临床试验进展 - CERPASS试验招募211名局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌患者，预计2023年上半年公布主要分析数据[103] - IGNYTE试验的注册导向2期扩展队列招募125名抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤患者，已完成首批75名患者入组，预计2022年底公布随访6个月的数据快照，2022年3月数据显示抗PD - 1治疗失败疾病的总缓解率为37.5%[104][105] - 抗PD - 1初治非黑色素瘤皮肤癌队列中CSCC患者2022年3月更新数据显示近一半患者完全缓解，近65%患者完全或部分缓解[106] - ARTACUS试验计划招募最多65名实体器官移植皮肤癌患者，预计2023年上半年提供数据更新[107][108] - 2019年下半年启动RP2单药及与纳武利尤单抗联合的1期临床试验，2020年11月将联合治疗部分患者数量从12名增至30名，2021年下半年完成初始30名联合治疗患者入组[110] - 2020年12月启动RP3的1期临床试验，2022年3月确认较高剂量水平为推荐的2期剂量，联合治疗部分已开始招募患者[111] - 预计2023年上半年启动RP2和/或RP3的2期开发工作，针对头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌和结直肠癌等[112] - 预计2022年底前提供RP2和RP3项目的更新[113] 公司业务投入与定位 - 公司自成立以来将大量资源投入到RPx平台开发、知识产权组合构建、产品候选药物研发等工作，至今已产生重大支出[115] - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于溶瘤免疫疗法，有三个RPx产品候选药物在研[100][102] 公司资金筹集情况 - 自2018年7月20日首次公开募股以来，公司共筹集约6.065亿美元净收益，其中IPO筹集1.012亿美元，三次后续公开发行筹集4.634亿美元，市价发行筹集4190万美元[117] 财务关键指标变化（按季度） - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，公司净亏损分别为4310万美元和2940万美元，截至2022年9月30日累计亏损3.966亿美元[118] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，研发费用分别为2880万美元和1990万美元，增长893.2万美元[140][141] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，一般及行政费用分别为1270万美元和934.5万美元，增长340万美元[140] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，研发激励分别为57.4万美元和72.5万美元，减少15.1万美元[140] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，投资收入分别为111.2万美元和8万美元，增长103.2万美元[140] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，融资租赁负债利息费用分别为55万美元和55.7万美元，减少7000美元[140] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，其他收入（支出）净额分别为 - 152.3万美元和 - 10.8万美元，减少141.5万美元[140] - 2022年第三季度未分配费用增加460万美元，主要因人员相关成本增加350万美元[143] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为1270万美元，较2021年同期的930万美元增加340万美元[144] - 2022年第三季度其他净支出为150万美元，较2021年同期的10万美元增加140万美元[145] 财务关键指标变化（按半年） - 2022年上半年研发费用为5830万美元，较2021年同期的3850万美元增加1990万美元[147] - 2022年上半年销售、一般和行政费用为2410万美元，较2021年同期的1820万美元增加600万美元[149] - 2022年上半年其他净支出为290万美元，较2021年同期的3.78万美元增加290万美元[150] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为6670万美元，2021年同期为4130万美元[155] - 2022年上半年投资活动净现金流入为540万美元，2021年同期为1590万美元[155] - 2022年上半年融资活动净现金流入为3990万美元，2021年同期为230万美元[155] 公司资金状况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为3.718亿美元，现有资金至少可支持未来12个月运营费用和资本支出[120] - 截至2022年9月30日，公司通过出售普通股和认股权证获得净收益6.933亿美元，现金及现金等价物和短期投资为3.718亿美元[153] 公司合同义务情况 - 2022年9月30日止三个月，公司合同义务和承诺与2022年3月31日年度报告所述相比无重大变化[168] 公司合作协议情况 - 2018年2月公司与BMS达成临床试验合作和供应协议，BMS免费提供nivolumab用于与RP1的1/2期临床试验，2020年1月协议扩展至涵盖125名抗PD - 1治疗失败的黑色素瘤患者[169] - 2019年4月公司与BMS达成类似协议，BMS免费提供nivolumab用于RP2的1期临床试验[171] - 2018年5月公司与Regeneron达成主临床试验合作和供应协议，首个合作是RP1与cemiplimab联用的2期临床试验，开发成本双方平分[172] - 2022年7月Regeneron告知公司研究成本已达初始预算，其对CERPASS研究成本的报销已于6月30日完成[173] 公司费用估计与会计政策 - 公司需估计应计研发费用，依据与CMO和CRO的报价和合同，实际与估计有差异时会调整应计或预付费用，此前无重大调整[177][179] - 公司以股票期权和受限股票单位形式向员工等授予基于股票的奖励，按ASC 718计量，费用在归属期直线法确认[180] - 公司作为新兴成长公司，已不可撤销地选择不利用延长过渡期，将按非新兴成长上市公司要求采用新的或修订的会计准则[183] 政府报销政策 - 英国政府对公司符合条件的研发支出最高按14.5%的比例进行报销，作为其他收入[134]

临床试验进展 - CERPASS试验招募约180名可评估的局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌患者，预计2023年上半年公布主要分析数据[96] - IGNYTE试验的注册导向2期扩展队列招募125名抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤患者，已完成75名患者入组，预计2022年底公布6个月随访数据快照，2022年3月数据显示抗PD - 1治疗失败疾病的总缓解率为37.5%[97][98] - 抗PD - 1初治非黑色素瘤皮肤癌队列中CSCC患者更新数据显示近一半患者完全缓解，近65%患者完全或部分缓解，正在招募30名抗PD(L) - 1治疗失败的NMSC患者[99] - ARTACUS试验最多招募65名实体器官移植皮肤癌患者，预计2023年上半年提供数据更新[100][101] - 预计2023年上半年启动RP1用于CSCC新辅助治疗的临床试验[102] - 2019年下半年启动RP2单药及与纳武利尤单抗联合的1期临床试验，2020年11月将联合治疗部分患者数量从12名增至30名，预计2022年底公布扩展队列初始数据[104] - 2020年12月启动RP3的1期临床试验，2022年3月确认较高剂量水平为推荐2期剂量，联合治疗部分已开始招募患者，预计2022年底公布扩展队列初始数据[105] - 预计2023年第一季度启动RP2和/或RP3的2期开发计划，针对头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌和结直肠癌等肿瘤类型[106] 资金筹集情况 - 自2018年7月20日首次公开募股以来，公司共筹集约6亿美元净收益，其中IPO募资1.012亿美元，三次后续公开发行募资4.634亿美元，市价发行募资3540万美元[110] - 截至2022年6月30日，公司通过公开发行和市价发行出售普通股获得净收益6.868亿美元，现金及现金等价物和短期投资为3.951亿美元[140] 