文章核心观点 公司为中枢神经系统疾病的后期生物技术公司，公布2024年第二季度初步未经审计财务结果，临床项目取得进展，有望达成重要里程碑，财务资源充足可支持到2025年关键节点 [1][2] 即将到来的预期里程碑 - 预计2024年底前公布Reliance II中期分析结果，评估无效性并可能重新估算样本量 [3] - 预计2024年底完成3期Reliance II研究入组，Relight约在6个月后完成 [4] - 计划2024年底在加拿大启动REL - P11的1期安全性研究，预计2025年上半年公布1期顶线结果并启动2a期概念验证研究 [5] 2024年第二季度财务结果 - 研发费用为1070万美元，较2023年同期减少300万美元，主要因两项3期试验和长期开放标签安全性试验完成使研究成本降低 [6] - 一般及行政费用为810万美元，较2023年同期减少约420万美元，主要因基于股票的薪酬费用减少 [7] - 经营活动使用的净现金为1330万美元，与2023年同期持平 [7] - 净亏损为1780万美元，合每股基本和摊薄亏损0.59美元，2023年同期净亏损为2530万美元，合每股基本和摊薄亏损0.84美元 [8] 2024年上半年财务结果 - 研发费用为2400万美元，较2023年同期减少560万美元，主要因两项3期试验和长期开放标签安全性试验完成使研究成本降低 [8] - 一般及行政费用为1780万美元，较2023年同期减少约680万美元，主要因基于股票的薪酬费用减少 [9] - 经营活动使用的净现金为2630万美元，2023年同期为2980万美元 [9] - 净亏损为3960万美元，合每股基本和摊薄亏损1.31美元，2023年同期净亏损为5160万美元，合每股基本和摊薄亏损1.72美元 [10] 现金状况 截至2024年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为7040万美元，2023年12月31日约为9630万美元，公司认为现金余额足以支持到2025年关键节点的计划运营 [11] 关于REL - 1017和3期项目 - REL - 1017是新型化学实体和NMDA受体通道阻滞剂，公司正将其开发为治疗重度抑郁症的快速起效、口服、每日一次的辅助疗法 [14] - 临床项目包括两项3期随机、双盲、安慰剂对照研究Reliance II和Relight，旨在评估REL - 1017的安全性和有效性，主要终点是第28天蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表的变化 [14] 关于REL - P11 - 公司于2021年7月获得新型裸盖菇素及其衍生物项目的开发和商业权利，裸盖菇素具有神经可塑性作用，有望改善神经退行性疾病 [15] - 公司发现低剂量裸盖菇素治疗代谢性疾病的潜力，并于2023年美国肝病研究协会会议上公布数据，计划2024年底启动其专有低剂量、缓释制剂REL - P11的1期研究 [15] 关于公司 公司是专注于中枢神经系统疾病（尤其是重度抑郁症）的后期生物技术公司，其领先项目REL - 1017处于治疗成人重度抑郁症辅助疗法的后期开发阶段 [16] 会议信息 公司将于美国东部时间8月7日下午4:30举行电话会议和网络直播，讨论业务进展和财务结果，可通过指定号码或链接参与，网络直播回放将在公司网站投资者板块提供 [12][13]

公司动态 - 公司计划于2024年8月7日下午4:30 ET举办电话会议和网络直播，讨论截至2024年6月30日的第二季度业务进展和财务结果 [1] 会议信息 - 会议时间为2024年8月7日下午4:30 ET [2] - 美国参会拨号为1 - 800 - 717 - 1738，国际参会拨号为1 - 646 - 307 - 1865，会议代码为39584 [2] - 可点击链接访问网络直播，会议采用“Call me™”技术，链接为https://emportal.ink/3zo6zXz，“Call me™”链接将在预定开始时间前15分钟激活 [2] 会议回放 - 网络直播回放将在Relmada网站的投资者板块https://www.relmada.com/investors/ir - calendar提供 [3] 公司介绍 - 公司是一家专注于中枢神经系统疾病的后期生物技术公司，重点关注重度抑郁症（MDD） [4] - 公司的领先项目REL1017是一种新化学实体（NCE）和新型NMDA受体（NMDAR）通道阻滞剂，正处于成人MDD辅助治疗的后期开发阶段 [4] 投资者联系方式 - 投资者联系人为Tim McCarthy，所属机构为LifeSci Advisors，邮箱为Tim@LifeSciAdvisors.com [4]

