行业现状 - 抑郁症是全球健康不良和残疾的主要原因，50% - 66%的抑郁症患者使用抗抑郁药无法完全康复，标准抗抑郁药需4 - 6周起效且副作用大[5][89] - 约1700万美国个体在2017年至少有1次重度抑郁发作，约6500万美国个体有至少1次终生发作，约800万美国患者接受药物治疗[17] - 约65%的重度抑郁症患者对第一种抗抑郁药治疗无反应，约30%的患者对多达4种不同抗抑郁药治疗无反应[19] 产品优势 - REL - 1017是新型选择性NMDAR阻滞剂，完成了辅助治疗重度抑郁症的1期和2期试验，有快速起效和持续抗抑郁作用，安全性和耐受性良好[13] - 2期试验中，REL - 1017两个剂量在所有疗效指标上与安慰剂相比有显著改善，仅出现轻中度不良事件，无严重不良事件[13] 研发进展 - 2020年第四季度启动首个关键3期辅助治疗重度抑郁症试验，2021年上半年启动第二个关键3期辅助治疗重度抑郁症试验和2期单药治疗重度抑郁症试验[6][87][96][97][98] - 2021年第二季度公布人体滥用潜力研究结果，2021年第四季度公布2期单药治疗重度抑郁症试验结果，2022年上半年公布3期辅助治疗重度抑郁症试验结果[6][11][87][100][101] 财务与团队 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物及短期投资约270万美元，流通权证价值1250万美元，普通股流通股数约1620万股[77][80] - 公司拥有专业的管理团队和科学顾问团队，为公司发展提供支持[82][85]

抑郁症市场现状 - 抑郁症是全球健康问题和残疾的主要原因，50% - 66%患者用抗抑郁药未完全康复，标准抗抑郁药起效需4 - 6周且副作用大，FDA批准的辅助治疗仅非典型抗精神病药[5],[88] - 美国约1700万人在2017年至少有1次重度抑郁发作，约6500万人有至少1次终生发作，约800万患者接受药物治疗[17] - 约65%患者对第一种抗抑郁药无反应，约30%患者对多达4种不同抗抑郁药无反应[19] REL - 1017药物优势 - 新型NMDAR通道阻滞剂，优先作用于与抑郁症相关的过度活跃通道，避免影响正常生理功能通道[22] - 完成MDD辅助治疗的1期和2期试验，2期试验中两种剂量在所有疗效指标上均显著优于安慰剂，有快速起效和持续抗抑郁效果，仅轻度和中度不良事件，无严重不良事件[13] 临床试验计划与结果 - 2020年4季度启动首个关键3期辅助MDD试验，2021年上半年启动第二个关键3期辅助MDD试验和2期单药MDD试验，2021年2季度公布人体滥用潜力研究结果，2021年4季度公布2期单药MDD试验结果，2022年上半年公布3期辅助MDD试验结果[6],[11],[86],[100] - 1期SAD和MAD研究显示良好安全性和耐受性，2期研究评估25mg和50mg剂量辅助治疗MDD的疗效和安全性，结果显示MADRS评分在第4 - 14天与安慰剂有显著差异，有良好的反应率和缓解率[24],[26],[36],[37],[39] 与FDA沟通结果 - 与FDA的2期结束会议结果良好，确定研究适应症、两项关键研究、主要终点和关键次要终点，REL - 1017无需额外临床研究可进入3期注册研究[43],[44],[45],[48],[59] 财务与团队情况 - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物及短期投资约270万美元，流通认股权证价值1250万美元，普通股流通股数约1620万股[76],[79] - 拥有专业管理团队和科学顾问团队[81],[84]

公司亏损情况 - 公司在2020年前九个月净亏损3869.4264万美元，截至2020年9月30日累计亏损1.58553173亿美元[120] - 2020年和2019年第三季度公司净亏损分别约为1690.25万美元和366.95万美元，每股亏损（基本和摊薄）分别为1.05美元和0.38美元[133] - 2020年和2019年前九个月公司净亏损分别约为3869.43万美元和1047.82万美元，每股亏损（基本和摊薄）分别为2.52美元和1.23美元[139] 费用变化情况 - 2020年第三季度研发费用约为1123.72万美元，较2019年同期的188.74万美元增加约934.98万美元[128][129] - 2020年第三季度一般及行政费用为594.6396万美元，较2019年同期的182.0043万美元增加412.6353万美元[128] - 