产品临床试验进展 - 公司正在开展RP1多项临床试验，包括在多达约240名皮肤鳞状细胞癌患者中进行的2期随机对照试验，预计2022年进行主要数据读出[121] - 公司与BMS合作开展RP1与nivolumab联用的多队列1/2期临床试验，正在招募125名抗PD - 1治疗失败的皮肤黑色素瘤患者的扩展队列，预计2022年进行主要数据读出[122] - 公司与BMS合作的非黑色素瘤皮肤癌队列患者数量从30名增加到45名，预计原30名患者队列2021年初完全入组，MSI - H/dMMR队列患者总数为15名[123] - 公司2019年10月启动RP2单药及与nivolumab联用的1期临床试验，与BMS商定将联用部分患者数量从12名增加到30名[125] - 公司已获得英国药品和保健品监管局批准，计划在2020年底启动RP3的1期临床试验患者招募[127] - 截至2020年10月15日，RP1与nivolumab联用的临床试验已招募36名黑色素瘤和20名非黑色素瘤皮肤癌患者，其中36名黑色素瘤患者和18名非黑色素瘤皮肤癌患者可进行疗效评估[130] - 截至2020年10月15日，RP2剂量递增部分临床试验已招募9名患者接受单药治疗，3名患者有持续应答，推荐的2期剂量为最多10 mL的10 PFU/mL，每两周一次，随后多次剂量为10 PFU/mL[134] - 公司已启动RP2与nivolumab联用队列最多30名患者的招募，已招募10名患者，暂无剂量限制性毒性，均未进行疗效评估[135] 公司融资情况 - 自2018年7月24日首次公开募股以来，公司共筹集约5.692亿美元净收益，其中IPO筹集1.012亿美元，三次后续公开发行筹集4.636亿美元，市价发行筹集440万美元[138] - 2019年8月8日，公司与Hercules Capital, Inc.签订1000万美元的有担保定期贷款协议，2020年6月1日将贷款额度从3000万美元增加到4000万美元[141] - 2018年7月24日完成首次公开募股，发行670万股普通股，净收益9350万美元[181] - 2020年6月12日公开募股，扣除费用后获得约1.078亿美元净收益[181] - 2019年销售协议下，公司原可出售最多7500万美元普通股，2020年6月修订后降至3000万美元，已出售287,559股，净收益约440万美元；2020年销售协议原可出售最多7500万美元普通股，10月修订后降至6250万美元，尚未出售[182] - 公司债务融资通过Hercules贷款协议进行，已借款1000万美元，最高可借4000万美元，第四笔最高1000万美元借款需在2021年7月1日至12月15日之间，且需达到特定借款里程碑[183][192] - 截至2020年9月30日，公司通过出售股权工具获得约4.19亿美元，发行债务获得1000万美元[180] 公司财务关键指标变化 - 2020年和2019年截至9月30日的三个月净亏损分别为2010万美元和1110万美元，六个月净亏损分别为3760万美元和2060万美元，截至2020年9月30日累计亏损1.499亿美元[142] - 截至2020年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资2.446亿美元，现有资金可支持至少12个月的运营费用和资本支出[147] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月研发总费用分别为1405万美元和816.8万美元，六个月分别为2620.7万美元和1562.5万美元[156] - 公司预计研发费用在可预见的未来将继续增加，因为会继续推进临床试验和开发新产品候选药物[156] - 公司预计未来行政和管理费用将增加，以支持研发和产品商业化[160] - 公司尚未有获批产品，未从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会产生产品销售收入[149] - 2020年第三季度研发费用为1410万美元，2019年同期为820万美元，增加了590万美元[169] - 2020年第三季度行政及一般费用为560万美元，2019年同期为410万美元，增加了150万美元[171] - 2020年第三季度其他收入（支出）净额为 - 40万美元，2019年同期为110万美元，减少了150万美元[172] - 2020年前六个月研发费用为2620万美元，2019年同期为1560万美元，增加了1060万美元[174] - 2020年前六个月行政及一般费用为1130万美元，2019年同期为750万美元，增加了380万美元[176] - 2020年前六个月其他收入（支出）净额为 - 10万美元，2019年同期为250万美元，减少了260万美元[177] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为2.446亿美元[180] - 2020年和2019年截至9月30日的六个月，经营活动净现金使用分别为3230万美元和3360万美元[185][186][187] - 2020年和2019年截至9月30日的六个月，投资活动净现金使用分别为9390万美元和提供5210万美元[185][188][190] - 2020年和2019年截至9月30日的六个月，融资活动净现金提供分别为1.095亿美元和980万美元[185][191][192] - Hercules贷款协议借款年利率为《华尔街日报》公布的最优惠利率加2.75%和8.75%中的较高者，截至2020年9月30日，未偿还本金为1000万美元，期限至2023年8月1日[193] - 提前还款需支付1% - 3%的未偿还本金作为费用，最终需支付借款总额4.95%的款项[194] - 截至2020年9月30日，公司有现金及现金等价物和短期投资2.446亿美元，预计2020年10月的发行所得款项加上现有资金可支持运营至2024年下半年[198] 公司合作情况 - 公司与BMS合作，BMS免费提供nivolumab用于与RP1和RP2的临床试验，2020年1月协议扩展至涵盖125名抗PD - 1治疗失败的黑色素瘤患者[204][206] - 公司与Regeneron合作，开展产品候选药物与cemiplimab的临床试验，首个CSCC的2期临床试验研究计划已达成一致[207] - 特定临床试验的开发成本将由双方平分[209] - 协议可在无未完成最终研究报告的活跃研究计划、交付最近最终研究报告后未在规定时间内达成额外临床试验研究计划或发生重大违约时由任一方终止[210] 公司会计政策与内部控制 - 