公司业务进展与会议安排 - 公司计划于2024年8月7日下午4:30 ET举行电话会议和网络直播，讨论截至2024年6月30日的第二季度业务进展和财务结果 [1] 会议参与信息 - 日期为2024年8月7日下午4:30 ET [2] - 美国参与者拨入号码为1 - 800 - 717 - 1738，国际参与者拨入号码为1 - 646 - 307 - 1865，会议代码为39584 [2] - 网络直播访问点击指定链接，会议使用“Call me™”技术，链接为https://emportal.ink/3zo6zXz，参与者可使用上述嘉宾拨入号码由接线员接听，或点击“Call me™”链接即时电话接入会议，该链接将在预定开始时间前15分钟激活 [2] 会议回放信息 - 网络直播回放将在Relmada网站投资者板块的https://www.relmada.com/investors/ir - calendar提供 [3] 公司简介 - 公司是一家晚期生物技术公司，专注于中枢神经系统疾病，尤其关注重度抑郁症（MDD） [4] - 公司的领先项目REL1017是一种新化学实体（NCE）和新型NMDA受体（NMDAR）通道阻滞剂，优先靶向过度活跃的通道，同时维持生理性谷氨酸能神经传递，正处于成人MDD辅助治疗的后期开发阶段 [4] 投资者联系方式 - 投资者联系人为Tim McCarthy，所属机构为LifeSci Advisors，邮箱为Tim@LifeSciAdvisors.com [4]

文章核心观点 - 公司宣布在《临床精神病学杂志》发表Reliance I研究的REL - 1017临床数据，该数据显示REL - 1017作为重度抑郁症辅助治疗药物有一定疗效和安全性优势，公司还在推进相关试验 [9] 关于Relmada Therapeutics公司 - 是专注中枢神经系统疾病、聚焦重度抑郁症的晚期生物技术公司，致力于改善患者及其家人生活 [6] - 公司主要项目REL - 1017是新型化学实体和NMDA受体通道阻滞剂，正处于成人重度抑郁症辅助治疗的后期开发阶段 [6] 关于Reliance I研究 - 是一项为期28天的3期随机双盲安慰剂对照研究，评估REL - 1017（第1天75mg，第2 - 28天每天25mg）与安慰剂作为重度抑郁症辅助治疗的效果，ITT人群有227名随机患者，PP人群有198名完成治疗患者，主要疗效指标是蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评分从基线到第28天的变化差异 [10] - 虽未达到ITT分析的主要终点，但REL - 1017与安慰剂相比反应率有统计学显著改善（P =.044），缓解率有令人鼓舞的非显著改善趋势（P =.076）；在排除与REL - 1017不良事件无关的方案违规患者的PP预先指定支持性分析中，结果更有利（MD CFB = 3.1；P =.051，ES = 0.29）；在重度抑郁症患者的事后分析中，ITT和PP人群中REL - 1017与安慰剂相比均有显著改善（MD CFB 6.9和7.9；P =.0059和P =.0015；ES = 0.57和0.68） [5] - 研究主要研究者称试验总体结果与之前2期试验证据一致，显示esmethadone作为重度抑郁症辅助治疗有疗效、安全性和耐受性，其副作用与目前FDA批准的辅助治疗药物相比更有利 [4] 关于REL - 1017 - 是新型化学实体和NMDA受体通道阻滞剂，优先靶向过度活跃通道，同时维持生理性谷氨酸能神经传递，目前处于重度抑郁症辅助治疗后期开发阶段 [5][6] - 公司正在进行的临床研究旨在评估其作为快速起效、口服、每日一次抗抑郁治疗的潜力，开发计划包括两项3期随机双盲安慰剂对照研究Reliance II（Study 302）和Relight（Study 304），二者关键研究设计参数相同 [5] - 公司继续为两项正在进行的REL - 1017试验招募患者，Reliance II预计2024年下半年出 topline数据，Relight预计在Study 302完成约6个月后出topline数据 [12]

文章核心观点 Relmada Therapeutics公司首席执行官将参加2024年高盛全球医疗保健会议的炉边谈话，公司管理层还将举办一对一投资者会议，公司专注中枢神经系统疾病治疗，其主要项目REL - 1017处于成人重度抑郁症辅助治疗的后期开发阶段 [5][7][9] 公司信息 - 公司是专注中枢神经系统疾病、聚焦重度抑郁症的后期生物技术公司 [5][9] - 公司首席执行官Sergio Traversa将参加2024年6月12日上午11:20的炉边谈话 [7][9] - 公司管理层将在会议期间举办一对一投资者会议，可联系高盛代表安排 [1][9] - 网络直播可通过公司网站投资者板块访问，活动结束后90天内可观看存档回放 [4] 项目信息 - REL - 1017是新化学实体和新型NMDA受体通道阻滞剂，优先靶向过度活跃通道，维持生理谷氨酸能神经传递，处于成人重度抑郁症辅助治疗后期开发阶段 [5][7] - 公司正在进行的临床研究项目旨在评估REL - 1017作为快速起效、口服、每日一次抗抑郁治疗的潜力 [7] - REL - 1017作为重度抑郁症辅助治疗的开发项目包括两项3期随机、双盲、安慰剂对照研究Reliance II和Relight，二者关键研究设计参数相同 [7] 联系方式 - 投资者联系：Tim McCarthy，LifeSci Advisors，邮箱[email protected] [3] - 媒体咨询：Corporate Communications，邮箱[email