2020年第三季度总运营费用为1718.3582万美元，较2019年同期的370.741万美元增加1347.6172万美元[128] - 2020年第三季度一般及行政费用约为594.64万美元，较2019年同期的182万美元增加约412.64万美元[130] - 2020年前九个月研发费用约为2106.89万美元，较2019年同期的623.32万美元增加约1483.57万美元[135] - 2020年前九个月一般及行政费用约为1884.63万美元，较2019年同期的431.19万美元增加约1453.44万美元[136] 公司专利与产品权益情况 - 公司拥有超过50项与REL - 1017多种用途相关的已发布专利和待决专利申请[125] - d - 美沙酮获得FDA孤儿药指定，获批后将有7年FDA孤儿药营销独占权，在欧盟部分产品可能有长达10年市场独占权[125] 公司股权变动情况 - 2019年9月26日董事会批准1比4的普通股反向拆分，9月30日生效，授权普通股从2亿股减至5000万股[127] 公司研究进展情况 - 2019年10月15日报告概念验证研究REL - 1017 - 202的顶线数据，62名受试者参与，61人进入符合方案人群分析，57人完成所有访视[108][109] 公司未来规划情况 - 预计未来12个月有多个关键里程碑，包括2020年第四季度启动首个关键III期辅助MDD试验等[117] 行业市场情况 - 世界卫生组织估计全球约20亿人受中枢神经系统疾病影响，占总疾病负担约40%[123] 利息与投资收益情况 - 2020年和2019年第三季度利息/投资收入分别约为36.33万美元和3.79万美元，2020年第三季度短期投资未实现收益约为3946美元，实现损失约为8.6171万美元[131] - 2020年和2019年前九个月利息/投资收入分别约为117.5万美元和6.7万美元，2020年前九个月短期投资未实现收益约为29.1万美元，实现损失约为24.5万美元[137] 公司现金流量情况 - 2020年前九个月经营活动使用现金2088.0039万美元，投资活动使用现金3538.2926万美元，融资活动提供现金2752.9174万美元，现金及现金等价物净减少2873.3791万美元[143] 公司收益情况 - 2020年公司通过出售普通股获得净收益1981.6597万美元，通过行使认股权证获得718.6306万美元，通过行使期权获得63.6518万美元[141] 公司资金储备情况 - 截至2020年11月9日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.215亿美元，公司认为这些资金足以支持未来至少12个月的运营[142]

公司整体财务亏损情况 - 公司2020年上半年净亏损2179.1757万美元，截至2020年6月30日累计亏损1.41650666亿美元[123] - 2020年和2019年第二季度公司净亏损分别约为1111.84万美元和412.26万美元，每股基本和摊薄亏损分别为0.73美元和0.50美元[135] - 2020年和2019年上半年公司净亏损分别约为2179.18万美元和680.87万美元，每股基本和摊薄亏损分别为1.45美元和0.86美元[141] - 2020年上半年公司经营活动产生的现金流量为负，约837.84万美元，累计亏损约1.416507亿美元；截至2020年6月30日，公司现金及短期投资约为1.340878亿美元[144] 费用指标变化 - 2020年第二季度研发费用约为532.39万美元，较2019年同期的306.99万美元增加约225.4万美元[132] - 2020年第二季度一般及行政费用为743.3249万美元，较2019年同期的106.5803万美元增加636.7446万美元[131] - 2020年第二季度总运营费用为1275.7202万美元，较2019年同期的413.5702万美元增加862.15万美元[131] - 2020年第二季度一般及行政费用约为743.32万美元，较2019年同期的106.58万美元增加约636.74万美元[133] - 2020年上半年研发费用约为983.17万美元，较2019年同期的434.58万美元增加约548.59万美元；一般及行政费用约为1289.99万美元，较2019年同期的249.19万美元增加约1040.8万美元[137][138][139] 股票相关情况 - 2019年9月26日，公司董事会批准1比4的反向股票分割，授权普通股从2亿股减至5000万股[130] 药物研究情况 - 2019年10月15日，公司报告REL - 1017 - 202研究的顶线数据，该研究评估两种口服剂量的REL - 