文章核心观点 公司在2024年美国临床肿瘤学会年会上公布RP1和RP2项目有前景的临床数据，验证RPx平台潜力 [1][2] 分组1：RP1项目数据及进展 - RP1与nivolumab联用治疗抗PD - 1失败黑色素瘤，156名患者中约三分之一有反应，研究者评估总缓解率32.7%，94名对先前抗PD - 1疗法有原发性耐药患者中总缓解率34%，66名先前抗PD - 1联合抗CTLA - 4疗法进展患者中总缓解率27.3%，所有缓解持续超6个月，中位缓解持续时间超36个月，各亚组均有临床意义活动 [3] - IGNYTE抗PD - 1失败黑色素瘤队列独立中心审查的主要分析结果预计2024年第二季度晚些时候公布，公司计划2024年下半年向美国食品药品监督管理局提交RP1生物制品许可申请，已与FDA商定3期验证性研究方案，预计在提交RP1生物制品许可申请前启动试验 [4] 分组2：RP2项目数据及进展 - RP2单药或与nivolumab联用治疗葡萄膜黑色素瘤，17名患者总缓解率29.4%，疾病控制率58.8%，生物标志物数据显示肿瘤免疫细胞浸润和PD - L1表达增加，全身T细胞库改变 [6] - 基于令人鼓舞的总缓解率，公司正根据FDA意见敲定注册导向研究方案 [6] 分组3：产品介绍 - RP1是公司领先候选产品，基于专有单纯疱疹病毒株，经基因工程改造携带融合蛋白和GM - CSF，以最大化肿瘤杀伤效力、肿瘤细胞死亡免疫原性和全身抗肿瘤免疫反应激活 [8] - RP2基于专有单纯疱疹病毒株，携带融合蛋白、GM - CSF和抗CTLA - 4抗体样分子，旨在将这些蛋白靶向有效递送至肿瘤和引流淋巴结免疫反应起始部位，聚焦全身免疫疗效于肿瘤并限制脱靶毒性 [9] 分组4：公司介绍 - 公司2015年成立，总部位于马萨诸塞州沃本市，使命是开创溶瘤免疫疗法新组合以改变癌症治疗方式，其专有RPx平台基于强大HSV - 1骨架，旨在最大化免疫原性细胞死亡和全身抗肿瘤免疫反应诱导，RPx候选产品预计与多数癌症治疗方式协同，可单独或与多种治疗方案联合开发 [10]

文章核心观点 临床阶段生物技术公司Replimune Group宣布将在2024年美国临床肿瘤学会年会上进行多项展示 [1] 公司展示情况 口头报告 - 两项摘要入选口头报告，包括RP1联合纳武利尤单抗治疗抗PD - 1治疗失败黑色素瘤的IGNYTE临床试验12个月数据更新，以及RP2联合纳武利尤单抗治疗晚期葡萄膜黑色素瘤的1期试验数据 [2] - 摘要《Efficacy and safety of RP1 combined with nivolumab in patients with anti - PD - 1 failed melanoma from the IGNYTE clinical trial》将展示截止2024年3月8日的12个月研究者评估数据，独立中心审查的12个月主要分析结果预计2024年第二季度晚些时候公布 [3] - 摘要《Safety, efficacy, and biomarker results from an open - label, multicenter, phase 1 study of RP2 alone or combined with nivolumab in a cohort of patients with uveal melanoma》 [4] 试验进展海报展示 - RP1和RP2还将在三项试验进展海报中展示 [2] - 摘要《A randomized, controlled, multicenter, phase 3 study of vusolimogene oderparepvec (VO) combined with nivolumab vs treatment of physician's choice in patients with advanced melanoma that has progressed on anti - PD - 1 and anti - CTLA - 4 therapy (IGNYTE - 3)》 [5] - 摘要《An open - label, multicenter study investigating RP2 oncolytic immunotherapy in combination with second - line systemic atezolizumab combined with bevacizumab in patients with locally advanced unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma》 [6] - 摘要《IST: Trial in progress: A phase 1/2 study of Vusolimogene oderparepvec in primary melanoma (mel) to reduce the risk of sentinel lymph node (SLN) metastasis》 [6] 会议信息 - 6月3日10:57 - 11:03 AM CDT，地点S406，摘要9517 [7] - 6月3日9:57 - 10:03 AM CDT，地点S406，摘要9511 [7] - 6月1日1:30 PM - 4:30 PM CDT，地点Hall A，海报板385b，摘要TPS9604 [7] - 6月1日1:30 PM - 4:30 PM CDT，地点Hall A，海报板165b，摘要TPS4191 [7] - 6月1日1:30 PM - 4:30 PM CDT，地点Hall A，海报板390b，摘要TPS9614 [7][8] 产品信息 RP1 - 是公司的领先候选产品，基于专有单纯疱疹病毒株，经基因工程改造并携带融合蛋白（GALV - GP - R -）和GM - CSF，以最大化肿瘤杀伤效力、肿瘤细胞死亡的免疫原性和全身抗肿瘤免疫反应的激活 [9] RP2 - 基于专有单纯疱疹病毒株，经基因工程改造并携带融合蛋白（GALV - GP - R -）和GM - CSF，还表达抗CTLA - 4抗体样分子，旨在将这些蛋白靶向有效递送至肿瘤和引流淋巴结的免疫反应起始部位，以增强对肿瘤的全身免疫疗效并减少脱靶毒性 [10] 公司信息 - 2015年成立，总部位于马萨诸塞州沃本市，使命是通过开创新型溶瘤免疫疗法组合来改变癌症治疗方式 [11] - 专有RPx平台基于强大的HSV - 1骨架，旨在最大化免疫原性细胞死亡和诱导全身抗肿瘤免疫反应，具有独特的局部和全身双重活性，其候选产品预计可与大多数已确立和实验性癌症治疗方式协同作用 [11]

产品研发与商业化风险 - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，尚未获批商业销售，至少未来几年可能无法从产品销售中获得收入[169] - 临床开发成本高、耗时长且结果不确定，产品候选药物在任何阶段都可能失败[170] - 临床研究中可能出现患者招募数量、速度、退出率等问题，影响试验进行[174] - 临床试验可能产生负面或不确定结果，公司或监管机构可能要求进行额外试验或放弃项目[176] - 开发过程中的延迟会增加成本，公司可能需额外资金完成试验和商业化准备[178] - 公司公布的topline或中期数据可能与最终数据不同，可能影响产品获批和商业化[179] - 产品候选药物预计与第三方药物联用，公司对这些药物的供应和监管状态控制有限[180] - 临床数据可能不足以支持提交申请或获得监管批准，FDA可能要求额外研究[180] - 监管机构决策时间可能长于预期，公司可能无法证明产品优于现有疗法[180] - 公司产品候选药物与其他产品联合开发可能面临挑战，FDA可能要求更复杂的临床试验设计[183] - 若合作方无法按合理商业条款供应产品，公司需寻找替代方案，否则临床实验可能受影响[184] - 公司基于RPx平台开发产品候选药物，若平台有问题，可能需停止相关产品开发[185] - 