UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-34375 PLUS THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 33-0827593 (State or other jurisdic ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物为1440万美元，而2020年12月31日为830万美元 [21] - 2021年第一季度经营活动所用现金约为300万美元，2020年为150万美元，差异主要由于某些应付账款和应计费用的支付时间不同 [21] - 2021年第一季度收入较去年同期约11.8万美元有所下降，原因是BARDA合同结束 [22] - 2021年第一季度研发费用为110万美元，2020年为90万美元，增长主要因额外的RNL开发成本 [22] - 2021年第一季度G&A费用为112万美元，2020年为160万美元，减少主要因专业费用和招聘费用降低 [22] - 2021年第一季度利息费用从2020年同期约34.9万美元降至约24.7万美元，反映2020年的本金偿还 [23] - 2021年第一季度净亏损为270万美元，2020年第一季度为110万美元，排除2020年第一季度认股权证账面收益后，净亏损同比一致 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 RNL药物研发业务 - RNL产品正在美国进行Respect试验，这是一项双阶段1、2期多中心序贯队列开放标签体积和剂量递增研究 [11] - 2020年11月对Respect试验前15名患者进行中期分析，RNL可成功提供约为标准外照射放疗15倍的吸收辐射剂量且无显著毒性 [12] - 2021年3月提供队列六的中期更新，发现可安全递送8.8毫升装载22毫居里辐射的RNL，无治疗相关严重不良事件 [13] - 队列六患者中，肿瘤覆盖率大于75%的受试者中位和平均生存持续时间分别为8.3个月和12.9个月，有6名患者仍存活；肿瘤覆盖率小于60%的患者中位生存持续时间为4.9个月，有1名患者仍存活 [14] 制造和供应链业务 - 2021年第一季度，公司与Piramal Pharma Solutions签订主服务协议，为RNL即时药品的开发、制造和供应提供服务，预计将在未来适当阶段达成临床和商业供应协议 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于开发用于罕见和难以治疗癌症的复杂创新疗法，如中枢神经系统癌症 [6] - 2020年拓宽专业知识和技术平台，将放射性核素纳入药物配方，主要药物为RNL [7] - 2021年优先在其他适应症上开展RNL的临床开发，已向FDA提交两份RNL的IND前会议简报包，计划在2021年与FDA进行会议并启动试验 [18] - 计划完成Respect 1期研究的入组，与FDA完成RNL复发性胶质母细胞瘤的关键试验规划，完成关键CMC活动 [25] - 继续开发和评估RNL、DocePLUS和通用DoxoPLUS的额外内外部药物开发候选产品 [26] 行业竞争 - 复发性胶质母细胞瘤治疗是重大医学挑战，目前常用的化疗和外照射放疗有显著副作用，而RNL可提供更高肿瘤辐射剂量且减少对附近健康组织的辐射暴露 [8][9][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司Respect试验进展顺利，有望为复发性胶质母细胞瘤患者提供更好治疗选择 [12] - 与Piramal Pharma Solutions的合作将有助于确保RNL的临床和商业供应 [20] - 计划推进RNL在其他适应症的临床开发，满足重大未满足的医疗需求 [18] 其他重要信息 - 与学术合作者共同开发数学模型，以更好预测RNL通过对流递送的时空分布，提高试验临床结果 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1: Respect研究中，FDA决定进行队列六而非队列七，是否意味着队列六使用的剂量可能用于下一阶段？ - 有可能，但公司进行1期试验不仅是为获得推荐的2期剂量，还为确保下一试验有合适的递送参数，可能会增加流速以覆盖微观疾病，最终剂量需进一步观察，也可能进入队列七但增加流速 [28][29] 问题2: 何时能获得队列六的下一次更新？ - 可能在下一次财报电话会议时，若在此之前做出决定也会及时公布消息 [30] 问题3: CMC方面的时间表如何，何时能为关键试验准备好药物？ - 公司在时间表上进展顺利，预计在2021年底至2022年初为注册试验和2期扩展队列准备好药物 [31][32] 问题4: 下一初始临床研究的设计思路是什么，会采用传统随机3期试验、自适应2、3期试验还是参与其他研究？ - 1、2期试验预计招募55名患者，较为确定；3期试验可能以总生存期为主要观察点，患者数量将根据1、2期在推荐2期剂量下的情况确定，预计使用合成对照臂或参与灵活对照 [34][35] 问题5: 三个试验站点是否已恢复正常，有无新冠问题，是否考虑扩展站点？ - 德州站点受疫情影响，目前已恢复正常，正在筛选多名患者；公司正在考虑扩展站点，主要针对推荐2期剂量的扩展队列，以便在做出决策后能及时让站点参与注册试验 [39] 问题6: 2期是否需要提交IND？ - 该问题未得到有效解答，建议提问者回电重新加入 [40][41]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-34375 PLUS THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 33-0827593 (State or other jurisdi ...