公司需对预提研发费用进行估计，包括支付给CRO、CMO等的费用[213][214] - 公司对员工和董事的股票奖励按授予日公允价值计量，采用直线法记录费用，对顾问和非员工的股票奖励在2019年4月1日后也按此方法处理[216][218] - 公司在报告期内无表外安排[220] - 公司选择不利用新兴成长公司可延长采用新会计准则过渡期的规定[223] - 截至2020年9月30日，公司披露控制与程序在合理保证水平上无效，存在重大缺陷[226] - 公司在2019和2020财年审计中发现内部控制存在重大缺陷，包括控制环境无效和缺乏正式会计政策等[227][228] - 截至2020年9月30日的三个月内，公司完成了一系列补救措施以改善内部控制和披露控制程序[231][234] - 除上述补救措施外，2020年第三季度公司内部控制无其他重大变化[233] 新冠疫情影响 - 新冠疫情导致公司部分临床试验患者入组和治疗时间延迟，可能产生不可预见的成本[148] 税收减免情况 - 公司通过英国子公司参与英国税收减免计划，最高14.5%的符合条件的研发支出可获得英国政府报销[161]

公司平台与产品 - 拥有专有“Immulytic”溶瘤免疫疗法平台，旨在激活免疫系统对抗癌症，确立产品为肿瘤免疫治疗第二基石[6] - RP1用于免疫响应性肿瘤，RP2和RP3用于免疫响应性较低肿瘤，截至2020年6月30日公司现金2.62亿美元，资金可支撑至2023年年中[6] 溶瘤免疫疗法 - 利用病毒选择性复制并杀死肿瘤，激活先天和适应性免疫，释放肿瘤抗原，可携带额外基因提高疗效，单药T - Vec获FDA批准治疗晚期黑色素瘤[8] 产品研发计划 - RP1多项临床试验进行中，如与Libtayo联合的240例患者注册导向随机试验、抗PD1难治性黑色素瘤125例患者潜在注册队列入组等[6] - RP2和RP3预计2020年底有相关临床数据或进入临床[6] 主要适应症CSCC - 美国每年约70万患者，10%为“高危”疾病，年死亡约7000 - 15000人，潜在美国市场每年7000 - 28000例患者[19] - CERPASS研究为240例患者注册导向随机对照试验，旨在ORR上有15%改善，提高缓解持久性和CR率[22] 抗PD1难治性黑色素瘤 - 美国每年约7230人死于转移性黑色素瘤，全球约6.2万人，40 - 65%对初始抗PD1治疗原发耐药[34] - 36例患者用RP1联合Opdivo治疗，截至2020年5月2日，抗PD1难治性皮肤黑色素瘤患者最低最终ORR为31%，125例患者研究进行中[36][44] 抗PD1难治性NSCLC - 是未满足需求领域，RP1联合Opdivo能缩小肺转移灶，预计今年开始30例患者队列入组[46] RP2和RP3特点 - RP2将抗CTLA - 4直接递送至肿瘤，减少毒性，1期试验进行中，预计2020年底有初始数据[47] - RP3编码抗CTLA - 4、CD40L和4 - 1BBL，预计今年启动1期试验[47] 生产制造 - 2018年7月在马萨诸塞州弗雷明汉租赁63000平方英尺制造设施，适合多产品生产，预计2021年产品用于获批相关研究[49] 2020年剩余时间目标里程碑 - RP2预计有1期试验初始临床数据，RP1多项研究有进展，RP3预计启动1期临床试验[50]

产品临床试验进展 - 公司正在开展RP1多项临床试验，包括约240名皮肤鳞状细胞癌患者的2期试验、约30名实体器官移植CSCC患者的1b期试验等[113][114] - 公司与BMS合作开展RP1与nivolumab联用的多队列临床试验，正在招募125名抗PD - 1难治性皮肤黑色素瘤患者的扩展队列[115] - 公司RP2的1期临床试验预计2020年下半年公布初步安全和疗效数据，试验第二部分将从12名患者扩大至30名[118] - 公司计划2020年为RP3提交新药研究申请并进入临床开发，相关研究正在进行中[119] 临床试验疗效数据 - 2020年第二季度末，30名非黑色素瘤皮肤癌队列中7名可评估CSCC患者里4人有持续完全缓解，6人有持续完全或部分缓解[120] - 公司已治疗36名黑色素瘤患者，16名抗PD - 1难治性皮肤黑色素瘤患者中至少有31%的最终缓解率[122] 股权融资情况 - 2018年7月公司完成首次公开募股，发行670万股普通股，净收益约9350万美元，后续又发行707,936股，净收益约990万美元[123] - 2019年11月和2020年6月公司分别完成后续公开发行，净收益约8560万美元和10780万美元[126][127] - 2018年7月24日完成首次公开募股，发行670万股普通股，净收益9350万美元；7月30日额外发行707,936股，净收益990万美元[160] 债务融资情况 - 2019年8月公司与Hercules Capital签订贷款协议，借款1000万美元，2020年6月将贷款额度从3000万美元提高到4000万美元[124] - 2019年8月8日与Hercules签订贷款协议，借款1000万美元，2020年6月1日修订协议，将担保定期贷款额度从3000万美元增至4000万美元[160][170] 净亏损情况 - 2020年和2019年第二季度公司净亏损分别为1750万美元和950万美元，截至2020年6月30日累计亏损1.298亿美元[129] 资金状况 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为2.618亿美元，现有资金至少可支持未来12个月的运营费用和资本支出需求[133] - 截至2020年6月30日，公司通过出售股权工具获得约4.19亿美元，发行债务获得1000万美元，现金及现金等价物和短期投资为2.618亿美元[159] - 公司认为现有现金、现金等价物、短期投资及债务承诺能够支持运营费用和资本支出至2023年年中[176] 收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会产生产品销售收入[134] 研发费用情况 - 2020年第二季度研发费用为1215.7万美元，较2019年同期的745.7万美元增加470万美元，主要因RP1直接研究成本增加约230万美元和未分配研发成本增加约240万美元[140][153] - 公司预计研发费用将在可预见的未来继续增加，因继续推进RP1临床试验、开展RP2临床开发和RP3临床前开发等[140] 一般及行政费用情况 - 2020年第二季度一般及行政费用为567.6万美元，较2019年同期的345万美元增加222.6万美元，主要因人员相关成本、设施及其他可变成本和专业费用增加[152][154] - 