财务数据关键指标变化 - 公司2024年和2023年净亏损分别约为7997.94万美元和9879.17万美元，截至2024年12月31日累计亏损约6.40882亿美元[46] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损约6.40882035亿美元，现金、现金等价物和短期投资约为4490万美元[141][152] - 截至2024年12月31日，公司联邦、纽约州和纽约市净运营亏损（NOL）结转额分别约为1.27041亿美元、106.8万美元和106.8万美元，分别于2027年、2032年和2032年开始到期，2018年及以后年度产生的联邦NOL可无限期结转，但抵扣额限于当年应纳税所得额的80%[143] - 公司自成立以来一直亏损，未来几年预计仍将净亏损，且不确定能否实现或维持盈利[139][141] 知识产权情况 - 司拥有超40项与Sepranolone相关的已授权专利和待审批专利申请，潜在保护期超2030年；超10项与NDV - 01相关的，潜在保护期超2038年；超50项与REL - 1017相关的，潜在保护期超2033年[48][49][50] - 相关药物专利所有者可申请最多5年专利延期，总专利期不超14年，仅1项专利可延期[91] - 公司商业成功依赖知识产权保护，但专利地位不确定，可能无法获得和执行专利及保护商业秘密，还可能侵犯他人权利[201,206] - 公司知识产权存在被模仿、专利申请不获批、已获批专利无效等风险[211] - 专利不保证公司获得商业化权利，商业化可能需其他许可，且不能侵犯他人专利[207] Sepranolone业务线数据关键指标变化 - Sepranolone在2a期试验中使YGTSS衡量的抽动严重程度降低28%（p = 0.051），生活质量总分提升69%，损伤降低50%，抽动预感冲动降低44%[31][34] - 公司收购Sepranolone总价为300万欧元，于2025年2月5日支付275.6万美元，含2024年10月支付的25万美元[53] - 2025年2月6日公司宣布收购Sepranolone，3月25日宣布NDV - 01的许可协议[27] - 预计未来12个月，Sepranolone年底启动PWS临床试验[33] Esmethadone业务线数据关键指标变化 - 公司需为Esmethadone支付最高2%净销售额特许权使用费，以及里程碑付款，单一活性成分产品首销最高400万美元，多活性成分产品首销最高200万美元[52] - 2024年12月公司因Esmethadone中期分析结果不佳暂停Reliance II和Relight 3期研究[21] - 公司的esmethadone获得快速通道指定，但不保证更快开发、审查或批准，且开发项目目前暂停评估[167][173] - 公司的esmethadone获美国孤儿药指定用于治疗带状疱疹后神经痛，但不一定能获得或维持孤儿药排他性[168][170][171] - 公司预计esmethadone若符合条件可获5年排他性，但需在2027年10月1日前提交新药申请，且欧洲不一定授予数据排他性[174][175] NDV - 01业务线数据关键指标变化 - 2025年3月24日公司与Trigone签订NDV - 01独家许可协议，25日支付350万美元预付款并发行3017420股普通股，占公司已发行股份的10%，获除以色列、印度和南非外的全球独家权利[55] - 公司将为NDV - 01支付最高达2亿美元的开发、监管和销售里程碑款项，净销售额需支付3%的特许权使用费[56] - 预计未来12个月，NDV - 01在2025年上半年美国泌尿协会会议展示2a期数据，下半年获美国新药研究申请批准[33] 公司业务合作协议情况 - 2018年1月公司与Inturrisi和Manfredi签订协议，支付18万美元不可退还的前期许可费，每季度支付4.5万美元直至特定事件发生，净销售额支付最高2%的分级特许权使用费，分许可收入最高支付20%的分级款项[57] - 2021年7月16日公司与Arbormentis签订协议，支付1270万美元前期费用，潜在里程碑付款最高约1.6亿美元，对方有资格获得净销售额的低个位数百分比特许权使用费[59] - 公司与Licensor签订的NDV - 01或esmethadone许可协议在特定情况下可终止，如非因特定原因终止首席执行官职务[134] - 许可协议包含“关键人物”条款，有效期延长至2027年12月31日，限制公司对首席执行官的操作[136] - 