文章核心观点 公司公布2024年第二季度财报并进行业务更新，PRX - 115一期临床试验结果积极，预计三季度出全部结果并为二期试验做准备，财务上营收有降有升、成本和费用有变化，净亏损220万美元 [1][2][5] 公司业务进展 管线进展 - 2024年5月PRX - 115首次人体一期临床试验公布积极顶线结果，前七个给药队列显示单次给药可快速持久降低血浆尿酸浓度、暴露量呈剂量依赖性增加且耐受性良好，第八个最高剂量队列给药完成，预计三季度出全部试验顶线结果 [3] - 2024年6月举办投资者日活动，展示法布里病和痛风的治疗现状及临床结果，公司领导介绍战略和未来计划，活动回放可在指定链接查看 [4] 财务亮点 - 2024年第二季度销售商品收入1330万美元，较2023年同期减少180万美元（12%），主要因对Chiesi销售额减少1000万美元，部分被对巴西和辉瑞销售额增加470万和350万美元抵消；许可和研发服务收入20万美元，较2023年同期减少1980万美元（99%），2023年同期收入源于Chiesi的2000万美元监管里程碑付款 [5] - 2024年第二季度商品销售成本950万美元，较2023年同期增加340万美元（56%），主要因对辉瑞和巴西销售额增加，且2023年部分药物成本计为研发费用而非销售成本 [5] - 2024年第二季度研发费用约300万美元，较2023年同期减少150万美元（33%），主要因法布里临床项目完成及相关监管流程结束；销售、一般和行政费用350万美元，较2023年同期减少50万美元（13%），主要因薪资及相关费用减少 [6] - 2024年第二季度净财务收入20万美元，2023年同期净财务费用80万美元，差异主要源于银行存款利息收入增加和票据利息费用减少；2024年第二季度税收抵免约10万美元，2023年同期所得税30万美元 [6] - 截至2024年6月30日，现金、现金等价物和短期银行存款约4500万美元；2024年第二季度净亏损约220万美元（每股0.03美元），2023年同期净收入1930万美元（每股基本0.29美元、摊薄0.21美元）；二季度末后，公司从辉瑞和巴西销售分别收款约460万和230万美元 [6] 资产负债情况 - 截至2024年6月30日，总资产9.154亿美元，较2023年12月31日的8.4434亿美元增加；总负债6.2959亿美元，股东权益2.8581亿美元 [13][15] 运营情况 - 2024年上半年销售商品收入1698.1万美元，2023年同期2014.1万美元；许可和研发服务收入24.1万美元，2023年同期2452.2万美元 [16] - 2024年上半年运营亏损728.3万美元，2023年同期运营收入1796.2万美元；2024年第二季度运营亏损242.7万美元，2023年同期运营收入2042.1万美元 [16] 会议信息 - 公司将于2024年8月14日上午8:30（美国东部夏令时）举行电话会议和网络直播，回顾财务结果并进行业务更新，提供了参会电话、会议ID、Call me功能链接、网络直播链接等信息，会议回放将在公司网站投资者板块活动日历上保留两周 [7][8] 公司简介 - 公司是一家专注于通过其专有ProCellEx植物细胞表达系统开发和商业化重组治疗蛋白的生物制药公司，是首家获得美国FDA批准通过植物细胞悬浮表达系统生产蛋白质的公司，已将taliglucerase alfa全球开发和商业化权利授权给辉瑞（巴西除外），第二款产品Elfabrio于2023年5月获FDA和欧洲药品管理局批准，与Chiesi合作进行全球开发和商业化，开发管线包括PRX - 115、PRX - 119等产品候选物 [9][10]

文章核心观点 Protalix BioTherapeutics公司将于2024年8月14日公布2024年第二季度财务结果并提供业务和临床进展更新，届时管理层将与投资者进行电话会议讨论相关情况 [1][2] 会议信息 电话会议 - 时间为2024年8月14日上午8:30（美国东部夏令时） [3] - 免费电话为1 - 877 - 423 - 9813，国际电话为1 - 201 - 689 - 8573，以色列免费电话为1 - 809 - 406 - 247 [3] - 会议ID为13747744，Call me™链接为https://tinyurl.com/2n9fhumh [3] 网络直播 - 公司链接为https://ir.protalix.com/news - events/events，网络直播链接为https://tinyurl.com/yb6bu7vs [4] - 会议ID为13747744，参与者需提前15分钟进入注册并下载安装音频软件，会议回放将在公司网站投资者板块活动日历上保留两周 [4] 公司概况 - 公司是一家专注于通过其专有ProCellEx®植物细胞蛋白表达系统开发、生产和商业化重组治疗蛋白的生物制药公司 [1][5] - 是第一家获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准通过基于植物细胞的悬浮表达系统生产蛋白质的公司 [5] - 已将其首款产品用于治疗戈谢病的taliglucerase alfa在全球（巴西除外）的开发和商业化权利授权给辉瑞公司 [5] - 第二款产品Elfabrio®于2023年5月获得FDA和欧洲药品管理局批准，已与Chiesi Farmaceutici S.p.A.合作进行全球开发和商业化 [5][6] - 开发管线包括针对既定制药市场的重组治疗蛋白的专有版本，如用于治疗痛风的PRX - 115、用于治疗NETs相关疾病的PRX - 119等 [6] 投资者联系方式 - 联系人是LifeSci Advisors的董事总经理Mike Moyer，电话为+1 - 617 - 308 - 4306，邮箱为[email protected] [7]

