财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末公司现金和投资达21亿美元，按当前运营计划预计可支撑到2027年下半年 [42] - 2025年第一季度研发费用为2.057亿美元，2024年同期为1.18亿美元，增长主要因临床试验和制造费用增加，其中多拉索奈拉西布项目占比最大，人员和股票薪酬费用也因扩招而增加 [42] - 2025年第一季度总务和行政费用为3500万美元，2024年同期为2280万美元，增长主要源于人员和股票薪酬费用增加以及商业准备活动 [43] - 2025年第一季度净亏损2.134亿美元，2024年同期为1.16亿美元，亏损增加因运营费用上升，重申2025年财务指引，预计全年GAAP净亏损在8.4 - 9亿美元，含非现金股票薪酬费用1.15 - 1.3亿美元 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 胰腺癌业务线 - 正在进行的多拉索奈拉西布全球III期试验RASLUT - 302在二线转移性胰腺癌患者中，美国入组进展顺利，欧盟和日本获批后也已开始入组，预计今年完成入组，2026年公布数据 [45] - 计划在今年下半年启动多拉索奈拉西布一线和辅助性胰腺癌的注册试验 [46] 非小细胞肺癌业务线 单药治疗 - 多拉索奈拉西布在RESOLVE - 301研究中用于治疗既往接受过治疗的RAS突变非小细胞肺癌患者，目前正在启动研究站点 [15][46] - 截至2024年12月2日数据截止，佐尔多奈拉西布1200毫克每日剂量单药治疗非小细胞肺癌患者，客观缓解率61%，疾病控制率89%，耐受性良好，平均剂量强度98% [21] - 截至2025年4月7日数据截止，埃勒诺奈拉西布200毫克每日两次单药治疗36例既往接受过标准治疗的患者，客观缓解率56%，疾病控制率94%，中位无进展生存期9.9个月，耐受性良好，平均剂量强度94% [23][24] 联合治疗 - 多拉索奈拉西布 + 帕博利珠单抗 ± 化疗在非小细胞肺癌患者中耐受性良好，在一线患者中，TPS≥50%的7例可评估疗效患者中，86%有RECIST缓解且均疾病控制并持续治疗；TPS＜50%的10例可评估疗效患者中，50%有RECIST缓解，90%疾病控制 [31][32] - 截至2025年2月10日数据截止，埃勒诺奈拉西布 + 帕博利珠单抗在一线非小细胞肺癌患者中耐受性良好，5例TPS≥50%的可评估疗效患者均有RECIST缓解，埃勒诺奈拉西布平均剂量强度85% [34][35] - 埃勒诺奈拉西布 + 多拉索奈拉西布在26例既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的KRAS G12C非小细胞肺癌患者中显示出初步抗肿瘤活性，耐受性良好，平均剂量强度分别为95%和85%，缓解率62%，疾病控制率92%，高于埃勒诺奈拉西布单药治疗 [38][39] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 致力于通过发现、开发和提供创新靶向药物，为RAS成瘾性癌症患者带来治疗变革，推进新型RasOn抑制剂的研究 [6] - 胰腺癌方面，推进多拉索奈拉西布在既往治疗患者中的III期试验，计划今年下半年启动两项额外III期试验，分别用于一线转移性疾病和可切除胰腺癌的辅助治疗 [7][8] - 非小细胞肺癌方面，目标是使RasOn抑制剂组合成为各RAS突变和治疗线的领先疗法，针对不同RAS突变、治疗线和标准治疗情况制定不同策略，如在既往治疗的转移性环境中使用单药多拉索奈拉西布，一线治疗中关注与免疫疗法的联合使用 [11][12][15] - 推进早期管线项目，如G12V突变选择性RasOn抑制剂RMC - 50127预计今年达到临床就绪阶段，明年启动I期研究 [47] - 加强商业化和运营能力建设，为潜在产品上市做准备，新任命首席全球商业化官Anthony Mancini [47][48] 行业竞争 - RAS突变非小细胞肺癌市场因KRAS G12C抑制剂的商业可用性，已演变为G12C突变疾病和非G12C RAS突变非小细胞肺癌两种疾病和治疗模式，随着其他突变选择性抑制剂的临床开发和获批，预计市场将进一步细分 [11] - 目前RAS抑制剂在任何RAS突变非小细胞肺癌中均未获得完全监管批准，公司旨在开发一流的RAS抑制剂和组合，以在竞争中脱颖而出 [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在执行2025年战略优先事项方面取得有意义进展，对RASLUT - 302试验今年完成入组并在2026年公布数据有信心 [45] - 非小细胞肺癌方面，公布的数据为既往治疗和一线转移性疾病带来了令人兴奋的机会，未来将继续扩大临床项目，预计2026年启动一项或多项关键联合试验 [46] - 公司财务状况强劲，有能力继续执行战略，巩固在RAS成瘾性癌症治疗领域的领先地位 [49] 其他重要信息 - 公司在电话会议中的部分陈述为前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险和不确定性可查看向美国证券交易委员会提交的10 - K年度报告和10 - Q季度报告 [4] 问答环节所有提问和回答 