临床试验进展 - CERPASS试验招募211名局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌患者，预计12月初公布数据，若数据积极，公司预计2024年Q2提交生物制品许可申请[116] - IGNYTE试验中抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤队列最终招募140名患者，预计2023年12月初公布所有患者数据，计划2024年Q3提交生物制品许可申请[118] - 抗PD - 1初治非黑色素瘤皮肤癌队列更新数据显示近一半患者完全缓解，近65%患者完全或部分缓解，预计2023年12月更新前30名患者数据[119] - ARTACUS试验中RP1单药治疗23名可评估患者的总缓解率为34.5%，确认完全缓解率为21% [121] - 2022年12月RP3与nivolumab联合治疗5例多软组织肉瘤患者，3例有足够随访时间且均有治疗反应[124] - 2021年下半年RP2与nivolumab联合治疗的1期临床试验初始30名患者完成招募，计划2023年11月8日公布转移性葡萄膜黑色素瘤患者更新数据[123] - RP2和RP3的1期项目招募基本完成，预计2024年初宣布额外的2期开发计划[125] - 公司继续推进RP2和/或RP3的2期开发计划，针对头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌和结直肠癌开展信号发现单臂2期临床试验[126] - CERPASS试验将研究规模从240名患者减至180名，并增加完全缓解作为双独立主要终点，最终招募211名患者[116] - IGNYTE试验中抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤队列最初计划招募125名患者，最终招募140名患者[118] - 结直肠癌（CRC）临床试验与罗氏合作，两个信号发现队列各招募30名患者[127] - 肝细胞癌（HCC）临床试验与罗氏合作，两个信号发现队列各招募15名患者[128] - 头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）试验与百时美施贵宝合作，第一个队列计划招募约100名患者，第二个信号发现队列招募30名患者，但因铂类药物短缺暂停启动[129][130] 财务数据关键指标变化 - 公司自2018年7月20日首次公开募股以来，共筹集约8.491亿美元净收益，其中IPO募资1.012亿美元，四次后续公开发行募资7.06亿美元，市价发行募资4190万美元[133] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月净亏损分别为6000万美元和4310万美元，截至2023年9月30日累计亏损5.951亿美元[134] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.968亿美元，现有资金至少可支持未来12个月运营开支和资本支出[137] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月研发费用分别为4910.1万美元和2883.4万美元，销售、一般和行政费用分别为1473万美元和1274.5万美元[156] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月投资收入分别为604.9万美元和111.2万美元[156] - 截至2023年9月30日和2023年3月31日，公司对净递延所得税资产全额计提减值准备[155] - 2023年第三季度研发费用为4910万美元，2022年同期为2880万美元，增长2030万美元[157] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为1470万美元，2022年同期为1270万美元，增长200万美元[161] - 2023年第三季度其他净收入为360万美元，2022年同期净支出为150万美元，净变化为510万美元[162] - 2023年第三季度所得税（收益）为20万美元，2022年同期为0美元[163] - 2023年前六个月研发费用为8950万美元，2022年同期为5830万美元，增长3120万美元[166] - 2023年前六个月销售、一般和行政费用为2990万美元，2022年同期为2410万美元，增长580万美元[170] - 2023年前六个月其他收入（支出）为990万美元，2022年同期为 - 290万美元，净变化为1280万美元[171] - 截至2023年9月30日，公司通过出售普通股和预融资认股权证获得净收益9.359亿美元，通过债务获得净收益2780万美元，拥有现金及现金等价物和短期投资4.968亿美元[173] - 2023年前六个月经营活动净现金使用量为9220万美元，2022年同期为6670万美元[174] - 2023年前六个月投资活动提供净现金2000万美元，2022年同期为530万美元；融资活动提供净现金150万美元，2022年同期为3990万美元[174] - 2023年1 - 9月投资活动提供的净现金为2000万美元，包括3.035亿美元短期投资销售和到期收益，部分被2.812亿美元可供出售证券购买、220万美元物业、厂房设备和资本化软件购买抵消[178] - 2022年1 - 9月投资活动提供的净现金为540万美元，包括2.005亿美元短期投资销售和到期收益，部分被1.937亿美元可供出售证券购买、150万美元物业、厂房设备购买抵消[179] - 2023年1 - 9月融资活动提供的净现金为150万美元，主要来自180万美元股票期权行使收益[180] - 2022年1 - 9月融资活动提供的净现金为3990万美元，主要来自3740万美元通过市价发行设施发行普通股以及约270万美元股票期权行使收益[181] - 截至2023年9月30日，公司有现金、现金等价物和短期投资4.968亿美元，现有资金预计可支持运营至2025年下半年[185] 临床试验合作协议 - 2018年2月与BMS达成临床试验合作和供应协议，BMS免费提供nivolumab用于与RP1的1/2期临床试验，2020年1月协议扩展至涵盖125名抗PD - 1治疗失败黑色素瘤患者[191] - 2018年5月与Regeneron达成主临床试验合作和供应协议，开展多项临床试验，开发成本平分，自2022年7月起公司未记录Regeneron成本分摊报销[194][195] - 2022年12月与Roche达成主临床试验合作和供应协议，在结直肠癌和肝细胞癌的RP2和RP3项目上合作，开展两项30名患者队列的三线结直肠癌和两项15名患者队列的二线肝细胞癌信号发现研究[197] - 2023年7月与Incyte达成临床试验合作和供应协议，开展约40名不可切除、高危皮肤鳞状细胞癌患者的信号发现研究，双方平分成本[199] 财务报表相关事项 - 公司编制合并财务报表需对资产、负债、成本和费用等进行估计和假设，实际结果可能与估计不同，目前累计研发费用估计无重大调整[200][204] - 公司以股票期权和受限股票单位形式向员工、董事、顾问和非员工发放基于股票的奖励[205] - 基于股票的奖励按ASC 718准则计量，相关薪酬费用在必要服务期内确认[205] - 公司仅发放基于服务归属条件的股票奖励，采用直线法记录费用[205] - 股票期权授予的公允价值在授予日使用Black - Scholes期权定价模型估计[205] - 基于股票的薪酬费用在合并运营报表中的分类与奖励获得者的工资成本或服务付款分类方式相同[206] - 近期发布的可能影响公司财务状况和经营成果的会计准则公告在合并财务报表附注2中披露[207] - 公司作为“新兴成长型公司”，已不可撤销地选择不利用延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[208] - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[209] 研发激励计划 - 公司通过英国子公司参与研发激励计划，最高可获得符合条件研发支出14.5%的英国政府报销[148]

临床试验进展 - CERPASS试验招募211名局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌患者，预计2023年Q4初公布顶线数据，若数据积极，公司预计2024年Q1/Q2提交生物制品许可申请[46] - IGNYTE试验中抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤队列最终招募141名患者，预计2023年Q4公布所有患者快照数据，按方案主要分析预计在2024年3月[46] - 2022年12月IGNYTE试验中前75名患者数据显示完全缓解率为20%，总缓解率为36%；2023年6月更新数据显示总缓解率为37.4%[46] - 抗PD - 1初治非黑色素瘤皮肤癌队列中CSCC患者近半数完全缓解，近65%完全或部分缓解；抗PD(L) - 1治疗失败的NMSC队列预计2023年Q4初更新前30名患者数据[46] - ARTACUS试验目前招募最多65名实体器官移植皮肤癌患者，截至2023年6月数据显示总缓解率为27.3%，所有缓解者均为确认的完全缓解[47] - 2020年公司将CERPASS试验规模从240人减至180人，并增加完全缓解作为双独立主要终点，最终招募211人[46] - IGNYTE试验中抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤队列在完成约30名患者的2期队列后启动125人扩展队列[46] - 