财务数据和关键指标变化 - 公司现金及投资余额为8.4亿美元,较2023年12月31日的8.6亿美元略有下降 [32] - 公司上半年获得2.9亿美元的补助金收入,较2023年同期的2.3亿美元有所增加,这代表CPRIT承担了公司rhenium obisbemeda治疗LM患者的部分费用 [32] - 2024年上半年总运营亏损为7亿美元,较2023年同期的6.2亿美元有所增加,主要是由于ReSPECT-LM试验相关支出的增加 [34] - 2024年上半年净亏损为6.2亿美元,每股1.15美元,较2023年同期的6.3亿美元或每股2.06美元有所下降 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进rhenium obisbemeda治疗LM的多剂量临床试验,预计将于2024年底获得FDA批准 [45] - 公司正在扩大CNSide诊断能力,包括在休斯顿建立专门的实验室,并计划在2024年底获得CLIA认证 [23][24] - 公司正在推进rhenium obisbemeda治疗复发性GBM的临床试验,计划在2024年底前完成入组 [25][27] - 公司获得3百万美元的国防部资助,支持rhenium obisbemeda治疗儿童脑癌的I期临床试验 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在积极拓展临床试验的地理覆盖范围,包括在中西部和东北地区新增试验点 [26] - 公司正在加强供应链冗余和商业化准备 [29] - 公司正在与CPRIT保持积极沟通,寻求进一步合作机会 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为rhenium obisbemeda治疗LM的疗效信号令人鼓舞,中位生存期达12个月,远高于标准治疗的2-6个月 [13][14] - 管理层认为CNSide诊断在检测LM患者脑脊液中肿瘤细胞方面的敏感性和特异性都很高,可以显著改善患者管理和预后 [16][18] 其他重要信息 - 公司已完成私募融资7.25亿美元,未来还可能获得1.25亿美元的认股权证行权款 [36] - 公司还将获得CPRIT 3.7亿美元和国防部1亿美元的非稀释性资金支持 [37][38] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Justin Walsh 提问** CNSide诊断对治疗决策的影响有哪些? [47] **Marc Hedrick 回答** CNSide可以帮助确定患者是否真的有LM疾病,识别肿瘤的遗传漂移,以及决定是否停止治疗等 [48][49][50][51] 问题2 **Sean Lee 提问** 公司是否会继续推进单剂量LM试验,还是主要集中在多剂量试验? [67] **Marc Hedrick 回答** 公司将继续推进单剂量试验,直到确定最大耐受剂量,同时也会尽快启动多剂量试验,因为多剂量可能更有效 [68][69][70][71] 问题3 **Edward Woo 提问** 公司获得的各类补助金有何季节性特点,未来趋势如何? [76] **Marc Hedrick 回答** 补助金申请和发放确实存在一定季节性,但公司已经建立了良好的合作关系,未来仍有望获得更多非稀释性资金支持 [77][78][79][80]