问题1：对一线非小细胞肺癌三联疗法的耐受性有何看法 - 公司仍在进行剂量优化，尚未确定最终剂量，但对三联疗法的耐受性持乐观态度，目前未出现新的安全信号，已知安全信号在单药治疗预期范围内，将在确定剂量并启动III期试验前公布相关信息 [56][57] 问题2：各组合数据集的平均随访时间如何，开展III期试验需要哪些数据 - 关于随访时间，可参考12月提供的游泳者图，目前无更新数据 [60] - 非G12C项目基本不受限制，只需完成运营和监管里程碑即可开展研究；G12C项目目前受限于优化RasOn双联疗法的剂量，需满足公司、监管机构、支付方和处方医生的要求，PFS不是驱动决策的关键因素，公司对响应率有信心，且响应率与PFS有合理相关性 [61][63][65] 问题3：有哪些文献支持响应率可预测PFS，是否继续招募一线肺癌队列患者，三联疗法中QT信号是否会增强 - 公司可离线提供相关文献参考，响应率与PFS的相关性是普遍认知，公司观察结果与之相符 [70] - 由于正在进行剂量优化，所以正在继续招募患者 [74] - 目前未发现QT信号增强情况，其水平与奥希替尼标签报告相当，且与埃勒诺奈拉西布更长随访期数据集一致，预计不会增强 [72] 问题4：多拉索奈拉西布与突变选择性抑制剂的临床获益持续时间如何，对未来开发策略有何影响 - 目前无直接头对头比较数据，无法判断哪种药物更优，最终会将两者联合使用以获得各自优势 [79][80][81] - 临床获益持续时间是首要考虑因素，突变选择性抑制剂和多拉索奈拉西布的逃逸机制不同，联合使用可覆盖所有潜在逃逸机制，预计联合治疗的PFS更长，响应率增加是良好预兆，但需等待数据成熟后公布 [82][83] 问题5：资源分配的关键标准是什么，肺癌关键联合试验的启动节奏如何 - 肺癌关键联合试验预计2026年开始推出 [90] - 资源分配需考虑临床数据、生物学原理、竞争格局等多方面因素，关键是为患者提供持久的临床获益，目前公司正在推进所有准备好的优先事项 [91][92] 问题6：美国以外的商业战略和潜在合作理念如何，何时与FDA讨论关键联合试验设计，何时能了解设计细节 - 公司不公布与FDA未来互动的时间表，通常在确定计划后会提供更新和支持数据 [95] - 美国以外的商业战略是公司关注重点，过去两年有多家全球制药公司表现出浓厚兴趣并进行了积极对话，公司目前不急于达成合作，将评估各种选择的利弊，新任命的首席全球商业化官将带来广泛商业视角，公司会适时提供更新 [96][97][98]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末公司现金和投资为21亿美元，按当前运营计划预计可支持运营至2027年下半年 [42] - 2025年第一季度研发费用为2.057亿美元，2024年第一季度为1.18亿美元，增长主要因临床试验和制造费用增加，人员和股票薪酬费用也因扩招而增加 [42] - 2025年第一季度G&A费用为3500万美元，2024年第一季度为2280万美元，增长主要因人员和股票薪酬费用增加及商业准备活动增多 [43] - 2025年第一季度净亏损为2.134亿美元，2024年第一季度为1.16亿美元，增加因运营费用提高 [43] - 重申2025年财务指引，预计全年GAAP净亏损在8.4 - 9亿美元，含非现金股票薪酬费用1.15 - 1.3亿美元 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 胰腺癌业务线 - 正在进行diraxonrasib治疗二线转移性胰腺癌的全球III期试验RASLUT - 302，美国入组进展良好，欧盟和日本已开始入组，预计2026年有数据读出 [45] - 计划2025年下半年启动diraxonrasib在一线和辅助性胰腺癌的注册试验 [47] 非小细胞肺癌业务线 单药治疗 - duraxone rasib在多项肿瘤包括肺癌中结果良好，正在进行针对既往治疗过的非小细胞肺癌患者的III期注册研究RESOLVE - 301，目前正在激活研究站点 [18] - sildonrasib在非小细胞肺癌队列中，截至2024年12月2日数据，90名患者中2例3级不良事件，2例剂量中断，无剂量减少，平均剂量强度98%，客观缓解率61%，疾病控制率89% [20][21] - eleron rasib截至2025年4月7日数据，36名接受过标准治疗的患者接受单药治疗，耐受性良好，平均剂量强度94%，客观缓解率56%，疾病控制率94%，中位无进展生存期9.9个月 [23][24] 联合治疗 - 多种联合治疗组合耐受性良好且有抗肿瘤活性，如duraxone rasib + pembrolizumab、eleron rasib + pembrolizumab、eleron rasib + duraxone rasib等 [28][33][35] - duraxone rasib + pembrolizumab在TPS≥50%患者中，7名可评估疗效患者中86%有RECIST反应，全部疾病控制；TPS＜50%患者中，10名可评估疗效患者中50%有RECIST反应，90%疾病控制 [31][32] - eleron rasib + pembrolizumab在5名一线非小细胞肺癌且TPS≥50%患者中全部有RECIST反应 [35] - eleron rasib + duraxone rasib在26名既往接受过KRAS C12C抑制剂治疗的患者中，反应率62%，疾病控制率92%，高于eleron rasib单药治疗 [38][39] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 致力于通过发现、开发和交付创新靶向药物，革新RAS成瘾性癌症患者的治疗 [5] - 推进三个临床阶段RasOn抑制剂项目，采用单药和联合策略，最大化临床影响 [6] - 胰腺癌方面，推进diraxonrasib的III期试验，2025年下半年启动另外两项III期研究 [7] - 非小细胞肺癌方面，目标是使Ras on抑制剂组合成为各RAS突变和治疗线的领先疗法，根据不同情况制定治疗策略 [11][12] 行业竞争 - RAS突变非小细胞肺癌目前无RAS抑制剂完全获批，KRAS G12C抑制剂通过加速和有条件批准机制上市，市场已分化为G12C突变疾病和非G12C RAS突变非小细胞肺癌 [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在执行2025年战略优先事项上取得进展，有信心完成diraxonrasib相关试验入组并获得数据读出 [45] - 公司财务状况良好，有能力继续执行战略，巩固在RAS成瘾性癌症治疗领域的领先地位 [50] 其他重要信息 - 公司新任命Anthony Mancini为首席全球商业化官，将负责全面商业化战略和运营 [49] - RMC - 50127预计今年达到临床就绪阶段，明年启动I期研究 [48] 问答环节所有提问和回答 问题1: 对KRAS G12C一线患者群体的三联疗法耐受性和信心的看法 - 公司表示乐观，仍在进行剂量优化，未确定最终剂量，但单药特征明确，未出现新的安全信号，已知安全信号在预期范围内，后续会在启动III期试验前分享相关数据 [57][58] 问题2: 各组合数据集的平均随访时间、宣布III期意向所需数据集以及PFS是否必要 - 随访时间可参考12月提供的swimmer图，目前无更新数据 [61] - 非G12C项目基本无阻碍，可推进；G12C项目目前受限于优化RasOn doublet剂量，需满足公司、监管机构、支付方和处方者要求 [62][63] - PFS不是决策的驱动因素，公司对反应率和PFS的关联有信心，因肺癌中反应率是PFS的合理相关因素 [66][67] 问题3: 支持反应率可预测PFS的数据集和出版物、是否继续招募一线肺癌队列以及非临床QT信号在三联疗法中是否会加重 - 公司可提供相关文献参考 [71] - 正在进行剂量优化，意味着正在招募队列 [74] - 未发现QT信号加重情况，且低于单药治疗观察值，预计不会增强，与奥希替尼标签报告情况相符 [73] 问题4: 多RAS抑制剂与突变选择性抑制剂临床获益持续时间的比较及对未来开发策略的影响 - 公司表示无直接头对头比较数据，无法判断哪个更优，且最终会将两者联合使用 [79][80] - 临床获益持续时间是首要考虑因素，突变选择性抑制剂和doraxonerasib的逃逸机制不同，联合治疗可覆盖所有潜在逃逸机制 [81] 问题5: 资源分配的关键标准和肺癌关键组合试验启动节奏 - 2026年开始推出一线和联合研究 [88] - 资源分配需综合考虑临床数据、生物学原理、竞争格局等多因素，目前能推进已确定的大部分优先事项 [89][90] 问题6: 美国以外的商业战略、潜在合作理念以及与FDA讨论关键组合试验设计的时间和具体设计信息 - 公司不提供与FDA未来互动的时间表，确定计划后会提供更新 [93] - 美国以外战略受关注，公司收到多家全球制药公司的强烈兴趣，有具体且富有成效的对话，有很大的合作选择空间，但不急于达成合作，会综合评估各种选择 [94][95]

公司业务概述 - 公司是临床阶段的精准肿瘤学公司，研发针对RAS成瘾性癌症的新型靶向疗法[85] 各条业务线表现 - 公司RAS(ON)抑制剂临床开发第一波包括daraxonrasib、elironrasib和zoldonrasib，还计划推进RMC - 5127进入临床开发[89] - daraxonrasib的RASolute 302研究患者按1:1比例随机分组，分别接受300mg每日剂量的daraxonrasib或化疗，预计2025年基本完成入组，2026年有临床结果[91] - daraxonrasib的RASolve 301研究患者按1:1比例随机分组，分别接受daraxonrasib或多西他赛[92] - 预计2025年下半年启动daraxonrasib一线转移性PDAC和可切除PDAC辅助治疗的全球随机3期单药研究[93] - 2025年5月7日报告elironrasib在RAS G12C突变实体瘤患者单药研究中，截至2025年4月7日既往治疗过的NSCLC患者数据显示耐受性可接受且有初步抗肿瘤活性[101] - 2024年10月25日报告zoldonrasib在既往治疗过的KRAS G12D突变实体瘤患者单药研究中，截至2024年9月2日数据显示2线及以后PDAC患者耐受性可接受且有初始抗肿瘤活性[106] - 2025年5月7日报告zoldonrasib在1200mg每日一次剂量下，截至2024年12月2日既往治疗过的NSCLC患者有初始抗肿瘤活性[106] - RMC - 5127预计2025年达到临床就绪阶段，2026年启动首次人体剂量递增临床试验[108] - 公司开发了RAS伴侣抑制剂RMC - 4630、RMC - 5552和RMC - 5845，其进一步临床开发取决于公司对产品组合优先级的持续评估[111] 收入和利润（同比环比） - 2021 - 2024年，公司通过2021 ATM出售6502078股普通股，获毛收入1.86亿美元；2024年出售1294050股，获毛收入6080万美元；2024年8月终止2021 ATM并开启2024 ATM，截至2024年底出售1147893股，获毛收入6040万美元 [127] - 2023年11月，公司完成对EQRx的收购，发行54786528股普通股，交易后获11亿美元净现金等 [128] - 2024年12月，公司公开发行股票和预融资认股权证，净收益8.23亿美元 [129] 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度研发费用为2.05749亿美元，较2024年同期的1.18021亿美元增加8772.8万美元，增幅74% [122][123][124] - 2025年第一季度管理费用为3501.1万美元，较2024年同期的2283.8万美元增加1217.3万美元，增幅53% [122][125] 其他财务数据 - 2025年第一季度利息收入为2491.5万美元，较2024年同期的2376万美元增加115.5万美元 [122][126] - 截至2025年3月31日，公司拥有21亿美元现金等 [131] - 截至2025年3月31日，公司累计亏损20亿美元 [132] - 2025年第一季度经营活动使用现金1.944亿美元，投资活动使用现金1594.9万美元，融资活动提供现金87.4万美元，现金及等价物净减少2.0951亿美元 [134] - 公司运营资金主要来自普通股公开发行、EQRx收购以及赛诺菲协议获得的1.887亿美元 [130] - 2025年3月31日止三个月，经营活动使用现金16060万美元，归因于净亏损11600万美元、经营资产和负债净变化4720万美元和非现金费用270万美元[138] - 2025年3月31日止三个月，投资活动使用现金1590万美元，包括有价证券到期49740万美元，部分被购买有价证券51000万美元和购买财产及设备330万美元抵消[139] - 2024年3月31日止三个月，投资活动使用现金24800万美元，包括有价证券到期45690万美元，部分被购买有价证券70170万美元和购买财产及设备320万美元抵消[140] - 2025年3月31日止三个月，融资活动提供现金主要为行使股票期权发行普通股所得款项90万美元；2024年同期为80万美元[141] - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司持有现金、现金等价物和有价证券分别为21亿美元和23亿美元[149] - 非现金费用主要包括2510万美元基于股票的薪酬费用、200万美元折旧和摊销、180万美元经营租赁使用权资产摊销，被有价证券溢价净摊销980万美元和认股权证负债公允价值变动240万美元抵消[137] - 经营资产和负债变化主要由于应付账款减少2900万美元、应计费用和其他流动负债减少2130万美元、预付费用和其他流动资产增加60万美元、非流动负债增加210万美元和应收账款减少130万美元[138] - 2025年3月31日，应计费用和其他流动负债增加150万美元，非现金费用主要包括基于股票的薪酬费用等[137] 财务风险相关 - 公司与供应商签订以外币计价的研发服务合同，目前外币交易损益对合并财务报表无重大影响，当前汇率10%的增减对财务结果无重大影响[150] - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司持有现金、现金等价物和有价证券受利率风险影响，利率立即变动1%对其公允价值无重大影响[149]

Exhibit 99.1 Revolution Medicines Reports First Quarter 2025 Financial Results and Update on Corporate Progress REDWOOD CITY, Calif., May 7, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Revolution Medicines, Inc. (Nasdaq: RVMD), a late-stage clinical oncology company developing targeted therapies for patients with RAS- addicted cancers, today announced its financial results for the quarter ended March 31, 2025, and provided an update on corporate progress. The company continues to make meaningful progress on its 2025 strategic ...