2021年下半年，公司1期临床试验初始30名患者与纳武利尤单抗的组合全部入组；2022年12月，14例葡萄膜黑色素瘤患者中有4例有治疗反应；2023年6月，17例患者接受RP2单药或与纳武利尤单抗联合治疗，14例可评估患者中4例有治疗反应，占比28.6%[48] - RP2和RP3的1期项目预计在2023年第三季度基本完成入组，基于完整1期数据和其他机会性考虑的未宣布的2期开发计划预计在2023年底披露[48] 产品候选药物情况 - 公司有三个RPx产品候选药物，分别为RP1、RP2和RP3，其中RP1正在进行多项临床试验，RP2和RP3旨在增强抗肿瘤免疫反应并针对更多肿瘤类型[44,47] - 公司计划开展RP2和/或RP3的2期开发项目，包括头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌和结直肠癌等肿瘤类型的临床试验，部分与罗氏和百时美施贵宝合作[48][49][50][51] 合作协议情况 - 公司与Regeneron合作开展CERPASS试验，Regeneron授予非独家免版税许可，免费提供西普利单抗并承担一半临床试验费用[45] - 公司与BMS合作开展IGNYTE和RP2相关试验，BMS授予非独家免版税许可并免费提供纳武利尤单抗[46,47] - 2018年2月公司与BMS达成协议，BMS免费提供nivolumab用于临床试验，2020年1月协议扩展至125名抗PD - 1治疗失败的黑色素瘤患者[86] - 2018年5月公司与Regeneron达成协议，共同开展临床试验，成本平分，Regeneron对初始研究计划的费用报销已于2022年6月30日结束[87] - 2022年12月公司与Roche达成协议，在结直肠癌和肝细胞癌领域合作开展30名患者队列的信号发现研究[87] - 2023年7月公司与Incyte达成协议，合作开展约40名不可切除、高危皮肤鳞状细胞癌患者的信号发现研究[88] 财务资金情况 - 自2018年7月20日首次公开募股以来，公司共筹集约8.491亿美元净收益，其中IPO筹集1.012亿美元，四次后续公开发行筹集7.06亿美元，按市价发行筹集4190万美元[52] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月净亏损分别为4960万美元和4230万美元，截至2023年6月30日累计亏损5.35亿美元[52] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为5.391亿美元，现有资金预计至少能满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[54] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，未来若产品开发成功获得监管批准或达成合作许可协议，可能从产品销售或合作许可付款中获得收入[54] - 截至2023年6月30日，公司通过出售普通股和认股权证获得净收益9.359亿美元，通过债务获得净收益2780万美元[77] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为5.391亿美元，预计可支持运营至2025年下半年[77][83] 费用情况 - 公司费用主要包括研发成本和一般及行政成本，预计研发费用和销售、一般及行政费用未来将继续增加[52][55][58][61] - 2023年第二季度研发费用为4043.7万美元，较2022年同期的2947.8万美元增加1095.9万美元[68][69] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为1521.1万美元，较2022年同期的1139.8万美元增加381.3万美元[68][71] - 公司预计随着产品候选药物的临床前活动和临床试验推进，费用将大幅增加[82] - 公司开发生物制药产品耗时久、成本高且不确定，需大量资金实现业务目标，资金获取存在不确定性[84] 其他财务指标情况 - 2023年第二季度其他净收入为630万美元，2022年同期为净支出140万美元，净变化为770万美元[73] - 2023年第二季度所得税费用为20.1万美元，2022年同期为0美元[68][75] - 2023年第二季度经营活动净现金使用量为4858.8万美元，2022年同期为3345.5万美元[78] - 2023年第二季度投资活动净现金流入为736.1万美元，2022年同期为531.5万美元[78][80] - 2023年第二季度融资活动净现金流入为110.5万美元，2022年同期为3252.2万美元[78][81] - 2023年第二季度公司合同义务和承诺与2023年3月31日财年年度报告相比无重大变化[85] 财务相关政策及情况 - 公司通过英国子公司参与英国税收减免计划，最高10%的符合条件的研发支出可获得英国政府报销，作为其他收入[62] - 投资收入来自现金及现金等价物和短期投资收益，债务义务利息费用包括债务折价摊销和向赫拉克勒斯支付的利息[63][64] - 公司需估计应计研发费用，依据合同和服务情况估算，目前对前期估算无重大调整[90] - 公司以股票期权和受限股票单位形式向员工等授予基于股票的奖励，按公允价值计量并在归属期确认费用[91] - 公司选择不利用新兴成长公司可延长采用新会计准则过渡期的规定，将按非新兴成长上市公司要求采用新准则[94] - 公司不可撤销地选择不享受新兴成长公司可延期遵守新会计准则的规定，将与非新兴成长上市公司同步采用新准则[94] 公司其他情况 - 公司未提供关于市场风险的定量和定性披露信息[94] - 截至2023年6月30日，公司披露控制与程序在合理保证水平上有效[95] - 2023年第二季度，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[95] - 公司目前未涉及重大法律诉讼[96]

产品研发与商业化风险 - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，未获批商业销售，至少未来几年不会有产品销售收入[86] - 公司临床开发成本高、耗时长且结果不确定，产品候选药物在临床前或临床试验各阶段都可能失败[88] - 临床研究可能因患者招募、监管授权、合同协议、试验结果等多种原因延迟或受阻[88][89] - 公司产品候选药物商业化依赖临床前研究和临床试验成功，否则无法推向市场[87] - 临床研究结果可能受试验设计、患者群体、试验程序等因素影响，不同试验结果可能存在差异[88] - 监管政策变化、审批流程调整等可能影响产品候选药物获批和商业化[89] - 公司需证明产品候选药物优于现有或未来竞争疗法，否则难以获批或获得市场认可[89] - 公司所有候选产品均基于RPx平台，若该平台出现问题，可能需停止所有相关候选产品的开发[94] - 公司主要候选产品为RP1，还计划推进RP2和RP3等候选产品的临床开发，但无法保证能成功[94] - 公司未向FDA提交过BLA，也无法保证最终能获得必要或理想的监管批准[98] - 获得FDA和外国监管机构的批准通常需要数年时间，且审批过程不可预测[99] - 若候选产品出现不良副作用，可能会延迟或阻止其监管批准和商业化[100] - 即使获得监管批准，产品也可能受到使用限制、包含安全警告、缺乏必要标签声明或需进行昂贵的上市后测试[97] - 产品候选药物的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，还可能使FDA或外国监管机构拒绝批准，限制潜在市场或导致产品停售[101] - 产品候选药物制造或配方的变化可能导致额外成本或延迟，还可能影响临床试验结果，需要额外测试或获得监管机构批准[101] - 若产品候选药物未获广泛市场认可，销售收入可能受限，公司可能无法盈利，市场接受程度受多种因素影响[121] - 产品商业化成功部分取决于政府和保险公司建立的报销水平和定价政策，报销情况不确定[123][124] - 产品潜在市场规模难以估计，实际市场可能小于估计值[125] - 免疫肿瘤学领域负面发展会损害产品公众认知，影响业务[126][127] - 若无法成功商业化获批的产品候选药物或出现重大延迟，公司业务将受重大损害[112] - 产品候选药物基于癌症治疗新方法，开发时间和成本难以预测，遇到问题可能导致延迟和成本增加[120] 财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年3月31日止年度，公司分别确认净外汇交易损失570万美元和110万美元[256] - 2023年3月31日和2022年3月31日财年，公司净亏损分别为1.743亿美元和1.18亿美元[129] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损4.855亿美元[129] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为5.834亿美元[134][255] - 基于当前运营计划，公司预计截至2023年3月31日的现有现金及现金等价物和短期投资能支持运营费用和资本支出至2025年下半年[136] - 公司认为英镑和欧元汇率变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响[257] - 利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[255] 公司运营与管理风险 - 公司面临产品开发、商业化、竞争、知识产权、生产制造、法规合规等多方面风险[84][85] - 