财务关键指标变化 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为4230万美元和2730万美元，截至2022年6月30日累计亏损3.535亿美元[111] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为3.951亿美元，现有资金至少可支持未来12个月的运营费用和资本支出[113] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发费用分别为2950万美元和1860万美元，增长1092.4万美元[133][134] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，销售、一般和行政费用分别为1139.8万美元和882.7万美元，增长257.1万美元[133] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发激励分别为85.1万美元和78.8万美元，增长6.3万美元[133] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，投资收入分别为34.3万美元和9.2万美元，增长25.1万美元[133] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，融资租赁负债利息费用分别为55.2万美元和55.8万美元，减少0.6万美元[133] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，其他收入（支出）净额分别为 - 137.7万美元和7万美元，减少144.7万美元[133] - 未分配费用增加510万美元，主要是人事相关成本增加330万美元，其中薪资和福利增加310万美元，基于股票的薪酬增加20万美元[136] - 销售、一般和行政费用从2021年的880万美元增至2022年的1140万美元，增加260万美元，主要是人事相关成本增加140万美元和外部服务及费用增加60万美元[137] - 其他（费用）收入净额从2021年的10万美元变为2022年的 - 140万美元，净变化140万美元，主要是汇率波动导致费用增加180万美元，部分被投资收入增加30万美元抵消[138] - 2022年第二季度经营活动净现金使用量为3350万美元，主要源于净亏损4230万美元，部分被非现金费用810万美元和经营资产负债变化带来的现金增加70万美元抵消[143] - 2021年第二季度经营活动净现金使用量为1830万美元，主要源于净亏损2730万美元，部分被非现金费用740万美元和经营资产负债变化带来的现金增加160万美元抵消[144] - 2022年第二季度投资活动净现金流入为530万美元，包括短期投资出售和到期收益6700万美元，部分被可供出售证券购买6060万美元和物业、厂房及设备购买110万美元抵消[145] - 2021年第二季度投资活动净现金使用量为2700万美元，包括短期投资出售和到期收益5950万美元，部分被可供出售证券购买3220万美元和物业、厂房及设备购买30万美元抵消[146] - 2022年第二季度融资活动净现金流入为3250万美元，主要包括通过ATM销售发行普通股获得3100万美元和行使股票期权获得160万美元[147] - 2021年第二季度融资活动净现金流入为110万美元，主要是行使股票期权获得120万美元[147] 税收及报销情况 - 公司参与英国税收减免计划，最高14.5%的符合条件研发支出可获英国政府报销[127] - 2022年7月再生元通知公司研究成本已达2018年6月初始研究计划的初始预算，且截至2022年6月30日再生元对公司CERPASS研究成本的报销已完成[162] 协议相关情况 - 协议规定若没有未完成最终研究报告的活跃研究计划，且双方在最近一份最终研究报告交付后的一段时间内未就额外临床试验签订研究计划，或发生重大违约，任何一方可终止协议[163] 财务报表估计及会计处理 - 公司编制合并财务报表需对资产、负债、成本和费用等进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[164][165] - 公司需估计应计研发费用，包括支付给CRO、CMO等的费用，目前对先前估计无重大调整[166][167] - 公司以股票期权和受限股票单位形式向员工等发行基于股票的奖励，按授予日公允价值计量并在归属期确认费用[168] - 公司将基于股票的补偿费用按奖励获得者的工资成本或服务付款分类方式进行分类[169] 会计准则采用情况 - 公司作为“新兴成长型公司”，已不可撤销地选择不利用延长过渡期，将与非新兴成长型上市公司同步采用新的或修订的会计准则[171]

产品研发与商业化风险 - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，尚未获批商业销售，至少未来几年不会有产品销售收入[161] - 公司所有产品候选药物基于专有RPx平台，若平台有问题，可能需停止相关产品候选药物开发[162] - 临床开发费用高、耗时长且结果不确定，产品候选药物在各阶段都有失败风险[163] - 临床研究中患者数量、入组速度、退出率等可能与预期不符，影响产品获批和商业化[167] - 临床研究可能产生负面或不确定结果，公司或监管机构可能要求进行额外试验或放弃项目[167] - 临床研究成本可能高于预期，公司可能资金不足，无法完成试验和支付费用[167] - 公司产品候选药物可能与第三方药物联用，公司对这些药物的供应、监管状态和审批缺乏控制[170] - 无法维持或建立新的商业合作关系，或购买检查点阻断疗法的费用，可能延误开发进度、增加成本[171] - 公司开发产品候选药物与其他产品联用可能面临挑战，FDA可能要求更复杂临床试验设计评估各产品贡献，获批后可能需交叉标签，其他产品的变化会影响联用临床试验和商业前景[172] - 若BMS、Regeneron或未来合作伙伴无法按合理商业条款供应产品，公司需寻找替代抗PD - 1疗法，供应中断会导致临床试验延误或停止，影响公司业务和财务状况[173] - 公司若无法开发额外产品候选药物，商业机会将受限，开发、获批和商业化额外产品候选药物需大量资金且有失败风险[174] - 即使产品候选药物获得FDA或外国监管机构批准，也不能保证成功商业化、被市场广泛接受或比其他竞品更有效，否则公司商业机会、业务和财务状况会受影响[175] - 公司开发成功也可能无法获得美国或其他司法管辖区的监管批准，获批可能有使用限制，获批过程漫长、不可预测，获批时间通常需多年[177][179] - 产品候选药物可能有不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，限制获批或商业化，影响产品标签和市场潜力[181][183] - 产品候选药物制造或配方的变化可能导致额外成本或延误，需额外测试、通知或获得监管机构批准[185] - 公司若推广产品用于未获批用途，会面临重大责任和政府罚款，还可能引发虚假索赔等诉讼，影响公司声誉和业务[186][190] - 即使产品候选药物获批，公司也需持续遵守FDA和外国监管机构的要求和审查，可能产生额外费用并限制产品制造和营销[192] - FDA和外国监管机构会在产品获批后持续监测安全性，发现新安全信息可能撤回批准、限制使用或要求进行上市后研究，影响产品销售[193] - 公司产品和制造变更需通知FDA，获批前后未遵守监管要求会产生负面结果[195] - 若无法适应监管变化或保持合规，公司可能失去营销批准并面临监管行动[198] - 获得一个司法管辖区的营销批准不意味着能在其他地区获批，可能阻碍产品国际化[200] - 若无法成功商业化获批产品或出现重大延迟，公司业务将受重大损害[202] - 公司产品开发基于RPx平台，遇到问题可能导致延迟和成本增加，影响产品获批和商业化[213] - 获批产品可能需遵守广泛的批准后监管要求，公司需投入大量时间和资源[214] - 若产品未获广泛市场认可，公司销售收入可能受限，难以实现盈利[215] - 产品市场接受度取决于与市售检查点阻断药物联用疗效、联用药物商业成功等诸多因素[217] - 潜在市场规模难以估计，若假设不准确，实际市场可能小于估计[219] - 免疫肿瘤学领域负面发展会损害产品公众认知，影响业务[220] - 若无法获得、维护和保护知识产权，公司竞争地位可能受损[232] - 保护专利、商标等知识产权成本高、耗时长且困难，若无法保护，公司竞争优势、业务、财务状况等可能受重大不利影响[238] - 公司依赖商业秘密等其他专有权利，但相关协议可能无法提供有效保护，商业秘密泄露或被独立开发会损害公司竞争地位和业务[239] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，若败诉，公司可能需获取许可、支付费用或停止相关业务[241] - 