REL - 1017的2期临床试验情况 - 公司在2019年10月15日公布了REL - 1017 - 202研究的顶线数据，该研究是评估两种口服剂量（25mg和50mg）的REL - 1017作为重度抑郁症（MDD）辅助治疗的2期临床试验[94] - REL - 1017 - 202研究中，62名受试者被随机分组，61人进入符合方案集（PPP）治疗分析，57人完成所有访视，62人参与意向性治疗（ITT）分析[95] - REL - 1017的25mg和50mg治疗组在所有疗效指标上与安慰剂组相比有统计学显著改善，MADRS终点在第4天出现改善，持续到第7天和第14天，P值< 0.03，效应量为0.7 - 1.0 [96][97] REL - 1017的3期临床试验情况 - 2020年12月20日，公司首个3期临床试验（RELIANCE I）为其主要候选产品REL - 1017治疗MDD纳入第一名患者；2021年4月1日，启动RELIANCE II [99] - 公司3期项目包括两项安慰剂对照临床试验，每项试验在美国55个临床地点进行，约400名对标准抗抑郁药反应不足的MDD患者参与，主要终点是第28天MADRS评分较基线的变化[100] 公司未来关键里程碑计划 - 公司预计在未来12 - 18个月有多个关键里程碑，包括2021年上半年启动RELIANCE II、2期单药治疗MDD试验，2021年年中公布羟考酮人体滥用潜力研究结果，2021年第四季度公布静脉注射氯胺酮人体滥用潜力研究结果，2022年上半年公布RELIANCE I和RELIANCE II辅助MDD试验结果[104] 抑郁症市场情况 - 2014年美国国立精神卫生研究所（NIMH）估计，美国1570万18岁及以上成年人在过去一年至少有一次重度抑郁发作，约一半被诊断为重度抑郁症的美国人接受治疗，接受多达四种标准抗抑郁药治疗的患者中，33%未获得足够治疗益处[101] esmethadone产品特点及开发计划 - 公司作为单一异构体的esmethadone在预期治疗剂量下几乎没有传统阿片类或氯胺酮样不良事件，而外消旋美沙酮有常见阿片类副作用[106] - 公司计划将esmethadone作为优先项目进一步开发，进行完整临床开发计划以支持新药申请（NDA）提交，并产生知识产权保护产品[113] 中枢神经系统疾病情况 - 中枢神经系统疾病影响全球近20亿人，占总疾病负担约40%[114] 公司专利及市场排他期情况 - 公司有超50项与REL - 1017多种用途相关的已发布专利和待申请专利，d - 美沙酮获FDA孤儿药指定，获批后有7年营销排他期，欧盟部分产品最多有10年市场排他期[116] 财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 截至2021年3月31日的三个月，公司净亏损2221.5181万美元，累计亏损2.01530484亿美元[111] - 2021年第一季度净亏损约2221.52万美元，基本和摊薄后每股亏损1.34美元；2020年同期净亏损约1067.33万美元，基本和摊薄后每股亏损0.72美元[121] - 公司自成立至2021年3月31日累计亏损2.0153亿美元，2021年第一季度经营现金流为负1608.55万美元[125] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2021年第一季度研发费用约1402.22万美元，较2020年同期的450.78万美元增加约951.44万美元；一般及行政费用约838.3万美元，较2020年同期的546.67万美元增加约291.63万美元[118][119] 财务数据关键指标变化 - 收入及损失情况 - 2021年第一季度利息/投资收入约42万美元，2020年同期约40.77万美元；2021年第一季度短期投资实现损失约5.28万美元，2020年同期约17.16万美元；2021年第一季度短期投资未实现损失约17.72万美元，2020年同期约93.49万美元[120] 财务数据关键指标变化 - 现金流情况 - 2021年第一季度经营活动使用现金1608.55万美元，2020年同期为342.48万美元；2021年第一季度投资活动提供现金1546.58万美元，2020年同期使用现金2363.22万美元；2021年第一季度融资活动提供现金192.83万美元，2020年同期为300.49万美元[128] 财务数据关键指标变化 - 资金筹集情况 - 2020年公司通过出售普通股净得1979.16万美元，通过行使认股权证获得805.64万美元和73.55万美元；2021年第一季度通过行使期权和认股权证额外筹集192.83万美元[126] 财务数据关键指标变化 - 现金及烧钱率情况 - 截至2021年5月12日，公司现金、现金等价物和短期投资约9683.3万美元，预计未来12个月烧钱率在7500万至1亿美元之间[127] 公司重大会计政策和估计 - 公司认为研发费用和基于股票的补偿费用的会计政策和估计为重大会计政策和估计[139]