文章核心观点 Protalix BioTherapeutics公司宣布将于2024年6月26日在纽约举办线下投资者日活动，届时将有多位专家进行演讲，还会有公司总裁进行企业概况和战略展示 [3][10][11] 公司概况 - Protalix是一家生物制药公司，专注于通过其专有ProCellEx植物细胞蛋白表达系统开发、生产和商业化重组治疗蛋白，是首个获得美国FDA批准通过基于植物细胞悬浮表达系统生产蛋白质的公司 [2][10] - 公司首款产品taliglucerase alfa已授权辉瑞全球开发和商业化（巴西除外），第二款产品Elfabrio于2023年5月获FDA和欧洲药品管理局批准 [2] - 公司与Chiesi Farmaceutici S.p.A.合作进行Elfabrio的全球开发和商业化，开发管线包括PRX - 115、PRX - 119等产品候选药物 [15] 活动信息 - 活动时间为2024年6月26日上午8:30（美国东部夏令时），地点在纽约Lotte Palace New York Hotel [3][10] - 活动将有Aleš Linhart讨论法布里病治疗情况和Elfabrio前景，Naomi Schlesinger讨论痛风治疗情况和PRX - 115一期临床试验结果 [3] - 活动还包括公司总裁Dror Bashan进行企业概况和战略展示，正式演讲后将有现场问答环节 [11] 专家信息 Aleš Linhart - 现任捷克布拉格第一医学院和大学医院心血管内科主任，布拉格查理大学医学院国际事务副院长 [4] - 研究主要集中在法布里病、代谢性心肌病、无创心脏成像和动脉粥样硬化等领域，发表超450篇科学论文、85章书籍章节和三本专著 [4] Naomi Schlesinger - 是犹他大学医学院风湿病学系教授兼主任，在痛风领域是知名权威，发表多篇关于痛风诊断、治疗和发病机制的论文 [6][13] - 担任美国风湿病学会多个委员会职务，是中国广州中山大学附属第三医院国际痛风和高尿酸血症中心联合主任，为痛风领域制药公司提供咨询 [14]

文章核心观点 Protalix BioTherapeutics公司总裁兼首席执行官将在2024年BIO国际大会上介绍公司事务进展 [1] 公司信息 - Protalix是专注于通过专有ProCellEx植物细胞表达系统开发和商业化重组治疗蛋白的生物制药公司，是首个获美国FDA批准通过基于植物细胞的悬浮表达系统生产蛋白质的公司 [3] - 公司首个产品taliglucerase alfa已授权辉瑞全球开发和商业化（巴西除外），第二个产品Elfabrio于2023年5月获FDA和欧洲药品管理局批准 [3] - 公司与Chiesi Farmaceutici合作进行Elfabrio的全球开发和商业化 [4] - 公司开发管线包括针对既定制药市场的重组治疗蛋白产品候选药物，如治疗痛风的PRX - 115、治疗NETs相关疾病的PRX - 119等 [4] 行业活动信息 - 年度BIO国际大会由生物技术创新组织（BIO）主办，是全球最大的行业盛会，为期四天，有数千名全球生物技术和生物制药领袖参会，提供社交、项目和合作机会 [2] 行业组织信息 - BIO是全球最大的贸易协会，代表美国及30多个国家的生物技术公司、学术机构、州生物技术中心及相关组织，成员参与创新医疗、农业、工业和环境生物技术产品的研发 [5] - BIO举办BIO国际大会、行业领先的投资者和合作会议，还有唯一一份涵盖生物技术、政治和政策的每日时事通讯Good Day BIO [5] 会议安排信息 - Protalix总裁兼首席执行官Dror Bashan将于2024年6月3日下午2:30 PDT在加利福尼亚州圣地亚哥举行的2024年BIO国际大会剧院1进行公司事务进展介绍 [1] 投资者联系方式 - 投资者联系人为LifeSci Advisors董事总经理Mike Moyer，电话617 308 4306，邮箱[email protected] [6]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度收入为3.7亿美元,同比下降27%,主要是来自Pfizer和巴西的销售额下降 [19][20] - 研发费用为2.9亿美元,同比下降50%,主要是法布里病临床项目和监管审批工作完成 [21][22][23] - 现金及现金等价物为48.5亿美元,足以偿还2024年9月到期的可转换票据并维持公司运营 [26][17] - 净亏损为4.6亿美元,每股亏损0.06美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有三个收入来源:巴西销售、Pfizer销售和Chiesi销售 [28] - Elfabrio在美国和欧盟的监管审批已于2023年5月完成,Chiesi正在积极推动Elfabrio的商业化 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 无具体披露 