财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度（截至9月30日）销售商品收入为1020万美元，较2022年同期的880万美元增加140万美元（16%），主要源于对Chiesi销售额增加300万美元以及对巴西销售额增加60万美元，部分被对Pfizer销售额减少220万美元所抵消[13] - 2023年第三季度（截至9月30日）许可和研发服务收入为20万美元，较2022年同期的540万美元减少520万美元（96%）[14] - 2023年第三季度（截至9月30日）商品销售成本为490万美元，较2022年同期的710万美元减少220万美元（31%）[15] - 2023年第三季度（截至9月30日）研发费用约为370万美元，较2022年同期的740万美元减少370万美元（50%）[16] - 2023年第三季度（截至9月30日）销售、一般和管理费用为370万美元，较2022年同期的280万美元增加90万美元（32%）[17] - 2023年第三季度（截至9月30日）财务净收入为20万美元，2022年同期为净支出40万美元[18] - 2023年第三季度（截至9月30日）所得税约为10万美元[19] - 2023年9月30日现金、现金等价物和短期银行存款约为4100万美元[20] - 2023年第三季度（截至9月30日）净亏损约为190万美元（基本每股0.03美元，稀释每股0.04美元），2022年同期净亏损为360万美元（基本和稀释每股均为0.07美元）[21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在销售商品业务方面，对Chiesi销售额增加300万美元，对巴西销售额增加60万美元，对Pfizer销售额减少220万美元[13] - 在许可和研发服务业务方面，收入较2022年同期大幅减少，主要因为自2023年3月1日起，相关赞助转移至Chiesi，Chiesi开始管理所有开放标签扩展研究[14] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未提及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在Elfabrio和Elelyso两款药品获得批准后，将重点开发管线资产以满足患者未被满足的需求[8] - 公司的PRX - 115正在进行首次人体试验，预计2024年中期公布主要结果，PRX - 119处于临床前研究阶段，将根据研究结果决定是否进入下一阶段[9][10] - 公司欢迎新的董事会主席，前任董事会主席退休[11] - 公司认为自身拥有强大的资产负债表，足以维持当前运营，短期内无需资本注入[12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在以色列的局势下仍正常运营，设施未受干扰，产品供应预计也不会中断[6] - 公司对已取得的成绩感到自豪，拥有成熟的平台技术、两款获批的治疗药物、优秀的团队、强大的资产负债表以及为股东创造长期价值的战略愿景[23] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中提醒参会者注意前瞻性陈述的免责声明[4] 问答环节所有的提问和回答 问题：关于销售商品收入从第二季度的1500万美元下降到第三季度的1000万美元的潜在因素以及对第四季度收入的预期 - 回答：收入下降部分是由于对Pfizer和Chiesi销售额的减少，Chiesi目前处于库存积累阶段，其销售额不能反映市场渗透情况，关于第四季度收入，由于Chiesi和巴西Pfizer的订单动态变化，公司通常不提供收入指引[26][27][28] 问题：能否在高层次上讨论英国和瑞士的Fabry疾病市场机会，以及未来几个季度有望批准Elfabrio的国家 - 回答：Elfabrio已在欧洲大部分西方国家获批，英国和瑞士是重要市场，Chiesi已在日本启动研究以便后续注册该药物，关于英国Fabry市场的具体规模目前无法提供，未来Chiesi发布更多数据时可能会分享[29][30] 问题：关于PRX - 115正在进行的1期研究中的排除标准，是否旨在针对无肾并发症的轻度或中度痛风 - 回答：该研究是1期单剂量研究，参与者为高尿酸血症志愿者，目的首先是检查安全性，然后看是否能将高尿酸血症降低到正常或可接受水平，并非针对轻度患者，而是针对重度痛风患者[31][32] 问题：对于PRX - 115的1期研究，在免疫原性数据和血尿酸水平方面有何预期 - 回答：首先希望看到安全性，然后从药代动力学/药效学角度分析其他测量结果，看是否有降低高尿酸血症和其他参数的迹象，以确定给药频率等[33][34] 问题：除成本外，费用结构中有多少是针对Elfabrio业务的 - 回答：除了每年生产所需的三到四个月（其产量足以供应全球一半患者）的制造成本外，目前没有对Elfabrio进行投资[39][40][41][42] 问题：鉴于有两款营收产品以及资产负债表上的可转换债券，如何看待资本结构的变化 - 回答：公司目前处于营收增长阶段，随着营收增加，情况会逐渐改变，目前公司是自给自足的，在可预见的未来不需要为运营筹集资金，随着时间推移资本结构会发生变化[43][44] 问题：能否帮助预测季度现金消耗情况 - 回答：由于公司处于营收增长阶段，Chiesi正在逐步渗透市场，目前情况波动较大，此时分享短期预测是不负责任的，长期来看销售会逐步增长[45][46] 问题：假设PRX - 115在明年年中达到或超过预期结果，下一步计划是什么 - 回答：打算在当前单剂量研究之后进行多剂量研究（即2期研究），然后继续推进[47][48] 问题：PRX - 119项目的下一步计划是什么 - 回答：将收集不同临床前研究和其他数据的信息，然后进行项目决策会议，如果决定推进，将进入1期毒理学研究[49][50]

法布里病市场规模 - 2022年法布里病全球市场规模约为20亿美元，预计2023年约为20亿美元，2022 - 2029年复合年增长率约为10%[112] 法布里病患病率 - 法布里病在每40,000至60,000名男性中就有一人患病[111] Elfabrio获批情况 - 2023年5月5日，欧盟委员会批准Elfabrio的上市许可申请；5月9日，FDA批准其生物制品许可申请，均针对法布里病成年患者，批准剂量为每两周1mg/kg[108] - 2023年8月和9月，Elfabrio分别在英国和瑞士获批用于法布里病成年患者的长期酶替代疗法[109] - 2023年8月15日，Chiesi宣布英国药品和保健品监管局授予Elfabrio在英国的营销授权[97] - 2023年9月11日，瑞士药品监管局宣布批准Elfabrio在瑞士用于法布里病成年患者的长期酶替代疗法[99] PRX - 102临床研究项目 - 公司PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，完成这些研究及I/II期研究扩展的患者可参与两项长期开放标签扩展研究[113][114] - 共有126名受试者参与PRX - 102长期开放标签扩展研究，其中97人参与每两周1mg/kg扩展研究，29人参与每四周2mg/kg扩展研究（PB - 102 - F51研究中有2人接受每两周1mg/kg治疗）[114] PRX - 102申请提交情况 - Elfabrio治疗法布里病成年患者的生物制品许可申请于2020年5月27日首次提交给FDA，收到完整回应函后于2022年11月9日重新提交[115] - 上市许可申请于2022年2月7日提交给EMA[116] BALANCE研究数据 - 2022年7月完成BALANCE研究临床报告，共78名患者入组，77名患者接受治疗，PRX - 102组52人，阿加糖酶β组25人，约40%入组患者为女性[122] - 基于原始主分析，PRX - 102组和阿加糖酶β组估计平均eGFR斜率分别为 - 2.4 mL/min/1.73 m²/年和 - 2.3 mL/min/1.73 m²/年，治疗差异为 - 0.1 mL/min/1.73 m²/年[124] - 基于ANCOVA调整分析，PRX - 102组和阿加糖酶β组估计平均eGFR斜率分别为 - 2.0和 - 3.1 mL/min/1.73 m²/年，治疗差异为1.1 mL/min/1.73 m²/年[124] - 研究人群ITT分析集由47名男性（61.0%）和30名女性（39.0%）组成，平均年龄44.3岁，既往使用阿加糖酶β治疗平均约六年[125] - 基线时，PRX - 102组严重蛋白尿患者比例为7/52（13.5%），24个月时为6/45（13.3%）；阿加糖酶β组分别为3/25（12.0%）和4/24（16.7%）[128][129] - PRX - 102组和阿加糖酶β组血浆lyso - Gb3从基线到治疗24个月的平均变化分别为3.30 nM和 - 8.74 nM[130] - PRX - 102组和阿加糖酶β组MSSI总分基线分别为23.18分和25.16分，24个月时分别为22.11分和27.09分，PRX - 102组改善 - 2.1分，阿加糖酶β组增加2.0分[132][136] - PRX - 102组90.4%（47名）患者至少经历一次治疗突发不良事件，阿加糖酶β组为96.0%（24名）[137] - PRX - 102组40.4%（21名）患者报告治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为44.0%（11名）[138] PRX - 102孤儿药指定申请 - 2023年3月21日Chiesi和Protalix参加EMA孤儿药产品委员会会议后，Chiesi正式撤回PRX - 102孤儿药指定申请，EC于2017年12月首次授予其孤儿药指定[121] PRX - 102许可和供应协议及付款情况 - Protalix与Chiesi签订两项PRX - 102独家全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款和4500万美元开发成本报销，有望获约10亿美元里程碑付款及额外药品供应付款[167][168] - 