财务数据关键指标变化 - 公司2020财年净亏损约5945.64万美元，2019年6个月净亏损819.65万美元，2019财年净亏损1731.81万美元，截至2020年12月31日累计亏损约1.793153亿美元[37] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约1.793亿美元，现金、现金等价物和短期投资约1.171亿美元[111] - 截至2020年12月31日，公司联邦、纽约州和纽约市净运营亏损（NOL）结转额分别约为7250.7万美元、6885.4万美元和6847万美元，分别于2027年、2032年和2032年开始到期，2018年及以后产生的联邦NOL可无限期结转，但抵扣限额为当年应纳税所得额的80%[115] - 2019年1月1日公司将总部迁至纽约市第三大道880号12层，2019年每月租赁成本为13,610美元，2021年平均月租金约为8,730美元[210] - 2017年6月8日公司与Actinium签订办公空间许可协议，Actinium每月支付许可费7,529美元[212] 临床试验进展 - 2019年10月15日报告的REL - 1017 - 202研究中，62名受试者被随机分组，61人进入符合方案集分析，57人完成所有访视，62人参与意向性治疗分析[20] - 2020年12月20日公司宣布首个患者入组RELIANCE I 3期临床试验[26] - 3期项目包括两项安慰剂对照临床试验，各在美国55个临床点开展，约400名患者参与[28] - 公司预计2021年上半年启动RELIANCE II试验和2期单药治疗MDD试验[28] - 公司预计2021年二季度公布羟考酮人体滥用潜力研究结果，四季度公布静脉注射氯胺酮人体滥用潜力研究结果[28] - 公司预计2022年上半年公布RELIANCE I和RELIANCE II试验结果[28] - 公司领先产品esmethadone处于MDD辅助治疗的3期试验阶段，1期安全研究成功，在三个独立动物模型中显示出治疗抑郁症的临床活性信号[51] - 2019年10月，esmethadone 2a期研究的顶线数据显示，受试者抑郁症状较安慰剂组有显著改善，且安全性和耐受性良好，但初步数据可能与最终数据有差异[103] 市场与行业数据 - 2014年美国约1570万18岁以上成年人有至少一次重度抑郁发作，约一半患者接受治疗，接受四种标准抗抑郁药治疗的患者中33%未获足够疗效[26] 专利与许可情况 - 公司拥有超50项与REL - 1017相关的已授权专利和待审批专利申请[43] - 公司d - 美沙酮获FDA孤儿药认定，获批后有7年市场独占期，欧盟部分产品有长达10年市场独占期[43] - 公司因先前收购承担向第三方支付特许权使用费义务，非分许可方销售的许可产品净销售额最高支付2%，分许可方销售产品时，取许可方收到特许权使用费的20%或分许可方净销售额最高2%中较高者[44] - 公司针对单一活性成分产品和多活性成分产品首次商业销售，分别需支付最高400万美元和200万美元的里程碑付款[44] - 截至2020年12月31日，公司此许可协议未产生任何收入[44] - 公司于2018年1月与许可方签订协议，支付18万美元前期不可退还许可费，每季度支付4.5万美元直至特定事件发生[45] - 公司就许可协议涵盖的许可产品净销售额，向许可方支付最高2%的分层特许权使用费，特定情况下降至1.75%和1.5%[45] - 公司就分许可获得的所有对价，向许可方支付最高20%的分层付款，特定情况下降至17.5%和15%[45] - 2007年公司与Wonpung签订协议，获150万美元前期许可费，目前开发的最多两种许可产品可获最高12%的净销售额特许权使用费[48][49] - 公司获批和已提交的专利申请保护期至2030年后，部分药物获FDA孤儿药指定，上市后有7年市场独占期[51] - 提交新药申请需支付高额申请用户费和年度计划费，获孤儿药指定的药物申请可免除此费用[58] - 新药化学实体（NCE）获批后可获得5年营销排他期，排他期内FDA不接受仿制药申请，若提交IV段认证，可在排他期到期前1年提交仿制药申请[66] - 相关药品专利所有者在NDA获批后可申请最长5年的专利延期，延期时间为药物测试阶段的一半和审查阶段的全部（最长5年），总专利期限不超过14年，且仅可延长一项专利[68] - 对于可能在申请阶段到期的专利，所有者可申请临时专利延期，每次延长1年，最多可续签4次，每获批一次临时延期，获批后的专利延期减少1年[68] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司共有14名员工，员工中女性约占64%[82][83] - 公司维护有竞争力的薪酬和福利套餐，包括与公司和个人绩效挂钩的激励薪酬及退休福利，2020年聘请第三方顾问评估薪酬实践，未发现基于性别、种族等特征的有意义的薪酬差异[84] - 2020年3月，公司将员工转移到远程工作环境，继续支付因COVID - 19错过工作的员工工资，避免因COVID - 19直接导致的岗位减少[85] - 公司目前仅有14名全职员工，需招聘更多专业人员[117] - 2020年7月15日一名员工起诉公司，指控基于性别的不平等薪酬和其他就业相关索赔，诉讼尚在调查中[214] 公司基本信息 - 公司主要行政办公室位于纽约市第三大道880号12楼，电话号码为(646) 876 - 3459，网站地址为www.relmada.com[80] 公司业务风险 - 公司业务面临多种风险，包括业务、临床和监管、知识产权、政府监管、依赖第三方和普通股相关风险[87][88] - 公司产品商业化需完成成功的临床试验并获得监管批准，活性成分作为受控物质可能影响供应，进而增加成本和时间，还可能面临罚款或声誉风险[90] - 