公司概况 - PLUS Therapeutics致力于开发针对罕见中枢神经系统（CNS）癌症的新型靶向疗法，拥有纳米级放射治疗平台[9] CNS癌症现状 - 6 - 28%的其他癌症会发展成CNS转移瘤，5年生存率为36%，获批治疗方案少[12][13] - 美国约70万人患有原发性脑或CNS肿瘤，其中恶性21万，非恶性49万；2020年新诊断病例中，恶性占30%（24,970例），非恶性占70%（58,860例）[14] 公司平台与疗法 - 具备纳米级药物开发能力和技术，有多个FDA研究性新药（IND）批准和完成的临床试验[16] - 主要资产铼纳米脂质体（RNL™）是专有纳米级疗法，发射两种辐射，铼 - 186路径长度2mm，半衰期3.8天[22] RNL™临床数据 - 1/2期临床试验设计为多中心、序贯队列、开放标签、剂量递增研究，计划最多招募55名受试者，未观察到治疗相关严重不良事件（SAE），有早期疗效信号[44][45] - 剂量递增方案中，前6个队列完成（n = 18），8.8 mL治疗体积可覆盖约3.5 cm直径肿瘤加0.5 cm边缘，13.2 mL可覆盖约4.0 cm直径肿瘤加0.5 cm边缘[49] 安全性与疗效 - 无治疗相关SAE，多数不良事件（AE）与RNL™无关，头皮不适与手术有关[51] - 肿瘤覆盖率> 75%的受试者中位和平均生存时间分别为8.3个月和12.9个月，6人存活；< 60%的中位生存时间为4.9个月，1人存活[63] 开发计划与适应症拓展 - 计划开展复发性胶质母细胞瘤（rGBM）、软脑膜癌（LMC）和儿童脑癌的临床试验[75][86] - RNL™有机会用于多种罕见癌症，如LMC美国年发病率11万，腹膜癌7.2万，儿童脑癌1000例等[77][79] 2021年里程碑 - 完成RNL™在美国复发性GBM的ReSPECT™试验的入组和数据报告，完成RNL™的化学、生产和控制（CMC）活动等[88] 资本情况 - 截至2020年9月30日，现金760万美元，流通普通股4,591,415股，U系列认股权证3,045,000份，高级定期贷款本金430万美元[90]

财务数据和关键指标变化 - 2020年末现金及现金等价物为830万美元，2019年12月31日为1760万美元 [26] - 2020年12月31日债务本金为430万美元，低于2019年12月31日的930万美元 [26] - 2020年全年运营活动使用现金约840万美元，2019年为590万美元 [29] - 2020年全年报告收入为30.3万美元，2019年为700万美元，减少原因是BARDA合同结束 [29] - 2020年全年研发费用为270万美元，2019年为540万美元，减少部分归因于2019年BARDA合同完成 [30] - 2020年全年G&A费用为640万美元，2019年为530万美元，增长反映专业费用增加，部分被工资及相关费用减少抵消 [30] - 2020年全年利息费用从2019年的190万美元降至110万美元，反映2019年和2020年本金偿还情况 [31] - 2020年全年净亏损为820万美元，2019年为1140万美元，2019年净亏损受资产剥离相关760万美元终止经营损失影响 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 RNL药物开发业务 - RNL用于复发性胶质母细胞瘤治疗，2020年获FDA孤儿药和快速通道指定 [11] - ReSPECT临床试验是一项针对复发性或进行性恶性胶质瘤的1/2期试验，最多招募55名患者，由美国国立卫生研究院（NIH）资助 [12] - 截至2021年2月，ReSPECT试验已治疗19名复发性GBM患者，计划今年完成1期试验招募，年底或2022年初完成关键CMC活动，有望约一年后进行2期关键试验 [18] - 2021年公司优先将RNL除复发性胶质母细胞瘤外的其他适应症推进临床试验，重点关注软脑膜癌病和小儿脑癌 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 完成RNL复发性GBM的ReSPECT 1期试验所有患者招募 [33] - 完成RNL的关键CMC活动 [33] - 与FDA合作完成2期关键试验规划 [33] - 