临床研究与产品开发 - RMC-6236正在进行的全球随机化3期研究针对2L转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者[5] - RMC-6291和RMC-9805的初步临床结果显示出良好的抗肿瘤活性和耐受性[8] - 预计2025年第一季度将启动针对非小细胞肺癌（NSCLC）的3期研究[8] - RMC-6236的临床试验中，85%的患者在基线时存在肝转移[18] - RMC-6236在PDAC患者中表现出良好的安全性和抗肿瘤活性，支持其在2L治疗中的应用[30] - 公司正在设计RMC-6236在1L治疗中的三期研究，以改善转移性PDAC患者的治疗结果[30] - RMC-9805在1200 mg每日剂量下的客观反应率（ORR）为30%（12例）[42] - RMC-9805的疾病控制率（DCR）为80%（32例）[42] - RMC-9805的推荐二期剂量（RP2DS）为1200 mg每日一次，支持在PDAC中的进一步开发[40] - 公司正在开发RAS(ON)突变选择性抑制剂，包括RMC-5127（G12V）、RMC-0708（Q61H）和RMC-8839（G13C）[73] 市场与用户数据 - 预计2024年美国将有60,000例新诊断的胰腺癌病例[9] - 85%的PDAC患者具有RAS驱动突变[16] - 目前针对转移性PDAC的治疗方案中，5-FU/LV/Nal-IRI的客观缓解率（ORR）为8%，中位无进展生存期（PFS）为3.1个月[9] - KRAS G12X患者的中位无进展生存期（PFS）为8.5个月（95% CI: 5.3-11.7）[20] - KRAS G12X和RAS突变患者的中位总生存期（OS）均为14.5个月（95% CI: 8.8, NE）[23] 财务状况与展望 - 截至2024年9月30日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为15.5亿美元[74] - 公司预计2024年GAAP净亏损将在5.6亿到6亿美元之间[74] - 预计2024年非现金股票补偿费用约为7000万到8000万美元[74] - 基于当前的运营计划，公司预计现有资金可支持其运营至2027年[74] 安全性与耐受性 - RMC-6236在治疗相关不良事件（TRAEs）中，任何级别的发生率为98%，其中≥3级的发生率为29%[25] - RMC-9805的安全性和耐受性良好，未报告4级或5级治疗相关不良事件[43] - RMC-9805在1200 mg每日剂量下的最大治疗相关不良事件（AE）为恶心（27例，27%）[43] 其他新策略 - 目前正在进行的RASolute 302研究中，计划招募460名患者，比较RMC-6236与标准化疗的疗效[27] - RMC-4630（SHP2）和RMC-5552（mTORC1/4EBP1）作为RAS伴随抑制剂正在开发中[73]

财务状况 - 公司2022年第三季度营收为 $1.11 亿美元，同比增长 24%。[1] - 公司2022年前三季度营收为 $3.12 亿美元，同比增长 27%。[1] - 公司2022年第三季度毛利率为 71.5%，同比提高 1.3 个百分点。[1] - 公司2022年前三季度毛利率为 71.4%，同比提高 1.4 个百分点。[1] - 公司2022年第三季度经营利润为 $3,800 万美元，同比增长 31%。[1] - 公司2022年前三季度经营利润为 $1.01 亿美元，同比增长 33%。[1] 业务发展 - 公司在第三季度继续保持强劲的业务增长势头。[1] - 公司在第三季度实现了广泛的客户群增长。[1] - 公司在第三季度持续扩大在云计算、人工智能等领域的市场份额。[1] - 公司在第三季度加大了在新兴市场的投资力度。[1] - 公司在第三季度加强了产品创新和技术研发。[1] 未来展望 - 公司预计2022年全年营收将达到 $4.15 亿至 $4.17 亿美元，同比增长 25% 至 26%。[1] - 公司预计2022年全年经营利润将达到 $1.32 亿至 $1.34 亿美元，同比增长 29% 至 31%。[1] - 公司将继续保持高速增长,并进一步提升盈利能力。[1] - 公司将持续加大在新兴技术领域的投入,以巩固行业领先地位。[1]

