核心观点 - 公司宣布Reliance II Phase 3研究的预计划中期分析结果显示该研究不太可能达到主要疗效终点，且无新的安全信号报告。公司将评估REL-1017项目的下一步行动，并继续推进REL-P11的代谢疾病治疗研究[1][2] 公司财务状况 - 截至2024年9月30日，公司拥有约5410万美元的现金及现金等价物，资金充足[1] 产品研发进展 - REL-1017项目：Reliance II Phase 3研究的中期分析显示该研究不太可能达到主要疗效终点，公司将评估下一步行动[1][2] - REL-P11项目：公司将继续推进REL-P11的Phase 1研究，该药物用于治疗代谢疾病，目前处于Phase 1临床试验阶段[2][4] 产品介绍 - REL-1017：一种新型化学实体（NCE）和NMDA受体通道阻滞剂，优先靶向超活性通道，同时维持生理性谷氨酸神经传递[3] - REL-P11：公司于2021年7月获得开发和商业化权利的psilocybin及其衍生物项目，psilocybin具有神经可塑性效应，可能改善神经退行性疾病。公司已在美国肝脏病研究学会（AASLD 2023）上发表了低剂量psilocybin用于治疗代谢疾病的数据[4] 公司概况 - Relmada Therapeutics是一家专注于中枢神经系统（CNS）疾病和代谢紊乱的晚期生物技术公司，致力于改善患者及其家属的生活[5]

文章核心观点 - 公司宣布启动REL-P11的Phase 1 SAD研究，这是一种低剂量、改良释放的psilocybin制剂，用于代谢疾病的研究 预计如果研究结果积极，将在2025年上半年开始Phase 2a概念验证研究[1][2] 关于REL-P11和Phase 1研究 - REL-P11是一种低剂量、改良释放的psilocybin制剂，公司于2021年7月获得了该制剂的开发和商业化权利 psilocybin具有神经可塑性效应，可能有助于改善神经退行性疾病 公司识别出低剂量psilocybin作为代谢疾病治疗方案的潜力，并在2023年美国肝脏疾病研究协会(AASLD 2023)上发表了相关数据[3] 公司背景 - 公司是一家专注于中枢神经系统(CNS)疾病治疗的晚期生物技术公司，主要关注重度抑郁症(MDD) 公司的主要项目REL-1017是一种新型化学实体(NCE)，是一种NMDA受体通道阻滞剂，优先靶向超活性通道，同时保持生理性谷氨酸能神经传递 REL-1017正在作为成人MDD的辅助治疗进行后期开发[4] 前瞻性声明 - 公司提醒，前瞻性声明涉及风险和不确定性，可能导致实际结果与预期结果存在重大差异 这些风险包括临床试验结果未能显示统计学和/或临床显著的疗效和/或安全性，以及未能获得REL-1017治疗重度抑郁症的监管批准等[5]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年9月30日公司拥有现金现金等价物和短期投资约5410万美元，2023年12月31日为9630万美元[12] - 2024年第三季度运营所用现金为1670万美元，2023年同期为1160万美元[12] - 2024年第三季度总研发费用约1110万美元，较2023年同期的1050万美元增加约60万美元[13] - 2024年第三季度总管理费用约1190万美元，较2023年同期的1220万美元减少约30万美元[14] - 2024年第三季度净亏损为2170万美元（基本和稀释每股0.72美元），2023年同期净亏损为2200万美元（基本和稀释每股0.73美元）[15] 各条业务线数据和关键指标变化 - REL - 1017相关的临床项目包含Reliance II和Relight两个研究，均为双盲安慰剂对照随机3期注册临床试验[6] - 公司的psilocybin项目中，用于代谢疾病研究的候选药物REL - P11的1期安全研究正在筛选受试者，即将进行首次随机分组，预计2025年开始2a期研究[10] 各个市场数据和关键指标变化 - 无（文档未涉及） 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司首要任务是推进中枢神经系统疾病（包括重度抑郁症MDD）新疗法的开发，首要目标是成功完成REL - 1017的3期项目和新药申请（NDA）包，重点是降低研究设计和执行的风险[4] - 预计2024年底报告Reliance 2的3期研究中期分析结果，这可能是该研究、REL - 1017项目和公司的一个重要的风险降低事件[5] - REL - 1017旨在为MDD患者提供一种新的辅助治疗选择，在美国，去年约有1000万人接受了重度抑郁发作治疗，其中40%（约400万人）需要联合治疗，公司的3期注册项目基于之前2期和3期项目的关键经验[5] - 公司psilocybin项目的1期安全研究将在加拿大针对肥胖个体进行，以确定REL - P11单剂量的药代动力学安全性和耐受性特征，并选择最佳剂量用于2a期概念验证研究[10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 