2023年第二季度末，公司收到2000万美元里程碑付款，源于FDA批准Elfabrio用于成人法布里病患者[168] BRIDGE研究数据 - BRIDGE研究中，患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73 m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73 m²/年[148] BRIGHT研究数据 - BRIGHT研究中，30名患者参与，29名完成一年研究，血浆lyso - Gb3浓度从基线19.36 nM ±3.35到第52周变为22.23 ±3.60 nM，平均变化3.01 nM (0.94)，平均绝对eGFR值变化 - 1.27 mL/min/1.73 m²(1.39) [154][156][160] PRX - 102其他研究数据 - 一项研究中，PRX - 102组基线21名（40.4%）患者使用输液前用药，研究结束时仅3名（6.4%）使用；阿加糖酶β组基线16名（64.0%）使用，研究结束时3名（12.5%）使用[139] - 上述研究中，PRX - 102组11名（21.2%）患者共发生13次输液相关反应，阿加糖酶β组6名（24.0%）患者共发生51次输液相关反应[139] - 一项免疫原性评估显示，PRX - 102组基线18名（34.6%）患者ADA阳性，其中17名（94.4%）有中和抗体活性；阿加糖酶β组8名（32.0%）患者ADA阳性，其中7名（87.5%）有中和抗体活性[140] - 一项研究中，78名随机患者里6名中止研究，PRX - 102组5名（9.4%），阿加糖酶β组1名（4%）[141] 一期/二期研究数据 - 一期/二期研究中，14名有活检的患者里11名（78.6%）使用PRX - 102后肾脏PTC中Gb3包涵体平均数量较基线减少≥50% [163] - 一期/二期研究后续长期开放标签扩展试验24个月数据显示，lyso - Gb3水平较基线下降约90%，疾病严重程度通过MSSI评估改善超40% [165] PRX - 102协议修订情况 - 2017年10月19日，公司与Chiesi签订美国以外地区协议，Chiesi支付2500万美元预付款，公司最多可获2500万美元开发成本和3.2亿美元监管及商业里程碑付款，Chiesi按15% - 35%支付药款[169] - 2018年7月23日，公司与Chiesi签订美国地区协议，获2500万美元预付款，最多可获2000万美元开发成本和7.6亿美元监管及商业里程碑付款，Chiesi按15% - 40%支付药款[170] - 2021年5月13日，公司与Chiesi修订协议，Chiesi支付1000万美元，公司减少2500万美元长期监管里程碑付款[171] 戈谢病市场规模 - 2022年全球戈谢病市场规模为16亿美元，预计2023年为14亿美元，2023 - 2029年复合年增长率约为1.6%[176] 公司专利情况 - 截至2023年9月30日，公司拥有超85项专利和超45项待批专利申请[187] PRX - 115临床试验情况 - 2023年3月21日，PRX - 115一期临床试验首例患者给药，预计招募56人，截至9月30日已有32人给药[181] 2023年第三季度财务数据 - 2023年第三季度，公司销售商品收入为1020万美元，较2022年同期的880万美元增加140万美元，增幅16%[195] - 2023年第三季度销售商品收入增加主要因向Chiesi销售额增加300万美元、向巴西销售额增加60万美元，部分被向辉瑞销售额减少220万美元抵消[195] - 2023年第三季度许可和研发服务收入为0.2百万美元，较2022年同期的5.4百万美元减少5.2百万美元，降幅96%[196] - 2023年第三季度商品销售成本为4.9百万美元，较2022年同期的7.1百万美元减少2.2百万美元，降幅31%[197] - 2023年第三季度研发费用约为3.7百万美元，较2022年同期的7.4百万美元减少3.7百万美元，降幅50%[198][199] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为3.7百万美元，较2022年同期的2.8百万美元增加0.9百万美元，增幅32%[201] 2023年前九个月财务数据 - 2023年前九个月商品销售收入为30.3百万美元，较2022年同期的21.2百万美元增加9.1百万美元，增幅43%[205] - 2023年前九个月许可和研发服务收入为24.7百万美元，较2022年同期的17.8百万美元增加6.9百万美元，增幅39%[206] - 2023年前九个月商品销售成本为14.1百万美元，较2022年同期的17.2百万美元减少3.1百万美元，降幅18%[207] - 2023年前九个月研发费用约为14.0百万美元，较2022年同期的23.7百万美元减少9.7百万美元，降幅41%[208][209] - 2023年前九个月销售、一般和行政费用为10.8百万美元，较2022年同期的8.6百万美元增加2.2百万美元，增幅26%[211] 公司资金情况 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期银行存款为41.0百万美元，预计可满足至少12个月的资本需求[215][219] - 2023年前9个月，公司因2024年票据转换发行4691623股普通股，支付转换持有人0.9百万美元，剩余2024年票据本金减少约8.3百万美元，截至9月30日，2024年票据未偿还本金为20.42百万美元[226] - 公司未来24个月现金需求包括多项费用，目前资金至少可满足12个月资本需求[227] - 公司预计通过销售获批药品、合作、授权、股权或债务融资满足未来现金需求，除Chiesi协议的里程碑付款和特许权使用费外，暂无外部资金承诺，截至2023年9月30日，2023年销售协议下约6.4百万美元普通股待售[230] 公司经营相关情况 - 公司认为2023年前3个月和前9个月货币波动未对经营业绩产生重大影响[231] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司无资产负债表外安排[232] - 公司主要经营货币为美元，多数收入、超50%费用和资本支出以美元发生，融资主要来自美元[233] - 约43%成本以新谢克尔发生，新谢克尔升值1%对税前亏损影响小于1%，并列出不同时期美元兑新谢克尔汇率[234] Elelyso获批及授权情况 - Elelyso于2012年获FDA批准用于治疗成人1型戈谢病，2014年获批用于儿科患者，已在超20个市场获批[174] - 公司将Elelyso全球（除巴西）权利授予辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司为辉瑞生产原料药[177]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度商品销售收入为1510万美元，较2022年同期的340万美元增加1170万美元，增幅344%，主要因Elfabrio获FDA和EMA批准后对Chiesi的销售额增加 [18] - 2023年第二季度许可和研发服务收入为2000万美元，较2022年同期的540万美元增加1460万美元，增幅270%，源于Chiesi因FDA批准Elfabrio支付的2000万美元监管里程碑付款 [18] - 2023年第二季度商品销售成本为610万美元，较2022年同期的410万美元增加200万美元，增幅49%，主要因向Chiesi销售Elfabrio原料药增加以及根据与Chiesi的协议需向以色列创新局支付特许权使用费 [19] - 2023年第二季度研发总费用约450万美元，较2022年同期减少310万美元，降幅41%，主要因Fabry临床项目完成以及相关监管流程结束 [4][20] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为400万美元，较2022年同期的260万美元增加140万美元，增幅54%，主要因一次性现金流导致薪资相关费用增加约120万美元 [21] - 2023年第二季度净财务费用为80万美元，而2022年同期为净财务收入20万美元，主要因汇率成本增加60万美元以及可转换票据相关费用净增加30万美元 [22] - 2023年第二季度所得税约30万美元，主要因美国2017年《减税与就业法案》第174条生效；同时释放美国辖区递延税项资产的估值备抵，带来310万美元的税收费用净收益 [23] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物约4820万美元；2023年第二季度净收入约1930万美元，每股基本收益0.29美元，摊薄后每股收益0.21美元，而2022年同期净亏损530万美元，每股基本和摊薄亏损均为0.11美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - Elfabrio业务：获欧美监管机构批准用于治疗法布里病成人患者，触发Chiesi支付2000万美元美国里程碑付款；Chiesi已在美国推出该产品，并在为各国上市做准备，开始建立库存 [11][12][2] - PRX - 115业务：用于治疗严重痛风的新型聚乙二醇化尿酸酶，1期首次人体临床试验正在新西兰进行，已给药16名患者，预计今年底或明年初完成入组，2024年第二季度获得最终结果 [15][16] - PRX - 119业务：用于治疗NETs相关疾病的聚乙二醇化重组人脱氧核糖核酸酶I蛋白，已开展临床前研究证明其可行性 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将专注于遗传和非遗传罕见病领域，利用自身在该领域的经验和成功案例创造价值 [8] - 计划加强罕见病领域的产品线；现阶段自行开发产品至一定阶段后再考虑与合作伙伴合作，5 - 10年后可能会有不同规划 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司资产负债表强劲，有足够现金维持当前运营，无需近期进行资本注入 [3] - 尽管监管审批过程有挑战，但近期欧美监管机构的批准使公司取得重大进展，未来将专注于加强产品线和研发能力 [26] 其他重要信息 - 6月公司在纽约举办KOL活动，讨论Elfabrio如何满足法布里病患者未满足的需求以及公司在罕见病领域的未来发展 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从Protalix角度，关于Elfabrio的上市准备、上市时间和定价信息有何更新？ - 公司表示Chiesi负责100%的商业活动，Chiesi是私人公司，待有更多信息时会分享；产品已在美国推出，在欧洲各国逐步获批，公司正在建立库存，对Chiesi的表现满意，相信其会尽力将产品推向患者 [33] 问题2: PRX - 115痛风研究是否计划在治疗结束时测量尿酸水平，以及可接受的尿酸水平降低幅度是多少？ - 公司建议完成招募和分析数据后，根据最终结果评估情况并决定下一阶段计划 [31] 问题3: Elfabrio未来的研究（如儿科研究）是由Chiesi完全负责还是Protalix也会参与，是否有相关试验正在考虑？ - 根据与Chiesi的协议，Protalix负责向Chiesi供应药品，其余包括医疗计划和商业化工作由Chiesi负责；Chiesi计划开展包括儿科研究、孕妇研究等在内的长期医疗计划，预计未来6 - 12个月开始执行；Protalix开发了该产品，部分关键高级员工会为Chiesi提供咨询 [36] 问题4: Elfabrio的收入如何流动，产品收入是否会持续增长，库存和收入在今年剩余时间和2024年的趋势如何？ - Elfabrio有特许权使用费和里程碑付款两种收入来源，特许权使用费在美国为销售额的15% - 40%，美国以外为15% - 35%；现阶段Chiesi为各国上市建立库存，公司按最低特许权使用层级（15%）向其销售药品并记录收入；未来两到三年，收入变化主要受库存影响，预计今年底和明年收入将增加，两到三年后收入将稳定增长 [38][39] 问题5: Elfabrio特许权使用费收入的确认时间和现金流情况如何？ - 公司向Chiesi销售药品时几乎全额确认收入，且收入确认和现金流无时间差，根据协议Chiesi有45天付款期；由于sRNA和折扣情况未知，后续会根据实际情况调整准备金 [41] 问题6: Elfabrio的毛利率与LOIs相比如何？ - 生物药品行业毛利率一般在85% - 90%，Elfabrio大致如此；此前公司将特许权出售给辉瑞获得一次性大额款项，因此销售利润率较低；在巴西有一定利润率，但暂不披露具体数据 [42] 问题7: Elfabrio的1100万美元收入主要是制造收入还是包含特许权使用费收入？ - 公司表示Elfabrio只有特许权使用费和里程碑付款两种收入来源；现阶段记录的是向Chiesi销售药品的收入，未来库存变化较小时才会开始进行特许权使用费的计算和核对 [46]

产品获批情况 - 2023年5月5日欧盟委员会授予Elfabrio在欧盟治疗法布里病成年患者的营销授权，5月10日FDA批准其在美国用于治疗法布里病成年患者[76] - Elfabrio治疗法布里病成年患者的生物制品许可申请（BLA）于2020年5月27日首次提交FDA，收到完整回应函，2022年11月9日重新提交[90] - 2022年2月7日向EMA提交MAA，2023年FDA公开Elfabrio注射剂内部审查文件[91] - Elfabrio获批的剂量为1mg/kg每两周一次，FDA批准时带有超敏反应/过敏反应的黑框警告[83] 公司股权与章程变更 - 2023年6月28日年度股东大会上股东选举7名董事，批准高管薪酬等，将2006年股票激励计划可用普通股数量从8475171股增至12475171股，7月13日批准将公司章程授权发行普通股数量从1.44亿股增至1.85亿股[76][77][78] 市场规模与增长预测 - 法布里病全球市场2022年约20亿美元，预计2023年约20亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约13%[87] - 2022年全球戈谢病市场规模为16亿美元，预计2023年约为16亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约为3.1%[152] 疾病患病率 - 法布里病在每4万到6万名男性中就有1人患病[86] - 估计约2%的痛风患者群体患有慢性难治性疾病，公司认为严重痛风发病率更高[158] 临床试验情况 - 公司PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，其中BRIGHT研究的2mg/kg每四周一次的剂量未获EMA或FDA批准[88] - 共有126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择参加长期开放标签扩展研究，其中97人参加1mg/kg每两周一次扩展研究，累计暴露约480患者年；29人参加2mg/kg每四周一次扩展研究，累计暴露约145患者年[89] - BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1随机分配至PRX - 102或阿加糖酶β组，约40%为女性[98] - 基于原始分析，PRX - 102和阿加糖酶β组估计平均eGFR斜率分别为 - 2.4和 - 2.3 mL/min/1.73 m²/年[100] - 研究人群ITT分析集含47名男性（61.0%）和30名女性（39.0%），平均年龄44.3岁[101] - PRX - 102组严重蛋白尿患者比例在研究期间稳定（基线7/52 [13.5%]，24个月6/45 [13.3%]），阿加糖酶β组略有增加（3/25 [12.0%]，4/24 [16.7%]）[104] - PRX - 102和阿加糖酶β组血浆lyso - Gb从基线到24个月治疗的平均变化分别为3.30和 - 8.74 nM [105] - 有基线肥厚患者，PRX - 102组平均LVMi值略有降低（ - 4.238），阿加糖酶β组略有增加（2.417）[108] - PRX - 102和阿加糖酶β组MSSI总分在研究中保持稳定，PRX - 102组降低2.1分，阿加糖酶β组增加2.0分[109] - PRX - 102组90.4%（47名）患者至少经历一次治疗突发不良事件，阿加糖酶β组为96.0%（24名）[114] - PRX - 102组40.4%（21名）患者报告治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为44.0%（11名）[115] - PRX - 102组和阿加糖酶β组在基线时使用输液前用药的患者分别为21人（40.4%）和16人（64.0%），研究结束时分别为3人（6.4%）和3人（12.5%）[116] - PRX - 102组和阿加糖酶β组输液相关反应患者分别为11人（21.2%）和6人（24.0%），事件总数分别为13起和51起，每100次输液调整后的反应数分别为0.5和3.9 [116] - BRIDGE研究中，患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73 m²/年改善到使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73 m²/年，男性从 - 6.36 mL/min/1.73 m²/年改善到 - 1.73 mL/min/1.73 m²/年，女性从 - 5.03 mL/min/1.73 m²/年改善到 - 0.21 mL/min/1.73 m²/年[124] - BRIGHT研究中，30名患者均至少接受一剂PRX - 102，29人完成一年研究，血浆lyso - Gb浓度从基线19.36 nM ±3.35到第52周为22.23 ±3.60 nM，平均变化为3.01 nM（0.94）[131][134] - 一期/二期研究中，14名有活检的患者中11人（78.6%）在6个月内肾脏PTC中Gb包涵体平均数量较基线减少≥50% [138] - 一期/二期研究24个月数据显示，lyso - Gb水平较基线下降约90%，平均eGFR水平基线和24个月分别为108.02和107.20，年eGFR斜率为 - 2.1 [139] - PRX - 102一期/二期研究治疗前12个月，16名患者中仅3人（少于19%）产生ADA，其中2人（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后3人ADA均转阴[140] - 78名随机分组患者中，PRX - 102组5人（9.4%）、阿加糖酶β组1人（4%）中止研究[118] - 2023年3月21日，PRX - 115一期临床试验首例患者给药，预计招募约56名患者，截至目前已有16名患者给药[156] 公司平台情况 - 公司ProCellEx平台是首个且唯一获FDA批准通过植物细胞表达生产蛋白质的平台，目前有两款FDA批准的蛋白质产品[81] 公司面临风险 - 公司面临Elfabrio商业化、市场接受度、临床试验、监管审批、资金等多方面风险[73][74] 公司合作协议情况 - 公司与Chiesi签订PRX - 102独家全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款和4500万美元开发成本补偿，有望获约10亿美元潜在里程碑付款及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）分级特许权使用费[140] - 2017年10月19日，公司与Chiesi签订美国以外地区协议，Chiesi支付2500万美元预付款，公司最多可获2500万美元开发成本及3.2亿美元监管和商业里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 35%支付分层款项[142][145] - 2018年7月23日，公司与Chiesi签订美国地区协议，获2500万美元预付款，最多可获2000万美元开发成本及7.6亿美元监管和商业里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 40%支付分层款项[146] - 