靶向放射治疗技术 - 公司正在开发针对中枢神经系统癌症的靶向放射治疗技术[107,108,109] - 公司的主要候选药物rhenium (186Re) obisbemeda可以通过精准定位给药实现更高剂量的放射治疗,减少对正常组织的伤害[119,120,121,122] - 公司正在进行rhenium (186Re) obisbemeda治疗复发性胶质母细胞瘤的ReSPECT-GBM临床试验,初步结果显示该药物可以安全有效地给予高剂量放射治疗[127,129] - FDA已经授予rhenium (186Re) obisbemeda孤儿药和快速通道认定,公司正在与FDA就后续III期注册性试验的设计进行沟通[128,130] - 公司已经启动rhenium (186Re) obisbemeda治疗复发性胶质母细胞瘤的II期临床试验,预计2024年底完成入组[131] - 公司在2023年6月的学术会议上报告了rhenium (186Re) obisbemeda I/II期临床试验的安全性和可行性结果[132] - 15名复发性胶质母细胞瘤患者的中位总生存期为13个月，较标准治疗方案贝伐珠单抗单药治疗的8个月提高了63%[133] - 中位无进展生存期为11个月，较标准治疗方案的4个月有所提高[133] - 镭-186标记的obisbemeda给予剂量高达740 Gy，远高于外部放射治疗的35 Gy,但仍表现出良好的安全性[134] - 影像学数据显示镭-186标记的obisbemeda在复发性胶质母细胞瘤中具有疗效信号[135] 其他研发项目 - 公司获得FDA孤儿药资格认定,用于治疗乳腺癌脑膜转移[146] - 公司与K2bio合作开展脑脊液肿瘤和分子标志物的创新分析[147] - 公司计划于2024年第三季度提交儿童高级胶质瘤和室管膜瘤适应症的IND申请[151] 研发费用 - 研发费用在2024年上半年同比增加约1.4百万美元,主要由于许可费、人员薪酬和专业服务费用的增加[163,164] - 研发费用在2024年6月30日结束的六个月内增加约110万美元，主要是专业服务费用增加50万美元、薪酬费用增加30万美元、临床费用增加20万美元以及其他研发费用增加10万美元[165] - 预计2024年剩余时间研发费用将继续增加，因为公司将继续推进和扩大研究项目[166] 一般及行政费用 - 2024年6月30日三个月和六个月的一般及行政费用分别增加30万美元和20万美元,主要是法律和专业费用增加[168,169] 股份支付费用 - 2024年6月30日三个月和六个月的股份支付费用保持一致[172,173] 融资活动 - 公司在2024年6月30日三个月和六个月内确认了350万美元的融资费用,同时确认了470万美元的认股权公允价值变动收益[175] - 公司于2024年5月完成了750万美元的私募配股,如果认股权全部行权将获得额外1200万美元[180] - 公司于2022年9月获得CPRIT资助1760万美元,截至2024年6月30日已收到1040万美元并确认了300万美元的补助收入[181] 现金流和财务状况 - 2024年6月30日公司现金及现金等价物为491.2万美元,流动资产为938万美元,流动负债为1878.7万美元,流动资金为-940.7万美元[177,178] - 公司目前的运营亏损主要通过发行普通股和优先股、牛津金融贷款、Pershing信贷额度和政府补助等外部资金来支持[189] - 公司未来12个月内将继续需要通过股权融资、债务融资和潜在的合作、许可或开发协议等方式筹集额外现金[189] - 公司的现金使用和未来资金需求将取决于多方面因素,包括临床试验进度、监管审批时间、诊断测试开发、运营规模扩大等[189] - 2024年上半年经营活动现金流出为5,663,000美元,较2023年同期减少2,908,000美元,主要由于CPRIT补助增加[195] - 2024年上半年投资活动现金流出4,166,000美元,主要用于收购Biocept资产、短期投资和购买固定资产[196] - 2024年上半年筹资活动现金流入6,187,000美元,主要包括5月定向增发、Pershing信贷额度提取和牛津贷款偿还[197]

财务状况 - 公司在2024年上半年的净亏损为6,201万美元[29] - 公司在2024年上半年的基本每股亏损为1.15美元[28] - 公司在2024年上半年的稀释每股亏损为1.45美元[28] - 公司在2024年上半年的经营活动现金流出为5,663万美元[29] - 公司在2024年上半年的投资活动现金流出为4,166万美元[30] - 公司在2024年上半年的融资活动现金流入为6,187万美元[31] - 公司在2024年上半年的现金及现金等价物减少3,642万美元[31] - 公司在2024年6月30日的现金及现金等价物余额为4,912万美元[31] - 公司在2024年上半年支付的利息为32万美元[32] 研发进展 - 公司在2024年上半年获得330万美元CPRIT资助,用于支持Rhenium (186Re) Obisbemeda治疗LM的临床开发[10] - ReSPECT-LM I期单剂量试验已取得积极结果,目前中位生存期为12个月,8/16名患者仍在存活[3] - FORESEE临床试验结果显示,CNSide诊断平台有助于90%以上的临床决策,并在24%的决策中帮助选择治疗方案[3] - CNSide检测LM患者肿瘤细胞的敏感性明显优于细胞学检查(80%vs29%)[3] - 公司计划完成ReSPECT-LM I期单剂量试验并确定II期推荐剂量,同时启动多剂量I期试验[8] - 公司获得国防部CDMRP资助,将开展Rhenium (186Re) Obisbemeda经CED给药治疗儿童室管膜瘤和高级别胶质瘤的I/II期试验[9] 其他 - 公司现金及投资余额为840万美元[20] - 公司将于2024年8月14日召开二季度财报电话会议[12] - 公司在2024年上半年的其他收益为795万美元[27]