公司与BMS和Regeneron有协议获取抗PD - 1疗法用于产品候选开发，合作不成功或产品未达预期，可能导致临床试验重新进行或产品商业化延迟[248] - 未来合作协议可能不成功，合作方可能不履行义务、延迟临床试验、停止项目等，影响产品候选开发和商业化[250] - 若未来合作未成功开发和商业化产品或合作方终止协议，公司可能无法获得研究资金、里程碑或特许权使用费，影响产品候选开发[252] - 若合作方进行业务合并，可能会淡化或终止产品候选开发和商业化，公司吸引新合作方会更困难，声誉可能受损[253] - 公司在寻找合适合作方时面临激烈竞争，若无法及时达成合适协议，可能需缩减产品候选开发规模或自行承担开发费用[255] - 公司开发部分产品候选与nivolumab和cemiplimab结合，若包装标签需相关说明，可能被控侵权，需获取许可且可能无法以合理条件获得[244] - 公司员工可能被指控使用、盗用他人知识产权，若败诉，公司可能失去知识产权、人员或支付赔偿，可能需获取许可[243] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能无法获得产品候选药物的监管批准[256] - 公司目前只有一家合同制造商为临床试验提供产品候选药物，且原材料供应商无长期承诺和价格保障[264] - 公司面临潜在产品责任风险，若成功索赔，可能产生巨额赔偿并限制产品商业化[274] - 公司认为现有保险覆盖业务运营，但可能不足以赔偿损失，未来可能无法以合理成本维持足够保险[275] - 第三方若未履行合同义务、未按时完成或未按监管要求进行研究和试验，公司试验可能重复、延长、延迟或终止[260] - 若与第三方关系终止，公司可能无法与替代供应商达成协议，或无法以合理商业条款达成协议[261] - 制造商若未按要求生产原材料或产品候选药物，公司产品开发和商业化可能延迟，无法满足需求并损失潜在收入[263] - 制造商若未按规格和监管要求生产，可能无法获得或维持制造设施的监管批准，需采取补救措施[266] - 公司将制造业务转移到新工厂可能导致进一步延迟或费用增加，且可能无法实现预期运营效率[269] 财务状况与融资风险 - 公司有亏损历史，未来可能继续产生大量净亏损，可能需要额外融资以实现目标[159] - 2022年3月31日和2021年3月31日财年，公司净亏损分别为1.18亿美元和8090万美元[224] - 2022年3月31日，公司累计亏损3.112亿美元[224] - 2022年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为3.957亿美元[230] - 公司预计现有现金及现金等价物和短期投资能支撑运营费用和资本支出至2024年下半年[231] - 公司需额外融资实现目标，若无法获得必要资金，可能影响产品开发或商业化[229] - 2022年和2021年3月31日止年度，公司分别确认净外汇交易损失110万美元和70万美元，主要与英国子公司以非英镑货币（主要是欧元）进行的交易产生的未实现和已实现外汇损益有关[431] - 公司认为英镑和欧元汇率变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响[432] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为3.957亿美元，由现金等价物、美国国债和美国政府机构证券组成，利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[430] - 筹集额外资本可能稀释股东权益、限制公司运营或要求公司放弃技术或产品候选权[324] - 未来收购或战略合作伙伴关系可能增加资本需求、稀释股东权益、导致产生债务或承担或有负债等风险[326] - 进行收购时，公司可能发行摊薄证券、承担债务义务、产生大额一次性费用等，还可能无法找到合适的收购机会[327] - 不利的市场和经济条件可能增加公司运营费用和现金需求、导致承担额外债务或或有负债等[328] - 全球经济和金融市场的总体状况可能对公司经营成果产生不利影响，严重或长期的经济衰退可能导致公司难以筹集额外资本等风险[329] - 近期全球金融市场经历极端动荡，公司无法预测当前金融市场动荡和不利经济状况的持续时间和严重程度，可能影响公司获取资本的能力[330] - 汇率波动可能对公司经营成果和财务状况产生重大影响，公司目前没有汇率套期保值安排[332] - 不利的全球经济条件和地缘政治事件可能对公司业务、财务状况或经营成果产生不利影响，如俄乌冲突、制裁等[333] 市场竞争与商业基础设施风险 - 公司面临来自生物制药、生物技术公司等多方面的激烈竞争，可能减少或消除商业机会[205] - 公司目前无产品营销、销售和分销的商业基础设施，自建或合作都存在风险[209] - 公司无生物制药产品营销经验，建立商业能力昂贵且耗时，可能延迟产品推出[212] 监管合规风险 - 公司受美国《反海外腐败法》、英国《反贿赂法》等反腐败法律及贸易管制法律约束，违规将面临刑事和民事处罚等后果[277][278][279] - 公司若违反联邦和州医疗保健法律，将面临重大处罚，影响业务和财务状况[280][281] - 新立法、监管提案和医疗保健支付方举措可能增加公司合规成本，影响产品营销和盈利[282][283] - 员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁，损害公司声誉和业务[286] - 违反环境、健康和安全法律法规，公司将面临罚款等成本，影响业务成功[287] 运营管理风险 - 公司内部计算机系统或第三方系统故障或安全漏洞，可能导致开发项目中断[289] - 新冠疫情影响公司运营，包括临床试验进度、原材料供应、产品制造和审批等[290][291][293] - 公司需扩大组织规模，若管理不善可能导致运营中断[295] - 公司在很大程度上依赖独立组织等提供服务，服务出现问题将影响业务推进[296] - 若无法有效扩充组织，公司可能无法实现产品研发和商业化目标[297] - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引、激励和留住人才，可能影响业务战略实施[298] 公司治理与股价风险 - 公司需维持财务报告内部控制，若无法及时遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404条要求，可能影响财务报表准确性，导致股价下跌和监管调查[301][303] - 公司普通股于2018年7月20日在纳斯达克全球精选市场开始交易，活跃交易市场可能无法持续，股价可能大幅波动[306][307] - 公司经营业绩可能大幅波动，难以预测，受多种因素影响，若业绩未达预期，股价可能大幅下跌[310][312][314] - 公司管理层对现金、现金等价物和投资使用有广泛自由裁量权，可能无法有效利用资源，影响经营结果和股价[315] - 公司目前不打算支付普通股股息，股东回报仅限于股票增值[316] - 截至2022年3月31日，公司高管、董事和持股超5%的股东及其关联方对公司有重大影响力，可能限制其他股东影响公司事务的能力[317] - 公司董事会部分成员代表主要股东，可能产生利益冲突[318] - 大量普通股在公开市场出售可能导致股价下跌，公司可通过“市价”发售最多6250万美元普通股，发售可能影响股价并稀释现有股东权益[319][323]

公司产品研发管线情况 - 公司是临床阶段生物技术公司，有三个RPx产品候选药物在研发管线，包括RP1、RP2和RP3[112] 各产品临床试验进展 - CERPASS试验是RP1联合西妥昔单抗治疗皮肤鳞状细胞癌的全球随机2期临床试验，样本量180人，预计2022年年中完成入组，6个月后进行主要数据分析[114] - IGNYTE试验注册导向2期队列招募125名抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤患者，预计2022年底发布初始方向性数据，最后一名患者入组12个月后触发主要分析[115] - 其他IGNYTE 2期队列中，非黑色素瘤皮肤癌队列60人（含新增30名抗PD - 1治疗失败患者）、MSI - H/dMMR肿瘤抗PD - 1失败队列30人、非小细胞肺癌抗PD(L) - 1失败队列30人正在招募患者[116] - ARTACUS试验是单药RP1治疗实体器官移植皮肤癌患者的1b/2期临床试验，协议修订后计划招募多达65人，预计2022年第一季度末公布初始数据[117] - RP2的1期临床试验联合部分患者从12人增至30人，已全部入组，预计2022年底发布扩展临床试验初始数据[119] - RP3的1期临床试验已在英国启动，初始6名单药患者队列预计2022年第一季度末公布初始数据，计划2022年第一季度末开启联合纳武利尤单抗队列[120] - 