癌症现状 - RAS蛋白驱动30%的人类癌症，且靶向疗法对此大多无效[6][8] - 美国每年新增RAS成瘾性癌症患者23万例，其中肺癌6.7万例、结直肠癌7.9万例、胰腺癌4.9万例[10] 研发管线 - 公司有4个药物候选物，首批2个预计2022年进入临床，管线扩展有4个以上项目，临床阶段有2个药物候选物，IND准备阶段有1个药物候选物[13] 主要药物 - RMC - 6236：针对KRASG12X患者，美国每年新增13.7万例，在多种癌症模型中客观缓解率最高达61%，疾病控制率最高达100%[20][24] - RMC - 6291：针对KRASG12C患者，美国每年新增2.9万例，在KRASG12C非小细胞肺癌小鼠临床试验中客观缓解率达72%，疾病控制率达92%[39][43] - RMC - 9805：针对KRASG12D患者，美国每年新增5.5万例，在体内对KRASG12D有持续抑制作用，在胰腺癌和结直肠癌模型中有抗肿瘤反应[60][63] - RMC - 8839：针对KRASG13C患者，美国每年新增3000例，在体内对KRASG13C有持续抑制作用，在非小细胞肺癌模型中有抗肿瘤反应[70][73] 联合抑制剂 - RMC - 4630：有多项正在进行和计划中的临床联合研究，目标是在KRASG12C肿瘤中实现最佳联合活性[91][95] - RMC - 5552：针对mTOR通路共突变患者，美国每年新增超3万例，单药1b期剂量递增正在进行中[115] 财务信息 - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为5.188亿美元，预计为计划运营提供资金至2023年底 - 2022年GAAP净亏损预计在2.6亿美元至2.9亿美元之间，包括约3500万美元至4000万美元的非现金股票薪酬费用[125][126]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度末公司现金和投资为5.19亿美元 [29] - 2022年第一季度与赛诺菲合作协议收入为760万美元，较上年同期减少，原因是赛诺菲开发成本报销降低 [29] - 2022年第一季度总运营费用为6550万美元，较上年同期增长38%，主要因临床前投资组合研发费用和员工人数增加 [29] - 2022年第一季度净亏损为5760万美元，合每股0.78美元；2022年全年GAAP净亏损预计在2.6亿 - 2.9亿美元之间，包括3500万 - 4000万美元非现金股票薪酬费用 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 RAS靶向治疗药物研发 - RMC - 6236的IND已提交，预计2022年年中对首位患者给药，2023年提供一流单药活性证据；可作为RAS伴侣抑制剂与突变选择性RAS抑制剂联用 [6][12] - RMC - 6291的IND准备按原计划进行，预计2022年下半年对首位患者给药，2023年披露优于第一代KRAS G12C抑制剂的初步活性证据 [6] - RMC - 9805是KRAS G12D的口服选择性共价抑制剂，具有独特临床前特征，口服给药可在体内产生持久抗肿瘤反应 [15][16] - RMC - 8839是首个直接抑制KRAS G13C的化合物，针对目前无靶向RAS抑制剂治疗的肺癌和部分结直肠癌患者 [17] RAS伴侣抑制剂研发 - RMC - 4630是口服小分子，选择性抑制SHP2活性；安进在CodeBreaK 101研究中评估其与索托拉西布联用治疗KRAS G12C肿瘤，已提交初步数据；公司的RMC - 463003研究是全球II期研究，预计今年完成入组并分享部分结果 [21] - RMC - 5552是一流的bisteric - MTorq 1选择性抑制剂，正在进行I/Ib期临床试验，专注剂量优化，准备与RAS抑制剂联用 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司推进RAS靶向治疗药物研发，有4个RAS药物候选物，预计管线将通过RAS癌症创新引擎增长，拓展至其他关键致癌突变 [7][8] - 战略包括RAS抑制剂单药治疗、与RAS伴侣抑制剂联用、与免疫系统调节剂联用解锁抗肿瘤免疫反应 [9] - 