protected] [6]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度研发费用约1330万美元,较2023年同期下降约260万美元,主要是由于2023年第三季度完成长期开放标签研究310项目,以及Reliance I和III项目的完成 [21][22] - 第一季度一般及行政费用约970万美元,较2022年同期下降约260万美元,主要是由于股权激励费用的减少 [23] - 第一季度净亏损2180万美元,每股亏损0.72美元,较2023年同期的2630万美元和0.87美元有所下降 [24] - 截至2024年3月31日,公司现金、现金等价物和短期投资约8360万美元,较2023年12月31日的9630万美元有所下降,2023年第一季度经营活动使用现金1300万美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进REL-1017用于治疗主要抑郁障碍的两项III期临床试验Reliance II和Relight,预计Reliance II将于今年下半年完成并获得结果 [10][12][13] - 公司已完成REL-1017的所有必要的临床前制造和I期研究,目前正专注于执行剩余的两项III期试验 [15] - 公司还在推进一种新型改良释放型的psilocybin项目,计划于今年上半年启动I期单剂量递增试验,并于2025年上半年获得II期临床试验结果 [16][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司坚信REL-1017是一种可获批准的药物,并对其新型psilocybin衍生物项目充满信心 [77] - 公司正在密切监控临床试验中的患者数据质量,对于出现不一致性的试验点采取关闭等措施,以提高试验成功的可能性 [28][29][38][39] - 公司所在适应症领域的竞争相对较小,但也面临一些来自其他适应症的间接竞争,如精神病和癫痫领域的一些延迟 [55][56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司目前处于重要的发展阶段,未来12-18个月内将有多个重要里程碑,包括Reliance II试验结果和psilocybin I期试验启动 [18] - 公司目前处于良好的财务状况,现金储备可以支持到2025年 [19] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Basma Radwan 提问** 公司如何监控Reliance和Relight试验的盲态数据,并采取措施来降低安慰剂反应 [27] **Sergio Traversa 和 Andrew Cutler 回答** 公司会密切监控试验数据,关注患者MADRS评分的波动情况,这可能表明某些问题。公司会与试验点沟通,必要时关闭存在质量问题的试验点,以提高试验成功的可能性 [28][29][31][32][33][39] 问题2 **Andrea Tan 提问** 如果发现试验点存在问题,公司具体会采取哪些措施 [37] **Sergio Traversa 和 Andrew Cutler 回答** 公司会首先与试验点沟通,了解情况,如果问题持续存在,公司会停止该试验点的患者入组,以免影响整个试验 [38][39] 问题3 **Andrew Tsai 提问** 公司是否会进行中期分析或者由DSMB建议提前终止试验 [40] **Sergio Traversa 和 Andrew Cutler 回答** 公司不会进行正式的中期分析,但DSMB会在接近试验结束时对数据进行简单的重新评估,看是否需要扩大样本量。DSMB的主要职责是监控安全性,目前安全性和耐受性数据看起来很好 [41][42]

REL - 1017药物研究进展 - 公司计划2024年开展专有缓释剂型裸盖菇素（REL - P11）人体研究，上半年在肥胖患者中启动1期单剂量递增试验，后续开展2a期试验[73][92] - 2022年底，公司两项3期试验（RELIANCE I和III）未达主要终点，RELIANCE III研究中，REL - 1017治疗组第28天MADRS降低14.8分，安慰剂组降低13.9分；RELIANCE I研究中，治疗组（n = 113）第28天MADRS降低15.1分，安慰剂组（n = 114）降低12.9分，治疗组应答率39.8%，安慰剂组27.2%（p<0.05）[72][84][85] - 2019年10月15日公司公布REL - 1017 - 202研究顶线数据，该2期试验中62名受试者随机分组，平均年龄49.2岁，平均汉密尔顿抑郁量表评分为25.3，平均蒙哥马利 - 艾斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评分为34.0 [72][74] - 2023年9月20日，公司公布REL - 1017的310研究中204例新治疗患者疗效结果和627例受试者安全结果，患者每日服用长达一年，抑郁症状和功能障碍有改善，耐受性良好 [87] - 2023年8月23日，公司启动REL - 1017的3期临床试验RELIGHT [88] - 2021年7月27日，公司公布REL - 1017与羟考酮人体滥用潜力（HAP）研究顶线结果，25mg、75mg和150mg三个剂量与40mg羟考酮相比有显著差异，且与安慰剂等效（p<0.05） [89][90] - 