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在开发新药物PRX-115,用于治疗痛风,正在进行I期临床试验,计划启动II期临床试验 [9][10][11][12][13][14] - PRX-115有望成为与现有药物Krystexxa竞争的新选择,目标是治疗难控制的痛风患者 [31][33][37] - 公司还在开发早期管线产品PRX-119,用于治疗与中性粒细胞外网络相关的疾病 [14][15] - 公司将继续专注于开发新的早期管线产品,以丰富产品管线 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司现金充足,足以偿还到期债务并维持运营 [17][28][59][60][61] - 相信Chiesi会成功推广Elfabrio,Elfabrio销售将逐步增长 [16][61] - 对PRX-115的临床试验结果持乐观态度,计划启动II期临床试验 [9][33][37] - 将继续投资于早期管线产品的研发,但不会超出公司能力范围 [59][60] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Raghuram Selvaraju 提问** - 公司对PRX-115在痛风患者亚群中的定位和预期优势是什么,与现有药物Krystexxa相比如何 [31][32] **Dror Bashan 回答** - 公司计划将PRX-115定位于难控制的痛风患者群体,希望能提供更好的疗效和安全性 [33][34][37] - 公司将与监管机构讨论II期临床试验的设计,以确定具体的疗效指标 [36][37] 问题2 **John Vandermosten 提问** - I期试验中观察到的药代动力学趋势如何,未来II期试验的给药频率可能如何调整 [41][42][46] - I期试验中出现的严重不良反应如何处理 [53][54] - II期试验是否会扩大到其他地区 [55][57] - 未来R&D投入在不同管线产品间的分配计划 [58][59][60] **Dror Bashan 和 Eyal Rubin 回答** - 公司将在完成全部8个剂量组后公布完整的药代动力学数据 [43][44][45][51][52] - 严重不良反应发生后得到及时处理,后续未出现类似反应 [53][54] - II期试验可能会扩展到美国和其他地区 [57] - PRX-115将是主要的R&D投入,同时会投入一些资金于早期管线产品 [59][60]

产品临床试验进展 - 2024年5月公司决定扩大PRX - 115的I期首次人体临床试验，增加第八组8名新患者，并开始筹备II期临床试验[76] - 2022年11月9日，公司与Chiesi向FDA重新提交PRX - 102的生物制品许可申请（BLA）[100] - 2022年2月7日，PRX - 102的上市许可申请（MAA）提交给EMA并获验证[103] - Ⅲ期BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1随机分配至PRX - 102组（52人）和阿加糖酶β组（25人），约40%为女性[108] - BALANCE研究中，PRX - 102组90.4%患者至少经历一次治疗突发不良事件（TEAE），阿加糖酶β组为96.0%[109] - BALANCE研究中，PRX - 102组40.4%患者报告TEAEs，阿加糖酶β组为44.0%[110] - BRIDGE研究中，患者从阿加糖酶α换用PRX - 102后，平均年化eGFR斜率从 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.19 mL/min/1.73m²/年[118] - BRIDGE研究中，22名患者里2名（9.1%）因超敏反应退出治疗[119] - BRIGHT研究纳入30名成年患者，2mg/kg每四周一次的PRX - 102静脉输注耐受性良好[122][123] - BRIGHT研究中，筛查时无ADA的患者换用PRX - 102治疗后未出现治疗诱导的ADA[123] - 共有126名参与PRX - 102临床项目的受试者在医生建议下参加长期开放标签扩展研究，97人参加1mg/kg每两周方案，29人参加2mg/kg每四周方案[138] 商业化产品情况 - 公司有两个商业化产品Elelyso和Elfabrio，均为ERT[87] - Elelyso于2012年获FDA批准用于治疗成人1型戈谢病，2014年获批用于儿科患者，已在23个市场获批[88] - Elfabrio于2023年5月获EC和FDA批准用于治疗成人法布里病，2023年8月和9月分别在英国和瑞士获批，2024年1月获以色列卫生部批准[95][96] - 2023年5月Elfabrio获欧盟和美国批准用于治疗法布里病成年患者，批准剂量为每两周1mg/kg[104] 疾病市场规模及患病率 - 2023年全球戈谢病市场规模为16亿美元，预计2024年约为16亿美元，2023 - 2029年复合年增长率约为1%[93] - 法布里病在每40,000 - 60,000名男性中就有1人患病，未治疗的男性患者预期寿命约为50年，女性患者约为70年，分别减少20年和10年[97][98] - 2023年全球法布里病市场预计约为20亿美元，2023 - 2029年复合年增长率为6.8%，到2029年底预计年销售额约达31亿美元[99] - 