公司虽有领先产品候选药物RP1，但开发、获批和商业化其他产品候选药物需大量资金且有失败风险[187] - 即使产品候选药物获FDA或外国监管机构批准，也不能保证能成功商业化、被市场广泛接受或比其他产品更有效[188] - 公司可能无法获得产品候选药物的监管批准，获批也可能有使用限制，影响商业化能力[189] - 产品候选药物可能有不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，影响监管批准和商业化[195] - 产品候选药物制造或配方的变化可能导致额外成本或延误，影响临床试验和产品销售[198] - 若公司无法成功将获批产品商业化或出现重大延误，业务将受到重大损害，成功商业化需在销售、标签、市场需求等多方面取得成功[218] - 公司产品候选基于癌症治疗新方法，开发时间和成本难以预测，若遇问题可能导致延迟和成本增加[229] - 产品候选获批后若未获广泛市场接受，公司收入可能受限，难以实现盈利，影响因素众多[231] - 产品候选商业化成功部分取决于政府和保险公司的报销水平和定价政策，报销情况不确定[233][234] - 美国联邦和州政府及外国政府不断出台影响报销率的法规政策，如2022年《降低通胀法案》，可能影响产品盈利[235] - 产品候选潜在市场规模难以估计，若假设不准确，实际市场可能小于估计[237] - 免疫肿瘤学领域负面发展可能损害产品候选公众认知，影响业务，基于病毒的产品候选受影响更大[238][239] 财务状况与盈利风险 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限，自成立以来一直亏损，预计未来将继续亏损且可能增加[241] - 截至2024年3月31日和2023年3月31日财年，公司净亏损分别为2.158亿美元和1.743亿美元，累计亏损7.013亿美元[242] - 即使产品候选获批并商业化，公司仍将产生大量研发和其他支出，未来净亏损规模取决于费用增长和创收能力[243] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.207亿美元[247] - 基于当前运营计划，公司预计现有现金及现金等价物和短期投资能支持运营费用和资本支出至2026年下半年[248] - 公司实现盈利依赖完成多项目标，如产品研发、获批、制造、商业化等[244][245] - 即便产品获批，商业化也会产生高额成本，费用可能超预期[245] - 公司需额外融资实现目标，若无法获取必要资金，可能影响产品开发和商业化[247] - 公司未来资本需求受产品研发、获批、合作、商业化等多因素影响[249] - 公司现金存放于金融机构，部分账户余额超联邦存款保险公司保险限额，存在损失风险[249][250] - 2024年3月31日止年度，公司录得净外汇交易收益0.8百万美元，而2023年3月31日止年度则确认净外汇交易亏损5.7百万美元[444] - 公司认为英镑与欧元汇率变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响[444] - 公司主要市场风险为利率波动，但短期资产预计不受市场利率突然变化重大影响[443] - 公司面临外汇汇率风险，主要源于英国子公司非英镑交易[444] - 公司尚未签订外汇套期保值合同以降低外汇汇率风险敞口[445] 合作风险 - 公司与BMS、Regeneron、Roche达成合作，分别供应nivolumab、cemiplimab、atezolizumab和bevacizumab用于临床试验[181] - 无法维持或建立新商业关系、市场上检查点阻断疗法的供应和成本问题，可能延误开发时间、增加成本并危及产品开发[182] - 公司与BMS、Regeneron等合作获取抗PD - 1疗法用于候选产品开发，合作若不成功，可能延迟候选产品开发和商业化[267][268] - 未来合作协议可能不成功，合作方可能不履行义务、延迟临床试验、不遵守监管要求等，影响公司候选产品开发和商业化[269][270] - 若未来合作未成功开发和商业化产品或合作方终止协议，公司可能无法获得临床试验材料供应、研究资金等，影响候选产品开发[272] 知识产权风险 - 公司商业成功部分依赖获取和维护知识产权，但专利情况不确定，存在侵权等风险[251][252][253] - 2022年11月，公司向美国专利审判和上诉委员会提交请愿书，试图使美国专利10,034,938的某些权利要求无效[259] - 2023年8月，公司与安进公司达成和解协议并终止对其专利的挑战，同时签订许可和契约协议，同意按低个位数比例支付净销售额特许权使用费[259] - 公司若在专利诉讼中败诉，可能失去RP1等候选产品的部分或全部专利保护，对业务、财务等产生重大不利影响[262] - 公司员工可能面临知识产权侵权指控，若败诉可能失去知识产权、人员或遭受损失，还可能需从第三方获取技术或产品商业化许可[263] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能无法获得候选产品监管批准或及时商业化[276] - 公司需确保研究符合相关法规和标准，若违反GCP、cGMP等规定，可能导致数据不可靠、需重复试验，延迟监管批准[278][279] - 若第三方未履行合同义务、数据质量受影响，公司试验可能重复、延迟或终止，影响候选产品商业前景和收入[280] - 若与第三方关系终止，公司可能无法找到替代方或需承担额外成本和延迟，影响开发进度[281] - 公司依赖第三方存储和分发产品，分销商表现不佳可能延迟候选产品开发、审批和商业化，导致损失和收入减少[282] - 制造原材料、设备或工艺耗材的供应商若表现不佳，可能影响公司临床试验产品供应[285] 监管与合规风险 - 美国药品和生物制品制造商面临的虚假索赔法案诉讼数量和范围显著增加，生物制药公司面临辩护虚假索赔诉讼、支付和解罚款或赔偿金、承担刑事和民事处罚等风险[203] - 若FDA认定公司促销活动违反产品推广法规和政策，可能要求修改促销材料或采取监管等执法行动，包括发出警告信、暂停或撤回产品、支付民事罚款等[204] - 获营销批准的产品需遵守FDA和外国监管机构的广泛持续要求和审查，包括制造工艺、临床数据、标签等多方面，还需支付年费等[205] - 若FDA或外国监管机构在产品获批后发现新安全信息，可能撤回批准、发布安全警报、要求标签更改等，限制产品销售[206] - 公司及供应商或合作伙伴可能会受到FDA的定期突击检查或远程监管评估，产品和制造变更需通知并可能需获FDA预先批准[207] - FDA或外国监管机构可能不接受公司在美国境外进行的临床试验数据，若不接受则需进行额外试验，成本高、耗时长并延误业务计划[214] - 在一个司法管辖区获得和维持产品营销批准，不意味着能在其他司法管辖区成功获批，不同司法管辖区审批程序不同，可能需额外研究或试验[215] - 公司受美国《反海外腐败法》、英国《反贿赂法》等反腐败法律及贸易管制法律约束，违规将面临处罚[296][299] - 公司若违反联邦和州医疗保健法律，将面临重大处罚，影响业务和财务状况[300][301] - 新立法、监管提案和医疗保健支付方举措可能增加公司合规成本，影响产品营销和盈利[302] - 遵守《药品供应链安全法案》要求可能增加运营费用和行政负担[304] - 公司员工等可能存在不当行为，导致监管制裁和声誉损害[305] - 公司运营涉及危险和易燃材料，违反环境要求会产生包括罚款等在内的大量成本[306] - 公司收集处理敏感信息，受众多数据隐私和安全义务约束，美国和其他地区有相关法律[308][309][312] - 违反CCPA规定最高可处以每次7500美元的法定罚款[310] - 依据欧盟GDPR，政府监管机构可处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[312] 公司运营与管理风险 - 2024年3月公司宣布多项管理层任命，5月31日首席运营官退休[320] - 公司未来需扩大组织规模，若管理不善可能扰乱运营[315] - 公司目前很大程度依赖独立组织等提供服务，若服务不可用或质量受影响，业务会受冲击[316] - 公司需维持财务报告内部控制，若不符合萨班斯 - 奥克斯利法案第404条要求，可能产生不良后果[322][323] - 公司系统可能遭受网络攻击等事件，导致运营中断、数据损失等问题[326][327] 市场与股价风险 - 公司普通股于2018年7月20日在纳斯达克全球精选市场开始交易[328] - 公司普通股价格可能大幅波动，投资者可能遭受重大损失，股价受多种因素影响[329] - 公司经营业绩可能大幅波动，难以预测，受多种因素影响，包括合作协议款项、研发活动等[332][334][335] - 公司可通过2023年销售协议“按市价”发售最多1亿美元普通股，发售可能导致股价下跌和股权稀释[344][345] - 公司不打算支付普通股股息，股东回报仅限于股票增值[340] - 大量普通股在公开市场出售可能导致股价下跌，包括现有股东出售、期权和受限股单位等股份出售[341][342] - 筹集额外资本可能导致股东股权稀释、限制公司运营或要求放弃技术或产品候选权[346] - 未来进行收购或战略合作伙伴关系可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[348] - 不利的市场和经济条件可能对公司业务、财务状况、经营业绩、股价和前景产生严重不利影响[350] - 汇率波动可能对公司经营业绩和财务状况产生重大影响，公司目前没有汇率对冲安排[354] - 全球经济状况不佳和地缘政治事件可能对公司业务、财务状况或经营业绩产生不利影响[355] 其他风险 - 公司面临潜在产品责任风险，若成功索赔，可能承担巨额赔偿并限制产品商业化[294] - 公司虽有保险，但可能无法获得足够赔偿，且未来可能难以维持合理成本的保险[295] 公司制造情况 - 公司位于马萨诸塞州弗雷明汉约63000平方英尺的制造工厂已全面投入运营[290] - 公司已完成将RP1、RP2和RP3的制造从第三方合同制造商转移至内部弗雷明汉工厂的过程[290] 贷款协议风险 - 2022年10月6日公司及部分子公司与Hercules Capital签订贷款和担保协议，该协议于2023年6月和12月进行了修订[357] - Hercules贷款协议包含肯定和否定契约，可能限制公司经营灵活性和采取有利行动的能力[357] - Hercules贷款协议包含违约事件，发生违约时，未偿还债务可能立即到期应付[358] - 若发生违约，公司可能需立即偿还未偿还债务，否则贷款人可处置抵押品[358]

财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和短期投资为4.207亿美元，较2023年3月31日的5.834亿美元有所下降[12] - 截至2024年3月31日，债务（扣除折扣后）余额为4480万美元，较2023年3月31日的2860万美元有所增加[15] - 2024财年第四季度研发费用为4260万美元，全年为1.75亿美元，较2023财年有所增加[15] - 2024财年第四季度销售、一般和行政费用为1620万美元，全年为5980万美元，较2023财年有所增加[15] - 2024财年第四季度净亏损为5510万美元，全年为2.158亿美元，较2023财年有所增加[15] 各条业务线数据关键指标变化 - RP1单药治疗实体器官移植皮肤癌患者的ARTACUS临床试验数据显示，总缓解率为34.8%（23例可评估患者中有8例）[11] - RP1在抗PD1治疗失败黑色素瘤的IGNYTE临床试验12个月主要分析结果预计于2024年第二季度公布[5] - RP1在晚期黑色素瘤的3期确证性试验预计于2024年下半年开始招募首批患者[5] - RP2联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗抗PD1/PD - L1进展的肝细胞癌2期临床试验预计于2024年下半年启动[10] 公司资金运营情况 - 公司现有资金预计可支持运营至2026年下半年[5]

文章核心观点 公司公布2024财年第四季度和截至3月31日的年度财务结果并进行业务更新，未来有多项重要里程碑，包括公布IGNYTE试验数据、开展临床试验、提交BLA等，同时介绍了各产品进展及财务状况 [1] 公司更新 - 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上将展示多项摘要，包括两项口头报告 [3] - 公司与FDA成功举行C类会议，确认化学、制造和控制（CMC）计划，支持2024年下半年提交IGNYTE抗PD1失败黑色素瘤生物制品许可申请（BLA） [3] 项目亮点与里程碑 RP1 - RP1联合Opdivo（纳武利尤单抗）治疗抗PD1失败黑色素瘤，公司将于2024年第二季度公布独立中央审查的12个月主要分析结果 [4] - 公司计划在提交RP1 BLA之前，启动3期确证性IGNYTE - 3试验的首例患者入组，该试验设计已获FDA同意 [5] - RP1单药治疗实体器官移植皮肤癌患者的ARTACUS临床试验数据显示，23例可评估患者的总缓解率（ORR）为34.8%，且耐受性良好，试验继续招募患者 [5] - CERPASS试验继续评估RP1联合Libtayo（西米普利单抗 - rwlc）治疗皮肤鳞状细胞癌（CSCC）基于时间的终点 [6] RP2 - RP2联合纳武利尤单抗治疗晚期葡萄膜黑色素瘤的注册导向临床试验方案接近最终确定 [7] - RP2联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗抗PD1/PD - L1进展的肝细胞癌（HCC）的2期临床试验预计2024年下半年启动 [8] 财务亮点 - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和短期投资为4.207亿美元，较2023财年3月31日的5.834亿美元减少，公司认为现有资金可支持运营至2026年下半年 [9] - 截至2024年3月31日，债务（扣除折价后）余额为4480万美元，较2023年3月31日的2860万美元增加 [10] - 2024财年第四季度研发费用为4260万美元，全年为1.75亿美元，较2023财年增加，主要因临床和制造费用及人员费用增加 [10] - 2024财年第四季度销售、一般和行政费用为1620万美元，全年为5980万美元，较2023财年增加，主要因人员相关成本增加 [10] - 2024财年第四季度净亏损为5510万美元，全年为2.158亿美元，较2023财年增加 [11] 产品介绍 RP1 - RP1（武索利莫基因奥德帕雷普韦）是公司领先的候选产品，基于专有单纯疱疹病毒株，经基因工程改造并携带融合蛋白（GALV - GP R -）和GM - CSF [12] RP2 - RP2基于专有单纯疱疹病毒株，携带融合蛋白（GALV - GP R -）、GM - CSF和抗CTLA - 4抗体样分子，旨在靶向递送蛋白至肿瘤和引流淋巴结的免疫反应起始部位 [13] 公司介绍 - 公司成立于2015年，总部位于马萨诸塞州沃本，致力于开发新型溶瘤免疫疗法组合，其RPx平台基于HSV - 1骨架，具有独特的局部和全身活性 [14]