2022年2月23日，公司公布REL - 1017与氯胺酮人体滥用潜力（HAP）研究顶线结果，25mg、75mg和150mg三个剂量与静脉注射氯胺酮0.5mg/kg相比有显著差异，且与安慰剂等效 [91] - 未来12个月，公司预计完成RELIANCE II研究约300名患者入组，2024年下半年公布顶线数据 [94] 市场与疾病情况 - 2021年美国约2100万成年人患重度抑郁症，约61%接受治疗，接受多达四种标准抗抑郁药治疗的患者中，33%未获足够疗效 [95] - 目前市场上仅艾司氯胺酮和右美沙芬 - 安非他酮有快速抗抑郁效果，其他获批产品需2 - 8周起效 [96] - 全球约20亿人受中枢神经系统疾病影响，占总疾病负担约40%[110] 财务数据关键指标变化 - 公司在2024年第一季度净亏损2182.81万美元，截至2024年3月31日累计亏损5.8273亿美元[107] - 2024年第一季度研发费用约为1330.53万美元，较2023年同期减少约255.57万美元[120] - 2024年第一季度一般及行政费用约为968.26万美元，较2023年同期减少约261万美元[122] - 2024年第一季度利息/投资收入约为105.59万美元，较2023年同期减少[123] - 截至2024年3月31日，公司经营活动产生的现金流量为负1303.67万美元[126] - 公司现有现金及现金等价物和短期投资能支持至少12个月的运营费用和资本支出需求[127] - 2023年第一季度，投资活动提供的现金为4000.3549万美元，其中短期投资购买额为3476.7288万美元，销售额为7477.0836万美元[132] - 2024年第一季度，融资活动提供的净现金为22.1747万美元，普通股期权行权所得为24.6747万美元，ATM费用为2.5万美元[133] - 2023年第一季度，融资活动未提供现金[133] 财务报表相关情况 - 截至2024年3月31日，编制未经审计的合并财务报表需管理层进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[137] - 公司持续评估估计和假设，未经审计的合并财务报表中的估计和假设不涉及高度估计不确定性[138] - 公司市场风险敞口与2023年年报披露相比无重大变化[139] 艾司美沙酮项目情况 - 公司计划将艾司美沙酮作为优先项目进一步开发，其监管途径需完整临床开发计划[109] - 艾司美沙酮正在进行两项用于重度抑郁症辅助治疗的3期试验[113] 专利情况 - 公司拥有超50项与REL - 1017相关的已授权专利和待审批专利申请，潜在覆盖至2033年后[112] 资产与通胀影响 - 公司资产主要为货币资产，包括现金、现金等价物和短期投资，不受通胀直接影响，但通胀会影响员工薪酬和合同服务等费用[134]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度，总研发费用约为1480万美元，相比2022年同期的2690万美元减少了约1210万美元，主要因两项3期试验和长期开放标签安全试验Study 310完成 [22] - 2023年全年，总研发费用约为5480万美元，相比2022年的1.133亿美元减少了5850万美元，主要因两项3期试验和长期开放标签安全试验Study 310完成 [23] - 2023年全年，总一般及行政费用约为4890万美元，相比2022年的4790万美元有所增加，主要因员工相关成本导致的薪酬费用增加 [24] - 2023年第四季度，研发非现金费用（与基于股票的薪酬相关）总计180万美元 [36] - 2023年第四季度，总一般及行政费用约为1210万美元，相比2022年同期的1180万美元增加了约24.3万美元，主要因员工相关成本导致的薪酬费用增加 [36] - 2023年全年，净亏损约为9880万美元，即每股基本和摊薄亏损3.28美元，相比2022年的净亏损1.57亿美元（每股基本和摊薄亏损5.30美元）有所收窄 [37] - 2023年第四季度，净亏损为2520万美元，即每股基本和摊薄亏损0.84美元，相比2022年同期的净亏损3790万美元（每股基本和摊薄亏损1.28美元）有所收窄 [44] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为9630万美元，相比2022年12月31日的约1.483亿美元有所减少，2023年全年运营活动使用的现金为5170万美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 REL - 1017业务线 - RELIANCE II研究计划招募约300名患者，预计2024年年中完成招募，目前招募工作稳步推进，筛选失败率从之前的50%升至约80% [30][32] - RELIGHT研究于2023年第三季度开始患者入组，计划招募约300名患者，预计2024年底完成招募 [31] 新型缓释裸盖菇素项目 - 公司计划于2024年上半年在肥胖患者中启动单剂量递增1期试验，随后进行2a期试验以建立临床概念验证，预计2a期研究数据将于明年上半年获得 