若不遵守许可协议条款，公司专利权利可能被终止，无法开展业务[137] 美国药品审批流程相关 - 美国药品审批流程中，IND提交后需等待30天才能开始临床试验，FDA对标准审评的新药申请（NME）在提交后12个月内完成审评，非NME在10个月内完成审评，优先审评可申请，审评过程可延长3个月[67][71] - 临床支持新药申请的试验通常分三个阶段，多数情况下FDA要求两个充分且良好控制的3期临床试验证明药物疗效，罕见情况下单个3期试验加其他确证证据也可[69] - 提交新药申请（NDA）需支付高额费用，获批后每年需为每个处方药支付计划费用，孤儿药指定的药物申请可免费用[70] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理，审评后可能发出批准信或完整回复信，完整回复信指出缺陷，解决后重新审评时间为2或6个月[71][74] - 新药申请获批后，变更部分条件如适应症、标签、制造工艺或设施等，需提交并获FDA批准新的NDA或NDA补充申请[75] - 新药候选者的赞助商可申请快速通道指定，FDA需在收到申请60天内确定是否符合[77] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的罕见病药物，首个获批者有7年独家营销期[79] - 临床试验结果披露可在特定情况下延迟最多2年[80] - 符合条件的NDA持有人可获6个月的排他期延长[82] - ANDA申请人提交含IV段认证，NDA和专利持有人可在45天内发起专利侵权诉讼，FDA暂停批准30个月[88] - NCE获批后有5年营销排他期，提前1年提交需IV段认证[89] - 非外消旋药物满足条件可获NCE排他期，外消旋药物获批10年内，非外消旋药物不在其治疗类别获批[90] 公司人员及薪酬情况 - 截至2024年12月31日，公司共有17名员工[112] - 2023年公司聘请第三方顾问评估薪酬实践，未发现基于性别、种族等特征的薪酬差异[113] - 公司维持有竞争力的薪酬和福利套餐，包括与公司和个人绩效挂钩的激励薪酬及退休福利[113] - 薪酬由基本工资和年度奖金构成，基本工资基于多种因素确定，年度奖金基于个人和公司绩效[113] - 公司目前仅有17名全职员工，可能会招聘具有非临床药理学和毒理学、药物开发、临床研究、监管事务、制造、销售和营销等专业知识的人员[145] - 公司未来成功取决于能否招聘和留住关键员工，若失去关键人员或未能吸引和留住合格的替代人员，可能会影响业务执行[144][145] 公司业务战略相关 - 公司战略强调创新、满足未满足医疗需求、拓展大市场机会、保护知识产权、多元化管线等[23] - 公司暂停原主要药物候选物esmethadone和REL - P11的开发，损失大量时间、资源和资金[125] - 公司聚焦开发新药候选物NDV - 01和Sepranolone，处于早期阶段，数据有限，转型或增加运营成本和延长开发时间[126] - 公司业务战略可能包括收购新药候选物或技术，但收购存在诸多风险，可能会扰乱业务、损害财务状况并稀释现有股东的所有权权益[149] 公司面临的风险相关 - 公司目前没有获批销售的产品，制药和生物技术行业竞争激烈，多数竞争对手资源更丰富[63][62] - 新药候选物的未来监管和商业成功面临多种风险，如临床试验证据不足、结果未达要求等[128] - 药物开发和审批过程漫长、昂贵且不确定，公司开展后期临床试验经验有限[130] - 药物临床试验失败率高，非临床和早期临床试验结果不能预测后期结果[131] - 即使获得监管批准，产品营销可能受限，公司可能无法成功开发或商业化药物[132] - 初步或顶线数据需谨慎看待，最终数据可能与初步数据有重大差异[133] - 公司新药候选物的国际商业化面临重大障碍，可能无法与合适的外国合作伙伴达成合作协议，也可能无法获得外国监管批准[140] - 公司使用净运营亏损结转和某些其他税收属性的能力可能受到限制，若发生“所有权变更”，使用变更前NOL和其他税收属性的能力可能受限[143] - 公司若无法获得必要的监管批准或成功开展临床试验，将无法商业化药物候选物，无法产生产品收入，还可能导致商业化延迟和竞争优势减弱[153][155] - 公司目前有临床试验保险但无产品责任险，成功商业化药物候选品后可能面临产品责任索赔且难以合理成本获取保险[163] - 临床试验存在确定试验点、患者招募、患者退出率及监测时间等方面的延迟风险[164] - 