公司认为自身在为RAS成瘾性癌症患者服务方面处于有利地位，有望满足大量未满足的临床需求 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 研发团队执行出色，预计今年有2个RAS抑制剂进入临床，后续推进另外2个RAS项目 [30] - 公司采取多方面方法对抗RAS驱动的癌症，包括RAS抑制剂和RASP抑制剂 [30] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于RMC - 6236和RMC - 6291的起始剂量、与预期有效范围的接近程度以及RMC - 6236剂量是否因RAS突变而异 - 起始剂量具体信息暂不披露，RMC - 6236作为RAS多抑制剂，从低剂量开始以确定最佳剂量；作为单药抑制剂，不同基因型的给药方案不太可能不同，后续与其他药物联用时可能需调整 [32] 问题2: 何时开展RMC - 6236和RMC - 6291的联合用药项目 - RMC - 6291开始联合用药需初步耐受性数据、确定PK和给药方案，与RMC - 6236联用是优先事项；RMC - 6236与其他有单药毒性的药物联用时，需更多了解其毒性特征，但与RMC - 6291联用可尽早开展 [34][36] 问题3: RMC - 6291的长期开发战略和监管路径，是作为单药还是联合用药 - RMC - 6291有机会在索托拉西布治疗失败的患者中作为单药使用，但最佳治疗方式是与伴侣抑制剂联用；在一线治疗中，单药治疗较困难，联合检查点抑制剂是优先组合 [39][40][41] 问题4: 接受G12C选择性抑制剂治疗的患者中，有多少比例能从RMC - 6236多抑制剂添加中获益，与SHP2抑制剂组合相比如何 - 需先观察RMC - 6291单药治疗情况，再开展联合用药；RMC - 6236和RMC - 4630作为伴侣抑制剂的效果需在临床中测试，不同患者群体和治疗阶段的答案可能不同 [45][46] 问题5: 对安进夏末更新RMC - 4630数据的期望，以及如何影响下一步开发计划 - 无法评论安进将展示的内容；CodeBreaK研究和公司的03研究互补且有重叠，目的是为设计III期研究提供信息 [53][55] 问题6: RMC - 6236一期研究的患者人群、肿瘤突变背景、组织学和PD - 1状态，以及一期研究中对活性和药效学的关注范围 - 一期研究患者为有KRAS - G12突变的晚期癌症患者，主要来自非小细胞肺癌、胰腺癌或结直肠癌；初始阶段遵循肿瘤学一般原则，后续可根据信号调整；生物标志物重点是患者选择和监测逃逸机制，药效学标志物选择与疗效标志物一致 [57][60][62] 问题7: 对RMC - 5552在ASCO会议上数据更新的预期，以及与1月披露内容的对比 - 已对14名患者进行5个剂量水平给药，仍在进行剂量优化；6毫克每周剂量有活性，毒性主要为靶向毒性；暂无大量额外数据报告 [67] 问题8: RAS抑制剂的潜在中枢神经系统活性 - 对RAS抑制剂中枢神经系统活性了解不多，化合物较大，初始化学结构预计难以穿过血脑屏障；目前重点是全身性疾病 [69] 问题9: 除小鼠模型数据外，RMC - 6291在临床前指标上优于肺癌患者40%多缓解率的依据 - 除缓解率外，还关注肿瘤抑制深度和持久性，在这些参数上均有积极影响，缓解率不是衡量临床优越性的唯一指标 [74]

开发阶段RAS(ON)抑制剂进展 - 公司有四个处于开发阶段的RAS(ON)抑制剂，分别为RMC - 6236、RMC - 6291、RMC - 9805和RMC - 8839，预计RMC - 6236在2022年年中宣布首例患者给药，2023年提供单药活性证据；RMC - 6291在2022年上半年提交IND申请，下半年宣布首例患者给药，2023年提供初步优势活性证据；RMC - 9805预计2023年年中宣布首例患者给药；RMC - 8839预计2023年末或2024年初宣布首例患者给药[106][107][109][110] RAS Companion Inhibitor研究进展 - RAS Companion Inhibitor RMC - 4630与RAS抑制剂的组合临床研究包括Amgen的1b期研究、公司赞助的RMC - 4630 - 03全球2期研究和Sanofi计划赞助的与Mirati的KRAS