公司融资情况 - 公司自2018年7月20日首次公开募股以来，已筹集约8.491亿美元净收益，其中IPO募资1.012亿美元，四次后续公开发行募资7.06亿美元，市价发行募资4190万美元[126] - 截至2023年12月31日，公司通过出售普通股和预融资认股权证获得净收益9.359亿美元，通过债务获得4280万美元[167] 临床试验数据 - 2023年12月报告显示，IGNYTE试验中156名患者的总体缓解率为31.4%，完全缓解率为12%[116] - 2023年12月IGNYTE试验非黑色素瘤皮肤癌队列数据显示，30名患者的总体缓解率为30%，约60%患者有临床获益[117] - 2023年11月ARTACUS试验数据显示，23名可评估患者的总体缓解率为34.5%，完全缓解率为21%[118] - 2023年CERPASS试验中，RP1联合西普利单抗组完全缓解率为38.1%，西普利单抗单药组为25%；局部晚期疾病患者中，联合组完全缓解率为48.1%，单药组为22.6%[119] - 2023年11月RP2治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者数据显示，总体缓解率为29.4%，中位缓解持续时间为11.47个月[121] 公司业务计划 - 公司计划在2024年下半年提交RP1联合纳武利尤单抗治疗抗PD - 1治疗失败黑色素瘤的生物制品许可申请[116] - 公司RP2/3在头颈部鳞状细胞癌和结直肠癌的开发已停止，肝细胞癌开发限于二线治疗并使用RP2[123] 公司财务亏损情况 - 2023年和2022年第四季度净亏损分别为5110万美元和3970万美元，截至2023年12月31日累计亏损6.462亿美元[127] - 2023年12月31日止三个月净亏损5112万美元，2022年同期为3969万美元，增加1143万美元[154] 公司资金状况 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.664亿美元，现有资金预计至少可支持未来12个月运营[131] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.664亿美元，预计可支持运营至2026年下半年[167][178] 公司收入情况 - 公司至今未从产品销售获得收入，短期内也无预期[132] 公司所得税情况 - 截至2023年12月31日的九个月，公司记录所得税拨备0.5百万美元，2022年同期无记录[152] - 2023年前9个月所得税拨备为50万美元，2022年同期为0美元[165] 公司研发费用情况 - 2023年12月31日止三个月研发费用4284.7万美元，2022年同期为3026.1万美元，增加1258.6万美元[154][156] - 研发费用增加主要因临床试验站点和患者入组数量增加，CRO和研究者成本较上年增加约420万美元[156] - 2023年前9个月研发费用为1.324亿美元，2022年同期为8860万美元，增加4380万美元[161] 公司销售、一般和行政费用情况 - 2023年12月31日止三个月销售、一般和行政费用1369.3万美元，2022年同期为1136.9万美元，增加232.4万美元[154][158] - 销售、一般和行政费用增加230万美元，主要因人员相关成本增加110万美元和薪资及福利增加100万美元[158] - 2023年前9个月销售、一般和行政费用为4360万美元，2022年同期为3550万美元，增加810万美元[163] 公司其他收入（支出）净额情况 - 2023年12月31日止三个月其他收入（支出）净额为589.3万美元，2022年同期为194万美元，增加395.3万美元[154][159] - 2023年前9个月其他收入（支出）净额为1580万美元，2022年同期为 - 100万美元，净变化1670万美元[164] 公司税收减免计划 - 公司参与英国税收减免计划，最高14.5%符合条件的研发支出可获英国政府报销[146] 公司未分配费用情况 - 未分配费用增加790万美元，其中人员相关成本增加690万美元，其他费用增加100万美元[157] 公司现金流量情况 - 2023年前9个月经营活动净现金使用量为1.393亿美元，2022年同期为9530万美元[168] - 2023年前9个月投资活动净现金流入为7400万美元，2022年同期净现金使用量为1.198亿美元[168] - 2023年前9个月融资活动净现金流入为1640万美元，2022年同期为3.114亿美元[168] 公司合同义务情况 - 2023年第四季度，公司合同义务和承诺与2023年3月31日年度报告相比无重大变化[182] 公司合作协议情况 - 2020年1月与BMS的合作协议扩大，新增125名抗PD - 1治疗失败的黑色素瘤患者队列[184] - 2018年5月与Regeneron达成合作，开展多项临床试验，开发成本平分，2022年7月Regeneron完成初始预算费用报销，公司预计无后续报销[187][188] - 2022年12月与Roche达成合作，在结直肠癌和肝细胞癌领域开展两项30名患者队列的三线信号发现研究和两项15名患者队列的二线信号发现研究[190][191] - 2023年7月与Incyte合作，开展约40名不可切除、高危皮肤鳞状细胞癌患者的信号发现研究，双方平分成本[192] 公司研发费用估计情况 - 公司需估计应计研发费用，包括支付给CRO、CMO等的费用，虽预计估计与实际差异不大，但可能导致报告金额高低偏差，目前无重大调整[195][196][197] 公司股票奖励情况 - 公司以股票期权和受限股票单位形式向员工等发行基于股票的奖励，按ASC 718计量，费用在归属期直线法确认，股票期权公允价值用Black - Scholes模型估计[198] 公司会计准则遵守情况 - 公司作为“新兴成长公司”，已不可撤销地选择不利用延长过渡期，将与非新兴成长上市公司同步遵守新的或修订的会计准则[201]

临床试验进展 - CERPASS试验招募211名局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌患者，预计12月初公布数据，若数据积极，公司预计2024年Q2提交生物制品许可申请[116] - IGNYTE试验中抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤队列最终招募140名患者，预计2023年12月初公布所有患者数据，计划2024年Q3提交生物制品许可申请[118] - 抗PD - 1初治非黑色素瘤皮肤癌队列更新数据显示近一半患者完全缓解，近65%患者完全或部分缓解，预计2023年12月更新前30名患者数据[119] - ARTACUS试验中RP1单药治疗23名可评估患者的总缓解率为34.5%，确认完全缓解率为21% [121] - 2022年12月RP3与nivolumab联合治疗5例多软组织肉瘤患者，3例有足够随访时间且均有治疗反应[124] - 2021年下半年RP2与nivolumab联合治疗的1期临床试验初始30名患者完成招募，计划2023年11月8日公布转移性葡萄膜黑色素瘤患者更新数据[123] - RP2和RP3的1期项目招募基本完成，预计2024年初宣布额外的2期开发计划[125] - 公司继续推进RP2和/或RP3的2期开发计划，针对头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌和结直肠癌开展信号发现单臂2期临床试验[126] - CERPASS试验将研究规模从240名患者减至180名，并增加完全缓解作为双独立主要终点，最终招募211名患者[116] - IGNYTE试验中抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤队列最初计划招募125名患者，最终招募140名患者[118] - 结直肠癌（CRC）临床试验与罗氏合作，两个信号发现队列各招募30名患者[127] - 肝细胞癌（HCC）临床试验与罗氏合作，两个信号发现队列各招募15名患者[128] - 头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）试验与百时美施贵宝合作，第一个队列计划招募约100名患者，第二个信号发现队列招募30名患者，但因铂类药物短缺暂停启动[129][130] 财务数据关键指标变化 - 