1017治疗重度抑郁症的效果[113] - REL - 1017 - 202研究中，62名受试者被随机分组，61人纳入符合方案人群分析，57人完成所有访视，62人参与意向性治疗分析[114] - 预计未来12个月有多个关键里程碑，包括公布REL - 1017的2期数据、2020年下半年启动REL - 1017作为MDD辅助治疗的关键研究和2期MDD研究[120] 专利及市场独占权情况 - 公司拥有超过50项与REL - 1017多种用途相关的已发行专利和待决专利申请，d - 美沙酮获FDA孤儿药认定，在美国和欧盟有市场独占权[128] 行业市场情况 - 世界卫生组织估计全球约20亿人受中枢神经系统疾病影响，占总疾病负担约40% [126] 利息及投资收益情况 - 2020年第二季度利息/投资收入约为40.4万美元，2019年同期约为1.31万美元；2020年第二季度短期投资未实现收益约为122.19万美元，实现收益约为1.28万美元，2019年同期无未实现或实现的损益[134] - 2020年上半年利息/投资收入约为81.17万美元，2019年同期约为2.9万美元；2020年上半年短期投资未实现收益约为28.7万美元，实现损失约为15.88万美元，2019年同期无未实现或实现的损益[140] 公司资金筹集情况 - 2020年公司通过ATM发售普通股获得净收益1985.5018万美元，通过行使认股权证获得561.9276万美元，上半年通过行使期权额外筹集53.0643万美元[145] 现金流量情况 - 2020年上半年经营活动使用现金837.8419万美元，投资活动使用现金3997.0532万美元，融资活动提供现金2589.4690万美元；2019年上半年经营活动使用现金567.9009万美元，投资活动未使用现金，融资活动提供现金1246.8812万美元[147][149][150] 公司资金状况及运营支持情况 - 公司认为近期股权融资、认股权证行使及当前现金状况使其获得足够资金，可支持至少12个月的持续运营；截至2020年8月5日，公司现金、现金等价物及短期投资约为1.315496亿美元[146]

公司产品优势 - 右美沙酮（REL - 1017）完成2期试验，有显著快速且持续抗抑郁效果，安全性和耐受性良好[9][10][22] - 与FDA的2期结束会议成功，有明确的新药申请（NDA）途径[11] - 获FDA快速通道指定，REL - 1017有强大知识产权保护至2030年代中晚期[12][13] 市场需求 - 2017年超1700万美国人患重度抑郁症（MDD），50% - 66%抑郁症患者用抗抑郁药未完全康复[14][15] - 传统抗抑郁药需4 - 6周达全效，存在大量未满足需求的市场[16] 研究进展 - 2020年下半年将公布REL - 1017 2期研究完整数据，Q4启动MDD辅助治疗关键项目和2期研究[17][18][19] 财务状况 - 截至2020年3月31日，现金、现金等价物及短期投资为1.149亿美元，运营现金消耗为340万美元[80][81][83] - 截至2020年3月31日，流通认股权证约320万份，加权平均行使价6.79美元；截至5月13日，流通普通股约1520万股[80][82][84] 团队情况 - 公司有专业管理团队和科学顾问团队，助力公司发展[86]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年第一季度净亏损约1067.33万美元，截至2020年3月31日累计亏损约1.305322亿美元[116] - 2020年第一季度运营费用为997.4438万美元，较2019年同期的270.2004万美元增加727.2434万美元[126] - 2020年第一季度一般及行政费用约为546.67万美元，较2019年同期的142.61万美元增加约404万美元[127] - 2020年第一季度研发费用约为450.78万美元，较2019年同期的127.6万美元增加约323.18万美元[128] - 2020年和2019年第一季度利息/投资收入分别约为40.76万美元和1.59万美元，2020年第一季度短期投资未实现损失约为93.49万美元，已实现损失约为17.16万美元，2019年同期无未实现或已实现损益[129] - 2020年和2019年第一季度公司净亏损分别约为1067.33万美元和268.61万美元，每股基本和摊薄亏损分别为0.72美元和0.36美元[130] - 2020年第一季度公司经营活动产生的现金流量为负342.48万美元，自成立至2020年3月31日累计亏损1.3053亿美元[133] - 