公司有亏损历史，未来可能继续产生大量且不断增加的净亏损，可能需要额外融资[85] - 公司目前无产品候选药物的营销、销售和分销商业基础设施，自建或与第三方合作都存在风险，可能限制收入和盈利能力[118] - 公司需额外融资实现目标，若无法获得必要资金，可能影响产品开发或商业化[134] - 公司现金等资产存于银行，部分账户余额超FDIC保险限额，银行倒闭可能造成损失[136][137] - 公司商业成功部分取决于在美国和其他国家获得并维持技术和RPx平台知识产权保护的能力[138] - 生物技术和制药公司专利地位高度不确定，公司已获和未来将获专利的签发、范围、有效性、可执行性和商业价值也不确定[138] - 公司依赖商业秘密、专利、版权和商标法以及与员工和第三方的保密、许可等协议保护知识产权，但这些保护有限[138] - 公司于2022年11月2日向美国专利商标局专利审判和上诉委员会提交了对美国专利10,034,938部分权利要求无效的请求[142] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能无法获得产品候选的监管批准[151] - 公司依赖第三方存储和分发产品，分销商的任何性能故障可能导致临床开发、营销批准或商业化延迟[154] - 公司依赖第三方合同制造商生产原材料和临床试验产品，若制造商未能按时生产所需数量或遵守法规，可能面临开发和商业化延迟[155] - 公司Framingham制造工厂约63000平方英尺，已全面投入运营，完成了RP1、RP2和RP3从第三方合同制造商的生产转移[156] - RP1、RP2和RP3在Framingham工厂生产的产品与临床试验中使用的合同制造商材料的可比性分析已完成，FDA和一些欧洲监管机构已批准在正在进行和未来的临床试验中使用该工厂生产的材料[157] - 公司向新工厂过渡制造运营可能导致进一步延迟或费用增加，且可能无法实现预期的运营效率[156] - 运营自有制造工厂可能导致制造和运营成本高于预期，影响运营结果[158] - 产品责任索赔成功会使公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，成功辩护也需大量资源[159][160] - 公司现有保险可能不足以赔偿损失，未来可能无法以合理成本维持足够保险[161] - 违反反贿赂、进出口控制等法律，公司将面临处罚和法律费用，影响业务和财务状况[162] - 违反联邦和州医疗保健法律，公司会面临巨额罚款，严重损害业务和财务状况[164] - 新的立法和监管提案可能增加公司合规成本，影响产品营销和盈利[166] - 员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，影响公司业务和财务[167] - 违反环境、健康和安全法规，公司将承担罚款和清理成本，可能超出资源承受范围[168][169] - 违反加州消费者隐私法案（CCPA），每次违规最高罚款7500美元[170] - 欧盟通用数据保护条例（EU GDPR）规定，政府监管机构可处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[171] - 公司面临数据隐私和安全义务，美国有众多相关法律，如HIPAA、CCPA、CPRA等，违反可能影响财务状况[170] - 公司运营依赖独立组织、顾问和顾问提供服务，若服务不可用或质量受影响，可能影响产品研发和业务推进[173] - 公司需扩大组织规模，若无法有效管理增长，可能扰乱运营[173] - 2022年12月，公司任命Konstantinos Xynos为首席医疗官，聘请Christopher Sarchi为首席商务官，任命Sushil Patel为首席科学官[174] - 2023年5月，首席财务官Jean Franchi通知公司将于6月2日辞职[175] - 公司若无法建立和维护有效的财务报告内部控制，可能无法及时准确提供财务报表，影响投资者信心和股价[177] - 公司信息系统面临网络攻击、自然灾害等风险，若数据受损或泄露，可能导致业务延迟和承担法律责任[179] - 公司普通股于2018年7月20日在纳斯达克全球精选市场开始交易，存在活跃交易市场无法持续的风险[180] - 公司经营业绩可能大幅波动，难以预测未来经营成果，可能低于预期或指引[183][184] - 公司普通股市场价格受多种因素影响，如竞争产品、临床试验结果、监管法律动态等[182] - 公司可能通过“按市价”发售协议出售至多9330万美元普通股，可能导致股价下跌并稀释现有股东权益[187] - 公司使用现金、现金等价物和投资的方式有很大自由裁量权，可能无法有效利用资源，影响经营结果和股价[187] - 现有股东大量出售普通股、大量受限股解禁出售等情况，可能导致公司股价下跌[187] - 筹集额外资本可能导致股东权益稀释、限制公司运营或要求放弃技术或产品候选权[188] - 未来进行收购或战略合作伙伴关系可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[189][190] - 不利的市场和经济条件可能对公司业务、财务状况、经营结果、股价和前景产生严重不利影响[192] - 汇率波动可能对公司经营结果和财务状况产生重大影响，公司目前未进行汇率套期保值[192] - 对环境可持续性和社会倡议的关注增加可能导致公司成本上升、声誉受损和财务结果受影响[194] - 2022年10月6日，公司及部分子公司与Hercules Capital, Inc.签订贷款和担保协议，协议中的契约可能限制公司经营灵活性和采取有利行动的能力，违约事件发生时可能需提前偿还债务[195] 合作相关风险 - 公司与BMS、Regeneron、Roche分别达成协议，获取nivolumab、cemiplimab、atezolizumab和bevacizumab用于临床试验[92] - 公司与百时美施贵宝（BMS）和再生元（Regeneron）达成协议，分别获取纳武利尤单抗和西米普利单抗用于RP1、RP2和RP3的临床试验[145] - 公司未来可能与其他公司达成协议，获取抗PD - 1疗法用于产品候选药物的开发[145] - 临床研究结果部分取决于合作伙伴产品和候选产品的表现以及其提供足够数量合格产品的能力[145] - 若与合作伙伴关系不成功、产品未达预期或未提供符合要求的产品，公司可能需重新进行临床试验或延迟产品商业化[145] - 公司面临与合作伙伴在开发计划、合同解释、成本及成本分配等方面的风险[145] - 若与合作伙伴无法达成一致或履行义务，临床试验可能产生额外成本、延迟或引发法律程序，对合作或业务产生不利影响[146] - 合作安排的成功取决于合作伙伴的努力和活动，合作伙伴有很大的自由裁量权，可能导致开发过程延迟或合作安排终止[148] - 若未来合作未能成功开发和商业化产品，或合作伙伴终止协议，公司可能无法获得未来临床试验材料供应、研究资金或里程碑及特许权使用费支付[149] - 公司在寻找合适的合作伙伴方面面临重大竞争，若无法及时达成协议，可能需要缩减产品候选的开发或增加支出[150] - 公司未来合作协议可能不成功，影响产品候选的开发和商业化能力[147] 监管沟通与审批进展 - 2022年9月提交统计分析计划草案后，2023年2月收到FDA反馈，需进一步讨论相关要点和建议[90][99] - 2023年第一季度与FDA会面，讨论2020年研究设计变更的理由，FDA重申数据需证明总体临床意义上的益处[91][99] - 2020年公司将研究规模从240名患者减少至180名，并增加CR作为双重独立主要终点，最终超募至211名患者随机入组[91][99] 市场竞争风险 - 公司面临来自生物制药、生物技术公司、学术机构等多方面的竞争，竞争对手可能更快开发或商业化产品，且部分对手资源更丰富[115][116][117]

临床试验进展 - CERPASS试验招募了211名局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌患者，预计2023年第三季度公布topline数据[46] - IGNYTE试验的注册导向2期扩展队列招募125名抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤患者，预计2024年第一季度进行主要分析[46] - 2022年12月IGNYTE试验中前75名至少随访6个月患者的数据显示，完全缓解率为20%，总缓解率为36%[46] - 抗PD - 1初治非黑色素瘤皮肤癌队列中CSCC患者更新数据显示，近一半患者完全缓解，近65%患者完全或部分缓解[47] - 抗PD(L) - 1治疗失败的NMSC扩展队列预计2023年第三季度至少30名患者且至少随访6个月后更新数据[47] - ARTACUS试验正在招募最多65名实体器官移植后皮肤癌患者[47] - 2020年11月，公司与BMS将RP2临床试验联合用药部分患者数量从12名增至30名[48] - 2021年下半年，RP2与nivolumab联合用药的一期临床试验完成30名患者入组，后扩大试验入组特定肿瘤类型患者[48] - 2022年12月，RP2试验中14名有足够随访时间的葡萄膜黑色素瘤患者里4名有响应[48] - 2022年12月，RP3与nivolumab联合治疗5名多软组织肉瘤患者，数据截止时3名有足够随访时间且均有响应[48] - 公司计划在HCC和CRC开展信号发现研究，各设两个30名患者队列[48][49] - 公司计划开展的SCCHN研究包括两个队列，局部晚期疾病队列计划入组约100名患者，复发或转移性低PD - L1水平队列约30名患者[49] 财务关键指标变化 - 