G12C(OFF)抑制剂adagrasib的1/2期研究，RMC - 4630 - 03预计2022年下半年完成入组，2022年下半年和2023年分别提供临床获益的初步和更多证据[113][114][115] - RAS Companion Inhibitor RMC - 5552正在进行1期单药研究，2022年1月报告了剂量递增部分的初步结果，预计2023年提供更多单药活性证据[117][118] - RAS Companion Inhibitor RMC - 5845基于临床前开发已准备好IND申请，公司继续评估其进入临床开发的科学依据[119] 与Sanofi合作协议内容 - 2018年6月公司与Sanofi达成合作协议，Sanofi在2018年7月支付了5000万美元的预付款[120][126] - 根据合作协议，Sanofi在公司达成特定开发和监管里程碑后，总计最高支付5.2亿美元，其中开发里程碑最高2.35亿美元，营销批准里程碑最高2.85亿美元[126] - 在美国，公司与Sanofi将平分SHP2抑制剂产品商业化的利润和亏损；在其他国家，Sanofi需按产品年净销售额向公司支付从高个位数到中两位数百分比的分级特许权使用费[126] - 公司负责RMC - 4630至2022年的早期临床开发，Sanofi负责报销除RevMed研究和RMC - 4630 - 03研究50%费用外的所有批准开发计划的成本和费用，未报销部分在特定条件下可获Sanofi未来补偿[121] - 公司负责SHP2抑制剂2022年前1期和非注册2期临床试验的生产，Sanofi负责其他临床试验和商业供应[122] - Sanofi负责SHP2抑制剂全球商业化的所有方面，公司有权选择在美国共同推广[124] 与Sanofi合作资金情况 - 截至2022年3月31日，公司从赛诺菲共获得1.611亿美元，包括预付款和研发费用报销[129] - 2018年7月，公司从赛诺菲获得5000万美元的预付款[130] 财务数据关键指标变化 - 与2021年同期相比，2022年第一季度合作收入减少260万美元，降幅25%[142] - 与2021年同期相比，2022年第一季度研发费用增加1560万美元，增幅38%[143] - 与2021年同期相比，2022年第一季度一般及行政费用增加240万美元，增幅35%[144] - 与2021年同期相比，2022年第一季度利息收入增加10万美元[145] 公开发行普通股净收益 - 2020 - 2021年，公司多次公开发行普通股，净收益分别为2.507亿美元、1.678亿美元、2.811亿美元和1010万美元[146][147][148][149] 公司资金及亏损情况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.188亿美元，累计亏损5.103亿美元[151][152] 各活动现金情况 - 2022年第一季度，经营活动净现金使用为5516万美元，投资活动净现金提供为4402.5万美元，融资活动净现金提供为30.5万美元[156] - 2022年第一季度经营活动使用现金5520万美元，归因于净亏损5760万美元和经营资产与负债净变化710万美元，非现金费用960万美元部分抵消[157] - 2021年第一季度经营活动使用现金3720万美元，归因于净亏损3720万美元和经营资产与负债净变化570万美元，非现金费用560万美元部分抵消[158] - 2022年第一季度投资活动提供现金4400万美元，主要来自有价证券到期1.577亿美元，部分被购买有价证券1.118亿美元抵消[159] - 2021年第一季度投资活动提供现金230万美元，主要来自有价证券到期1.2亿美元，部分被购买有价证券1.14亿美元和购买财产及设备360万美元抵消[160] - 2022年第一季度融资活动提供现金30万美元，来自行使股票期权发行普通股所得[161] - 2021年第一季度融资活动提供现金2.823亿美元，包括2021年2月公开发行普通股净所得2.817亿美元和行使股票期权发行普通股所得60万美元[162] 公司资金持有情况及影响 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司持有现金、现金等价物和有价证券分别为5.188亿美元和5.771亿美元[172] - 利率立即变动1%不会对公司现金等价物和有价证券的公允价值产生重大影响[172] - 公司有少量以欧元、英镑和人民币等外币计价的研发服务合同，当前汇率变动10%不会对财务结果产生重大影响[173] 公司表外安排情况 - 公司未进行任何表外安排，标准赔偿安排的公允价值极小[165][166] 公司资金支持情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券至少能支持未来12个月的计划运营[153]