公司计划2022年年中左右启动RP2和/或RP3广泛临床开发项目，聚焦肝转移常见肿瘤类型，预计2022年第一季度末公布项目细节[122] 公司资金来源与运营情况 - 公司自成立以来主要资源用于开发RPx平台等，运营资金主要来自股权证券销售，少量来自债务证券发行[124] - 公司尚无获批销售产品，未从产品销售中获得任何收入[124] - 自2018年7月24日首次公开募股以来，公司共筹集约5.69亿美元净收益，其中IPO筹集1.012亿美元，三次后续公开发行筹集4.634亿美元，市价发行筹集440万美元[125] - 2019年8月8日，公司与Hercules Capital签订3000万美元有担保定期贷款协议，2020年6月1日将贷款额度提高到4000万美元，2020年12月15日偿还1080万美元并终止协议[127] - 公司尚未从产品销售获得收入，预计近期也不会有，未来可能通过产品销售或合作、许可协议获得收入[137] 公司财务关键指标变化 - 2021年和2020年第四季度净亏损分别为2970万美元和2180万美元，2021年和2020年前九个月净亏损分别为8630万美元和5940万美元，截至2021年12月31日累计亏损2.795亿美元[128] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.202亿美元，现有资金至少可支持未来12个月运营费用和资本支出[134] - 2021年和2020年第四季度研发费用分别为1935.3万美元和1432.2万美元，2021年和2020年前九个月研发费用分别为5780.9万美元和4052.9万美元[143] - 公司RP1产品在2021年和2020年第四季度直接研发费用分别为402.5万美元和673.7万美元，2021年和2020年前九个月分别为1197.6万美元和2018.5万美元[143] - 公司RP2产品在2021年和2020年第四季度直接研发费用分别为363.9万美元和126.3万美元，2021年和2020年前九个月分别为1042.6万美元和214.3万美元[143] - 公司RP3产品在2021年第四季度直接研发费用为36.2万美元，2021年前九个月为87.7万美元，2020年无相关费用[143] - 2021年第四季度研发费用为1940万美元，2020年同期为1430万美元，增加500万美元[158] - 2021年第四季度行政及一般费用为1030万美元，2020年同期为600万美元，增加440万美元[160] - 2021年第四季度其他收入（支出）净额为2.4万美元，2020年同期为-150万美元，净变化为150万美元[161] - 2021年前九个月研发费用为5780万美元，2020年同期为4050万美元，增加1730万美元[164] - 2021年前九个月行政及一般费用为2850万美元，2020年同期为1720万美元，增加1130万美元[167] - 2021年前九个月其他收入（支出）净额为-1.4万美元，2020年同期为-160万美元，净变化为160万美元[168] - 截至2021年12月31日，公司未从产品销售中获得任何收入，且运营产生重大亏损和负现金流[169] - 截至2021年12月31日，公司通过出售股权工具获得净收益6.558亿美元，通过债务获得1000万美元[170] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.202亿美元[170] - 自成立至2021年12月31日，公司未就各运营辖区的净亏损记录任何所得税利益[156] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为5960万美元，投资活动净现金提供量为250万美元，融资活动净现金提供量为620万美元[175][176][178][180] - 2020年前九个月，经营活动净现金使用量为4530万美元，投资活动净现金使用量为6250万美元，融资活动净现金提供量为3.717亿美元[175][177][179][181] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.202亿美元，预计可支持运营至2024年下半年[189] 公司融资情况 - 2018年7月公司完成首次公开募股，发行7407936股普通股，每股发行价15美元，扣除相关费用后净收益1.012亿美元[171] - 2019年第四季度、2020年6月和10月，公司分别进行三次注册公开发行，净收益分别约为8560万美元、1.078亿美元和2.7亿美元[171] - 2019年销售协议下，公司可出售最多7500万美元普通股，2020年6月修订后降至3000万美元，已出售287559股，净收益约440万美元[172][173] - 2020年销售协议下，公司可出售最多7500万美元普通股，2020年10月修订后降至6250万美元，尚未出售股份[173] - 公司根据修订后的Hercules贷款协议借款1000万美元，最高可借4000万美元，2020年12月15日还款1080万美元并终止协议[174][182][183] 公司合作协议情况 - 2018年2月公司与百时美施贵宝公司达成临床试验合作和供应协议，2020年1月协议扩展至涵盖125名抗PD - 1治疗失败的黑色素瘤患者[194][195] - 2019年4月公司与BMS达成协议，BMS将免费为公司RP2与nivolumab的1期临床试验提供nivolumab[197] - 2018年5月公司与Regeneron签订合作协议，开展多项联合临床试验，首个为CSCC的2期临床试验[198] - 与Regeneron的合作中，特定临床试验开发成本双方平分[199] - 与Regeneron的协议在无活跃研究计划或发生重大违约时可由任一方终止[200] 公司财务估计与准则相关 - 公司编制合并财务报表需对资产、负债、成本和费用等进行估计和假设[201] - 公司需估计应计研发费用，包括支付给CRO、CMO等的费用[203][208] - 公司根据与CMO和CRO的协议估计临床前研究和临床试验费用，付款可能不均衡[204] - 公司以股票期权和受限股票单位形式向员工等授予基于股票的奖励，按公允价值计量[205] - 公司在报告期内没有任何资产负债表外安排[207] - 公司选择不利用新兴成长公司的延期过渡期，将按非新兴成长上市公司要求采用新会计准则[210] 公司合同义务情况 - 2021年前九个月，公司合同义务和承诺与2021年3月31日年度报告所述相比无重大变化[193] 公司税收减免情况 - 公司通过英国子公司参与英国税收减免计划，最高14.5%的符合条件研发支出可获英国政府报销，作为其他收入[149]

公司概况 - 公司拥有专有的溶瘤免疫疗法平台，旨在激活全身免疫反应，将产品打造成肿瘤免疫治疗的第二大基石[4] - 截至2021年9月30日，公司持有现金、现金等价物和短期投资约4.36亿美元，具备长期增长潜力[5] 产品管线 - RP1聚焦皮肤癌领域，CERPASS试验预计年中完成患者入组，年底触发主要分析；IGNYTE试验预计年底公布中期结果[4] - RP2/3优化免疫刺激，用于治疗免疫“冷”肿瘤，RP2单药及与Opdivo联用已在难治性肿瘤中显示活性，RP3一期单药数据预计本季度公布[5] 产品优势 - 溶瘤免疫疗法具有独特双重机制，可直接杀伤肿瘤并激活全身抗肿瘤免疫反应，且副作用小，可与多种疗法联用[7][9] - 与细胞疗法和个性化癌症疫苗相比，公司平台具有“现货型”、成本低、多免疫模式起效、安全性好等优势[11] 市场机会 - 美国每年约有70万例皮肤鳞状细胞癌（CSCC）患者，约7000 - 15000人死亡，80%患者死于局部区域进展[19] - 美国每年约有7230人死于转移性黑色素瘤，40 - 65%的转移性黑色素瘤对初始抗PD1治疗原发耐药[37] 临床试验 - CERPASS试验中，RP1联合西妥昔单抗治疗CSCC，ORR和CRR分别需提高约17%和15%才能达到双主要终点[23] - RP1联合纳武利尤单抗治疗非黑色素瘤皮肤癌显示出良好活性，CSCC患者ORR达60%[26][27] - RP1联合Opdivo治疗抗PD1失败的黑色素瘤，注册导向二期试验需观察到ORR达22%以排除真实缓解率<15%[37] 产品潜力 - RP2单药在葡萄膜黑色素瘤、结直肠癌等“冷”肿瘤中显示活性，联合Opdivo治疗晚期患者提供持久缓解[46][53] - RPx注射肝脏转移灶可重新激活免疫反应，清除局部病灶并增加循环T细胞，用于多种有肝转移的癌症治疗[61] 发展策略 - RP2/3将进行扩展一期试验，后续开展信号探索研究，最终走向注册路径，针对结直肠癌、肝癌等多种癌症[67] 制造能力 - 公司建立6.3万平方英尺的GMP生产设施，完成RP1技术转移，RP2/3正在进行，可满足全球商业化需求[70] 2022年展望 - RP1在皮肤癌中数据令人信服，CERPASS试验预计年中完成入组，年底触发主要分析[72] - Q1公布RP1 + Opdivo治疗抗PD1失败CSCC等初始数据，Q4公布CERPASS主要分析等多项数据[73]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，有三个候选产品RP1、RP2和RP3，财政年度从4月1日至次年3月31日[112][114] 临床试验进展 - CERPASS试验是RP1联合西普利单抗治疗皮肤鳞状细胞癌的全球随机2期临床试验，样本量180人，预计2022年年中完成入组，年底公布主要数据[116] - IGNYTE试验注册导向2期队列招募125名抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤患者，预计2022年年中完成入组，年底公布初始中期数据，2023年年中触发主要分析[117] - 其他IGNYTE 2期队列包括60名非黑色素瘤皮肤癌患者、30名抗PD - 1治疗失败的MSI - H/dMMR肿瘤患者和30名抗PD(L) - 1治疗失败的非小细胞肺癌患者[118][119] - ARTACUS试验是单药RP1治疗实体器官移植皮肤癌患者的1b/2期临床试验，协议修订后计划招募多达65人，预计2022年第一季度公布初始数据[120] - 2019年下半年启动RP2单药及联合纳武利尤单抗的1期临床试验，联合部分患者从12人增至30人，预计2021年下半年提供更新数据[122] - 2020年12月启动RP3的1期临床试验，预计2022年第一季度公布单药队列初始数据，年初开始招募联合抗PD - 1治疗队列[123] 融资情况 - 自2018年7月24日首次公开募股以来，公司共筹集约5.69亿美元净收益，其中IPO筹集1.012亿美元，三次后续发行筹集4.634亿美元，市价发行筹集440万美元[127] - IPO出售7407936股普通股，后续发行出售13619822股普通股和可购买5284238股普通股的预融资认股权证，市价发行出售287559股普通股[127] - 2019年8月8日公司与Hercules签订3000万美元有担保定期贷款协议，借款1000万美元，2020年6月1日将贷款额度提高到4000万美元，2020年12月15日偿还1080万美元并终止协议[129] - 截至2021年9月30日，公司通过出售股权工具获得6.558亿美元，通过债务获得1000万美元，债务已在2020年12月还清[168] - 2018年7月公司完成首次公开募股，净收益为1.012亿美元[169] - 2019 - 2020年公司多次进行注册公开发行，分别获得净收益8560万美元、1.078亿美元和2.7亿美元[169][170] - 公司根据修订后的Hercules贷款协议借款1000万美元，最高可借4000万美元，2020年12月15日支付1080万美元还清贷款并终止协议[172][181][182] 收入与亏损情况 - 公司尚无获批销售产品，未从产品销售中获得任何收入[126] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月净亏损分别为2940万美元和2010万美元，六个月净亏损分别为5670万美元和3760万美元，截至2021年9月30日累计亏损2.498亿美元[130] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会产生产品销售收入[139] 资金状况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.358亿美元，现有资金至少可支持未来12个月的运营费用和资本支出[136] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.358亿美元[168] - 截至2021年9月30日，公司有现金及现金等价物和短期投资4.358亿美元，预计可支撑运营至2024年下半年[187] 费用情况 - 2021年和2020年截至9月30日的三个月研发总费用分别为1990.2万美元和1405万美元，六个月分别为3845.6万美元和2620.7万美元[144] - 公司自成立以来的费用仅包括研发成本和一般及行政成本[140] - 公司预计未来研发费用和一般及行政费用将继续增加[144][149] - 2021年第三季度研发费用为1990万美元，2020年同期为1410万美元，增加580万美元[157] - 2021年第三季度行政及管理费用为930万美元，2020年同期为560万美元，增加370万美元[159] - 2021年第三季度其他收入（支出）净额为 - 10万美元，2020年同期为 - 40万美元，净变化为增加30万美元[160] - 2021年前六个月研发费用为3850万美元，2020年同期为2620万美元，增加1220万美元[163] - 2021年前六个月行政及管理费用为1820万美元，2020年同期为1130万美元，增加690万美元[165] - 2021年前六个月其他收入（支出）净额为 - 3.8万美元，2020年同期为 - 10万美元，净变化为增加6.2万美元[166] 现金流量情况 - 2021年和2020年截至9月30日的六个月，经营活动净现金使用量分别为4130万美元和3230万美元[173][174][175] - 2021年和2020年截至9月30日的六个月，投资活动净现金使用量分别为1590万美元和9390万美元[173][177][178] - 2021年和2020年截至9月30日的六个月，融资活动净现金提供量分别为230万美元和1.095亿美元[173][179][180] 合作协议情况 - 2018年2月公司与BMS签订临床试验合作和供应协议，BMS免费提供nivolumab用于与RP1的临床试验，2020年1月协议扩展至新增125名患者[192] - 2019年4月公司与BMS另签协议，BMS免费提供nivolumab用于RP2的1期临床试验[194] - 2018年5月公司与Regeneron签订主临床试验合作和供应协议，开展产品候选药物与cemiplimab的临床试验，开发成本平分[195][196] 合同义务情况 - 截至2021年9月30日的六个月，公司合同义务和承诺与2021年3月31日年度报告所述相比无重大变化[191] 费用估计与计量情况 - 公司需估计应计研发费用，依据已知事实和情况在各资产负债表日进行估算[200] - 公司基于对收到服务和付出努力的估计确定临床前研究和临床试验相关费用，付款情况受多种因素影响，若实际与估计有差异会相应调整[201] - 公司以股票期权和受限股票单位形式向员工、董事、顾问和非员工发放基于股票的奖励，按ASC 718计量，费用在归属期直线法确认[202][203] - 基于股票的奖励公允价值在授予日使用Black - Scholes期权定价模型估计，需主观假设输入[203] - 公司按奖励获得者工资成本或服务付款的分类方式对基于股票的薪酬费用进行分类[204] 其他情况 - 英国政府对公司符合条件的研发支出最高按14.5%的比例进行报销，作为其他收入[150] - 公司需要额外资金支持运营和增长战略，可能通过股权发行、债务融资等方式筹集资金[134] - 新冠疫情影响公司运营，包括原材料供应、临床试验患者招募等，具体影响程度尚不确定[137] - Hercules贷款协议下借款年利率为8.75%，要求到2022年9月1日每月仅支付利息，截至2021年9月30日无未偿还本金[183] - 报告期内公司没有表外安排，目前也没有[205] - 可能影响公司财务状况和经营成果的近期发布会计准则在合并财务报表附注2披露[206] - 公司作为新兴成长公司选择不利用延长过渡期，将按非新兴成长上市公司要求采用新的或修订的会计准则[207] - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[208]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，有三个候选产品RP1、RP2和RP3，财年从4月1日至次年3月31日[113][115] 各产品临床试验进展 - CERPASS试验是RP1联合西妥昔单抗治疗皮肤鳞状细胞癌的全球随机2期临床试验，样本量180人，预计2022年年中完成入组，年底公布主要数据[117] - IGNYTE试验注册导向2期队列招募125名抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤患者，预计2022年年中完成入组，年底公布数据，主要分析时间预计从2022年底延长约6个月[118] - 其他IGNYTE 2期队列包括45名非黑色素瘤皮肤癌患者、15名MSI - H/dMMR肿瘤患者和30名抗PD(L) - 1治疗失败的非小细胞肺癌患者，预计2022年第一季度提供抗PD - 