公司唯一临床开发中的候选产品为esmethadone，用于MDD辅助治疗，若无法获批和商业化，业务将受重大损害[96] - 公司依赖第三方进行临床前和临床研究及产品候选物制造，第三方未按合同履行可能影响公司获得监管批准的能力[93] - 公司普通股面临市场有限、潜在大量增发、股价波动和联邦证券法报告要求等风险，可能导致未来利润减少、运营费用增加等[94] - 公司业务受政府法规影响，遵守法规会增加经营成本，不遵守可能面临罚款或声誉风险[92] - 公司设计和执行临床试验以支持监管批准的经验有限，可能无法成功开展[100] - 药物临床试验失败率高，esmethadone或未来候选产品的临床前和早期试验结果可能无法预测后期试验结果[101] - 即使esmethadone获得监管批准，也可能有使用限制，公司可能无法成功开发或商业化该产品[102] - 公司国际商业化面临障碍，可能无法与外国合作伙伴达成合作协议，也可能无法获得外国监管批准[110] - 公司业务扩张可能会通过收购新药候选物的权利来实现，但收购存在诸多风险，包括现金支出、股权稀释、债务和或有负债等[119] - 新冠疫情导致全球经济中断，包括利率下降、金融市场剧烈波动、外汇汇率波动、经济活动减少和失业救济申请激增，可能影响公司获取资本的能力和流动性[125] - 新冠疫情可能导致公司临床试验操作延迟，包括无法按预期时间启动试验、难以招募和留住患者及研究人员等[126] - 若公司或潜在合作伙伴未能获得必要的监管批准，将无法商业化药物候选物，无法产生产品收入[131] - 即使药物候选物获得监管批准，也可能存在使用限制或后期出现问题导致额外监管限制[133] - 公司临床研究结果可能无法支持药物候选物进入后期临床试验，后期临床试验结果可能与前期不同[136] - 临床试验完成可能因多种因素延迟，包括确定试验地点、患者招募和监测时间增加等[140] - 美国缉毒局（DEA）的配额系统限制公司某些药物候选物活性成分的供应，可能导致临床试验无法完成或商业需求无法满足[145] - 公司目前有临床试验保险但无产品责任保险，成功商业化候选药物后可能面临产品责任索赔，且可能无法以合理成本获得保险[146] - 若候选药物获监管批准，公司和合作伙伴将面临FDA持续义务和监管审查，可能产生高额费用并限制商业化能力[147] - 2012年7月9日，FDA批准ER/LA阿片类镇痛药的REMS风险管理计划，公司无法预测未来不利政府监管的可能性、性质和程度[148] - 公司的esmethadone获快速通道指定，但不保证更快的开发、审查或批准流程，FDA可因数据不支持撤回指定[149][150] - 公司预计esmethadone若获批，在满足条件下可获5年排他性，但需在2022年10月1日前提交NDA，否则可能无法获得[151] - 公司候选产品含受管制物质，供应受美国法规限制，使用可能引发公众争议，还需遵守DEA严格规定，否则可能影响业务[154][155][156][157] - 若活性药物成分或药用辅料供应商无法提供足够数量，公司可能无法及时或按可接受条件获得替代供应[160] - 产品修改可能需新的NDA批准，进行额外临床试验会增加支出并影响运营结果和未来增长[161] - 临床研究成功可能需大量患者参与，但合适患者难以识别和招募，会影响临床试验开展和产品商业化前景[164] - 2006年11月29日，FDA要求在消旋美沙酮处方信息中添加心脏死亡黑框警告，公司开发esmethadone可能需进行QTc间期延长研究，不良结果可能影响产品批准和公司运营[168] - 产品商业化可能因REMS要求成本显著增加，且控制物质风险处理不当或致产品获批受阻[169] - 产品面临来自大型药企、专业药企、生物科技公司及学术研究机构的激烈竞争[170] - 研发活动使用危险材料和化学品，可能面临责任索赔及合规成本[171] - 医疗产品测试和营销有产品责任风险，无法成功抗辩或限制商业化[172] - 目前未购买产品责任保险，可能无法以合理成本获取，影响产品商业化[173] - 商业成功依赖知识产权保护，但专利地位高度不确定[174][175] - 未获专利的商业秘密等保护措施可能无效，他人可能独立开发或获取相同信息[177] - 若侵犯他人专利或商业秘密，可能需停止或改变产品开发，获取许可或支付赔偿[179] - 开展国际业务面临人员、资金、监管、知识产权、汇率和税收等风险[181] - 信息技术系统可能出现故障或安全漏洞，影响开发项目和业务[183] - 公司已注册供特定股东出售的普通股最多达10,894,658股，若同时出售可能压低股价并影响公司筹集股权资本的能力[197] - 公司董事会有权发行最多2亿股“空白支票”优先股，可附加特殊权利，使第三方收购公司更困难[204] - 内华达州修订法规限制收购方获得公司20%或以上有表决权股份的控制权[205] - 公司依赖第三方制造商，若无法获得或维持第三方制造，可能无法成功开发和商业化产品候选物[192] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，临床开发计划可能会延迟并受到不利影响[194] - 公司普通股在纳斯达克资本市场交易，交易市场有限，出售大量股票可能导致股价下跌[196][197] - 公司受联邦证券法报告要求约束，遵守萨班斯 - 