财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为2130万美元，而2020年12月31日为830万美元 [38] - 2021年前九个月运营现金使用约为760万美元，2020年同期为520万美元 [39] - 2021年前九个月无收入，2020年同期约为30.3万美元，减少原因是遗留政府合同结束 [39] - 2021年前九个月研发费用为370万美元，2020年同期为160万美元，增加210万美元是因获取cGMP药品的RNL CMC开发成本增加 [40] - 2021年前九个月G&A费用为480万美元，2020年同期为410万美元，增加主要因法律和其他专业费用增加 [41] - 2021年前九个月利息费用降至约70.8万美元，2020年同期约为85.4万美元，反映2020年偿还债务本金至430万美元 [41] - 截至2021年9月30日的九个月净亏损为920万美元，2020年同期净亏损为460万美元，排除2020年第一季度认股权证账面收益230万美元，净亏损变化反映研发和G&A支出增加 [42][43] 各条业务线数据和关键指标变化 ReSPECT - GBM试验 - 进入第八剂量组，已治疗22名患者，第八组剂量和辐射较第七组增加40% [13][14] - 高达12.3毫升含31.2毫居里辐射的高靶向连续输注或对流体积耐受性良好 [14] - 最多可成功放置四个导管，肿瘤平均吸收辐射剂量为392戈瑞，最高达740戈瑞，肿瘤辐射覆盖率平均为90% [15][20] - 截至2021年8月1日，无导致死亡或停药的不良事件，多数不良事件为轻度至中度且非严重，与RNL因果无关，仅1例头皮不适和1例脑水肿可能相关 [16][17] - 22名患者中有3名存活达30个月以上，当前GBM标准治疗平均存活约8 - 10个月 [22] ReSPECT LM试验 - 公司获得FDA对186 RNL治疗LM的IND申请批准，预计2021年第四季度启动一期剂量递增试验 [32][33] 儿科脑癌治疗 - 计划2022年初提交IND申请，研究RNL用于儿童脑癌治疗 [35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为全球癌症精准靶向放射治疗领导者，推进RNL在不同癌症适应症的开发和商业化 [5] - 继续推进ReSPECT - GBM试验，完成当前组并分析数据后，计划2022年上半年与FDA进行临床会议确定后续试验计划 [45] - 推进RNL的CMC活动，按计划2022年年中提供GMP研究用药品，2022年第一季度计划与FDA进行CMC会议解决相关问题 [46] - 积极评估许可和授权机会，拓展业务发展 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第三季度取得进展，如获得FDA对RNL 186用于LM的IND申请批准、达成商业生产协议、加强领导团队等，对未来发展有积极影响 [5][6] - RNL在ReSPECT - GBM试验中显示出良好安全性和潜在疗效信号，未来将继续推进试验并与FDA沟通确定下一步计划 [16][21][45] - 随着业务拓展，公司将平衡资源分配，以股东友好方式融资，继续构建靶向放射治疗平台 [62] 其他重要信息 - 公司在2021年ASTRO年会和2021年神经肿瘤学会年会上展示ReSPECT GBM临床试验中期数据 [28] - 2021年11月18日在波士顿SNO会议上，公司将赞助现场和虚拟科学圆桌讨论及问答环节，提供临床安全和潜在疗效数据更新 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 招聘Norman Lafrance的过程以及他对RNL平台的看法和加入原因 - 招聘过程中通过招聘人员筛选出多位候选人，Norman Lafrance花两到三个月研究数据，他对技术印象深刻，且看好靶向放射治疗领域的复兴，因此加入公司 [50][51] 问题: ReSPECT - GBM研究中吸收剂量能推多高，监管机构和医生的接受程度以及后续计划 - 公司正在更深入研究辐射剂量，目前试验剂量递增缓慢，已远超传统外束辐射剂量，安全情况良好。