文章核心观点 Revolution Medicines公布2025年第一季度财务结果和公司进展更新，在临床研究、数据发布和商业运营等方面取得进展，有望推进药物研发和潜在上市 [1]。 公司战略进展 - 开展daraxonrasib单药治疗转移性胰腺癌和非小细胞肺癌的关键试验，RASolute 302在美国快速入组并在欧盟和日本启动，预计今年基本完成入组以在2026年获得数据 [1] - 推进daraxonrasib用于胰腺癌一线和早期随机关键试验，计划今年下半年启动两项注册试验 [3] - 为突变选择性抑制剂elironrasib和zoldonrasib生成数据以确定开发优先级，预计2026年启动一项或多项关键组合试验 [4] - 推进早期管线，RMC - 5127有望今年达到临床就绪阶段并在2026年启动1期试验 [7] - 增强商业和运营能力，增加上市前活动，欢迎Anthony Mancini担任首席全球商业化官 [10] 临床数据亮点 单药治疗数据 - zoldonrasib单药治疗既往治疗过的KRAS G12D突变非小细胞肺癌，耐受性可接受，初步抗肿瘤活性良好，90例患者中3级治疗相关不良事件发生率2%，无4级或5级事件，18例可评估患者客观缓解率61%，疾病控制率89% [13][14][15] - elironrasib单药治疗既往治疗过的KRAS G12C非小细胞肺癌，耐受性可接受，初步抗肿瘤活性良好，36例患者中3级治疗相关不良事件发生率19%，无4级或5级事件，客观缓解率56%，疾病控制率94%，中位无进展生存期9.9个月 [16][17][18] 联合治疗数据 - daraxonrasib与pembrolizumab联合或联合化疗，耐受性可接受，初步抗肿瘤活性良好，无新安全信号，7例可评估患者客观缓解率86%，疾病控制率100%；10例可评估患者客观缓解率60%，疾病控制率90% [20][23][24] - elironrasib与pembrolizumab联合治疗一线KRAS G12C非小细胞肺癌，耐受性可接受，初步抗肿瘤活性良好，8例患者中3级或以上治疗相关不良事件发生率25%，无新安全信号，5例可评估患者客观缓解率和疾病控制率均为100% [25][26] - elironrasib与daraxonrasib联合治疗既往接受过KRAS G12C(OFF)抑制剂治疗的非小细胞肺癌，耐受性可接受，初步抗肿瘤活性良好，33例患者中3级治疗相关不良事件发生率46%，无4级或5级事件，客观缓解率62%，疾病控制率92% [27][28][29] 财务亮点 第一季度结果 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为21亿美元 [31] - 研发费用2.057亿美元，较2024年同期1.18亿美元增加，主要因临床试验、制造、人员和股票薪酬费用增加 [32] - 一般及行政费用3500万美元，较2024年同期2280万美元增加，主要因人员和股票薪酬费用及商业准备活动增加 [33] - 净亏损2.134亿美元，较2024年同期1.16亿美元增加 [34] 财务指引 - 重申2025年GAAP净亏损预计在8.4亿 - 9亿美元，包括非现金股票薪酬费用1.15亿 - 1.3亿美元 [35] - 预计现有现金、现金等价物和有价证券可支持运营至2027年下半年 [35] 其他信息 - 公司将于2025年5月7日下午4:30（东部时间）举行网络直播，可通过https://ir.revmed.com/events - and - presentations观看 [36] - Revolution Medicines是晚期临床肿瘤公司，研发针对RAS成瘾性癌症的新型靶向疗法，研发管线包括多种RAS(ON)抑制剂 [37]

