产品获批情况 - 2023年5月5日欧盟委员会授予Elfabrio在欧盟治疗法布里病成年患者的营销授权，5月10日FDA批准其在美国用于治疗法布里病成年患者[76] - Elfabrio治疗法布里病成年患者的生物制品许可申请（BLA）于2020年5月27日首次提交FDA，收到完整回应函，2022年11月9日重新提交[90] - 2022年2月7日向EMA提交MAA，2023年FDA公开Elfabrio注射剂内部审查文件[91] - Elfabrio获批的剂量为1mg/kg每两周一次，FDA批准时带有超敏反应/过敏反应的黑框警告[83] 公司股权与章程变更 - 2023年6月28日年度股东大会上股东选举7名董事，批准高管薪酬等，将2006年股票激励计划可用普通股数量从8475171股增至12475171股，7月13日批准将公司章程授权发行普通股数量从1.44亿股增至1.85亿股[76][77][78] 市场规模与增长预测 - 法布里病全球市场2022年约20亿美元，预计2023年约20亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约13%[87] - 2022年全球戈谢病市场规模为16亿美元，预计2023年约为16亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约为3.1%[152] 疾病患病率 - 法布里病在每4万到6万名男性中就有1人患病[86] - 估计约2%的痛风患者群体患有慢性难治性疾病，公司认为严重痛风发病率更高[158] 临床试验情况 - 公司PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，其中BRIGHT研究的2mg/kg每四周一次的剂量未获EMA或FDA批准[88] - 共有126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择参加长期开放标签扩展研究，其中97人参加1mg/kg每两周一次扩展研究，累计暴露约480患者年；29人参加2mg/kg每四周一次扩展研究，累计暴露约145患者年[89] - BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1随机分配至PRX - 102或阿加糖酶β组，约40%为女性[98] - 基于原始分析，PRX - 102和阿加糖酶β组估计平均eGFR斜率分别为 - 2.4和 - 2.3 mL/min/1.73 m²/年[100] - 研究人群ITT分析集含47名男性（61.0%）和30名女性（39.0%），平均年龄44.3岁[101] - PRX - 102组严重蛋白尿患者比例在研究期间稳定（基线7/52 [13.5%]，24个月6/45 [13.3%]），阿加糖酶β组略有增加（3/25 [12.0%]，4/24 [16.7%]）[104] - PRX - 102和阿加糖酶β组血浆lyso - Gb从基线到24个月治疗的平均变化分别为3.30和 - 8.74 nM [105] - 有基线肥厚患者，PRX - 102组平均LVMi值略有降低（ - 4.238），阿加糖酶β组略有增加（2.417）[108] - PRX - 102和阿加糖酶β组MSSI总分在研究中保持稳定，PRX - 102组降低2.1分，阿加糖酶β组增加2.0分[109] - PRX - 102组90.4%（47名）患者至少经历一次治疗突发不良事件，阿加糖酶β组为96.0%（24名）[114] - PRX - 102组40.4%（21名）患者报告治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为44.0%（11名）[115] - PRX - 102组和阿加糖酶β组在基线时使用输液前用药的患者分别为21人（40.4%）和16人（64.0%），研究结束时分别为3人（6.4%）和3人（12.5%）[116] - PRX - 102组和阿加糖酶β组输液相关反应患者分别为11人（21.2%）和6人（24.0%），事件总数分别为13起和51起，每100次输液调整后的反应数分别为0.5和3.9 [116] - BRIDGE研究中，患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73 m²/年改善到使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73 m²/年，男性从 - 6.36 mL/min/1.73 m²/年改善到 - 1.73 mL/min/1.73 m²/年，女性从 - 5.03 mL/min/1.73 m²/年改善到 - 0.21 mL/min/1.73 m²/年[124] - BRIGHT研究中，30名患者均至少接受一剂PRX - 102，29人完成一年研究，血浆lyso - Gb浓度从基线19.36 nM ±3.35到第52周为22.23 ±3.60 nM，平均变化为3.01 nM（0.94）[131][134] - 一期/二期研究中，14名有活检的患者中11人（78.6%）在6个月内肾脏PTC中Gb包涵体平均数量较基线减少≥50% [138] - 一期/二期研究24个月数据显示，lyso - Gb水平较基线下降约90%，平均eGFR水平基线和24个月分别为108.02和107.20，年eGFR斜率为 - 2.1 [139] - PRX - 102一期/二期研究治疗前12个月，16名患者中仅3人（少于19%）产生ADA，其中2人（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后3人ADA均转阴[140] - 78名随机分组患者中，PRX - 102组5人（9.4%）、阿加糖酶β组1人（4%）中止研究[118] - 2023年3月21日，PRX - 115一期临床试验首例患者给药，预计招募约56名患者，截至目前已有16名患者给药[156] 公司平台情况 - 公司ProCellEx平台是首个且唯一获FDA批准通过植物细胞表达生产蛋白质的平台，目前有两款FDA批准的蛋白质产品[81] 公司面临风险 - 公司面临Elfabrio商业化、市场接受度、临床试验、监管审批、资金等多方面风险[73][74] 公司合作协议情况 - 公司与Chiesi签订PRX - 102独家全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款和4500万美元开发成本补偿，有望获约10亿美元潜在里程碑付款及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）分级特许权使用费[140] - 2017年10月19日，公司与Chiesi签订美国以外地区协议，Chiesi支付2500万美元预付款，公司最多可获2500万美元开发成本及3.2亿美元监管和商业里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 35%支付分层款项[142][145] - 2018年7月23日，公司与Chiesi签订美国地区协议，获2500万美元预付款，最多可获2000万美元开发成本及7.6亿美元监管和商业里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 40%支付分层款项[146] - 2021年5月13日，公司与Chiesi修订协议，Chiesi支付1000万美元，公司减少2500万美元长期监管里程碑付款[147] 公司财务收入情况 - 2023年第二季度销售商品收入为1510万美元，较2022年同期增加1170万美元，增幅344%[167] - 2023年第二季度许可和研发服务收入为2000万美元，较2022年同期增加1460万美元，增幅270%[168] - 2023年上半年商品销售收入为2010万美元，较2022年同期的1240万美元增加770万美元，增幅62%[176] - 2023年上半年许可和研发服务收入为2450万美元，较2022年同期的1240万美元增加1210万美元，增幅98%[177] 公司财务成本与费用情况 - 2023年第二季度销售成本为610万美元，较2022年同期增加200万美元，增幅49%[169] - 2023年第二季度研发费用约450万美元，较2022年同期的760万美元减少310万美元，降幅41%[170][171] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为400万美元，较2022年同期的260万美元增加140万美元，增幅54%[173] - 2023年第二季度净财务费用为80万美元，而2022年同期为净财务收入20万美元[174] - 2023年上半年商品销售成本为920万美元，较2022年同期的1010万美元减少90万美元，降幅9%[179] - 2023年上半年研发费用约1030万美元，较2022年同期的1630万美元减少600万美元，降幅37%[181][182] 公司资金与现金流情况 - 2023年第二季度末，公司因FDA批准Elfabrio用于成人法布里病患者获得2000万美元里程碑付款[141] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为4820万美元[187] - 