2019年公司通过出售普通股净得1.0945亿美元，通过行使认股权证获得444.7万美元，2020年第一季度通过行使期权和认股权证额外筹集311.52万美元[134] - 截至2020年5月13日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.1538亿美元，管理层认为资金足以支持至少12个月的运营[135] - 2020年和2019年第一季度经营活动使用的现金分别为342.48万美元和201.19万美元，投资活动使用的现金分别为2363.22万美元和0，融资活动提供的现金分别为300.49万美元和163.9万美元[136] - 2020年第一季度投资活动使用的现金2363.22万美元与短期投资的买卖有关，2019年同期无投资活动现金使用[138] - 2020年和2019年第一季度融资活动提供的净现金分别为300.49万美元和163.9万美元，主要来自普通股期权和认股权证行使所得款项，部分被应付票据支付所抵消[139] 公司股权结构变化 - 2019年9月30日公司进行了1比4的反向股票分割，授权普通股从2亿股减少到5000万股[125] 右美沙酮（REL - 1017）业务线数据关键指标变化 - 公司有超过50项与右美沙酮（REL - 1017）多种用途相关的已授权专利和待审批专利申请[121] - 公司的右美沙酮获得FDA孤儿药认定，获批后将有7年的FDA孤儿药市场独占权，在欧盟部分产品可能有长达10年的市场独占权[121] - 2019年10月15日公司公布REL - 1017 - 202研究的顶线数据，该研究是评估两种口服剂量的REL - 1017治疗重度抑郁症的2期临床试验[105] - REL - 1017 - 202研究中，62名受试者被随机分组，61名受试者进入符合方案集分析，57名受试者完成所有访视，所有62名随机受试者参与意向性治疗分析[106] - 研究发现，REL - 1017的25mg和50mg治疗组在所有疗效指标上较安慰剂组有统计学显著改善，MADRS终点改善在第4天出现并持续到第7天和第14天[108][109] 右美沙酮（REL - 1017）业务线未来计划 - 公司预计在未来12个月内有多个关键里程碑，包括公布REL - 1017的2期数据、获得FDA关于2期结束会议的反馈、启动REL - 1017作为MDD辅助治疗的关键研究和2期研究[113] 行业市场情况 - 世界卫生组织估计中枢神经系统疾病全球影响近20亿人，约占总疾病负担的40%[119]

公司上市与股权变动 - 公司于2019年10月7日获批在纳斯达克资本市场上市，10月10日普通股开始交易[101] - 2019年9月26日董事会批准1比4的普通股反向拆分，9月30日生效，授权普通股从2亿股减至5000万股[148] REL - 1017研究情况 - 2019年10月15日公司公布REL - 1017 - 202研究顶线数据，该研究评估25mg和50mg两种剂量的REL - 1017治疗难治性抑郁症的安全性、耐受性和有效性[102] - 62名受试者参与研究，平均年龄49.2岁，平均汉密尔顿抑郁量表评分为25.3，平均蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评分为34.0 [103] - REL - 1017的25mg和50mg治疗组在所有疗效指标上与安慰剂组相比有显著改善，MADRS评分在第4天开始改善，持续到第7天和停药后第14天，P值<0.03，效应量为0.7 - 1.0 [104][105] - 与安慰剂组相比，REL - 1017 25mg组在第2、4、7、14天的MADRS评分差异分别为 - 1.9、 - 7.9、 - 8.7、 - 9.4，P值分别为0.4340、0.0087、0.0122、0.0103；50mg组差异分别为 - 0.3、 - 7.6、 - 7.2、 - 10.4，P值分别为0.9092、0.0096、0.0308、0.0039 [106] 难治性抑郁症市场情况 - 2014年美国约1570万成年人有至少一次重度抑郁发作，约一半患者接受治疗，接受治疗的患者中33%未获得足够疗效，约300万难治性抑郁症患者需新治疗方案[109] 消旋美沙酮相关情况 - 消旋美沙酮自20世纪50年代用于治疗阿片成瘾，口服生物利用度接近80% [114] d - 美沙酮研究历程 - 2014年11月加拿大卫生部批准d - 美沙酮的首次1期单剂量递增研究，2015年3月报告其安全性可接受，2015年6月完成单剂量递增研究，确定最大耐受剂量，2016年1月完成多剂量递增研究[118] - 2016年5月公司宣布d - 美沙酮在抑郁症动物模型中显示出抗抑郁样作用[119] 