平均吸收剂量100戈瑞可能是较好阈值，更重要的是体积，公司认为当前可能是最后一组，但需看数据情况 [53][54][55] 问题: LM项目在导管放置方面是否有不同情况或挑战 - LM项目的药物递送与GBM完全不同，患者大多有内置的ommaya储液囊，递送简单，可在门诊由护士操作，还便于脑脊液采样和生物标志物检测 [56] 问题: 11月公布数据时能否确定是否进行第九组试验 - 能否进行第九组试验取决于当前组最后一名患者的招募速度以及是否出现剂量限制毒性或安全问题，目前无法预测 [61] 问题: 公司是否只专注于三个适应症还是会同时研究其他适应症 - 公司致力于构建靶向放射治疗平台，目前专注于现有三个适应症，但会在平衡融资和股东利益的前提下，评估新技术以拓展产品组合 [62]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-34375 PLUS THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 33-0827593 (State or other jur ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物为1720万美元，而2020年12月31日为830万美元 [20] - 2021年前6个月运营活动使用的现金约为540万美元，2020年为290万美元，差异主要源于某些应付账款和应计费用支付的时间差异以及研发支出增加 [20] - 2021年前6个月无收入，去年同期约为30.3万美元，减少原因是先前披露的遗留政府合同结束 [20] - 2021年前6个月研发费用为220万美元，2020年为130万美元，增长反映了获得cGMP药品的额外RNL CMC开发成本 [21] - 2021年前6个月G&A费用为280万美元，2020年为300万美元，减少主要是由于严格管理专业和其他费用 [21] - 2021年前6个月利息费用降至约47.6万美元，2020年同期约为60.1万美元，反映了债务本金偿还至430万美元 [21] - 截至2021年6月的6个月净亏损为550万美元，2020年同期净亏损为290万美元，排除2020年第一季度认股权证账面收益后，净亏损同比一致 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 ReSPECT GBM试验 - 试验进展顺利，已进入第8个给药队列，目前引入的体积为12.3毫升，辐射剂量为31.2毫居里，最大流速保持在每分钟20微升 [7][8] - 半球或单侧幕上、高度靶向且连续输注高达12.3毫升和31.2毫居里辐射的情况目前耐受性良好 [9] - 最多可成功放置4根导管以适应不同肿瘤大小和几何形状 [9] - 约25立方厘米且形态各异的肿瘤可得到治疗 [9] - RNL尽管向肿瘤输送高达740戈瑞的吸收辐射，但目前看来是安全的，该辐射剂量是复发性情况下传统外照射放疗通常剂量的20倍 [10] - 接受过贝伐珠单抗治疗的患者效果不如未接受过该治疗的患者，目前试验仅关注未接受过贝伐珠单抗治疗的患者 [10] - 22名接受治疗的患者中有8名仍存活，22名患者中有3名存活至30个月或更久，而目前GBM标准治疗的平均生存期仅约8 - 10个月 [10][11] ReSPECT LM试验 - 计划通过留置皮下储液器（Ommaya储液器）用RNL进行治疗，试验将是一项开放标签、多中心剂量递增试验，评估可行性、安全性、剂量和潜在疗效 [16] - 计划在2021年第三季度（最晚第四季度）提交IND申请，并在获批后尽快开始招募 [17] 儿科脑癌治疗试验 - 计划在2021年晚些时候或2022年初提交IND申请以研究RNL对儿童脑癌的应用，试验细节将在2021年晚些时候确定 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是临床阶段制药公司，专注开发针对罕见和难治癌症的创新靶向放射疗法，核心药物是RNL [4] - 继续推进ReSPECT GBM试验，计划在2021年第四季度完成当前队列并提供全面试验更新，根据数据确定后续临床开发步骤，可能进一步剂量递增、调整输送参数或扩大当前剂量的招募以支持后续II期注册试验 [11][24] - 优先开展CMC活动，目标是在2021年底完成关键CMC活动，之后完成稳定性测试，以便在2022年年中前准备好cGMP产品 [12][13][25] - 根据FDA积极反馈，计划为RNL的两个新适应症提交IND申请，分别是左脑膜瘤病和儿科脑癌 [14][17] - 交易团队在三个方面积极开展工作：一是在CMC方面与领先供应商和提供商合作；二是积极评估额外新技术进行引进授权，以扩展平台和产品线，专注于更具靶向性的技术；三是评估将两款遗留药物进行对外授权的机会 [44][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司目前现金状况良好，多数临床试验由NCI资助减轻了筹集资金的压力，管理层希望保持至少24个月的前瞻性现金储备，在准备开展关键试验时筹集足够资金以达到可获批终点 [40] - 认为在ReSPECT GBM试验中，增加输送体积和辐射剂量似乎与更好的肿瘤覆盖和更高的肿瘤吸收剂量相关，进而与总体生存期相关 [10] - 对于RNL治疗GBM，理论上可以通过覆盖肿瘤及周围微观病灶来提高疗效，甚至有可能将其转变为更慢性的疾病 [35][36] 其他重要信息 - 公司努力提升企业沟通水平，推出了ReSPECT试验的临床试验微网站（respecttrials.com），前端用于教育潜在患者和家属，后端有复杂的合规患者推荐网络 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：公司目前或未来是否会与美国以外的监管机构举行会议讨论潜在批准，或在海外地区启动临床试验？ - 目前公司专注于美国批准和CMC活动，2021年后待关键计划形成，可能会认真探索将试验扩展到国际站点或开展单独临床试验 [30] 问题：公司目前是否专注于未接受过贝伐珠单抗治疗的GBM患者作为目标人群？ - 是的，大约9个月前公司排除了接受过贝伐珠单抗治疗的患者，但不意味着不能治疗他们，后续可能需要调整输送参数来改善肿瘤覆盖 [32] 问题：与FDA关于潜在I/II期试验的会议是否会在2021年举行？ - 这将是2022年的事情，需等待第8队列结果以及评估不断演变的疗效和安全数据后，再决定是否继续剂量递增或进入下一阶段 [33] 问题：第8队列增加体积和剂量后，能覆盖多大比例的GBM患者，是否需要更高剂量队列？ - 公司认为理想情况是治疗约3厘米的肿瘤并覆盖其周围1 - 2厘米有微观病灶的边缘，这样不仅能消融肿瘤，还能捕获微观疾病，提高疗效，目前约7厘米的覆盖范围实际意义不大 [35][36] 问题：在监管方面，公司对于II期关键试验是否会寻求特殊协议评估或突破性疗法指定？ - 这些都是可能的，将根据数据决定，预计在2021年第三季度或更可能在第四季度有更明确的信息 [37] 问题：即将开展的RM和儿科脑癌研究在启动前还需做什么，是否会等待新的GMP药品再启动研究？ - 可以使用当前制造协议立即开始这些研究，LM研究的优先事项是在第三季度（可能第四季度）完成并提交IND申请，之后根据FDA反馈开展；儿科脑癌研究已确定PI和牵头试验站点，但受带宽限制，可能在年底提交申请，具体启动时间要到明年年初才能确定 [38] 问题：如果进入关键试验，公司的资金计划是什么？ - 公司目前现金状况良好，多数临床试验由NCI资助，管理层希望保持18 - 24个月的现金储备，在准备开展关键试验时筹集足够资金以达到可获批终点，避免再次寻求合作伙伴或资本市场融资 [40][41] 问题：NCI是否会资助关键试验，搬到德克萨斯州是否能获得该州癌症资金用于关键试验？ - NCI资助到I/II期，目前覆盖最多55名患者，公司已治疗22名，仍有一定空间；获得赠款资金存在控制权方面的权衡，公司很可能会自行资助关键试验 [42] 问题：公司在BDM许可活动方面，正在寻找哪些类型的机会，战略目标和方法是什么？ - 交易团队在三个方面积极开展工作：一是在CMC方面与领先供应商和提供商合作；二是积极评估额外新技术进行引进授权，扩展平台和产品线，专注于更具靶向性的技术；三是评估将两款遗留药物进行对外授权的机会 [44][45]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-34375 PLUS THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 33-0827593 (State or other jurisdic ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物为1440万美元，而2020年12月31日为830万美元 [21] - 2021年第一季度经营活动所用现金约为300万美元，2020年为150万美元，差异主要由于某些应付账款和应计费用的支付时间不同 [21] - 2021年第一季度收入较去年同期约11.8万美元有所下降，原因是BARDA合同结束 [22] - 2021年第一季度研发费用为110万美元，2020年为90万美元，增长主要因额外的RNL开发成本 [22] - 2021年第一季度G&A费用为112万美元，2020年为160万美元，减少主要因专业费用和招聘费用降低 [22] - 2021年第一季度利息费用从2020年同期约34.9万美元降至约24.7万美元，反映2020年的本金偿还 [23] - 