公司预计一般及行政费用未来将增加，因增加人员以支持研发和产品商业化，以及维持合规的相关费用增加[144] 其他收入（支出）净额情况 - 2020年第二季度其他收入（支出）净额为34万美元，较2019年同期的139.9万美元减少94万美元，主要因融资租赁负债利息增加60万美元、债务义务利息费用增加30万美元、其他收入减少10万美元和投资收入减少20万美元，部分被研发激励增加10万美元抵消[152][155] 税收相关情况 - 公司参与英国税收减免计划，最高14.5%的符合条件研发支出可获英国政府报销[145] - 自成立至2020年6月30日，公司未就各司法管辖区的净亏损记录任何所得税利益，因认为很可能无法实现所有净运营亏损结转[151] 资金需求情况 - 公司需要大量额外资金支持持续运营和增长战略，若无法筹集资金或达成协议，可能需延迟、缩减或停止产品候选药物的开发和商业化[131] 经营活动净现金情况 - 2020年第二季度，经营活动净现金使用量为1510万美元，主要源于净亏损1750万美元和经营资产负债变化使用现金60万美元，部分被非现金费用300万美元抵消[163] - 2019年第二季度，经营活动净现金使用量为1360万美元，主要源于净亏损950万美元和经营资产负债变化使用现金550万美元，部分被非现金费用140万美元抵消[164] 投资活动净现金情况 - 2020年第二季度，投资活动净现金使用量为4910万美元，包括购买可供出售证券1.258亿美元和购买物业、厂房及设备90万美元，部分被短期投资出售和到期收益7760万美元抵消[166] - 2019年第二季度，投资活动净现金流入为2680万美元，包括短期投资出售和到期收益4570万美元，部分被购买可供出售证券1850万美元和购买物业、厂房及设备40万美元抵消[167] 融资活动净现金情况 - 2020年第二季度，融资活动净现金流入为1.095亿美元，包括发行普通股7520万美元、发行预融资认股权证3290万美元、行使股票期权收益150万美元，部分被发行成本10万美元抵消[168] 贷款未偿还本金情况 - 截至2020年6月30日，Hercules贷款协议下的未偿还本金为1000万美元，贷款期限至2023年8月1日[171] 合同义务和承诺情况 - 2020年2月至6月30日，公司合同义务和承诺无重大变化[182] 临床试验合作协议情况 - 2018年2月26日，公司与BMS达成临床试验合作和供应协议，BMS免费提供nivolumab用于与RP1的1/2期临床试验，2020年1月协议扩展至涵盖125名抗PD - 1难治性黑色素瘤患者[183] - 2019年4月12日，公司与BMS达成类似协议，BMS免费提供nivolumab用于RP2的1期临床试验[185] - 2018年5月29日，公司与Regeneron达成主临床试验合作和供应协议，开展多项实体瘤类型临床试验，首个为CSCC的2期临床试验，开发成本双方平分[186][187] 财务报表估计和假设情况 - 公司编制合并财务报表需对资产、负债、成本和费用等进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[189] 应计研发费用估计情况 - 公司需估计应计研发费用，包括支付给CRO、CMO等的费用，目前对先前估计无重大调整[191][192] 股票奖励计量情况 - 公司对授予员工和董事的股票奖励按授予日公允价值计量，采用直线法确认费用，使用Black - Scholes模型估计期权公允价值[193] - 2019年4月1日采用ASC 2018 - 07后，授予顾问和非员工的股票奖励按授予日公允价值计量，在归属期确认费用[195] 资产负债表外安排情况 - 报告期内公司无资产负债表外安排[197] 会计准则采用情况 - 公司选择不利用新兴成长公司的延期过渡期，将按非新兴成长上市公司要求采用新的或修订的会计准则[199]

产品候选药物研发情况 - 公司产品候选药物均处于研究或早期开发阶段，至少未来几年无法从产品销售中获得收入[179] - 公司目前仅有两个处于临床开发阶段的产品候选药物RP1和RP2，还有一个处于临床前开发阶段的产品候选药物RP3，预计2020年进入临床开发[180][181] - 公司已开启一项约30名CSCC患者参与的单药RP1在实体器官移植受者中的1b期临床试验[181] - 公司与Regeneron达成临床合作协议，正在招募约240名CSCC患者参与RP1联合cemiplimab对比cemiplimab单药的随机对照2期临床试验[190] 产品候选药物开发风险 - 公司产品候选药物开发面临多种风险，可能导致无法获得营销批准或商业化，增加开发成本，影响业务和财务状况[186][189] - 公司产品候选药物可能与第三方药物联合使用，公司对这些药物的供应、监管状态和批准情况控制有限[190] - 若无法维持或建立新的商业合作关系，或购买检查点阻断疗法费用过高，可能会延迟开发进度、增加成本并危及产品商业化[191] - 开发联合用药的产品候选药物可能面临单药产品候选药物所没有的挑战，FDA可能要求更复杂的临床试验设计[192] - 若BMS、Regeneron或未来的合作伙伴或供应商无法按合理商业条款供应产品，公司需寻找替代方案，否则业务可能受重大损害[194] - 若公司无法成功开发和商业化更多产品候选药物，商业机会可能受限，业务、财务状况等可能受到重大损害[195][196] 产品候选药物监管审批风险 - 公司未向FDA提交过生物制品许可申请（BLA），也未向外国监管机构提交过类似营销申请，无法保证能获得产品营销所需的监管批准[199] - FDA和外国监管机构的审批流程漫长、耗时且不可预测，通常需数年时间，获批时间取决于众多因素[200] - 产品候选药物的制造或配方变更可能导致额外成本或延误，还可能影响临床试验结果，需额外测试或获批[207] - 公司若被认定推广产品用于未经批准的“标签外”用途，可能面临巨额罚款、刑事处罚、禁令等执法行动[209] - 美国对生物制药产品的推广有额外要求和限制，若违反规定，公司可能面临监管或执法行动[214] - 即使产品候选药物获得监管批准，公司仍需承担持续义务并接受监管审查，这可能带来额外费用并限制产品制造和营销[215] - FDA和外国监管机构会持续监测产品安全状况，若发现新的安全信息，可能撤回批准、发布安全警报等[216] - 公司及其供应商或合作伙伴可能会接受FDA的定期突击检查，产品和制造变更需通知并可能需获得FDA预先批准[217] - FDA政策或外国监管机构政策可能改变，新的政府法规可能颁布，这可能阻碍、限制或延迟产品候选药物的监管批准[221] - 