 提交临床补充申请的时间 - 希望在年底前完成，但目前无法确定时间表，预计一两个月后会更明确 [44] 问题7: PRX - 110吸入给药是否有其他机会 - 目前所有吸入适应症都与SarcoMed或PRX - 110有关，公司正在开发用于NETs相关疾病的延长型DNase 1，属于不同类别 [46] 问题8: FDA检查情况 - 公司没有美国FDA检查的总体情况，有官方更新会向市场公布 [49]

产品销售与收入 - Elelyso已在23个国家获批上市，2020年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase获得800万美元收入[23] - 2020年，公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase产生约800万美元收入[47] 股权融资 - 2021年2月18日，公司完成普通股公开发行，筹集约4020万美元，每股价格4.60美元[33] - 2020年10月1日，公司与美银证券签订股权销售协议，可出售最高3000万美元的普通股[36] - 2020年3月18日，公司完成私募配售，向投资者出售约1760万股普通股，每股价格2.485美元，总净收益约4130万美元[42] 产品研发进展 - PRX - 102 - PRX - 102有三项III期临床试验，BALANCE研究正在进行，BRIDGE和BRIGHT研究已完成，预计2021年上半年公布BALANCE试验中期结果[25] - 2020年8月11日，FDA接受PRX - 102的生物制品许可申请并给予优先审评，原PDUFA行动日期为2021年1月27日，后延至4月27日[24][38] - PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，BALANCE研究已完成78名患者入组，BRIDGE和BRIGHT研究已完成[64] - BALANCE研究中约40%的入组患者为女性[67] - 2020年5月27日，公司与Chiesi向FDA提交PRX - 102用于治疗成人法布里病的生物制品许可申请[41] - 2020年2月6日，公司与Chiesi宣布与FDA就PRX - 102的初始儿科研究计划达成协议[46] - 2020年8月11日，FDA接受PRX - 102的生物制品许可申请并授予优先审评资格，初始PDUFA行动日期为2021年1月27日，后延至4月27日[54] - 若PRX - 102在欧盟获批上市且孤儿药资格维持，可能获得10年市场独占权[62] - BRIDGE研究中22名患者20名完成12个月治疗，18名转入长期扩展研究，患者平均年化eGFR斜率从 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.19 mL/min/1.73m²/年[71] - BRIDGE研究中22名患者2名（9.1%）因超敏反应退出治疗，20名患者中4名（20%）产生持久抗药抗体[72][73] - BRIDGE研究完成的20名患者中，男性平均eGFR为75.87 mL/min/1.73m²，女性为86.14 mL/min/1.73m²，男性血浆lyso - Gb3水平降低19.55 nM（32.35%），女性降低4.57 nM（29.81%）[74] - BRIGHT研究于2020年6月完成，招募30名法布里病患者，29名完成12个月研究，血浆lyso - Gb3浓度从基线19.36 nM到第52周变为22.23 nM，平均变化3.01 nM，eGFR值平均变化 - 1.27 mL/min/1.73m²[77][79][81] - BRIGHT研究中患者健康感知评分基线为78.3（3.1），第52周为82.1（2.9），约75%患者第52周平均疼痛严重程度改善或无变化[82] - 2015年完成的I/II期临床试验中16名患者完成试验，14名患者肾活检显示11名（78.6%）患者肾PTC中Gb3包涵体平均数量较基线减少≥50%[83][85] - I/II期临床试验长期开放标签扩展试验24个月数据显示，11名患者lyso - Gb3水平降低约90%，疾病严重程度改善超40%[86][87] 产品研发进展 - PRX - 110 - 2021年2月10日，公司与SarcoMed就PRX - 110签订全球独家许可协议，用于治疗人类呼吸道疾病[29][34] - PRX - 110的I期临床试验在18名健康志愿者中显示耐受性良好，IIa期临床试验中16名囊性纤维化患者治疗后ppFEV1平均绝对改善3.4点[89][91] 产品研发进展 - PRX - 115 - 痛风在美国影响约920万成年人，约2%的痛风患者患有慢性难治性疾病，公司用ProCellEx开发PRX - 115治疗难治性痛风[30] - 