公司产品候选药物情况 - 公司有三个处于不同开发阶段的505b2产品候选药物，目前均未积极开发[108] - 左洛啡烷ER（LevoCap ER）是公司首个采用SECUREL™技术的产品候选药物[140] 右美沙酮研究历程 - 2017年1月25日，公司向FDA提交的右美沙酮2期研究新药申请获受理[128] - 2017年4月13日，FDA授予右美沙酮快速通道指定用于重度抑郁症的辅助治疗[129] - 2018年1月17日，公司获得右美沙酮用于治疗神经系统疾病的全球开发和营销权[130] - 2018年2月，公司启动右美沙酮治疗难治性抑郁症的2期研究[130] - 2019年7月，公司完成右美沙酮治疗重度抑郁症2期研究的最后一名患者给药[131] - 2019年10月15日，公司公布右美沙酮2期研究顶线数据，两个剂量组患者抑郁症状显著改善，P值<0.03，效应量为0.7 - 1.0[132] 雷特综合征市场情况 - 美国约15000人受雷特综合征影响，主要为女孩，无获批疗法[133] BuTab研究情况 - 2015年第四季度，公司完成BuTab在健康志愿者中的1期药代动力学研究，其绝对生物利用度优于口服非改性丁丙诺啡[142] MepiGel相关情况 - 公司的MepiGel获得FDA两项孤儿药认定，分别用于治疗HIV相关神经痛和带状疱疹后神经痛[143] 财务数据关键指标变化 - 2019年第三季度运营费用370.741万美元，较2018年的241.123万美元增加129.618万美元[149] - 2019年第三季度一般及行政费用约182万美元，较2018年的98.97万美元增加约83.03万美元[150] - 2019年第三季度研发费用约188.74万美元，较2018年的142.15万美元增加46.59万美元[151] - 2019年和2018年第三季度净亏损分别约为366.95万美元和338.01万美元[153] - 2019年第三季度经营活动使用现金253.4151万美元，2018年为167.0983万美元[158] - 2019年第三季度融资活动提供现金116.747万美元，2018年为31.9534万美元[158] - 截至2019年6月30日财年，公司出售普通股和认股权证净收益1776.0635万美元，还将803.0365万美元本票及应计利息转换为普通股[155] - 2019年9月30日至11月8日，公司因认股权证行权收到约201.7万美元，截至11月8日有现金及现金等价物约801万美元[156] - 公司预计2020年12月31日止12个月现金消耗率在500 - 600万美元之间，含约200万美元可自由支配研发支出[156]

d - 美沙酮研发进展 - 公司领先候选产品d - 美沙酮正在开发用于治疗抑郁症，1期单剂量和多剂量递增研究已完成，2期针对重度抑郁症的研究正在进行，预计2019年下半年出topline结果[19] - 2014年11月加拿大卫生部批准d - 美沙酮1期首次研究，2015年3月报告其安全性可接受，2015年6月完成单剂量递增研究确定最大耐受剂量，2016年1月完成多剂量递增研究[31] - 2016年5月公司宣布d - 美沙酮在体内研究中对抑郁症动物模型有抗抑郁样作用[32] - 2017年9月完成两项体内研究，证实d - 美沙酮在验证动物模型中有抗抑郁样作用[35] - 2017年1月25日公司向FDA提交d - 美沙酮2期研究新药研究申请并获接受，2017年4月13日FDA授予d - 美沙酮快速通道指定[40][41] - 2018年1月公司获得右美沙酮治疗神经系统疾病全球开发和营销权，2018年2月启动d - 美沙酮针对重度抑郁症2期研究，2019年7月完成最后一名患者给药[42][43][44] - 公司正在进行d - 美沙酮的2a期临床试验，未来计划向FDA提交NDA申请以获批用于治疗抑郁症[162] - 公司主要产品右美沙酮处于治疗重度抑郁症的2期试验阶段，此前1期安全研究成功且在三个独立动物模型中显示出抗抑郁功效[86] 抑郁症市场需求 - 2014年美国18岁及以上约1570万成年人在过去一年至少经历一次重度抑郁发作，约一半确诊患者接受治疗，接受多达四种标准抗抑郁药治疗的患者中33%未获得足够治疗益处，约300万难治性抑郁症患者需要新治疗方案[22] - 全球CNS疾病患者近20亿人，约占总疾病负担的40%，癌症和心血管疾病分别占13%和12%[66] - 全球每年抗抑郁药处方超过50亿份[67] 其他产品信息 - 消旋美沙酮自20世纪50年代用于治疗阿片类药物成瘾，口服生物利用度接近80%[27] - 