自2018年7月20日首次公开募股以来，公司共筹集约8.491亿美元净收益，其中IPO募资1.012亿美元，四次后续公开发行募资7.06亿美元，市价发行募资4190万美元[49] - 2022年和2021年第四季度，公司净亏损分别为3970万美元和2970万美元，截至2022年12月31日，累计亏损4.362亿美元[49] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为6.164亿美元，现有资金至少可支持未来12个月运营费用和资本支出需求[51] - 公司尚未有获批产品，未从产品销售获得收入，预计近期也不会有产品销售收入[52] - 2022年第四季度研发费用为3030万美元，2021年同期为1940万美元，增加1090.8万美元[66] - 2022年第四季度销售、一般和行政费用为1140万美元，2021年同期为1030万美元，增加100万美元[67] - 2022年第四季度其他净收入为190万美元，2021年同期为2.4万美元，净增190万美元[68] - 2022年九个月研发费用为8860万美元，2021年同期为5780万美元，增加3080万美元[70] - 2022年九个月销售、一般和行政费用为3551.2万美元，2021年同期为2851.7万美元，增加699.5万美元[70] - 2022年九个月其他净支出为96万美元，2021年同期为1.4万美元，净增94.6万美元[70] - 2022年第四季度RP1研发费用为1017.6万美元，2021年同期为402.5万美元，增加615.1万美元[67] - 2022年九个月RP1研发费用为2566.9万美元，2021年同期为1197.6万美元，增加1369.3万美元[70] - 截至2022年12月31日，公司未就各运营辖区的净亏损记录任何所得税收益[65] - 2022年截至12月31日的九个月销售、一般和行政费用为3550万美元，较2021年同期的2850万美元增加700万美元[72] - 2022年截至12月31日的九个月其他净支出为90万美元，较2021年同期的1.38万美元净增加90万美元[73] - 截至2022年12月31日，公司通过出售普通股和认股权证获得净收益9.359亿美元，通过债务获得3000万美元[75] - 2022年截至12月31日的九个月经营活动净现金使用量为9530万美元，2021年同期为5960万美元[76] - 2022年截至12月31日的九个月投资活动净现金使用量为1.198亿美元，2021年同期投资活动提供净现金250万美元[78] - 2022年截至12月31日的九个月融资活动提供净现金3.114亿美元，2021年同期为620万美元[79] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为6.164亿美元[75] - 2022年10月，公司完成与Hercules Capital的2亿美元非摊薄债务融资[82] - 公司预计现有资金可支持运营至2025年下半年[82] - 2022年截至12月31日的三个月，公司合同义务和承诺无重大变化[83] 合作协议情况 - 2018年2月公司与BMS达成临床试验合作和供应协议，BMS免费提供nivolumab用于与RP1的1/2期临床试验；2020年1月协议扩大至涵盖125名抗PD - 1治疗失败的黑色素瘤患者[85] - 2019年4月公司与BMS达成另一协议，BMS免费提供nivolumab用于RP2的1期临床试验[85] - 2018年5月公司与Regeneron达成主临床试验合作和供应协议，开展多项临床试验；2022年7月Regeneron告知公司研究成本达到初始预算，且相关费用报销已完成[85] - 2022年12月公司与Roche达成主临床试验合作和供应协议，针对RP2和RP3项目在结直肠癌和肝细胞癌领域开展合作，涉及30名患者队列信号发现研究[86] 财务相关估计与政策 - 公司在编制合并财务报表时需估计应计研发费用，包括支付给CRO、CMO等的费用，目前对前期估计无重大调整[88] - 公司向员工、董事等发行基于股票的奖励，按ASC 718计量，使用Black - Scholes模型估计股票期权公允价值[90] - 公司作为“新兴成长公司”，已不可撤销地选择“退出”延长过渡期条款，将按非新兴成长上市公司要求采用新的或修订的会计准则[92] 内部控制与法律情况 - 截至2022年12月31日，公司首席执行官和首席财务官认为披露控制和程序在合理保证水平上有效[93] - 截至2022年12月31日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[94] - 公司目前未参与任何重大法律诉讼[95] - 截至2022年12月31日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大影响变化[94] - 公司目前未涉及重大法律诉讼[95] 政府报销政策 - 英国政府对公司符合条件的研发支出最高按14.5%的比例进行报销[60]

临床试验进展 - CERPASS试验招募211名局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌患者，预计2023年上半年公布主要分析数据[103] - IGNYTE试验的注册导向2期扩展队列招募125名抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤患者，已完成首批75名患者入组，预计2022年底公布随访6个月的数据快照，2022年3月数据显示抗PD - 1治疗失败疾病的总缓解率为37.5%[104][105] - 抗PD - 1初治非黑色素瘤皮肤癌队列中CSCC患者2022年3月更新数据显示近一半患者完全缓解，近65%患者完全或部分缓解[106] - ARTACUS试验计划招募最多65名实体器官移植皮肤癌患者，预计2023年上半年提供数据更新[107][108] - 2019年下半年启动RP2单药及与纳武利尤单抗联合的1期临床试验，2020年11月将联合治疗部分患者数量从12名增至30名，2021年下半年完成初始30名联合治疗患者入组[110] - 2020年12月启动RP3的1期临床试验，2022年3月确认较高剂量水平为推荐的2期剂量，联合治疗部分已开始招募患者[111] - 预计2023年上半年启动RP2和/或RP3的2期开发工作，针对头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌和结直肠癌等[112] - 预计2022年底前提供RP2和RP3项目的更新[113] 公司业务投入与定位 - 公司自成立以来将大量资源投入到RPx平台开发、知识产权组合构建、产品候选药物研发等工作，至今已产生重大支出[115] - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于溶瘤免疫疗法，有三个RPx产品候选药物在研[100][102] 公司资金筹集情况 - 自2018年7月20日首次公开募股以来，公司共筹集约6.065亿美元净收益，其中IPO筹集1.012亿美元，三次后续公开发行筹集4.634亿美元，市价发行筹集4190万美元[117] 财务关键指标变化（按季度） - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，公司净亏损分别为4310万美元和2940万美元，截至2022年9月30日累计亏损3.966亿美元[118] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，研发费用分别为2880万美元和1990万美元，增长893.2万美元[140][141] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，一般及行政费用分别为1270万美元和934.5万美元，增长340万美元[140] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，研发激励分别为57.4万美元和72.5万美元，减少15.1万美元[140] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，投资收入分别为111.2万美元和8万美元，增长103.2万美元[140] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，融资租赁负债利息费用分别为55万美元和55.7万美元，减少7000美元[140] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，其他收入（支出）净额分别为 - 152.3万美元和 - 10.8万美元，减少141.5万美元[140] - 2022年第三季度未分配费用增加460万美元，主要因人员相关成本增加350万美元[143] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为1270万美元，较2021年同期的930万美元增加340万美元[144] - 2022年第三季度其他净支出为150万美元，较2021年同期的10万美元增加140万美元[145] 财务关键指标变化（按半年） - 2022年上半年研发费用为5830万美元，较2021年同期的3850万美元增加1990万美元[147] - 2022年上半年销售、一般和行政费用为2410万美元，较2021年同期的1820万美元增加600万美元[149] - 2022年上半年其他净支出为290万美元，较2021年同期的3.78万美元增加290万美元[150] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为6670万美元，2021年同期为4130万美元[155] - 