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于将REL - 1017开发为重度抑郁症（MDD）的辅助治疗药物，对RELIANCE II研究方案进行了关键修改，实施了全面的裁决流程，要求提供所有入组患者的医疗记录 [17][28] - 公司有前景的临床前新型缓释裸盖菇素项目，前期临床数据显示低慢性剂量裸盖菇素对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的多个代谢参数有益，支持其治疗潜力，且与其他研究性治疗方法相比，可能副作用更少 [19][20] - 公司认为Sage公司MDD研究获批被拒与自身情况不同，其治疗范式和机制差异大，不会对公司业务产生影响 [75][76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官对RELIANCE II和RELIGHT研究的成功充满信心，认为尽管之前有部分患者入组，但方案修改后整体仍会成功 [9] - 公司目前现金状况足以支持到2025年，能够完全执行计划，获得REL - 1017两项3期试验的数据结果，并开展新型缓释裸盖菇素制剂的计划1期试验 [21] 其他重要信息 - 公司已完成潜在REL - 1017新药申请（NDA）所需的所有临床前、制造和1期研究，目前专注于各项商业化前准备活动的执行 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: RELIANCE II在方案修改前招募了多少患者，这些患者是否会对试验结果产生干扰 - 方案修改前招募了约80 - 90名患者，这些患者将纳入最终分析，公司认为他们不会对最终结果产生特殊影响，且之前出现数据问题的站点未参与RELIANCE II研究 [48][50] 问题2: 请说明RELIANCE II和RELIGHT目前的患者招募比例，以及如何预测公司支出情况 - RELIANCE II在去年年底已完成过半招募，招募工作稳步推进，预计今年下半年获得顶线数据，筛选失败率升至约80%，说明患者招募的选择性更高 [66][67] - 一般及行政费用（G&A）预计按2023年季度模式进行，研发费用（R&D）预计在第一季度和第二季度有所增加，随后在第三和第四季度保持该水平，主要取决于招募模式 [69][70] 问题3: 之前招募患者的站点情况如何，是医生推荐患者还是站点有大量患者 - 之前有两个站点共招募了Study 301辅助治疗研究约20%的患者，这两个站点未参与Study 302，且公司限制了每个站点的患者招募数量，同时要求提供医疗记录以确保患者的合法性，认为采取这些措施后不会再出现之前的问题 [63][64][65] 问题4: 公司实时监测站点的具体内容是什么，以及对Sage公司MDD研究获批被拒有何看法 - 监测内容包括数据的周间变异性、评级量表的一致性、是否遵守方案以及是否存在方案违规等，若站点有问题会停止其招募并评估是否继续合作 [73][83][84] - 认为Sage公司的治疗范式和机制与自身不同，其获批被拒不会对公司业务产生影响 [75][76] 问题5: RELIANCE II和RELIGHT研究的设计目标是什么，假设的安慰剂反应是多少 - 研究设计旨在检测与安慰剂相比临床上有意义的效果，专家认为该效果约为2.5分，招募300名患者是可行和现实的 [78][90] 问题6: REL - P11研究的适应症是什么 - 公司尚未确定具体适应症，需等待1期试验的药代动力学等参数数据，可能的适应症在代谢领域，包括与GLP - 1联合使用以克服其局限性，最终将根据疗效数据做出决定 [91][92][93] 问题7: 临床前是否观察到裸盖菇素在减轻体重时避免了肌肉损失 - 临床前未专门观察该情况，但从机制上看，裸盖菇素是5 - HT2A激动剂，作用于代谢水平，增加脂肪代谢，预计不会像GLP - 1那样导致肌肉损失 [94][95] 问题8: 之前的RELIANCE研究是否进行了实时统计检查，统计计划是由第三方还是公司内部制定 - 之前的研究未进行实时统计检查，统计计划是公司与一家大型独立统计公司合作设计的 [111][106]

公司研究计划安排 - 公司预计2024年下半年获得Reliance II（study 302）的顶线数据，该研究计划招募约300名患者[2][4] - 公司计划在2024年底完成Relight（study 304）研究的患者招募，该研究计划招募约300名患者[2][4] - 公司计划在2024年上半年对肥胖患者开展REL - P11的1期试验，并在2025年上半年开展2a期试验以确立临床概念验证[2][4] 财务数据关键指标变化（2023年与2022年对比 - 按季度） - 2023年第四季度研发费用为1480万美元，2022年同期为2690万美元；全年研发费用为5480万美元，2022年为1.133亿美元[8] - 2023年第四季度一般及行政费用为1210万美元，2022年同期为1180万美元；全年一般及行政费用为4890万美元，2022年为4790万美元[8] - 2023年第四季度经营活动净现金使用量为1030万美元，2022年同期为3590万美元；全年经营活动净现金使用量为5170万美元，2022年为1.038亿美元[8] - 