2021年第一季度净亏损为270万美元，2020年第一季度为110万美元，排除2020年第一季度认股权证账面收益后，净亏损同比一致 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 RNL药物研发业务 - RNL产品正在美国进行Respect试验，这是一项双阶段1、2期多中心序贯队列开放标签体积和剂量递增研究 [11] - 2020年11月对Respect试验前15名患者进行中期分析，RNL可成功提供约为标准外照射放疗15倍的吸收辐射剂量且无显著毒性 [12] - 2021年3月提供队列六的中期更新，发现可安全递送8.8毫升装载22毫居里辐射的RNL，无治疗相关严重不良事件 [13] - 队列六患者中，肿瘤覆盖率大于75%的受试者中位和平均生存持续时间分别为8.3个月和12.9个月，有6名患者仍存活；肿瘤覆盖率小于60%的患者中位生存持续时间为4.9个月，有1名患者仍存活 [14] 制造和供应链业务 - 2021年第一季度，公司与Piramal Pharma Solutions签订主服务协议，为RNL即时药品的开发、制造和供应提供服务，预计将在未来适当阶段达成临床和商业供应协议 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于开发用于罕见和难以治疗癌症的复杂创新疗法，如中枢神经系统癌症 [6] - 2020年拓宽专业知识和技术平台，将放射性核素纳入药物配方，主要药物为RNL [7] - 2021年优先在其他适应症上开展RNL的临床开发，已向FDA提交两份RNL的IND前会议简报包，计划在2021年与FDA进行会议并启动试验 [18] - 计划完成Respect 1期研究的入组，与FDA完成RNL复发性胶质母细胞瘤的关键试验规划，完成关键CMC活动 [25] - 继续开发和评估RNL、DocePLUS和通用DoxoPLUS的额外内外部药物开发候选产品 [26] 行业竞争 - 复发性胶质母细胞瘤治疗是重大医学挑战，目前常用的化疗和外照射放疗有显著副作用，而RNL可提供更高肿瘤辐射剂量且减少对附近健康组织的辐射暴露 [8][9][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司Respect试验进展顺利，有望为复发性胶质母细胞瘤患者提供更好治疗选择 [12] - 与Piramal Pharma Solutions的合作将有助于确保RNL的临床和商业供应 [20] - 计划推进RNL在其他适应症的临床开发，满足重大未满足的医疗需求 [18] 其他重要信息 - 与学术合作者共同开发数学模型，以更好预测RNL通过对流递送的时空分布，提高试验临床结果 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1: Respect研究中，FDA决定进行队列六而非队列七，是否意味着队列六使用的剂量可能用于下一阶段？ - 有可能，但公司进行1期试验不仅是为获得推荐的2期剂量，还为确保下一试验有合适的递送参数，可能会增加流速以覆盖微观疾病，最终剂量需进一步观察，也可能进入队列七但增加流速 [28][29] 问题2: 何时能获得队列六的下一次更新？ - 可能在下一次财报电话会议时，若在此之前做出决定也会及时公布消息 [30] 问题3: CMC方面的时间表如何，何时能为关键试验准备好药物？ - 公司在时间表上进展顺利，预计在2021年底至2022年初为注册试验和2期扩展队列准备好药物 [31][32] 问题4: 下一初始临床研究的设计思路是什么，会采用传统随机3期试验、自适应2、3期试验还是参与其他研究？ - 1、2期试验预计招募55名患者，较为确定；3期试验可能以总生存期为主要观察点，患者数量将根据1、2期在推荐2期剂量下的情况确定，预计使用合成对照臂或参与灵活对照 [34][35] 问题5: 三个试验站点是否已恢复正常，有无新冠问题，是否考虑扩展站点？ - 德州站点受疫情影响，目前已恢复正常，正在筛选多名患者；公司正在考虑扩展站点，主要针对推荐2期剂量的扩展队列，以便在做出决策后能及时让站点参与注册试验 [39] 问题6: 2期是否需要提交IND？ - 该问题未得到有效解答，建议提问者回电重新加入 [40][41]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-34375 PLUS THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 33-0827593 (State or other jurisdi ...