根据当前临床开发计划，预计当前现金状况能够支持运营到2025年的关键近期里程碑[12] 其他重要信息 - 无（文档未涉及） 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 中期发布内容的详细程度 - 难以提前决定，将根据结果分享尽可能多的细节，如果需要详细说明可能会有电话会议，如果是简单消息则可能不会[16] 问题: 之前提到的2.2点是否为统计显著性 - 不是，是2.0点左右的差值，由于标准差的存在会有上下浮动[17] 问题: 判定无效性的阈值是多少 - 约2点，低于2点（由于标准差会有小幅度波动）可能判定为无效，2点是临床和非临床意义之间的阈值[18] 问题: 中期读数是否能获取患者基线特征或未盲数据等其他信息 - 只能知道数据管理委员会分享的三种结果，不会提供额外信息，以维护数据完整性[21] 问题: 如果数据监测委员会（DMC）建议不改变，是否继续招募到300人，还是之前提到的400或340人 - 这是最好的结果，但难以直接回答，通常会比计划人数多招募一点（可能多百分之几）以应对中途退出情况，计划人数在300到340之间[23] 问题: 从统计角度，进行中期分析是否会影响alpha值，以及Reliance II的筛选失败率与之前研究相比有无更新 - 进行中期分析不会影响alpha值，因为没有提前停止试验的计划；Reliance II的筛选失败率为个位数，低于之前的试验，但不能据此推断疗效相关信息[24]

公司更新与财务结果 - 公司提供了截至2024年9月30日的第三季度未经审计的财务结果，并计划在2024年11月7日下午4:30（美国东部时间）举行电话会议和网络直播[1] - 公司现金及现金等价物和短期投资为5410万美元，预计足以支持到2025年的关键近期里程碑[4] 临床项目进展 - 公司预计在2024年底进行REL-1017的Reliance II研究的预计划中期分析，这将是REL-1017和公司的重要去风险事件[2] - 公司计划在2024年底启动REL-P11的代谢疾病Phase 1安全研究，预计在加拿大进行，并将在2025年上半年进行Phase 2a概念验证研究[2] 财务表现 - 第三季度研发费用为1110万美元，比2023年同期的1040万美元增加了70万美元，主要由于Reliance II和Relight研究的启动成本增加[2] - 第三季度一般和管理费用为1190万美元，比2023年同期的1220万美元减少了40万美元，主要由于股票期权补偿费用的减少[2] - 第三季度净亏损为2170万美元，或每股0.72美元，与2023年同期的2200万美元，或每股0.73美元相比，略有减少[2] - 前三季度研发费用为3520万美元，比2023年同期的4010万美元减少了490万美元，主要由于两个Phase 3试验和长期开放标签安全试验（Study 310）的完成[3] - 前三季度一般和管理费用为2960万美元，比2023年同期的3680万美元减少了720万美元，主要由于股票期权补偿费用的减少[3] - 前三季度净亏损为6130万美元，或每股2.03美元，与2023年同期的7360万美元，或每股2.45美元相比，减少了1230万美元[4] 产品与研发 - REL-1017是一种新型NMDA受体通道阻滞剂，正在开发用于治疗重度抑郁症（MDD），目前处于注册性Phase 3阶段，包括Reliance II和Relight两个研究[7] - REL-P11是公司开发的低剂量改良释放型psilocybin，用于治疗代谢疾病，已在临床前模型中显示出改善多种代谢参数的效果[8] 电话会议与网络直播 - 公司将于2024年11月7日下午4:30（美国东部时间）举行电话会议和网络直播，讨论最近的业务进展和财务结果[5]

REL - 1017相关研究结果 - RELIANCE III研究中REL - 1017治疗组在第28天MADRS降低14.8分安慰剂组为13.9分未达主要终点[94] - RELIANCE I研究中REL - 1017治疗组在第28天MADRS降低15.1分安慰剂组为12.9分未达主要终点[95] - REL - 1017治疗MDD患者的Study 310研究中204名新患者有疗效结果627名患者有安全结果[98] - REL - 1017的HAP研究中所有测试剂量与羟考酮相比有显著差异且等效于安慰剂[100] - REL - 1017的HAP研究中所有测试剂量与氯胺酮相比有显著差异且等效于安慰剂[101] - REL - 1017 - 202研究中62名受试者被随机分组[86] - REL - 1017 - 202研究中REL - 1017治疗组在多项疗效指标上比安慰剂组有显著改善[87] 公司临床试验计划 - 公司计划2024年在肥胖受试者中开展REL - P11的1期试验[104] - 公司预计2024年底对RELIANCE II研究进行正式中期分析[104] - 