2023年上半年经营活动产生的净现金为200万美元，投资活动提供的净现金为450万美元，融资活动提供的净现金为2470万美元[193] - 2023年上半年，公司因行使认股权证发行538,822股普通股，获得净收益70万美元；因转换2024年票据发行4,691,623股普通股，并支付0.9万美元[198][199] - 截至2023年6月30日，公司剩余2024年票据未偿还本金总额减少约830万美元，降至2042万美元[200] 公司资金需求与融资计划 - 公司预计未来将继续增加研发支出，同时提高获批药品销售收入，未来24个月有多项现金需求，目前资金至少可满足12个月资本需求[201] - 公司可能需筹集额外资金，能否筹集及所需金额取决于多项因素，如产品研发成本、商业化进展、监管审查结果等[202] - 公司预计通过销售获批药品、企业合作、股权或债务融资等方式满足未来现金需求，截至2023年6月30日，根据2023年销售协议，约640万美元的普通股仍可出售[203] 汇率相关情况 - 2023年3月和6月，汇率波动对公司经营业绩无重大影响[204] - 公司主要经营活动以美元计价，大部分收入、超50%的费用和资本支出以美元发生，融资也多来自美元[206] - 约43%的成本（包括工资、费用和办公费用）以新谢克尔发生，新谢克尔升值1%对公司税前亏损影响小于1%[207] - 2023年3月和6月，美元兑新谢克尔平均汇率分别为3.648和3.592，期末汇率均为3.700[207] - 公司目前未进行套期保值交易，未来可能进行货币套期保值以降低汇率波动风险[207] 公司专利情况 - 截至2023年6月30日，公司持有超80项专利及超45项待决专利申请[162] 公司资产负债表外安排情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司无资产负债表外安排[205]

公司产品临床试验进展 - 2023年3月21日，公司PRX - 115的I期首次人体临床试验中首位患者给药[55] - 2023年3月21日，PRX - 115的I期首次人体临床试验首例患者给药，预计招募约56名未接触过聚乙二醇化尿酸酶的患者[128] 公司产品上市相关动态 - 2023年2月24日，公司与Chiesi宣布CHMP对PRX - 102给出积极意见，建议授予营销授权，预计欧盟委员会5月初做出最终决定[55][70] - 公司与Chiesi于2022年11月9日重新提交的PRX - 102生物制品许可申请被FDA视为完整的2类回复，PDUFA行动日期为2023年5月9日[66] - 公司与Chiesi于2022年2月7日向EMA提交PRX - 102的上市许可申请，该申请随后得到EMA验证[68] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道指定[71] - 2023年3月21日，Chiesi与公司参加了EMA孤儿药产品委员会会议的口头解释，作为孤儿药指定维护程序的一部分[72] - Elelyso于2012年获FDA批准用于成人1型戈谢病长期治疗，2014年获批用于儿科患者，已在超20个市场获批[121] 市场规模及增长预测 - 2022年全球法布里病市场规模为22亿美元，预计2023年约为23亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约为11.9%[64] - 2022年全球戈谢病市场规模为16亿美元，预计2023年约16亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约3% [124] 疾病相关信息 - 法布里病在每40,000至60,000名男性中就有一人患病[63] 公司产品研究赞助权转移 - 截至2023年3月1日，PRX - 102两项开放标签扩展研究的赞助权转移给Chiesi[65] - PRX - 102的F60研究有97名患者入组，截至2023年4月30日88名患者积极参与；F51研究有29名患者入组，截至2023年4月30日28名患者积极参与，两项研究赞助权于2023年2月28日转至Chiesi [111] 公司股票相关情况 - 2023年3月22日，公司普通股从特拉维夫证券交易所自愿退市，最后交易日为3月20日[58] - 截至2023年3月31日，公司2023销售协议下约1650万美元的普通股待售[165] - 2023年4月，公司通过2023销售协议出售3412268股普通股，获得约790万美元收益[165] PRX - 102临床项目研究情况 - PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，均已完成，还分析了两种潜在给药方案：每两周1mg/kg和每四周2mg/kg[74] - 目前有126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择继续在长期开放标签扩展研究中接受治疗，其中97人参与每两周1mg/kg扩展研究，累计暴露约400患者年；29人参与每四周2mg/kg扩展研究，累计暴露约110患者年[75] - BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1比例随机分配至PRX - 102组和阿加糖酶β组，约40%为女性[76] - ITT分析集中，PRX - 102组eGFR斜率中位数为 - 2.514 mL/min/1.73m²/年，阿加糖酶β组为 - 2.155 mL/min/1.73m²/年，研究达到预设主要终点，证明PRX - 102在统计学上不劣于阿加糖酶β[79][80] - 研究人群（ITT分析集）由47名男性（61.0%）和30名女性（39.0%）组成，平均年龄44.3岁，此前使用阿加糖酶β治疗的平均时长约为六年[81] - PRX - 102组严重蛋白尿患者比例在研究期间保持稳定（基线时7/52 [13.5%]，24个月时6/45 [13.3%]），阿加糖酶β组略有增加（分别为3/25 [12.0%]和4/24 [16.7%]）[84] - PRX - 102组血浆lyso - Gb从基线到治疗24个月的均值变化为3.30 nM，阿加糖酶β组为 - 8.74 nM[85] - 基线有肥厚的患者中，PRX - 102组LVMI均值变化为 - 4.238，阿加糖酶β组为2.417[85] - MSSI总分在BALANCE研究中两组均保持稳定，PRX - 102组略有下降（ - 2.1分），阿加糖酶β组略有上升（ + 2.0分）[86] - 患者报告结局（BPI和EQ - 5D - 5L）方面，两种治疗显示出非常相似的结果，两组大多数患者在各领域报告有改善或无变化[87] - PRX - 102组47名（90.4%）患者至少经历一次治疗突发不良事件，阿加糖酶β组为24名（96.0%）；调整至100年暴露的事件数，PRX - 102组为572.36起，阿加糖酶β组为816.85起[89] - PRX - 102组21名（40.4%）患者出现治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为11名（44.0%）；调整至100年暴露的治疗相关事件数，PRX - 102组为42.85起，阿加糖酶β组为152.91起[90][91] - 基线时，PRX - 102组21名（40.4%）患者使用输液前用药，阿加糖酶β组为16名（64.0%）；研究结束时，PRX - 102组47名中3名（6.4%）使用，阿加糖酶β组24名中3名（12.5%）使用[92] - PRX - 102组基线时18名（34.6%）患者ADA阳性，其中17名（94.4%）有中和抗体活性；阿加糖酶β组8名（32.0%）患者ADA阳性，其中7名（87.5%）有中和抗体活性；研究结束时，PRX - 102组11名（23.4%）患者ADA阳性，其中7名（63.6%）有中和抗体活性，阿加糖酶β组6名（26.1%）患者ADA阳性且全部有中和抗体活性[93] - BRIDGE研究中，所有患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73m²/年；男性从 - 6.36 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.73 mL/min/1.73m²/年，女性从 - 5.03 mL/min/1.73m²/年改善至 - 0.21 mL/min/1.73m²/年[99] - BRIDGE研究中，22名患者中2名（9.1%）因超敏反应退出治疗[100] - BRIDGE研究中，20名患者中有4名（20%）产生持续ADA，其中2名有中和活性[101] - BRIDGE研究中，男性血浆lyso - Gb水平持续降低19.55 nM（32.35%），女性降低4.57 nM（29.81%）[102] - BRIGHT研究中，30名患者均至少接受一剂PRX - 102，29名完成一年研究[105] - BRIGHT研究中，血浆lyso - Gb浓度从基线（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）平均变化（±SE）为3.01 nM（0.94）；平均绝对eGFR值在52周治疗期内稳定，较基线平均变化为 - 1.27 mL/min/1.73m²（1.39）；研究结束时总体人群平均（SE）eGFR斜率为 - 2.92（1.05）mL/min/1.73m²/年[108] PRX - 102早期临床试验情况 - 公司2015年完成的PRX - 102 I/II期临床试验中，16名法布里病患者完成试验，多数患者选择继续接受治疗并换用1mg/kg剂量[111] - PRX - 102 I/II期试验中，14名有活检结果的患者里11名（78.6%）肾脏PTC中Gb包涵体平均数从基线到第6个月减少≥50% [112] - 完成I/II期试验后续长期开放标签扩展试验24个月的11名患者，Lyso - Gb水平较基线下降约90%，疾病严重程度通过MSSI衡量改善超40% [113] - 治疗前12个月，16名患者中仅3名（少于19%）产生ADA，其中2名（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后3名患者ADA均转阴[114] 公司产品许可及供应协议 - 公司与Chiesi签订PRX - 102全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款和4500万美元开发成本报销，有望获约10亿美元潜在里程碑付款及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）分级特许权使用费[115] - 公司将Elelyso全球（除巴西）权利许可给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司为辉瑞生产药物原料[124] 公司专利情况 - 截至2023年3月31日，公司持有欧洲、美国、以色列及其他国家超80项专利和超30项待批专利申请[134] 公司财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度商品销售收入为510万美元，较2022年同期减少390万美元，降幅43%[143] - 2023年第一季度许可和研发服务收入为450万美元，较2022年同期减少260万美元，降幅37%[144] - 2023年第一季度商品销售成本为310万美元，较2022年同期减少290万美元，降幅48%[146] - 2023年第一季度研发费用约为580万美元，较2022年同期减少300万美元，降幅34%[147][148] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为310万美元，较2022年同期减少10万美元，降幅3%[150] - 2023年第一季度净财务费用为50万美元，2022年同期为40万美元[151] - 2023年第一季度所得税约为20万美元[152] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为3300万美元[153] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为300万美元，投资活动提供净现金470万美元，融资活动提供净现金1420万美元[158] - 公司未来24个月有多项现金需求，但现有资金至少可满足12个月资本需求[163] 公司货币相关情况 - 公司大部分收入、超50%的费用和资本支出以美元产生[168] - 约43%的成本（包括工资、费用和办公费用）以新谢克尔产生[169] - 新谢克尔升值1%，公司税前亏损影响小于1%[170] - 2023年3月31日美元兑新谢克尔平均汇率为3.536，期末汇率为3.615[170] - 2022年12月31日美元兑新谢克尔平均汇率为3.197，期末汇率为3.176[170] - 2022年美元兑新谢克尔平均汇率为3.360，期末汇率为3.519[170] 公司表外安排情况 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司无表外安排[167]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度销售商品收入为510万美元，较2022年同期的900万美元减少390万美元，降幅43%，主要因对巴西销售减少270万美元和对辉瑞销售减少110万美元 [12] - 2023年第一季度商品销售成本为310万美元，较2022年同期的600万美元减少290万美元，降幅48%，主要因商品销售减少 [13] - 2023年第一季度研发总费用约580万美元，较2022年同期减少300万美元，降幅34%，主要因法布里临床项目完成及PRX - 102的BLA和MMA提交相关监管流程大部分完成 [14][17] - 2023年第一季度许可和研发服务收入为450万美元，较2022年同期的710万美元减少260万美元，降幅37%，主要来自与Chiesi协议相关的收入 [16] - 2023年第一季度净财务费用为50万美元，2022年同期为40万美元 [15] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为310万美元，较2022年同期的320万美元减少10万美元，降幅3%，薪资及相关费用减少约40万美元被专业费用增加30万美元部分抵消 [18] - 2023年第一季度净亏损约310万美元，合每股基本和摊薄亏损0.05美元，2022年同期净亏损230万美元，合每股基本和摊薄亏损0.05美元 [19] - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物约3300万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 销售商品业务收入下降，主要是对巴西和辉瑞销售因时间差异减少 [12] - 许可和研发服务业务收入下降，主要与Chiesi协议相关收入减少有关 [16] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Chiesi等待欧盟委员会对PRX - 102的决定，预计未来几天公布；美国FDA的PDUFA目标行动日期为2023年5月9日，获批后Chiesi将负责商业化 [7][8] - 公司早期项目持续推进，PRX - 115治疗严重痛风的I期临床试验已开始，截至目前已有9名患者给药；PRX - 119已开展临床前研究 [9][10][15] - 公司计划6月下旬举办投资者活动，讨论战略重点 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 法布里病市场规模达数十亿美元，需要替代治疗方案，若获批，公司与Chiesi有能力满足市场需求 [8] - 公司资产负债表能支撑到2023年第三季度，支持潜在获批及早期管线项目开发 [11] 其他重要信息 - 2023年3月22日，公司普通股从特拉维夫证券交易所摘牌，最后交易日为3月20日 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在大洋洲开展PRX - 115试验是否受益于当地税收优惠和抵免政策 - 公司未为获取税收抵免而申请在当地开展试验，选择新西兰的CRO和试验地点是因其专业能力和患者招募能力较好 [32][33] 问题2: PRX - 115 I期试验的次要终点及关键试验的疗效终点 - I期试验除关注安全性外，还关注免疫原性、尿酸降低程度和给药频率；目前处于早期阶段，需等最终报告和PK/PD分析后确定II期试验方案 [27][28] 问题3: PRX - 115与KRYSTEXXA的比较 - 需等待试验结果才能进行比较 [30] 问题4: PRX - 115的作用机制或未满足的需求 - 公司希望产品在至少一个重要方面有差异化，如给药频率、免疫原性或两者结合，但需等待结果确定 [47] 问题5: 假设获批，公司和Chiesi在商业化方面的下一步计划 - 获批后将立即向市场更新信息，Chiesi制定产品推出计划后也会更新 [45]

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年许可和研发服务收入为2230万美元，较2021年的2160万美元增加70万美元，增幅3% [10] - 2022年全年销售商品收入为2530万美元，较2021年的1670万美元增加860万美元，增幅51% [31] - 2022年全年研发费用约为2930万美元，较2021年的2970万美元减少40万美元，降幅1% [11] - 2022年全年销售、一般和行政费用为1170万美元，较2021年的1270万美元减少100万美元，降幅8% [12] - 2022年记录所得税约53万美元，2021年未记录所得税 [13] - 2022年全年商品销售成本为1960万美元，较2021年的1630万美元增加330万美元，增幅20% [32] - 2022年全年净财务费用为140万美元，较2021年的710万美元减少570万美元，降幅80% [34] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和短期银行存款约为2220万美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - 许可和研发服务收入主要来自与Chiesi的协议 [10] - 销售商品收入增长源于对辉瑞、巴西和Chiesi的销售额增加 [31] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司期待PRX - 102在欧洲和美国获批，获批后将是其ProCellEx平台第二款获批药物 [5][28] - 持续开发通过ProCellEx系统表达的早期管线候选药物，如用于治疗严重痛风的PRX - 115和用于治疗NETS相关疾病的PRX - 119 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司强劲发展的一年，在多个方面取得重大进展 [26] - 期待PRX - 102获批，继续为未满足医疗需求的患者提供新药 [36] 其他重要信息 - 公司资产负债表使其现金可支撑到2024年第一季度，支持潜在获批及早期管线项目开发 [8] - 提交文件与ATM计划有关，并非募资公告 [30] 问答环节所有提问和回答 问题: 如何界定欧盟法布里病市场机会，以及在欧盟获得报销的进展和关键步骤 - 这是Chiesi负责的问题，获批后需与欧盟各国保险公司敲定报销方案，之后才可商业上市 [37][53] 问题: 从公司角度看，PRX - 102最早何时推出能让股东获得最大价值 - 这是Chiesi负责的问题，获批后需与欧盟各国保险公司敲定报销方案，之后才可商业上市 [37][53] 问题: 欧盟医生对PRX - 102的总体认知情况 - 临床项目已有八九年历史，项目开展更早，与全球各地的研究人员和医生合作，在欧洲、美国、澳大利亚等地设有临床站点，患者累计暴露时间达数百人年，欧洲占比可观，医生认知度较高 [54] 问题: PRX - 115一期研究需要多少初始数据集患者才能推进或接近概念验证研究 - 计划开展首次人体一期研究，相关细节将在公布方案时一并公开 [41] 问题: PRX - 115一期研究预计持续多久，理想情况下何时能看到数据 - 预计持续到今年年底，希望明年年初完成临床研究报告 [43] 问题: 假设PRX - 102在第二或第三季度销售，相关现金流何时能收到并在财务报表中确认 - 监管批准后60天内可收到现金流，收到后会与财务数据一同向市场报告 [49] 问题: Vpriv在欧盟不再享有独家经营权，Elelyso在全球销售，这对未来收入意味着什么 - Elelyso由辉瑞负责营销和商业化，辉瑞需重新考虑是否按市场逐个渗透欧盟市场，公司将根据辉瑞的采购订单开展工作 [60] 问题: 与Chiesi的灌装和包装活动的地理位置在哪里，药品在以色列生产后将运往何处 - 药品将运往意大利帕尔马，从那里全球发货 [65] 问题: 5月之后公司有哪些重大里程碑 - 目前计划未来几周开展PRX - 115首次人体研究，年底完成，这是当前管线可预见的主要里程碑 [58]

产品销售与收入情况 - Elelyso已在包括美国、澳大利亚等23个国家获批上市，2022年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase获得950万美元收入[26] - 2022年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase创收950万美元[51] PRX - 102产品进展 - PRX - 102用于治疗法布里病，III期临床项目已完成，2月23日CHMP采纳积极意见建议授予营销授权，欧盟委员会预计5月初做出最终决定，FDA设定PDUFA行动日期为5月9日[16][17] - PRX - 102的BLA于2020年5月27日首次提交给FDA，2021年4月收到完整回复信，2022年11月9日重新提交[30] - PRX - 102的MAA于2022年2月7日提交给EMA，提交内容包含多项临床研究数据，2022年9月提交对EMA问题的完整回复包[31][32] - 2022年2月24日公司与Chiesi宣布向EMA提交PRX - 102的MAA且提交已获验证[38] - 2022年3月18日公司与Chiesi宣布PRX - 102治疗法布里病的BRIGHT研究最终结果[39] - 2022年4月4日公司与Chiesi宣布评估PRX - 102治疗法布里病的BALANCE研究的topline结果[40] - 2022年11月9日，公司与Chiesi重新向FDA提交PRX - 102生物制品许可申请（BLA）[43][57] - 2023年2月24日，公司与Chiesi宣布人用药品委员会（CHMP）对PRX - 102持积极意见，建议授予上市许可[63] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道资格[64] - 2017年12月，欧盟委员会授予PRX - 102治疗法布里病的孤儿药资格，获批后有望获得10年市场独占权[65] - PRX - 102治疗法布里病的III期临床计划包含三项已完成的研究，2016年完成I/II期临床试验[68] PRX - 102临床研究数据 - 目前有126名参与PRX - 102临床计划的受试者选择继续治疗，其中97人参与每两周1mg/kg的扩展研究，累计暴露约400患者年；29人参与每四周2mg/kg的扩展研究，累计暴露约110患者年[69] - 关键的BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1比例随机分配，77人接受治疗，约40%为女性[72] - 该研究主要终点对比两组eGFR年化变化率，PRX - 102在ITT分析集和PP分析集中均显示出非劣效性[74][75] - 研究人群中男性占61.0%，女性占39.0%，平均年龄44.3岁，既往使用阿加糖酶β治疗约六年[76] - PRX - 102组严重蛋白尿患者比例在研究期间保持稳定（基线7/52 [13.5%]，24个月6/45 [13.3%]），阿加糖酶β组略有增加（3/25 [12.0%]，4/24 [16.7%]）[80] - PRX - 102组血浆lyso - Gb₃从基线到24个月治疗的均值变化为3.30 (1.38) nM，阿加糖酶β组为 - 8.74 (4.85) nM[81] - 有心肌肥厚基线的患者，24个月后PRX - 102组LVMi均值略有降低（ - 4.238 (5.731)），阿加糖酶β组略有增加（2.417 (9.620)）[83] - MSSI总分在两组中保持稳定，PRX - 102组略有下降（ - 2.1分），阿加糖酶β组略有上升（ + 2.0分）[84] - PRX - 102组90.4%的患者至少经历一次治疗突发不良事件，阿加糖酶β组为96.0%，调整至100年暴露的事件数分别为572.36和816.85 [90] - PRX - 102组21名（40.4%）患者报告治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为11名（44.0%），调整至100年暴露的治疗相关事件数PRX - 102组为42.85起，阿加糖酶β组为152.91起[91] - 研究开始时，PRX - 102组21名（40.4%）患者使用输液前用药，阿加糖酶β组为16名（64.0%）；研究结束时，PRX - 102组47名中有3名（6.4%）使用，阿加糖酶β组24名中有3名（12.5%）使用[92] - 研究开始时，PRX - 102组18名（34.6%）患者ADA阳性，其中17名（94.4%）有中和抗体活性；阿加糖酶β组8名（32.0%）患者ADA阳性，其中7名（87.5%）有中和抗体活性；研究结束时，PRX - 102组11名（23.4%）患者ADA阳性，其中7名（63.6%）有中和抗体活性，阿加糖酶β组6名（26.1%）ADA阳性且全部（100%）有中和抗体活性[93] - 78名随机患者中，PRX - 102组5名（9.4%）、阿加糖酶β组1名（4%）患者中止研究[94] - BRIDGE研究中，患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73m²/年，男性从 - 6.36 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.73 mL/min/1.73m²/年，女性从 - 5.03 mL/min/1.73m²/年改善至 - 0.21 mL/min/1.73m²/年[100] - BRIDGE研究中，22名患者中2名（9.1%）因超敏反应退出治疗[101] - BRIDGE研究中，20名患者中4名（20%）产生持续ADA，其中2名有中和活性[102] - BRIGHT研究中，血浆lyso - Gb浓度从基线（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）平均变化（±SE）为3.01 nM（0.94）[111] - BRIGHT研究中，52周治疗期间平均绝对eGFR值稳定，较基线平均变化为 - 1.27 mL/min/1.73m²（1.39），研究结束时总体人群平均（SE）eGFR斜率为 - 2.92（1.05）mL/min/1.73m²/年[112] - 阶段I/II研究中，14名有活检的患者中11名（78.6%）在6个月内肾脏PTC中Gb包涵体平均数量较基线减少≥50%[116] - Lyso - Gb水平较基线下降约90%，疾病严重程度通过MSSI衡量改善超40%[117] - 治疗的前12个月，16名患者中仅3人（少于19%）形成ADAs，其中2人（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后3人ADAs均转阴[118] PRX - 102许可协议情况 - 公司为PRX - 102签订两份独家全球许可和供应协议，2017年10月19日子公司与Chiesi签订美国以外市场协议，2018年7月23日签订美国市场协议[33] - 公司与Chiesi就PRX - 102签订两份独家全球许可和供应协议，已收到5000万美元预付款和4500万美元开发成本报销，有望获得超10亿美元潜在里程碑付款和15% - 40%分层特许权使用费[151] - 2017年10月19日的Chiesi Ex - US协议中，Chiesi支付2500万美元预付款，公司有权获得最多2500万美元开发成本和最多3.2亿美元里程碑付款，Chiesi需支付15% - 35%净销售额[152] - 2018年7月23日的Chiesi US协议中，公司收到2500万美元预付款，有权获得最多2000万美元开发成本和最多7.6亿美元里程碑付款，Chiesi需支付15% - 40%净销售额[153][154] - 2021年5月13日，公司与Chiesi修订协议，Chiesi支付1000万美元以减少2500万美元长期监管里程碑付款[155] 公司其他业务与产品情况 - 痛风影响美国约920万成年人，其中约2%被认为患有慢性难治性疾病，PRX - 115是公司开发用于治疗严重痛风的产品[35] - 美国约920万成年人受痛风影响，约2%的痛风患者有慢性难治性疾病[119,122] - 89%使用Krystexxa治疗的患者在6个月治疗周期内出现免疫原性反应，无法维持血清尿酸水平正常化[123] - 公司全球拥有超80项专利，超30项专利申请待决[127] - 2022年公司在巴西、美国、澳大利亚、墨西哥、南非获得多项专利[128,129] - 公司2024年到期的7.50%高级有担保可转换票据由子公司担保，以主要知识产权资产作抵押[130] - 公司与Icon的许可协议规定，需按产品净销售额的低个位数百分比支付特许权使用费，每个产品累计支付35万美元里程碑付款[135] - 公司在戈谢病治疗上面临Sanofi Genzyme、Takeda、Actelion等公司竞争[140] - 公司在法布里病治疗上面临Sanofi Genzyme、Takeda、Amicus等公司竞争，且有其他公司在研发相关药物[141] - 公司授予辉瑞Elelyso在除巴西外所有市场的全球权利，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司将在修订协议执行后的前10年向辉瑞出售原料药，供应期可延长[144][145][146] - Elelyso在巴西以BioManguinhos alfataliglicerase的名称销售，约25%的巴西戈谢病患者正在使用该药物[147][148] 公司运营与工厂情况 - 公司位于以色列卡米埃尔的制造工厂有14700平方英尺洁净室和3400平方英尺中试工厂，可满足当前和预期的商业及临床需求[158] - 2017年FDA批准公司将制造工厂从单一产品工厂转换为多产品工厂，可实现显著运营节省[159] - 公司以色列工厂获“批准企业”地位，相关收入将免税10年[161] - 公司通过ProCellEx表达专有生物治疗蛋白的某些材料依赖单一批准供应商，已确定大部分产品候选材料的额外供应商[162] 公司股票与退市情况 - 公司修订2006年股票激励计划，将普通股数量从5725171股增加到8475171股[42] - 公司普通股将于2023年3月22日从特拉维夫证券交易所自愿退市，最后交易日为3月20日[45] 公司会议参与情况 - 2023年2月21日公司宣布参加2月22 - 26日举行的第19届年度WORLDSymposium™ 2023并设信息展位[37] 市场规模情况 - 2022年全球戈谢病市场规模约为16亿美元，预计2023年保持该规模[53] - 法布里病全球市场预计2022年和2023年分别达到20亿美元和21亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约为8.7%[55] 疾病相关情况 - 未经治疗的男性和女性法布里病患者预期寿命分别缩短至约50年和70年，分别减少20年和10年[56] 药品审批与监管法规情况 - 临床试验分三个阶段，可能重叠或合并，还可能有获批后研究即IV期试验，进度报告至少每年提交给FDA一次[170][171][172][173][174] - 获得FDA批准通常需要1 - 3年，若审查有问题，时间会显著延长[178] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或虽超20万但销售无法收回成本的药物，获批后有7年排他期[181][182] - 2017年12月，欧盟委员会授予PRX - 102治疗法布里病的孤儿药认定[183] - 专利期限可根据哈奇 - 瓦克斯曼修正案最多延长5年，但总期限自产品批准日起不超14年[183][184] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道认定[184] - 加速批准途径允许FDA基于药物对替代或中间临床终点的影响批准治疗严重疾病且满足未满足医疗需求的药物，获批后需进行额外验证研究[186][187] - 获FDA批准的药物需持续接受监管，包括记录保存、不良反应报告等多项要求[187] - 药品和生物制品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期检查，不符合标准可能被撤销批准[188][189] - 公司产品在外国销售需遵守当地法规和注册要求，时间和要求可能与FDA不同[192] - 欧盟孤儿药认定针对治疗危及生命疾病和严重病症的药品，患者人数不超欧盟总人口的万分之五[194] 公司面临的市场与政策风险 - 产品获批疗法的覆盖和报销情况存在不确定性和风险，影响公司产品商业化和吸引合作伙伴[194] - 美国联邦和州层面可能出台的成本控制和价格透明化立法，或影响公司产品销售利润[198] - 欧盟政府通过定价和报销规则影响药品价格，新药品进入面临高壁垒[200] - 公司在美国的活动受多个联邦、州和地方当局监管，需遵守多项医疗保健法律[200] 公司税收情况 - 2018年起以色列企业所得税率为23%[205] - 以色列资本资产出售的资本利得按出售当年企业所得税率征收资本利得税[206] - 符合《1959年鼓励资本投资法》的“获批企业”可获现金补助和税收优惠[207][208] - “获批企业”可选择放弃补助，参与替代福利计划，未分配收入免税2 - 10年[213] - 免税期结束后，“获批企业”在剩余福利期内适用降低后的税率，总福利期为7或10年[213]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度销售商品收入880万美元，较2021年同期的450万美元增加430万美元，增幅96% [15] - 2022年第三季度许可和研发服务收入540万美元，较2021年同期的750万美元减少210万美元，降幅28% [16] - 2022年第三季度商品销售成本710万美元，较2021年同期的370万美元增加340万美元，增幅91% [17] - 2022年第三季度研发总费用约740万美元，较2021年同期的约730万美元减少10万美元，降幅1% [17][18][19] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用280万美元，较2021年同期的300万美元减少20万美元，降幅7% [19] - 2022年第三季度净财务费用40万美元，较2021年同期的230万美元减少 [20] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和短期银行存款约2080万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 销售商品业务中，对辉瑞的销售额增加340万美元，对奇斯的销售额增加240万美元，对巴西的销售额减少150万美元 [15] - 许可和研发服务业务收入主要来自与奇斯的协议，2022年第三季度较2021年同期减少 [16] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与奇斯全球罕见病公司重新向美国FDA提交PRX - 102用于治疗法布里病成人患者的生物制品许可申请（BLA），预计FDA将在收到申请后6个月内完成审查；此前提交给欧洲药品管理局（EMA）的PRX MMA申请正在审查中 [7][8][9] - 继续通过专有蛋白质表达系统开发早期管线项目，PRX - 115计划于2023年第一季度启动首次人体I期临床试验，PRX - 119已开展临床前研究 [11][12] - 公司认为PRX - 115在安全性、免疫原性、疗效数据和潜在的两种治疗方案方面，是现有痛风治疗药物的良好替代选择，奇斯负责其营销 [30][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 接近年底，公司正接近PRX - 102治疗法布里病成人患者的潜在批准，认为该药物对受法布里病影响的患者和家庭有重大潜力，将继续与FDA和EMEA合作 [10] - 公司目前的财务状况能提供足够的现金支持到2023年第四季度，以支持潜在批准和早期管线项目的开发 [13][21] 其他重要信息 无 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 何时能公布公司与奇斯关于PRX - 102协议的全部细节？ - 由于协议的法律原因，不会公开协议内容，相关里程碑达成后会在财务报告或必要的新闻稿中披露 [27] 问题2: PRX - 115在临床前阶段的疗效如何，是否有ADA或不良人体反应？ - 目前的数据支持继续推进项目，但更希望在I期人体试验有最终结果后再讨论，现阶段不希望过早给出结论 [28] 问题3: PRX - 115痛风项目与KRYSTEXXA和SEL - 212有何区别？ - 待有结果后更易解释差异，目标是通过输液频率和/或免疫原性进行差异化，更倾向基于I/II期早期临床数据而非仅临床前和科学研究 [30] 问题4: 巴西政府换届是否会对公司业务有影响？ - 目前预计不会有重大变化，该药物在巴西已销售多年，公司产品价格有竞争力，后续情况有待观察 [32] 问题5: 辉瑞的VPRIV在欧洲是否有销售？ - 这是辉瑞的问题，目前不清楚辉瑞是否已在欧洲推出该药物 [33] 问题6: PRX - 115针对的市场份额是多少，如何融入现有产品市场？ - 奇斯负责营销，公司认为PRX - 115在安全性、免疫原性、疗效数据和潜在的两种治疗方案方面是良好替代选择，希望奇斯做好市场工作 [34][35] 问题7: PRX - 115的I期数据预计何时公布？ - 预计在研究启动约12个月后，即明年年底或后年第一季度公布最终结果，过程中可能会有相关信息披露 [38][39] 问题8: 奇斯的罕见病子公司在波士顿的商业化进展如何？ - 奇斯几年前已成立罕见病部门，收购了一些资产，有几款药物已上市，目前团队已准备好产品推出 [40][41]

PRX - 102项目合作与申报进展 - 2022年11月9日，公司与Chiesi重新向FDA提交PRX - 102用于治疗法布里病成年患者的生物制品许可申请（BLA）[70][82] - 2022年8月29日，公司与Chiesi签订F/F协议和信函协议[70] - 2022年2月7日，公司与Chiesi向欧洲药品管理局（EMA）提交PRX - 102的上市许可申请（MAA），EMA随后验证了该提交[85] - 2021年4月，FDA针对PRX - 102的初始BLA发出完整回应函（CRL），要求在批准重新提交的BLA之前对公司位于以色列卡米埃尔的制造工厂进行检查[82][84] - 公司与Chiesi签订PRX - 102全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款，有权获得最高4500万美元开发成本补偿、超10亿美元潜在里程碑付款以及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）分级特许权使用费[125] PRX - 102相关市场情况 - 法布里病在每40,000至60,000名男性中就有一人患病，2021年全球法布里病市场约为19亿美元，预计2022年约为21亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约为10%[81] PRX - 102研发历程与资质 - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道指定[86] - 2017年12月，欧盟委员会授予PRX - 102用于治疗法布里病的孤儿药指定，若获批，预计PRX - 102将在欧盟享有10年市场独占权[87] 公司技术与产品管线 - 公司的ProCellEx是专有的蛋白质表达系统，通过悬浮植物细胞表达生产和制造重组蛋白，公司是第一家也是唯一一家获得FDA批准通过植物细胞表达生产蛋白质的公司[74][76] - 公司产品管线包括Pegunigalsidase alfa（PRX - 102）、Uricase（PRX - 115）、Long Acting (LA) DNase（PRX - 119），处于不同研发阶段[80] PRX - 102临床试验情况 - 公司已完成PRX - 102的三项临床试验，新冠疫情对其III期临床试验的影响极小[72] - PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，均已完成，还研究了1mg/kg每两周和2mg/kg每四周两种潜在给药方案[89][90] - 目前有126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择继续在长期开放标签扩展研究中接受治疗，其中97人参与1mg/kg每两周扩展研究，累计暴露约400患者年；29人参与2mg/kg每四周扩展研究，累计暴露约110患者年[91] - BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1随机分配至PRX - 102组（52人）和阿加糖酶β组（25人），约40%为女性[93] - BALANCE研究中，PRX - 102组eGFR斜率中位数为 - 2.514 mL/min/1.73 m²/年，阿加糖酶β组为 - 2.155 mL/min/1.73 m²/年，研究达到预设主要终点，证明PRX - 102在统计学上不劣于阿加糖酶β[96] - BALANCE研究ITT分析集患者中男性47人（61.0%），女性30人（39.0%），平均年龄44.3岁，既往使用阿加糖酶β治疗平均约六年[97] - BALANCE研究中，PRX - 102组47人（90.4%）、阿加糖酶β组24人（96.0%）至少发生一次治疗突发不良事件[98] - BALANCE研究中，PRX - 102组21人（40.4%）、阿加糖酶β组11人（44.0%）报告治疗相关不良事件[99] - BRIDGE研究中，患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73m²/年[106] - BRIDGE研究中，20名完成研究的患者中4人（20%）在研究过程中产生持续ADA，其中2人有中和活性[108] - BRIGHT研究共纳入30名成年患者，评估2mg/kg每四周给药方案的安全性、有效性和药代动力学[111] - 30名患者至少接受一剂pegunigalsidase alfa，29名完成一年研究，28名按2mg/kg每四周方案治疗，1名在第11次输注时改为1mg/kg每两周方案[113] - 183个治疗突发不良事件中33个（9名患者，占30.0%）被认为与治疗相关，均为轻或中度，多数在研究结束时缓解，无严重治疗相关不良事件[115] - 血浆lyso - Gb3浓度从基线（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）平均变化为3.01 nM (0.94)，研究期间保持稳定[116] - 52周治疗期间平均绝对eGFR值稳定，从基线平均变化为 - 1.27 mL/min/1.73 m² (1.39)，研究结束时总体人群平均eGFR斜率为 - 2.92 (1.05) mL/min/1.73m²/年[116] - 患者健康感知在52周研究期间保持高且稳定，基线和第52周总体健康平均（SE）得分分别为78.3 (3.1)和82.1 (2.9)，约75%参与者第52周平均疼痛严重程度改善或无变化[118] Elelyso产品情况 - Elelyso于2012年获FDA批准用于成人1型戈谢病长期治疗，2014年获批用于儿科患者，已在超20个市场获批[130] - 全球戈谢病市场2021年和2022年预计分别约为15亿美元和16亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约为8.6%[132] - 公司将Elelyso全球（巴西除外）权利许可给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司为辉瑞生产原料药[133] - 公司通过与巴西卫生部下属Fiocruz的供应和技术转让协议保留Elelyso在巴西的分销权[135] 痛风市场与治疗情况 - 美国约920万成年人受痛风影响，约2 - 5%的痛风患者有慢性难治性疾病[137][138] - 89%接受Krystexxa治疗的患者在6个月治疗周期内出现免疫反应且无法维持血清尿酸水平正常化[139] 公司专利情况 - 截至2022年9月30日，公司持有超80项专利和超30项待审批专利申请[142] 公司财务数据关键指标变化（季度） - 2022年第三季度商品销售收入880万美元，较2021年同期增加430万美元，增幅96%[149] - 2022年第三季度许可和研发服务收入540万美元，较2021年同期减少210万美元，降幅28%[150] - 2022年第三季度商品销售成本710万美元，较2021年同期增加340万美元，增幅91%[151] 公司财务数据关键指标变化（前三季度） - 2022年前三季度商品销售收入2120万美元，较2021年同期增加890万美元，增幅72%[156] - 2022年前三季度许可和研发服务收入1780万美元，较2021年同期增加30万美元，增幅2%[157] - 2022年前三季度商品销售成本1720万美元，较2021年同期增加400万美元，增幅30%[158] 