文章核心观点 公司将于2025年5月7日盘后公布2025年第一季度财务结果，并于当天下午4:30（美国东部时间）举行网络直播讨论财务结果和公司进展 [1] 公司信息 - 公司是一家晚期临床肿瘤公司，专注为RAS成瘾癌症患者开发靶向疗法 [1][3] - 研发管线包括RAS(ON)抑制剂，用于抑制RAS蛋白的多种致癌变体 [3] - 目前处于临床开发阶段的RAS(ON)抑制剂有daraxonrasib（RMC - 6236）、elironrasib（RMC - 6291）和zoldonrasib（RMC - 9805） [3] - 预计RMC - 5127将是下一个进入临床开发的RAS(ON)抑制剂 [3] - 研发管线中的其他开发机会集中在RAS(ON)突变选择性抑制剂，如RMC - 0708（Q61H）和RMC - 8839（G13C） [3] 网络直播信息 - 可通过https://ir.revmed.com/events - and - presentations收听直播或获取存档网络直播 [2] - 直播结束后，重播将在公司网站上至少保留14天 [2] 联系方式 - 媒体联系邮箱为media@revmed.com [4] - 投资者联系邮箱为investors@revmed.com [4]

文章核心观点 Revolution Medicines公司公布zoldonrasib单药治疗KRAS G12D突变非小细胞肺癌的新临床数据，显示出可接受的耐受性和令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，支持进一步评估其单药及联合治疗效果 [1][2] 公司信息 - Revolution Medicines是一家晚期临床肿瘤公司，致力于为RAS成瘾性癌症患者开发新型靶向疗法，其研发管线包括多种RAS(ON)抑制剂 [6] - 公司预计RAS(ON) G12V选择性抑制剂RMC - 5127将是下一个进入临床开发的RAS(ON)抑制剂，研发管线还有RMC - 0708（Q61H）和RMC - 8839（G13C）等开发机会 [6] 研究概况 - RMC - 9805 - 001是一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的1期研究，旨在评估zoldonrasib对携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者的疗效 [2] 临床数据 安全性 - 截至2024年12月2日数据截止日期，90名实体瘤患者接受每日一次1200mg的推荐2期剂量治疗，zoldonrasib显示出可接受的安全性，与胰腺癌中该化合物先前报告的数据基本一致，耐受性良好 [3] - 至少10%患者出现的最常见治疗相关不良事件为恶心（39%）、腹泻（24%）、呕吐（18%）和皮疹（12%），主要为1级或2级严重程度，两名患者（2%）出现3级事件，剂量中断后缓解 [3] - zoldonrasib平均剂量强度为98%，未观察到剂量限制性毒性 [3] 抗肿瘤活性 - 在18名接受1200mg每日一次剂量治疗的可评估疗效的NSCLC患者中，客观缓解率（确认或待确认）为61%（n = 11），疾病控制率为89%（n = 16） [4] 专家观点 - 纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤内科医生Kathryn Arbour表示，该患者群体对新疗法有高度未满足的需求，目前尚无针对任何RAS G12D突变癌症的靶向疗法获批，虽数据来自早期小部分患者，但看到携带该RAS突变的NSCLC患者有这样的耐受性和抗肿瘤活性令人鼓舞 [5]

REDWOOD CITY, Calif., April 01, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Revolution Medicines, Inc. (Nasdaq: RVMD), a late-stage clinical oncology company developing targeted therapies for patients with RAS-addicted cancers, today announced 11 oral and poster presentations will be featured at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting in Chicago, held from April 25 – 30, 2025. The first clinical data in non-small cell lung cancer from the Phase 1 study of zoldonrasib, a RAS(ON) G12D- selective inhib ...