戈谢病在普通人群中的患病率为每100,000人中有0.70 - 1.75人，在德系犹太裔人群中发病率约为1/400 - 1/850[92] 公司技术平台 - ProCellEx是公司专有的蛋白质表达系统，公司是首个且唯一获得FDA批准通过植物细胞表达生产蛋白质的公司，目前有两个通过该平台生产的商业蛋白质[77] 公司面临风险 - 公司面临产品商业化、市场接受度、监管审批、临床试验、供应链、资金等多方面风险[74][75] 公司合作协议及收入情况 - 公司与Chiesi签订PRX - 102全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款和4500万美元开发成本补偿，还有约10亿美元潜在里程碑付款及药品供应额外付款[142] - 2023年第二季度末，公司因FDA批准Elfabrio获2000万美元里程碑付款[142] - 2017年10月19日，Chiesi与公司签订Chiesi Ex - US协议，支付2500万美元预付款，公司最多可获2500万美元开发成本补偿和3200万美元监管及商业里程碑付款，Chiesi按15% - 35%支付药品采购款[143] - 2018年7月23日，公司与Chiesi签订Chiesi US协议，获2500万美元预付款，最多可获2000万美元开发成本补偿和7.6亿美元监管及商业里程碑付款，Chiesi按15% - 40%支付药品采购款[144] - 2021年5月13日，公司与Chiesi修订协议，获1000万美元付款，减少2500万美元长期监管里程碑付款[146] - 公司将Elelyso全球（除巴西）权利授权给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司为辉瑞生产原料药[149] - 公司与辉瑞的Elelyso供应协议首10年期满后将自动延长5年至2030年10月[150] - 公司通过与巴西卫生部下属Fiocruz的协议保留Elelyso在巴西的分销权[151] 公司产品开发管线 - 公司产品开发管线包括治疗痛风的PEG化尿酸酶、治疗NETs的长效DNase I等[152] 公司专利情况 - 截至2024年3月31日，公司在美、法、英等国专利超70项，待审批专利申请超45项[165] 财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度商品销售收入370万美元，较2023年同期减少140万美元，降幅27% [170] - 2024年第一季度许可和研发服务收入10万美元，较2023年同期减少440万美元，降幅98% [171] - 2024年第一季度商品销售成本260万美元，较2023年同期减少50万美元，降幅16% [173] - 2024年第一季度研发费用约290万美元，较2023年同期减少290万美元，降幅50% [174][175] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用均为310万美元[177] - 2024年第一季度净财务收入10万美元，2023年同期净财务费用50万美元[178] - 2024年第一季度记录税收抵免约10万美元，2023年同期所得税20万美元[179] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款共4850万美元[180] - 2024年第一季度经营活动提供的净现金为420万美元，投资活动使用的净现金为60万美元[186] - 2023年第一季度经营活动使用的净现金为300万美元，投资活动提供的净现金为470万美元，融资活动提供的净现金为1420万美元[187] - 截至2024年3月31日，2024年票据未偿还本金总额为2042万美元，2020年认股权证可购买13439712股[188] - 根据2024年契约，公司需维持至少750万美元的最低现金余额，截至2024年3月31日，公司遵守所有契约[190] - 2023年销售协议下，截至2024年3月31日，公司普通股总收益约640万美元的股份仍可出售，协议最高发行价为2000万美元[194] - 约44%的成本在以色列以新谢克尔（NIS）发生，新谢克尔升值1%对税前损失影响小于1%[198] - 2024年3月31日、2023年3月31日和2023年12月31日，美元兑新谢克尔平均汇率分别为3.662、3.536和3.687，期末汇率分别为3.681、3.615和3.627[198] 公司资金状况及需求 - 公司认为截至2024年3月31日的资金足以满足至少12个月的资本需求[185] - 公司认为目前可用资金足以满足至少12个月的资本需求，未来24个月有多项现金需求[191] 公司内部控制及法律诉讼情况 - 截至2024年3月31日，公司披露控制和程序有效，该季度财务报告内部控制无重大变化[200][202] - 公司未涉及任何重大法律诉讼[204]