癌症现状 - RAS蛋白驱动30%的人类癌症，且靶向疗法对此类癌症的治疗效果不佳[7][9] - 美国每年新增RAS成瘾性癌症患者230,000例，其中肺癌67,000例、结直肠癌79,000例、胰腺癌49,000例[11] 研发管线 - 2022年预计有2个药物候选物进入临床，管线扩展4个以上项目[14] - RAS(ON)抑制剂和RAS伴侣抑制剂有多个临床阶段和IND准备阶段的药物候选物[15][16] 主要药物 - RMC - 6236对KRASG12X癌症模型有高活性，NSCLC模型ORR达38% - 62%，DCR达54% - 100%；PDAC模型ORR达57%，DCR达86%[27] - RMC - 6291在KRASG12C NSCLC小鼠临床试验中，ORR达72%，DCR达92%，优于Adagrasib[49][50] - RMC - 9805对KRASG12D癌症有强抗肿瘤活性，可使胰腺癌和结直肠癌模型肿瘤消退[64][71][73] - RMC - 8839是针对KRASG13C癌症的一类新药，可使NSCLC模型肿瘤消退[74][84] 财务信息 - 截至2021年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为5.771亿美元，预计可支持运营至2023年底[120] - 2022年GAAP净亏损预计在2.6亿 - 2.9亿美元之间，包括约3500万 - 4000万美元的非现金股票薪酬费用[120]

财务数据和关键指标变化 - 2021年底公司现金和投资为5.77亿美元 [42] - 2021年第四季度与赛诺菲合作协议收入为950万美元，全年为2940万美元，较2020年下降主要因非现金、非经常性收入调整及较低的报销制造成本 [42][43] - 2021年第四季度总运营费用增至6200万美元，主要因研发费用达5400万美元；全年总运营费用增至2.17亿美元，研发费用增至1.87亿美元，增长因公司临床前研究组合扩张、员工人数增加和基于股票的薪酬增加 [44][45] - 2021年第四季度净亏损为5300万美元，即每股0.71美元；全年净亏损为1.87亿美元，即每股2.57美元 [45] - 预计2022年GAAP净亏损在2.6亿 - 2.9亿美元之间，包括3500万 - 4000万美元的非现金股票薪酬费用，亏损增加因研发项目扩张和推进 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 RAS(ON)抑制剂业务线 - RMC - 6236是首创的RAS多(ON)抑制剂，对多种RAS癌症变体有广泛效用，在多种癌症模型中显示出强大单药活性，处于IND准备后期，计划未来几个月提交IND并开始单药剂量递增试验 [8][10][11] - RMC - 6291是首个针对KRAS G12C的突变选择性抑制剂，与第一代KRAS G12C抑制剂作用机制不同，预计今年上半年提交IND并开始单药剂量递增试验 [12][13][14] - RMC - 9805是KRAS G12D癌症驱动因子的突变选择性抑制剂，具有高效性和选择性，预计2023年上半年提交IND [17][18] - RMC - 8839是KRAS G13C癌症变体的突变选择性抑制剂，具有吸引力的效力、选择性和口服生物利用度，预计2023年下半年提交IND [19][20] RAS伴侣抑制剂业务线 - RMC - 4630是SHP2的强效、选择性口服抑制剂，已证明单药临床活性，目前主要评估其与KRAS抑制剂联合使用，多项临床试验正在进行或计划中 [22][23] - RMC - 5552是mTORC1的创新、强效和选择性抑制剂，2021年开始一期单药临床试验剂量递增部分，初步结果显示在可接受安全和耐受性剂量下有抗肿瘤活性，希望今年完成单药剂量递增 [34][36][37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是开发RAS(ON)抑制剂抑制主要RAS驱动因子，以及RAS伴侣抑制剂抑制协同蛋白，将两者结合以提供最大临床益处 [6][7] - 计划评估三种联合治疗策略，最终在生物标志物定义的特定患者亚组中证明其最优性 [33] - 公司期望通过RAS癌症创新引擎不断增加独特资产，扩大科学驱动策略以战胜RAS成瘾性癌症 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为处于有利地位，有令人信服的战略、不断增长的产品资产和强大的资产负债表，将继续积极为癌症患者追求使命 [48] - 公司对为患者开发的RAS(ON)抑制剂和RAS伴侣抑制剂独特产品线感到自豪，相信这些产品可能改变RAS成瘾性癌症的治疗方式 [49] 问答环节所有提问和回答 问题1: 美国可治疗的二线非小细胞肺癌KRAS G12C患者大约有多少，是否与安进所说的7000人一致？ - 公司表示这是一个复杂问题，建议线下讨论 [51][52] 问题2: RMC - 5552仅靶向mTORC1与同时靶向mTORC1和mTORC2相比如何，以及5552如何克服现有mTORC1抑制剂遇到的潜在耐药机制？ - 公司称开发RMC - 5552时专门针对mTORC1的底物4EBP1，双重抑制剂抑制TORC2会带来毒性，导致无法高剂量抑制4EBP1底物；RMC - 5552能抑制mTORC1的两个底物，且能抑制4EBP1是其独特之处 [54][55][57] 问题3: 公司的KRAS(ON)抑制剂在药代动力学上有何不同，这些差异是否会使其中一种更适合某些组织学或肿瘤类型或特定环境？ - 公司表示药代动力学复杂，主要差异在于对亲环蛋白A的亲和力和弹头是否为共价结合；难以预测哪种最好，将在临床项目中评估 [62][63][65] 问题4: 关于RMC - 4630的初步数据读出，能否说明最终患者数量、后续跟进情况，以及是否针对特定医学科学会议进行展示？ - 公司称RMC - 4630 - 03研究计划治疗最多46名患者，将按是否有STK11或KEAP1共突变进行回顾性分层，主要疗效指标是总体缓解率；预计年底才能整理好数据，可能需在科学会议外披露，后续再在科学会议详细披露 [69][71][73] 问题5: RMC - 6236和6291试验的低于MTD扩展队列是广泛招募各种突变和肿瘤类型患者，还是会按突变或肿瘤类型细分患者？ - 公司表示低于MTD扩展的主要用途是增加安全性和耐受性数据库，以确定最佳2期剂量；开始时会根据疗效信号细化招募患者类型；对于RMC - 6236，评估多种基因型和表型时，可能会在剂量递增过程中发现特定肿瘤类型或基因型的反应信号 [77][78][81] 问题6: 在开始联合治疗之前，需要从单药治疗试验中看到什么结果；对于RMC - 4630与索托拉西布的联合治疗，是否需要看到相加疗效才能与公司自己的RAS抑制剂进行联合治疗？ - 公司预计RMC - 4630与索托拉西布联合治疗应有活性，如果有相加疗效，没有理由认为与公司的KRAS G12C抑制剂联合治疗不会有相加疗效；不同基因型和组织学类型的生物学不同，需要关注这些差异；公司对RMC - 4630有信心，但也有其他伴侣抑制剂，需为每个患者找出最佳选择 [83][84][85] 问题7: RMC - 4630注册试验的时间安排，是否有可能走加速审批途径；公司管线中的KRAS抑制剂和多突变抑制剂是否有加速批准的可能性？ - 公司表示KRAS G12C索托拉西布组合情况较复杂，其他突变类型因无获批疗法，所有选项都开放；不要将加速批准与快速批准混淆，公司正在研究美国加速批准和全球快速批准的多种选项，最终取决于2期数据的强度；如果数据有说服力，FDA很难拒绝患者通过加速批准途径获得药物，RAS突变领域将遵循索托拉西布开创的先例 [89][90][91] 问题8: 公司的KRAS G12D抑制剂将口服给药，能否谈谈临床前的生物利用度和靶点覆盖情况，以及对剂量水平或给药频率的早期想法？ - 公司称在小鼠移植模型中，单剂量100mg/kg的MC - 9805能在24小时后仍显示出良好的药效学效应和药代动力学特征；在人体中的情况取决于实际药代动力学；理想情况下，希望每天给药一次，剂量在或低于目前KRAS G12C抑制剂的水平，但目前很难确定 [95][96][97]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来净亏损显著，2019 - 2021年净亏损分别为4770万美元、1.082亿美元和1.871亿美元，截至2021年12月31日累计亏损4.526亿美元[171] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券5.771亿美元[176] - 2020年2月公司首次公开募股净募资2.507亿美元，2020年7月后续公开发行净募资1.678亿美元，2021年2月后续公开发行净募资2.811亿美元[176] 公司亏损预期 - 公司是临床阶段的精准肿瘤学公司，运营历史有限且无获批商业销售产品，预计未来数年仍会亏损[170] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能导致公司业务、临床试验、供应链等方面受到显著干扰和延迟，还可能影响全球金融市场和公司普通股价值[164][166][167][169] - 公司临床研究的试验点可能受新冠疫情影响，导致患者筛选、入组、监测和数据收集受影响或延迟[166] - 新冠疫情可能影响临床试验，包括患者招募、数据收集和第三方供应商服务[207][209] - 新冠疫情可能影响临床试验站点，导致患者筛选、入组、监测和数据收集受影响或延迟[316] 资金需求与融资 - 公司产品候选药物的开发和商业化需大量额外资金，未来资金需求受多种因素影响且难以合理估计[176][177][178] - 除与赛诺菲就SHP2抑制剂的合作外，公司无其他外部资金支持，预计通过多种方式融资[179] 经营业绩波动 - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动，受多种难以预测和控制的因素影响[180][182] 资金不足风险 - 若无法及时获得足够资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止研发、商业化等活动[182] 业务依赖风险 - 公司业务依赖产品候选药物的成功开发，若无法推进临床试验、获得营销批准和商业化，业务将受重大损害[184] 产品候选药物阶段情况 - 公司仅部分产品候选药物处于临床试验阶段，其余处于临床前阶段，且尚未向FDA提交新药申请或向外国监管机构提交类似批准文件[185][186] 产品候选药物成功因素 - 产品候选药物的成功取决于完成临床试验和临床前研究、拥有足够资源、获得IND受理、成功招募患者等多个因素[188] 临床前开发风险 - 临床前开发不确定，可能出现延迟或无法进入临床试验，且开展临床前测试耗时久、成本高[190][191] 特定项目开发挑战 - 部分项目专注于“Beyond Rule of 5”小分子开发，这类分子开发时间长、成本高，面临合成、纯化、溶解性等诸多挑战[195][198] 产品商业化风险 - 若不能及时满足产品候选药物成功的相关因素，公司可能无法成功商业化产品，甚至无法继续运营[189] 监管审批风险 - FDA、EMA等监管机构的审批过程漫长、不可预测，公司可能无法获得产品候选药物的监管批准[200] - 产品候选药物可能因监管机构不同意临床试验设计、无法证明安全性和有效性等原因无法获得批准[202] - 即使获得批准，监管机构可能批准的适应症有限、不批准期望价格、要求进行上市后临床试验等，损害产品商业前景[202] 股价波动风险 - 若公司收入或经营业绩低于分析师或投资者预期，普通股股价可能大幅下跌[183] 临床开发不确定性 - 临床产品开发过程漫长、昂贵且结果不确定，可能无法完成产品候选药物的开发和商业化[204] 临床试验风险 - 临床试验可能因多种因素延迟或终止，如监管机构行动、患者招募困难等，这会损害产品候选药物商业前景并增加成本[205][206] 直接抑制RAS蛋白挑战 - 直接抑制RAS蛋白具有挑战性，公司的方法不一定能开发出可获批或有市场的产品[211] 临床研究结果不确定性 - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测未来结果，产品候选药物后期可能无法显示预期的安全性和有效性[212] 