公司概况 - PLUS Therapeutics致力于开发针对罕见中枢神经系统（CNS）癌症的新型靶向疗法，拥有纳米级放射治疗平台[9] CNS癌症现状 - 6 - 28%的其他癌症会发展成CNS转移瘤，5年生存率为36%，获批治疗方案少[12][13] - 美国约70万人患有原发性脑或CNS肿瘤，其中恶性21万，非恶性49万；2020年新诊断病例中，恶性占30%（24,970例），非恶性占70%（58,860例）[14] 公司平台与疗法 - 具备纳米级药物开发能力和技术，有多个FDA研究性新药（IND）批准和完成的临床试验[16] - 主要资产铼纳米脂质体（RNL™）是专有纳米级疗法，发射两种辐射，铼 - 186路径长度2mm，半衰期3.8天[22] RNL™临床数据 - 1/2期临床试验设计为多中心、序贯队列、开放标签、剂量递增研究，计划最多招募55名受试者，未观察到治疗相关严重不良事件（SAE），有早期疗效信号[44][45] - 剂量递增方案中，前6个队列完成（n = 18），8.8 mL治疗体积可覆盖约3.5 cm直径肿瘤加0.5 cm边缘，13.2 mL可覆盖约4.0 cm直径肿瘤加0.5 cm边缘[49] 安全性与疗效 - 无治疗相关SAE，多数不良事件（AE）与RNL™无关，头皮不适与手术有关[51] - 肿瘤覆盖率> 75%的受试者中位和平均生存时间分别为8.3个月和12.9个月，6人存活；< 60%的中位生存时间为4.9个月，1人存活[63] 开发计划与适应症拓展 - 计划开展复发性胶质母细胞瘤（rGBM）、软脑膜癌（LMC）和儿童脑癌的临床试验[75][86] - RNL™有机会用于多种罕见癌症，如LMC美国年发病率11万，腹膜癌7.2万，儿童脑癌1000例等[77][79] 2021年里程碑 - 完成RNL™在美国复发性GBM的ReSPECT™试验的入组和数据报告，完成RNL™的化学、生产和控制（CMC）活动等[88] 资本情况 - 截至2020年9月30日，现金760万美元，流通普通股4,591,415股，U系列认股权证3,045,000份，高级定期贷款本金430万美元[90]

财务数据和关键指标变化 - 2020年末现金及现金等价物为830万美元，2019年12月31日为1760万美元 [26] - 2020年12月31日债务本金为430万美元，低于2019年12月31日的930万美元 [26] - 2020年全年运营活动使用现金约840万美元，2019年为590万美元 [29] - 2020年全年报告收入为30.3万美元，2019年为700万美元，减少原因是BARDA合同结束 [29] - 2020年全年研发费用为270万美元，2019年为540万美元，减少部分归因于2019年BARDA合同完成 [30] - 2020年全年G&A费用为640万美元，2019年为530万美元，增长反映专业费用增加，部分被工资及相关费用减少抵消 [30] - 2020年全年利息费用从2019年的190万美元降至110万美元，反映2019年和2020年本金偿还情况 [31] - 2020年全年净亏损为820万美元，2019年为1140万美元，2019年净亏损受资产剥离相关760万美元终止经营损失影响 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 RNL药物开发业务 - RNL用于复发性胶质母细胞瘤治疗，2020年获FDA孤儿药和快速通道指定 [11] - ReSPECT临床试验是一项针对复发性或进行性恶性胶质瘤的1/2期试验，最多招募55名患者，由美国国立卫生研究院（NIH）资助 [12] - 截至2021年2月，ReSPECT试验已治疗19名复发性GBM患者，计划今年完成1期试验招募，年底或2022年初完成关键CMC活动，有望约一年后进行2期关键试验 [18] - 2021年公司优先将RNL除复发性胶质母细胞瘤外的其他适应症推进临床试验，重点关注软脑膜癌病和小儿脑癌 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 完成RNL复发性GBM的ReSPECT 1期试验所有患者招募 [33] - 完成RNL的关键CMC活动 [33] - 与FDA合作完成2期关键试验规划 [33] - 