销售商品收入变化 - 2024年第一季度销售商品收入370万美元，较2023年同期的510万美元减少140万美元，降幅27%[8] - 2024年第一季度，公司销售商品收入为3,677美元，较2023年同期的5,066美元下降27.42%[30] 许可和研发服务收入变化 - 2024年第一季度许可和研发服务收入10万美元，较2023年同期的450万美元减少440万美元，降幅98%[9] - 2024年第一季度，公司许可和研发服务收入为71美元，较2023年同期的4,522美元下降98.43%[30] 商品销售成本变化 - 2024年第一季度商品销售成本260万美元，较2023年同期的310万美元减少50万美元，降幅16%[10] 研发总费用变化 - 2024年第一季度研发总费用约290万美元，较2023年同期的约580万美元减少290万美元，降幅50%[11][12] 销售、一般和行政费用变化 - 2024年第一季度销售、一般和行政费用为310万美元，与2023年同期持平[13] 净财务收入/费用变化 - 2024年第一季度净财务收入为10万美元，而2023年同期净财务费用为50万美元[14] 税收优惠/所得税变化 - 2024年第一季度记录了约 - 10万美元的税收优惠，而2023年同期为20万美元的所得税[15] 现金、现金等价物和短期银行存款情况 - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和短期银行存款约为4850万美元[16] 净亏损情况 - 2024年第一季度净亏损约460万美元，合每股0.06美元；2023年同期净亏损310万美元，合每股0.05美元[16] - 2024年第一季度，公司净亏损为4,595美元，较2023年同期的3,131美元扩大46.76%[30] PRX - 115一期临床试验情况 - PRX - 115一期临床试验前七个队列中，56名随机受试者里42人接受PRX - 115治疗，14人接受安慰剂治疗，26%（11/42）接受PRX - 115治疗的受试者报告了与研究药物相关的不良事件[3][6] 公司总资产变化 - 截至2024年3月31日，公司总资产为89,825美元，较2023年12月31日的84,434美元增长6.38%[28] 公司总营收变化 - 2024年第一季度，公司总营收为3,748美元，较2023年同期的9,588美元下降60.91%[30] 公司总负债变化 - 截至2024年3月31日，公司总负债为60,039美元，较2023年12月31日的50,865美元增长18.04%[28] 每股普通股基本和摊薄亏损变化 - 2024年第一季度，公司每股普通股基本和摊薄亏损为0.06美元，较2023年同期的0.05美元增加20%[30] 公司股东权益变化 - 截至2024年3月31日，公司股东权益为29,786美元，较2023年12月31日的33,569美元下降11.26%[28] 公司运营亏损变化 - 2024年第一季度，公司运营亏损为4,856美元，较2023年同期的2,459美元扩大97.48%[30] 用于计算每股亏损的普通股加权平均股数情况 - 用于计算每股亏损的普通股加权平均股数，2024年为73,036,569股，2023年为57,480,009股[30]

财务数据和关键指标变化 - 2023年商品销售成本为2300万美元，较2022年的1960万美元增加340万美元，增幅17%，主要因对Chiesi巴西和辉瑞的商品销量增加 [8] - 2023年研发费用较2022年减少1220万美元，降幅42%，主要因PRX - 102临床试验的分包商相关费用减少1150万美元和材料相关费用减少80万美元 [9] - 2023年销售、一般和行政费用为1500万美元，较2022年的1170万美元增加330万美元，增幅28%，主要因一次性现金奖金、股份支付、工资及相关费用增加约230万美元，以及差旅会议和员工培训费用增加30万美元 [10] - 2023年所得税约为30万美元，较2022年的50万美元减少20万美元，降幅40%，主要源于美国应税全球无形资产低税收入税 [11] - 2023年商品销售收入为4040万美元，较2022年的2530万美元增加1510万美元，增幅60%，主要因FDA和EMA批准Elfabrio后，对Chiesi的Elfabrio药品销售额增加1410万美元，对辉瑞销售额增加10万美元，对巴西销售额增加90万美元 [25] - 2023年许可和研发服务收入为2510万美元，较2022年的2230万美元增加280万美元，增幅13%，源于Chiesi因FDA批准Elfabrio支付的2000万美元监管里程碑付款，但Chiesi协议下研发绩效义务确认的收入减少1720万美元部分抵消了该增长 [26] - 2023年财务费用净额为190万美元，较2022年的140万美元增加50万美元，增幅36%，主要因汇率相关收入减少90万美元、利息费用增加70万美元，部分被2024年部分票据转换收益40万美元和利息收入增加60万美元抵消 [28] - 2023年12月31日现金及现金等价物和短期银行存款约为4460万美元，2023年净收入约为830万美元，即每股基本收益0.12美元、摊薄收益0.09美元，而2022年同期净亏损1490万美元，即每股基本和摊薄亏损0.31美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - 商品销售业务2023年收入增长显著，主要得益于Elfabrio获批后对Chiesi的销售增加 [25] - 许可和研发服务业务收入增长，主要是Chiesi的监管里程碑付款，但研发绩效义务收入减少 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续专注于开发用于治疗遗传和非遗传罕见病的创新资产管线，下一个临床开发候选药物PRX - 115用于潜在治疗严重痛风，PRX - 119用于潜在治疗与中性粒细胞胞外诱捕网相关疾病 [4][23] - 