若无法适应要求变化或保持合规，公司可能失去营销批准并面临监管执法行动，影响盈利[222][223] - 一个司法管辖区的营销批准不保证其他地区获批，国际市场获批可能面临延迟、困难和成本[224][225] - 若无法成功商业化获批产品或遭遇重大延迟，公司业务将受重大损害[226] 产品候选药物不良反应 - RP1最常见的不良事件是局部注射部位反应和全身症状，如疲劳、发烧和发冷，不能保证后续不会出现其他不良事件[202] 产品市场相关情况 - 产品若未获广泛市场接受，公司销售收入可能受限，难以实现盈利[242] - 产品市场接受度取决于疗效、不良反应、临床适应症、标签限制等多种因素[244] - 公司产品候选潜在市场规模难以估计，实际市场可能小于估计值[246] - 公司产品候选商业成功部分取决于癌症免疫疗法的公众接受度[247] 财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年3月31日财年，公司净亏损分别为5260万美元和3080万美元[250] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损为1.123亿美元[250] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.686亿美元[257] - 公司运营自成立以来消耗大量现金，未来需大量额外资金实现业务目标[257] - 公司预计现有现金及现金等价物和短期投资可支持到2022年的计划运营费用和资本支出需求[258] - 公司未来资本需求受研发、获批、商业化等多因素影响[259] 知识产权相关情况 - 公司若无法获得、维护和保护知识产权，竞争地位可能受损[262] - 公司若无法筹集额外资金，可能需出让产品候选或技术开发和营销权[261] - 公司就核心技术和产品候选提交6项PCT专利申请，5项进入国家阶段，1项处于国际阶段，3项美国专利已获批[267] - 若未及时提交非临时专利申请，公司可能失去临时专利申请的优先权和专利保护[267] - 公司依赖保密协议维护商业秘密和专有信息，但协议可能无法提供有效保护[269][270] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯知识产权，若败诉可能需获许可或停止产品开发等[272] - 公司部分产品候选与BMS和Regeneron专利产品联合开发，可能面临侵权指控[273] - 在全球保护知识产权成本高昂，部分国家法律对知识产权保护不足[275] - 许多国家有强制许可法律，可能迫使公司授予第三方专利许可，影响竞争地位[278] - 未遵守专利申请和维护的程序、费用等要求，可能导致专利权利丧失[279][281] - 2011年美国《莱希 - 史密斯美国发明法案》增加了专利申请和维护的不确定性和成本[282] - 2013年美国过渡到先申请制，增加了公司专利申请和维护的不确定性[283] - 公司可能面临知识产权诉讼，成本高昂且耗时，可能影响业务和财务结果[286] - 知识产权诉讼可能导致机密信息泄露，影响公司股价[287] - 公司可能面临第三方关于知识产权盗用的索赔，败诉可能导致损失[288][289] - 公司可能因员工不当使用或披露机密信息面临索赔，影响产品商业化[290] - 公司获得的专利可能被判定无效或不可执行，影响产品专利保护[291][292] - 美国专利期限可延长最多5年，但不超过产品批准日期后的14年，可能无法获批[293] - 生物制品在美国有12年市场独占期，欧洲有10年，可能提前面临竞争[294][295] 合作相关风险 - 公司与BMS和Regeneron合作获取抗PD - 1疗法，用于约240名CSCC患者的RP1临床试验，合作失败可能导致产品开发延迟[299] - 未来合作协议可能不成功，导致产品开发和商业化延迟或终止[300] - 未来合作若不成功，公司可能无法获得研究资金、里程碑或特许权使用费，影响产品开发[303] - 公司面临寻找合适合作伙伴的激烈竞争，若无法及时达成合作，可能需缩减产品开发规模、延迟商业化或自行承担开发费用[306][307] 第三方依赖风险 - 依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能无法获得产品候选药物的监管批准，影响业务[308] - 需确保研究符合相关法规标准，若违反GCP等要求，可能面临执法行动、数据不可靠及额外研究要求[309][310] - 第三方可能与竞争对手有合作关系，若未履行合同义务，可能导致试验重复、延迟或终止，影响产品商业化[313] - 依赖第三方存储和分发产品，分销商表现不佳可能延迟临床开发、营销批准或商业化，造成损失[315] - 依赖第三方合同制造商生产产品候选药物，若制造商无法按时提供所需数量或符合法规要求，可能影响开发和商业化[316] - 目前只有一家合同制造商，且无长期供应承诺和价格保证，制造商生产问题可能影响临床试验供应[319] - 合同制造商若无法符合规格和法规要求，可能无法获得或维持监管批准，需采取补救措施，影响业务[320][321] 制造设施相关情况 - 公司在马萨诸塞州弗雷明汉的约63,000平方英尺制造设施已完成建设并进行技术转移，但运营可能无法达到预期效率[325] - 制造设施过渡可能导致延迟或费用增加，需满足cGMP要求并获得监管批准，否则可能影响运营结果[326] - 运营自有制造工厂可能需投入比预期更多资源和管理时间，员工意外流失或影响运营效率和产品开发进度[327] 产品责任与保险情况 - 产品责任索赔可能导致收入损失、声誉受损、诉讼成本增加等后果，成功辩护也需大量资源[329][330] - 公司虽有保险覆盖业务运营，但可能不足以弥补损失，未来或难以维持合理成本和足够金额的保险[332] 法律法规合规风险 - 公司需遵守美国《反海外腐败法》、英国《反贿赂法》等反腐败和贸易控制法律，违规将面临处罚和不利影响[333][334][335] - 若违反联邦和州医疗保健法律，公司将面临重大处罚，影响业务和财务状况[337][338] 产品支付与报销风险 - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，若覆盖不足或报销率低，将限制公司收入和盈利前景[340][343] - 第三方支付方控制医疗成本的方法日益复杂，公司产品的覆盖和报销可能不足，影响商业推广[342][343] - 联邦项目对治疗药物制造商提价超过城市消费者价格指数的情况征收额外回扣和折扣，可能影响公司提价能力[345] - 