公司资金与债务情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和短期银行存款为2080万美元[164] - 2021年8月25日，公司用5465万美元本金的2021年票据交换了2875万美元本金的2024年票据、2590万美元现金和110万美元应计未付利息，交换后2021年票据剩余本金327万美元[167] - 2024年票据年利率7.5%，2024年9月1日到期，由子公司担保，公司需维持至少750万美元的最低现金余额，截至2022年9月30日，公司遵守了所有契约[168] 公司现金流量情况 - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为2240万美元，投资活动净现金使用量为1000万美元，融资活动净现金流入为420万美元[170] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为520万美元，投资活动净现金使用量为1850万美元，融资活动净现金流入为1610万美元[171] 公司未来资金需求与安排 - 公司预计未来继续产生重大支出，未来24个月的现金需求包括临床试验成本、员工工资等，公司认为现金及现金等价物和短期银行存款足以满足至少12个月的资本需求[172][173] - 截至2022年9月30日，根据销售协议，公司仍有总计约1560万美元的普通股可供出售[173] 公司汇率与财务收入情况 - 2022年前九个月，汇率波动带来100万美元的财务收入，公司认为2021年前九个月汇率波动对经营业绩无重大影响[174] 公司表外安排情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司没有表外安排[175] 公司成本与汇率影响情况 - 公司约65%的费用和资本支出以美元发生，约31%的成本以新以色列谢克尔发生，新以色列谢克尔升值1%对税前亏损影响小于1%[176][177][178] 公司利率风险情况 - 公司现金和现金等价物面临利率风险，未使用衍生金融工具限制利率风险暴露，未来利息收益可能因金融市场变化而下降[179]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度商品销售收入340万美元，较2021年同期增加20万美元，增幅6% [18] - 2022年第二季度许可和研发服务收入540万美元，较2021年同期增加220万美元，增幅69% [18] - 2022年第二季度商品销售成本410万美元，较去年同期减少60万美元，降幅13% [19] - 2022年第二季度研发费用760万美元，较去年同期减少10万美元，降幅1% [19] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用260万美元，较去年同期减少60万美元，降幅19% [20] - 2022年第二季度净财务收入20万美元，去年同期净财务费用210万美元 [21] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物和短期银行存款约2860万美元，2021年12月31日为3900万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - 许可和研发服务收入主要来自与Chiesi的协议 [18] - 商品销售成本下降主要因产量提高和浪费减少致制造成本降低 [19] - 销售、一般和行政费用减少主要因薪资相关和销售成本降低 [20] - 净财务收入增加主要因未偿还票据本金减少致利息和债务摊销成本降低，以及新以色列谢克尔兑美元汇率上升 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有望获批PRX - 102用于治疗法布里病，Chiesi正制定商业化计划 [7][9] - 公司持续投资新产品候选药物，建立从发现阶段到一期的早期项目管线，预计明年初启动 [10] - 公司推进PRX - 115治疗严重痛风患者的一期人体试验，计划2023年第一季度开始 [12] - 公司对PRX - 119进行多项临床前研究，后续将提供进展更新 [12] - 公司继续提升ProCellEx系统和化学修饰领域的技术能力 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为PRX - 102有潜力成为法布里病重要治疗选择，临床数据显示其耐受性和免疫原性良好 [6][7] - 公司资产负债表提供的现金足以支持到2023年第三季度，可支撑重新提交申请、潜在获批及早期管线项目开发 [15][22] 其他重要信息 - 2022年6月30日公司年度股东大会批准所有议程事项，董事会任命Shmuel Ben Zvi为董事，David Granot任期结束 [13] - Shmuel Ben Zvi有丰富财务、经济知识及管理、审计经验，担任审计委员会主席和薪酬委员会成员 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 临床分析完成后到BLA提交还需做什么 - 临床研究报告是重新提交给FDA的一部分，将与其他临床试验和额外数据等组成提交包 [26] 问题2: 是否进行基于医生的市场研究，讨论PRX - 102目标产品概况和潜在吸引力 - 从营销角度主要由Chiesi负责，Chiesi会认真对待潜在获批和上市，将尽力确保成功推出 [27] 问题3: Chiesi是否针对美国医生进行市场研究并分享结果 - 目前无相关信息，可联系Chiesi，也可后续再讨论 [28] 问题4: CMC能力现状及商业伙伴是否有扩产计划 - 当前产能足以支持市场，至少能满足50%市场需求，达到该比例后再决定是否扩产 [30] 问题5: 能否提醒PRX - 102潜在里程碑及监管和商业方面的细分情况 - 协议已保密处理，无法向公众披露 [31] 问题6: 近期一篇期刊文章指出欧洲法布里病现有治疗存在不足，Unigal能否更好解决这些问题 - 不确定是否与市场上所有三种药物进行了比较，在临床项目中尤其是BALANCE试验中研究了疼痛问题，相关数据将提交给监管机构 [33] 问题7: 法布里病领域是否有联合治疗的机会 - 有可能，但需通过临床试验验证，该适应症仍在发展，未来可能有公司进行联合治疗研究，但需有科学依据 [35] 问题8: Pfizer的Gaucher产品收入呈上升趋势，Shire药物在欧洲本月专利到期，是否为Pfizer拓展欧洲市场提供机会 - Pfizer知晓专利到期情况，是否及如何进入欧洲市场由其决定，欧洲市场已有多年的主要竞争对手，进入需有差异化优势 [38][40] 问题9: 毛利率因效率提高而改善，这种情况是否会持续 - 部分因素会持续带来收益，如产量，但产量不可控，有时会有意外高产，部分收益会持续，部分会消失 [41]

公司股权与治理变动 - 2022年6月30日公司年度会议批准将计划下可用的普通股数量从5,725,171股增加到8,475,171股[69] - 2022年6月30日Shmuel "Muli" Ben Zvi博士加入公司董事会[70] 法布里病市场情况 - 2021年法布里病全球市场约为19亿美元，2022年预计约为21亿美元，2020 - 2027年预计复合年增长率约为10%[81] - 法布里病在每40,000至60,000名男性中就有一人患病[81] PRX - 102研发进展 - 2022年2月7日PRX - 102的MAA提交给EMA并随后获得验证[82] - 2020年5月27日提交了PRX - 102的初始BLA[84] - 2021年4月28日公司与Chiesi收到FDA关于BLA的CRL[85] - 2021年9月9日公司与Chiesi与FDA举行A类（审查结束）会议讨论BLA重新提交要求[86] - 2018年1月FDA授予PRX - 102快速通道指定[87] - 2017年12月欧盟委员会授予PRX - 102治疗法布里病的孤儿药指定，若获批预计在欧盟有10年市场独占期[88] - 公司PRX - 102治疗法布里病的III期临床项目包含BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，均已完成；2015年完成I/II期临床试验[90] - 2020年2月，公司与Chiesi宣布与FDA就PRX - 102的初始儿科研究计划达成协议[93] PRX - 102临床试验数据 - 目前有126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择在长期扩展研究中继续接受治疗，其中BALANCE研究69人、BRIDGE研究18人、BRIGHT研究29人、I/II期临床试验扩展研究10人[92] - BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1随机分配至PRX - 102组（52人）和阿加糖酶β组（25人），约40%为女性[94] - BALANCE研究中，PRX - 102组eGFR斜率中位数为 - 2.514 mL/min/1.73 m²/年，阿加糖酶β组为 - 2.155 mL/min/1.73 m²/年，达到预设非劣效性边界[97] - BALANCE研究中，PRX - 