左卡普ER是一种新型缓释、防滥用的左啡诺制剂，在临床研究中对多种疼痛有广泛镇痛活性[48] - 公司启动d - 美沙酮在雷特综合征的临床前研究，该疾病在美国影响约15000人，主要是女孩，无获批疗法[45] - LevoCap ER可通过505(b)(2)监管途径开发，公司目前限制对其投资[52] - BuTab (REL - 1028)在2015年完成1期药代动力学研究，绝对生物利用度优于非改性丁丙诺啡口服数据，公司目前限制对其投资[53] - MepiGel (REL - 1021)获得两项FDA孤儿药认定，可通过505(b)(2)监管途径开发，公司目前限制对其投资[54] 财务数据 - 公司2019年6月30日和2018年6月30日净亏损分别约为1731.8万美元和896.1万美元，2019年6月30日累计亏损约为1.11662亿美元[60] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损约1.117亿美元，现金及现金等价物约920万美元[109] - 公司至今未从商业销售中获得收入，预计未来几年仍将净亏损，盈利时间和亏损程度不确定[106] 公司发展计划 - 公司计划将d - methadone作为优先项目进一步开发，也可能通过505(b)(2)途径开发REl - 1028、REl - 1015、REL - 1021[62] 专利与市场独占权 - 公司获得三项FDA孤儿药认定，NDA获批后每项将有7年FDA孤儿药市场独占权，欧盟部分产品最多有10年市场独占权[68] - 公司的US Patent No. 9,125,833和EU patent No. 2,448,406预计2030年到期[70][71] - 公司的U.S. Patent No. 9,468,611、U.S. Patent No. 9,855,226、Australian Patent No. 2013323645、European Patent No. 2,906,209预计2032年到期[72][73][74] - 公司拥有多项专利，其中与美匹维卡因相关的加拿大、中国、日本专利预计2030年到期[79,80] - 公司产品美哌卡因获孤儿药认定，涵盖带状疱疹后神经痛和HIV神经痛，若获批可享7年独占权[203] - 公司拟依靠哈奇 - 瓦克斯曼法案在美国商业化产品，新活性成分获批有5年市场独占权，新剂型、途径或适应症获批有3年独占权[204] 员工情况 - 截至2019年6月30日，公司有4名全职员工，无兼职员工，且员工未签订集体谈判协议[101] 产品商业化风险 - 公司产品候选药物处于临床测试早期阶段，均未超过1/2a期，提交新药申请（NDA）还需数年及大量资源[105] - 公司首款产品预计至少到2023年才能商业化，且收入可能不足以支持持续运营[111] - 公司产品候选药物国际商业化面临重大障碍，可能无法与外国合作伙伴达成协议或获得外国监管批准[107] 资金需求 - 公司需筹集额外资金维持运营，若无法筹集到资金，可能无法完成研究、试验或获批产品[108] - 公司需在2020年底或之前筹集大量额外资金，以支持产品开发和商业化[111] 许可协议费用 - 公司与许可方签订协议，需支付18万美元的前期不可退还许可费，每季度支付4.5万美元直至特定事件发生[114] - 公司需按许可协议支付许可方最高2%的分层特许权使用费， sublicense收入最高20%的分层付款[114] 监管相关风险 - 公司受美国FDA、DEA、FTC、HHS等多个监管机构的广泛监管，违规将面临多种制裁[88,90,92,96,99] - 公司临床研究和产品商业化需获得FDA等监管机构批准，审批过程漫长且可能延迟[116] - 2012年7月9日FDA批准ER/LA阿片类镇痛药风险评估和缓解策略（REMS），受影响公司需提供培训和分发教育材料[133] - 公司产品需获FDA批准才能商业销售，NDA流程昂贵、漫长且不确定[138] - 公司药品获批后需承担FDA持续义务和监管审查，可能产生高额费用并限制商业化能力[132] - 无法保证FDA会批准公司未来产品，未获批会影响业务增长[162] - 公司部分产品候选药物需实施风险评估与缓解策略（REMS），可能大幅增加商业化成本，未充分解决的管制物质风险或致审批延迟或受阻[184] 临床试验风险 - 临床研究结果可能不支持药物进入后续阶段，且临床研究成本高、耗时长、易失败[119] - 公司依赖独立调查者和合作者开展试验，若其投入不足或表现不佳，新药审批和推出将受影响[135] - 公司临床试验可能无法充分证明产品安全性和有效性，影响监管批准和商业化[141] - 