奥克斯利法案可能成本高昂且耗时[198][199]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度和全年，公司研发总费用分别约为1490万美元和3600万美元，2019年同期分别为160万美元和790万美元，增长主要与REL - 1017更广泛临床项目执行成本增加有关 [11] - 2020年第四季度和全年，公司一般及行政总费用分别约为600万美元和2490万美元，2019年同期分别为290万美元和720万美元，增长主要由于薪资和基于股票的薪酬增加 [11] - 2020年第四季度和全年，公司净亏损分别约为2080万美元（每股基本和摊薄亏损1.28美元）和5950万美元（每股基本和摊薄亏损3.81美元），2019年同期分别为450万美元（每股基本和摊薄亏损0.40美元）和1500万美元（每股基本和摊薄亏损1.62美元） [12] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.171亿美元，2019年12月31日为1.164亿美元，公司预计这一强劲现金状况至少能支持到2022年上半年多个数据公布 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要业务线为REL - 1017研发，2020年研发费用大幅增加，反映该业务线投入加大 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有1700多万重度抑郁症患者，标准抗抑郁药起效需4 - 6周，65%患者对首次抗抑郁治疗无反应或反应不佳，约30%患者对四种不同抗抑郁治疗均无反应，市场对有效治疗方案需求大 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是晚期中枢神经系统公司，专注于REL - 1017研发，目标是成为首个获FDA批准用于重度抑郁症辅助治疗的抗抑郁药 [6][8] - 公司计划按季度更新电话会议，以跟进业务进展和数据公布 [5] - 公司正在推进REL - 1017的多项临床试验，包括人类滥用潜力研究和3期项目，还计划在第二季度开展单药治疗研究 [13][16][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为已进入成熟阶段，有多个近期催化剂，未来前景乐观，且强大资产负债表和充足现金能支持各数据节点研究 [5][18] 其他重要信息 - REL - 1017是新化学实体，每日口服一次，专利保护至2033年，额外申请专利或可将独家经营权延长至2038年及以后，有超50项专利，并获重度抑郁症辅助治疗快速通道指定 [7] - 在2期研究中，REL - 1017在所有评估疗效指标上与安慰剂相比有统计学显著意义，在汉密尔顿量表上有显著效果，P值低于0.03，第4天至第14天效应量为0.7 - 1.0，疗效持续至14天，且试验中无明显不良事件 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 两项滥用潜力研究中理想的喜好度得分及阳性数据表现 - 公司认为三项不同剂量的REL - 1017（25、75和150毫克）需与对照组（40毫克羟考酮和120研究中的静脉注射氯胺酮）有统计学差异，且s - 美沙酮作为抗抑郁药和中枢神经系统活性药物，与安慰剂不同是可能的，关键是与对照组有显著差异 [23] 问题2: 羟考酮研究中可能表明欣快感的不良事件及数据披露方式 - 公司表示将视数据情况决定，通常顶线数据信息有限，若有显著情况会披露，且基于此前研究，对s - 美沙酮的安全性有信心，不期望有意外情况 [25] 问题3: 羟考酮数据公布是否为新闻稿及各剂量与羟考酮相似性 - 公司确认羟考酮数据将以新闻稿形式公布，且有证据表明即使150毫克剂量也不会有类似羟考酮的效果 [29][31] 问题4: RELIANCE I的站点运营数量 - 公司表示数据变化快，无法提供确切数字，但接近所有站点都在运营，且计划在RELIANCE I运行良好后启动RELIANCE II [33] 问题5: 羟考酮滥用潜力研究是否有类似氯胺酮研究的预先计划分析及氯胺酮未与安慰剂区分的原因 - 公司称通常会进行盲法质量控制数据分析以确保安全和有效性，羟考酮研究因站点原因启动较晚，若有异常情况才会通知公司 [37][38] 问题6: 若剂量与活性对照无统计学差异的决策流程 - 公司表示喜好度结果重要，但不是FDA确定药物调度的唯一因素，还有危险程度、历史、药理学等因素，即使某剂量与羟考酮无统计学差异，也不意味着自动调度 [42][43] 问题7: RELIANCE I的筛选步骤及安慰剂改善范围 - 公司介绍了避免纳入非抑郁症患者的四个步骤，包括站点筛选、CRL评估、CMO安全控制和CT&I重新诊断，认为该方法在2期研究中有效 [49][50] 问题8: 氯胺酮滥用责任研究中多给药途径试验的后勤安排及安慰剂形式 - 公司确认会有静脉注射安慰剂和口服安慰剂 [51] 问题9: 启动RELIANCE II和2期单药治疗试验前的剩余工作及启动顺序 - 公司表示RELIANCE II接近启动，大部分运营工作已就绪；2期单药治疗试验预计在RELIANCE II启动后开始，目前已完成方案并将提交FDA，也选定了CRO，预计在上半年末开始 [55][56] 问题10: 单药治疗研究的设计细节 - 公司表示目前还未准备好披露，预计与RELIANCE I和RELIANCE II研究相似，为双臂试验，安慰剂与25毫克REL - 1017对比，针对新患者，但具体站点数量和患者选择限制等信息暂不公布 [57] 问题11: 口服氯胺酮研究对REL - 1017的信心影响及与羟考酮对比的预期 - 公司表示该研究增加了对REL - 1017的信心，未发现解离、幻觉等迹象，支持了美沙酮不可喜好的观点，且认为药物在类似研究中不太可能有完全不同的表现 [62]