药物候选品获监管批准后，公司和合作伙伴将面临FDA持续义务和监管审查，违规可能面临多种处罚[165] - 公司药物开发失败或竞争、投资环境不佳时，可能需转向新治疗领域，但公司在这些领域经验有限[176] - 公司部分产品候选品含受管制物质，供应受限且使用可能引发公众争议，影响产品引入和营销[177][178] - 受管制物质生产、销售等受严格监管，成本高，DEA配额限制可能影响产品开发和商业化[179][180][182] - 若重启psilocybin开发项目，其重新分类可能带来额外监管负担，影响公司运营和业绩[184] - 供应商供应不足或中断可能导致药品开发、临床试验、NDA提交、批准或成品商业销售显著延迟[185,187] - 美国各州管控物质法律可能延迟产品商业销售，不利的调度会影响产品商业吸引力，公司或供应商需获得州注册、许可或执照[186] - 产品修改获批后可能需新的NDA批准，扩展用途或新适应症可能需额外临床试验和监管批准，会增加支出并影响经营结果[188] - 药品开发、制造或临床测试延迟会增加成本并延迟创收能力，原因包括合同、原料采购、许可等问题[189] - 临床试验启动和完成可能因患者招募、监管批准、协议达成等多种原因中断，会损害产品商业前景和创收能力[190,192] - 不良安全结果可能影响临床试验或产品获批，如心脏不良事件可能导致标签警告或不批准[194,195] - 获批产品可能需REMS，会增加商业化成本，未充分解决管控物质风险可能阻碍或延迟产品商业化[196] - 产品面临来自大型制药公司等的激烈竞争，竞争对手在资源、能力和经验方面更具优势[197] - 公司可能面临与危险材料和化学品使用相关的责任索赔，以及产品责任诉讼导致的重大责任和商业化限制[198,200] - 公司开展国际业务面临人员配备、资金、监管要求变化等风险，可能影响国际开发活动和财务状况[208][209] - 公司依赖信息技术系统，系统故障或安全漏洞可能导致开发项目中断、数据丢失等危害[210] - 违反隐私或数据安全相关法律法规，公司可能面临政府执法、诉讼、声誉受损等后果[212][213] - 公司运营受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规将面临多种处罚[214][215][216][217] - 美国医疗改革和相关法规变化可能影响公司产品定价和商业模式[218] - 美国州立法机构正出台控制药品和生物制品定价的法律法规，未来可能有更多改革措施影响公司业务[221] - 政府机构资金短缺或全球健康问题引发的干扰，以及新政府举措的不确定性，可能影响FDA等机构的人员招聘和留用[222] - 上述情况可能导致新产品和服务无法及时开发或商业化[222] - 政府机构无法正常履行公司业务运营依赖的职能，包括及时审查，可能对公司业务产生负面影响[222] 管制物质相关 - 美沙酮单异构体目前为II类管制物质，裸盖菇素为I类，获批后需重新安排类别[94] - 制造、分销、进出口管制物质的设施需每年向DEA注册[95] 医疗法规政策相关 - 《降低通胀法案》允许HHS直接谈判医保B和D部分报销的药品和生物制品价格，谈判价格不得超过法定上限[110] - 《降低通胀法案》对价格涨幅超过通胀率的医保D和B部分药品征收回扣，2024年11月CMS敲定相关法规[110] - 《降低通胀法案》将《患者保护与平价医疗法案》市场中购买医保的个人补贴延长至2025年计划年度[110] - 第三方支付方对医疗产品和服务的报销逐渐减少，药品覆盖和报销情况因支付方而异[111] - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）于2010年颁布，扩大了制造商在医疗补助药品回扣计划中的责任，征收费用并影响合规规定[219] - 《降低通胀法案》（IRA）于2022年8月颁布，允许HHS谈判药品价格，2026年10种高成本医保D部分产品已确定谈判价格，2027年15种，2028年15种，2029年及以后每年20种；对价格涨幅超通胀的药品征收回扣；2025年起消除医保D部分的覆盖缺口[220] 公司基本信息 - 公司主要行政办公室位于佛罗里达州珊瑚阁庞塞德莱昂大道2222号3楼，电话(786) 629 - 1376，网站是www.relmada.com [114]