文章核心观点 公司宣布将于2024年8月14日盘后公布2024年第二季度财务结果，并于美东时间下午5点召开电话会议和网络直播讨论财务结果并提供公司最新情况 [1] 财务结果公布与会议安排 - 公司将于2024年8月14日盘后公布2024年第二季度财务结果 [1] - 管理层将于美东时间8月14日下午5点召开电话会议和网络直播讨论财务结果并提供公司最新情况 [1] 网络直播和电话会议信息 - 时间为2024年8月14日美东时间下午5点 [2] - 网络直播链接为https://edge.media-server.com/mmc/p/mtnrwhh5 [2] - 拨入链接为https://register.vevent.com/register/BI1c575c6aa37840b9872f3ad10091195c，鼓励参与者提前通过该链接预注册，注册完成后将获得拨入号码和个性化会议代码，需提前15分钟拨入 [2] 会议回放信息 - 直播结束后，回放将在公司网站“投资者”板块提供 [3] - 网络直播将在公司网站保留90天 [3] 公司简介 - 公司是一家临床阶段制药公司，开发用于中枢神经系统难治性癌症的靶向放射疗法，有望改善患者临床结果 [4] - 结合图像引导局部β辐射和靶向药物递送方法，推进产品候选管线，主要项目针对复发性胶质母细胞瘤（GBM）和软脑膜转移瘤（LM） [4] - 通过战略合作伙伴关系建立了强大供应链，能够开发、制造和未来可能商业化其产品 [4] - 由经验丰富且敬业的领导团队带领，在德克萨斯州奥斯汀和圣安东尼奥等关键癌症临床开发中心开展业务 [4] 投资者联系方式 - 资本市场和投资者关系总监Charles Y. Huang，办公室电话(202)-209-5751，直拨电话(301)-728-7222，邮箱chuang@plustherapeutics.com [8]