行业现状 - 抑郁症是全球健康不良和残疾的主要原因，50% - 66%的抑郁症患者使用抗抑郁药无法完全康复，标准抗抑郁药需4 - 6周起效且副作用大[5][89] - 约1700万美国个体在2017年至少有1次重度抑郁发作，约6500万美国个体有至少1次终生发作，约800万美国患者接受药物治疗[17] - 约65%的重度抑郁症患者对第一种抗抑郁药治疗无反应，约30%的患者对多达4种不同抗抑郁药治疗无反应[19] 产品优势 - REL - 1017是新型选择性NMDAR阻滞剂，完成了辅助治疗重度抑郁症的1期和2期试验，有快速起效和持续抗抑郁作用，安全性和耐受性良好[13] - 2期试验中，REL - 1017两个剂量在所有疗效指标上与安慰剂相比有显著改善，仅出现轻中度不良事件，无严重不良事件[13] 研发进展 - 2020年第四季度启动首个关键3期辅助治疗重度抑郁症试验，2021年上半年启动第二个关键3期辅助治疗重度抑郁症试验和2期单药治疗重度抑郁症试验[6][87][96][97][98] - 2021年第二季度公布人体滥用潜力研究结果，2021年第四季度公布2期单药治疗重度抑郁症试验结果，2022年上半年公布3期辅助治疗重度抑郁症试验结果[6][11][87][100][101] 财务与团队 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物及短期投资约270万美元，流通权证价值1250万美元，普通股流通股数约1620万股[77][80] - 公司拥有专业的管理团队和科学顾问团队，为公司发展提供支持[82][85]

抑郁症市场现状 - 抑郁症是全球健康问题和残疾的主要原因，50% - 66%患者用抗抑郁药未完全康复，标准抗抑郁药起效需4 - 6周且副作用大，FDA批准的辅助治疗仅非典型抗精神病药[5],[88] - 美国约1700万人在2017年至少有1次重度抑郁发作，约6500万人有至少1次终生发作，约800万患者接受药物治疗[17] - 约65%患者对第一种抗抑郁药无反应，约30%患者对多达4种不同抗抑郁药无反应[19] REL - 1017药物优势 - 新型NMDAR通道阻滞剂，优先作用于与抑郁症相关的过度活跃通道，避免影响正常生理功能通道[22] - 完成MDD辅助治疗的1期和2期试验，2期试验中两种剂量在所有疗效指标上均显著优于安慰剂，有快速起效和持续抗抑郁效果，仅轻度和中度不良事件，无严重不良事件[13] 临床试验计划与结果 - 2020年4季度启动首个关键3期辅助MDD试验，2021年上半年启动第二个关键3期辅助MDD试验和2期单药MDD试验，2021年2季度公布人体滥用潜力研究结果，2021年4季度公布2期单药MDD试验结果，2022年上半年公布3期辅助MDD试验结果[6],[11],[86],[100] - 1期SAD和MAD研究显示良好安全性和耐受性，2期研究评估25mg和50mg剂量辅助治疗MDD的疗效和安全性，结果显示MADRS评分在第4 - 14天与安慰剂有显著差异，有良好的反应率和缓解率[24],[26],[36],[37],[39] 与FDA沟通结果 - 与FDA的2期结束会议结果良好，确定研究适应症、两项关键研究、主要终点和关键次要终点，REL - 1017无需额外临床研究可进入3期注册研究[43],[44],[45],[48],[59] 财务与团队情况 - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物及短期投资约270万美元，流通认股权证价值1250万美元，普通股流通股数约1620万股[76],[79] - 拥有专业管理团队和科学顾问团队[81],[84]

公司亏损情况 - 公司在2020年前九个月净亏损3869.4264万美元，截至2020年9月30日累计亏损1.58553173亿美元[120] - 2020年和2019年第三季度公司净亏损分别约为1690.25万美元和366.95万美元，每股亏损（基本和摊薄）分别为1.05美元和0.38美元[133] - 2020年和2019年前九个月公司净亏损分别约为3869.43万美元和1047.82万美元，每股亏损（基本和摊薄）分别为2.52美元和1.23美元[139] 费用变化情况 - 2020年第三季度研发费用约为1123.72万美元，较2019年同期的188.74万美元增加约934.98万美元[128][129] - 2020年第三季度一般及行政费用为594.6396万美元，较2019年同期的182.0043万美元增加412.6353万美元[128] - 2020年第三季度总运营费用为1718.3582万美元，较2019年同期的370.741万美元增加1347.6172万美元[128] - 2020年第三季度一般及行政费用约为594.64万美元，较2019年同期的182万美元增加约412.64万美元[130] - 2020年前九个月研发费用约为2106.89万美元，较2019年同期的623.32万美元增加约1483.57万美元[135] - 2020年前九个月一般及行政费用约为1884.63万美元，较2019年同期的431.19万美元增加约1453.44万美元[136] 公司专利与产品权益情况 - 公司拥有超过50项与REL - 1017多种用途相关的已发布专利和待决专利申请[125] - d - 美沙酮获得FDA孤儿药指定，获批后将有7年FDA孤儿药营销独占权，在欧盟部分产品可能有长达10年市场独占权[125] 公司股权变动情况 - 2019年9月26日董事会批准1比4的普通股反向拆分，9月30日生效，授权普通股从2亿股减至5000万股[127] 公司研究进展情况 - 2019年10月15日报告概念验证研究REL - 1017 - 202的顶线数据，62名受试者参与，61人进入符合方案人群分析，57人完成所有访视[108][109] 公司未来规划情况 - 预计未来12个月有多个关键里程碑，包括2020年第四季度启动首个关键III期辅助MDD试验等[117] 行业市场情况 - 世界卫生组织估计全球约20亿人受中枢神经系统疾病影响，占总疾病负担约40%[123] 利息与投资收益情况 - 2020年和2019年第三季度利息/投资收入分别约为36.33万美元和3.79万美元，2020年第三季度短期投资未实现收益约为3946美元，实现损失约为8.6171万美元[131] - 2020年和2019年前九个月利息/投资收入分别约为117.5万美元和6.7万美元，2020年前九个月短期投资未实现收益约为29.1万美元，实现损失约为24.5万美元[137] 公司现金流量情况 - 2020年前九个月经营活动使用现金2088.0039万美元，投资活动使用现金3538.2926万美元，融资活动提供现金2752.9174万美元，现金及现金等价物净减少2873.3791万美元[143] 公司收益情况 - 2020年公司通过出售普通股获得净收益1981.6597万美元，通过行使认股权证获得718.6306万美元，通过行使期权获得63.6518万美元[141] 公司资金储备情况 - 截至2020年11月9日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.215亿美元，公司认为这些资金足以支持未来至少12个月的运营[142]

公司整体财务亏损情况 - 公司2020年上半年净亏损2179.1757万美元，截至2020年6月30日累计亏损1.41650666亿美元[123] - 2020年和2019年第二季度公司净亏损分别约为1111.84万美元和412.26万美元，每股基本和摊薄亏损分别为0.73美元和0.50美元[135] - 2020年和2019年上半年公司净亏损分别约为2179.18万美元和680.87万美元，每股基本和摊薄亏损分别为1.45美元和0.86美元[141] - 2020年上半年公司经营活动产生的现金流量为负，约837.84万美元，累计亏损约1.416507亿美元；截至2020年6月30日，公司现金及短期投资约为1.340878亿美元[144] 费用指标变化 - 2020年第二季度研发费用约为532.39万美元，较2019年同期的306.99万美元增加约225.4万美元[132] - 2020年第二季度一般及行政费用为743.3249万美元，较2019年同期的106.5803万美元增加636.7446万美元[131] - 2020年第二季度总运营费用为1275.7202万美元，较2019年同期的413.5702万美元增加862.15万美元[131] - 2020年第二季度一般及行政费用约为743.32万美元，较2019年同期的106.58万美元增加约636.74万美元[133] - 2020年上半年研发费用约为983.17万美元，较2019年同期的434.58万美元增加约548.59万美元；一般及行政费用约为1289.99万美元，较2019年同期的249.19万美元增加约1040.8万美元[137][138][139] 股票相关情况 - 2019年9月26日，公司董事会批准1比4的反向股票分割，授权普通股从2亿股减至5000万股[130] 药物研究情况 - 2019年10月15日，公司报告REL - 1017 - 202研究的顶线数据，该研究评估两种口服剂量的REL - 1017治疗重度抑郁症的效果[113] - REL - 1017 - 202研究中，62名受试者被随机分组，61人纳入符合方案人群分析，57人完成所有访视，62人参与意向性治疗分析[114] - 预计未来12个月有多个关键里程碑，包括公布REL - 1017的2期数据、2020年下半年启动REL - 1017作为MDD辅助治疗的关键研究和2期MDD研究[120] 专利及市场独占权情况 - 公司拥有超过50项与REL - 1017多种用途相关的已发行专利和待决专利申请，d - 美沙酮获FDA孤儿药认定，在美国和欧盟有市场独占权[128] 行业市场情况 - 世界卫生组织估计全球约20亿人受中枢神经系统疾病影响，占总疾病负担约40% [126] 利息及投资收益情况 - 2020年第二季度利息/投资收入约为40.4万美元，2019年同期约为1.31万美元；2020年第二季度短期投资未实现收益约为122.19万美元，实现收益约为1.28万美元，2019年同期无未实现或实现的损益[134] - 