2023年第四季度净亏损为2520万美元，合每股基本和摊薄亏损0.84美元，2022年同期净亏损为3790万美元，合每股基本和摊薄亏损1.28美元；全年净亏损为9880万美元，2022年为1.57亿美元[8] 财务数据关键指标变化（2023年与2022年对比 - 按年度） - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为9630万美元，2022年12月31日约为1.483亿美元[8] - 截至2023年12月31日，公司总资产为9755.2042万美元，2022年为1.52905179亿美元[17] - 2023年公司净亏损9879.1746万美元，每股基本和摊薄净亏损3.28美元；2022年净亏损1.57043823亿美元，每股基本和摊薄净亏损5.30美元[19] - 2023年净亏损9879.1746万美元，2022年为1.57043823亿美元[23] - 2023年基于股票的薪酬为4381.1149万美元，2022年为4419.4765万美元[23] - 2023年短期投资实现损失406.4391万美元，2022年为58.5522万美元[23] - 2023年经营活动使用的净现金为5165.9206万美元，2022年为1.03801617亿美元[23] - 2023年投资活动提供的净现金为5045.3332万美元，2022年为1973.3609万美元[23] - 2023年融资活动使用的净现金为9.8463万美元，2022年提供的净现金为4502.0474万美元[23] - 2023年现金及现金等价物净减少130.4337万美元，2022年为3904.7534万美元[23] - 2023年期初现金及现金等价物为539.5905万美元，2022年为4444.3439万美元[23] - 2023年期末现金及现金等价物为409.1568万美元，2022年为539.5905万美元[23] - 2023年购买短期投资支出9046.3532万美元，2022年为4729.3763万美元[23]

临床试验进展 - 2022年底公司宣布RELIANCE I和III两项3期试验未达主要终点，计划完成RELIANCE II和RELIGHT两项3期试验[21] - REL - 1017 - 202研究中62名受试者随机分组，61人纳入符合方案集分析，57人完成所有访视，62人纳入意向性治疗分析[23] - 2023年9月20日宣布Study 310中204例新治疗患者的疗效结果和627例患者的安全性结果[33] - 未来12个月关键里程碑包括完成RELIANCE II和RELIGHT研究入组（各约300人），2024年上半年启动REL - P11在肥胖患者中的1期试验[49] - REL - 1017目前处于两项重度抑郁症辅助治疗的3期试验中[72] - esmethadone在2期随机试验中7天主要终点疗效显著，4天起效，效果持续至14天[72] - 新型psilocybin（REL - P11）治疗代谢适应症项目预计2024年上半年进入人体研究[72] - 2022年10月13日，评估RELIANCE III研究中REL - 1017单药治疗MDD未达到主要终点[138] - 2022年12月7日，评估RELIANCE I研究中REL - 1017辅助治疗MDD未达到主要终点[138] - 公司唯一处于临床开发阶段的候选产品esmethadone正在进行用于MDD辅助治疗的关键临床试验[133] - 公司计划2024年开展专有低剂量缓释剂型psilocybin用于代谢适应症的人体研究，但无法保证能启动或完成[134] 临床试验结果 - REL - 1017的25mg和50mg治疗组在所有疗效指标上较安慰剂组有统计学显著改善[24] - 2022年10月13日宣布RELIANCE III研究未达主要终点，第28天REL - 1017治疗组MADRS降低14.8分，安慰剂组降低13.9分[31] - 2022年12月7日宣布RELIANCE I研究未达主要终点，第28天REL - 1017治疗组（n = 113）MADRS降低15.1分，安慰剂组（n = 114）降低12.9分，治疗组反应率39.8%，安慰剂组27.2%（p<0.05）[32] - 2021年7月27日宣布REL - 1017三个剂量（25mg、75mg、150mg）与活性对照药羟考酮40mg有高度统计学显著差异，与安慰剂统计学等效（p<0.05）[35] - 2022年2月23日宣布REL - 1017三个剂量（25mg、75mg、150mg）与活性对照药静脉注射氯胺酮0.5mg/kg有显著差异，与安慰剂统计学等效[36] 财务数据 - 2023年和2022年净亏损分别约为9879.17万美元和1.570438亿美元，截至2023年12月31日累计亏损约为5.609027亿美元[53] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损约5.609亿美元，现金、现金等价物和短期投资约为9630万美元[148] - 截至2023年12月31日，公司联邦、纽约州和纽约市净运营亏损（NOL）结转额分别约为1.00077亿美元、1501.6万美元和1499.8万美元，分别于2027年、2032年和2032年开始到期，联邦NOL抵扣限额为应税收入的80%[152] - 