开展临床试验和获得批准耗时，延迟会影响及时推出新产品的能力，损害未来增长[161] - 临床试验的启动和完成可能因多种原因中断，延迟会损害产品商业前景和创收能力[165] - 开展成功的临床研究可能需大量患者参与，但合适患者难招募[168] 产品供应风险 - 美国缉毒局限制公司部分药物活性成分的供应，可能影响临床试验和商业需求[128] - 公司仅含II类管制物质的产品LevoCap ER和d - 美沙酮正在将第三方制造业务转移至美国以符合CSA要求[93] - 公司部分临床试验产品在美国境外制造，转换或增加商业制造能力可能产生成本和延误[153] - 公司目前依赖单一来源供应左啡诺，中断供应将影响LevoCap ER生产[156] - 成品商业销售因合同延迟、需制造新一批API、API不符合规格、进出口许可需求、新采购API未达标准等受阻[158] - DEA通过配额系统限制管制物质供应，配额延迟、减少或未增加会影响产品开发和销售[152] 产品自身风险 - 公司止痛产品候选药物处于早期开发阶段，尚未证明能治疗疼痛，临床前测试或临床试验结果不利可能延迟或终止产品开发[159] - 产品修改可能需新的NDA批准，扩大用途或用于新适应症可能需额外临床试验和监管批准，否则会影响运营结果[160] - 公司产品含受管制物质，供应受美国政府政策限制，使用可能引发公众争议[144] - 公司LevoCap ER是II类管制药物，虽有抗滥用剂型，但可能被滥用者破解[146] 市场竞争风险 - 公司主要竞争对手为强生旗下杨森制药的鼻内艾司氯胺酮，以及正在开发AV - 101的VistaGen Therapeutics公司[87] - 公司产品面临来自大型制药公司、专业制药和生物技术公司等的激烈竞争，竞争对手在资金、研发、开发能力等方面更具优势[187][188] - 公司药物候选产品市场竞争激烈，若无法占据市场份额，业务将受影响[217] 其他风险 - 公司进行临床试验或商业销售可能面临产品责任索赔，且可能无法以合理成本获得保险[129] - 产品不良事件可能导致FDA延迟或拒绝批准，或引发产品召回，损害公司声誉、业务和财务业绩[189] - 公司研发活动使用危险材料和化学品，可能面临责任索赔，相关法规可能使公司承担大量合规成本[190] - 公司可能因产品责任诉讼承担巨额赔偿，限制产品商业化，且目前未购买产品责任保险，难以获得合理成本保险[191] - 公司商业成功依赖知识产权保护，但专利地位不确定，面临多种挑战，可能无法获得和执行专利，维持商业秘密保护[192][193][194][195] - 公司专利可能被侵权，执行专利权利成本高，可能陷入专利诉讼，消耗大量资源和管理时间[196] - 公司依赖保密协议保护商业秘密，若协议被违反，商业秘密可能泄露，竞争对手可能借此获得竞争优势[201] - 公司与合作伙伴可能产生冲突，涉及数据解读、里程碑达成等方面，可能导致产品开发或商业化延迟或受阻，影响收入[186] - 公司产品商业成功依赖第三方报销，但新获批抗抑郁药物保险覆盖和报销情况不确定，政府和第三方支付方控制医疗成本或限制公司收入[185] - 公司未来运营依赖高管团队，CEO塞尔吉奥·特拉韦尔萨离职将对业务产生重大不利影响[208] - 公司需招聘多领域专业人员，人才竞争激烈，人力成本可能大幅增加[209] - 公司面临员工欺诈或不当行为风险，可能导致监管制裁和声誉损害[210] - 公司与客户和支付方的关系受医疗保健法律法规约束，可能面临多种风险[211] - 公司扩张业务需开展大型国际临床试验，将对资源造成重大压力，可能需提前筹集资金[212] - 公司业务增长将对管理和资源造成压力，若无法适应增长，业务和财务状况将受损[214] - 公司可能收购新药候选产品权利，存在诸多风险，可能稀释股东权益[215]

抑郁症市场需求与现状 - 2014年美国18岁及以上约1570万成年人有至少一次重度抑郁发作，仅约一半患者接受治疗，33%接受四种标准抗抑郁药治疗的患者未获足够疗效，约300万难治性抑郁症患者需新疗法[110] d - 美沙酮研发进展 - 公司d - 美沙酮1期单剂量和多剂量递增研究已完成，2期重度抑郁症研究于2018年6月开始给药，预计2019年上半年出topline结果[107] - 2017年9月完成两项体内研究，证实右美沙酮在验证动物模型中有抗抑郁样作用[123] - 2017年1月25日，公司向FDA提交d - 美沙酮2期研究新药申请并获受理[129] - 2017年4月13日，FDA授予d - 美沙酮（REL - 1017右美沙酮）重度抑郁症辅助治疗快速通道资格[130] - 2018年1月17日，公司获得右美沙酮治疗神经系统疾病全球开发和营销权[131] - 