2020年上半年利息/投资收入约为81.17万美元，2019年同期约为2.9万美元；2020年上半年短期投资未实现收益约为28.7万美元，实现损失约为15.88万美元，2019年同期无未实现或实现的损益[140] 公司资金筹集情况 - 2020年公司通过ATM发售普通股获得净收益1985.5018万美元，通过行使认股权证获得561.9276万美元，上半年通过行使期权额外筹集53.0643万美元[145] 现金流量情况 - 2020年上半年经营活动使用现金837.8419万美元，投资活动使用现金3997.0532万美元，融资活动提供现金2589.4690万美元；2019年上半年经营活动使用现金567.9009万美元，投资活动未使用现金，融资活动提供现金1246.8812万美元[147][149][150] 公司资金状况及运营支持情况 - 公司认为近期股权融资、认股权证行使及当前现金状况使其获得足够资金，可支持至少12个月的持续运营；截至2020年8月5日，公司现金、现金等价物及短期投资约为1.315496亿美元[146]

公司产品优势 - 右美沙酮（REL - 1017）完成2期试验，有显著快速且持续抗抑郁效果，安全性和耐受性良好[9][10][22] - 与FDA的2期结束会议成功，有明确的新药申请（NDA）途径[11] - 获FDA快速通道指定，REL - 1017有强大知识产权保护至2030年代中晚期[12][13] 市场需求 - 2017年超1700万美国人患重度抑郁症（MDD），50% - 66%抑郁症患者用抗抑郁药未完全康复[14][15] - 传统抗抑郁药需4 - 6周达全效，存在大量未满足需求的市场[16] 研究进展 - 2020年下半年将公布REL - 1017 2期研究完整数据，Q4启动MDD辅助治疗关键项目和2期研究[17][18][19] 财务状况 - 截至2020年3月31日，现金、现金等价物及短期投资为1.149亿美元，运营现金消耗为340万美元[80][81][83] - 截至2020年3月31日，流通认股权证约320万份，加权平均行使价6.79美元；截至5月13日，流通普通股约1520万股[80][82][84] 团队情况 - 公司有专业管理团队和科学顾问团队，助力公司发展[86]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年第一季度净亏损约1067.33万美元，截至2020年3月31日累计亏损约1.305322亿美元[116] - 2020年第一季度运营费用为997.4438万美元，较2019年同期的270.2004万美元增加727.2434万美元[126] - 2020年第一季度一般及行政费用约为546.67万美元，较2019年同期的142.61万美元增加约404万美元[127] - 2020年第一季度研发费用约为450.78万美元，较2019年同期的127.6万美元增加约323.18万美元[128] - 2020年和2019年第一季度利息/投资收入分别约为40.76万美元和1.59万美元，2020年第一季度短期投资未实现损失约为93.49万美元，已实现损失约为17.16万美元，2019年同期无未实现或已实现损益[129] - 2020年和2019年第一季度公司净亏损分别约为1067.33万美元和268.61万美元，每股基本和摊薄亏损分别为0.72美元和0.36美元[130] - 2020年第一季度公司经营活动产生的现金流量为负342.48万美元，自成立至2020年3月31日累计亏损1.3053亿美元[133] - 2019年公司通过出售普通股净得1.0945亿美元，通过行使认股权证获得444.7万美元，2020年第一季度通过行使期权和认股权证额外筹集311.52万美元[134] - 截至2020年5月13日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.1538亿美元，管理层认为资金足以支持至少12个月的运营[135] - 2020年和2019年第一季度经营活动使用的现金分别为342.48万美元和201.19万美元，投资活动使用的现金分别为2363.22万美元和0，融资活动提供的现金分别为300.49万美元和163.9万美元[136] - 2020年第一季度投资活动使用的现金2363.22万美元与短期投资的买卖有关，2019年同期无投资活动现金使用[138] - 2020年和2019年第一季度融资活动提供的净现金分别为300.49万美元和163.9万美元，主要来自普通股期权和认股权证行使所得款项，部分被应付票据支付所抵消[139] 公司股权结构变化 - 2019年9月30日公司进行了1比4的反向股票分割，授权普通股从2亿股减少到5000万股[125] 右美沙酮（REL - 1017）业务线数据关键指标变化 - 公司有超过50项与右美沙酮（REL - 1017）多种用途相关的已授权专利和待审批专利申请[121] - 公司的右美沙酮获得FDA孤儿药认定，获批后将有7年的FDA孤儿药市场独占权，在欧盟部分产品可能有长达10年的市场独占权[121] - 2019年10月15日公司公布REL - 1017 - 202研究的顶线数据，该研究是评估两种口服剂量的REL - 1017治疗重度抑郁症的2期临床试验[105] - REL - 1017 - 202研究中，62名受试者被随机分组，61名受试者进入符合方案集分析，57名受试者完成所有访视，所有62名随机受试者参与意向性治疗分析[106] - 研究发现，REL - 1017的25mg和50mg治疗组在所有疗效指标上较安慰剂组有统计学显著改善，MADRS终点改善在第4天出现并持续到第7天和第14天[108][109] 右美沙酮（REL - 1017）业务线未来计划 - 公司预计在未来12个月内有多个关键里程碑，包括公布REL - 1017的2期数据、获得FDA关于2期结束会议的反馈、启动REL - 1017作为MDD辅助治疗的关键研究和2期研究[113] 行业市场情况 - 世界卫生组织估计中枢神经系统疾病全球影响近20亿人，约占总疾病负担的40%[119]