文章核心观点 Revolution Medicines公司首席执行官兼董事长将参加两场投资者会议,公司是专注于RAS成瘾癌症靶向疗法研发的临床肿瘤公司 [1][2] 公司信息 - 公司是晚期临床肿瘤公司,致力于为RAS成瘾癌症患者开发新型靶向疗法 [2] - 公司研发管线包括RAS(ON)抑制剂,用于抑制RAS蛋白的多种致癌变体 [2] - 公司的RAS(ON)抑制剂daraxonrasib、elironrasib和zoldonrasib目前处于临床开发阶段 [2] - 公司预计RMC - 5127将是下一个进入临床开发的RAS(ON)抑制剂 [2] - 公司研发管线中的其他开发机会集中在RAS(ON)突变选择性抑制剂,如RMC - 0708和RMC - 8839 [2] 会议信息 - 公司首席执行官兼董事长将参加两场投资者会议 [1] - Needham第24届年度虚拟医疗保健会议,炉边谈话时间为4月7日周一美国东部时间下午2:15 [3] - Stifel 2025虚拟靶向肿瘤论坛,炉边谈话时间为4月9日周三美国东部时间下午1:00 [3] 联系方式 - 公司媒体联系邮箱为media@revmed.com [3] - 公司投资者联系邮箱为investors@revmed.com [3] 直播信息 - 可访问https://ir.revmed.com/events - and - presentations收听活动直播或获取存档直播 [1] - 直播结束后,回放将在公司网站上至少保留14天 [1]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度末现金和投资为23亿美元，包含去年12月股权增发所得8.23亿美元净收益 [32] - 预计现金和投资余额可支撑计划运营至2027年下半年 [32] - 2024年第四季度研发费用1.881亿美元，2023年同期为1.485亿美元，2023年包含1310万美元与EQRx收购相关的收尾成本 [33] - 2024年第四季度总务和行政费用2820万美元，2023年同期为3220万美元，2023年包含1380万美元EQRx收尾成本，排除非经常性EQRx成本后2024年第四季度该费用增加 [34] - 2024年第四季度净亏损1.946亿美元，2023年同期为1.615亿美元，2023年包含2690万美元EQRx收尾成本，净亏损增加因运营费用升高 [35] - 预计2025年全年GAAP净亏损在8.4亿 - 9亿美元，包含1.15亿 - 1.3亿美元非现金股票薪酬费用，预计净亏损增加因临床开发项目推进和商业准备工作增加 [36][37] 各条业务线数据和关键指标变化 - 创新临床阶段RAS(ON)抑制剂展现出公司在发现领域的能力，原创研究和技术平台进步带来专有资产和技术诀窍 [8] - 一流的开发能力使多个资产进入人体一期研究，领先项目进入后期开发，后续将在更多肿瘤环境和治疗线开展注册研究 [8] - 正在构建商业化能力，为daraxonrasib获批后的成功上市做准备 [9] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是通过发现、开发和交付创新靶向药物，革新RAS成瘾性癌症患者的治疗，基于发现、开发和交付三大支柱 [7] - 2024年推进RAS聚焦的研究性药物组合，报告daraxonrasib和zoldonrasib单药临床数据，以及两种有前景的联合策略数据，还开展发现和临床合作，构建组织能力 [11][12][15] - 2025年首要任务是在既往治疗的转移性胰腺癌和非小细胞肺癌患者中开展daraxonrasib单药关键试验，预计今年完成RASolute 302试验入组，2026年有数据读出，RASolve 301试验正在启动研究点 [17][18][19] - 推进daraxonrasib进入胰腺癌早期随机关键试验，预计今年下半年启动一线转移性疾病试验和可切除胰腺癌辅助治疗试验 [19][20][21] - 为突变选择性抑制剂elironrasib和zoldonrasib生成足够数据以确定开发优先级，准备启动一项或多项关键试验，预计2026年启动一项或多项关键联合试验 [22][23][26] - 推进早期管线，预计今年将RMC - 5127推进到临床就绪阶段，2026年启动人体一期试验 [26] - 发展商业和运营能力，增加商业前活动，为潜在上市做准备，致力于保留美国商业权利，同时探索服务美国以外患者的策略 [27][28][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年持续提供令人信服的临床观察结果，2025年拥有人才、能力和资金，为RAS成瘾性癌症患者打造行业领先的靶向药物特许经营权，为长期可持续增长奠定基础 [39] 其他重要信息 - 公司推出三种临床阶段RAS(ON)抑制剂的国际非专利名，分别为daraxonrasib、elironrasib和zoldonrasib [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 推进两项胰腺癌早期III期研究的决策原因，以及对辅助治疗III期研究有信心的原因和RAS在早期阶段的作用 - 基于已报告的胰腺癌单药数据，公司有信心覆盖整个胰腺癌治疗领域，辅助治疗研究有二线和三线单药数据提供概念验证 [43][45] 问题: 