2022年上半年投资活动净现金流入为540万美元，2021年同期为1590万美元[155] - 2022年上半年融资活动净现金流入为3990万美元，2021年同期为230万美元[155] 公司资金状况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为3.718亿美元，现有资金至少可支持未来12个月运营费用和资本支出[120] - 截至2022年9月30日，公司通过出售普通股和认股权证获得净收益6.933亿美元，现金及现金等价物和短期投资为3.718亿美元[153] 公司合同义务情况 - 2022年9月30日止三个月，公司合同义务和承诺与2022年3月31日年度报告所述相比无重大变化[168] 公司合作协议情况 - 2018年2月公司与BMS达成临床试验合作和供应协议，BMS免费提供nivolumab用于与RP1的1/2期临床试验，2020年1月协议扩展至涵盖125名抗PD - 1治疗失败的黑色素瘤患者[169] - 2019年4月公司与BMS达成类似协议，BMS免费提供nivolumab用于RP2的1期临床试验[171] - 2018年5月公司与Regeneron达成主临床试验合作和供应协议，首个合作是RP1与cemiplimab联用的2期临床试验，开发成本双方平分[172] - 2022年7月Regeneron告知公司研究成本已达初始预算，其对CERPASS研究成本的报销已于6月30日完成[173] 公司费用估计与会计政策 - 公司需估计应计研发费用，依据与CMO和CRO的报价和合同，实际与估计有差异时会调整应计或预付费用，此前无重大调整[177][179] - 公司以股票期权和受限股票单位形式向员工等授予基于股票的奖励，按ASC 718计量，费用在归属期直线法确认[180] - 公司作为新兴成长公司，已不可撤销地选择不利用延长过渡期，将按非新兴成长上市公司要求采用新的或修订的会计准则[183] 政府报销政策 - 英国政府对公司符合条件的研发支出最高按14.5%的比例进行报销，作为其他收入[134]

临床试验进展 - CERPASS试验招募约180名可评估的局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌患者，预计2023年上半年公布主要分析数据[96] - IGNYTE试验的注册导向2期扩展队列招募125名抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤患者，已完成75名患者入组，预计2022年底公布6个月随访数据快照，2022年3月数据显示抗PD - 1治疗失败疾病的总缓解率为37.5%[97][98] - 抗PD - 1初治非黑色素瘤皮肤癌队列中CSCC患者更新数据显示近一半患者完全缓解，近65%患者完全或部分缓解，正在招募30名抗PD(L) - 1治疗失败的NMSC患者[99] - ARTACUS试验最多招募65名实体器官移植皮肤癌患者，预计2023年上半年提供数据更新[100][101] - 预计2023年上半年启动RP1用于CSCC新辅助治疗的临床试验[102] - 2019年下半年启动RP2单药及与纳武利尤单抗联合的1期临床试验，2020年11月将联合治疗部分患者数量从12名增至30名，预计2022年底公布扩展队列初始数据[104] - 2020年12月启动RP3的1期临床试验，2022年3月确认较高剂量水平为推荐2期剂量，联合治疗部分已开始招募患者，预计2022年底公布扩展队列初始数据[105] - 预计2023年第一季度启动RP2和/或RP3的2期开发计划，针对头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌和结直肠癌等肿瘤类型[106] 资金筹集情况 - 自2018年7月20日首次公开募股以来，公司共筹集约6亿美元净收益，其中IPO募资1.012亿美元，三次后续公开发行募资4.634亿美元，市价发行募资3540万美元[110] - 截至2022年6月30日，公司通过公开发行和市价发行出售普通股获得净收益6.868亿美元，现金及现金等价物和短期投资为3.951亿美元[140] 财务关键指标变化 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为4230万美元和2730万美元，截至2022年6月30日累计亏损3.535亿美元[111] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为3.951亿美元，现有资金至少可支持未来12个月的运营费用和资本支出[113] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发费用分别为2950万美元和1860万美元，增长1092.4万美元[133][134] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，销售、一般和行政费用分别为1139.8万美元和882.7万美元，增长257.1万美元[133] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发激励分别为85.1万美元和78.8万美元，增长6.3万美元[133] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，投资收入分别为34.3万美元和9.2万美元，增长25.1万美元[133] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，融资租赁负债利息费用分别为55.2万美元和55.8万美元，减少0.6万美元[133] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，其他收入（支出）净额分别为 - 137.7万美元和7万美元，减少144.7万美元[133] - 未分配费用增加510万美元，主要是人事相关成本增加330万美元，其中薪资和福利增加310万美元，基于股票的薪酬增加20万美元[136] - 销售、一般和行政费用从2021年的880万美元增至2022年的1140万美元，增加260万美元，主要是人事相关成本增加140万美元和外部服务及费用增加60万美元[137] - 其他（费用）收入净额从2021年的10万美元变为2022年的 - 140万美元，净变化140万美元，主要是汇率波动导致费用增加180万美元，部分被投资收入增加30万美元抵消[138] - 2022年第二季度经营活动净现金使用量为3350万美元，主要源于净亏损4230万美元，部分被非现金费用810万美元和经营资产负债变化带来的现金增加70万美元抵消[143] - 2021年第二季度经营活动净现金使用量为1830万美元，主要源于净亏损2730万美元，部分被非现金费用740万美元和经营资产负债变化带来的现金增加160万美元抵消[144] - 2022年第二季度投资活动净现金流入为530万美元，包括短期投资出售和到期收益6700万美元，部分被可供出售证券购买6060万美元和物业、厂房及设备购买110万美元抵消[145] - 2021年第二季度投资活动净现金使用量为2700万美元，包括短期投资出售和到期收益5950万美元，部分被可供出售证券购买3220万美元和物业、厂房及设备购买30万美元抵消[146] - 2022年第二季度融资活动净现金流入为3250万美元，主要包括通过ATM销售发行普通股获得3100万美元和行使股票期权获得160万美元[147] - 2021年第二季度融资活动净现金流入为110万美元，主要是行使股票期权获得120万美元[147] 税收及报销情况 - 公司参与英国税收减免计划，最高14.5%的符合条件研发支出可获英国政府报销[127] - 2022年7月再生元通知公司研究成本已达2018年6月初始研究计划的初始预算，且截至2022年6月30日再生元对公司CERPASS研究成本的报销已完成[162] 协议相关情况 - 协议规定若没有未完成最终研究报告的活跃研究计划，且双方在最近一份最终研究报告交付后的一段时间内未就额外临床试验签订研究计划，或发生重大违约，任何一方可终止协议[163] 财务报表估计及会计处理 - 公司编制合并财务报表需对资产、负债、成本和费用等进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[164][165] - 公司需估计应计研发费用，包括支付给CRO、CMO等的费用，目前对先前估计无重大调整[166][167] - 公司以股票期权和受限股票单位形式向员工等发行基于股票的奖励，按授予日公允价值计量并在归属期确认费用[168] - 公司将基于股票的补偿费用按奖励获得者的工资成本或服务付款分类方式进行分类[169] 会计准则采用情况 - 公司作为“新兴成长型公司”，已不可撤销地选择不利用延长过渡期，将与非新兴成长型上市公司同步采用新的或修订的会计准则[171]