公司上市与股权变动 - 公司于2019年10月7日获批在纳斯达克资本市场上市，10月10日普通股开始交易[101] - 2019年9月26日董事会批准1比4的普通股反向拆分，9月30日生效，授权普通股从2亿股减至5000万股[148] REL - 1017研究情况 - 2019年10月15日公司公布REL - 1017 - 202研究顶线数据，该研究评估25mg和50mg两种剂量的REL - 1017治疗难治性抑郁症的安全性、耐受性和有效性[102] - 62名受试者参与研究，平均年龄49.2岁，平均汉密尔顿抑郁量表评分为25.3，平均蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评分为34.0 [103] - REL - 1017的25mg和50mg治疗组在所有疗效指标上与安慰剂组相比有显著改善，MADRS评分在第4天开始改善，持续到第7天和停药后第14天，P值<0.03，效应量为0.7 - 1.0 [104][105] - 与安慰剂组相比，REL - 1017 25mg组在第2、4、7、14天的MADRS评分差异分别为 - 1.9、 - 7.9、 - 8.7、 - 9.4，P值分别为0.4340、0.0087、0.0122、0.0103；50mg组差异分别为 - 0.3、 - 7.6、 - 7.2、 - 10.4，P值分别为0.9092、0.0096、0.0308、0.0039 [106] 难治性抑郁症市场情况 - 2014年美国约1570万成年人有至少一次重度抑郁发作，约一半患者接受治疗，接受治疗的患者中33%未获得足够疗效，约300万难治性抑郁症患者需新治疗方案[109] 消旋美沙酮相关情况 - 消旋美沙酮自20世纪50年代用于治疗阿片成瘾，口服生物利用度接近80% [114] d - 美沙酮研究历程 - 2014年11月加拿大卫生部批准d - 美沙酮的首次1期单剂量递增研究，2015年3月报告其安全性可接受，2015年6月完成单剂量递增研究，确定最大耐受剂量，2016年1月完成多剂量递增研究[118] - 2016年5月公司宣布d - 美沙酮在抑郁症动物模型中显示出抗抑郁样作用[119] 公司产品候选药物情况 - 公司有三个处于不同开发阶段的505b2产品候选药物，目前均未积极开发[108] - 左洛啡烷ER（LevoCap ER）是公司首个采用SECUREL™技术的产品候选药物[140] 右美沙酮研究历程 - 2017年1月25日，公司向FDA提交的右美沙酮2期研究新药申请获受理[128] - 2017年4月13日，FDA授予右美沙酮快速通道指定用于重度抑郁症的辅助治疗[129] - 2018年1月17日，公司获得右美沙酮用于治疗神经系统疾病的全球开发和营销权[130] - 2018年2月，公司启动右美沙酮治疗难治性抑郁症的2期研究[130] - 2019年7月，公司完成右美沙酮治疗重度抑郁症2期研究的最后一名患者给药[131] - 2019年10月15日，公司公布右美沙酮2期研究顶线数据，两个剂量组患者抑郁症状显著改善，P值<0.03，效应量为0.7 - 1.0[132] 雷特综合征市场情况 - 美国约15000人受雷特综合征影响，主要为女孩，无获批疗法[133] BuTab研究情况 - 2015年第四季度，公司完成BuTab在健康志愿者中的1期药代动力学研究，其绝对生物利用度优于口服非改性丁丙诺啡[142] MepiGel相关情况 - 公司的MepiGel获得FDA两项孤儿药认定，分别用于治疗HIV相关神经痛和带状疱疹后神经痛[143] 财务数据关键指标变化 - 2019年第三季度运营费用370.741万美元，较2018年的241.123万美元增加129.618万美元[149] - 2019年第三季度一般及行政费用约182万美元，较2018年的98.97万美元增加约83.03万美元[150] - 2019年第三季度研发费用约188.74万美元，较2018年的142.15万美元增加46.59万美元[151] - 2019年和2018年第三季度净亏损分别约为366.95万美元和338.01万美元[153] - 2019年第三季度经营活动使用现金253.4151万美元，2018年为167.0983万美元[158] - 2019年第三季度融资活动提供现金116.747万美元，2018年为31.9534万美元[158] - 截至2019年6月30日财年，公司出售普通股和认股权证净收益1776.0635万美元，还将803.0365万美元本票及应计利息转换为普通股[155] - 2019年9月30日至11月8日，公司因认股权证行权收到约201.7万美元，截至11月8日有现金及现金等价物约801万美元[156] - 公司预计2020年12月31日止12个月现金消耗率在500 - 600万美元之间，含约200万美元可自由支配研发支出[156]