1治疗失败的非黑色素瘤皮肤癌和非小细胞肺癌患者的初始数据[119][120] - ARTACUS试验是单药RP1治疗皮肤鳞状细胞癌实体器官移植受者的1b/2期临床试验，协议修订后计划招募多达65人，预计2022年第一季度公布初始数据[121] - RP2单药及联合纳武利尤单抗的1期临床试验，联合部分患者从12人增至30人，预计2021年下半年提供更新数据，第三季度进行协议修订以扩大试验[123] - RP3已获英国药品和保健品监管局批准开展临床试验，预计2022年第一季度公布单药队列初始数据，2021年底开始招募联合抗PD - 1治疗队列[124] - 计划2022年年中左右启动RP2和/或RP3针对多种癌症肝转移患者的多肿瘤类型2期临床项目，2022年第一季度公布项目细节[125] 公司融资情况 - 自2018年7月24日首次公开募股以来，公司共筹集约5.69亿美元净收益，其中IPO筹集1.012亿美元，三次后续公开发行筹集4.634亿美元，市价发行筹集440万美元[128] - 公司IPO出售7407936股普通股，公开发行出售13619822股普通股和可购买5284238股普通股的预融资认股权证，市价发行出售287559股普通股[128] - 2019年8月8日公司与Hercules签订3000万美元有担保定期贷款协议，借款1000万美元，2020年6月1日将贷款额度提高到4000万美元，12月15日还款1080万美元并终止协议[130] - 2018年7月公司完成首次公开募股，净收益1.012亿美元；2019 - 2020年多次进行注册公开发行，分别获得净收益8560万美元、1.078亿美元和2.7亿美元[165] - 2019 - 2020年公司通过股权销售协议分别获得净收益440万美元，2020年销售协议未出售股份[167] - 公司与Hercules的定期贷款协议下借款1000万美元，于2020年12月15日还清，共支付1080万美元[168] 财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月净亏损分别为2730万美元和1750万美元，截至2021年6月30日累计亏损2.205亿美元[131] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.583亿美元，现有资金至少可支持未来12个月运营[137] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月研发总费用分别为1855.4万美元和1215.7万美元，其中RP1分别为370.2万美元和599.7万美元，RP2在2021年为307.9万美元，RP3在2021年为23.8万美元[146] - 2021年第二季度研发费用为1860万美元，较2020年同期的1220万美元增加640万美元[159] - 2021年第二季度一般及行政费用为880万美元，较2020年同期的570万美元增加320万美元[161] - 2021年第二季度其他收入（支出）净额为10万美元，较2020年同期的30万美元减少20万美元[162] - 截至2021年6月30日，公司通过出售股权工具获得6.558亿美元，通过债务融资获得1000万美元，现金及现金等价物和短期投资为4.583亿美元[164] - 2021年第二季度经营活动净现金使用量为1830万美元，2020年同期为1510万美元[169] - 2021年第二季度投资活动净现金使用量为2700万美元，2020年同期为4910万美元[169] - 2021年第二季度融资活动净现金流入为110万美元，2020年同期为1.095亿美元[169] - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资4.583亿美元，现有资金预计可支持整体运营至2024年下半年，不包括FDA或其他监管机构要求的任何确证性试验[183] 费用预期变化 - 公司预计研发费用在可预见的未来将继续增加，因持续开展临床试验和开发新产品候选药物[146] - 公司预计未来行政和管理费用将增加，因支持研发和潜在商业化需增加人员及合规成本[150] - 公司运营计划包括继续实施业务战略、研发RP1等产品候选物、扩大研究管线和内部研发能力，预计费用将大幅增加[180] 公司合作协议 - 2018年2月，公司与百时美施贵宝（BMS）达成临床试验合作和供应协议，BMS免费提供nivolumab用于与RP1的1/2期临床试验；2020年1月，协议扩展至涵盖125名抗PD - 1治疗失败的黑色素瘤患者[188][189] - 2019年4月，公司与BMS达成另一项类似协议，BMS免费提供nivolumab用于RP2的1期临床试验[191] - 2018年5月，公司与再生元（Regeneron）达成主临床试验合作和供应协议，双方将开展多项临床试验，首个为RP1与cemiplimab联合治疗CSCC的2期临床试验，开发成本双方平分[192][193] 财务相关其他信息 - 公司通过英国子公司参与研发计划，英国政府最高按14.5%的比例报销符合条件的研发支出[151] - 公司自成立至2021年6月30日未记录任何所得税收益，因认为净运营亏损结转不太可能实现[158] - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计近期也不会有，未来可能通过产品销售或合作协议获得收入[140] - 新冠疫情影响公司运营，包括原材料供应、临床试验患者招募等，具体影响程度尚不确定[138] - 公司在编制合并财务报表时需估计应计研发费用，包括支付给CRO、CMO等的费用，目前对前期应计研发费用估计无重大调整[197][198] - 公司以股票期权和受限股票单位的形式向员工、董事、顾问和非员工发行基于股票的奖励，按ASC 718计量，费用在归属期内确认[199] - 公司在报告期内没有任何资产负债表外安排，目前也没有此类安排[201] - 公司作为“新兴成长型公司”，已不可撤销地选择“退出”《2012年创业企业融资法案》的延期过渡期条款，将与非新兴成长型上市公司同步遵守新的或修订后的会计准则[204] - 2021年第二季度末，公司的合同义务和承诺与2021年3月31日年度报告中所述相比无重大变化[187]

产品研发与商业化风险 - 公司产品候选药物处于研发早期，未获批商业销售，至少未来几年无法从产品销售获得收入[165] - 公司目前所有产品候选药物基于Immulytic平台，若平台有问题，可能需停止相关产品研发[166] - 临床开发成本高、耗时长且结果不确定，产品候选药物在各阶段都有失败风险[167] - 临床研究结果可能无法预测后期临床试验结果，不同临床试验结果可能存在差异[168][169] - 临床试验可能出现多种意外事件，导致产品候选药物无法获批或商业化[171] - 测试或审批延迟会增加开发成本，公司可能资金不足，无法完成产品候选药物的测试和审批[173] - 公司产品候选药物预计与第三方药物联用，公司对这些药物的供应、监管状态和审批缺乏控制[174] - 无法维持或建立新的商业合作关系，或购买检查点阻断疗法的费用，可能会延迟开发进度、增加成本[176] - 产品候选药物与其他产品联用可能面临挑战，FDA可能要求更复杂的临床试验设计[177] - 若合作方无法按合理商业条款供应产品，公司需寻找替代方案，否则业务和财务状况可能受损[178] - 公司主要候选产品为RP1，还包括RP2和RP3，开发、获批和商业化需大量资金且有失败风险[179] - 即便产品获批，也不能确保成功商业化、被市场广泛接受或比其他竞品更有效，否则公司商业机会受限[180] - 公司未向FDA提交过生物制品许可申请（BLA），无法保证最终能获得必要或理想的监管批准[182] - FDA和外国监管机构审批流程漫长、耗时且不可预测，通常需数年，获批时间取决于诸多因素[183] - 产品候选药物的不良副作用可能导致审批延迟或拒绝，还可能限制市场潜力或导致产品停售[185][186] - 产品候选药物制造或配方的变更可能导致额外成本或延迟，还可能影响临床试验结果[188] - 公司若被认定推广产品用于未经批准的用途，可能面临重大责任和政府罚款[192] - 美国生物制药产品推广受FDA额外要求和限制，违规可能面临监管或执法行动[194] - 获批产品需接受FDA和外国监管机构的持续审查，可能产生大量额外费用并限制产品制造和营销[195] - 产品获批后发现新问题或未遵守监管要求，可能导致产品受限、召回或撤市等负面结果[198] - 公司产品候选药物获批后需遵守的法规成本或对业务、财务状况等产生负面影响[203] - 公司产品候选药物在一个司法管辖区获批，不意味着在其他司法管辖区也能获批，获批程序因地区而异[204] - 公司若无法成功将获批产品候选药物商业化或出现重大延迟，业务将受到重大损害[206] - 公司产品候选潜在市场规模难以估计，实际市场可能小于估计值[225] - 免疫肿瘤学领域负面发展会损害产品候选公众认知，影响业务[226] - 公司产品候选药物基于癌症治疗新方法，开发时间和成本难以预测，遇到问题可能导致延迟和成本增加[218] - 公司可能在开发可持续、可重复和可扩展的制造工艺等方面出现延迟，影响临床试验和产品商业化[219] - 