产品研发与商业化风险 - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，尚未获批商业销售，至少未来几年不会有产品销售收入[161] - 公司所有产品候选药物基于专有RPx平台，若平台有问题，可能需停止相关产品候选药物开发[162] - 临床开发费用高、耗时长且结果不确定，产品候选药物在各阶段都有失败风险[163] - 临床研究中患者数量、入组速度、退出率等可能与预期不符，影响产品获批和商业化[167] - 临床研究可能产生负面或不确定结果，公司或监管机构可能要求进行额外试验或放弃项目[167] - 临床研究成本可能高于预期，公司可能资金不足，无法完成试验和支付费用[167] - 公司产品候选药物可能与第三方药物联用，公司对这些药物的供应、监管状态和审批缺乏控制[170] - 无法维持或建立新的商业合作关系，或购买检查点阻断疗法的费用，可能延误开发进度、增加成本[171] - 公司开发产品候选药物与其他产品联用可能面临挑战，FDA可能要求更复杂临床试验设计评估各产品贡献，获批后可能需交叉标签，其他产品的变化会影响联用临床试验和商业前景[172] - 若BMS、Regeneron或未来合作伙伴无法按合理商业条款供应产品，公司需寻找替代抗PD - 1疗法，供应中断会导致临床试验延误或停止，影响公司业务和财务状况[173] - 公司若无法开发额外产品候选药物，商业机会将受限，开发、获批和商业化额外产品候选药物需大量资金且有失败风险[174] - 即使产品候选药物获得FDA或外国监管机构批准，也不能保证成功商业化、被市场广泛接受或比其他竞品更有效，否则公司商业机会、业务和财务状况会受影响[175] - 公司开发成功也可能无法获得美国或其他司法管辖区的监管批准，获批可能有使用限制，获批过程漫长、不可预测，获批时间通常需多年[177][179] - 产品候选药物可能有不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，限制获批或商业化，影响产品标签和市场潜力[181][183] - 产品候选药物制造或配方的变化可能导致额外成本或延误，需额外测试、通知或获得监管机构批准[185] - 公司若推广产品用于未获批用途，会面临重大责任和政府罚款，还可能引发虚假索赔等诉讼，影响公司声誉和业务[186][190] - 即使产品候选药物获批，公司也需持续遵守FDA和外国监管机构的要求和审查，可能产生额外费用并限制产品制造和营销[192] - FDA和外国监管机构会在产品获批后持续监测安全性，发现新安全信息可能撤回批准、限制使用或要求进行上市后研究，影响产品销售[193] - 公司产品和制造变更需通知FDA，获批前后未遵守监管要求会产生负面结果[195] - 若无法适应监管变化或保持合规，公司可能失去营销批准并面临监管行动[198] - 获得一个司法管辖区的营销批准不意味着能在其他地区获批，可能阻碍产品国际化[200] - 若无法成功商业化获批产品或出现重大延迟，公司业务将受重大损害[202] - 公司产品开发基于RPx平台，遇到问题可能导致延迟和成本增加，影响产品获批和商业化[213] - 获批产品可能需遵守广泛的批准后监管要求，公司需投入大量时间和资源[214] - 若产品未获广泛市场认可，公司销售收入可能受限，难以实现盈利[215] - 产品市场接受度取决于与市售检查点阻断药物联用疗效、联用药物商业成功等诸多因素[217] - 潜在市场规模难以估计，若假设不准确，实际市场可能小于估计[219] - 免疫肿瘤学领域负面发展会损害产品公众认知，影响业务[220] - 若无法获得、维护和保护知识产权，公司竞争地位可能受损[232] - 保护专利、商标等知识产权成本高、耗时长且困难，若无法保护，公司竞争优势、业务、财务状况等可能受重大不利影响[238] - 公司依赖商业秘密等其他专有权利，但相关协议可能无法提供有效保护，商业秘密泄露或被独立开发会损害公司竞争地位和业务[239] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，若败诉，公司可能需获取许可、支付费用或停止相关业务[241] - 公司与BMS和Regeneron有协议获取抗PD - 1疗法用于产品候选开发，合作不成功或产品未达预期，可能导致临床试验重新进行或产品商业化延迟[248] - 未来合作协议可能不成功，合作方可能不履行义务、延迟临床试验、停止项目等，影响产品候选开发和商业化[250] - 若未来合作未成功开发和商业化产品或合作方终止协议，公司可能无法获得研究资金、里程碑或特许权使用费，影响产品候选开发[252] - 若合作方进行业务合并，可能会淡化或终止产品候选开发和商业化，公司吸引新合作方会更困难，声誉可能受损[253] - 公司在寻找合适合作方时面临激烈竞争，若无法及时达成合适协议，可能需缩减产品候选开发规模或自行承担开发费用[255] - 公司开发部分产品候选与nivolumab和cemiplimab结合，若包装标签需相关说明，可能被控侵权，需获取许可且可能无法以合理条件获得[244] - 公司员工可能被指控使用、盗用他人知识产权，若败诉，公司可能失去知识产权、人员或支付赔偿，可能需获取许可[243] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能无法获得产品候选药物的监管批准[256] - 公司目前只有一家合同制造商为临床试验提供产品候选药物，且原材料供应商无长期承诺和价格保障[264] - 公司面临潜在产品责任风险，若成功索赔，可能产生巨额赔偿并限制产品商业化[274] - 公司认为现有保险覆盖业务运营，但可能不足以赔偿损失，未来可能无法以合理成本维持足够保险[275] - 第三方若未履行合同义务、未按时完成或未按监管要求进行研究和试验，公司试验可能重复、延长、延迟或终止[260] - 若与第三方关系终止，公司可能无法与替代供应商达成协议，或无法以合理商业条款达成协议[261] - 制造商若未按要求生产原材料或产品候选药物，公司产品开发和商业化可能延迟，无法满足需求并损失潜在收入[263] - 制造商若未按规格和监管要求生产，可能无法获得或维持制造设施的监管批准，需采取补救措施[266] - 公司将制造业务转移到新工厂可能导致进一步延迟或费用增加，且可能无法实现预期运营效率[269] 财务状况与融资风险 - 公司有亏损历史，未来可能继续产生大量净亏损，可能需要额外融资以实现目标[159] - 2022年3月31日和2021年3月31日财年，公司净亏损分别为1.18亿美元和8090万美元[224] - 2022年3月31日，公司累计亏损3.112亿美元[224] - 2022年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为3.957亿美元[230] - 公司预计现有现金及现金等价物和短期投资能支撑运营费用和资本支出至2024年下半年[231] - 公司需额外融资实现目标，若无法获得必要资金，可能影响产品开发或商业化[229] - 2022年和2021年3月31日止年度，公司分别确认净外汇交易损失110万美元和70万美元，主要与英国子公司以非英镑货币（主要是欧元）进行的交易产生的未实现和已实现外汇损益有关[431] - 公司认为英镑和欧元汇率变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响[432] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为3.957亿美元，由现金等价物、美国国债和美国政府机构证券组成，利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[430] - 筹集额外资本可能稀释股东权益、限制公司运营或要求公司放弃技术或产品候选权[324] - 未来收购或战略合作伙伴关系可能增加资本需求、稀释股东权益、导致产生债务或承担或有负债等风险[326] - 进行收购时，公司可能发行摊薄证券、承担债务义务、产生大额一次性费用等，还可能无法找到合适的收购机会[327] - 不利的市场和经济条件可能增加公司运营费用和现金需求、导致承担额外债务或或有负债等[328] - 全球经济和金融市场的总体状况可能对公司经营成果产生不利影响，严重或长期的经济衰退可能导致公司难以筹集额外资本等风险[329] - 近期全球金融市场经历极端动荡，公司无法预测当前金融市场动荡和不利经济状况的持续时间和严重程度，可能影响公司获取资本的能力[330] - 汇率波动可能对公司经营成果和财务状况产生重大影响，公司目前没有汇率套期保值安排[332] - 不利的全球经济条件和地缘政治事件可能对公司业务、财务状况或经营成果产生不利影响，如俄乌冲突、制裁等[333] 市场竞争与商业基础设施风险 - 公司面临来自生物制药、生物技术公司等多方面的激烈竞争，可能减少或消除商业机会[205] - 公司目前无产品营销、销售和分销的商业基础设施，自建或合作都存在风险[209] - 公司无生物制药产品营销经验，建立商业能力昂贵且耗时，可能延迟产品推出[212] 监管合规风险 - 公司受美国《反海外腐败法》、英国《反贿赂法》等反腐败法律及贸易管制法律约束，违规将面临刑事和民事处罚等后果[277][278][279] - 公司若违反联邦和州医疗保健法律，将面临重大处罚，影响业务和财务状况[280][281] - 新立法、监管提案和医疗保健支付方举措可能增加公司合规成本，影响产品营销和盈利[282][283] - 员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁，损害公司声誉和业务[286] - 违反环境、健康和安全法律法规，公司将面临罚款等成本，影响业务成功[287] 运营管理风险 - 公司内部计算机系统或第三方系统故障或安全漏洞，可能导致开发项目中断[289] - 新冠疫情影响公司运营，包括临床试验进度、原材料供应、产品制造和审批等[290][291][293] - 公司需扩大组织规模，若管理不善可能导致运营中断[295] - 公司在很大程度上依赖独立组织等提供服务，服务出现问题将影响业务推进[296] - 若无法有效扩充组织，公司可能无法实现产品研发和商业化目标[297] - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引、激励和留住人才，可能影响业务战略实施[298] 公司治理与股价风险 - 公司需维持财务报告内部控制，若无法及时遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404条要求，可能影响财务报表准确性，导致股价下跌和监管调查[301][303] - 公司普通股于2018年7月20日在纳斯达克全球精选市场开始交易，活跃交易市场可能无法持续，股价可能大幅波动[306][307] - 公司经营业绩可能大幅波动，难以预测，受多种因素影响，若业绩未达预期，股价可能大幅下跌[310][312][314] - 公司管理层对现金、现金等价物和投资使用有广泛自由裁量权，可能无法有效利用资源，影响经营结果和股价[315] - 公司目前不打算支付普通股股息，股东回报仅限于股票增值[316] - 截至2022年3月31日，公司高管、董事和持股超5%的股东及其关联方对公司有重大影响力，可能限制其他股东影响公司事务的能力[317] - 公司董事会部分成员代表主要股东，可能产生利益冲突[318] - 大量普通股在公开市场出售可能导致股价下跌，公司可通过“市价”发售最多6250万美元普通股，发售可能影响股价并稀释现有股东权益[319][323]