新批准治疗药物的覆盖和报销可能延迟或受限，报销率可能不足以覆盖成本[347] - 新立法、监管提案和医疗支付方举措可能增加公司合规成本，影响产品营销、合作和融资能力[349] - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年累计最多削减2%[350] - 2012年美国纳税人救助法案将政府追回向供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[350] 新冠疫情影响 - 新冠疫情导致公司原材料和抗PD - 1供应、产品候选药物制造、商业化及临床试验开展出现中断[362] - 新冠疫情影响FDA和外国监管机构运作，可能导致RP1等产品候选药物的审查和批准延迟[362] - 新冠疫情期间公司股价在某些时期波动显著，且波动可能持续[364] 人员与管理相关风险 - 公司未来发展和商业化计划需扩充人员，管理增长可能面临困难并扰乱运营[367] - 公司目前和可预见未来很大程度依赖独立组织、顾问和咨询公司提供服务，若服务不可用或质量受影响，业务将受冲击[368] - 公司高度依赖关键人员，如首席执行官Philip Astley - Sparke等，失去他们且无法找到合适替代者会导致产品开发延迟并损害业务[370] - 公司在波士顿和牛津的运营地人才竞争激烈，招聘和留住高素质人才可能受限[373][374] - 公司为留住员工提供随时间归属的股票期权，但股票价格波动可能影响其价值，且员工多为任意雇佣制[375] 市场竞争风险 - 公司面临来自生物制药、生物技术公司等多方面的激烈竞争，对手可能更快开发或商业化产品[229] 商业基础设施风险 - 公司目前无产品营销、销售和分销的商业基础设施，自建或与第三方合作都存在风险[234][235] - 公司开发营销和销售能力可能面临人员招聘、培训等困难，影响产品商业化和收入[238][239] - 产品开发可能遇到问题，导致FDA和外国监管机构拒绝批准或要求额外信息，增加成本和延迟[238] - 产品获批后可能面临广泛的批准后监管要求，公司需投入大量时间和资源合规[241]

产品临床试验进展 - 公司正在对主要候选产品RP1进行1/2期临床试验，约150名患者参与，1期剂量递增部分已完成22名患者入组，1期扩展队列完成14名患者入组，2期四个队列各约30名患者，黑色素瘤队列已完成入组，还计划开设125名抗PD1难治性黑色素瘤患者队列[133][134][135] - 公司与Regeneron合作开展的RP1联合cemiplimab的2期临床试验，约240名皮肤鳞状细胞癌患者参与，预计招募需18 - 24个月，2022年获得主要结果[138] - 公司计划在2020年第一季度启动单药RP1对实体器官移植皮肤鳞状细胞癌患者的1b期临床试验，预计入组约30名患者[139] - 公司于2019年10月启动RP2的1期临床试验，预计2020年下半年公布初始数据，计划2020年为RP3提交IND申请并开展临床开发[141] 公司设施与人员变动 - 公司位于马萨诸塞州弗雷明汉约63,000平方英尺的制造工厂已建成并获得入住证书，预计2020年上半年投入运营[145] - 2020年1月8日，公司董事会批准Philip Astley - Sparke担任首席执行官，原首席执行官Robert Coffin转任总裁兼首席研发官[146] 公司融资情况 - 2018年7月24日公司完成首次公开募股，发行670万股普通股，每股15美元，净收益约9350万美元；7月30日增发707,936股，净收益约990万美元；2019年11月18日完成后续公开发行，扣除费用后净收益约8560万美元[147] - 截至2019年12月31日，公司通过出售普通股、优先股和定期贷款安排获得约3.04亿美元的总收益[185] 公司财务亏损情况 - 2019年和2018年截至12月31日的三个月净亏损分别为1620万美元和770万美元，九个月净亏损分别为3680万美元和2420万美元，截至2019年12月31日累计亏损9650万美元[148] - 公司预计未来几年将继续产生大量费用和运营亏损，费用和资本需求将大幅增加[148][149] - 2019年和2018年第四季度净亏损分别为1618.9万美元和767.3万美元，增加851.6万美元[172] 公司收入情况 - 公司尚无获批销售产品，未从产品销售获得任何收入[147] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，近期也不期望产生产品销售收入[152] 公司资金储备情况 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.809亿美元，现有资金预计可支持运营至2022年下半年[151] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.809亿美元，预计可支持运营至2022年下半年[197] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.809亿美元，由现金等价物、商业票据和商业债务证券组成，利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[205] 公司费用对比情况 - 2019年和2018年第四季度研发费用分别为1194.8万美元和785.7万美元，增长409.1万美元[157,172] - 2019年和2018年第四季度RP1研发费用分别为427.6万美元和402.6万美元，增长25万美元[157,172] - 2019年和2018年第四季度未分配研发费用分别为767.2万美元和383.1万美元，增长384.1万美元[157] - 2019年和2018年第四季度管理费用分别为471.6万美元和228万美元，增长243.6万美元[172] - 2019年和2018年第四季度研发激励分别为95.1万美元和157.7万美元，减少62.6万美元[172] - 2019年和2018年第四季度投资收入分别为55万美元和88.2万美元，减少33.2万美元[172] - 2019年第四季度利息费用为83.4万美元，2018年第四季度无利息费用[172] - 2019年第四季度一般及行政费用为470万美元，较2018年同期的230万美元增加240万美元[175] - 2019年第四季度其他收入净额为50万美元，较2018年同期的250万美元减少200万美元[176] - 2019年前九个月研发费用为2760万美元，较2018年同期的1680万美元增加1080万美元[179] - 