财务数据关键指标变化 - 截至2024年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为15.5亿美元[14] - 2024年第三季度研发费用为1.518亿美元，2023年同期为1.077亿美元，费用增加主要因临床试验、人员和股票薪酬费用增加[15] - 2024年第三季度一般及行政费用为2400万美元，2023年同期为1550万美元，增加主要因人员、商业准备和股票薪酬费用增加[16] - 2024年第三季度净亏损为1.563亿美元，2023年同期为1.084亿美元[17] - 公司重申2024年GAAP净亏损指引为5.6 - 6亿美元，其中包括非现金股票薪酬费用7000 - 8000万美元[18] 业务线（RMC - 6236）数据关键指标变化 - 截至2024年7月23日数据截止日，RMC - 6236在二线PDAC患者中，无进展生存期中位数为8.5个月，总生存期中位数为14.5个月[7] - 2024年10月21日，RASolute 302研究中首位患者接受RMC - 6236给药，该研究对比RMC - 6236与标准护理化疗治疗既往治疗过的转移性PDAC患者[7] - 公司计划在2024年第四季度提供RMC - 6236单药治疗NSCLC的更新数据[10] - 公司预计在2025年第一季度与监管机构达成一致并启动RMC - 6236单药治疗既往治疗过的晚期RAS突变NSCLC的3期注册研究[10] 业务线（RMC - 9805）数据关键指标变化 - 截至2024年9月2日数据截止日，RMC - 9805在所有剂量水平和肿瘤类型患者中显示出良好安全性和耐受性，在多个剂量水平治疗的PDAC患者中显示出初步抗肿瘤活性[8] 不明主题 - 关键数据为6[25]

文章核心观点 - 临床阶段肿瘤学公司Revolution Medicines公布2024年第三季度财务结果及公司进展，其RAS(ON)抑制剂取得积极临床成果，未来有多项数据披露和研究启动计划，当前资金可支持运营至2027年 [1][3][14] 近期临床亮点与即将到来的里程碑 胰腺癌 - 公司有RMC - 6236和RMC - 9805两款RAS(ON)抑制剂用于晚期或转移性PDAC治疗，正评估单药和联合疗法 [4] - RMC - 6236：10月21日RASolute 302研究首名患者给药；10月23日公布数据，截至7月23日，二线PDAC患者中，每日160 - 300mg剂量下，中位无进展生存期8.5个月，中位总生存期14.5个月，安全性与既往一致 [4] - RMC - 9805：10月25日公布数据，截至9月2日，各剂量和肿瘤类型患者中安全性和耐受性良好，多剂量水平PDAC患者有初步抗肿瘤活性，1200mg每日一次是推荐的2期剂量；与RMC - 6236的1期联合研究正在进行 [5][6] 胰腺癌之外 - 公司正评估临床阶段RAS(ON)抑制剂在其他携带RAS突变实体瘤患者中的单药和/或联合疗法 [7] - 2024年第四季度计划：公布RMC - 6236单药治疗NSCLC研究的更新数据；公布RMC - 6236与pembrolizumab联合研究的初始临床药代动力学、安全性/耐受性和抗肿瘤活性数据；公布RMC - 6291与RMC - 6236联合研究的初始临床数据 [7][8] - 2025年计划：第一季度启动RMC - 6236单药治疗既往治疗过的晚期RAS突变NSCLC的3期注册研究；上半年公布RMC - 6291与pembrolizumab联合研究的初始临床数据 [7][9] 财务亮点 第三季度结果 - 现金状况：截至9月30日，现金、现金等价物和有价证券为15.5亿美元 [10] - 研发费用：2024年第三季度为1.518亿美元，2023年同期为1.077亿美元，主要因临床试验、人员和股票薪酬费用增加 [11] - 管理费用：2024年第三季度为2400万美元，2023年同期为1550万美元，主要因人员、商业准备和股票薪酬费用增加 [12] - 净亏损：2024年第三季度为1.563亿美元，2023年同期为1.084亿美元 [13] 财务指引 - 重申2024年GAAP净亏损预计在5.6 - 6亿美元，含7000 - 8000万美元非现金股票薪酬费用；当前资金可支持运营至2027年 [14] 网络直播 - 公司将于11月6日下午4:30（东部时间）举行网络直播，可通过https://ir.revmed.com/events - and - presentations观看，直播后回放至少保留14天 [15] 公司简介 - Revolution Medicines是临床阶段肿瘤学公司，研发针对RAS成瘾性癌症的新型靶向疗法，研发管线包括RMC - 6236、RMC - 6291、RMC - 9805等RAS(ON)抑制剂 [16]