文章核心观点 Relmada Therapeutics作为临床阶段生物技术公司公布2024年第四季度和全年初步未经审计财务结果 介绍两款产品进展及未来规划 公司财务状况良好 有能力支持业务发展至2026年上半年 [1][2][8] 公司业务进展 产品管线 - 公司近期收购两款高潜力2期项目NDV - 01和sepranolone 2025年增长战略聚焦推进项目通过关键开发里程碑 [2] - NDV - 01用于治疗高级别非肌肉浸润性膀胱癌（HG - NMIBC） 2期研究顶线数据预计于2025年4月26 - 29日在拉斯维加斯举行的美国泌尿协会会议（AUA）公布 [1][4][5] - sepranolone是用于图雷特综合症的2b期神经类固醇药物 有潜力用于其他强迫相关疾病 包括普拉德 - 威利综合症（PWS） [1][4] 未来规划 - NDV - 01和sepranolone在2025年第二至四季度进行2期准备工作 包括与FDA沟通及产品供应计划制定 [3] - NDV - 01预计在2025年末至2026年初启动注册跟踪研究 [5] - sepranolone预计在2025年末至2026年初启动图雷特综合症的第二项2期研究和普拉德 - 威利综合症的2期研究 [9] 财务情况 2024年第四季度财务结果 - 研发费用为1100万美元 较2023年同期的1470万美元减少370万美元 主要因两项3期试验和长期开放标签安全试验完成使研究成本降低 [9] - 一般及行政费用为810万美元 较2023年同期的1210万美元减少约400万美元 主要因基于股票的薪酬费用减少 [9] - 经营活动净现金使用量为880万美元 2023年同期为1020万美元 [9] - 净亏损为1860万美元 即每股基本和摊薄亏损0.62美元 2023年同期净亏损为2510万美元 即每股基本和摊薄亏损0.84美元 [9] 2024年全年财务结果 - 研发费用为4620万美元 较2023年的5480万美元减少860万美元 主要因两项3期试验和长期开放标签安全试验完成及结束使研究成本降低 [9] - 一般及行政费用为3770万美元 较2023年的4890万美元减少约1120万美元 主要因成本节约措施和基于股票的薪酬费用减少 [9] - 经营活动净现金使用量为5180万美元 2023年为5170万美元 [9] - 净亏损为8000万美元 即每股基本和摊薄亏损2.65美元 2023年净亏损为9880万美元 即每股基本和摊薄亏损3.28美元 [9] 资产负债情况 - 截至2024年12月31日 公司现金、现金等价物和短期投资约为4490万美元 2023年12月31日约为9630万美元 公司认为现金余额足以支持业务运营至2026年上半年 [9] - 2024年末总资产为4581.7818万美元 2023年末为9755.2042万美元 总负债2024年末为1029.5857万美元 2023年末为1219.48万美元 股东权益2024年末为3552.1961万美元 2023年末为8535.7242万美元 [27] 产品介绍 NDV - 01 - 是吉西他滨和多西他赛（gem/doce）的新型缓释膀胱内制剂 设计用于膀胱内给药 能在膀胱内形成球形软基质 逐渐溶解并释放药物 [10] - 可最大化局部药物浓度 延长药物暴露时间 减少全身毒性 避免药物浓度峰值和谷值 有望提高疗效、减少副作用、降低给药频率、提高患者依从性和治疗效果 有潜力成为HG - NMIBC一线疗法 也可用于其他疗法失败患者及其他NMIBC亚型 [11] - 受多项专利保护至2038年 [12] sepranolone - 是一类新型GABAA调制类固醇拮抗剂 选择性抑制包括别孕烯醇酮（ALLO）在内的GABA神经递质 已在多个临床神经/激素适应症中评估 超335人参与测试 安全性良好 [15] - 通过α2和α4两种GABAA受体亚型对ALLO产生剂量依赖性和选择性作用 不干扰GABA受体本身 临床前数据显示可使GABAA受体活性正常化 减少ALLO诱导的焦虑 有望治疗图雷特综合症和其他强迫性疾病 [17] - 受多项已授权专利保护至2038年 [18] 疾病背景 非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC） - 美国约8.3万例新诊断尿路上皮癌中超90%为膀胱癌 约75%为非肌肉浸润性 约50%为高级别疾病 50 - 75%患者会在7年内复发 美国NMIBC患者约45万人 [13] - 美国NMIBC市场规模达数十亿美元 全球市场更大 因膀胱癌发病率上升和对有效微创疗法需求增加而有望显著增长 