文章核心观点 - 临床阶段制药公司Plus Therapeutics将在2024年SNO/ASCO CNS转移会议上展示数据，介绍其针对中枢神经系统癌症的靶向放射治疗药物及诊断测试进展 [1][2] 公司信息 - Plus Therapeutics是临床阶段制药公司，开发中枢神经系统难治癌症的靶向放射治疗药物，有复发性胶质母细胞瘤和软脑膜转移瘤的领先项目，通过战略伙伴关系建立了供应链 [19] - 公司由经验丰富的领导团队带领，在德克萨斯州奥斯汀和圣安东尼奥等癌症临床开发中心运营 [15] 会议信息 - 公司将在8月8 - 10日于科罗拉多州丹佛举行的2024年SNO/ASCO CNS转移会议上有多个展示数据的机会 [1] - 8月8日下午6:15 - 7:15 MDT，公司将在丹佛市中心喜来登酒店广场宴会厅（DEF）举办题为“软脑膜转移的新兴诊断和治疗方法”的研讨会 [11] 展示内容 治疗方面 - 8月9日下午1:10 - 2:30 MDT，Ande Bao博士将在广场展览厅展示“铼（186Re）奥比斯贝美达（铼纳米脂质体，186RNL）治疗软脑膜转移的1期剂量递增：初始安全性和可行性的正在进行的临床研究更新” [12] - 铼（186Re）奥比斯贝美达是新型注射放疗药物，能安全、有效、方便地向中枢神经系统肿瘤提供直接靶向高剂量辐射，在ReSPECT - GBM和ReSPECT - LM临床试验中评估治疗复发性胶质母细胞瘤和软脑膜转移的效果，ReSPECT - LM获德州癌症预防与研究机构1760万美元三年资助 [14] 诊断方面 - 8月10日上午8:45 - 10:05 MDT，西北大学医学院Priya Kumthekar博士将在广场宴会厅（ABC）展示“脑脊液肿瘤细胞（CSF - TC）检测、定量和生物标志物评估有助于乳腺癌和非小细胞肺癌软脑膜疾病患者的临床管理（FORESEE研究，NCT05414123）” [5] - CNSide是基于专有定量肿瘤细胞捕获和检测方法的实验室开发测试，可评估脑脊液，识别转移性癌或黑色素瘤患者的生物标志物，指导医生选择治疗方案，定量肿瘤细胞计数检测可更有效地监测治疗反应 [20] 其他 - 8月8日下午7:15 - 9:00 MDT，Greg Fuller等多位专家参与的研讨会将在广场宴会厅（ABC）举行，Andrew Brenner博士将展示“脊髓吸收辐射剂量：使用β发射放射性药物治疗软脑膜转移，RMTD - 08” [3][4] - 8月8日下午7:15 - 9:00 MDT，密歇根大学医学院Arushi Tripathy博士将在广场宴会厅（ABC）展示“CNSide脑脊液肿瘤细胞检测平台是软脑膜疾病患者疾病管理的可行、临床相关且可扩展的平台，BMRK - 12” [13] 软脑膜转移瘤（LM）行业信息 - LM是癌症罕见并发症，原发癌扩散到脑脊液和脑脊髓周围软脑膜，约5%癌症患者会发生，通常是晚期，1年和2年生存率分别仅为7%和3%，发病率呈上升趋势 [6] - 乳腺癌是与LM最常见相关的癌症，3 - 5%乳腺癌患者会发展为LM，此外肺癌、胃肠道癌症和黑色素瘤也可扩散到脑脊液导致LM [6] - 目前没有FDA批准的专门针对LM患者的疗法，若不治疗，患者通常在数周或数月内死于该并发症 [6]

文章核心观点 公司临床研发副总裁将在会议上介绍评估其主打放射治疗药物铼（186Re）奥比斯贝美达治疗复发性胶质母细胞瘤和软脑膜转移瘤的临床研究数据 [1][2] 公司信息 - 公司是临床阶段制药公司，利用先进平台技术开发中枢神经系统癌症的靶向放射治疗药物，有望改善患者临床结果 [3] - 结合图像引导局部β辐射和靶向药物递送方法，推进产品候选管线，主要项目针对复发性胶质母细胞瘤和软脑膜转移瘤 [3] - 通过战略合作伙伴建立供应链，可实现产品开发、制造和未来商业化 [3] - 由经验丰富的领导团队带领，在德克萨斯州奥斯汀和圣安东尼奥等关键癌症临床开发中心开展业务 [3] 会议信息 - 公司临床研发副总裁梅利莎·摩尔博士将于2024年7月8日美国东部时间上午11:30在缅因州纽里举行的戈登研究会议“用于癌症管理的放射性核素诊疗学”上发表演讲 [2] - 演讲将报告ReSPECT - GBM和ReSPECT - LM临床研究的数据 [1] 投资者联系方式 - 资本市场和投资者关系总监Charles Y. Huang，办公室电话(202) - 209 - 5751，直拨电话(301) - 728 - 7222，邮箱chuang@plustherapeutics.com [2]

Amendment No. 1 to FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 PLUS THERAPEUTICS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 2834 33-0827593 (Primary Standard Industrial Classification Code Number) Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on June 24, 2024 Registration No. 333-280061 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 (I.R.S. Employer ...

As filed with the Securities and Exchange Commission on June 7, 2024 Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 PLUS THERAPEUTICS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (Primary Standard Industrial Classification Code Number) Delaware 2834 33-0827593 (I.R.S. Employer Identification Number) 4200 Marathon Blvd., ...