2019年前九个月一般及行政费用为1220万美元，较2018年同期的640万美元增加580万美元[182] - 2019年前九个月其他收入净额为300万美元，较2018年同期的 - 110万美元增加410万美元[183] 公司现金流量情况 - 2019年前九个月经营活动使用的净现金为4930万美元，2018年同期为1930万美元[188] - 2019年前九个月投资活动使用的净现金为1310万美元，2018年同期为7650万美元[188] - 2019年前九个月融资活动提供的净现金为1.001亿美元，2018年同期为1.013亿美元[188] 公司债务情况 - 截至2019年12月31日，公司定期贷款安排下有1000万美元未偿还借款，借款按可变利率计息，利率立即变动10%不会对债务相关义务、财务状况或经营成果产生重大影响[206] 公司外汇交易情况 - 2019年第四季度和前九个月，公司分别确认外汇交易收益40万美元和8000美元；2018年第四季度和前九个月，分别确认外汇交易损失10万美元和110万美元[207] 公司汇率影响情况 - 公司认为英镑与欧元汇率变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响[208] 公司合同与政策情况 - 2019年前九个月，公司合同义务和承诺与2019年3月31日年度报告中所述相比无重大变化[201] - 公司关键会计政策与2019年3月31日年度报告中所述相比无重大变化[202] 公司表外安排情况 - 报告期内及目前，公司均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[203] 公司会计准则情况 - 可能影响公司财务状况和经营成果的近期发布会计准则已在2019年3月31日年度报告中披露[204] - 公司作为新兴成长型公司，已不可撤销地选择不利用《创业企业融资法案》规定的延长过渡期，将与非新兴成长型上市公司同步遵守新的或修订的会计准则[210] 公司资金风险情况 - 若无法筹集额外资金，公司可能需推迟、限制、减少和/或终止产品开发计划或未来商业化工作[200]

公司平台与产品 - 拥有专有'Immulytic'溶瘤免疫基因治疗平台，旨在激活免疫系统对抗癌症，确立产品为肿瘤免疫治疗第二基石[4] - RP1用于免疫响应性肿瘤，有多项临床试验，RP2和RP3用于免疫响应性较低肿瘤，RP3预计2020年进入临床[4] 团队优势 - 由经验丰富的溶瘤免疫治疗团队领导，成员有在多家知名公司任职经历[6] 行业情况 - 溶瘤免疫疗法利用病毒治疗癌症，可激活先天和适应性免疫，单药T - VEC获FDA批准治疗晚期黑色素瘤[8] - 单药溶瘤免疫疗法有效，436名患者随机分组，T - VEC组客观缓解率31.5%，完全缓解率19.9% [9] - 溶瘤免疫疗法与免疫检查点阻断协同，T - VEC + ipilimumab组合治疗晚期黑色素瘤，响应率从18%提升至38% [14] 产品特点 - Replimune产品基于有效HSV - 1菌株，武装2 - 4个基因增强肿瘤杀伤和免疫激活能力[16] - 产品可增加肿瘤杀伤和扩散，递送免疫刺激蛋白，提高疗效并降低毒性[19] 临床计划 - 2020年有多项临床试验计划，包括RP1不同适应症试验、RP2和RP3的1期试验等[21] 重点适应症 - CSCC在美国每年新增70万例，10%为高危疾病，约7000人死亡，RP1联合疗法和单药治疗有相关临床试验[24] - 抗PD1难治性黑色素瘤每年约8000人死亡，RP1针对该类患者，有未满足的医疗需求[26] 临床数据 - RP1临床试验显示单药有临床活性，多个适应症患者有响应，肿瘤有缩小，生物标志物显示病毒复制和免疫激活[27] 产品优势 - RP2/3针对抗PD1/L1无响应或响应较低肿瘤类型，通过瘤内递送蛋白减少毒性，提高活性[53] 制造情况 - RP1 - RP3目前由CMO制造，公司租赁63000平方英尺制造设施，预计2020年生产临床产品[58] 商业化里程碑 - 2020年有多项商业化里程碑，如启动相关临床试验、数据读出等，截至2019年12月31日有1.83亿美元现金[59]

公司平台与产品 - 拥有专有“Immulytic”溶瘤免疫基因治疗平台，旨在激活免疫系统对抗癌症，确立产品为肿瘤免疫治疗第二基石[4] - RP1用于多种临床试验，聚焦皮肤癌；RP2和RP3用于治疗免疫反应较差肿瘤，RP3预计2020年进入临床[4] 团队与技术 - 拥有经验丰富的溶瘤免疫治疗团队[6] - 溶瘤免疫疗法利用病毒治疗癌症，可激活先天和适应性免疫，单药T - VEC获FDA批准治疗晚期黑色素瘤[7] 临床数据 - 436名患者随机分组，T - VEC单药治疗的疾病缓解率（DRR）为16.3%，客观缓解率（ORR）为26.4%，完全缓解率（CR）为17%，中位总生存期（OS）为23.3个月[8] - T - VEC与伊匹木单抗联合治疗的缓解率从18%提升至38%；T - VEC与帕博利珠单抗联合治疗的缓解率为67%，CR率为43%[13] 产品开发计划 - 2020年上半年商业规模制造设施预计投入运营，截至2019年9月30日约有1.9亿美元预估现金[4] - 2020年有多项临床试验里程碑，如启动并完成RP1单药治疗CSCC潜在注册试验、启动抗PD1难治性黑色素瘤注册试验等[52] 主要适应症 - CSCC在美国每年约70万例，10%为高危疾病，约7000人死亡；抗PD - 1疗法有效，但CR率低[23] - 黑色素瘤在美国每年约8000人死亡，70 - 85%患者需额外治疗，6 - 7%患者对二线抗PD1有反应[25]

产品临床试验进展 - 公司正在对主要候选产品RP1进行1/2期临床试验，约150名患者参与，1期剂量递增部分已完成对22名患者的评估，1期扩展队列完成对14名患者的评估[130] - 1/2期临床试验的2期部分将评估RP1与抗PD - 1疗法联用在四个队列约120名患者中的安全性和有效性，预计2020年下半年分析数据[131] - 公司与Regeneron合作开展的RP1与cemiplimab联用的2期临床试验约240名患者参与，预计2022年上半年报告主要终点数据[133] - 2020年第一季度公司计划启动单药RP1在约30名实体器官移植CSCC患者中的1b期临床试验，还计划开展最多150名黑色素瘤患者的2期临床试验，预计2021年下半年公布数据[134] - 2019年10月公司启动RP2的1期临床试验，预计2020年下半年公布数据，2021年可能启动2期试验；计划2020年为RP3提交IND申请并开展临床开发[136] 首次公开募股情况 - 