2021年5月13日，公司与Chiesi修订协议，Chiesi支付1000万美元，公司减少2500万美元长期监管里程碑付款[147] 公司财务收入情况 - 2023年第二季度销售商品收入为1510万美元，较2022年同期增加1170万美元，增幅344%[167] - 2023年第二季度许可和研发服务收入为2000万美元，较2022年同期增加1460万美元，增幅270%[168] - 2023年上半年商品销售收入为2010万美元，较2022年同期的1240万美元增加770万美元，增幅62%[176] - 2023年上半年许可和研发服务收入为2450万美元，较2022年同期的1240万美元增加1210万美元，增幅98%[177] 公司财务成本与费用情况 - 2023年第二季度销售成本为610万美元，较2022年同期增加200万美元，增幅49%[169] - 2023年第二季度研发费用约450万美元，较2022年同期的760万美元减少310万美元，降幅41%[170][171] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为400万美元，较2022年同期的260万美元增加140万美元，增幅54%[173] - 2023年第二季度净财务费用为80万美元，而2022年同期为净财务收入20万美元[174] - 2023年上半年商品销售成本为920万美元，较2022年同期的1010万美元减少90万美元，降幅9%[179] - 2023年上半年研发费用约1030万美元，较2022年同期的1630万美元减少600万美元，降幅37%[181][182] 公司资金与现金流情况 - 2023年第二季度末，公司因FDA批准Elfabrio用于成人法布里病患者获得2000万美元里程碑付款[141] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为4820万美元[187] - 2023年上半年经营活动产生的净现金为200万美元，投资活动提供的净现金为450万美元，融资活动提供的净现金为2470万美元[193] - 2023年上半年，公司因行使认股权证发行538,822股普通股，获得净收益70万美元；因转换2024年票据发行4,691,623股普通股，并支付0.9万美元[198][199] - 截至2023年6月30日，公司剩余2024年票据未偿还本金总额减少约830万美元，降至2042万美元[200] 公司资金需求与融资计划 - 公司预计未来将继续增加研发支出，同时提高获批药品销售收入，未来24个月有多项现金需求，目前资金至少可满足12个月资本需求[201] - 公司可能需筹集额外资金，能否筹集及所需金额取决于多项因素，如产品研发成本、商业化进展、监管审查结果等[202] - 公司预计通过销售获批药品、企业合作、股权或债务融资等方式满足未来现金需求，截至2023年6月30日，根据2023年销售协议，约640万美元的普通股仍可出售[203] 汇率相关情况 - 2023年3月和6月，汇率波动对公司经营业绩无重大影响[204] - 公司主要经营活动以美元计价，大部分收入、超50%的费用和资本支出以美元发生，融资也多来自美元[206] - 约43%的成本（包括工资、费用和办公费用）以新谢克尔发生，新谢克尔升值1%对公司税前亏损影响小于1%[207] - 2023年3月和6月，美元兑新谢克尔平均汇率分别为3.648和3.592，期末汇率均为3.700[207] - 公司目前未进行套期保值交易，未来可能进行货币套期保值以降低汇率波动风险[207] 公司专利情况 - 截至2023年6月30日，公司持有超80项专利及超45项待决专利申请[162] 公司资产负债表外安排情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司无资产负债表外安排[205]

公司产品临床试验进展 - 2023年3月21日，公司PRX - 115的I期首次人体临床试验中首位患者给药[55] - 2023年3月21日，PRX - 115的I期首次人体临床试验首例患者给药，预计招募约56名未接触过聚乙二醇化尿酸酶的患者[128] 公司产品上市相关动态 - 2023年2月24日，公司与Chiesi宣布CHMP对PRX - 102给出积极意见，建议授予营销授权，预计欧盟委员会5月初做出最终决定[55][70] - 公司与Chiesi于2022年11月9日重新提交的PRX - 102生物制品许可申请被FDA视为完整的2类回复，PDUFA行动日期为2023年5月9日[66] - 公司与Chiesi于2022年2月7日向EMA提交PRX - 102的上市许可申请，该申请随后得到EMA验证[68] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道指定[71] - 2023年3月21日，Chiesi与公司参加了EMA孤儿药产品委员会会议的口头解释，作为孤儿药指定维护程序的一部分[72] - Elelyso于2012年获FDA批准用于成人1型戈谢病长期治疗，2014年获批用于儿科患者，已在超20个市场获批[121] 市场规模及增长预测 - 2022年全球法布里病市场规模为22亿美元，预计2023年约为23亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约为11.9%[64] - 2022年全球戈谢病市场规模为16亿美元，预计2023年约16亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约3% [124] 疾病相关信息 - 法布里病在每40,000至60,000名男性中就有一人患病[63] 公司产品研究赞助权转移 - 截至2023年3月1日，PRX - 102两项开放标签扩展研究的赞助权转移给Chiesi[65] - PRX - 102的F60研究有97名患者入组，截至2023年4月30日88名患者积极参与；F51研究有29名患者入组，截至2023年4月30日28名患者积极参与，两项研究赞助权于2023年2月28日转至Chiesi [111] 公司股票相关情况 - 2023年3月22日，公司普通股从特拉维夫证券交易所自愿退市，最后交易日为3月20日[58] - 截至2023年3月31日，公司2023销售协议下约1650万美元的普通股待售[165] - 2023年4月，公司通过2023销售协议出售3412268股普通股，获得约790万美元收益[165] PRX - 102临床项目研究情况 - PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，均已完成，还分析了两种潜在给药方案：每两周1mg/kg和每四周2mg/kg[74] - 目前有126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择继续在长期开放标签扩展研究中接受治疗，其中97人参与每两周1mg/kg扩展研究，累计暴露约400患者年；29人参与每四周2mg/kg扩展研究，累计暴露约110患者年[75] - BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1比例随机分配至PRX - 102组和阿加糖酶β组，约40%为女性[76] - ITT分析集中，PRX - 102组eGFR斜率中位数为 - 2.514 mL/min/1.73m²/年，阿加糖酶β组为 - 2.155 mL/min/1.73m²/年，研究达到预设主要终点，证明PRX - 102在统计学上不劣于阿加糖酶β[79][80] - 研究人群（ITT分析集）由47名男性（61.0%）和30名女性（39.0%）组成，平均年龄44.3岁，此前使用阿加糖酶β治疗的平均时长约为六年[81] - PRX - 102组严重蛋白尿患者比例在研究期间保持稳定（基线时7/52 [13.5%]，24个月时6/45 [13.3%]），阿加糖酶β组略有增加（分别为3/25 [12.0%]和4/24 [16.7%]）[84] - PRX - 102组血浆lyso - Gb从基线到治疗24个月的均值变化为3.30 nM，阿加糖酶β组为 - 8.74 nM[85] - 基线有肥厚的患者中，PRX - 102组LVMI均值变化为 - 4.238，阿加糖酶β组为2.417[85] - MSSI总分在BALANCE研究中两组均保持稳定，PRX - 102组略有下降（ - 2.1分），阿加糖酶β组略有上升（ + 2.0分）[86] - 患者报告结局（BPI和EQ - 5D - 5L）方面，两种治疗显示出非常相似的结果，两组大多数患者在各领域报告有改善或无变化[87] - PRX - 102组47名（90.4%）患者至少经历一次治疗突发不良事件，阿加糖酶β组为24名（96.0%）；调整至100年暴露的事件数，PRX - 102组为572.36起，阿加糖酶β组为816.85起[89] - PRX - 102组21名（40.4%）患者出现治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为11名（44.0%）；调整至100年暴露的治疗相关事件数，PRX - 102组为42.85起，阿加糖酶β组为152.91起[90][91] - 基线时，PRX - 102组21名（40.4%）患者使用输液前用药，阿加糖酶β组为16名（64.0%）；研究结束时，PRX - 102组47名中3名（6.4%）使用，阿加糖酶β组24名中3名（12.5%）使用[92] - PRX - 102组基线时18名（34.6%）患者ADA阳性，其中17名（94.4%）有中和抗体活性；阿加糖酶β组8名（32.0%）患者ADA阳性，其中7名（87.5%）有中和抗体活性；研究结束时，PRX - 102组11名（23.4%）患者ADA阳性，其中7名（63.6%）有中和抗体活性，阿加糖酶β组6名（26.1%）患者ADA阳性且全部有中和抗体活性[93] - BRIDGE研究中，所有患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73m²/年；男性从 - 6.36 