公司自2018年7月20日首次公开募股以来，共筹集约8.491亿美元净收益，其中IPO募资1.012亿美元，四次后续公开发行募资7.06亿美元，市价发行募资4190万美元[133] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月净亏损分别为6000万美元和4310万美元，截至2023年9月30日累计亏损5.951亿美元[134] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.968亿美元，现有资金至少可支持未来12个月运营开支和资本支出[137] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月研发费用分别为4910.1万美元和2883.4万美元，销售、一般和行政费用分别为1473万美元和1274.5万美元[156] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月投资收入分别为604.9万美元和111.2万美元[156] - 截至2023年9月30日和2023年3月31日，公司对净递延所得税资产全额计提减值准备[155] - 2023年第三季度研发费用为4910万美元，2022年同期为2880万美元，增长2030万美元[157] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为1470万美元，2022年同期为1270万美元，增长200万美元[161] - 2023年第三季度其他净收入为360万美元，2022年同期净支出为150万美元，净变化为510万美元[162] - 2023年第三季度所得税（收益）为20万美元，2022年同期为0美元[163] - 2023年前六个月研发费用为8950万美元，2022年同期为5830万美元，增长3120万美元[166] - 2023年前六个月销售、一般和行政费用为2990万美元，2022年同期为2410万美元，增长580万美元[170] - 2023年前六个月其他收入（支出）为990万美元，2022年同期为 - 290万美元，净变化为1280万美元[171] - 截至2023年9月30日，公司通过出售普通股和预融资认股权证获得净收益9.359亿美元，通过债务获得净收益2780万美元，拥有现金及现金等价物和短期投资4.968亿美元[173] - 2023年前六个月经营活动净现金使用量为9220万美元，2022年同期为6670万美元[174] - 2023年前六个月投资活动提供净现金2000万美元，2022年同期为530万美元；融资活动提供净现金150万美元，2022年同期为3990万美元[174] - 2023年1 - 9月投资活动提供的净现金为2000万美元，包括3.035亿美元短期投资销售和到期收益，部分被2.812亿美元可供出售证券购买、220万美元物业、厂房设备和资本化软件购买抵消[178] - 2022年1 - 9月投资活动提供的净现金为540万美元，包括2.005亿美元短期投资销售和到期收益，部分被1.937亿美元可供出售证券购买、150万美元物业、厂房设备购买抵消[179] - 2023年1 - 9月融资活动提供的净现金为150万美元，主要来自180万美元股票期权行使收益[180] - 2022年1 - 9月融资活动提供的净现金为3990万美元，主要来自3740万美元通过市价发行设施发行普通股以及约270万美元股票期权行使收益[181] - 截至2023年9月30日，公司有现金、现金等价物和短期投资4.968亿美元，现有资金预计可支持运营至2025年下半年[185] 临床试验合作协议 - 2018年2月与BMS达成临床试验合作和供应协议，BMS免费提供nivolumab用于与RP1的1/2期临床试验，2020年1月协议扩展至涵盖125名抗PD - 1治疗失败黑色素瘤患者[191] - 2018年5月与Regeneron达成主临床试验合作和供应协议，开展多项临床试验，开发成本平分，自2022年7月起公司未记录Regeneron成本分摊报销[194][195] - 2022年12月与Roche达成主临床试验合作和供应协议，在结直肠癌和肝细胞癌的RP2和RP3项目上合作，开展两项30名患者队列的三线结直肠癌和两项15名患者队列的二线肝细胞癌信号发现研究[197] - 2023年7月与Incyte达成临床试验合作和供应协议，开展约40名不可切除、高危皮肤鳞状细胞癌患者的信号发现研究，双方平分成本[199] 财务报表相关事项 - 公司编制合并财务报表需对资产、负债、成本和费用等进行估计和假设，实际结果可能与估计不同，目前累计研发费用估计无重大调整[200][204] - 公司以股票期权和受限股票单位形式向员工、董事、顾问和非员工发放基于股票的奖励[205] - 基于股票的奖励按ASC 718准则计量，相关薪酬费用在必要服务期内确认[205] - 公司仅发放基于服务归属条件的股票奖励，采用直线法记录费用[205] - 股票期权授予的公允价值在授予日使用Black - Scholes期权定价模型估计[205] - 基于股票的薪酬费用在合并运营报表中的分类与奖励获得者的工资成本或服务付款分类方式相同[206] - 近期发布的可能影响公司财务状况和经营成果的会计准则公告在合并财务报表附注2中披露[207] - 公司作为“新兴成长型公司”，已不可撤销地选择不利用延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[208] - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[209] 研发激励计划 - 公司通过英国子公司参与研发激励计划，最高可获得符合条件研发支出14.5%的英国政府报销[148]

临床试验进展 - CERPASS试验招募211名局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌患者，预计2023年Q4初公布顶线数据，若数据积极，公司预计2024年Q1/Q2提交生物制品许可申请[46] - IGNYTE试验中抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤队列最终招募141名患者，预计2023年Q4公布所有患者快照数据，按方案主要分析预计在2024年3月[46] - 2022年12月IGNYTE试验中前75名患者数据显示完全缓解率为20%，总缓解率为36%；2023年6月更新数据显示总缓解率为37.4%[46] - 抗PD - 1初治非黑色素瘤皮肤癌队列中CSCC患者近半数完全缓解，近65%完全或部分缓解；抗PD(L) - 1治疗失败的NMSC队列预计2023年Q4初更新前30名患者数据[46] - ARTACUS试验目前招募最多65名实体器官移植皮肤癌患者，截至2023年6月数据显示总缓解率为27.3%，所有缓解者均为确认的完全缓解[47] - 2020年公司将CERPASS试验规模从240人减至180人，并增加完全缓解作为双独立主要终点，最终招募211人[46] - IGNYTE试验中抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤队列在完成约30名患者的2期队列后启动125人扩展队列[46] - 2021年下半年，公司1期临床试验初始30名患者与纳武利尤单抗的组合全部入组；2022年12月，14例葡萄膜黑色素瘤患者中有4例有治疗反应；2023年6月，17例患者接受RP2单药或与纳武利尤单抗联合治疗，14例可评估患者中4例有治疗反应，占比28.6%[48] - RP2和RP3的1期项目预计在2023年第三季度基本完成入组，基于完整1期数据和其他机会性考虑的未宣布的2期开发计划预计在2023年底披露[48] 产品候选药物情况 - 公司有三个RPx产品候选药物，分别为RP1、RP2和RP3，其中RP1正在进行多项临床试验，RP2和RP3旨在增强抗肿瘤免疫反应并针对更多肿瘤类型[44,47] - 