文章核心观点 公司宣布任命Greg Fuller博士为医学事务副总裁兼医学总监，同时收到CPRIT 330万美元的预付款，公司在中枢神经系统癌症的靶向放射治疗药物研发及相关诊断测试方面取得进展 [12] 公司动态 - 任命Greg Fuller博士为医学事务副总裁兼医学总监，其将助力CNSide脑脊液癌症诊断产品组合向商业应用过渡 [1][13] - 2024年6月收到CPRIT 330万美元的预付款，用于铼（Re186）obisbemeda的临床开发以及RePSECT - LM试验中的CNSide测试 [3] - 2024年6月6日，为吸引Fuller博士入职，公司授予其购买最多13,116股普通股的期权奖励，期权四年内归属 [4] 产品研发 铼（Re186）obisbemeda - 是一种新型注射放疗药物，能安全、有效、便捷地向中枢神经系统肿瘤提供直接靶向高剂量辐射，降低脱靶风险，改善患者预后 [16] - 正在ReSPECT - GBM和ReSPECT - LM临床试验中评估其对复发性胶质母细胞瘤和软脑膜转移瘤的治疗效果 [16] CNSide测试 - 是基于专有定量肿瘤细胞捕获和检测方法的实验室开发测试，可识别生物标志物，指导医生选择治疗方案，还能更有效地监测治疗反应 [17] - 检测LM的灵敏度超90%，显著优于MRI和细胞学检查，有望扩大公司领先放射治疗候选药物铼（Re186）obisbemeda的潜在市场 [3] - 潜在商业市场每年超50万次检测，FORESEE试验证明其在40例乳腺癌或非小细胞肺癌LM患者中的临床实用性，完整分析结果计划于8月8 - 10日在科罗拉多州丹佛市的SNO/ASCO会议上公布 [3] - 有望在2024年第四季度商业推出 [13] 行业背景 软脑膜转移瘤（LM） - 是癌症的一种罕见并发症，所有实体瘤、原发性脑肿瘤或血液系统恶性肿瘤都有引发LM的潜在风险 [1][15] - 约5%的癌症患者会发生LM，通常为晚期，1年和2年生存率分别仅为7%和3%，发病率呈上升趋势，且尚无FDA批准的专门疗法 [15] 德州癌症预防与研究机构（CPRIT） - 2007年由德州立法机构设立并经全州投票批准，2019年德州选民再次投票决定追加30亿美元投资，使癌症研究和预防总投资达60亿美元 [2] - 已通过学术研究、预防和产品开发研究项目向德州研究机构和组织授予超30亿美元赠款，招募281位杰出研究人员，支持52家公司在德州的设立、扩张或搬迁，带动超76.6亿美元的公共和私人投资，提供820万次癌症预防和早期检测服务 [18]

文章核心观点 2024年5月8日，临床阶段制药公司Plus Therapeutics授予新的资本市场和投资者关系总监Charles Huang期权奖励，以吸引其入职，公司认为此举能使他与股东利益一致 [1][3] 期权奖励详情 - 获批期权奖励为可购买最多5000股公司普通股的期权 [2] - 期权分四年归属，授予日一周年时四分之一期权归属，其余按月等额归属，归属还需满足一定条件，包括Huang在相应归属日期前持续任职 [2] - 期权行权价等于授予日（2024年5月8日）公司普通股收盘价 [2] 公司情况 - Plus Therapeutics是临床阶段制药公司，利用先进平台技术开发针对中枢神经系统癌症的靶向放射疗法，有望改善患者临床结果 [1][4] - 公司结合图像引导局部β辐射和靶向药物递送方法，推进候选产品管线，主要项目针对复发性胶质母细胞瘤和软脑膜转移瘤 [4] - 公司通过战略合作伙伴建立供应链，以支持产品开发、制造和未来商业化，由经验丰富的领导团队带领，在德州奥斯汀和圣安东尼奥等癌症临床开发关键中心开展业务 [4] 投资者联系方式 - 资本市场和投资者关系总监Charles Huang，电话(202) 209 5751，邮箱chuang@plustherapeutics.com [5]