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.73 mL/min/1.73m²/年，女性从 - 5.03 mL/min/1.73m²/年改善至 - 0.21 mL/min/1.73m²/年[99] - BRIDGE研究中，22名患者中2名（9.1%）因超敏反应退出治疗[100] - BRIDGE研究中，20名患者中有4名（20%）产生持续ADA，其中2名有中和活性[101] - BRIDGE研究中，男性血浆lyso - Gb水平持续降低19.55 nM（32.35%），女性降低4.57 nM（29.81%）[102] - BRIGHT研究中，30名患者均至少接受一剂PRX - 102，29名完成一年研究[105] - BRIGHT研究中，血浆lyso - Gb浓度从基线（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）平均变化（±SE）为3.01 nM（0.94）；平均绝对eGFR值在52周治疗期内稳定，较基线平均变化为 - 1.27 mL/min/1.73m²（1.39）；研究结束时总体人群平均（SE）eGFR斜率为 - 2.92（1.05）mL/min/1.73m²/年[108] PRX - 102早期临床试验情况 - 公司2015年完成的PRX - 102 I/II期临床试验中，16名法布里病患者完成试验，多数患者选择继续接受治疗并换用1mg/kg剂量[111] - PRX - 102 I/II期试验中，14名有活检结果的患者里11名（78.6%）肾脏PTC中Gb包涵体平均数从基线到第6个月减少≥50% [112] - 完成I/II期试验后续长期开放标签扩展试验24个月的11名患者，Lyso - Gb水平较基线下降约90%，疾病严重程度通过MSSI衡量改善超40% [113] - 治疗前12个月，16名患者中仅3名（少于19%）产生ADA，其中2名（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后3名患者ADA均转阴[114] 公司产品许可及供应协议 - 公司与Chiesi签订PRX - 102全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款和4500万美元开发成本报销，有望获约10亿美元潜在里程碑付款及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）分级特许权使用费[115] - 公司将Elelyso全球（除巴西）权利许可给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司为辉瑞生产药物原料[124] 公司专利情况 - 截至2023年3月31日，公司持有欧洲、美国、以色列及其他国家超80项专利和超30项待批专利申请[134] 公司财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度商品销售收入为510万美元，较2022年同期减少390万美元，降幅43%[143] - 2023年第一季度许可和研发服务收入为450万美元，较2022年同期减少260万美元，降幅37%[144] - 2023年第一季度商品销售成本为310万美元，较2022年同期减少290万美元，降幅48%[146] - 2023年第一季度研发费用约为580万美元，较2022年同期减少300万美元，降幅34%[147][148] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为310万美元，较2022年同期减少10万美元，降幅3%[150] - 2023年第一季度净财务费用为50万美元，2022年同期为40万美元[151] - 2023年第一季度所得税约为20万美元[152] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为3300万美元[153] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为300万美元，投资活动提供净现金470万美元，融资活动提供净现金1420万美元[158] - 公司未来24个月有多项现金需求，但现有资金至少可满足12个月资本需求[163] 公司货币相关情况 - 公司大部分收入、超50%的费用和资本支出以美元产生[168] - 约43%的成本（包括工资、费用和办公费用）以新谢克尔产生[169] - 新谢克尔升值1%，公司税前亏损影响小于1%[170] - 2023年3月31日美元兑新谢克尔平均汇率为3.536，期末汇率为3.615[170] - 2022年12月31日美元兑新谢克尔平均汇率为3.197，期末汇率为3.176[170] - 2022年美元兑新谢克尔平均汇率为3.360，期末汇率为3.519[170] 公司表外安排情况 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司无表外安排[167]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度销售商品收入为510万美元，较2022年同期的900万美元减少390万美元，降幅43%，主要因对巴西销售减少270万美元和对辉瑞销售减少110万美元 [12] - 2023年第一季度商品销售成本为310万美元，较2022年同期的600万美元减少290万美元，降幅48%，主要因商品销售减少 [13] - 2023年第一季度研发总费用约580万美元，较2022年同期减少300万美元，降幅34%，主要因法布里临床项目完成及PRX - 102的BLA和MMA提交相关监管流程大部分完成 [14][17] - 2023年第一季度许可和研发服务收入为450万美元，较2022年同期的710万美元减少260万美元，降幅37%，主要来自与Chiesi协议相关的收入 [16] - 2023年第一季度净财务费用为50万美元，2022年同期为40万美元 [15] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为310万美元，较2022年同期的320万美元减少10万美元，降幅3%，薪资及相关费用减少约40万美元被专业费用增加30万美元部分抵消 [18] - 2023年第一季度净亏损约310万美元，合每股基本和摊薄亏损0.05美元，2022年同期净亏损230万美元，合每股基本和摊薄亏损0.05美元 [19] - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物约3300万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 销售商品业务收入下降，主要是对巴西和辉瑞销售因时间差异减少 [12] - 许可和研发服务业务收入下降，主要与Chiesi协议相关收入减少有关 [16] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Chiesi等待欧盟委员会对PRX - 102的决定，预计未来几天公布；美国FDA的PDUFA目标行动日期为2023年5月9日，获批后Chiesi将负责商业化 [7][8] - 公司早期项目持续推进，PRX - 115治疗严重痛风的I期临床试验已开始，截至目前已有9名患者给药；PRX - 119已开展临床前研究 [9][10][15] - 公司计划6月下旬举办投资者活动，讨论战略重点 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 法布里病市场规模达数十亿美元，需要替代治疗方案，若获批，公司与Chiesi有能力满足市场需求 [8] - 公司资产负债表能支撑到2023年第三季度，支持潜在获批及早期管线项目开发 [11] 其他重要信息 - 2023年3月22日，公司普通股从特拉维夫证券交易所摘牌，最后交易日为3月20日 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在大洋洲开展PRX - 115试验是否受益于当地税收优惠和抵免政策 - 公司未为获取税收抵免而申请在当地开展试验，选择新西兰的CRO和试验地点是因其专业能力和患者招募能力较好 [32][33] 问题2: PRX - 115 I期试验的次要终点及关键试验的疗效终点 - I期试验除关注安全性外，还关注免疫原性、尿酸降低程度和给药频率；目前处于早期阶段，需等最终报告和PK/PD分析后确定II期试验方案 [27][28] 问题3: PRX - 115与KRYSTEXXA的比较 - 需等待试验结果才能进行比较 [30] 问题4: PRX - 115的作用机制或未满足的需求 - 公司希望产品在至少一个重要方面有差异化，如给药频率、免疫原性或两者结合，但需等待结果确定 [47] 问题5: 假设获批，公司和Chiesi在商业化方面的下一步计划 - 获批后将立即向市场更新信息，Chiesi制定产品推出计划后也会更新 [45]