公司预计未来几年将继续净亏损，因研发、临床试验、租赁设施和招聘人员等费用增加[146][148] 市场与疾病情况 - 全球约20亿人受中枢神经系统疾病影响，占总疾病负担约40%[56] 知识产权情况 - 公司拥有超50项与REL - 1017多种用途相关的已授权专利和待审批专利申请，潜在保护期超2033年[58] - 2018年1月，公司与许可方签订知识产权转让协议和许可协议[141] - 2019年12月，许可协议修订，对首席执行官终止权相关内容进行修改[141] - 2022年12月27日，许可方与公司签订新修订协议，将“关键人物”条款期限延长至2027年12月31日[144] - 公司商业成功部分取决于在美国和其他司法管辖区获得和维护技术的知识产权保护，但专利地位高度不确定[207][208] - 公司部分专利权利由第三方许可，若不遵守许可协议条款，权利可能被终止[211] - 公司制造工艺和潜在产品可能侵犯他人专利或商业秘密，若被起诉可能需停止或改变产品开发、获取许可或支付赔偿[212] 许可费用与收入 - 公司需向第三方支付许可产品净销售额最高2%的特许权使用费，以及子许可相关收入的20%或子许可方净销售额最高2%[59] - 公司为esmethadone许可支付18万美元前期不可退还许可费，每季度支付4.5万美元直至特定事件发生，许可产品净销售额特许权最高费率为2%[61] - 公司从Wonpung获得150万美元前期许可费，将获得目前开发的最多两种许可产品净销售额最高12%的特许权使用费[64] - 公司为psilocybin许可支付1270万美元前期费用，潜在里程碑付款总计达约1.6亿美元[65] 法规与审批流程 - IND提交后需等待30天才能开始人体临床试验，若FDA在此期间未置评或质疑，可开始试验[73] - 支持NDA上市批准的临床试验通常分三个阶段，多数情况下FDA要求两项充分且控制良好的3期临床试验证明药物疗效[75] - 提交NDA需包含所有临床前、临床和其他测试结果及相关数据，费用高昂，多数NDA还需缴纳申请用户费和年度计划费，费用通常每年增加，孤儿药指定的药物申请可免除此费用[76] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理，标准审评药物产品NMEs在提交后12个月内审评，非NMEs在10个月内审评，优先审评可适用特定药物，审评过程可延长3个月[77] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的罕见病药物，首个获批的活性成分有7年独家销售期，还有税收抵免和免申请用户费等好处[85] - 临床试验信息需注册披露，结果披露在特定情况下可延迟至试验完成后2年[86] - PREA要求NDAs或其补充文件包含药物在儿科亚群的安全性和有效性数据，FDA可给予全部或部分豁免或延期，孤儿药指定的药物有例外[87] - BPCA规定满足条件的NDA持有者可获得6个月的任何排他性（专利或非专利）延期[88] - ANDA申请人需对FDA橙皮书中列出的专利进行认证，若提供Paragraph IV认证，NDA和专利持有人可发起专利侵权诉讼，诉讼在收到认证45天内提起会阻止FDA批准ANDA直至30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案有利判决等情况先发生[94] - NCE获批后有5年营销排他期，期间FDA不受理其仿制药ANDA申请，若有Paragraph IV认证可在排他期到期前1年提交ANDA，某些药物变更有3年排他期[95] - 非外消旋药物申请人可在2027年10月1日前申请单一对映体获新化学实体（NCE）排他性，外消旋药物获批10年内，FDA不批准非外消旋药物用于外消旋药物已获批的治疗类别[96] - 新药申请（NDA）获批后，相关药物专利所有者可申请最长5年的专利延期，延期时间为药物测试阶段的一半加上审查阶段的全部时间（最长5年），总专利期限不超过14年，仅可延长一项专利；申请阶段可能到期的专利可申请临时专利延期，每次延长1年，最多可续期4次，每次获批临时延期，获批后专利延期减少1年[97] 管制物质法规 - 埃斯美沙酮活性成分受《1970年综合药物滥用预防和控制法》（CSA）和美国缉毒局（DEA）法规管制，属II类管制物质，裸盖菇素属I类管制物质，I类物质获批后需由DEA重新安排至II - V类才可商业销售[99][101] - 制造、分销、进出口管制物质的设施须每年向DEA注册，注册针对特定地点、活动和管制物质类别，DEA会进行定期检查[102][103] - DEA为某些管制物质设定年度总生产配额和季度个别制造及采购配额，制造商不得超过配额，DEA可随时调整配额[105] - 违反DEA要求可能导致执法行动，包括民事处罚、拒绝续签注册或撤销注册，某些情况下可能导致刑事起诉[106] 其他政府法规 - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医保报销的医疗项目或服务而提供报酬，虽有例外和安全港条款，但范围较窄[110] - 