获批治疗方案有限 复发率高 NDV - 01基于已发表数据、易给药性和持久作用脱颖而出 拓展至一线以外治疗可增加其市场机会 [14] 图雷特综合症（TS） - 是一种复杂神经系统疾病 特征为不自主抽动 美国超35万儿童患病 通常5 - 10岁发病 成年后症状常改善 但许多人有慢性抽动和心理社会挑战 现有治疗方法副作用大 [19] - 受遗传、环境和神经化学因素影响 ALLO在触发强迫行为中起作用 公司认为sepranolone调节ALLO提供了新的、潜在更安全治疗选择 [20] 普拉德 - 威利综合症（PWS） - 是一种罕见遗传疾病 由15号染色体突变或缺失引起 全球患病率约35 - 40万人 [21] - 早期表现为肌张力低下、认知障碍和神经/行为问题 如持续饥饿和暴饮暴食 无治愈方法 治疗旨在管理症状、提高生活质量 [22]

文章核心观点 Relmada Therapeutics公司宣布于2025年3月27日下午4:30举办电话会议和网络直播，讨论截至2024年12月31日第四季度业务进展和财务结果 [1] 公司信息 - Relmada Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于推进创新突破性疗法，为目标患者群体带来临床益处 [2] - 公司主要研究项目NDV - 01用于高级别非肌肉浸润性膀胱癌，正在进行2期研究；准备推进sepranolone（用于包括图雷特综合症在内的强迫相关疾病的2b期研究项目）进入进一步研究 [3] 会议信息 - 会议时间为2025年3月27日下午4:30（美国东部时间） [1][4] - 美国参会拨入号码为1 - 877 - 407 - 0792，国际参会拨入号码为1 - 201 - 689 - 8263，会议代码为13751458 [4] - 网络直播链接可点击指定位置获取，网络直播回放将在公司网站投资者板块提供 [1][4] 联系方式 - 投资者联系人为Brian Ritchie，邮箱为britchie@lifesciadvisors.com [3] - 媒体咨询联系邮箱为media@relmada.com [3]

文章核心观点 - Relmada Therapeutics与Trigone Pharma达成NDV - 01独家许可协议，该产品有望成为非肌肉浸润性膀胱癌一线疗法，公司将评估更多战略产品机会并计划更新其开发步骤 [2][3][9] 关于NDV - 01 - NDV - 01是用于治疗非肌肉浸润性膀胱癌的新型缓释膀胱内吉西他滨/多西他赛制剂，正在进行2期单臂研究评估安全性和有效性，首20名患者的 topline数据预计在2025年4月26 - 29日美国泌尿协会会议公布 [1][6][7] - 其配方可最大化局部药物浓度、延长药物暴露时间、减少全身毒性，能持续10天释放药物，有潜力成为一线疗法并用于其他疗法失败患者及其他亚型 [11][12] - 受多项治疗方法和配方专利保护，专利期限至2038年 [13] 许可协议内容 - Relmada将支付350万美元预付款并发行3017420股普通股（占已发行股份10%）获得NDV - 01全球独家权利（不包括以色列、印度和南非），股份锁定12个月，还将支付最高2亿美元开发、监管和销售里程碑款项及3%净销售特许权使用费，完成2期研究后负责其开发、制造和商业化 [10] 战略展望 - Relmada将评估更多战略产品机会，预计2025年晚些时候更新NDV - 01下一步开发步骤 [9] 市场情况 - 美国约83000例新尿路上皮癌病例中超90%为膀胱癌，约75%为非肌肉浸润性膀胱癌，约50%为高级别疾病，美国非肌肉浸润性膀胱癌患病率约45万患者，复发率50 - 75% [15] - 美国非肌肉浸润性膀胱癌市场是数十亿美元机会，全球市场更大且预计增长，获批治疗选择有限，NDV - 01基于已发表数据、易给药性和持久作用潜力脱颖而出，扩展至一线外治疗可增加机会 [16] 相关公司 - Trigone Pharma是专注开发泌尿疾病缓释平台的私营专业制药公司 [17][18] - Relmada Therapeutics是临床阶段生物技术公司，推进NDV - 01和sepranolone两个项目 [18][19]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Relmada Therapeutics从Asarina Pharma