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年许可和研发服务收入为2230万美元，较2021年的2160万美元增加70万美元，增幅3% [10] - 2022年全年销售商品收入为2530万美元，较2021年的1670万美元增加860万美元，增幅51% [31] - 2022年全年研发费用约为2930万美元，较2021年的2970万美元减少40万美元，降幅1% [11] - 2022年全年销售、一般和行政费用为1170万美元，较2021年的1270万美元减少100万美元，降幅8% [12] - 2022年记录所得税约53万美元，2021年未记录所得税 [13] - 2022年全年商品销售成本为1960万美元，较2021年的1630万美元增加330万美元，增幅20% [32] - 2022年全年净财务费用为140万美元，较2021年的710万美元减少570万美元，降幅80% [34] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和短期银行存款约为2220万美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - 许可和研发服务收入主要来自与Chiesi的协议 [10] - 销售商品收入增长源于对辉瑞、巴西和Chiesi的销售额增加 [31] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司期待PRX - 102在欧洲和美国获批，获批后将是其ProCellEx平台第二款获批药物 [5][28] - 持续开发通过ProCellEx系统表达的早期管线候选药物，如用于治疗严重痛风的PRX - 115和用于治疗NETS相关疾病的PRX - 119 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司强劲发展的一年，在多个方面取得重大进展 [26] - 期待PRX - 102获批，继续为未满足医疗需求的患者提供新药 [36] 其他重要信息 - 公司资产负债表使其现金可支撑到2024年第一季度，支持潜在获批及早期管线项目开发 [8] - 提交文件与ATM计划有关，并非募资公告 [30] 问答环节所有提问和回答 问题: 如何界定欧盟法布里病市场机会，以及在欧盟获得报销的进展和关键步骤 - 这是Chiesi负责的问题，获批后需与欧盟各国保险公司敲定报销方案，之后才可商业上市 [37][53] 问题: 从公司角度看，PRX - 102最早何时推出能让股东获得最大价值 - 这是Chiesi负责的问题，获批后需与欧盟各国保险公司敲定报销方案，之后才可商业上市 [37][53] 问题: 欧盟医生对PRX - 102的总体认知情况 - 临床项目已有八九年历史，项目开展更早，与全球各地的研究人员和医生合作，在欧洲、美国、澳大利亚等地设有临床站点，患者累计暴露时间达数百人年，欧洲占比可观，医生认知度较高 [54] 问题: PRX - 115一期研究需要多少初始数据集患者才能推进或接近概念验证研究 - 计划开展首次人体一期研究，相关细节将在公布方案时一并公开 [41] 问题: PRX - 115一期研究预计持续多久，理想情况下何时能看到数据 - 预计持续到今年年底，希望明年年初完成临床研究报告 [43] 问题: 假设PRX - 102在第二或第三季度销售，相关现金流何时能收到并在财务报表中确认 - 监管批准后60天内可收到现金流，收到后会与财务数据一同向市场报告 [49] 问题: Vpriv在欧盟不再享有独家经营权，Elelyso在全球销售，这对未来收入意味着什么 - Elelyso由辉瑞负责营销和商业化，辉瑞需重新考虑是否按市场逐个渗透欧盟市场，公司将根据辉瑞的采购订单开展工作 [60] 问题: 与Chiesi的灌装和包装活动的地理位置在哪里，药品在以色列生产后将运往何处 - 药品将运往意大利帕尔马，从那里全球发货 [65] 问题: 5月之后公司有哪些重大里程碑 - 目前计划未来几周开展PRX - 115首次人体研究，年底完成，这是当前管线可预见的主要里程碑 [58]

产品销售与收入情况 - Elelyso已在包括美国、澳大利亚等23个国家获批上市，2022年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase获得950万美元收入[26] - 2022年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase创收950万美元[51] PRX - 102产品进展 - PRX - 102用于治疗法布里病，III期临床项目已完成，2月23日CHMP采纳积极意见建议授予营销授权，欧盟委员会预计5月初做出最终决定，FDA设定PDUFA行动日期为5月9日[16][17] - PRX - 102的BLA于2020年5月27日首次提交给FDA，2021年4月收到完整回复信，2022年11月9日重新提交[30] - PRX - 102的MAA于2022年2月7日提交给EMA，提交内容包含多项临床研究数据，2022年9月提交对EMA问题的完整回复包[31][32] - 2022年2月24日公司与Chiesi宣布向EMA提交PRX - 102的MAA且提交已获验证[38] - 2022年3月18日公司与Chiesi宣布PRX - 102治疗法布里病的BRIGHT研究最终结果[39] - 2022年4月4日公司与Chiesi宣布评估PRX - 102治疗法布里病的BALANCE研究的topline结果[40] - 2022年11月9日，公司与Chiesi重新向FDA提交PRX - 102生物制品许可申请（BLA）[43][57] - 2023年2月24日，公司与Chiesi宣布人用药品委员会（CHMP）对PRX - 102持积极意见，建议授予上市许可[63] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道资格[64] - 2017年12月，欧盟委员会授予PRX - 102治疗法布里病的孤儿药资格，获批后有望获得10年市场独占权[65] - PRX - 102治疗法布里病的III期临床计划包含三项已完成的研究，2016年完成I/II期临床试验[68] PRX - 102临床研究数据 - 目前有126名参与PRX - 102临床计划的受试者选择继续治疗，其中97人参与每两周1mg/kg的扩展研究，累计暴露约400患者年；29人参与每四周2mg/kg的扩展研究，累计暴露约110患者年[69] - 关键的BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1比例随机分配，77人接受治疗，约40%为女性[72] - 该研究主要终点对比两组eGFR年化变化率，PRX - 102在ITT分析集和PP分析集中均显示出非劣效性[74][75] - 研究人群中男性占61.0%，女性占39.0%，平均年龄44.3岁，既往使用阿加糖酶β治疗约六年[76] - PRX - 102组严重蛋白尿患者比例在研究期间保持稳定（基线7/52 [13.5%]，24个月6/45 [13.3%]），阿加糖酶β组略有增加（3/25 [12.0%]，4/24 [16.7%]）[80] - PRX - 102组血浆lyso - Gb₃从基线到24个月治疗的均值变化为3.30 (1.38) nM，阿加糖酶β组为 - 8.74 (4.85) nM[81] - 有心肌肥厚基线的患者，24个月后PRX - 102组LVMi均值略有降低（ - 4.238 (5.731)），阿加糖酶β组略有增加（2.417 (9.620)）[83] - MSSI总分在两组中保持稳定，PRX - 102组略有下降（ - 2.1分），阿加糖酶β组略有上升（ + 2.0分）[84] - PRX - 102组90.4%的患者至少经历一次治疗突发不良事件，阿加糖酶β组为96.0%，调整至100年暴露的事件数分别为572.36和816.85 [90] - PRX - 102组21名（40.4%）患者报告治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为11名（44.0%），调整至100年暴露的治疗相关事件数PRX - 102组为42.85起，阿加糖酶β组为152.91起[91] - 研究开始时，PRX - 102组21名（40.4%）患者使用输液前用药，阿加糖酶β组为16名（64.0%）；研究结束时，PRX - 102组47名中有3名（6.4%）使用，阿加糖酶β组24名中有3名（12.5%）使用[92] - 研究开始时，PRX - 102组18名（34.6%）患者ADA阳性，其中17名（94.4%）有中和抗体活性；阿加糖酶β组8名（32.0%）患者ADA阳性，其中7名（87.5%）有中和抗体活性；研究结束时，PRX - 102组11名（23.4%）患者ADA阳性，其中7名（63.6%）有中和抗体活性，阿加糖酶β组6名（26.1%）ADA阳性且全部（100%）有中和抗体活性[93] - 78名随机患者中，PRX - 102组5名（9.4%）、阿加糖酶β组1名（4%）患者中止研究[94] - BRIDGE研究中，患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73m²/年，男性从 - 6.36 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.73 mL/min/1.73m²/年，女性从 - 5.03 mL/min/1.73m²/年改善至 - 0.21 mL/min/1.73m²/年[100] - BRIDGE研究中，22名患者中2名（9.1%）因超敏反应退出治疗[101] - BRIDGE研究中，20名患者中4名（20%）产生持续ADA，其中2名有中和活性[102] - BRIGHT研究中，血浆lyso - Gb浓度从基线（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）平均变化（±SE）为3.01 nM（0.94）[111] - BRIGHT研究中，52周治疗期间平均绝对eGFR值稳定，较基线平均变化为 - 1.27 mL/min/1.73m²（1.39），研究结束时总体人群平均（SE）eGFR斜率为 - 2.92（1.05）mL/min/1.73m²/年[112] - 阶段I/II研究中，14名有活检的患者中11名（78.6%）在6个月内肾脏PTC中Gb包涵体平均数量较基线减少≥50%[116] - Lyso - Gb水平较基线下降约90%，疾病严重程度通过MSSI衡量改善超40%[117] - 治疗的前12个月，16名患者中仅3人（少于19%）形成ADAs，其中2人（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后3人ADAs均转阴[118] PRX - 102许可协议情况 - 公司为PRX - 102签订两份独家全球许可和供应协议，2017年10月19日子公司与Chiesi签订美国以外市场协议，2018年7月23日签订美国市场协议[33] - 公司与Chiesi就PRX - 102签订两份独家全球许可和供应协议，已收到5000万美元预付款和4500万美元开发成本报销，有望获得超10亿美元潜在里程碑付款和15% - 