联邦民事和刑事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，近期有制药公司因虚报药价和提供免费产品被起诉，某些营销行为也可能违反该法[111] - 根据联邦医师付款阳光法案，处方药制造商需收集并报告向医师等的付款或价值转移信息，未提交将面临民事处罚[113] - 数据隐私和安全法规如HIPAA及其修正案HITECH适用，要求限制受保护健康信息的使用和披露，实施安全措施，违规将面临民事和刑事处罚[115] - 2022年8月颁布的《降低通胀法案》允许HHS直接协商特定药品和生物制品的售价，2024年进行医保D部分产品协商，价格2026年生效，2026年开始医保B部分产品协商，价格2028年生效[117] - 2023年8月，HHS宣布选定10种医保D部分药品和生物制品进行协商，2024年9月1日公布协商的最高公平价格，2026年1月1日生效[117] - 第三方支付方对医疗产品和服务的报销越来越少，确定支付方是否提供药品覆盖和报销率的过程可能分开，且不同支付方差异大[118] 公司人员情况 - 截至2023年12月31日，公司共有20名员工，其中约60%为女性[121][122] - 公司维持有竞争力的薪酬和福利套餐，包括与公司和个人绩效挂钩的激励薪酬和退休福利[124] - 2023年公司聘请第三方顾问评估薪酬实践，未发现基于性别、种族等特征的有意义薪酬差异[124] - 公司目前仅有16名全职员工，需招聘更多专业人员[154] 公司业务风险 - 公司业务面临与产品、临床和监管、知识产权、政府法规、第三方依赖和普通股所有权相关的风险[126] - 公司国际商业化面临诸多障碍，包括难以找到合适合作伙伴、难以获得外国监管批准等[147] - 公司收购存在风险，可能无法带来短期或长期利益，且整合业务可能不成功，还可能需大量资本投资[157] - 公司运营易受计算机病毒、自然灾害等影响，且无正式灾难恢复计划，备份和保险可能不足[158][159] - 公司药物候选产品需获监管批准才能商业化，获批通常需多年并耗费大量资源，且可能无法获批[160] - 公司早期临床试验结果可能不支持进入后期试验，后期试验结果可能与前期不同，如RELIANCE I和RELIANCE III研究未达主要终点[163] - 临床试验昂贵、耗时且难设计实施，可能因患者不良反应等原因暂停或终止[165] - 公司获得esmethadone用于辅助治疗MDD的快速通道指定，但不保证更快获批，FDA可撤回指定[175] - 公司获得esmethadone用于治疗带状疱疹后神经痛的孤儿药指定，但可能无法获得或维持独家经营权[176][177][178][179] - 公司打算依靠哈奇 - 瓦克斯曼修正案获得营销独家经营权，若获批esmethadone预计获5年独家经营权，但需在2027年10月1日前提交新药申请[181] - 欧洲当局可能不会授予esmethadone数据独家经营权，即使授予也可能无法保护公司免受直接竞争[182] - 若抑郁症药物开发失败，公司可能需转向其他治疗领域，但在这些领域经验有限[183] - 公司产品候选物含受管制物质，其供应受美国法规限制，获取量由DEA配额系统限定，配额可能不足以完成临床试验或满足商业需求[184][188] - 含管制物质产品可能引发公众争议，政治压力和负面宣传会导致产品引入和营销延迟、费用增加[185] - 若不遵守CSA或DEA法规，或遵守法规成本过高，会对公司业务产生不利影响[186] - 制造、运输、储存、销售和使用管制物质受高度监管，合规成本高，会影响产品候选物开发和商业化[187] - 若FDA批准公司产品，未来可能需更多管制物质，DEA配额延迟、拒绝或减少会影响产品临床开发或商业销售[188] - 美国目前将裸盖菇素列为一类药物，重新安排其分类可能带来额外监管负担，影响公司运营结果[189][190] - 若活性药物成分或药用辅料供应商供应不足，公司可能无法及时获得替代供应，影响产品开发和销售[191] - 产品获批后，用途扩展或新适应症使用可能需额外临床试验和监管批准，会增加支出并影响运营结果[194] - 临床研究需大量患者参与，但合适患者难招募，会影响临床试验开展和产品商业前景[197] - 若产品出现不良安全结果，可能导致FDA暂停或延迟临床试验，或拒绝或延迟产品批准，影响公司业务和前景[200] - 公司产品面临来自大型制药公司、专业制药和生物技术公司等的激烈竞争，主要竞争对手包括强生、艾伯维、辉瑞等[203] - 公司研发活动涉及危险材料和化学品，若发生事故可能承担责任，相关法规可能使公司承担合规成本[204] - 医疗产品测试和营销有产品责任风险，若无法成功抗辩产品责任索赔，公司可能承担巨额负债或限制产品商业化[205] - 公司目前未购买产品责任保险，可能无法以合理成本获得保险，即使有赔偿协议也可能无法获得足够赔偿[206] - 公司计划开展国际业务，但面临人员配置、监管要求变化、知识产权保护等风险[214] - 公司依赖信息技术系统，系统可能出现故障或遭受安全漏洞，导致开发项目中断、数据丢失等[216] - 若不遵守隐私或数据安全相关法律法规，公司可能面临政府执法行动、私人诉讼等，增加产品和服务成本[219] 公司合规要求 - 公司需遵守各种联邦和州的制药及医疗保健法律法规，维护安全系统保护敏感机密信息，不遵守可能面临罚款或声誉风险[130]