如有需要，为后续RNL适应症开展IND启用研究 [33] - 若获FDA批准，将RNL推进软脑膜癌和小儿脑癌的1期试验 [33] - 继续开展RNL及潜在增强变体的临床前研究 [33] - 评估新研究药物候选物及相关技术的潜在协同收购和许可 [33] - 探索RNL及两款遗留资产DocePLUS和DoxoPLUS的新合作关系 [33] 行业竞争 - 复发性胶质母细胞瘤治疗是重大挑战，FDA约十年未批准新疗法，目前无明确标准治疗方法，现有获批治疗仅提供有限生存益处 [7] - 软脑膜转移在美国影响约11万名患者，无明确标准治疗方法，患者预后差 [21] - 小儿脑癌虽罕见但预后同样不佳 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司计划维持资产负债表上约12个月的现金或现金获取渠道，可靠资助关键产品开发工作 [28] - 继续利用非稀释性资金来源，如现有NIH赠款，积极寻求更多赠款和合作资金 [28] - 2021年是结束1期试验、确定进入关键试验的过渡步骤以及明确关键试验内容的重要一年 [45] 其他重要信息 - 2020年公司成立科学和临床顾问委员会，成员为神经肿瘤学、神经外科、临床前药物开发和纳米技术领域的专家，将指导和建议公司推进专有纳米技术 [11] - 2020年第四季度，公司与Lincoln Park Capital Fund签订购买协议和注册权协议，可在36个月内出售至多2500万美元的股票 [27] - 2020年第四季度，公司提交S - 3表格的货架注册申请，允许在市场上出售至多1000万美元的证券 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否能期待1期试验的完整数据读出，包括总生存数据；患者接受对流增强递送（CED）的总体风险状况如何 - 目前无法提供1期试验数据的具体指导，因为这是剂量递增试验，需根据数据情况做出反应 [38] - 试验目标从可行性、安全性、确定推荐的2期剂量、递送优化和疗效信号五个方面考虑，预计2021年完成试验招募，回答大部分目标问题，但疗效信号难以确定 [39][43] - 下一步临床步骤有直接从1期进入3期、进行过渡性2期试验两种选择，目标是年底准备好关键试验药物 [44] - CED治疗相关严重不良事件（SAE）未出现，不良事件主要与皮肤操作和颅骨钻孔有关，目前对流操作增加速率，虽可能出现安全问题，但目前安全性良好 [46][48] 问题2: 关于德克萨斯州CPRIT计划的资助周期情况，以及公司接近结束1期试验时获得CPRIT资助的资格情况 - 公司上月已提交软脑膜转移适应症的资助申请，申请截止日期为1月底，目前等待审批流程，预计60 - 90天，决策时间在8、9月左右 [55][56] - 公司将积极寻求此类资助，但不会专门针对赠款资助进行指导，因为赠款获取困难且有官僚要求，难以预测，若获得资助很好，未获得则继续尝试 [57][58] 问题3: 1期试验目前通过赠款资助的比例是多少 - 与NanoTx签订许可RNL产品协议后不久获得一项为期五年、约略高于300万美元的赠款，用于支付临床试验的硬成本，涵盖1期和2期至多55名患者，赠款可能覆盖临床试验成本的80%以上 [63] - 公司除投入时间和相关管理费用外，额外投入的硬成本主要与药物供应有关，这有助于向注册药物供应过渡，赠款和公司投入比例约为80%和20%，20%大部分用于CMC [64][65] 问题4: 研究是否会因COVID或其他外部因素出现延迟 - 最初担心COVID影响，但未发现直接影响，因为患者病情严重，在医疗系统中会得到优先治疗 [66] - 间接影响方面，学术机构内部存在资源竞争，人员可能生病、居家工作或工作安排不同，且与COVID无关的是，临床试验资源在劳动力市场竞争激烈，但整体未出现重大延迟，公司能够成功应对 [67][68]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-34375 PLUS THERAPEUTICS, INC. (previously known as Cytori Therapeutics, Inc.) (Exact name of Registrant as Specified in Its Charter) ...