AB收购用于治疗图雷特综合症（TS）和其他强迫性疾病的神经类固醇Sepranolone，该药物2a期试验结果积极，公司认为其有潜力成为TS一线治疗方案 [1][2] 收购情况 - Relmada通过资产购买协议以300万欧元从瑞典生物制药公司Asarina Pharma AB获得Sepranolone全球所有权 [7] 药物情况 - Sepranolone是一种GABAA调节类固醇拮抗剂（GAMSA），可选择性作用于GABAA途径，抵消别孕烯醇酮的影响，调节GABAA受体活性，是治疗TS及相关疾病的新的选择性治疗方法 [3][9] - 该药物受多项专利保护至2038年 [10] - 在涉及335多名参与者的多项临床神经/激素研究中，Sepranolone显示出良好的安全性 [8] 临床数据 - 一项开放标签2a期随机研究数据显示，与单独使用标准治疗相比，Sepranolone有可能改善TS症状，在12周双中心平行组研究中，26名受试者接受Sepranolone治疗（除标准治疗外，每周两次皮下注射10mg） [4] - 2a期结果显示，Sepranolone不仅在主要临床终点上使抽动严重程度降低28%（p = 0.051），还在四个关键次要终点上取得积极结果，生活质量提高69%、损伤减少50%、抽动前冲动减少44%，且无中枢神经系统脱靶效应或全身副作用 [5] 各方观点 - Relmada首席执行官Sergio Traversa表示，Sepranolone符合公司为难以治疗的中枢神经系统疾病寻找解决方案的使命，2a期疗效信号令人鼓舞，此次交易符合公司目标 [2] - 迈阿密大学米勒医学院临床精神病学教授Luca Pani认为，目前TS治疗方法效果有限且副作用大，2a期数据表明Sepranolone有可能提供有意义的症状缓解且安全性更好 [2] - Relmada首席财务官Maged Shenouda称，基于尽职调查，有前景的2a期数据表明Sepranolone有可能成为TS一线治疗方案 [2] 战略展望 - Relmada将继续评估更多产品和战略机会，并预计在2025年晚些时候就Sepranolone的下一步开发步骤向投资者进行更新 [6] 疾病情况 - 图雷特综合症是一种复杂的神经系统疾病，以不自主抽动为特征，美国超过35万儿童受影响，通常在5至10岁发病，现有治疗方法常伴有严重副作用 [11] - 该疾病受遗传、环境和神经化学因素影响，别孕烯醇酮会引发强迫行为，公司认为Sepranolone调节别孕烯醇酮的作用提供了一种新的、可能更安全的替代方案 [12] 公司情况 - Relmada Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发中枢神经系统和代谢疾病的创新疗法，致力于改善患者预后和生活质量 [13]

核心观点 - Relmada Therapeutics公司宣布了Reliance II Phase 3研究的预计划中期分析结果，独立数据监测委员会（DMC）分析表明该研究不太可能达到主要疗效终点，且无新的安全信号报告[1][2] 研究背景 - Reliance II研究旨在评估REL-1017作为辅助治疗重度抑郁症（MDD）的效果，与已批准的抗抑郁药物联合使用[1] 研究结果 - 独立数据监测委员会（DMC）分析显示，Reliance II Phase 3研究不太可能达到主要疗效终点，且无新的安全信号报告[1][2] 公司回应 - 公司首席执行官Sergio Traversa表示对中期分析结果感到失望，并将评估完整数据集以确定REL-1017项目的下一步行动[3] - 公司将继续推进REL-P11的Phase 1研究，该研究是用于治疗代谢疾病的试验性药物，目前处于Phase 1首次人体研究阶段[3] 其他项目 - 公司于2021年7月获得了新型psilocybin及其衍生物项目的开发和商业权利，psilocybin具有神经可塑性效应，有望改善神经退行性疾病[3] - 公司识别了使用低剂量psilocybin治疗代谢疾病的潜力，并在美国肝病研究学会上发表了数据[4] - 公司发布了REL-1017在重度抑郁症（MDD）患者中的Phase 3试验（Study 310）的疗效结果，针对新治疗患者（204名患者）和所有受试者（627名患者）的安全结果[4] - 接受REL-1017每日治疗的患者在长达一年的时间内经历了快速、临床上有意义且持续的抑郁症状和相关功能障碍的改善[5] - 公司于2023年11月启动了REL-P11的Phase 1 SAD研究，预计Phase 2a概念验证研究将于2025年上半年开始[5] 股价表现 - 公司股价在周三最后检查时下跌75.4%，至0.68美元[6]