40%分层特许权使用费[151] - 2017年10月19日的Chiesi Ex - US协议中，Chiesi支付2500万美元预付款，公司有权获得最多2500万美元开发成本和最多3.2亿美元里程碑付款，Chiesi需支付15% - 35%净销售额[152] - 2018年7月23日的Chiesi US协议中，公司收到2500万美元预付款，有权获得最多2000万美元开发成本和最多7.6亿美元里程碑付款，Chiesi需支付15% - 40%净销售额[153][154] - 2021年5月13日，公司与Chiesi修订协议，Chiesi支付1000万美元以减少2500万美元长期监管里程碑付款[155] 公司其他业务与产品情况 - 痛风影响美国约920万成年人，其中约2%被认为患有慢性难治性疾病，PRX - 115是公司开发用于治疗严重痛风的产品[35] - 美国约920万成年人受痛风影响，约2%的痛风患者有慢性难治性疾病[119,122] - 89%使用Krystexxa治疗的患者在6个月治疗周期内出现免疫原性反应，无法维持血清尿酸水平正常化[123] - 公司全球拥有超80项专利，超30项专利申请待决[127] - 2022年公司在巴西、美国、澳大利亚、墨西哥、南非获得多项专利[128,129] - 公司2024年到期的7.50%高级有担保可转换票据由子公司担保，以主要知识产权资产作抵押[130] - 公司与Icon的许可协议规定，需按产品净销售额的低个位数百分比支付特许权使用费，每个产品累计支付35万美元里程碑付款[135] - 公司在戈谢病治疗上面临Sanofi Genzyme、Takeda、Actelion等公司竞争[140] - 公司在法布里病治疗上面临Sanofi Genzyme、Takeda、Amicus等公司竞争，且有其他公司在研发相关药物[141] - 公司授予辉瑞Elelyso在除巴西外所有市场的全球权利，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司将在修订协议执行后的前10年向辉瑞出售原料药，供应期可延长[144][145][146] - Elelyso在巴西以BioManguinhos alfataliglicerase的名称销售，约25%的巴西戈谢病患者正在使用该药物[147][148] 公司运营与工厂情况 - 公司位于以色列卡米埃尔的制造工厂有14700平方英尺洁净室和3400平方英尺中试工厂，可满足当前和预期的商业及临床需求[158] - 2017年FDA批准公司将制造工厂从单一产品工厂转换为多产品工厂，可实现显著运营节省[159] - 公司以色列工厂获“批准企业”地位，相关收入将免税10年[161] - 公司通过ProCellEx表达专有生物治疗蛋白的某些材料依赖单一批准供应商，已确定大部分产品候选材料的额外供应商[162] 公司股票与退市情况 - 公司修订2006年股票激励计划，将普通股数量从5725171股增加到8475171股[42] - 公司普通股将于2023年3月22日从特拉维夫证券交易所自愿退市，最后交易日为3月20日[45] 公司会议参与情况 - 2023年2月21日公司宣布参加2月22 - 26日举行的第19届年度WORLDSymposium™ 2023并设信息展位[37] 市场规模情况 - 2022年全球戈谢病市场规模约为16亿美元，预计2023年保持该规模[53] - 法布里病全球市场预计2022年和2023年分别达到20亿美元和21亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约为8.7%[55] 疾病相关情况 - 未经治疗的男性和女性法布里病患者预期寿命分别缩短至约50年和70年，分别减少20年和10年[56] 药品审批与监管法规情况 - 临床试验分三个阶段，可能重叠或合并，还可能有获批后研究即IV期试验，进度报告至少每年提交给FDA一次[170][171][172][173][174] - 获得FDA批准通常需要1 - 3年，若审查有问题，时间会显著延长[178] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或虽超20万但销售无法收回成本的药物，获批后有7年排他期[181][182] - 2017年12月，欧盟委员会授予PRX - 102治疗法布里病的孤儿药认定[183] - 专利期限可根据哈奇 - 瓦克斯曼修正案最多延长5年，但总期限自产品批准日起不超14年[183][184] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道认定[184] - 加速批准途径允许FDA基于药物对替代或中间临床终点的影响批准治疗严重疾病且满足未满足医疗需求的药物，获批后需进行额外验证研究[186][187] - 获FDA批准的药物需持续接受监管，包括记录保存、不良反应报告等多项要求[187] - 药品和生物制品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期检查，不符合标准可能被撤销批准[188][189] - 公司产品在外国销售需遵守当地法规和注册要求，时间和要求可能与FDA不同[192] - 欧盟孤儿药认定针对治疗危及生命疾病和严重病症的药品，患者人数不超欧盟总人口的万分之五[194] 公司面临的市场与政策风险 - 产品获批疗法的覆盖和报销情况存在不确定性和风险，影响公司产品商业化和吸引合作伙伴[194] - 美国联邦和州层面可能出台的成本控制和价格透明化立法，或影响公司产品销售利润[198] - 欧盟政府通过定价和报销规则影响药品价格，新药品进入面临高壁垒[200] - 公司在美国的活动受多个联邦、州和地方当局监管，需遵守多项医疗保健法律[200] 公司税收情况 - 2018年起以色列企业所得税率为23%[205] - 以色列资本资产出售的资本利得按出售当年企业所得税率征收资本利得税[206] - 符合《1959年鼓励资本投资法》的“获批企业”可获现金补助和税收优惠[207][208] - “获批企业”可选择放弃补助，参与替代福利计划，未分配收入免税2 - 10年[213] - 免税期结束后，“获批企业”在剩余福利期内适用降低后的税率，总福利期为7或10年[213]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度销售商品收入880万美元，较2021年同期的450万美元增加430万美元，增幅96% [15] - 2022年第三季度许可和研发服务收入540万美元，较2021年同期的750万美元减少210万美元，降幅28% [16] - 2022年第三季度商品销售成本710万美元，较2021年同期的370万美元增加340万美元，增幅91% [17] - 2022年第三季度研发总费用约740万美元，较2021年同期的约730万美元减少10万美元，降幅1% [17][18][19] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用280万美元，较2021年同期的300万美元减少20万美元，降幅7% [19] - 2022年第三季度净财务费用40万美元，较2021年同期的230万美元减少 [20] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和短期银行存款约2080万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 销售商品业务中，对辉瑞的销售额增加340万美元，对奇斯的销售额增加240万美元，对巴西的销售额减少150万美元 [15] - 许可和研发服务业务收入主要来自与奇斯的协议，2022年第三季度较2021年同期减少 [16] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与奇斯全球罕见病公司重新向美国FDA提交PRX - 102用于治疗法布里病成人患者的生物制品许可申请（BLA），预计FDA将在收到申请后6个月内完成审查；此前提交给欧洲药品管理局（EMA）的PRX MMA申请正在审查中 [7][8][9] - 继续通过专有蛋白质表达系统开发早期管线项目，PRX - 115计划于2023年第一季度启动首次人体I期临床试验，PRX - 119已开展临床前研究 [11][12] - 公司认为PRX - 115在安全性、免疫原性、疗效数据和潜在的两种治疗方案方面，是现有痛风治疗药物的良好替代选择，奇斯负责其营销 [30][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 接近年底，公司正接近PRX - 102治疗法布里病成人患者的潜在批准，认为该药物对受法布里病影响的患者和家庭有重大潜力，将继续与FDA和EMEA合作 [10] - 公司目前的财务状况能提供足够的现金支持到2023年第四季度，以支持潜在批准和早期管线项目的开发 [13][21] 其他重要信息 无 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 何时能公布公司与奇斯关于PRX - 102协议的全部细节？ - 由于协议的法律原因，不会公开协议内容，相关里程碑达成后会在财务报告或必要的新闻稿中披露 [27] 问题2: PRX - 115在临床前阶段的疗效如何，是否有ADA或不良人体反应？ - 目前的数据支持继续推进项目，但更希望在I期人体试验有最终结果后再讨论，现阶段不希望过早给出结论 [28] 问题3: PRX - 115痛风项目与KRYSTEXXA和SEL - 212有何区别？ - 待有结果后更易解释差异，目标是通过输液频率和/或免疫原性进行差异化，更倾向基于I/II期早期临床数据而非仅临床前和科学研究 [30] 问题4: 巴西政府换届是否会对公司业务有影响？ - 目前预计不会有重大变化，该药物在巴西已销售多年，公司产品价格有竞争力，后续情况有待观察 [32] 问题5: 辉瑞的VPRIV在欧洲是否有销售？ - 这是辉瑞的问题，目前不清楚辉瑞是否已在欧洲推出该药物 [33] 问题6: PRX - 115针对的市场份额是多少，如何融入现有产品市场？ - 奇斯负责营销，公司认为PRX - 115在安全性、免疫原性、疗效数据和潜在的两种治疗方案方面是良好替代选择，希望奇斯做好市场工作 [34][35] 问题7: PRX - 115的I期数据预计何时公布？ - 预计在研究启动约12个月后，即明年年底或后年第一季度公布最终结果，过程中可能会有相关信息披露 [38][39] 问题8: 奇斯的罕见病子公司在波士顿的商业化进展如何？ - 奇斯几年前已成立罕见病部门，收购了一些资产，有几款药物已上市，目前团队已准备好产品推出 [40][41]