美国约920万成年人患痛风，约2%为慢性难治性疾病，公司开发PRX - 115用于潜在治疗难治性痛风[93][95] 人员变动 - 2020年6月8日，Einat Brill Almon博士晋升为高级副总裁兼首席开发官，Yael Hayon博士被任命为研发副总裁[39][40] 上市标准与合规 - 2020年9月3日，公司重新符合纽约证券交易所美国公司指南第10部分规定的所有持续上市标准[37] 市场规模与疾病数据 - 全球法布里病市场预计2021年约为19亿美元，预计以约9.5%的复合年增长率持续增长[63] - 未经治疗的男性法布里病患者预期寿命约为50年，女性约为70年，分别减少20年和10年[59] - 戈谢病在普通人群中的患病率为每10万人中0.70 - 1.75例，德系犹太裔人群中约为400 - 850人中1例[48] 专利情况 - 公司拥有全球超90项专利，另有超35项专利申请待决[97] - 2020年公司在欧洲获得“大规模一次性生物反应器”专利家族的一项专利，此前该家族已获超10项专利；在以色列和美国获得“稳定的α - 半乳糖苷酶及其用途”专利家族的专利，此前该家族已获超20项专利等[98] - 截至2020年12月31日，公司专利组合涵盖多个专利家族，如“高甘露糖蛋白在植物培养中的生产”专利在巴西待批，在日本、以色列等多地已获批，2024年到期（澳大利亚获批专利2029年到期）[102] - 公司部分美国专利可能符合《药品价格竞争和专利期限恢复法案》，可申请最长5年专利期限延长，但总期限不超产品获批后14年[148] 许可协议 - 公司与Icon Genetics AG的许可协议规定，公司需支付净销售额的低个位数百分比作为特许权使用费，并为每个开发产品在达到特定里程碑时支付总计35万美元的里程碑付款[107][108] - 公司将Elelyso除巴西外的全球权利许可给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司在首个10年供应期向辉瑞销售原料药，后续供应期有自动延长条款[116][117] - 公司与Chiesi就治疗法布里病的PRX - 102签订两项独家全球许可和供应协议，公司已获5000万美元预付款，有权获得最高4500万美元开发成本报销，最高超10亿美元潜在里程碑付款，以及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）的分级特许权使用费[120] - 2017年10月19日，公司与Chiesi签订美国以外地区协议，Chiesi支付2500万美元预付款，公司最多可获2500万美元开发成本和3.2亿美元里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 35%支付货款[121] - 2018年7月23日，公司与Chiesi签订美国地区协议，公司获2500万美元预付款，最多可获2000万美元开发成本和7.6亿美元里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 40%支付货款[122] 制造工厂情况 - 公司位于以色列的制造工厂有14700平方英尺洁净室和3400平方英尺试验工厂[123] - 2017年，FDA批准公司将制造工厂从单一产品工厂转换为多产品工厂[124] - 公司制造工厂通过FDA、爱尔兰药监局等机构检查[125] - 公司以色列工厂获“批准企业”地位，符合条件可享受10年免税[126] 药品审批流程 - 美国生物制品或药物上市前需完成临床前测试、提交IND、进行临床试验、提交BLA或NDA、通过FDA检查等步骤，一般需1 - 3年获批[135][141] - 临床研究分三个阶段，完成后需每年向FDA提交进展报告，出现严重意外副作用需提交安全报告[134][137][138] 孤儿药资格与快速通道指定 - 2017年12月，欧盟委员会授予PRX - 102治疗法布里病孤儿药资格；2020年7月21日，FDA授予阿利多那酶α治疗结节病孤儿药资格[147] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道指定[150] 药品注册标准 - 以色列药品注册的三个基本标准是药品的质量、安全性和有效性[162] - 欧盟孤儿药指定授予用于诊断、预防和治疗危及生命的疾病和非常严重的病症的药品，这些病症在欧盟影响的人数不超过万分之五[163] 税收政策与补助 - 2018年及以后，以色列除“获批企业”收入外，Protalix Ltd.