美国食品药品监督管理局（FDA）和外国监管机构对产品候选药物的临床试验要求和审批标准差异大，获批产品可能面临广泛的获批后监管要求[220] - 公司产品候选药物若未获得广泛市场认可，销售收入可能受限，难以实现盈利[221] - 产品候选药物的市场接受程度取决于疗效、不良反应、临床适应症、标签限制等多种因素[223] 财务数据关键指标变化 - 2021年3月31日和2020年3月31日财年，公司净亏损分别为8090万美元和5260万美元[229] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.932亿美元[229] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.763亿美元[236][460] - 公司预计现有现金及现金等价物和短期投资能支撑运营费用和资本支出至2024年下半年[240] - 公司作为临床阶段生物制药公司，运营历史有限，预计未来持续亏损[228] - 公司未从产品销售获得收入，盈利取决于多个目标的成功实现[231] - 公司需额外融资实现目标，否则可能影响产品开发或商业化[236] - 2021年3月31日和2020年3月31日财年，公司分别确认净外汇交易损失70万美元和1.6万美元[462] - 利率立即变动10%，不会对公司投资组合的公允市值产生重大影响[461] - 公司认为英镑和欧元汇率变动10%，不会对财务状况或经营业绩产生重大影响[462] - 公司业务增长时，经营业绩和现金流将因外汇汇率变化而波动，目前未签订外汇套期保值合同[463] 知识产权风险 - 若无法获得、维护和保护知识产权，公司竞争地位将受损害[241] - 保护知识产权成本高、耗时长且困难，若无法保护，公司竞争优势、业务、财务状况等可能受重大不利影响[247] - 公司依赖商业秘密等其他专有权利保护，但协议可能无法提供有效保护，商业秘密泄露或被独立开发会损害公司竞争力[248] - 第三方可能发起知识产权侵权诉讼，若公司败诉，可能需获取许可、支付费用或停止产品开发，影响公司业务[250] - 员工可能引发知识产权相关索赔，若败诉，公司可能失去权利、人员或承担赔偿责任[252] - 知识产权相关诉讼费用高、耗时长，公司可能资源不足，不利结果可能使专利面临风险[256] 合作风险 - 公司与BMS和Regeneron有供应协议，若合作不成功，产品候选开发可能延迟[257] - 未来合作协议可能不成功，若合作终止或到期，公司可能无法获得资金，影响产品开发[260] - 寻找合适合作伙伴竞争激烈，合作可能面临多种风险，如合作伙伴不履行义务、终止合作等[262] - 若无法及时与合适合作伙伴达成协议，公司可能需缩减产品开发、增加支出或自行开展活动[263] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能无法获得产品候选的监管批准[264] - 若公司或第三方未遵守适用的GCP或其他监管要求，试验数据可能被视为不可靠，FDA或外国监管机构可能要求进行额外研究[265] - 若临床试验未使用符合cGMP法规生产的候选产品，可能需重复试验，延误监管批准进程[266] - 若第三方未履行合同义务、未达预期期限或未按监管要求开展试验，公司试验可能重复、延长、延误或终止，影响候选产品上市及营收[267][268] - 若与第三方关系终止，公司可能无法与替代供应商达成协议，更换或增加第三方会产生额外成本并导致延误[269] - 若制造商未按时生产足够数量的候选产品或未遵守法规，公司可能面临开发和商业化延误，损失潜在收入[271] - 公司目前仅有一种候选产品的合同制造商，且无长期供应承诺和价格保证，更换制造商可能需大量精力和专业知识[272] - 若制造商未按约定履行或遇到生产问题，公司提供候选产品的能力可能受影响，补救措施可能损害业务[273][274] - 若FDA不批准制造商设施或撤回批准，公司需寻找替代设施，影响候选产品开发、审批和销售[275][276] - 公司依赖独立组织等提供服务，若服务不可用或质量受损，可能影响临床试验和业务推进[306] 监管合规风险 - 若公司未能遵守监管要求，可能面临监管执法行动，包括罚款、刑事处罚等，影响候选产品审批和商业化[277] - 公司若违反联邦或州医疗保健法等法律法规，可能面临民事、刑事和行政处罚等，影响经营和财务结果[289] - 新立法、监管提案和医疗支付方举措或增加公司合规成本，影响产品营销、合作和融资[290] - 医疗保险或其他政府医疗计划报销减少，可能导致私人支付方付款相应减少，影响公司产品商业化和盈利[292] - 员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，公司可能需承担辩护成本[294] - 违反环境、健康和安全法律法规，公司可能面临罚款等成本，影响业务成功[295] 疫情影响 - 新冠疫情影响公司运营，包括临床试验进度、原材料供应、产品制造等，还可能导致监管审批延迟[299][300] 公司运营与管理风险 - 公司需扩大组织规模，若管理不善可能扰乱运营，影响产品商业化[305] - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引和留住人才，可能导致产品开发延迟[308] - 若公司未能建立和维护有效的财务报告内部控制，可能影响财务报表准确性，导致投资者信心下降和股价下跌[312][313] - 公司曾在2020财年末发现财务报告内部控制存在重大缺陷，于2021年3月31日完成整改[317,318] - 公司经营业绩可能大幅波动，原因包括许可或合作协议款项变动、股票薪酬费用变化等多种因素[323,324,325,326] - 公司管理层在使用现金、现金等价物和投资方面有广泛自由裁量权，可能无法有效利用资源[330] - 公司预计未来保留收益用于业务发展，不打算支付现金股息[331] 股权与股价风险 - 公司普通股于2018年7月20日在纳斯达克全球精选市场开始交易，活跃交易市场可能无法持续[319] - 截至2021年3月31日，公司高管、董事和持股超5%的股东及其关联方对公司有重大影响力[332] - 公司董事会部分成员代表主要股东，可能产生利益冲突[333,334] - 大量普通股在公开市场出售可能导致股价下跌，包括现有股东出售、期权和受限股等可售股份[335,336,337] - 公司可根据销售协议进行“随行就市”发售，最多出售6250万美元普通股，可能导致股价下跌和股权稀释[338] - 筹集额外资本可能导致股东股权稀释、限制公司运营或需放弃技术或产品候选权利[339,340] 市场与经济风险 - 不利的市场和经济状况可能对公司业务、财务状况、经营业绩、股价和前景产生严重不利后果[344] - 全球金融市场近几个月经历极端动荡，公司无法预测当前金融市场动荡和不利经济状况的持续时间和严重程度[345] - 公司无法保证全球信贷和金融市场恶化不会对现金等价物或短期投资组合及融资目标产生负面影响[346] - 汇率波动可能对公司经营业绩和财务状况产生重大影响，目前公司没有任何汇率套期保值安排[347][348] - 美国和其他地区当前经济状况或经济衰退加深，可能降低公司获取资本的能力，对短期和长期流动性产生负面影响[345] 制造工厂情况 - 公司位于马萨诸塞州弗雷明汉的约63000平方英尺制造工厂已全面投入运营[278]

公司产品临床试验进展 - 公司RP1在皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的2期临床试验计划招募最多约240名患者，预计2022年获得主要数据[115] - 公司RP1在实体器官移植CSCC患者的1b期临床试验计划招募约30名患者，预计2021年初给药首位患者，下半年公布初始数据[116] - 公司RP1与nivolumab联合治疗抗PD - 1失败的皮肤黑色素瘤的2期临床试验，此前约30名患者队列完成入组，现扩展队列招募125名患者，预计2022年获得主要数据[117] - 公司与BMS合作的非黑色素瘤皮肤癌队列患者数量从30名增至45名，原30名患者队列预计2021年初完成入组[118] - 公司RP2与nivolumab联合治疗的临床试验，联合部分患者数量从12名增至30名，预计2021年年中公布初始联合数据[121] - 公司RP3于2020年12月开始1期临床试验，预计2021年下半年公布初始数据[122] 公司融资情况 - 自2018年7月24日首次公开募股（IPO）以来，公司共筹集约5.692亿美元净收益，其中IPO筹集1.012亿美元，三次后续公开发行筹集4.636亿美元，市价发行筹集440万美元[125] - 2019年8月8日公司与Hercules签订3000万美元有担保定期贷款协议，2020年6月1日将贷款额度增至4000万美元，2020年12月15日偿还1080万美元并终止协议[127] - 截至2020年12月31日，公司通过出售股权工具获得约7.065亿美元，通过债务融资获得1000万美元，已全部偿还[163] - 