2018年2月，公司启动d - 美沙酮治疗重度抑郁症2期研究[131] - 2018年1月，公司与Charles E. Inturrisi博士和Paolo Manfredi博士签订知识产权转让协议和许可协议，获得d - 美沙酮在其他适应症方面的永久、全球独家许可[135] 右美沙酮其他研究项目 - 公司启动临床前项目，测试右美沙酮在雷特综合征中的潜在疗效，美国约15000人受该病影响[132] 505b2产品候选药物情况 - 公司有三个处于不同开发阶段的505b2产品候选药物，目前均未积极开发[109] - 公司的LevoCap ER、BuTab、MepiGel产品可通过505(b)(2)监管途径开发，因公司专注于d - 美沙酮研究项目，目前限制对这些产品的投资[139][140][141] MepiGel产品认定情况 - 公司的MepiGel获得两项FDA孤儿药认定，分别用于“治疗与HIV相关的疼痛性神经病变”和“管理带状疱疹后神经痛”[141] 消旋美沙酮情况 - 消旋美沙酮自20世纪50年代用于治疗阿片成瘾超40年，口服生物利用度接近80%[115] 财务数据（2019年3月31日止三个月） - 2019年3月31日止三个月，公司运营费用为270.19万美元，较2018年同期的254.99万美元增加15.2万美元，其中一般及行政费用为142.6万美元，较2018年同期增加54.3万美元，研发费用为127.59万美元，较2018年同期减少39.1万美元[146] - 2019年3月31日止三个月，公司净亏损约为268.6万美元，每股基本及摊薄加权平均普通股净亏损为0.09美元，2018年同期分别为320.19万美元和0.26美元[150] - 2019年3月31日止三个月，公司衍生负债公允价值变动为0，2018年同期为非现金未实现损失约25.49万美元；利息收入为1.59万美元，2018年同期为利息支出39.71万美元[149] 财务数据（2019年3月31日止九个月） - 2019年3月31日止九个月，公司运营费用为859.22万美元，较2018年同期的498.74万美元增加360.49万美元，其中一般及行政费用为463.74万美元，较2018年同期增加163.34万美元，研发费用为395.48万美元，较2018年同期增加197.15万美元[151] - 2019年3月31日止九个月，公司净亏损约为1319.55万美元，每股基本及摊薄加权平均普通股净亏损为0.58美元，2018年同期分别为561.09万美元和0.45美元[157] - 2019年3月31日止九个月，公司衍生负债公允价值变动为非现金未实现损失5.46万美元，2018年同期为非现金未实现收益8.05万美元；债务清偿损失约为377.45万美元，2018年同期为零；利息支出为77.41万美元，2018年同期为70.65万美元[154][155][156] - 2019年3月31日止九个月，经营活动使用现金683.08万美元，主要因该期间经营亏损1319.55万美元，被377.45万美元的本票注销损失、88.41万美元的应计费用增加和81.05万美元的股票补偿成本所抵消[160] - 2019年和2018年3月31日止九个月，投资活动使用现金分别为0美元和2600美元，因购买固定资产所致[161] - 2019年3月31日止九个月，融资活动提供净现金664.57万美元，因出售单位所得[162] - 2019年3月31日止九个月，现金及现金等价物净减少18.51万美元；2018年同期净增加254.71万美元[160] 财务数据（2018年3月31日止九个月） - 2018年3月31日止九个月，经营活动使用现金373.59万美元，主要因该期间经营亏损561.09万美元[161] - 2018年3月31日止九个月，融资活动提供净现金628.56万美元，主要因本票融资所得[162] 公司资金与收入情况 - 公司主要通过发行普通股、认股权证和次级债务（可转换为普通股）为运营提供资金，自成立以来未产生任何产品收入，预计在可预见的未来也不会产生收入，截至2019年3月31日累计亏损约1.0754亿美元[158] 公司现金及等价物情况 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物约为205.39万美元[159] 公司资产与风险情况 - 公司资产主要为现金及现金等价物，不受通胀直接影响，但通胀会影响员工薪酬和合同服务等费用[163] - 截至2019年3月31日和2018年6月30日，公司未参与任何特殊目的实体交易[164] - 公司认为自2018年6月30日财年结束后，市场风险敞口无重大变化[169]