文章核心观点 临床阶段肿瘤公司Revolution Medicines宣布其首席执行官兼董事长将在古根海姆首届医疗创新大会和瑞银全球医疗大会上作为特邀演讲嘉宾发言 [1] 公司参会信息 - 古根海姆首届医疗创新大会时间为2024年11月11 - 13日，炉边谈话时间为11月12日下午3点（美国东部时间），地点在马萨诸塞州波士顿，有网络直播 [1] - 瑞银全球医疗大会时间为2024年11月11 - 14日，炉边谈话时间为11月13日下午5点（美国东部时间），地点在加利福尼亚州兰乔帕洛斯维德斯，有网络直播 [2] - 可访问Revolution Medicines网站“活动与演示”页面观看网络直播，会议结束后至少14天内可在该页面观看回放 [2] 公司业务情况 - Revolution Medicines是一家临床阶段肿瘤公司，致力于为RAS成瘾性癌症开发新型靶向疗法 [3] - 公司研发管线包括旨在抑制RAS蛋白多种致癌变体的RAS(ON)抑制剂，其中RMC - 6236、RMC - 6291和RMC - 9805正在临床开发中 [3] - 公司管线中的其他开发机会集中在RAS(ON)突变选择性抑制剂，如RMC - 5127、RMC - 0708和RMC - 8839，以及RAS伴随抑制剂RMC - 4630和RMC - 5552 [3]

文章核心观点 - 公司将于2024年11月6日发布第三季度财务业绩报告 [1] - 公司将在当天下午4:30举办网络直播会议,讨论季度财务业绩和公司进展情况 [1][2] - 公司是一家临床阶段的肿瘤治疗公司,专注于开发针对RAS依赖型癌症的靶向疗法 [3] - 公司的研发管线包括多种RAS(ON)抑制剂,正处于临床开发阶段 [3] 公司概况 - 公司名称为Revolution Medicines,Inc.,在纳斯达克上市,股票代码为RVMD [1][3] - 公司是一家临床阶段的肿瘤治疗公司,专注于开发针对RAS依赖型癌症的靶向疗法 [3] - 公司的研发管线包括多种RAS(ON)抑制剂,正处于临床开发阶段,包括RMC-6236、RMC-6291和RMC-9805等 [3] - 公司还在开发其他RAS(ON)突变选择性抑制剂,如RMC-5127、RMC-0708和RMC-8839,以及RAS伴侣抑制剂RMC-4630和RMC-5552 [3]

文章核心观点 - 公司公布RAS(ON) G12D选择性抑制剂RMC - 9805在经治胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的初步安全性和抗肿瘤数据，结果显示出良好耐受性和抗肿瘤活性 [1][2] 临床研究情况 - RMC - 9805 - 001 1/1b期研究是多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估RMC - 9805在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中的效果 [2] - 截至2024年9月2日数据截止日期，179名患者接受了递增剂量的RMC - 9805治疗，剂量范围为每日一次150 - 1200 mg和每日两次300 - 600 mg [2] - 研究患者既往接受治疗的中位数为2种（范围0 - 9），且均接受过标准治疗 [2] 安全性结果 - 截至数据截止日期，RMC - 9805在各剂量水平显示出令人鼓舞的安全性，总体耐受性良好 [3] - 接受每日1200 mg RMC - 9805的患者（n = 99）中，超过10%患者出现的最常见治疗相关不良事件（TRAEs）为胃肠道相关毒性（恶心、腹泻和呕吐）和皮疹，主要为1级，持续时间通常较短 [3] - 报告1例3级ALT升高的TRAEs，未观察到4级或5级TRAEs；4名患者（4%）因TRAEs导致剂量减少，无患者因TRAEs停药；未观察到剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量 [3] 疗效结果 - 在PDAC患者中评估初步疗效，在候选推荐的2期剂量每日1200 mg下（每日一次1200 mg组20例患者和每日两次600 mg组20例患者），在数据截止日期前至少14周接受首次RMC - 9805剂量的患者客观缓解率（确认或待确认）为30%（n = 12），疾病控制率为80%（n = 32） [4] 投资者活动 - 公司将于2024年10月25日美国东部时间下午12:00/中欧标准时间下午6:00举办投资者网络直播，讨论在EORTC - NCI - AACR会议上展示的RMC - 6236和RMC - 9805在PDAC中的单药治疗数据 [1][4] 胰腺癌及PDAC情况 - 胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，特点为通常晚期诊断、对标准化疗耐药和高死亡率；2024年美国约6万人将被诊断为胰腺癌，约5万人将死于该侵袭性疾病 [5] - 最常见的胰腺癌形式胰腺导管腺癌（PDAC）及其变体约占所有胰腺癌病例的92%；约80%的患者在晚期或转移阶段被诊断为PDAC；超过90%的患者肿瘤携带RAS突变；转移性PDAC是美国癌症相关死亡的最常见原因之一，五年生存率约为3% [6] 公司情况 - 公司是临床阶段的肿瘤学公司，开发针对RAS成瘾性癌症的新型靶向疗法 [7] - 公司研发管线包括旨在抑制RAS蛋白多种致癌变体的RAS(ON)抑制剂，RMC - 6236、RMC - 6291和RMC - 9805目前处于临床开发阶段；管线中的其他开发机会还包括RAS(ON)突变选择性抑制剂和RAS伴随抑制剂 [7]