如有需要，为后续RNL适应症开展IND启用研究 [33] - 若获FDA批准，将RNL推进软脑膜癌和小儿脑癌的1期试验 [33] - 继续开展RNL及潜在增强变体的临床前研究 [33] - 评估新研究药物候选物及相关技术的潜在协同收购和许可 [33] - 探索RNL及两款遗留资产DocePLUS和DoxoPLUS的新合作关系 [33] 行业竞争 - 复发性胶质母细胞瘤治疗是重大挑战，FDA约十年未批准新疗法，目前无明确标准治疗方法，现有获批治疗仅提供有限生存益处 [7] - 软脑膜转移在美国影响约11万名患者，无明确标准治疗方法，患者预后差 [21] - 小儿脑癌虽罕见但预后同样不佳 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司计划维持资产负债表上约12个月的现金或现金获取渠道，可靠资助关键产品开发工作 [28] - 继续利用非稀释性资金来源，如现有NIH赠款，积极寻求更多赠款和合作资金 [28] - 2021年是结束1期试验、确定进入关键试验的过渡步骤以及明确关键试验内容的重要一年 [45] 其他重要信息 - 2020年公司成立科学和临床顾问委员会，成员为神经肿瘤学、神经外科、临床前药物开发和纳米技术领域的专家，将指导和建议公司推进专有纳米技术 [11] - 2020年第四季度，公司与Lincoln Park Capital Fund签订购买协议和注册权协议，可在36个月内出售至多2500万美元的股票 [27] - 2020年第四季度，公司提交S - 3表格的货架注册申请，允许在市场上出售至多1000万美元的证券 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否能期待1期试验的完整数据读出，包括总生存数据；患者接受对流增强递送（CED）的总体风险状况如何 - 目前无法提供1期试验数据的具体指导，因为这是剂量递增试验，需根据数据情况做出反应 [38] - 试验目标从可行性、安全性、确定推荐的2期剂量、递送优化和疗效信号五个方面考虑，预计2021年完成试验招募，回答大部分目标问题，但疗效信号难以确定 [39][43] - 下一步临床步骤有直接从1期进入3期、进行过渡性2期试验两种选择，目标是年底准备好关键试验药物 [44] - CED治疗相关严重不良事件（SAE）未出现，不良事件主要与皮肤操作和颅骨钻孔有关，目前对流操作增加速率，虽可能出现安全问题，但目前安全性良好 [46][48] 问题2: 关于德克萨斯州CPRIT计划的资助周期情况，以及公司接近结束1期试验时获得CPRIT资助的资格情况 - 公司上月已提交软脑膜转移适应症的资助申请，申请截止日期为1月底，目前等待审批流程，预计60 - 90天，决策时间在8、9月左右 [55][56] - 公司将积极寻求此类资助，但不会专门针对赠款资助进行指导，因为赠款获取困难且有官僚要求，难以预测，若获得资助很好，未获得则继续尝试 [57][58] 问题3: 1期试验目前通过赠款资助的比例是多少 - 与NanoTx签订许可RNL产品协议后不久获得一项为期五年、约略高于300万美元的赠款，用于支付临床试验的硬成本，涵盖1期和2期至多55名患者，赠款可能覆盖临床试验成本的80%以上 [63] - 公司除投入时间和相关管理费用外，额外投入的硬成本主要与药物供应有关，这有助于向注册药物供应过渡，赠款和公司投入比例约为80%和20%，20%大部分用于CMC [64][65] 问题4: 研究是否会因COVID或其他外部因素出现延迟 - 最初担心COVID影响，但未发现直接影响，因为患者病情严重，在医疗系统中会得到优先治疗 [66] - 间接影响方面，学术机构内部存在资源竞争，人员可能生病、居家工作或工作安排不同，且与COVID无关的是，临床试验资源在劳动力市场竞争激烈，但整体未出现重大延迟，公司能够成功应对 [67][68]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-34375 PLUS THERAPEUTICS, INC. (previously known as Cytori Therapeutics, Inc.) (Exact name of Registrant as Specified in Its Charter) ...