辅助治疗中RAS突变频率与晚期或转移性疾病的差异及机会 - 没有证据表明辅助治疗患者的RAS驱动因素与其他患者不同，几乎所有胰腺癌患者都有RAS驱动因素，预计对daraxonrasib的反应相同 [47] 问题: 可切除胰腺癌在总体病例中的比例是否会因早期检测而增加，以及辅助治疗关键试验的监管要求 - 短期内该比例预计不会变化，因缺乏像乳腺癌、结直肠癌那样的筛查手段，目前尚无评估胰腺癌患者的待决检测，关于监管要求目前无法评论 [53][54][52] 问题: 辅助治疗设计是否考虑临界可切除疾病和不同手术类型，以及是否会像晚期疾病试验那样进行分层分析 - 公司希望为尽可能广泛的患者群体提供daraxonrasib，最终设计待定，认为RAS是癌症起始驱动突变，开发daraxonrasib的方法与转移性疾病类似，倾向覆盖符合试验条件的所有患者 [66][67] 问题: 如何平衡多种组合和单药机会，快速推进同时避免冗余试验和难以选择最佳方案 - 公司主要动机是服务患者，有能为患者带来改变的方案时会迅速推进，同时会依据数据进行优先级决策，若无法决策也不会推迟关键试验，以免患者得不到治疗和让竞争对手抢占先机 [70][71][72] 问题: 一线转移性胰腺癌策略中，化疗联合方案在启动研究前还需多少一期工作，能否在今年分享相关数据，以及如何将zoldonrasib纳入胰腺癌注册策略 - 正在继续评估化疗联合方案，主要关注安全性，需要更多数据确定方案，计划2025年启动试验；zoldonrasib在胰腺癌中G12D突变占比约40%，初步考虑单独注册试验，也在评估与daraxonrasib联合的可能性 [77][78][82] 问题: 能否提供zoldonrasib二季度数据更新的更多信息，以及daraxonrasib与化疗联合的重叠信号担忧 - 目前无法提供更多信息，将在二季度提供数据；没有听说关于daraxonrasib与化疗联合性的辩论，主要问题是化疗本身对胰腺癌患者副作用大，可能影响联合治疗效果，公司正在评估并乐观认为能开发出联合方案 [87][90][93] 问题: 能否提供结直肠癌数据披露节奏，今年是否有化疗联合、EGFR抑制剂联合数据，以及结直肠癌和其他KRAS驱动肿瘤的注册路径 - 目前没有关于结直肠癌数据披露的指导，公司正在研究多种联合策略，有指向未来策略的信息时会分享 [96][98] 问题: PDAC一期研究的总生存期数据今年是否有更新计划 - 之前展示的数据中，300毫克剂量组的总生存期曲线不成熟，6个月总生存率在97% - 100%，数据在持续成熟，不确定何时分享相关信息 [103][104][105] 问题: 一线肺癌机会中，是否会追求非G12C一线适应症，化疗免费三联组合是否会在二、三季度更新 - 将化疗免费三联组合用于G12C肺癌，daraxonrasib优先用于非G12C的RAS突变肺癌；不确定何时能提供支持临床试验的数据，正在积累数据，会在试验设计公开时同时公开支持数据 [112][115][118] 问题: daraxonrasib辅助治疗可切除PDAC的给药持续时间是否由ctDNA指导，以及非小细胞肺癌是否考虑早期治疗及策略 - 目前讨论试验设计细节还太早；公司对非小细胞肺癌早期治疗感兴趣，有丰富管线与RAS突变肺癌相关，已启动二线、三线非小细胞肺癌研究，后续会分享数据和策略 [123][125][129] 问题: 一线PDAC化疗联合方案是设计为持续联合治疗直至进展，还是采用诱导维持方案及优缺点 - 最终研究设计待定，目前在探索性研究中评估将daraxonrasib添加到现有标准化疗方案中，主要目标是保护daraxonrasib的剂量和强度；预计试验的一个治疗组是daraxonrasib单药治疗，无诱导和维持阶段，添加化疗后相关概念需进一步思考，公司正在与顾问讨论并将与监管机构沟通 [133][134][136] 问题: 原预计一季度披露的elironrasib/pembro联合数据是否有更新计划，以及如何考虑与daraxonrasib或其他资产的合作机会 - 该数据更新已在2024年四季度完成，主要是安全性评估，由于患者多为既往接受过pembrolizumab治疗的患者，评估疗效意义不大；公司正在进行并考虑多种合作，包括与Tango Therapeutics的临床合作，未来组合范围可能扩大 [144][145][148] 问题: zoldonrasib需要看到哪些额外数据才有信心启动关键联合试验，更新数据是否包括其他适应症如胃癌和结直肠癌 - 正在评估zoldonrasib与daraxonrasib及其他标准治疗药物的联合，认为elironrasib加daraxonrasib的概念可能适用于zoldonrasib，预计年中分享zoldonrasib临床数据，2026年及以后开发至少一个基于新选择性抑制剂的关键试验概念 [154][155][156] 问题: 如何考虑二线PDAC研究的完成和潜在批准，以及对一线试验对照组和总生存期获益的影响，一线是否有基于无进展生存期的加速批准可能 - 快速完成二线试验会给一线试验带来压力，但公司会尽快完成二线试验以证明daraxonrasib的总生存期获益，预计今年完成二线试验入组；关于加速批准，FDA对胰腺癌加速批准不太积极，因总生存期读出与无进展生存期读出间隔不长，但公司有信心提供有意义的数据，试验设计围绕总生存期，有可能在无进展生存期上取得成功，后续再评估总生存期，具体情况取决于监管机构 [160][161][167]