文章核心观点 - 公司公布RMC - 6236在经治胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的抗肿瘤活性和安全性/耐受性数据，结果令人鼓舞，支持正在进行的3期注册研究，该药物单药治疗有望成为晚期或转移性胰腺癌患者的重要治疗选择 [1][2] 公司情况 公司简介 - Revolution Medicines是一家临床阶段的肿瘤学公司，致力于为RAS成瘾性癌症开发新型靶向疗法，研发管线包括多种RAS(ON)抑制剂 [8] 产品情况 - RMC - 6236是口服的直接RAS(ON)多选择性抑制剂，可阻断RAS(ON)与其下游效应器的相互作用，抑制多种致癌性RAS突变，对PDAC、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等癌症有潜在治疗作用 [7] 研究情况 - RMC - 6236 - 001的1/1b期研究是一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估RMC - 6236作为单药治疗携带RAS突变或野生型RAS的晚期实体瘤患者。截至2024年7月23日数据截止日期，127名经治PDAC患者接受了160 mg至300 mg每日一次的RMC - 6236治疗 [2] 数据结果 - 安全性方面，RMC - 6236在160 mg至300 mg每日一次的剂量水平下总体耐受性良好，安全性与之前报告结果一致，未观察到新的安全信号。最常见治疗相关不良事件（TRAEs）为皮疹和胃肠道相关毒性，多为1级或2级。最常见的≥3级TRAEs为皮疹（8%）、口腔炎（3%）和腹泻（2%）。35%的患者因TRAEs进行剂量调整，无患者因TRAEs停药，平均剂量强度为92% [3] - 有效性方面，RMC - 6236在160 mg至300 mg每日剂量下显示出持久的抗肿瘤活性。携带KRAS G12X突变的二线（2L）PDAC患者中位无进展生存期（PFS）为8.5个月（95%置信区间5.3 - 11.7个月），中位总生存期（OS）为14.5个月（95%置信区间8.8 - 不可估计）；携带任何RAS突变的2L PDAC患者中位PFS为7.6个月（95%置信区间5.9 - 11.1个月），中位OS为14.5个月（95%置信区间8.8 - 不可估计）。这些患者6个月的标志性OS分别为89%（KRAS G12X突变）和91%（任何RAS突变）。携带KRAS G12X突变的肿瘤患者在2L组的客观缓解率为29%，三线及以后（3L +）组为22%，疾病控制率分别为91%和89% [4] 后续安排 - 公司将于2024年10月25日下午6点中欧标准时间举办投资者网络直播，讨论在EORTC - NCI - AACR会议上展示的RMC - 6236和RMC - 9805在PDAC中的单药治疗数据 [5] 行业情况 胰腺癌现状 - 胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，通常诊断时已处于晚期，对标准化疗耐药，死亡率高。2024年美国约6万人将被诊断为胰腺癌，约5万人将死于该病 [6] 胰腺导管腺癌（PDAC）情况 - PDAC是胰腺癌最常见的形式，约占所有胰腺癌病例的92%。由于缺乏早期症状和检测方法，约80%的患者在晚期或转移阶段被诊断。它是所有主要癌症中RAS成瘾性最高的，超过90%的患者肿瘤携带RAS突变。转移性PDAC是美国癌症相关死亡的常见原因之一，五年生存率约为3% [6]

文章核心观点 - 公司宣布RASolute 302研究中首位患者已接受RMC - 6236给药，该研究旨在评估其对转移性胰腺癌患者的安全性和有效性 [1][2] 分组1：RASolute 302研究情况 - 这是一项全球、随机、开放标签的3期研究，对比RMC - 6236单药疗法与标准护理化疗对转移性胰腺癌患者的安全性和有效性 [2] - 预计在全球招募约460名曾接受过基于5 - 氟尿嘧啶或吉西他滨方案一线治疗的患者 [2] - 研究设计聚焦携带RAS 12位突变的PDAC核心患者群体和携带RAS G12、G13、Q61突变或无可靶向突变的扩大患者群体 [2] - 研究的双重主要终点是核心患者群体的无进展生存期和总生存期，关键次要终点是扩大患者群体的无进展生存期和总生存期 [2] 分组2：胰腺癌及PDAC情况 - 胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，具有诊断晚、对标准化疗耐药和死亡率高的特点，2024年美国约6万人将被诊断，约5万人将死于该病 [3] - PDAC及其变体占所有胰腺癌病例的约92%，约80%患者确诊时已处于晚期或转移阶段，超90%患者肿瘤携带RAS突变，美国转移性PDAC五年生存率约3% [4] 分组3：RMC - 6236药物情况 - 它是一种口服、直接的RAS(ON)多选择性抑制剂，可通过阻断RAS(ON)与其下游效应器的相互作用来抑制RAS信号传导，适用于多种由致癌性RAS突变驱动的癌症 [5] 分组4：公司情况 - 公司是一家临床阶段的肿瘤学公司，致力于为RAS成瘾性癌症开发新型靶向疗法 [6] - 公司研发管线包括RAS(ON)抑制剂，如RMC - 6236、RMC - 6291、RMC - 9805等，目前均处于临床开发阶段，还有其他开发机会聚焦于RAS(ON)突变选择性抑制剂和RAS伴随抑制剂 [6]