行业背景 - 6 - 28%的其他癌症会发展成中枢神经系统转移瘤，5年生存率为36%，获批治疗方案少[9] - 美国约70万患者患有原发性脑或中枢神经系统肿瘤，其中恶性21万，非恶性49万，每年新增中枢神经系统转移瘤患者7 - 17万[10] - 2020年新诊断原发性脑肿瘤中，非恶性占70%（58,860例），恶性占30%（24,970例）[11] 公司概况 - 致力于开发中枢神经系统癌症新疗法，拥有纳米级药物递送平台，有4种研究药物，3种处于临床阶段[14] 药物管线 - RNL™用于复发性胶质母细胞瘤等，处于美国1期招募阶段，由NIH/NCI资助；DoxoRNL™处于临床前阶段；DocePLUS™完成美国1期并发表结果；DoxoPLUS™完成临床生物等效性研究并发表结果[18] 核心产品RNL™ - 可直接注入肿瘤，脂质体封装显著延长铼 - 186体内半衰期（90小时），提高在肿瘤内的保留和组织分散特性[22][27] - 1/2期临床试验采用改良斐波那契剂量递增方案，计划最多招募55名受试者，未观察到治疗相关严重不良事件，有早期疗效信号，获NIH/NCI资助至2期[42][43] 安全性与疗效 - 肿瘤吸收剂量高，对大脑和全身影响小，平均全身吸收剂量≤0.15 Gy，平均器官吸收剂量≤0.70 Gy，队列4和5中平均肿瘤体积吸收剂量与平均全身吸收剂量之比≥3,000[48] - 肿瘤覆盖率>75%的受试者中位和平均生存时间分别为8.3个月和12.9个月；<60%的受试者中位生存时间为4.9个月[58] 开发计划 - 2021 - 2025年对复发性胶质母细胞瘤开展ReSPECT™试点/1期研究、扩大生产规模、开展关键试验；对脑脊膜癌和儿童脑癌与FDA开会、开展试点/1期研究[73][85] 适应症拓展 - 可用于脑脊膜癌、腹膜癌、儿童脑癌、头颈鳞状细胞癌等多种罕见癌症，美国年发病率分别为11万、7.2万、1000、5.3万[75][77] 对外授权管线 - DocePLUS™是下一代多西他赛制剂，美国潜在年销售峰值超7.6亿美元，获小细胞肺癌孤儿药指定；DoxoPLUS™是多柔比星仿制药，欧美联合市场规模约2.5亿美元，有合作意向[88][89] 2021年里程碑 - 完成RNL™复发性胶质母细胞瘤美国ReSPECT™试验的招募和数据报告，完成RNL™的CMC活动等多项任务[91] 财务与公司信息 - 截至2020年9月30日，现金760万美元，普通股4,591,415股，U系列认股权证3,045,000份，高级定期贷款本金430万美元[93]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物为760万美元，而2019年12月31日为1760万美元 [12] - 2020年9月30日债务本金为430万美元 [12] - 2020年4月，公司与牛津大学修订债务协议，将仅支付利息的期限延长至2021年5月，并将本金偿还至500万美元 [12] - 2020年前九个月经营活动使用的现金约为520万美元，去年同期为690万美元 [12] - 2020年第三季度无营收，去年同期为480万美元，减少原因是上季度提到的BARDA合同结束 [12] - 2020年第三季度研发费用为30万美元，去年同期为90万美元；2020年前九个月研发费用为160万美元，2019年同期为360万美元，减少部分归因于2019年BARDA合同完成 [13] - 2020年第三季度销售和营销费用约为10万美元，2020年前九个月为30万美元，与去年同期基本持平 [14] - 2020年第三季度一般及行政费用为100万美元，与去年同期持平；2020年前九个月为380万美元，2019年同期为330万美元，同比略有增加是由于2020年第二季度专业费用增加，部分被工资及相关费用减少抵消 [14][15] - 2020年前九个月利息费用从2019年同期的150万美元降至90万美元，反映了2019年和2020年的本金偿还 [16] - 2020年第三季度净亏损为170万美元，去年同期净收入为50万美元，变化主要是由于2019年第二季度资产剥离导致约700万美元的终止经营亏损 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 RNL业务 - 第五剂量递增队列已完成，目前已有15名患者接受RNL治疗，单次治疗放射剂量已超过复发性情况下典型剂量的10倍 [9] - 第六队列增加的治疗体积和剂量应能容纳约4.5厘米的肿瘤，涵盖大多数肿瘤复发情况 [9] - 