公司计划开展RP2和/或RP3的2期开发项目，包括头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌和结直肠癌等肿瘤类型的临床试验，部分与罗氏和百时美施贵宝合作[48][49][50][51] 合作协议情况 - 公司与Regeneron合作开展CERPASS试验，Regeneron授予非独家免版税许可，免费提供西普利单抗并承担一半临床试验费用[45] - 公司与BMS合作开展IGNYTE和RP2相关试验，BMS授予非独家免版税许可并免费提供纳武利尤单抗[46,47] - 2018年2月公司与BMS达成协议，BMS免费提供nivolumab用于临床试验，2020年1月协议扩展至125名抗PD - 1治疗失败的黑色素瘤患者[86] - 2018年5月公司与Regeneron达成协议，共同开展临床试验，成本平分，Regeneron对初始研究计划的费用报销已于2022年6月30日结束[87] - 2022年12月公司与Roche达成协议，在结直肠癌和肝细胞癌领域合作开展30名患者队列的信号发现研究[87] - 2023年7月公司与Incyte达成协议，合作开展约40名不可切除、高危皮肤鳞状细胞癌患者的信号发现研究[88] 财务资金情况 - 自2018年7月20日首次公开募股以来，公司共筹集约8.491亿美元净收益，其中IPO筹集1.012亿美元，四次后续公开发行筹集7.06亿美元，按市价发行筹集4190万美元[52] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月净亏损分别为4960万美元和4230万美元，截至2023年6月30日累计亏损5.35亿美元[52] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为5.391亿美元，现有资金预计至少能满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[54] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，未来若产品开发成功获得监管批准或达成合作许可协议，可能从产品销售或合作许可付款中获得收入[54] - 截至2023年6月30日，公司通过出售普通股和认股权证获得净收益9.359亿美元，通过债务获得净收益2780万美元[77] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为5.391亿美元，预计可支持运营至2025年下半年[77][83] 费用情况 - 公司费用主要包括研发成本和一般及行政成本，预计研发费用和销售、一般及行政费用未来将继续增加[52][55][58][61] - 2023年第二季度研发费用为4043.7万美元，较2022年同期的2947.8万美元增加1095.9万美元[68][69] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为1521.1万美元，较2022年同期的1139.8万美元增加381.3万美元[68][71] - 公司预计随着产品候选药物的临床前活动和临床试验推进，费用将大幅增加[82] - 公司开发生物制药产品耗时久、成本高且不确定，需大量资金实现业务目标，资金获取存在不确定性[84] 其他财务指标情况 - 2023年第二季度其他净收入为630万美元，2022年同期为净支出140万美元，净变化为770万美元[73] - 2023年第二季度所得税费用为20.1万美元，2022年同期为0美元[68][75] - 2023年第二季度经营活动净现金使用量为4858.8万美元，2022年同期为3345.5万美元[78] - 2023年第二季度投资活动净现金流入为736.1万美元，2022年同期为531.5万美元[78][80] - 2023年第二季度融资活动净现金流入为110.5万美元，2022年同期为3252.2万美元[78][81] - 2023年第二季度公司合同义务和承诺与2023年3月31日财年年度报告相比无重大变化[85] 财务相关政策及情况 - 公司通过英国子公司参与英国税收减免计划，最高10%的符合条件的研发支出可获得英国政府报销，作为其他收入[62] - 投资收入来自现金及现金等价物和短期投资收益，债务义务利息费用包括债务折价摊销和向赫拉克勒斯支付的利息[63][64] - 公司需估计应计研发费用，依据合同和服务情况估算，目前对前期估算无重大调整[90] - 公司以股票期权和受限股票单位形式向员工等授予基于股票的奖励，按公允价值计量并在归属期确认费用[91] - 公司选择不利用新兴成长公司可延长采用新会计准则过渡期的规定，将按非新兴成长上市公司要求采用新准则[94] - 公司不可撤销地选择不享受新兴成长公司可延期遵守新会计准则的规定，将与非新兴成长上市公司同步采用新准则[94] 公司其他情况 - 公司未提供关于市场风险的定量和定性披露信息[94] - 截至2023年6月30日，公司披露控制与程序在合理保证水平上有效[95] - 2023年第二季度，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[95] - 公司目前未涉及重大法律诉讼[96]

产品研发与商业化风险 - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，未获批商业销售，至少未来几年不会有产品销售收入[86] - 公司临床开发成本高、耗时长且结果不确定，产品候选药物在临床前或临床试验各阶段都可能失败[88] - 临床研究可能因患者招募、监管授权、合同协议、试验结果等多种原因延迟或受阻[88][89] - 公司产品候选药物商业化依赖临床前研究和临床试验成功，否则无法推向市场[87] - 临床研究结果可能受试验设计、患者群体、试验程序等因素影响，不同试验结果可能存在差异[88] - 监管政策变化、审批流程调整等可能影响产品候选药物获批和商业化[89] - 公司需证明产品候选药物优于现有或未来竞争疗法，否则难以获批或获得市场认可[89] - 公司所有候选产品均基于RPx平台，若该平台出现问题，可能需停止所有相关候选产品的开发[94] - 公司主要候选产品为RP1，还计划推进RP2和RP3等候选产品的临床开发，但无法保证能成功[94] - 公司未向FDA提交过BLA，也无法保证最终能获得必要或理想的监管批准[98] - 获得FDA和外国监管机构的批准通常需要数年时间，且审批过程不可预测[99] - 若候选产品出现不良副作用，可能会延迟或阻止其监管批准和商业化[100] - 即使获得监管批准，产品也可能受到使用限制、包含安全警告、缺乏必要标签声明或需进行昂贵的上市后测试[97] - 产品候选药物的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，还可能使FDA或外国监管机构拒绝批准，限制潜在市场或导致产品停售[101] - 产品候选药物制造或配方的变化可能导致额外成本或延迟，还可能影响临床试验结果，需要额外测试或获得监管机构批准[101] - 若产品候选药物未获广泛市场认可，销售收入可能受限，公司可能无法盈利，市场接受程度受多种因素影响[121] - 产品商业化成功部分取决于政府和保险公司建立的报销水平和定价政策，报销情况不确定[123][124] - 产品潜在市场规模难以估计，实际市场可能小于估计值[125] - 免疫肿瘤学领域负面发展会损害产品公众认知，影响业务[126][127] - 若无法成功商业化获批的产品候选药物或出现重大延迟，公司业务将受重大损害[112] - 产品候选药物基于癌症治疗新方法，开发时间和成本难以预测，遇到问题可能导致延迟和成本增加[120] 财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年3月31日止年度，公司分别确认净外汇交易损失570万美元和110万美元[256] - 