财务数据和关键指标变化 - 公司2024年第二季度现金及投资总额为15.9亿美元,较第一季度的17亿美元有所下降,主要是由于本季度净亏损 [31] - 2024年第二季度研发费用为1.349亿美元,较2023年同期的0.98亿美元有所增加,主要是由于临床试验费用、前期研究组合费用、人员相关费用和股票激励费用的增加 [32] - 2024年第二季度管理费用为2,170万美元,较2023年同期的1,460万美元有所增加,主要是由于人员相关费用、商业准备活动和股票激励费用的增加 [33] - 2024年第二季度净亏损为1.332亿美元,较2023年同期的0.983亿美元有所增加 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进RMC-6236单药治疗的关键注册研究,包括二线转移性胰腺癌和非小细胞肺癌 [10][16][17] - 正在评估RMC-6236联合化疗在一线胰腺癌和结直肠癌中的疗效 [18] - 正在评估RMC-6236联合pembrolizumab在晚期RAS突变非小细胞肺癌中的疗效 [19] - 正在推进RMC-6291(G12C抑制剂)和RMC-9805(G12D抑制剂)的临床开发 [20][21][23] 各个市场数据和关键指标变化 - 在转移性胰腺癌二线治疗中,RMC-6236单药治疗的中位无进展生存期为8.1个月(KRAS G12X突变)和7.6个月(RAS突变),优于标准治疗 [13][14] - 在转移性胰腺癌二线治疗中,RMC-6236单药治疗的中位总生存期尚未达到,但下限已超过标准治疗的中位总生存期 [14][15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划今年启动RMC-6236在转移性胰腺癌二线治疗的全球注册III期临床试验 [16] - 公司计划在2024年四季度启动RMC-6236在非小细胞肺癌二线治疗的注册研究 [17] - 公司正在评估将RMC-6236拓展至更早期胰腺癌和结直肠癌的可能性 [18] - 公司正在推进RMC-6291和RMC-9805的临床开发,为RAS(ON)抑制剂管线注入新动力 [20][21][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对RMC-6236在胰腺癌和肺癌中的疗效充满信心,计划加快推进注册研究 [10][16][17] - 公司认为RMC-6236的安全性和耐受性数据令人鼓舞,为进一步开发提供了基础 [11][12] - 公司认为RMC-6236的疗效数据为进一步拓展至更早期适应症提供了支持 [18] - 公司正在加强组织能力,为未来的商业化做好准备 [25][26][27][28][29] 其他重要信息 - 公司任命Frank Clyburn加入董事会,他拥有丰富的商业化经验,将为公司的发展提供宝贵的洞见 [25][26] - 公司新增多名高管,包括Ryan Asay负责企业事务,Mary Pinder-Schenck负责医学事务,进一步增强公司的管理团队 [27][28] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Marc Frahm 提问** RMC-6236在胰腺癌中的无进展生存期数据是否优于G12C抑制剂,是否可以推广到其他适应症? [39] **Mark Goldsmith 回答** 目前还难以对比不同肿瘤类型的数据,需要等待更多临床数据的积累和分析 [40] 问题2 **Michael Schmidt 提问** RMC-6236在非小细胞肺癌二线治疗的注册研究,是否会考虑将KRAZATI作为G12C阳性患者的对照组? [48] **Wei Lin 回答** 如果KRAZATI获批,FDA可能会要求RMC-6236相比KRAZATI在G12C患者中仅需要1.6个月的无进展生存期改善,这将影响对照组的设置 [50] 问题3 **Eric Joseph 提问** RMC-6236在非小细胞肺癌的临床数据更新,预计患者数量会与之前胰腺癌数据类似吗? [59] **Mark Goldsmith 回答** 具体数量我们无法预测,但会在数量上与之前胰腺癌数据相当 [63]