截至目前未观察到与治疗相关的严重不良事件，在较低体积和剂量水平下，剂量和肿瘤覆盖充足的患者似乎有早期疗效信号 [10] DocePLUS和DoxoPLUS业务 - 公司继续进行全球合作讨论，同时主要专注于RNL及其在美国的开发 [11] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略方向 - 组建临床咨询委员会，助力RNL药物通过临床开发过程 [7] - 推进RNL在复发性胶质母细胞瘤治疗方面的临床开发，完成临床试验入组、优化监管计划并提升制造和供应链标准 [8] - 计划在2020年第四季度更新RNL除复发性胶质母细胞瘤外的其他临床开发计划，并讨论具体下一步行动 [11][20] - 就RNL国际开发与潜在合作伙伴进行讨论，公司主要专注于美国市场开发 [11] - 持续推进RNL、DocePLUS和DoxoPLUS的合作讨论 [20] 行业竞争 - 复发性胶质母细胞瘤目前获批治疗方法少，现有疗法总体生存获益有限，RNL具有独特优势，有望改善治疗效果 [4] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在RNL项目2020年重要里程碑上进展顺利，对完成ReSPECT试验入组持谨慎乐观态度，预计在2021年下半年寻求FDA下一步指导 [8][18] - 认为RNL在复发性胶质母细胞瘤治疗方面有潜力，且在其他潜在适应症如软脑膜癌病、腹膜癌病和复发性头颈癌等方面有前景 [4][11] - 新冠疫情对试验入组影响不大，但影响了科研资助的可用性，目前科研资助可能恢复正常周期，公司计划在每个周期提交申请 [33] 其他重要信息 - 公司关于RNL临床经验的摘要将在2020年11月19 - 22日的第25届神经肿瘤学会年会上展示（因新冠疫情改为线上会议） [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 11月会议预计看到的数据是否包含总生存数据，是否与历史对照比较及对照是否匹配患者疾病状态 - 公司将提供总生存数据，但由于有近期治疗仍存活的患者，只能综合已去世和存活患者情况得出结论；不打算设置年龄或特定疾病匹配对照，当前环境下总生存时间大致在6 - 9个月 [22] 问题2: 考虑与FDA会面及开展II期或II期注册研究时，是否考虑不同试验途径 - 公司已获得孤儿药和快速通道资格，根据ReSPECT试验临床数据，突破疗法资格也有可能；会将使用合成对照或其他试验方法纳入与FDA的讨论中 [24] 问题3: RNL管线扩展的潜在适应症 - 公司首先关注有临床前数据表明可能临床成功的适应症，如软脑膜癌病、腹膜癌病和复发性头颈癌，这三种适应症在美国每年影响约10万患者；超出这些的适应症需要额外临床前研究；中枢神经系统或相关结构的其他领域也可能有机会利用现有临床数据集更快进入临床 [26][27] 问题4: 第6队列的时间安排是否与之前队列相似，是否受疫情影响 - 第6队列预计招募6名患者，入组速度在加快，公司有企业资源支持且NCI参与试验，增加试验点也有帮助；公司谨慎乐观认为能在年底完成入组，但仍需努力；最后一名患者入组后需等待6个月才能进入下一步，整体大致按时间线推进 [32] 问题5: 州癌症基金资助情况及对进入其他癌症适应症决策的影响 - 新冠疫情对试验入组影响不大，但影响了科研资助可用性；最近得知可能有招标书发布，公司可申请RNL复发性胶质母细胞瘤或其他适应症的资助；历史上有两个资助周期，公司计划在每个周期提交申请；资助计划用于新适应症或RNL后续试验 [33][34] 问题6: 制造方面是否还有额外工作，是否打算自行生产药物及GMP批次预计准备时间 - 目前公司与圣安东尼奥的放射性核苷酸制造合作伙伴一起为I期试验生产药物；正在进行验证和验证研究，将药物从I期准备阶段推进到潜在关键试验阶段，这需要进行VNB工作和扩大规模至商业规模的约10%，大部分工作将外包；获批后再决定是否完全外包或自行生产，目前供应链和物流情况尚早，无法确定 [39][40][41]