核心观点 - 公司宣布Reliance II Phase 3研究的预计划中期分析结果显示该研究不太可能达到主要疗效终点，且无新的安全信号报告。公司将评估REL-1017项目的下一步行动，并继续推进REL-P11的代谢疾病治疗研究[1][2] 公司财务状况 - 截至2024年9月30日，公司拥有约5410万美元的现金及现金等价物，资金充足[1] 产品研发进展 - REL-1017项目：Reliance II Phase 3研究的中期分析显示该研究不太可能达到主要疗效终点，公司将评估下一步行动[1][2] - REL-P11项目：公司将继续推进REL-P11的Phase 1研究，该药物用于治疗代谢疾病，目前处于Phase 1临床试验阶段[2][4] 产品介绍 - REL-1017：一种新型化学实体（NCE）和NMDA受体通道阻滞剂，优先靶向超活性通道，同时维持生理性谷氨酸神经传递[3] - REL-P11：公司于2021年7月获得开发和商业化权利的psilocybin及其衍生物项目，psilocybin具有神经可塑性效应，可能改善神经退行性疾病。公司已在美国肝脏病研究学会（AASLD 2023）上发表了低剂量psilocybin用于治疗代谢疾病的数据[4] 公司概况 - Relmada Therapeutics是一家专注于中枢神经系统（CNS）疾病和代谢紊乱的晚期生物技术公司，致力于改善患者及其家属的生活[5]

文章核心观点 - 公司宣布启动REL-P11的Phase 1 SAD研究，这是一种低剂量、改良释放的psilocybin制剂，用于代谢疾病的研究 预计如果研究结果积极，将在2025年上半年开始Phase 2a概念验证研究[1][2] 关于REL-P11和Phase 1研究 - REL-P11是一种低剂量、改良释放的psilocybin制剂，公司于2021年7月获得了该制剂的开发和商业化权利 psilocybin具有神经可塑性效应，可能有助于改善神经退行性疾病 公司识别出低剂量psilocybin作为代谢疾病治疗方案的潜力，并在2023年美国肝脏疾病研究协会(AASLD 2023)上发表了相关数据[3] 公司背景 - 公司是一家专注于中枢神经系统(CNS)疾病治疗的晚期生物技术公司，主要关注重度抑郁症(MDD) 公司的主要项目REL-1017是一种新型化学实体(NCE)，是一种NMDA受体通道阻滞剂，优先靶向超活性通道，同时保持生理性谷氨酸能神经传递 REL-1017正在作为成人MDD的辅助治疗进行后期开发[4] 前瞻性声明 - 公司提醒，前瞻性声明涉及风险和不确定性，可能导致实际结果与预期结果存在重大差异 这些风险包括临床试验结果未能显示统计学和/或临床显著的疗效和/或安全性，以及未能获得REL-1017治疗重度抑郁症的监管批准等[5]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年9月30日公司拥有现金现金等价物和短期投资约5410万美元，2023年12月31日为9630万美元[12] - 2024年第三季度运营所用现金为1670万美元，2023年同期为1160万美元[12] - 2024年第三季度总研发费用约1110万美元，较2023年同期的1050万美元增加约60万美元[13] - 2024年第三季度总管理费用约1190万美元，较2023年同期的1220万美元减少约30万美元[14] - 2024年第三季度净亏损为2170万美元（基本和稀释每股0.72美元），2023年同期净亏损为2200万美元（基本和稀释每股0.73美元）[15] 各条业务线数据和关键指标变化 - REL - 1017相关的临床项目包含Reliance II和Relight两个研究，均为双盲安慰剂对照随机3期注册临床试验[6] - 公司的psilocybin项目中，用于代谢疾病研究的候选药物REL - P11的1期安全研究正在筛选受试者，即将进行首次随机分组，预计2025年开始2a期研究[10] 各个市场数据和关键指标变化 - 无（文档未涉及） 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司首要任务是推进中枢神经系统疾病（包括重度抑郁症MDD）新疗法的开发，首要目标是成功完成REL - 1017的3期项目和新药申请（NDA）包，重点是降低研究设计和执行的风险[4] - 预计2024年底报告Reliance 