2018年7月24日公司完成首次公开募股，发行670万股普通股，每股15美元，净收益约9350万美元；7月30日增发707936股，净收益约990万美元[140] 净亏损情况 - 2019年和2018年截至9月30日的三个月净亏损分别为1110万美元和650万美元，六个月净亏损分别为2060万美元和1650万美元[141] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损8030万美元[141] - 公司预计未来几年将继续产生大量费用和运营亏损，需要大量额外资金支持运营和发展战略[141][142][143] - 2019年和2018年第三季度净亏损分别为1113.9万美元和646.1万美元，增加467.8万美元[167] 产品销售收入情况 - 公司目前没有获批销售的产品，未从产品销售中获得任何收入[140] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，且近期也不期望产生产品销售收入[148] 资金状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.099亿美元，现有资金至少可支持未来12个月的运营费用和资本支出需求[146] - 截至2019年9月30日，公司通过出售股权证券获得约2.08亿美元融资[180] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.099亿美元，预计可支持至少12个月运营[180][191] 研发费用变化 - 2019年和2018年第三季度研发费用分别为816.8万美元和496.2万美元，增长320.6万美元，主要因RP1直接研究成本增加约140万美元和未分配研发成本增加约180万美元[154][167][168] - 2019年上半年研发费用为1562.5万美元，2018年同期为889.8万美元，增长672.7万美元[173][174] - 公司预计未来研发费用和一般及行政费用将继续增加[154][157] 一般及行政费用变化 - 2019年和2018年第三季度一般及行政费用分别为407.4万美元和214.2万美元，增长193.2万美元，主要因人员相关成本增加100万美元、专业费用增加40万美元、设施成本增加40万美元和其他成本增加10万美元[167][171] - 2019年上半年一般及行政费用为752.4万美元，2018年同期为408.5万美元，增长343.9万美元[173][176] 其他收入情况 - 英国政府将对公司符合条件的研发支出最高按14.5%的比例进行报销，作为其他收入[159] - 2019年第三季度其他收入净额为110万美元，2018年同期为60万美元，增长50万美元[172] - 2019年上半年其他收入净额为250.2万美元，2018年同期为 - 352.2万美元，增长602.4万美元[173][177] 税改法案影响 - 2017年12月22日美国实施税改法案，联邦企业所得税税率从最高边际税率35%永久降至21%，自2018年1月1日起生效[166] - 税改法案将净营业亏损扣除限制为年度应纳税所得额的80%，并取消净营业亏损结转，2017年12月31日后产生的亏损可无限期结转[166] 总运营费用变化 - 2019年和2018年第三季度总运营费用分别为1224.2万美元和710.4万美元，增长513.8万美元[167] 现金流量情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为3355.5万美元，2018年同期为1324.2万美元[182][183][184] - 2019年上半年投资活动净现金流入为5213.5万美元，2018年同期净现金使用量为8021.9万美元[182][185][186] - 2019年上半年融资活动净现金流入为976.8万美元，2018年同期为1.012亿美元[182][188][189] 资本支出计划 - 公司计划建立内部制造设施，预计需约2250万美元资本支出，扣除约890万美元租户改善成本[192] 合同义务与承诺情况 - 截至2019年9月30日的六个月，公司合同义务和承诺与2019年3月31日财年年度报告所述相比无重大变化[197] 财务报表编制与会计政策 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，关键会计政策与2019年3月31日财年年度报告相比无重大变化[198] 表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[199] 利率影响情况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.099亿美元，利率立即变动10%不会对投资组合公允价值产生重大影响[201] - 截至2019年9月30日，公司定期贷款安排下未偿还借款为1000万美元，利率立即变动10%不会对债务相关义务、财务状况或经营成果产生重大影响[202] 外汇交易损失情况 - 2019年第三季度和上半年，公司分别确认外汇交易损失20万美元和41万美元；2019年和2018年第三季度和上半年分别确认外汇交易损失10万美元和100万美元[203] 汇率影响情况 - 公司认为英镑和欧元汇率变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响[203] - 随着业务增长，公司经营成果和现金流将因汇率变化而波动，且未签订外汇套期保值合同[204] 公司条款选择情况 - 作为“新兴成长型公司”，公司已不可撤销地选择不利用《创业企业融资法案》的延期过渡期条款[205]