公司产品研发管线情况 - 公司是临床阶段生物技术公司，有三个RPx产品候选药物在研发管线，包括RP1、RP2和RP3[112] 各产品临床试验进展 - CERPASS试验是RP1联合西妥昔单抗治疗皮肤鳞状细胞癌的全球随机2期临床试验，样本量180人，预计2022年年中完成入组，6个月后进行主要数据分析[114] - IGNYTE试验注册导向2期队列招募125名抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤患者，预计2022年底发布初始方向性数据，最后一名患者入组12个月后触发主要分析[115] - 其他IGNYTE 2期队列中，非黑色素瘤皮肤癌队列60人（含新增30名抗PD - 1治疗失败患者）、MSI - H/dMMR肿瘤抗PD - 1失败队列30人、非小细胞肺癌抗PD(L) - 1失败队列30人正在招募患者[116] - ARTACUS试验是单药RP1治疗实体器官移植皮肤癌患者的1b/2期临床试验，协议修订后计划招募多达65人，预计2022年第一季度末公布初始数据[117] - RP2的1期临床试验联合部分患者从12人增至30人，已全部入组，预计2022年底发布扩展临床试验初始数据[119] - RP3的1期临床试验已在英国启动，初始6名单药患者队列预计2022年第一季度末公布初始数据，计划2022年第一季度末开启联合纳武利尤单抗队列[120] - 公司计划2022年年中左右启动RP2和/或RP3广泛临床开发项目，聚焦肝转移常见肿瘤类型，预计2022年第一季度末公布项目细节[122] 公司资金来源与运营情况 - 公司自成立以来主要资源用于开发RPx平台等，运营资金主要来自股权证券销售，少量来自债务证券发行[124] - 公司尚无获批销售产品，未从产品销售中获得任何收入[124] - 自2018年7月24日首次公开募股以来，公司共筹集约5.69亿美元净收益，其中IPO筹集1.012亿美元，三次后续公开发行筹集4.634亿美元，市价发行筹集440万美元[125] - 2019年8月8日，公司与Hercules Capital签订3000万美元有担保定期贷款协议，2020年6月1日将贷款额度提高到4000万美元，2020年12月15日偿还1080万美元并终止协议[127] - 公司尚未从产品销售获得收入，预计近期也不会有，未来可能通过产品销售或合作、许可协议获得收入[137] 公司财务关键指标变化 - 2021年和2020年第四季度净亏损分别为2970万美元和2180万美元，2021年和2020年前九个月净亏损分别为8630万美元和5940万美元，截至2021年12月31日累计亏损2.795亿美元[128] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.202亿美元，现有资金至少可支持未来12个月运营费用和资本支出[134] - 2021年和2020年第四季度研发费用分别为1935.3万美元和1432.2万美元，2021年和2020年前九个月研发费用分别为5780.9万美元和4052.9万美元[143] - 公司RP1产品在2021年和2020年第四季度直接研发费用分别为402.5万美元和673.7万美元，2021年和2020年前九个月分别为1197.6万美元和2018.5万美元[143] - 公司RP2产品在2021年和2020年第四季度直接研发费用分别为363.9万美元和126.3万美元，2021年和2020年前九个月分别为1042.6万美元和214.3万美元[143] - 公司RP3产品在2021年第四季度直接研发费用为36.2万美元，2021年前九个月为87.7万美元，2020年无相关费用[143] - 2021年第四季度研发费用为1940万美元，2020年同期为1430万美元，增加500万美元[158] - 2021年第四季度行政及一般费用为1030万美元，2020年同期为600万美元，增加440万美元[160] - 2021年第四季度其他收入（支出）净额为2.4万美元，2020年同期为-150万美元，净变化为150万美元[161] - 2021年前九个月研发费用为5780万美元，2020年同期为4050万美元，增加1730万美元[164] - 2021年前九个月行政及一般费用为2850万美元，2020年同期为1720万美元，增加1130万美元[167] - 2021年前九个月其他收入（支出）净额为-1.4万美元，2020年同期为-160万美元，净变化为160万美元[168] - 截至2021年12月31日，公司未从产品销售中获得任何收入，且运营产生重大亏损和负现金流[169] - 截至2021年12月31日，公司通过出售股权工具获得净收益6.558亿美元，通过债务获得1000万美元[170] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.202亿美元[170] - 自成立至2021年12月31日，公司未就各运营辖区的净亏损记录任何所得税利益[156] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为5960万美元，投资活动净现金提供量为250万美元，融资活动净现金提供量为620万美元[175][176][178][180] - 2020年前九个月，经营活动净现金使用量为4530万美元，投资活动净现金使用量为6250万美元，融资活动净现金提供量为3.717亿美元[175][177][179][181] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.202亿美元，预计可支持运营至2024年下半年[189] 公司融资情况 - 2018年7月公司完成首次公开募股，发行7407936股普通股，每股发行价15美元，扣除相关费用后净收益1.012亿美元[171] - 2019年第四季度、2020年6月和10月，公司分别进行三次注册公开发行，净收益分别约为8560万美元、1.078亿美元和2.7亿美元[171] - 2019年销售协议下，公司可出售最多7500万美元普通股，2020年6月修订后降至3000万美元，已出售287559股，净收益约440万美元[172][173] - 2020年销售协议下，公司可出售最多7500万美元普通股，2020年10月修订后降至6250万美元，尚未出售股份[173] - 公司根据修订后的Hercules贷款协议借款1000万美元，最高可借4000万美元，2020年12月15日还款1080万美元并终止协议[174][182][183] 公司合作协议情况 - 2018年2月公司与百时美施贵宝公司达成临床试验合作和供应协议，2020年1月协议扩展至涵盖125名抗PD - 1治疗失败的黑色素瘤患者[194][195] - 2019年4月公司与BMS达成协议，BMS将免费为公司RP2与nivolumab的1期临床试验提供nivolumab[197] - 2018年5月公司与Regeneron签订合作协议，开展多项联合临床试验，首个为CSCC的2期临床试验[198] - 与Regeneron的合作中，特定临床试验开发成本双方平分[199] - 与Regeneron的协议在无活跃研究计划或发生重大违约时可由任一方终止[200] 公司财务估计与准则相关 - 公司编制合并财务报表需对资产、负债、成本和费用等进行估计和假设[201] - 公司需估计应计研发费用，包括支付给CRO、CMO等的费用[203][208] - 公司根据与CMO和CRO的协议估计临床前研究和临床试验费用，付款可能不均衡[204] - 公司以股票期权和受限股票单位形式向员工等授予基于股票的奖励，按公允价值计量[205] - 公司在报告期内没有任何资产负债表外安排[207] - 公司选择不利用新兴成长公司的延期过渡期，将按非新兴成长上市公司要求采用新会计准则[210] 公司合同义务情况 - 2021年前九个月，公司合同义务和承诺与2021年3月31日年度报告所述相比无重大变化[193] 公司税收减免情况 - 公司通过英国子公司参与英国税收减免计划，最高14.5%的符合条件研发支出可获英国政府报销，作为其他收入[149]