2023年3月31日和2022年3月31日财年，公司净亏损分别为1.743亿美元和1.18亿美元[129] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损4.855亿美元[129] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为5.834亿美元[134][255] - 基于当前运营计划，公司预计截至2023年3月31日的现有现金及现金等价物和短期投资能支持运营费用和资本支出至2025年下半年[136] - 公司认为英镑和欧元汇率变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响[257] - 利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[255] 公司运营与管理风险 - 公司面临产品开发、商业化、竞争、知识产权、生产制造、法规合规等多方面风险[84][85] - 公司有亏损历史，未来可能继续产生大量且不断增加的净亏损，可能需要额外融资[85] - 公司目前无产品候选药物的营销、销售和分销商业基础设施，自建或与第三方合作都存在风险，可能限制收入和盈利能力[118] - 公司需额外融资实现目标，若无法获得必要资金，可能影响产品开发或商业化[134] - 公司现金等资产存于银行，部分账户余额超FDIC保险限额，银行倒闭可能造成损失[136][137] - 公司商业成功部分取决于在美国和其他国家获得并维持技术和RPx平台知识产权保护的能力[138] - 生物技术和制药公司专利地位高度不确定，公司已获和未来将获专利的签发、范围、有效性、可执行性和商业价值也不确定[138] - 公司依赖商业秘密、专利、版权和商标法以及与员工和第三方的保密、许可等协议保护知识产权，但这些保护有限[138] - 公司于2022年11月2日向美国专利商标局专利审判和上诉委员会提交了对美国专利10,034,938部分权利要求无效的请求[142] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能无法获得产品候选的监管批准[151] - 公司依赖第三方存储和分发产品，分销商的任何性能故障可能导致临床开发、营销批准或商业化延迟[154] - 公司依赖第三方合同制造商生产原材料和临床试验产品，若制造商未能按时生产所需数量或遵守法规，可能面临开发和商业化延迟[155] - 公司Framingham制造工厂约63000平方英尺，已全面投入运营，完成了RP1、RP2和RP3从第三方合同制造商的生产转移[156] - RP1、RP2和RP3在Framingham工厂生产的产品与临床试验中使用的合同制造商材料的可比性分析已完成，FDA和一些欧洲监管机构已批准在正在进行和未来的临床试验中使用该工厂生产的材料[157] - 公司向新工厂过渡制造运营可能导致进一步延迟或费用增加，且可能无法实现预期的运营效率[156] - 运营自有制造工厂可能导致制造和运营成本高于预期，影响运营结果[158] - 产品责任索赔成功会使公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，成功辩护也需大量资源[159][160] - 公司现有保险可能不足以赔偿损失，未来可能无法以合理成本维持足够保险[161] - 违反反贿赂、进出口控制等法律，公司将面临处罚和法律费用，影响业务和财务状况[162] - 违反联邦和州医疗保健法律，公司会面临巨额罚款，严重损害业务和财务状况[164] - 新的立法和监管提案可能增加公司合规成本，影响产品营销和盈利[166] - 员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，影响公司业务和财务[167] - 违反环境、健康和安全法规，公司将承担罚款和清理成本，可能超出资源承受范围[168][169] - 违反加州消费者隐私法案（CCPA），每次违规最高罚款7500美元[170] - 欧盟通用数据保护条例（EU GDPR）规定，政府监管机构可处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[171] - 公司面临数据隐私和安全义务，美国有众多相关法律，如HIPAA、CCPA、CPRA等，违反可能影响财务状况[170] - 公司运营依赖独立组织、顾问和顾问提供服务，若服务不可用或质量受影响，可能影响产品研发和业务推进[173] - 公司需扩大组织规模，若无法有效管理增长，可能扰乱运营[173] - 2022年12月，公司任命Konstantinos Xynos为首席医疗官，聘请Christopher Sarchi为首席商务官，任命Sushil Patel为首席科学官[174] - 2023年5月，首席财务官Jean Franchi通知公司将于6月2日辞职[175] - 公司若无法建立和维护有效的财务报告内部控制，可能无法及时准确提供财务报表，影响投资者信心和股价[177] - 公司信息系统面临网络攻击、自然灾害等风险，若数据受损或泄露，可能导致业务延迟和承担法律责任[179] - 公司普通股于2018年7月20日在纳斯达克全球精选市场开始交易，存在活跃交易市场无法持续的风险[180] - 公司经营业绩可能大幅波动，难以预测未来经营成果，可能低于预期或指引[183][184] - 公司普通股市场价格受多种因素影响，如竞争产品、临床试验结果、监管法律动态等[182] - 公司可能通过“按市价”发售协议出售至多9330万美元普通股，可能导致股价下跌并稀释现有股东权益[187] - 公司使用现金、现金等价物和投资的方式有很大自由裁量权，可能无法有效利用资源，影响经营结果和股价[187] - 现有股东大量出售普通股、大量受限股解禁出售等情况，可能导致公司股价下跌[187] - 筹集额外资本可能导致股东权益稀释、限制公司运营或要求放弃技术或产品候选权[188] - 未来进行收购或战略合作伙伴关系可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[189][190] - 不利的市场和经济条件可能对公司业务、财务状况、经营结果、股价和前景产生严重不利影响[192] - 汇率波动可能对公司经营结果和财务状况产生重大影响，公司目前未进行汇率套期保值[192] - 对环境可持续性和社会倡议的关注增加可能导致公司成本上升、声誉受损和财务结果受影响[194] - 2022年10月6日，公司及部分子公司与Hercules Capital, Inc.签订贷款和担保协议，协议中的契约可能限制公司经营灵活性和采取有利行动的能力，违约事件发生时可能需提前偿还债务[195] 合作相关风险 - 公司与BMS、Regeneron、Roche分别达成协议，获取nivolumab、cemiplimab、atezolizumab和bevacizumab用于临床试验[92] - 公司与百时美施贵宝（BMS）和再生元（Regeneron）达成协议，分别获取纳武利尤单抗和西米普利单抗用于RP1、RP2和RP3的临床试验[145] - 公司未来可能与其他公司达成协议，获取抗PD - 1疗法用于产品候选药物的开发[145] - 临床研究结果部分取决于合作伙伴产品和候选产品的表现以及其提供足够数量合格产品的能力[145] - 若与合作伙伴关系不成功、产品未达预期或未提供符合要求的产品，公司可能需重新进行临床试验或延迟产品商业化[145] - 公司面临与合作伙伴在开发计划、合同解释、成本及成本分配等方面的风险[145] - 若与合作伙伴无法达成一致或履行义务，临床试验可能产生额外成本、延迟或引发法律程序，对合作或业务产生不利影响[146] - 合作安排的成功取决于合作伙伴的努力和活动，合作伙伴有很大的自由裁量权，可能导致开发过程延迟或合作安排终止[148] - 若未来合作未能成功开发和商业化产品，或合作伙伴终止协议，公司可能无法获得未来临床试验材料供应、研究资金或里程碑及特许权使用费支付[149] - 公司在寻找合适的合作伙伴方面面临重大竞争，若无法及时达成协议，可能需要缩减产品候选的开发或增加支出[150] - 公司未来合作协议可能不成功，影响产品候选的开发和商业化能力[147] 监管沟通与审批进展 - 2022年9月提交统计分析计划草案后，2023年2月收到FDA反馈，需进一步讨论相关要点和建议[90][99] - 2023年第一季度与FDA会面，讨论2020年研究设计变更的理由，FDA重申数据需证明总体临床意义上的益处[91][99] - 2020年公司将研究规模从240名患者减少至180名，并增加CR作为双重独立主要终点，最终超募至211名患者随机入组[91][99] 市场竞争风险 - 公司面临来自生物制药、生物技术公司、学术机构等多方面的竞争，竞争对手可能更快开发或商业化产品，且部分对手资源更丰富[115][116][117]