预计2024年底前得到RELIANCE II中期分析结果[104] - 公司的psilocybin项目预计2024年进入人体研究[127] 公司财务状况（2024年） - 公司2024年前九个月净亏损61322218美元累计赤字622224899美元[116] - 2024年第三季度研发费用11149136美元较2023年同期增加695064美元[129][130] - 2024年第三季度管理费用11859702美元较2023年同期减少378864美元[129][131] - 2024年前九个月研发费用35175531美元较2023年同期减少4879756美元[135][136] - 2024年前九个月管理费用29639951美元较2023年同期减少7177735美元[135][139] - 2024年第三季度净亏损约21726000美元每股基本和摊薄亏损0.72美元[133] - 2024年前九个月利息/投资收入约为287.54万美元2023年约为389.25万美元下降源于利率和投资收益率降低[140] - 2024年前九个月短期投资已实现收益约为33.41万美元2023年已实现损失约为71.84万美元[140] - 2024年前九个月短期投资未实现收益约为28.38万美元2023年约为7.23万美元[140] - 2024年前九个月公司净亏损约为6132.22万美元2023年约为7362.66万美元[141] - 2024年前九个月基本和稀释每股亏损为2.03美元2023年为2.45美元[141] - 2024年前九个月经营活动现金流出4295.62万美元[146] - 2024年前九个月投资活动现金流入4021.62万美元[149] - 2024年前九个月融资活动现金流入13.21万美元[150] - 公司预计财务报表发布后一年内流动性不足以维持运营[143] - 管理层正在评估后续运营和临床试验规模范围以获取资金但计划未确定且不具可控性[144] 公司发展规划 - 公司目前没有产品获批销售也无商业产品销售和营销基础设施[115] - 公司计划将esmethadone作为优先项目进一步开发[118] - 公司拥有超过50项已颁发专利和待批专利申请潜在覆盖期超2033年[121]

公司核心观点 - Relmada Therapeutics 是一家专注于中枢神经系统(CNS)疾病治疗的晚期生物技术公司，主要关注重度抑郁症(MDD) [3] - 公司计划于2024年11月7日举行电话会议和网络直播，讨论最近的业务进展和2024年第三季度的财务业绩 [1] 会议信息 - 会议日期：2024年11月7日，下午4:30 ET [2] - 美国参与者拨入号码：1-800-717-1738 [2] - 国际参与者拨入号码：1-646-307-1865 [2] - 会议ID代码：60579 [2] - 网络直播访问：点击此处 [2] - 网络直播回放将在Relmada网站的投资者部分提供 [2] 公司介绍 - Relmada Therapeutics 专注于中枢神经系统(CNS)疾病，特别是重度抑郁症(MDD) [3] - 公司的主要项目是REL-1017(esmethadone)，这是一种新化学实体(NCE)和新型NMDA受体(NMDAR)通道阻滞剂，优先靶向超活性通道同时保持生理性谷氨酸能神经传递 [3] - REL-1017 正在作为成人MDD的辅助治疗进行晚期开发 [3]

核心观点 - Kuehn Law, PLLC 正在调查 Relmada Therapeutics, Inc. 的某些高管和董事是否违反了对股东的受信义务，涉及潜在的自利行为 股东可能有权获得赔偿和公司治理改革[1] 调查详情 - 调查涉及 Relmada Therapeutics, Inc. 的高管和董事是否违反了受信义务，特别是潜在的自利行为[1] 股东参与 - 长期股东应联系 Justin Kuehn, Esq. 进行免费咨询和案件评估，电话为 (833) 672-0814 咨询和案件评估无义务，Kuehn Law 承担所有案件费用，不向投资者客户收费 股东应立即联系，因为可能有限制时间来行使权利[2] - 股东的参与对维护金融市场的诚信和公平至关重要 股东的声音和投资对未来有影响[3] 联系方式 - Kuehn Law, PLLC 的联系信息包括地址：53 Hill Street, Suite 605, Southampton, NY 11968，电子邮件：justin@kuehn.law，电话：(833) 672-0814[3]