102组47人（90.4%）、阿加糖酶β组24人（96.0%）至少发生一次治疗突发不良事件[99] - BRIDGE研究中，22名患者的平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73 m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73 m²/年[107] - BRIDGE研究中，20名完成研究的患者中4人（20%）产生持续ADA，其中2人有中和活性[109] - BRIGHT研究共纳入30名成年患者，29人完成一年研究，28人全程接受2 mg/kg每4周一次的治疗方案[112][114] - BRIGHT研究结果显示，每4周静脉输注2 mg/kg的PRX - 102耐受性良好，通过eGFR斜率和血浆溶菌Gb3评估，法布里病在治疗期间保持稳定[113] - PRX - 102的I/II期临床试验中，14名患者中有11人（78.6%）在6个月内肾脏PTC中Gb3包涵体平均数量较基线减少≥50%[123] - 完成I/II期临床试验后续长期开放标签扩展试验24个月的11名患者，Lyso - Gb3水平较基线下降约90%，疾病严重程度通过MSSI评分改善超40%[125] PRX - 102合作协议 - 公司与Chiesi签订PRX - 102全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款，可获最高4500万美元开发成本补偿、超10亿美元潜在里程碑付款，以及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）的分级特许权使用费[127] - 公司与Chiesi修订协议，Chiesi在2021年第二季度末前支付1000万美元，换取Chiesi美国以外协议中2500万美元长期监管里程碑付款的减少[131] Elelyso相关情况 - Elelyso于2012年获FDA批准用于成人1型戈谢病，2014年获批用于儿科患者，已在超20个市场获批[132] - 全球戈谢病市场预计2021年为15亿美元，2022年为16亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约8.6%[134] - 公司将Elelyso全球（除巴西）权利许可给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司为辉瑞生产药物原料[135] 其他产品情况 - PRX - 110是化学修饰的植物细胞表达重组人DNase I，体外研究显示其催化效率和对DNA的亲和力比现有疗法高[138] - PRX - 115是开发用于治疗严重痛风的植物细胞表达重组聚乙二醇化尿酸酶，美国约920万成年人受痛风影响[140] - 接受Krystexxa治疗的患者中89%在6个月治疗周期内出现免疫反应，无法维持血清尿酸水平正常化[142] 公司专利情况 - 截至2022年6月30日，公司持有超80项专利，超30项专利申请正在审理中[145] 公司收入与成本数据 - 2022年第二季度商品销售收入为340万美元，较2021年同期增加20万美元，增幅6% [152] - 2022年第二季度许可和研发服务收入为540万美元，较2021年同期增加220万美元，增幅69% [153] - 2022年第二季度商品销售成本为410万美元，较2021年同期减少60万美元，降幅13% [154] - 2022年上半年商品销售收入为1240万美元，较2021年同期增加460万美元，增幅59% [159] - 2022年上半年许可和研发服务收入为1240万美元，较2021年同期增加240万美元，增幅24% [160] - 2022年上半年商品销售成本为1010万美元，较2021年同期增加60万美元，增幅6% [161] 公司资金状况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和短期银行存款为2860万美元[168] - 2021年公司通过ATM计划出售普通股筹集约880万美元，公开发行普通股筹集约4020万美元；2022年上半年通过ATM计划出售普通股筹集约280万美元[169] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为1320万美元，投资活动净现金使用量为1590万美元，融资活动净现金提供量为260万美元[173] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为330万美元[174] - 2021年上半年净亏损1670万美元，应收账款和其他资产增加160万美元使亏损增加，合同负债增加1230万美元、债务发行成本和债务折扣摊销190万美元以及股份支付140万美元部分抵消了亏损[174] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为2310万美元，主要是银行存款净增加[174] - 2021年上半年融资活动提供净现金4210万美元，来自前ATM计划下普通股销售和公开发行普通股[174] - 公司认为现金及现金等价物和短期银行存款至少能满足12个月的资本需求[175] - 2021年7月2日公司签订销售协议，可通过代理出售总发行价高达2000万美元的ATM股票，截至2022年6月30日，约1720万美元的普通股仍可出售[176] 公司费用与汇率情况 - 约65%的费用和资本支出以及2021年2021年票据的偿还以美元发生[179] - 约31%的成本（包括工资、费用和办公费用）以新谢克尔发生，新谢克尔升值1%对税前亏损影响小于1%[180] - 2022年6月30日美元兑新谢克尔平均汇率为3.272，期末汇率为3.500；2021年6月30日平均汇率为3.265，期末汇率为3.260；2021年12月31日平均汇率为3.230，期末汇率为3.110[180] 公司市场风险 - 公司市场风险仅限于现金及现金等价物，未来利息收益可能因金融市场变化而下降[181]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度商品销售收入为900万美元，较2021年同期的450万美元增加450万美元，增幅100% [13] - 2022年第一季度许可和研发服务收入为710万美元，2021年同期为680万美元 [13] - 2022年第一季度商品销售成本为600万美元，较2021年同期的480万美元增加120万美元，增幅25% [14] - 2022年第一季度研发费用为880万美元，较2021年同期的710万美元增加170万美元，增幅24% [15] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为320万美元，较2021年同期的310万美元增加10万美元，增幅3% [16] - 2022年第一季度净财务费用为40万美元，较2021年同期的180万美元减少140万美元，降幅78% [16] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为3290万美元，2021年12月31日为3900万美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 商品销售业务在2022年第一季度收入增长显著，主要因销售增加导致成本也有所上升 [13][14] - 许可和研发服务业务收入在2022年第一季度略有增长 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - Fabry病市场规模达20亿美元，公司认为PRX - 102有潜力满足该市场患者的重大未满足需求 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年下半年向FDA重新提交生物制品许可申请（BLA），BLA文件将包含三项III期临床试验和一项I/II期临床试验的积极结果 [8] - 公司与Chiesi于2022年2月7日向欧洲药品管理局（EMA）提交了PRX - 102的上市许可协议（MAA），且已获EMA验证 [10] - 公司策略是继续投资新产品候选药物，目标是成为全球商业一流的生物制药公司 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前财务状况能提供足够资金支持到2023年第三季度，以支持BLA重新提交、潜在获批及早期管线的持续开发 [11][17] - 公司对将PRX - 102推向市场的机会感到兴奋，期待为法布里病成年患者提供重要的潜在治疗选择 [19][20] 问答环节所有提问和回答 问题1: EMA提交即将迎来时钟停止，EMA是否在时钟停止前给出可能询问的事项提示 - 公司表示正在等待EMA的反馈 [23] 问题2: 英国脱欧后，进入英国市场的流程以及是否还依赖EMA批准 - 公司称需核实后准确回复 [24] 问题3: BALANCE试验完成后，FDA提交还有哪些特别重要的事项 - 公司表示正在分析和完善BALANCE试验的相关内容，全面审查四项临床试验，关注安全数据，以加强数据的完整性 [27] 问题4: 解释净亏损和运营现金流差异的原因 - 公司称净亏损包含折旧和股份支付等非现金项目，并非一对一转化为现金状况，过去两年多季度净烧钱率约为600万美元 [29]