的收入按23%的公司税率征税[174] - 《1959年鼓励资本投资法》为生产设施（或其他符合条件的资产）的资本投资提供某些激励措施，符合条件的“获批企业”可享受现金补助和税收优惠[175] - 外国投资者公司获批企业项目可享10年税收优惠，税率为10% - 23% [181] - 公司原以色列工厂获批“获批企业”地位，未分配收入将免税10年[182] - 公司若支付获批企业免税期内股息，税率一般为10% - 23% [183] - 获批企业可对获批投资项目的财产和设备加速折旧[184] - 截至2020年12月31日，NATI批准公司持续运营补助约5320万美元[192] - 公司需按3% - 6%的收入比例偿还NATI补助，已支付或应计1340万美元[192] - 截至2020年12月31日，公司对NATI补助的或有负债约3980万美元[192] - 公司若符合《工业鼓励（税收）法》，需90%以上收入来自以色列工业企业[199] - 以色列税法允许公司研发支出在特定条件下税前扣除[203] 公司基本信息 - 公司于1992年4月在佛罗里达州注册成立，2016年3月在特拉华州重新注册[205] - 公司全资子公司Protalix Ltd.于1993年在以色列注册成立[205] - 公司在网站www.protalix.com免费提供委员会文件，包括10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修订文件[206] - 为税务目的，购买的专有技术和专利成本在八年内摊销[206] - 设备和建筑物采用加速折旧率[206] - 在特定条件下，可选择与其他相关以色列工业公司合并报税[206] - 公开发行相关费用在三年内等额扣除[206] - 公司在特拉维夫证券交易所（TASE）上市[209] - 公司向以色列证券管理局和TASE提交所有委员会文件副本，可通过TASE的互联网消息系统和以色列证券管理局的MAGNA分发网站获取[209] - 公司网站包含商业行为和道德准则以及董事会审计、薪酬和提名委员会章程的可打印版本，股东可免费索取纸质版[210] 公司监管与风险 - 公司产品的覆盖和报销状况存在不确定性和风险，在美国和国外市场，产品商业化和吸引合作伙伴在很大程度上取决于第三方付款人的财务覆盖和报销[164] - 公司活动可能受到美国联邦、州和地方各级多个部门的监管，包括多项联邦和州法律规定[169][171] - 公司需遵守不断演变的联邦、州和地方环境、健康和安全法律法规，未来合规可能需要额外资本支出[172] - 公司在许多可能销售产品的外国受到法规和产品注册要求的约束，包括产品标准、包装、标签、进出口限制等方面[161] 公司竞争情况 - 公司在戈谢病治疗方面面临赛诺菲健赞的Cerezyme、武田的Vpriv等竞争；在法布里病治疗方面面临赛诺菲健赞、武田夏尔等竞争；在难治性痛风治疗方面面临Horizon Therapeutics的Krsytexxa竞争[111][112][113] 员工情况 - 截至2020年12月31日，公司有207名员工，其中19人有博士或医学博士学位[204]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度商品销售收入为330万美元，2019年同期为510万美元，主要因2020年与2019年对巴西销售的时间差异，不过对辉瑞销售的增加部分抵消了这一影响 [21] - 2020年第三季度许可和研发服务收入为750万美元，2019年同期为910万美元，主要因三项III期临床试验中的两项完成，以及BALANCE研究相关成本降低 [22] - 2020年第三季度商品销售成本为290万美元，2019年同期为320万美元，主要因成本结构变化以及应支付给以色列创新局的特许权使用费降低 [23] - 2020年第三季度研发费用为770万美元，2019年同期为1000万美元，原因与许可和研发服务收入减少类似 [23] - 2020年第三季度销售和一般管理费用为280万美元，2019年同期为260万美元 [24] - 2020年第三季度财务净支出为190万美元，2019年同期为200万美元 [24] - 截至2020年9月30日，公司现金等价物和短期银行存款约为4130万美元，2019年12月31日约为1800万美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 商品销售业务2020年第三季度收入下降，主要受对巴西销售时间影响，对辉瑞销售增加部分弥补了损失 [21] - 许可和研发服务业务2020年第三季度收入下降，因III期临床试验进展和BALANCE研究成本降低 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于推进PRX - 102治疗法布雷病的管线项目，与Chiesi合作开展多项临床试验，争取产品获批上市 [7] - 公司注重资产负债表和资本结构，10月初与美国银行证券达成高达3000万美元的股权发售协议，为商业化和发展提供资金支持 [16] - 