公司概况 - 由开发T - VEC的前BioVex管理团队创立，拥有专有“Immulytic”溶瘤免疫基因治疗平台[6] - 目标是通过开发高效低毒疗法改善癌症患者生活，使产品成为肿瘤免疫治疗的第二大基石[5][6] 产品管线 - RP1主要针对皮肤癌开展多项临床试验，RP2和RP3旨在治疗免疫反应较差的非皮肤癌肿瘤，RP3预计2020年进入临床[6] - 商业规模制造能力预计2020年上半年投入运营[6] 临床数据 - RP1单药及与纳武利尤单抗联用耐受性良好，确认了作用机制，为黑色素瘤和皮肤鳞状细胞癌（CSCC）项目提供有力支持[7] - 部分抗PD - 1难治性黑色素瘤患者和CSCC患者有响应，临床项目在CSCC和黑色素瘤领域扩展[7] 安全性与耐受性 - RP1单药及与纳武利尤单抗联用副作用符合预期，直接注射和影像引导注射均耐受良好[47] - 推荐的2期剂量为首次1x10⁶ pfu/ml，后续多次1x10⁷ pfu/ml，每次最多10mL，每2周一次[47] 病毒复制与血清转化 - 部分患者血液和注射肿瘤表面在给药后两周仍可检测到RP1，提示病毒复制活跃[54] - 所有HSV血清阴性患者在第三次RP1给药时血清转化，血清阳性患者抗体滴度增加[54] 生物标志物 - 多种肿瘤类型中CD8 T细胞和PD - L1增加，T细胞排斥逆转，多数活检显示肿瘤坏死或无肿瘤[73] - RP1 + 纳武利尤单抗治疗诱导癌症患者产生广泛自身抗体反应[67] 抗肿瘤活性 - RP1单药及与纳武利尤单抗联用均有活性，CSCC和抗PD - 1难治性黑色素瘤有明显临床活性[109] - 其他肿瘤类型也有临床活性迹象，部分患者出现快速肿瘤缩小和远隔抗肿瘤效应[109][136] 临床试验计划 - 开展约240名患者的CSCC注册导向2期随机对照研究，以及实体器官移植CSCC患者的1b期临床试验[137][141] - 计划开展抗PD - 1难治性黑色素瘤的注册导向试验[144] 关键里程碑 - 2019年发布RP1单药及与纳武利尤单抗联用的1期数据，启动RP2 ± 纳武利尤单抗的1期试验[144] - 2020年上半年制造设施投入运营，Q1启动RP1在器官移植CSCC患者的1b期试验[144] 制造能力 - 团队有丰富制造经验，2018年7月租赁63,000平方英尺制造设施，适合多产品生产[146] - 规模足以覆盖全球商业化，预计2020年上半年生产临床产品[146]

产品临床试验进展 - 公司正在对RP1进行1/2期临床试验，约150名患者参与，1期剂量递增部分已完成22名患者入组，1期扩展队列约12名患者正在进行，2期将在四个队列各约30名患者中评估安全性和有效性[128][129] - 公司与Regeneron合作开展的RP1与cemiplimab联合的2期临床试验计划招募约240名皮肤鳞状细胞癌患者，预计2019年8月启动[131] - 公司计划在2019年第三季度启动RP2的1期临床试验，2020年使RP3进入临床开发[133][134] 公司融资情况 - 2018年7月24日公司完成首次公开募股，发行670万股普通股，每股发行价15美元，净收益约9350万美元；7月30日额外发行707936股，净收益约990万美元[138] - 截至2019年6月30日，公司通过出售普通股和优先股获得约1.98亿美元总收益[172] 公司盈利与亏损情况 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为950万美元和1000万美元，截至2019年6月30日累计亏损6920万美元[139] - 公司目前没有获批产品，未从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会产生产品销售收入[147] - 公司产品候选药物的开发存在众多风险和不确定性，无法准确预测何时或能否实现盈利[145] 公司费用情况 - 公司自成立以来的费用仅包括研发成本和一般管理成本[149] - 公司预计未来费用和资本需求将大幅增加，需要大量额外资金支持运营和增长战略[140][144] - 2019年第二季度研发费用为745.7万美元，2018年同期为393.6万美元，增长352.1万美元[167] - 2019年第二季度RP1直接研发费用为306.1万美元，2018年同期为170.8万美元，增长135.3万美元[167] - 2019年第二季度未分配研发费用中人员相关成本为308.6万美元，2018年同期为140.2万美元，增长168.4万美元[167] - 2019年第二季度未分配研发费用中其他成本为131万美元，2018年同期为82.6万美元，增长48.4万美元[167] - 2019年第二季度一般及行政费用为345万美元，2018年同期为194.3万美元，增长150.7万美元[167] 公司收入情况 - 2019年第二季度其他收入净额为139.9万美元，2018年同期为 - 416.5万美元，增长556.4万美元[167] 公司现金及投资情况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.208亿美元，现有资金预计可支持至少12个月的运营费用和资本支出需求[146] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.208亿美元[172] - 2019年第二季度经营活动净现金使用量为1358.2万美元，2018年同期为685.9万美元[174] - 2019年第二季度投资活动提供净现金2681.1万美元，2018年同期为489万美元[174] - 2019年第二季度经营活动净现金使用量为1360万美元，主要源于净亏损950万美元和经营资产与负债变动使用净现金550万美元，部分被非现金费用140万美元抵消[175] - 2018年第二季度经营活动净现金使用量为690万美元，主要源于净亏损1000万美元和经营资产与负债变动使用净现金240万美元，部分被非现金费用560万美元抵消[176] - 2019年第二季度投资活动提供净现金2680万美元，包括短期投资销售和到期收益4570万美元，部分被可供出售证券购买1850万美元和物业、厂房及设备购买40万美元抵消[177] - 2018年第二季度投资活动提供净现金490万美元，包括短期投资销售和到期收益1580万美元，部分被可供出售证券购买1070万美元和物业、厂房及设备购买10万美元抵消[178] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.208亿美元，预计可满足至少12个月的运营费用和资本支出需求[184] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.208亿美元，利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[194] 公司资本支出计划 - 公司计划建立内部制造工厂，预计建设总资本支出约2250万美元，扣除约890万美元的租户改良成本[185] 公司外汇交易情况 - 2019年第二季度和2018年第二季度，公司分别确认外汇交易收益（损失）10万美元和60万美元[197] 公司债务情况 - 截至2019年6月30日，公司无未偿还债务，因此不受债务相关的利率风险影响[195] 公司会计准则选择情况 - 公司作为“新兴成长公司”，已不可撤销地选择不利用《JOBS法案》的延期过渡期条款，将与非新兴成长的上市公司同步遵守新的或修订的会计准则[199]