行业背景 - 6 - 28%的其他癌症会发展成中枢神经系统转移瘤，5年生存率为36%，获批治疗方案少[9] - 美国约70万患者患有原发性脑或中枢神经系统肿瘤，其中恶性21万，非恶性49万，每年新增中枢神经系统转移瘤患者7 - 17万[10] - 2020年新诊断原发性脑肿瘤中，非恶性占70%（58,860例），恶性占30%（24,970例）[11] 公司概况 - 致力于开发中枢神经系统癌症新疗法，拥有纳米级药物递送平台，有4种研究药物，3种处于临床阶段[14] 药物管线 - RNL™用于复发性胶质母细胞瘤等，处于美国1期招募阶段，由NIH/NCI资助；DoxoRNL™处于临床前阶段；DocePLUS™完成美国1期并发表结果；DoxoPLUS™完成临床生物等效性研究并发表结果[18] 核心产品RNL™ - 可直接注入肿瘤，脂质体封装显著延长铼 - 186体内半衰期（90小时），提高在肿瘤内的保留和组织分散特性[22][27] - 1/2期临床试验采用改良斐波那契剂量递增方案，计划最多招募55名受试者，未观察到治疗相关严重不良事件，有早期疗效信号，获NIH/NCI资助至2期[42][43] 安全性与疗效 - 肿瘤吸收剂量高，对大脑和全身影响小，平均全身吸收剂量≤0.15 Gy，平均器官吸收剂量≤0.70 Gy，队列4和5中平均肿瘤体积吸收剂量与平均全身吸收剂量之比≥3,000[48] - 肿瘤覆盖率>75%的受试者中位和平均生存时间分别为8.3个月和12.9个月；<60%的受试者中位生存时间为4.9个月[58] 开发计划 - 2021 - 2025年对复发性胶质母细胞瘤开展ReSPECT™试点/1期研究、扩大生产规模、开展关键试验；对脑脊膜癌和儿童脑癌与FDA开会、开展试点/1期研究[73][85] 适应症拓展 - 可用于脑脊膜癌、腹膜癌、儿童脑癌、头颈鳞状细胞癌等多种罕见癌症，美国年发病率分别为11万、7.2万、1000、5.3万[75][77] 对外授权管线 - DocePLUS™是下一代多西他赛制剂，美国潜在年销售峰值超7.6亿美元，获小细胞肺癌孤儿药指定；DoxoPLUS™是多柔比星仿制药，欧美联合市场规模约2.5亿美元，有合作意向[88][89] 2021年里程碑 - 完成RNL™复发性胶质母细胞瘤美国ReSPECT™试验的招募和数据报告，完成RNL™的CMC活动等多项任务[91] 财务与公司信息 - 截至2020年9月30日，现金760万美元，普通股4,591,415股，U系列认股权证3,045,000份，高级定期贷款本金430万美元[93]