财务数据和关键指标变化 - 2020年上半年经营活动净现金使用量为290万美元，2019年为440万美元；2020年第二季度经营活动净现金使用量为140万美元，2019年第二季度为120万美元，上半年现金消耗总体减少主要与停止运营有关 [32] - 2020年第二季度净亏损180万美元，2019年第二季度为910万美元，亏损减少主要是由于2019年第二季度资产剥离带来约700万美元的停止运营损失 [33] - 2020年第二季度总收入为20万美元，2019年第二季度为30万美元；2020年上半年总收入为30万美元，2019年为100万美元，收入减少是由于BARDA合同预期结束 [34] - 2020年第二季度研发费用为30万美元，2019年第二季度为120万美元；2020年上半年研发费用为120万美元，2019年为270万美元，研发支出同比减少主要归因于2019年BARDA合同完成 [35] - 2020年第二季度销售和营销费用约为10万美元，2019年第二季度相同；2020年和2019年上半年均为20万美元 [36] - 2020年第二季度G&A费用为130万美元，2019年第二季度为90万美元；2020年上半年为280万美元，2019年为220万美元，同比增加反映了第二季度与近期许可交易相关的专业费用增加，部分被工资及相关费用减少抵消 [37] - 截至2020年6月30日的六个月利息费用降至20万美元，2019年同期为60万美元，反映了2019年和2020年的本金偿还 [37] - 截至2020年6月30日，公司手头现金为930万美元，债务本金为430万美元；2020年4月，公司与牛津修改债务协议，将仅付息期延长至2021年5月，并偿还500万美元本金 [38] - 2020年6月30日负债降至1060万美元，2019年12月31日为2200万美元，减少主要是由于2020年4月偿还牛津债务500万美元以及2020年第二季度认股权证负债调整为股东权益670万美元 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 RNL药物 - 已将IND转移至公司，公司成为FDA注册试验赞助商，完成质量保证审计并承担试验安全进行的主要责任，正在寻求孤儿药指定和快速通道替代方案 [19] - 命名试验为“RESPECT”并在相关临床试验网站上线，新增达拉斯UT Southwestern第二个试验点，完成队列5患者招募，若临床数据持续符合安全阈值，预计8月底开始队列3给药，希望2020年晚些时候增加休斯顿MD Anderson第三个试验点 [20][21] - 已将RNL一期生产责任转移至公司，正积极制定扩大GMP质量标准和提供后期临床试验批次规模的计划 [21] - 第五剂量递增队列已完成，15名患者接受RNL治疗，单次治疗剂量超过500戈瑞；计划的队列6预计治疗体积将能容纳直径达4.5厘米的肿瘤，将增加输送导管数量至最多4根，上一批次3名患者中有2名使用3根导管效果良好 [22][23] - 目前未观察到治疗相关不良事件，有足够剂量和肿瘤覆盖的患者出现早期疗效信号，2名肿瘤覆盖良好的患者存活超过30个月，而现有最佳治疗平均存活期为9个月 [24] 其他临床阶段资产 - 公司计划仅在合作伙伴支持下推进GoSurplus和DoxoSurplus的开发，目前正在进行相关讨论，但开发重点是RNL [28] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 积极评估为RNL开发复发性胶质母细胞瘤以外的其他临床开发项目，重点关注软脑膜癌病、腹膜癌和复发性头颈癌三个有前景的潜在适应症，计划在2020年底前完成分析并可能推进 [25][26] - 已启动与潜在合作伙伴的讨论，希望扩大RNL开发，倾向保留美国权利并在国际上寻求合作伙伴 [27] - 致力于开展有针对性的外联计划，寻找能扩展药物管线或相关技术能力的战略许可候选项目，注重技术的科学性、价值和资本效率 [29] 行业竞争 - 复发性胶质母细胞瘤是几乎普遍致命的癌症，美国每年约1.3万人受影响，初始治疗后几乎所有原发性肿瘤都会复发，目前复发情况下获批治疗方法少，总体生存获益有限 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 疫情期间公司资本高效和基本虚拟的运营模式表现良好，设施灵活开放和配备人员，能100%运营公司并支持员工及其家人，未出现重大供应链中断，预计对2020财年业绩无重大影响 [6][7] - 公司主要年终目标是完成RNL剂量寻找可行性安全研究的患者招募，报告数据并争取在医学文献上发表；计划在UT Southwestern和MD Anderson新试验点治疗患者，优化RNL胶质母细胞瘤的监管临床项目，适时获取FDA下一步指导；CMC团队正在升级RNL供应链、制造控制和能力；完成RNL其他适应症内部审查并开展必要的IND启用研究；继续评估新的管线增强机会，推进与RNL、DocePLUS和DoxoPLUS项目战略开发合作伙伴的讨论 [41][42][43] 其他重要信息 - 公司提醒电话和问答环节中的前瞻性陈述受风险和不确定性影响，建议参考公司向美国证券交易委员会提交的10 - K年度报告和10 - Q季度报告中的风险因素部分，公司不承担更新或修订前瞻性陈述的责任 [2] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 是否会完成6队列3名患者的招募及预计时间 - 公司认为从回报角度看，队列6可能是合适的选择，计划在队列5最后一名患者治疗30天后开始队列6第一名患者治疗，需确保患者能耐受更高剂量和体积，队列6共治疗6名患者，结合宣传和新增试验点，有信心在年底前完成 [46][47][48] 问题: 疫情是否增加评估新产品的机会或造成阻碍 - 就RNL胶质母细胞瘤项目而言，除早期不确定医院态度和接手试验能力外，疫情无实质影响；对于RNL其他适应症也无问题；寻找其他资产方面，只是业务开发活动方式变为线上，机会仍在，公司会结合资本投入情况评估 [53][54] 问题: 在得克萨斯州开设额外试验点是否受疫情影响 - 公司最初有担忧，但两个试验点反馈该试验是必要活动，患者情况危急，试验被优先处理，未出现延误，公司有信心疫情不会影响一期试验患者招募 [55] 问题: 评估RNL其他项目时单独资金何时发挥作用及能抵消多少成本 - 资金情况尚不确定，通常每年此时有两个资助周期，但目前未收到资助周期变化消息，预计会推迟；CPRIT资助可达2000万美元，可用于RNL复发性胶质母细胞瘤进一步开发及其他适应症临床试验，公司计划每个周期都申请，认为该资金来源不会消失或缩减 [59][60][62]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度运营现金消耗约为150万美元，2019年第一季度为330万美元，年度现金减少主要与停止运营有关 [27] - 2020年第一季度净亏损为110万美元，2019年第一季度为320万美元，净亏损减少主要与停止运营的70万美元和认股权证公允价值变动的170万美元有关 [27] - 2020年第一季度研发费用为90万美元，2019年第一季度为140万美元，研发费用同比下降主要归因于出售前细胞治疗业务后停止制造的支出减少，2020年随着对RNL开发的投资增加，研发费用将上升 [27] - 销售和营销费用季度保持在约10万美元 [28] - 2020年第一季度总务和行政费用为150万美元，2019年第一季度为140万美元，2020年第一季度增加主要是由于专业费用增加，但被人员费用减少所抵消 [28] - 2020年第一季度总收入为10万美元，2019年第一季度为70万美元，收入减少主要是由于与BARDA的政府合同结束 [28] - 截至2020年3月31日，公司有1610万美元现金和930万美元债务本金，随后修订债务安排，支付500万美元本金，剩余本金余额为430万美元 [29] - 2020年3月31日负债为2080万美元，2019年12月31日为2200万美元，主要变化是认股权证负债减少 [29] - 2020年3月31日认股权证负债为520万美元，预计2020年4月约420万美元认股权证负债将重新分类至资产负债表的权益部分，约70万美元其他收入将记录在2020年6月30日结束的三个月的运营和其他综合收益或损失报表中 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - RNL目前处于美国FDA批准的一期剂量寻找研究阶段，在德克萨斯州的一个地点进行，正在向另外两个地点扩展，目前处于第五个剂量递增队列，辐射剂量约为外部束辐射典型剂量的15倍，后续队列计划更高剂量和体积，目前未观察到严重不良事件，前两名实现RNL显著肿瘤覆盖的患者分别存活了30个月和33个月，而接受标准治疗的患者中位生存期约为6 - 9个月 [22] - DocePLUS和DoxoPLUS目前计划仅在合作伙伴支持下进一步开发，公司正在进行相关讨论，但目前资源集中在RNL及其开发上 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2019年成功执行重大企业转型，成为开发创新临床阶段药品的平台公司，此次RNL许可交易符合公司公开声明的战略目标，包括扩大产品线、通过更虚拟的药物开发模式实现成本效益开发、利用非稀释性资金来源、专注肿瘤学和罕见病治疗、利用新型药物配方和纳米脂质体专业知识 [13][14] - 公司倾向投资满足三个关键标准的候选药物：解决未满足或基本未满足的医疗需求、结合已知活性药物成分和新技术以提高安全性和有效性、年可寻址市场机会至少2.5亿美元，RNL交易的候选药物符合这些标准 [15] - 