法布雷病治疗市场中，Fabrazyme是主流疗法，在美国市场占比近90%；Replagal未获美国批准，但在其他地区有一定份额；Galafold在欧洲约占20% [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司成果丰硕，期待2021年继续取得进展，未来两三个季度对公司至关重要，对不同研究结果和产品管线发展持乐观态度 [26] 其他重要信息 - 公司PRX - 102的BLA申请获FDA接受，PDUFA行动日期为2021年1月27日，因疫情FDA可能无法在该日期前完成对以色列和法国生产设施的检查，公司已申请A型会议寻求解决方案，预计11月第一周得到回复 [10][11] - 2020年8月，与Chiesi宣布完成III期BRIGHT研究治疗期，预计2021年第一季度公布结果；预计2021年上半年公布BALANCE研究中期分析结果 [12][13] - 9月初公司重新符合纽约证券交易所上市标准，9月4日从非合规名单中移除 [14] - 10月初与Chiesi在美国为PRX - 102推出扩大准入计划（EAP），面向无法从现有FDA批准疗法中获得满意治疗的法布雷病患者 [15] 问答环节所有提问和回答 问题1: 2019年美国和欧洲分别有多少法布雷病患者被诊断，其中接受标准疗法Fabrazyme治疗的患者比例是多少？ - 公司认为每个大洲约有3000 - 4000名患者，还有很多未确诊患者；Fabrazyme在美国市场占比近90%，Replagal未获美国批准但在其他地区有一定份额，Galafold在欧洲约占20% [29][30] 问题2: 美国PRX - 102扩大准入计划预计治疗多少患者，是否会将该数据用于正在进行的III期研究和未来营销活动？ - 扩大准入计划并非III期研究的一部分，是为对现有治疗不耐受或不满意的患者提供使用公司产品的机会；目前刚开始约一个月，无法预估患者数量 [31] 问题3: 假设PRX - 102在2021年初获批，哪些因素可能推动其早期市场渗透，哪些因素可能会阻碍？ - 积极因素包括获得针对所有法布雷病患者的适应症、BRIDGE研究I/II期结果、每四周一次给药方案的积极结果、BALANCE研究中期分析结果积极等；若BALANCE研究结果不理想，可能会阻碍产品上市 [32] 问题4: 从临床角度看，成人和儿童法布雷病患者有哪些异同，开展儿童临床试验有无时间表，是否会使用与其他临床试验相同的终点指标？ - 公司计划开展针对儿童的研究以扩大产品标签适用范围；Fabrazyme获批用于18岁以下儿童；目前无法提供研究方案和终点指标相关信息 [34] 问题5: 未来6 - 12个月公司是否计划在平台上达成更多合作协议？ - 公司正在与多方进行讨论，包括基于自身平台的授权和引入可与自身技术结合的技术或理念，希望未来6 - 12个月能有进展并加强产品管线 [35]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度商品销售收入为360万美元，2019年同期为340万美元 [23] - 2020年第二季度许可和研发服务收入为730万美元，2019年同期为880万美元，减少主要因PRX - 102三项III期临床试验完成两项及III期BALANCE临床试验成本降低 [24] - 2020年第二季度商品销售成本为180万美元，2019年同期为270万美元，减少主要因成本结构变化及支付给以色列创新局的特许权使用费降低 [25] - 2020年第二季度研发费用为920万美元，2019年同期为1330万美元，减少主要因三项III期临床试验完成两项、BALANCE临床试验成本降低及部分研发药物制造成本已计入库存 [26] - 2020年第二季度销售、一般和行政费用为220万美元，2019年同期为210万美元 [27] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为4000万美元，去年12月约为1780万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在酶替代疗法市场有进展，PRX - 102的BLA已提交给美国FDA，有望为法布里病患者提供新治疗选择 [10][15] - 公司与SarcoMed USA达成PRX - 110的非约束性开发和商业化合作，用于治疗肺结节病 [18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续推进PRX - 102的III期研究，包括BALANCE和BRIGHT研究，完成法布里病的III期开发计划 [16][17] - 公司拓展和推进产品线，任命Yael Hayon为研发副总裁 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19疫情挑战，公司仍取得重要进展，对未来几个月充满期待，希望尽快收到FDA的PDUFA日期并继续推进临床项目 [8][21][59] 其他重要信息 - 公司创始人Yossi Shaaltiel退休，感谢其为公司创立和发展做出的贡献 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: COVID - 19对Elelyso在2020年第二季度与第一季度销售的影响，以及对今年剩余时间销售的预期和应对策略 - 截至2020年上半年，未看到COVID - 19对销售的影响，预计2020年销售与2019年相近，公司采取措施将患者转向家庭护理并密切监测疫情影响 [35][36] 问题2: 若PRX - 102在今年年底获得FDA批准，在美国的上市时间及定价情况 - 收到PDUFA日期后可知预期批准日期，预计批准后不久上市，定价由合作伙伴Chiesi负责，目前尚未确定，有消息会更新 [37][38] 问题3: 关于与SarcoMed的合作，能否提供更多信息，非约束性条款能否转为有约束力合同，是否会披露财务细节 - 正在制定完整许可协议，准备好后会发布新闻稿，财务条款通常会保密，是否披露需进一步商定 [40] 问题4: 此次潜在许可是否仅涵盖肺结节病，还是包括其他适应症 - 目前仅针对肺结节病，但有开发其他适应症的选项 [41][45] 问题5: SarcoMed的资金情况及PRX - 110临床开发计划的费用 - SarcoMed是私人公司，签署完整许可协议前会确认其有足够资金推动产品进入后期临床阶段 [46][50] 问题6: 如何对今年剩余时间的研发成本进行建模 - 研发成本将保持与上半年相同的节奏并逐渐下降，随着更多患者从主要研究转入由Chiesi全额资助的扩展研究，研发费用会降低，推进产品线可能会使研发费用有所增加，但与过去几年的III期临床试验相比规模较小 [52][53][54]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度销售商品收入为500万美元，较2019年同期的350万美元增加150万美元，增幅43%，主要因向巴西的药品产品销售额增加80万美元以及向辉瑞的药品原料销售额增加70万美元 [16] - 2020年第一季度许可及研发收入为1660万美元，较2019年同期的690万美元增加970万美元，增幅140%，该收入与此前宣布的与Chiesi的协议有关 [17] - 2020年第一季度商品销售成本为340万美元，较2019年同期的200万美元增加140万美元，增幅68% [18] - 2020年第一季度研发费用为1030万美元，较2019年同期的1170万美元减少140万美元，降幅12% [18] - 2020年第一季度销售、一般及行政费用为320万美元，较2019年同期的220万美元增加100万美元，增幅43% [19] - 2020年第一季度净收入为170万美元，即每股基本和摊薄收益0.10美元，而2019年同期净亏损730万美元，即每股基本和摊薄亏损0.50美元 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Chiesi Global Rare Disease向美国FDA提交PRX - 102的生物制品许可申请，若获批，公司将有资格从Chiesi获得里程碑付款 [8][9] - 公司与Kirin Holdings Company达成协议进行可行性研究，评估使用ProCellEx生产另一种复杂蛋白质，公司已收到100万美元不可退还的付款，Kirin将为公司科学家提供研究资金 [12] - 公司通过私募发行约1760万股普通股和认股权证，融资约4130万美元，净收益用于推进临床项目、PRX - 102商业化、开发早期治疗管线及一般公司用途 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管受COVID - 19疫情影响，公司仍能顺利运营并快速适应变化的环境，相信团队已为长期成功做好准备，希望在今年剩余时间及2021年继续保持发展势头 [7][22] 其他重要信息 - PRX - 102在2018年1月获FDA快速通道指定，其III期Bridge临床试验达到安全和疗效主要目标，显示从Replagal转换为PRX - 102的患者肾功能有显著改善 [8][10] - 今年2月，公司与Chiesi收到FDA关于PRX - 102初始儿科研究的协议函，明确了满足儿科法布里病患者需求的方法 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: FDA对PRX - 102的BLA申请作出是否接受审查的决定需要多长时间 - FDA的决定时间取决于其是否给予优先审查，在2个月至2个半月之间 [25][26] 问题: PRX - 102是否仅在以色列生产，有无计划在其他地点生产 - 药品原料目前在以色列生产，最终产品在以色列境外生产，若有增加生产地点的决定会进行更新 [27] 问题: 如何处理市场准入和报销问题，合作伙伴在孤儿药领域有何经验 - Chiesi在全球广泛开展罕见病业务，在波士顿设有基地，收购了一些资产，在美国和欧洲都有团队，团队成员经验丰富，在两大洲累计有数千人年的经验，且在为明年的获批和上市做准备 [28][29] 问题: COVID - 19对Elelyso在巴西的业务有无影响，能否量化 - 至少在上半年未看到影响，希望下半年也不会有影响 [31] 问题: 在确定OPRX106和PRX - 110潜在许可费用方面有无进展，何时会有相关进展 - 公司正在进行潜在合作，有进展会进行报告 [32] 问题: FDA审查PRX - 102的监管提交时是否会召开咨询委员会会议 - BLA已提交，将遵循常规程序，先确定PDUFA日期，然后进入审查周期，预计会有FDA检查和审查以及讨论，但不确定是否会因COVID - 19召开咨询委员会会议 [36][39] 问题: FDA审查是否需要对生产设施进行再次检查 - 公司生产基地在2019年7月已成功接受审计和检查且无483表格问题，若有再次检查公司已做好准备 [37] 问题: 融资后有多少认股权证被行使 - 认股权证在六个月内不可行使，目前尚无认股权证被行使 [44] 问题: 是否了解Kentucky BioProcessing公司及其烟草蛋白产品线业务 - 公司CEO表示自己不清楚，但团队可能了解 [45] 问题: Elelyso产品背后的植物蛋白是什么 - Elelyso产品使用胡萝卜和BY2（烟草细胞） [46] 问题: PRX - 102何时会有营销名称，由谁决定 - 由Chiesi决定，Chiesi会与公司协商，Chiesi向FDA提出名称或名称列表并获得批准，希望很快能确定 [47]

财务数据和关键指标变化 - 2019年公司通过PIPE融资成功获得4370万美元，将发行并出售1760万股未注册普通股，每股价格2.485美元，此次私募产生约4370万美元的毛利润，每股附带一份认股权证 [22][24] - 2019年公司销售收入为1590万美元，较2018年的900万美元增加690万美元，增幅77%，主要因Elelyso在巴西的销量增加以及向辉瑞销售原料药的增加 [26] - 2019年研发净支出为4460万美元，较2018年的3330万美元增加1130万美元，增幅34%，主要因临床试验相关成本增加910万美元以及以色列创新局拨款减少210万美元 [27] - 2019年销售、一般和行政费用为990万美元，较2018年的1090万美元减少100万美元，降幅9%，主要因2018年与Chiesi签订的美国独家许可和供应协议相关成本在2019年未发生 [28] - 2019年净亏损为1830万美元，每股亏损1.23美元（基本和摊薄），而2018年同期净亏损为2650万美元，每股亏损1.8美元（基本和摊薄） [28] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为1780万美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - Elelyso在巴西2019年销售额为910万美元，预计未来几年将实现10% - 15%的同比增长 [42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在未来一个季度向美国FDA提交PRX - 102的生物制品许可申请（BLA），并通过加速审批途径推进 [10][14] - 公司期望在2020年推进临床管线，扩大Elelyso在巴西治疗戈谢病的销售，并利用商业机会扩大在法布里病治疗领域的全球影响力 [11] - 公司认为如果PRX - 102按计划在今年年底获得批准并于明年上市，有望从新诊断患者或现有商业产品中夺取市场份额，销售和营销由Chiesi负责 [38][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司的关键一年，成功拓展业务基础、壮大团队并进入新的发展阶段，对2020年充满期待，认为公司在近期和长期都具备成功的条件 [9] - 尽管目前有酶替代疗法，但法布里病患者仍存在肾功能丧失进展的未满足医疗需求，PRX - 102的加速批准将为这些患者带来希望 [19] 其他重要信息 - 2019年12月，公司召开特别股东大会，股东批准了1比10的反向股票分割以及将公司普通股授权发行总数从3.5亿股减少至1.2亿股 [25] - 公司与商业合作伙伴Chiesi收到FDA关于PRX - 102治疗法布里病的初始儿科研究计划协议函 [14] - 公司完成了BALANCE研究（PRX - 102治疗法布里病的头对头III期试验）和III期BRIGHT试验（PRX - 102的开放标签转换研究）的患者招募 [16][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Chiesi是否因意大利的冠状病毒面临业务运营中断？ - 公司认为虽然意大利受疫情影响严重，但公司负责产品制造和临床试验，Chiesi许多员工在家工作，双方通过视频会议等方式保持日常讨论，未对公司提交申请或临床试验的后续活动产生影响，且公司在全球各临床试验点有足够库存以确保按计划进行 [34][35][36] 问题2: FDA是否表示只有在2020年年中BRIDGE顶线数据公布后才会接受BLA审查？ - 公司预计在2020年4月获得BRIDGE 20名患者12个月后的顶线结果 [37] 问题3: PRX - 102在美国潜在上市时，从竞争对手如Fabrazyme夺取市场份额的策略以及定价细节？ - 销售和营销由Chiesi负责，他们在过去几个季度已在美国和欧盟建立营销平台并收购了一些罕见病领域资产，公司认为BRIDGE、BRIGHT试验结果及作用机制将有助于产品获批上市后夺取市场份额，但目前无法提供具体市场份额和定价信息 [38][39][40] 问题4: Elelyso在巴西的当前收入预期？ - 2019年Elelyso在巴西销售额为910万美元，预计未来几年将实现10% - 15%的同比增长 [42] 问题5: OPRX - 106和PRX - 110的业务发展活动有何更新？ - 目前暂无相关消息，公司几个月前聘请了科学咨询公司审查自身能力、技术、管线和结构等，正在与管理层和董事会进行评估，将很快向市场公布未来几年的战略调整，包括对管线中各分子的规划 [43] 问题6: 公司在将蛋白质制造技术平台货币化方面是否有进展？ - 公司正在基于该平台开展潜在合作以实现蛋白质销售 [44] 问题7: 关于COVID - 19情况，临床患者随访程序和计划如何确保试验成功完成？今年的现金消耗展望以及OpEx运行率如何？Chiesi的第一个里程碑何时到来以及触发条件是什么？ - 公司与Chiesi密切合作，通过家访、支持患者到医院输液等方式确保临床试验继续进行，目前情况良好；预计今年上半年净消耗率为750万美元，随着试验深入和扩展由Chiesi全额资助，下半年净消耗率将下降，此次融资将确保公司未来几年的资金需求；FDA批准和中期分析将触发Chiesi的里程碑付款，但具体金额无法披露 [47][48][49][51]

公司概况 - 拥有经验丰富的管理团队，核心成员在制药行业经验超20年[5] - 采用ProCellEx®平台生产重组蛋白，获多机构检查和审计[4] 产品与市场 - Elelyso®获批用于治疗戈谢病，在23个市场获批，巴西市场占比超20%，2019年销售额约910万美元，未来3 - 5年预计年增长10 - 15%[7][11] - 法布雷病市场规模超14亿美元，预计复合年增长率约10%[15] 研发管线 - PRX - 102针对法布雷病，临床项目已完成患者招募，预计2020 - 2021年出结果，与Chiesi合作，潜在里程碑付款超10亿美元，特许权使用费15 - 40%[21][22] - OPRX - 106用于炎症性肠病，IIa期临床89%患者Mayo评分改善，无全身暴露和抗药抗体[28] - PRX - 110为抗肌动蛋白抑制的DNase，体外催化效率和亲和力高，2018年IIa期试验耐受性良好[31] 专利情况 - 多项专利覆盖蛋白生产、设备、治疗方案等，有效期至2024 - 2038年不等[36][37][52][53] 未来里程碑 - 预计2020年Q2提交PRX - 102的BLA申请，Q4获FDA批准，2021年Q1推出产品[34]

公司概况 - 拥有经验丰富的管理团队，核心成员在制药行业有超20年经验[5] - 采用ProCellEx®平台生产重组蛋白，获多机构检查和审计[4] 产品管线 - 有Elelyso®治疗戈谢病，在23个市场获批，巴西市场占比超20%，2019年销售额约910万美元，未来3 - 5年预计年增长10 - 15%[7][11] - PRX - 102治疗法布里病，全球市场超14亿美元且预计年复合增长率约10%，临床项目推进中，与Chiesi合作，有潜在里程碑付款超10亿美元，特许权使用费15 - 40%[15][22] - OPRX - 106治疗炎症性肠病，IIa期临床89%患者Mayo评分改善，与竞品相比安全性和耐受性好[28] - PRX - 110为抗肌动蛋白抑制的DNase，在囊性纤维化患者IIa期试验中耐受性良好[31] 技术平台 - ProCellEx®平台可定制蛋白，生产过程简单，无病毒污染风险，可灵活扩大规模[6][9][10] 专利情况 - 多项专利覆盖蛋白生产、设备和治疗方案等，有效期至2024 - 2038年不等[36][37][52][53] 未来里程碑 - 预计2020年Q2提交PRX - 102的BLA申请，2021年Q1推出该产品[34]