公司概况 - 公司拥有专有的溶瘤免疫疗法平台，旨在激活全身免疫反应，将产品打造成肿瘤免疫治疗的第二大基石[4] - 截至2021年9月30日，公司持有现金、现金等价物和短期投资约4.36亿美元，具备长期增长潜力[5] 产品管线 - RP1聚焦皮肤癌领域，CERPASS试验预计年中完成患者入组，年底触发主要分析；IGNYTE试验预计年底公布中期结果[4] - RP2/3优化免疫刺激，用于治疗免疫“冷”肿瘤，RP2单药及与Opdivo联用已在难治性肿瘤中显示活性，RP3一期单药数据预计本季度公布[5] 产品优势 - 溶瘤免疫疗法具有独特双重机制，可直接杀伤肿瘤并激活全身抗肿瘤免疫反应，且副作用小，可与多种疗法联用[7][9] - 与细胞疗法和个性化癌症疫苗相比，公司平台具有“现货型”、成本低、多免疫模式起效、安全性好等优势[11] 市场机会 - 美国每年约有70万例皮肤鳞状细胞癌（CSCC）患者，约7000 - 15000人死亡，80%患者死于局部区域进展[19] - 美国每年约有7230人死于转移性黑色素瘤，40 - 65%的转移性黑色素瘤对初始抗PD1治疗原发耐药[37] 临床试验 - CERPASS试验中，RP1联合西妥昔单抗治疗CSCC，ORR和CRR分别需提高约17%和15%才能达到双主要终点[23] - RP1联合纳武利尤单抗治疗非黑色素瘤皮肤癌显示出良好活性，CSCC患者ORR达60%[26][27] - RP1联合Opdivo治疗抗PD1失败的黑色素瘤，注册导向二期试验需观察到ORR达22%以排除真实缓解率<15%[37] 产品潜力 - RP2单药在葡萄膜黑色素瘤、结直肠癌等“冷”肿瘤中显示活性，联合Opdivo治疗晚期患者提供持久缓解[46][53] - RPx注射肝脏转移灶可重新激活免疫反应，清除局部病灶并增加循环T细胞，用于多种有肝转移的癌症治疗[61] 发展策略 - RP2/3将进行扩展一期试验，后续开展信号探索研究，最终走向注册路径，针对结直肠癌、肝癌等多种癌症[67] 制造能力 - 公司建立6.3万平方英尺的GMP生产设施，完成RP1技术转移，RP2/3正在进行，可满足全球商业化需求[70] 2022年展望 - RP1在皮肤癌中数据令人信服，CERPASS试验预计年中完成入组，年底触发主要分析[72] - Q1公布RP1 + Opdivo治疗抗PD1失败CSCC等初始数据，Q4公布CERPASS主要分析等多项数据[73]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，有三个候选产品RP1、RP2和RP3，财政年度从4月1日至次年3月31日[112][114] 临床试验进展 - CERPASS试验是RP1联合西普利单抗治疗皮肤鳞状细胞癌的全球随机2期临床试验，样本量180人，预计2022年年中完成入组，年底公布主要数据[116] - IGNYTE试验注册导向2期队列招募125名抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤患者，预计2022年年中完成入组，年底公布初始中期数据，2023年年中触发主要分析[117] - 其他IGNYTE 2期队列包括60名非黑色素瘤皮肤癌患者、30名抗PD - 1治疗失败的MSI - H/dMMR肿瘤患者和30名抗PD(L) - 1治疗失败的非小细胞肺癌患者[118][119] - ARTACUS试验是单药RP1治疗实体器官移植皮肤癌患者的1b/2期临床试验，协议修订后计划招募多达65人，预计2022年第一季度公布初始数据[120] - 2019年下半年启动RP2单药及联合纳武利尤单抗的1期临床试验，联合部分患者从12人增至30人，预计2021年下半年提供更新数据[122] - 2020年12月启动RP3的1期临床试验，预计2022年第一季度公布单药队列初始数据，年初开始招募联合抗PD - 1治疗队列[123] 融资情况 - 自2018年7月24日首次公开募股以来，公司共筹集约5.69亿美元净收益，其中IPO筹集1.012亿美元，三次后续发行筹集4.634亿美元，市价发行筹集440万美元[127] - IPO出售7407936股普通股，后续发行出售13619822股普通股和可购买5284238股普通股的预融资认股权证，市价发行出售287559股普通股[127] - 2019年8月8日公司与Hercules签订3000万美元有担保定期贷款协议，借款1000万美元，2020年6月1日将贷款额度提高到4000万美元，2020年12月15日偿还1080万美元并终止协议[129] - 截至2021年9月30日，公司通过出售股权工具获得6.558亿美元，通过债务获得1000万美元，债务已在2020年12月还清[168] - 2018年7月公司完成首次公开募股，净收益为1.012亿美元[169] - 2019 - 2020年公司多次进行注册公开发行，分别获得净收益8560万美元、1.078亿美元和2.7亿美元[169][170] - 公司根据修订后的Hercules贷款协议借款1000万美元，最高可借4000万美元，2020年12月15日支付1080万美元还清贷款并终止协议[172][181][182] 收入与亏损情况 - 公司尚无获批销售产品，未从产品销售中获得任何收入[126] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月净亏损分别为2940万美元和2010万美元，六个月净亏损分别为5670万美元和3760万美元，截至2021年9月30日累计亏损2.498亿美元[130] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会产生产品销售收入[139] 资金状况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.358亿美元，现有资金至少可支持未来12个月的运营费用和资本支出[136] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为4.358亿美元[168] - 截至2021年9月30日，公司有现金及现金等价物和短期投资4.358亿美元，预计可支撑运营至2024年下半年[187] 费用情况 - 2021年和2020年截至9月30日的三个月研发总费用分别为1990.2万美元和1405万美元，六个月分别为3845.6万美元和2620.7万美元[144] - 公司自成立以来的费用仅包括研发成本和一般及行政成本[140] - 公司预计未来研发费用和一般及行政费用将继续增加[144][149] - 2021年第三季度研发费用为1990万美元，2020年同期为1410万美元，增加580万美元[157] - 2021年第三季度行政及管理费用为930万美元，2020年同期为560万美元，增加370万美元[159] - 2021年第三季度其他收入（支出）净额为 - 10万美元，2020年同期为 - 40万美元，净变化为增加30万美元[160] - 2021年前六个月研发费用为3850万美元，2020年同期为2620万美元，增加1220万美元[163] - 2021年前六个月行政及管理费用为1820万美元，2020年同期为1130万美元，增加690万美元[165] - 2021年前六个月其他收入（支出）净额为 - 3.8万美元，2020年同期为 - 10万美元，净变化为增加6.2万美元[166] 现金流量情况 - 2021年和2020年截至9月30日的六个月，经营活动净现金使用量分别为4130万美元和3230万美元[173][174][175] - 2021年和2020年截至9月30日的六个月，投资活动净现金使用量分别为1590万美元和9390万美元[173][177][178] - 2021年和2020年截至9月30日的六个月，融资活动净现金提供量分别为230万美元和1.095亿美元[173][179][180] 合作协议情况 - 2018年2月公司与BMS签订临床试验合作和供应协议，BMS免费提供nivolumab用于与RP1的临床试验，2020年1月协议扩展至新增125名患者[192] - 2019年4月公司与BMS另签协议，BMS免费提供nivolumab用于RP2的1期临床试验[194] - 2018年5月公司与Regeneron签订主临床试验合作和供应协议，开展产品候选药物与cemiplimab的临床试验，开发成本平分[195][196] 合同义务情况 - 截至2021年9月30日的六个月，公司合同义务和承诺与2021年3月31日年度报告所述相比无重大变化[191] 费用估计与计量情况 - 公司需估计应计研发费用，依据已知事实和情况在各资产负债表日进行估算[200] - 公司基于对收到服务和付出努力的估计确定临床前研究和临床试验相关费用，付款情况受多种因素影响，若实际与估计有差异会相应调整[201] - 公司以股票期权和受限股票单位形式向员工、董事、顾问和非员工发放基于股票的奖励，按ASC 718计量，费用在归属期直线法确认[202][203] - 基于股票的奖励公允价值在授予日使用Black - Scholes期权定价模型估计，需主观假设输入[203] - 公司按奖励获得者工资成本或服务付款的分类方式对基于股票的薪酬费用进行分类[204] 其他情况 - 英国政府对公司符合条件的研发支出最高按14.5%的比例进行报销，作为其他收入[150] - 公司需要额外资金支持运营和增长战略，可能通过股权发行、债务融资等方式筹集资金[134] - 新冠疫情影响公司运营，包括原材料供应、临床试验患者招募等，具体影响程度尚不确定[137] - Hercules贷款协议下借款年利率为8.75%，要求到2022年9月1日每月仅支付利息，截至2021年9月30日无未偿还本金[183] - 报告期内公司没有表外安排，目前也没有[205] - 可能影响公司财务状况和经营成果的近期发布会计准则在合并财务报表附注2披露[206] - 公司作为新兴成长公司选择不利用延长过渡期，将按非新兴成长上市公司要求采用新的或修订的会计准则[207] - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[208]