后续计划包括优化RNL胶质母细胞瘤的监管和临床计划、升级RNL供应链和制造控制、将一期试验从一个地点扩展到三个地点、完成RNL剂量寻找研究的招募并报告和发表数据、与机构合作制定胶质母细胞瘤二期关键研究计划、完成RNL其他适应症的内部审查并执行必要的临床引入、评估新的产品线增强机会、继续与临床项目寻找战略开发合作伙伴 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2019年实施的基本虚拟运营模式在疫情期间发挥了良好作用，奥斯汀和圣安东尼奥的设施保持开放但人员配置较少，实施了第一阶段重新开放计划，预计2020财年业绩不会受到重大影响 [6][7] - 过去两到三个月供应链未出现重大中断，与合作伙伴和供应商保持密切协调，员工无人检测呈阳性，临床试验患者筛选工作继续进行，开始看到从COVID预防措施向更常规医院运营的转变，增加新临床试验地点的工作也在继续 [7] - 公司认为RNL交易不仅增加了产品线，还提升了公司在纳米技术、化疗和放射治疗领域的领导地位，重新定义了股东对公司的看法 [10][13] 其他重要信息 - 公司探索了CARES法案和PPP计划，获得银行对适度PPP贷款的批准，但主动决定作为过去一个季度相对正常运营的上市公司，此时不适合参与该计划 [8] - 第一季度公司将大部分个人防护设备捐赠给一线医护人员，随着供应情况变化，现已能够更换设备且对公司无不利影响 [9] - RNL技术此前获得德克萨斯癌症预防与研究机构的资助，目前由美国国立卫生研究院/国家癌症研究所资助至二期试验，除胶质母细胞瘤外，该技术在乳腺癌、头颈癌、软脑膜癌、肝癌和卵巢癌等其他适应症的临床前开发中也有应用前景 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 一期试验的受试者总数和每个队列的人数是多少？ - 目前已招募13名患者，正在治疗第五队列的第一名患者，每个队列不仅在剂量上递增，在体积上也递增，预计在试验结束前还会有6 - 8名患者，由于只有一个试验地点，招募速度较慢，新赞助商加入后将加快另外两个地点的进度 [36] 问题2: 二期试验的结果指标和时间框架是什么？ - 目前NCI批准的赠款和临床试验中，结果指标是生存率，公司正在考虑与机构探讨优化临床策略，可能会考虑替代终点和加快进入临床的途径，目前谈论这些还为时过早 [37] 问题3: 是否与FDA就申请快速通道或孤儿药指定进行沟通？ - 尚未获得与机构沟通的授权，这是公司的优先事项，认为在数据支持的情况下，有机会获得孤儿药指定、加速批准和快速通道指定，获得有意义的反馈后将公开信息 [38] 问题4: RNL还有哪些其他潜在适应症？ - 公司对RNL在头颈癌和软脑膜癌方面的应用前景感到兴奋，头颈癌容易局部复发，RNL可直接注射到肿瘤中进行放疗；软脑膜癌患者数量增加且缺乏有效治疗方法，此外还有腹膜癌等适应症，这些都有临床前数据支持，下一步是确定最有前景的适应症并完成IND启用相关工作 [40][41] 问题5: 会专注于一个还是多个其他适应症？ - 这部分取决于资金可用性，预计会考虑至少一个其他适应症并确定推进所需条件，公司迁至德克萨斯州是为了利用CPRIT相关资金，希望利用非稀释性资金来源，但在当前环境下会谨慎对待资金使用，完成分析后会明确倾向 [43] 问题6: RNL是否通过国家癌症研究所获得二期试验的资金？ - 是的 [44] 问题7: 资金是已经到位还是开发后报销？ - 该资金是基于无公司参与的试验和临床方法授予的，公司计划在此基础上加速招募并提升供应链和CMC至商业标准，这需要额外资金，该资金不在NCI授予的约400万美元范围内，资金按年发放，这是该奖项的第一年 [46][47] 问题8: DoxoPLUS和DocePLUS寻找合作伙伴的进展如何？ - 目前没有新进展，由于RNL项目的创新性，公司优先考虑RNL的合作，目前有兴趣但未找到合适的交易和合作伙伴，会继续投入时间和精力寻找，但不会为这两个项目投入特定资金 [48] 问题9: 公司现金状况和减少消耗后，未来情况如何？ - 公司目前状况比以往好很多，特别是考虑到RNL资产有一定的前期资金支持 [50] 问题10: 未来现金消耗和现金状况会改变吗？ - 截至第一季度末公司有超过1600万美元现金，4月1日进行了债务重组并支付500万美元本金，根据RNL开发需求，在不筹集额外资金的情况下，公司有12 - 18个月的现金余额，这取决于RNL的招募和开发速度，公司计划高效使用资金，同时利用非稀释性资金来源，如NIH赠款、CPRIT和合作伙伴资金，还打算在今年晚些时候设立ATM和股权线并谨慎使用 [51][52]