文章核心观点 - Relmada Therapeutics公司股票近期因抛售压力下跌，但处于超卖区域且华尔街分析师看好其盈利，股价可能反弹 [1] 超卖股票识别方法 - 用相对强弱指数（RSI）识别股票是否超卖，它是衡量价格变动速度和变化的动量振荡器 [2] - RSI在0到100之间波动，通常RSI读数低于30时股票被视为超卖 [2] - RSI能帮助快速检查股票价格是否达到反转点，若因不合理抛售使股价低于公允价值，投资者可寻找入场机会 [3] - RSI有局限性，不能单独用于投资决策 [4] RLMD股票反弹原因 - RLMD股票RSI读数为29.04，表明大量抛售接近尾声，股价趋势可能很快反转以恢复供需平衡 [5] - 卖方分析师上调了RLMD今年的盈利预期，过去30天共识每股收益（EPS）预期提高了21.1%，盈利预期上调通常会带来短期股价上涨 [6] - RLMD目前Zacks排名为2（买入），处于基于盈利预期修正趋势和EPS意外情况排名的4000多只股票的前20%，这更能表明其股价近期可能反弹 [7]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第二季度研发费用约为1070万美元，2023年同期为1370万美元，减少了300万美元，主要因两项3期试验完成，长期开放标签安全性Reliance III试验或310研究的研究成本降低 [12] - 2024年第二季度一般及行政费用约为810万美元，2023年同期为1230万美元，减少了约420万美元，主要因基于股票的薪酬费用减少 [12] - 2024年第二季度净亏损为1780万美元，即每股基本和摊薄亏损0.59美元，2023年同期净亏损为2530万美元，即每股基本和摊薄亏损0.84美元 [12] - 截至2024年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为7040万美元，截至2023年12月31日为9630万美元，第二季度运营使用现金1330万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 REL - 1017业务线 - 正在为REL - 1017开展两项关键3期研究Reliance II和Relight，每项研究最多招募340名受试者，随机比例为1:1，旨在检测第28天MADRS10评分2 - 2.5分的差异 [6] - 目前筛选失败率约为80%，而Reliance I研究为50% [8] REL - P11业务线 - REL - P11是低剂量、缓释剂型的裸盖菇素，临床前数据显示其对多项代谢参数有益，包括甘油三酯水平和葡萄糖代谢，可减少肝脏脂肪变性、血糖和体重，且对中枢神经系统无副作用 [10] - 计划短期内为REL - P11启动1期单次递增剂量（SAD）研究，预计在2025年上半年完成1期SAD研究并启动2a期研究 [11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于为中枢神经系统疾病患者开发变革性药物，完成REL - 1017的3期计划是首要目标，完成后将提交新药申请（NDA）所需的研究包 [3][4] - 计划在2024年底前对Reliance II研究进行预先计划的中期分析，包括无效性分析和必要时的样本量重新估计，以降低研究风险，提高成功概率 [5][8] - 准备在本季度末或下季度初为用于代谢紊乱的REL - P11启动临床项目 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的现金状况足以支持运营至2025年，通过包括Reliance II研究的关键里程碑 [13][14] - 公司有望实现几个重要里程碑，这些里程碑可能成为公司的转折点 [35] 问答环节所有提问和回答 问题1: 正在进行的Reliance II研究的基线测量情况，以及与2期Identity MDD试验和3期Reliance I研究的比较 - 患者群体开始时的MADRS平均基线非常相似，都在33 - 34左右，这在抑郁症研究中很典型 [15] 问题2: 对Reliance在Reliance II完成后六个月内完成招募的信心，以及样本量重新估计是否会影响该试验的时间表 - 若Reliance II成功结束，将把所有资源投入到Reliance，有近百家可用站点，根据目前的招募率，有信心在约六个月内完成招募 [16] - 样本量重新估计可能会影响时间表，但不会有重大影响，具体影响将在确定需要招募的患者数量后评估 [17][19] 问题3: 临床试验中预计患者招募数量从300变为340的原因 - 340是给FDA的大致指示，不意味着一定会招募到340人，最终人数将由未最终确定的统计计划决定，且统计计划通常会尽可能接近研究结束时提交给FDA [21][22] 问题4: 中期分析中加入无效性分析是否需要更改协议或统计计划，以及无效性选项是否会带来统计惩罚 - 为避免之前研究中中期审查的问题，此次仔细规划了中期分析并加入无效性分析，目的是降低项目风险，保留现金 [23][24] - 无效性分析没有α惩罚，因为不涉及疗效分析和提前停止 [26] 问题5: 无效性的阈值是多少 - 尚未完成或最终确定分析，难以给出具体数字，一般会将无效性设定接近无临床意义的阈值，如果研究没有机会达到任何临床有意义的结果，可能不值得继续，但具体数字有待确定 [27] 问题6: 预计在中期分析前完成的试验范围，以及之后多久能看到顶线数据 - REL - 1017正在进行的试验只有Reliance II和Relight，其他试验均已完成 [29] - 中期分析理论上越晚进行越好，但会在年底前进行，预计在未来三到四个月内，准备工作需要几个月时间 [30] - 如果数据监测委员会（DMC）建议无需额外招募患者即可继续，顶线数据预计在年底或2025年初公布，不会太久 [31] 问题7: 进行裸盖菇素研究选择在加拿大的原因 - 选择在加拿大进行研究有两个主要原因，一是加拿大有良好的1期研究结构，例如REL - 1017的1期研究就在加拿大多伦多进行；二是加拿大监管机构比美国FDA更熟悉迷幻剂，监管障碍更小 [32] 问题8: 重新估计分析中可能增加的患者数量是预设的还是由DMC给出，以及资金是否仍能支持Relight研究的结果公布 - 增加的患者数量将由DMC建议，预计是合理数量，不会使患者总数翻倍或增加200人 [34] - 目前无法具体说明Relight研究的结果公布情况，资金能支持运营至2025年，具体取决于招募模式 [35]

新药研发 - 公司正在开发一种新型化合物esmethadone(d-methadone, dextromethadone, REL-1017)作为治疗中枢神经系统疾病的候选药物[106] - 在REL-1017-202临床2期试验中,esmethadone在25mg和50mg剂量组与安慰剂组相比,在所有疗效指标上均显示出统计学显著改善[110][111] - 公司已启动三项REL-1017的3期临床试验,包括作为抑郁症辅助治疗的RELIANCE I和II试验,以及作为单药治疗的RELIANCE III试验[113][114][115] - 公司计划于2024年开始对其专有的改良释放型psilocybin(REL-P11)进行人体试验,用于代谢性适应症,剂量低于致幻效果[125][126] - 公司预计未来12个月内将完成RELIANCE II试验的中期分析,并启动REL-P11的1期临床试验[127] - Esmethadone的作用机制有别于目前批准的抗抑郁药,可能具有更好的疗效和安全性[130] - 公司完成了esmethadone滥用潜力的临床试验,结果显示其滥用风险较低[123][124] 财务表现 - 公司在2024年6月30日的6个月内研发费用为2402.64万美元，较2023年同期减少557.48万美元[162] - 公司在2024年6月30日的6个月内一般及行政费用为1778.02万美元，较2023年同期减少679.89万美元[163,164] - 公司在2024年6月30日的3个月内研发费用为1072.11万美元，较2023年同期减少301.92万美元[155] - 公司在2024年6月30日的3个月内一般及行政费用为809.77万美元，较2023年同期减少418.88万美元[156] - 公司在2024年6月30日的6个月内实现净亏损3959.62万美元，较2023年同期减少1202.83万美元[166] - 公司在2024年6月30日的3个月内实现净亏损1776.81万美元，较2023年同期减少753.29万美元[158] - 公司在2024年6月30日的6个月内实现每股基本和稀释亏损1.31美元，较2023年同期减少0.41美元[166] - 公司在2024年6月30日的3个月内实现每股基本和稀释亏损0.59美元，较2023年同期减少0.25美元[158] - 公司在2024年6月30日的6个月内投资收益为221.3万美元，较2023年同期增加852.9万美元[165] - 公司在2024年6月30日的3个月内投资收益为87.6万美元，较2023年同期减少469.9万美元[157] - 公司在2024年6月30日的现金及现金等价物和短期投资为7.04亿美元[168] - 公司管理层认为现有现金及现金等价物和短期投资足以维持至少12个月的运营开支和资本支出需求[169] - 2024年上半年经营活动产生的现金流出为2.63亿美元,主要由于净亏损3.96亿美元,部分被非现金股份支付费用1.55亿美元抵消[171] - 2024年上半年投资活动产生的现金流入为2.41亿美元,主要由于短期投资的出售[173] - 2024年上半年筹资活动产生的现金流入为221.7万美元,主要由于行权收到的现金[175] 市场环境 - 美国成人抑郁症患者中约33%无法从现有抗抑郁药物治疗中获益,存在治疗效果不佳的问题[128] - 目前仅有两种抗抑郁药物可以显示快速抗抑郁作用,公司正在开发的esmethadone有望成为新的快速作用抗抑郁药物[129] - 公司资产主要为货币性资产,不会直接受到通胀的影响,但通胀会影响员工薪酬和外包服务等费用[176] - 公司已披露的风险因素在2023年12月31日的年报中有详细说明,未发生重大变化[177] - 公司的关键会计政策和估计不存在高度不确定性[179,180,181] - 公司市场风险敞口在2023年12月31日的年报中有详细披露,未发生重大变化[182]