2的3期研究中期分析结果，这可能是该研究、REL - 1017项目和公司的一个重要的风险降低事件[5] - REL - 1017旨在为MDD患者提供一种新的辅助治疗选择，在美国，去年约有1000万人接受了重度抑郁发作治疗，其中40%（约400万人）需要联合治疗，公司的3期注册项目基于之前2期和3期项目的关键经验[5] - 公司psilocybin项目的1期安全研究将在加拿大针对肥胖个体进行，以确定REL - P11单剂量的药代动力学安全性和耐受性特征，并选择最佳剂量用于2a期概念验证研究[10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 根据当前临床开发计划，预计当前现金状况能够支持运营到2025年的关键近期里程碑[12] 其他重要信息 - 无（文档未涉及） 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 中期发布内容的详细程度 - 难以提前决定，将根据结果分享尽可能多的细节，如果需要详细说明可能会有电话会议，如果是简单消息则可能不会[16] 问题: 之前提到的2.2点是否为统计显著性 - 不是，是2.0点左右的差值，由于标准差的存在会有上下浮动[17] 问题: 判定无效性的阈值是多少 - 约2点，低于2点（由于标准差会有小幅度波动）可能判定为无效，2点是临床和非临床意义之间的阈值[18] 问题: 中期读数是否能获取患者基线特征或未盲数据等其他信息 - 只能知道数据管理委员会分享的三种结果，不会提供额外信息，以维护数据完整性[21] 问题: 如果数据监测委员会（DMC）建议不改变，是否继续招募到300人，还是之前提到的400或340人 - 这是最好的结果，但难以直接回答，通常会比计划人数多招募一点（可能多百分之几）以应对中途退出情况，计划人数在300到340之间[23] 问题: 从统计角度，进行中期分析是否会影响alpha值，以及Reliance II的筛选失败率与之前研究相比有无更新 - 进行中期分析不会影响alpha值，因为没有提前停止试验的计划；Reliance II的筛选失败率为个位数，低于之前的试验，但不能据此推断疗效相关信息[24]

公司更新与财务结果 - 公司提供了截至2024年9月30日的第三季度未经审计的财务结果，并计划在2024年11月7日下午4:30（美国东部时间）举行电话会议和网络直播[1] - 公司现金及现金等价物和短期投资为5410万美元，预计足以支持到2025年的关键近期里程碑[4] 临床项目进展 - 公司预计在2024年底进行REL-1017的Reliance II研究的预计划中期分析，这将是REL-1017和公司的重要去风险事件[2] - 公司计划在2024年底启动REL-P11的代谢疾病Phase 1安全研究，预计在加拿大进行，并将在2025年上半年进行Phase 2a概念验证研究[2] 财务表现 - 第三季度研发费用为1110万美元，比2023年同期的1040万美元增加了70万美元，主要由于Reliance II和Relight研究的启动成本增加[2] - 第三季度一般和管理费用为1190万美元，比2023年同期的1220万美元减少了40万美元，主要由于股票期权补偿费用的减少[2] - 第三季度净亏损为2170万美元，或每股0.72美元，与2023年同期的2200万美元，或每股0.73美元相比，略有减少[2] - 前三季度研发费用为3520万美元，比2023年同期的4010万美元减少了490万美元，主要由于两个Phase 3试验和长期开放标签安全试验（Study 310）的完成[3] - 前三季度一般和管理费用为2960万美元，比2023年同期的3680万美元减少了720万美元，主要由于股票期权补偿费用的减少[3] - 前三季度净亏损为6130万美元，或每股2.03美元，与2023年同期的7360万美元，或每股2.45美元相比，减少了1230万美元[4] 产品与研发 - REL-1017是一种新型NMDA受体通道阻滞剂，正在开发用于治疗重度抑郁症（MDD），目前处于注册性Phase 3阶段，包括Reliance II和Relight两个研究[7] - REL-P11是公司开发的低剂量改良释放型psilocybin，用于治疗代谢疾病，已在临床前模型中显示出改善多种代谢参数的效果[8] 电话会议与网络直播 - 公司将于2024年11月7日下午4:30（美国东部时间）举行电话会议和网络直播，讨论最近的业务进展和财务结果[5]