公司拥有多个临床前项目正在进行中，待项目更成熟时会提供更新 [5] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司强大的资产负债表为运营提供了充足的现金支持，预计随着Chiesi在全球更多国家获得批准和推出产品，Elfabrio的销售将逐步增长 [6] - 公司对Chiesi将Elfabrio推向成功充满信心，期待Elfabrio业务持续增长 [22] 问答环节所有的提问和回答 问题: PRX - 102在日本和美国儿科研究的时间线及获批下一步步骤 - 该研究由Chiesi负责，公司暂无具体时间线，Chiesi会投入大量精力和资源拓展该业务 [31] 问题: 从收入和支出角度，如何看待自由现金流平衡 - 自由现金流取决于在早期和后期研发的投入，预计对Chiesi的销售最终会增长，相信Chiesi能在市场上取得良好表现 [17] 问题: 假设PRX - 115结果积极，下一步计划 - 公司正在寻找合适的适应症继续推进，还需更多时间来决定 [18] 问题: 2024年研发方面的其他里程碑 - 公司会积极增加早期资产，但会谨慎决策，有进展会及时更新 [34] 问题: 是否会在今年年底前开始PRX - 115的2期试验 - 预计在明年年底到明年上半年之间开始 [38] 问题: PRX - 119的下一步计划，是否今年进入临床 - 文档未给出明确回复

公司商业产品情况 - 公司有两款商业产品Elelyso和Elfabrio，产品管线包括用于治疗严重痛风的PEG化尿酸酶、用于治疗NETs相关疾病的长效DNase I等[30] - Elelyso用于治疗戈谢病，已在23个国家获批上市，2023年向辉瑞销售产生1250万美元收入，向巴西卫生部销售产生1040万美元收入[31] - Elfabrio用于治疗法布里病，已获美国、欧盟、英国、瑞士和以色列批准，2023年向Chiesi销售产生1750万美元收入[32] 产品管线在研产品情况 - PRX - 115用于潜在治疗严重痛风，美国约有1400万成年人受痛风影响，法国200万，英国200万，意大利70万，德国150万，西班牙70万，中国超1.9亿，约5%的痛风患者为慢性难治性疾病[34] 公司2023年重要事件 - 2023年2月21日公司宣布参加第19届年度WORLDSymposium™ 2023[38] - 2023年3月21日PRX - 115的I期首次人体临床试验中首位患者给药[38] - 2023年3月22日公司普通股从特拉维夫证券交易所自愿退市生效[38] - 2023年5月5日欧盟委员会授予Elfabrio在欧盟的营销授权，5月10日FDA批准Elfabrio在美国上市[39] - 2023年6月28日公司年度股东大会通过多项提案，包括将2006年股票激励计划可用普通股数量从8475171股增加到12475171股等[40] - 2023年7月13日股东批准将修订后的公司章程下授权发行的普通股数量从1.44亿股增加到1.85亿股[41] 疾病市场规模及增长情况 - 2023年戈谢病全球市场规模为16亿美元，预计2024年约为16亿美元，2023 - 2029年复合年增长率约为1%[45] - 2023年法布里病全球市场规模预计约为20亿美元，2023 - 2029年复合年增长率为6.8%，到2029年底预计年销售额达到约31亿美元[53] 产品获批情况 - Elelyso于2012年获FDA批准用于治疗成人1型戈谢病，2014年8月获批用于儿科患者，已在23个市场获批[43] - Elfabrio于2023年5月获EC和FDA批准，用于治疗成人法布里病，批准剂量为每两周1mg/kg[47] - 2023年8月和9月，Elfabrio分别在英国和瑞士获批，2024年1月获以色列卫生部批准[48] 疾病患病率及影响 - 戈谢病在普通人群中的患病率为每10万人中0.70 - 1.75例，德系犹太裔人群中发病率约为1/400 - 1/850[44] - 法布里病在男性中的发病率为每4万 - 6万例中有1例[51] - 未治疗的男性法布里病患者预期寿命约为50岁，女性约为70岁，分别缩短20年和10年[52] 疾病治疗方法 - 戈谢病目前的标准治疗方法是ERT，Elelyso是除Sanofi Genzyme的Cerezyme®和Takeda的Vpriv之外唯一的ERT替代疗法[46] - 法布里病目前的ERT疗法包括agalsidase alfa、agalsidase beta和Elfabrio[52] 临床研究数据 - PRX - 102组基线时18名（34.6%）患者ADA阳性，其中17名（94.4%）有中和抗体活性；阿加糖酶β组8名（32.0%）患者ADA阳性，其中7名（87.5%）有中和抗体活性[68] - 78名随机患者中，PRX - 102组5名（9.4%）、阿加糖酶β组1名（4%）患者中止研究[69] - BRIDGE研究中，患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善到使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73m²/年[76] - BRIDGE研究中，22名患者里2名（9.1%）因超敏反应退出治疗，20名患者中4名（20%）产生持续ADA[77] - BRIGHT研究中，30名患者入组，29名完成一年研究，28名全程接受2mg/kg每四周一次的方案[82] - BRIGHT研究报告的183例TEAE中，33例（9名患者，占30.0%）被认为与治疗相关，27例IRR发生在5名（16.7%）男性患者中[85] - BRIGHT研究中，患者生活质量EQ - 5D - 5L问卷基线和第52周总体健康平均得分分别为78.3（3.1）和82.1（2.9），约75%参与者第52周平均疼痛严重程度改善或无变化[87] - I/II期研究24个月数据显示，lyso - Gb3水平较基线下降约90%，疾病严重程度MSSI评分改善超40%[93] - I/II期研究中，16名患者治疗前12个月仅3名（少于19%）形成ADA，其中2名（少于13%）有中和抗体，12个月后均转阴[96] - 共126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择进入长期开放标签扩展研究，97名进入1mg/kg每两周一次扩展研究，29名进入2mg/kg每四周一次扩展研究[98] PRX - 115研究进展 - PRX - 115的I期首次人体单剂量递增研究于2023年3月启动，在14个地点开展，已招募56名患者，预计2024年第二季度公布初步结果[104][105] - 美国约有1400万、法国200万、英国200万、意大利70万、德国150万、西班牙70万、中国超1.9亿成年人受痛风影响，约5%的痛风患者患有慢性难治性疾病[106] 其他治疗药物情况 - 89%接受Krystexxa治疗的患者在6个月治疗周期内出现免疫反应，无法维持血清尿酸水平正常化[108] 公司专利情况 - 公司全球拥有约90项专利，另有约50项专利申请待决[111][113] - 生产高甘露糖蛋白专利在日本、以色列等多地获批，2024年到期（澳大利亚2029年到期）[115] - 大规模一次性生物反应器专利在澳大利亚、加拿大等多地获批，2028年到期（美国2032年到期）[115][119] - 稳定α - 半乳糖苷酶及其用途专利在加拿大、南非等多地获批，2031年到期[115] - 治疗法布里病的治疗方案专利在南非、新西兰等多地获批，2038年到期[118] 公司债务及协议情况 - 公司2024年到期的7.50%高级有担保可转换票据由子公司担保，以主要包括知识产权资产的所有重要资产作抵押[114] - 公司与Icon Genetics AG的许可协议规定，需按产品净销售额的低个位数百分比支付特许权使用费，并为每个开发产品累计支付35万美元的里程碑付款[122][123] 巴西戈谢病市场情况 - 巴西约25%的戈谢病患者使用BioManguinhos alfataliglicerase[132] 公司合作协议情况 - 公司与Chiesi签订PRX - 102相关协议，已获5000万美元预付款和4500万美元开发成本补偿，有望获超10亿美元潜在里程碑付款，Chiesi购买药品的分层付款比例为美国15% - 40%、美国以外15% - 35%[134] - 2021年5月13日公司与Chiesi签署修订协议，Chiesi在2021年第二季度末前支付1000万美元，换取Chiesi EX - US协议中2500万美元长期监管里程碑付款的减少[139] - 公司与Chiesi签订的F/F协议将于2025年12月31日到期，可书面协议延长7年[140] - 公司通过修订后的辉瑞协议将Elelyso全球（除巴西）权利授予辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本[131] - 公司与Fiocruz签订巴西协议，通过该协议在巴西商业化Elelyso[132] 公司工厂情况 - 公司位于以色列卡米埃尔的制造工厂有约14700平方英尺的洁净室和约3400平方英尺的中试工厂[141] - 2017年FDA批准公司将制造工厂从单一产品工厂转换为多产品工厂[142] - 公司以色列工厂获“批准企业”地位，符合条件可享受10年免税优惠[144] 公司供应商情况 - 公司依靠单一批准供应商供应ProCellEx相关特定材料，已为多数产品候选材料确定额外供应商[146] 药物相关法规定义 - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者或虽超20万但销售无法收回成本的药物[162] - 孤儿药获首个FDA批准后，同一适应症的其他治疗药物7年内不得获批[163] - 专利可延长最多5年，但剩余期限自产品批准日起总计不超14年[164] - 欧盟孤儿药指治疗影响不超万分之五人口的危及生命或严重疾病的药物[177] 药物审批及监管要求 - 公司于2010年4月完成taliglucerase alfa新药申请的滚动审查[166] - 药物获批通常需1 - 3年，若审查有问题时间会更长[160] - 临床进展报告至少每年提交给FDA，严重意外副作用需提交安全报告[154] - 产品获批后可能需进行IV期试验以评估安全性和有效性[161] - 公司产品在许多国家受产品标准、包装、标签等法规和注册要求约束[175] - 药物和生物制品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期检查[172] 公司税收政策 - 2018年及以后以色列企业所得税率为23%[188] - 公司获批企业的未分配收入可免2 - 10年企业税，期满后适用降低税率，总优惠期为7或10年[194] - 外国投资者持股超25%的获批企业可享10年税收优惠，税率为10% - 