2019年8月8日及2020年6月1日修订，公司与Hercules签订贷款协议，可借款最高4000万美元，已借1000万美元，2020年12月15日支付1080万美元还清贷款[175][176] 公司财务亏损情况 - 2020年和2019年截至12月31日的三个月净亏损分别为2180万美元和1620万美元，九个月净亏损分别为5940万美元和3680万美元，截至2020年12月31日累计亏损1.717亿美元[128] - 公司预计未来几年将继续产生大量费用和不断增加的运营亏损，需要额外资金支持运营和增长战略[128][130] - 2020年第四季度，公司净亏损为2178.3万美元，2019年为1618.9万美元，同比增加559.4万美元[152] 公司资金状况 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.933亿美元[132] - 公司预计现有资金至少能满足未来12个月运营费用和资本支出需求[132] - 2020年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.933亿美元[163] - 截至2020年12月31日，公司有现金及现金等价物和短期投资4.933亿美元，预计可支持运营至2024年下半年[180] 公司收入情况 - 公司尚未从产品销售获得收入，近期也无此预期[134] 公司研发费用情况 - 2020年第四季度，RP1直接研发费用为673.7万美元，2019年为427.6万美元；2020年前九个月，RP1直接研发费用为2018.5万美元，2019年为1066万美元[140] - 2020年第四季度，公司研发费用为1432.2万美元，2019年为1194.8万美元；2020年前九个月，研发费用为4052.9万美元，2019年为2757.3万美元[140] - 英国政府将对公司符合条件的研发支出最高按14.5%的比例进行报销[145] - 公司预计未来研发费用和一般及行政费用将继续增加[141][144] - 2020年第四季度研发费用为1430万美元，较2019年同期的1190万美元增加240万美元[153] - 2020年前九个月研发费用为4050万美元，较2019年同期的2760万美元增加1300万美元[158] 公司运营费用情况 - 2020年第四季度，公司总运营费用为2027.5万美元，2019年为1666.4万美元，同比增加361.1万美元[152] - 2020年第四季度一般及行政费用为600万美元，较2019年同期的470万美元增加120万美元[155] - 2020年前九个月一般及行政费用为1720万美元，较2019年同期的1220万美元增加500万美元[160] 公司其他收入（支出）净额情况 - 2020年第四季度其他收入（支出）净额为 - 150万美元，较2019年同期的50万美元减少200万美元[156] - 2020年前九个月其他收入（支出）净额为 - 160万美元，较2019年同期的300万美元减少460万美元[161] 公司现金流量情况 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为4526.1万美元，2019年同期为4929万美元[167] - 2020年前九个月投资活动净现金使用量为6250.3万美元，2019年同期为1307.4万美元[167] - 2020年截至12月31日的九个月，经营活动净现金使用量为4530万美元，主要因净亏损5940万美元，部分被经营资产和负债变动提供的260万美元及非现金费用1140万美元抵消[168] - 2019年截至12月31日的九个月，经营活动净现金使用量为4930万美元，主要因净亏损3680万美元和经营资产和负债变动使用的1780万美元，部分被非现金费用530万美元抵消[170] - 2020年截至12月31日的九个月，投资活动净现金使用量为6250万美元，包括2.25亿美元可出售证券购买和160万美元物业、厂房及设备购买，部分被短期投资销售和到期所得1.641亿美元抵消[171] - 2019年截至12月31日的九个月，投资活动净现金使用量为1310万美元，包括1.196亿美元可出售证券购买和520万美元物业、厂房及设备购买，部分被短期投资销售和到期所得1.117亿美元抵消[172] - 2020年截至12月31日的九个月，融资活动提供净现金3.717亿美元，包括2.861亿美元普通股发行所得、9170万美元预融资认股权证发行所得、490万美元股票期权行使所得，部分被1000万美元债务偿还和80万美元贷款协议相关费用抵消[173] - 2019年截至12月31日的九个月，融资活动提供净现金1.001亿美元，包括5750万美元普通股发行所得、2810万美元预融资认股权证发行所得、1000万美元长期债务所得、440万美元普通股发行所得和50万美元股票期权行使所得，部分被40万美元发行成本支付和2.2万美元融资租赁本金支付抵消[174] 公司合作协议情况 - 2018年2月26日公司与BMS签订协议，BMS免费提供nivolumab用于与RP1的临床试验，2020年1月协议扩展至新增125名抗PD - 1治疗失败黑色素瘤患者[185] - 2018年5月29日公司与Regeneron签订协议，开展产品候选药物与cemiplimab的临床试验，开发成本双方平分[189] 公司费用估算与调整情况 - 公司根据与多个CMO和CRO的报价和合同估算临床前研究和临床试验相关费用，付款流程可能不均，若实际服务时间或工作量与估算不同，会相应调整应计费用或预付费用金额，目前对先前估算的应计研发费用无重大调整[195] 公司基于股票的奖励会计处理情况 - 公司对授予员工和董事的基于股票的奖励，按授予日公允价值计量，并在必要服务期（通常为归属期）确认补偿费用，采用直线法记录费用，使用Black - Scholes期权定价模型估算股票期权公允价值[196] - 2019年4月1日前，公司对授予顾问和非员工的基于股票的奖励，在服务期内确认补偿费用，期末按当时普通股公允价值和更新假设重新计量[197] - 采用ASC 2018 - 07后，公司对授予顾问和非员工的基于股票的奖励，按授予日公允价值计量，在必要服务期确认补偿费用，采用直线法记录费用，使用Black - Scholes期权定价模型估算股票期权公允价值[198] - 公司在合并运营报表中按奖励获得者工资成本或服务付款的分类方式对基于股票的补偿费用进行分类[199] 公司资产负债表外安排情况 - 报告期内公司无资产负债表外安排，目前也无此类安排[200] 公司会计准则相关情况 - 季度报告其他地方的合并财务报表附注2披露了可能影响公司财务状况和经营成果的近期发布的会计准则[201] - 公司作为“新兴成长公司”，已不可撤销地选择不利用《2012年创业企业融资法案》的延期过渡期条款，将在非新兴成长型上市公司要求采用新的或修订的会计准则时予以遵守[202] 公司市场风险披露情况 - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[203] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情导致公司部分临床试验患者入组和治疗时间延迟，如RP1在特定患者群体中的临床试验入组慢于预期[133]

公司概况 - 拥有专有'Immulytic'溶瘤免疫疗法平台，旨在激活全身免疫系统对抗癌症[4] - 截至2020年12月31日，现金、现金等价物和短期投资约4.93亿美元，预计资金可支持当前运营计划至2024年下半年[4] 产品优势 - 溶瘤免疫疗法可选择性复制并杀死肿瘤，激活先天和适应性免疫，还可携带额外基因增强作用，有单药已获FDA批准[5] - 与细胞疗法和个性化癌症疫苗相比，具有“现货供应”、成本低、多模式结合、安全性好、适用范围广等优势[8] 产品管线 - RP1用于免疫反应性肿瘤类型，有多项临床试验正在进行，如CERPASS研究、IGNYTE研究等[4] - RP2/3用于治疗免疫反应较差的肿瘤类型，RP2单药在难治性肿瘤中显示出疗效，RP3单药给药正在进行[4] 临床数据 - RP1联合Libtayo治疗CSCC的CERPASS研究，目标入组240例患者，随机2:1分组，主要终点为客观缓解率（ORR），目标提高ORR至少15%[13] - RP1联合nivolumab治疗非黑色素瘤皮肤癌，特别是CSCC，显示出良好疗效，ORR达72.7%，CR率达45.5%[16] - RP1治疗抗PD1失败的黑色素瘤，ORR为31%，80%的反应持续超过12个月[23] - RP2单药在难治性肿瘤中显示出疗效，如黏液表皮样癌CR、葡萄膜黑色素瘤PR、食管癌PR等，反应持久[30] 未来规划 - 2021/22年将有新的和扩展的数据集，包括RP1、RP2、RP3的多项研究数据[46] - 拥有63000平方英尺的先进生产设施，已完成RP1技术转移，RP2本季度开始，GMP生产正在进行[45]