PRX - 102项目合作与申报进展 - 2022年11月9日，公司与Chiesi重新向FDA提交PRX - 102用于治疗法布里病成年患者的生物制品许可申请（BLA）[70][82] - 2022年8月29日，公司与Chiesi签订F/F协议和信函协议[70] - 2022年2月7日，公司与Chiesi向欧洲药品管理局（EMA）提交PRX - 102的上市许可申请（MAA），EMA随后验证了该提交[85] - 2021年4月，FDA针对PRX - 102的初始BLA发出完整回应函（CRL），要求在批准重新提交的BLA之前对公司位于以色列卡米埃尔的制造工厂进行检查[82][84] - 公司与Chiesi签订PRX - 102全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款，有权获得最高4500万美元开发成本补偿、超10亿美元潜在里程碑付款以及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）分级特许权使用费[125] PRX - 102相关市场情况 - 法布里病在每40,000至60,000名男性中就有一人患病，2021年全球法布里病市场约为19亿美元，预计2022年约为21亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约为10%[81] PRX - 102研发历程与资质 - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道指定[86] - 2017年12月，欧盟委员会授予PRX - 102用于治疗法布里病的孤儿药指定，若获批，预计PRX - 102将在欧盟享有10年市场独占权[87] 公司技术与产品管线 - 公司的ProCellEx是专有的蛋白质表达系统，通过悬浮植物细胞表达生产和制造重组蛋白，公司是第一家也是唯一一家获得FDA批准通过植物细胞表达生产蛋白质的公司[74][76] - 公司产品管线包括Pegunigalsidase alfa（PRX - 102）、Uricase（PRX - 115）、Long Acting (LA) DNase（PRX - 119），处于不同研发阶段[80] PRX - 102临床试验情况 - 公司已完成PRX - 102的三项临床试验，新冠疫情对其III期临床试验的影响极小[72] - PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，均已完成，还研究了1mg/kg每两周和2mg/kg每四周两种潜在给药方案[89][90] - 目前有126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择继续在长期开放标签扩展研究中接受治疗，其中97人参与1mg/kg每两周扩展研究，累计暴露约400患者年；29人参与2mg/kg每四周扩展研究，累计暴露约110患者年[91] - BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1随机分配至PRX - 102组（52人）和阿加糖酶β组（25人），约40%为女性[93] - BALANCE研究中，PRX - 102组eGFR斜率中位数为 - 2.514 mL/min/1.73 m²/年，阿加糖酶β组为 - 2.155 mL/min/1.73 m²/年，研究达到预设主要终点，证明PRX - 102在统计学上不劣于阿加糖酶β[96] - BALANCE研究ITT分析集患者中男性47人（61.0%），女性30人（39.0%），平均年龄44.3岁，既往使用阿加糖酶β治疗平均约六年[97] - BALANCE研究中，PRX - 102组47人（90.4%）、阿加糖酶β组24人（96.0%）至少发生一次治疗突发不良事件[98] - BALANCE研究中，PRX - 102组21人（40.4%）、阿加糖酶β组11人（44.0%）报告治疗相关不良事件[99] - BRIDGE研究中，患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73m²/年[106] - BRIDGE研究中，20名完成研究的患者中4人（20%）在研究过程中产生持续ADA，其中2人有中和活性[108] - BRIGHT研究共纳入30名成年患者，评估2mg/kg每四周给药方案的安全性、有效性和药代动力学[111] - 30名患者至少接受一剂pegunigalsidase alfa，29名完成一年研究，28名按2mg/kg每四周方案治疗，1名在第11次输注时改为1mg/kg每两周方案[113] - 183个治疗突发不良事件中33个（9名患者，占30.0%）被认为与治疗相关，均为轻或中度，多数在研究结束时缓解，无严重治疗相关不良事件[115] - 血浆lyso - Gb3浓度从基线（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）平均变化为3.01 nM (0.94)，研究期间保持稳定[116] - 52周治疗期间平均绝对eGFR值稳定，从基线平均变化为 - 1.27 mL/min/1.73 m² (1.39)，研究结束时总体人群平均eGFR斜率为 - 2.92 (1.05) mL/min/1.73m²/年[116] - 患者健康感知在52周研究期间保持高且稳定，基线和第52周总体健康平均（SE）得分分别为78.3 (3.1)和82.1 (2.9)，约75%参与者第52周平均疼痛严重程度改善或无变化[118] Elelyso产品情况 - Elelyso于2012年获FDA批准用于成人1型戈谢病长期治疗，2014年获批用于儿科患者，已在超20个市场获批[130] - 全球戈谢病市场2021年和2022年预计分别约为15亿美元和16亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约为8.6%[132] - 公司将Elelyso全球（巴西除外）权利许可给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司为辉瑞生产原料药[133] - 公司通过与巴西卫生部下属Fiocruz的供应和技术转让协议保留Elelyso在巴西的分销权[135] 痛风市场与治疗情况 - 美国约920万成年人受痛风影响，约2 - 5%的痛风患者有慢性难治性疾病[137][138] - 89%接受Krystexxa治疗的患者在6个月治疗周期内出现免疫反应且无法维持血清尿酸水平正常化[139] 公司专利情况 - 截至2022年9月30日，公司持有超80项专利和超30项待审批专利申请[142] 公司财务数据关键指标变化（季度） - 2022年第三季度商品销售收入880万美元，较2021年同期增加430万美元，增幅96%[149] - 2022年第三季度许可和研发服务收入540万美元，较2021年同期减少210万美元，降幅28%[150] - 2022年第三季度商品销售成本710万美元，较2021年同期增加340万美元，增幅91%[151] 公司财务数据关键指标变化（前三季度） - 2022年前三季度商品销售收入2120万美元，较2021年同期增加890万美元，增幅72%[156] - 2022年前三季度许可和研发服务收入1780万美元，较2021年同期增加30万美元，增幅2%[157] - 2022年前三季度商品销售成本1720万美元，较2021年同期增加400万美元，增幅30%[158] 公司资金与债务情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和短期银行存款为2080万美元[164] - 2021年8月25日，公司用5465万美元本金的2021年票据交换了2875万美元本金的2024年票据、2590万美元现金和110万美元应计未付利息，交换后2021年票据剩余本金327万美元[167] - 2024年票据年利率7.5%，2024年9月1日到期，由子公司担保，公司需维持至少750万美元的最低现金余额，截至2022年9月30日，公司遵守了所有契约[168] 公司现金流量情况 - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为2240万美元，投资活动净现金使用量为1000万美元，融资活动净现金流入为420万美元[170] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为520万美元，投资活动净现金使用量为1850万美元，融资活动净现金流入为1610万美元[171] 公司未来资金需求与安排 - 公司预计未来继续产生重大支出，未来24个月的现金需求包括临床试验成本、员工工资等，公司认为现金及现金等价物和短期银行存款足以满足至少12个月的资本需求[172][173] - 截至2022年9月30日，根据销售协议，公司仍有总计约1560万美元的普通股可供出售[173] 公司汇率与财务收入情况 - 2022年前九个月，汇率波动带来100万美元的财务收入，公司认为2021年前九个月汇率波动对经营业绩无重大影响[174] 公司表外安排情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司没有表外安排[175] 公司成本与汇率影响情况 - 公司约65%的费用和资本支出以美元发生，约31%的成本以新以色列谢克尔发生，新以色列谢克尔升值1%对税前亏损影响小于1%[176][177][178] 公司利率风险情况 - 公司现金和现金等价物面临利率风险，未使用衍生金融工具限制利率风险暴露，未来利息收益可能因金融市场变化而下降[179]