23% [195] - 外国投资者持股超25%但低于49%，获批企业减税后税率为23%；49%及以上但低于74%，税率为20%；74%及以上但低于90%，税率为15%；90%及以上，税率为10% [196] - 获批企业在免税期分红，按未选替代福利计划的税率（10% - 23%）缴纳企业税[199] - 获批企业在福利期结束后12年内（外国投资者公司无时间限制）分红，接收方按20%的预扣税税率纳税，之后为25% - 30% [199] - 获批企业可对获批投资项目中的财产和设备加速折旧[200] - 受益企业单一国家或关税区收入不得超总收入75% [206] - 受益企业福利期内至少25%的收入须来自人口至少1400万的单一国家或关税区（从2012年1月1日起每年增加1.4%）[206] 以色列投资法修正案情况 - 2010年12月29日以色列议会通过投资法修正案68，2016年12月29日发布修正案73 [205] 公司与NATI相关情况 - 截至2023年12月31日，NATI批准对Protalix Ltd.持续运营的赠款总额约为5320万美元（不含利息）[208] - Protalix Ltd.需按NATI资助项目产生收入的3% - 6%支付特许权使用费，以偿还最多100%实际收到的赠款（加上自1999年1月1日起收到赠款适用的LIBOR利率利息）[208] - 截至2023年12月31日，Protalix Ltd.已支付或应计特许权使用费1770万美元，对NATI的或有负债约为3550万美元[208] - 若Protalix Ltd.获批准在以色列境外制造政府赠款开发的产品，可能需支付最多达赠款金额150%加利息的特许权使用费[209] - 若Protalix Ltd.转让NATI资助技术和相关知识产权，向NATI的付款可能高达赠款金额的600%加利息[210] - 若将专有技术出售给非关联第三方，所有者需按研究法规定向NATI支付现金[211] - 若出售拥有专有技术的公司使其不再是以色列公司，所有者需按研究法规定向NATI支付现金[211] - 若进行专有技术交换，需使NATI确信以色列经济能从交换中获得更大整体利益[211] - 研究委员会在特殊情况下可批准将经批准项目开发产品的制造或制造权转移到以色列境外[213]

商品销售收入情况 - 2023年公司商品销售收入4040万美元，较2022年增加1510万美元，增幅60%[8] 许可和研发服务收入情况 - 2023年公司许可和研发服务收入2510万美元，较2022年增加280万美元，增幅13%[10] 商品销售成本情况 - 2023年公司商品销售成本2300万美元，较2022年增加340万美元，增幅17%[10] 研发费用情况 - 2023年公司研发费用约1710万美元，较2022年减少1220万美元，降幅42%[10] 销售、一般和行政费用情况 - 2023年公司销售、一般和行政费用1500万美元，较2022年增加330万美元，增幅28%[10] 净财务费用情况 - 2023年公司净财务费用190万美元，较2022年增加50万美元，增幅36%[10] 所得税情况 - 2023年公司所得税约30万美元，较2022年减少20万美元，降幅40%[14] 现金、现金等价物和短期银行存款情况 - 2023年12月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约4460万美元[14] 净收入及每股收益情况 - 2023年公司净收入约830万美元，每股基本收益0.12美元，摊薄后每股收益0.09美元；2022年同期净亏损1490万美元，每股基本和摊薄亏损0.31美元[14] 特定业务收入情况 - FDA批准Elfabrio触发Chiesi支付2000万美元里程碑付款，2023年监管批准后公司向Chiesi销售Elfabrio收入1750万美元[5] 现金及现金等价物情况 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为2.3634亿美元，较2022年的1.7111亿美元增长约38.13%[22] 短期银行存款情况 - 2023年短期银行存款为2.0926亿美元，较2022年的0.5069亿美元增长约312.82%[22] 总营收情况 - 2023年总营收为6.5494亿美元，较2022年的4.7638亿美元增长约37.48%[24] 运营收入情况 - 2023年运营收入为1.046亿美元，而2022年运营亏损为1.3014亿美元[24] 净收入情况（另一组数据） - 2023年净收入为0.8312亿美元，而2022年净亏损为1.4927亿美元[24] 普通股授权数量情况 - 截至2023年12月31日，公司普通股授权数量为1.85亿股，较2022年的1.44亿股增长约28.47%[22] 普通股发行及流通数量情况 - 截至2023年12月31日，公司普通股发行及流通数量为7295.2124万股，较2022年的5379.0167万股增长约35.62%[22] 基本每股收益情况（另一组数据） - 2023年基本每股收益为0.12美元，而2022年基本每股亏损为0.31美元[24] 摊薄每股收益情况（另一组数据） - 2023年摊薄每股收益为0.09美元，而2022年摊薄每股亏损为0.31美元[24] 用于计算每股收益的普通股加权平均股数情况 - 2023年用于计算每股收益的普通股加权平均股数，基本为6751.2527万股，摊薄为8242.4016万股[24]