临床试验进展 - CERPASS试验招募了211名局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌患者，预计2023年第三季度公布topline数据[46] - IGNYTE试验的注册导向2期扩展队列招募125名抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤患者，预计2024年第一季度进行主要分析[46] - 2022年12月IGNYTE试验中前75名至少随访6个月患者的数据显示，完全缓解率为20%，总缓解率为36%[46] - 抗PD - 1初治非黑色素瘤皮肤癌队列中CSCC患者更新数据显示，近一半患者完全缓解，近65%患者完全或部分缓解[47] - 抗PD(L) - 1治疗失败的NMSC扩展队列预计2023年第三季度至少30名患者且至少随访6个月后更新数据[47] - ARTACUS试验正在招募最多65名实体器官移植后皮肤癌患者[47] - 2020年11月，公司与BMS将RP2临床试验联合用药部分患者数量从12名增至30名[48] - 2021年下半年，RP2与nivolumab联合用药的一期临床试验完成30名患者入组，后扩大试验入组特定肿瘤类型患者[48] - 2022年12月，RP2试验中14名有足够随访时间的葡萄膜黑色素瘤患者里4名有响应[48] - 2022年12月，RP3与nivolumab联合治疗5名多软组织肉瘤患者，数据截止时3名有足够随访时间且均有响应[48] - 公司计划在HCC和CRC开展信号发现研究，各设两个30名患者队列[48][49] - 公司计划开展的SCCHN研究包括两个队列，局部晚期疾病队列计划入组约100名患者，复发或转移性低PD - L1水平队列约30名患者[49] 财务关键指标变化 - 自2018年7月20日首次公开募股以来，公司共筹集约8.491亿美元净收益，其中IPO募资1.012亿美元，四次后续公开发行募资7.06亿美元，市价发行募资4190万美元[49] - 2022年和2021年第四季度，公司净亏损分别为3970万美元和2970万美元，截至2022年12月31日，累计亏损4.362亿美元[49] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为6.164亿美元，现有资金至少可支持未来12个月运营费用和资本支出需求[51] - 公司尚未有获批产品，未从产品销售获得收入，预计近期也不会有产品销售收入[52] - 2022年第四季度研发费用为3030万美元，2021年同期为1940万美元，增加1090.8万美元[66] - 2022年第四季度销售、一般和行政费用为1140万美元，2021年同期为1030万美元，增加100万美元[67] - 2022年第四季度其他净收入为190万美元，2021年同期为2.4万美元，净增190万美元[68] - 2022年九个月研发费用为8860万美元，2021年同期为5780万美元，增加3080万美元[70] - 2022年九个月销售、一般和行政费用为3551.2万美元，2021年同期为2851.7万美元，增加699.5万美元[70] - 2022年九个月其他净支出为96万美元，2021年同期为1.4万美元，净增94.6万美元[70] - 2022年第四季度RP1研发费用为1017.6万美元，2021年同期为402.5万美元，增加615.1万美元[67] - 2022年九个月RP1研发费用为2566.9万美元，2021年同期为1197.6万美元，增加1369.3万美元[70] - 截至2022年12月31日，公司未就各运营辖区的净亏损记录任何所得税收益[65] - 2022年截至12月31日的九个月销售、一般和行政费用为3550万美元，较2021年同期的2850万美元增加700万美元[72] - 2022年截至12月31日的九个月其他净支出为90万美元，较2021年同期的1.38万美元净增加90万美元[73] - 截至2022年12月31日，公司通过出售普通股和认股权证获得净收益9.359亿美元，通过债务获得3000万美元[75] - 2022年截至12月31日的九个月经营活动净现金使用量为9530万美元，2021年同期为5960万美元[76] - 2022年截至12月31日的九个月投资活动净现金使用量为1.198亿美元，2021年同期投资活动提供净现金250万美元[78] - 2022年截至12月31日的九个月融资活动提供净现金3.114亿美元，2021年同期为620万美元[79] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为6.164亿美元[75] - 2022年10月，公司完成与Hercules Capital的2亿美元非摊薄债务融资[82] - 公司预计现有资金可支持运营至2025年下半年[82] - 2022年截至12月31日的三个月，公司合同义务和承诺无重大变化[83] 合作协议情况 - 2018年2月公司与BMS达成临床试验合作和供应协议，BMS免费提供nivolumab用于与RP1的1/2期临床试验；2020年1月协议扩大至涵盖125名抗PD - 1治疗失败的黑色素瘤患者[85] - 2019年4月公司与BMS达成另一协议，BMS免费提供nivolumab用于RP2的1期临床试验[85] - 2018年5月公司与Regeneron达成主临床试验合作和供应协议，开展多项临床试验；2022年7月Regeneron告知公司研究成本达到初始预算，且相关费用报销已完成[85] - 2022年12月公司与Roche达成主临床试验合作和供应协议，针对RP2和RP3项目在结直肠癌和肝细胞癌领域开展合作，涉及30名患者队列信号发现研究[86] 财务相关估计与政策 - 公司在编制合并财务报表时需估计应计研发费用，包括支付给CRO、CMO等的费用，目前对前期估计无重大调整[88] - 公司向员工、董事等发行基于股票的奖励，按ASC 718计量，使用Black - Scholes模型估计股票期权公允价值[90] - 公司作为“新兴成长公司”，已不可撤销地选择“退出”延长过渡期条款，将按非新兴成长上市公司要求采用新的或修订的会计准则[92] 内部控制与法律情况 - 截至2022年12月31日，公司首席执行官和首席财务官认为披露控制和程序在合理保证水平上有效[93] - 截至2022年12月31日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[94] - 公司目前未参与任何重大法律诉讼[95] - 截至2022年12月31日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大影响变化[94] - 公司目前未涉及重大法律诉讼[95] 政府报销政策 - 英国政府对公司符合条件的研发支出最高按14.5%的比例进行报销[60]