临床试验数据差异 - 临床试验的中期、“顶线”和初步数据可能与最终数据有重大差异，应谨慎看待[214][215][216] 患者招募困难 - 患者招募困难可能导致临床开发活动延迟或受不利影响，原因包括竞争、患者资格标准等[218][219][220] 试验安全数据 - 2020年RMC - 4630 - 01和RMC - 4630 - 02试验的安全数据包含严重不良事件和其他不良事件[223] 产品副作用风险 - 产品候选药物可能产生不良副作用，单独或与其他疗法联合使用时会影响临床开发、营销批准和商业潜力[222][225] - 若产品候选药物获批后出现不良副作用，可能导致多种负面后果，影响产品市场接受度和公司技术平台及产品线[226] 营销批准风险 - 公司未获得任何产品候选药物的营销批准，且可能无法获得监管批准，申请获批过程昂贵、耗时且不确定[228] 获批后监管风险 - 产品获批后可能面临监管撤回批准、召回产品、增加限制等多种风险[227] 不同地区获批差异 - 不同司法管辖区的营销批准程序不同，在美国获批不意味着在其他地区也能获批，可能导致延迟或无法引入产品[231] 行业不良事件影响 - 肿瘤学或生物制药行业的不良事件可能损害公众对公司产品的看法，导致需求下降和监管加强[233] 获批后监管义务 - 即使产品获批，也需持续遵守监管义务，否则可能面临处罚，获批产品可能有使用限制和后续测试要求[236] 市场接受度风险 - 产品获批后可能无法获得足够的市场接受度，市场接受度取决于疗效、价格、便利性等多种因素[238] 市场机会有限 - 公司产品获批后的市场机会可能有限，目标患者群体可能较小，可能需额外获批其他适应症才能成功[240] 组合疗法风险 - 公司正在开发产品候选药物与其他疗法的组合，面临合作疗法被撤销批准或出现问题的风险[242] - 公司与合作方可能在组合疗法评估上存在分歧，导致试验延迟或无法完成[245] 竞争风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能有更多资源，可能先于公司获得专利保护、营销批准和商业化产品[246] - 多家公司开展针对SHP2和RAS通路突变的临床项目，如诺华、加科思药业等[249] - 若竞争对手开发出更优产品并商业化，公司商业机会可能减少或消除[250] - 第三方在招募人员、建立临床试验点等方面与公司竞争，技术变革快，公司需保持领先[251] 定价与报销风险 - 产品商业化后可能面临不利定价法规和报销政策，影响业务[252] - 获得药品覆盖和报销可能有显著延迟，且不同支付方政策差异大[255] 产品开发选择 - 公司从完成临床前先导优化阶段的RAS(ON)抑制剂中，选择RMC - 6291等进行IND启用的临床前开发[257] 伴随诊断风险 - 公司可能需开发或合作开发伴随诊断或补充诊断，否则影响产品商业潜力[262] 特殊审批申请 - 公司可能申请快速通道、突破性疗法或加速批准，但不一定获批或成功[265] 孤儿药认定 - 公司可能申请孤儿药认定，美国罕见病患者群体一般定义为每年少于20万个体[271] - 欧洲对孤儿药认定有相关标准和激励措施，如针对不超万分之五人群的药物[272] - 孤儿药在美国享有7年、在欧洲享有10年的市场独占期，欧洲独占期在特定情况下可减至6年[273] 医疗法案影响 - 《平价医疗法案》要求制造商为符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格70%的销售点折扣[278] - 《2011年预算控制法案》规定，自2013年4月1日起至2030年，每个财政年度医疗保险向供应商的付款总额减少2%，2020年5月1日至2022年3月31日暂停执行[280] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化[275] - 公司可能无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，影响产品商业化[276] 医疗立法改革影响 - 医疗立法改革措施可能对公司业务和经营成果产生重大不利影响[278] FDA法规影响 - FDA法规和指南的修订或重新解释可能增加公司成本或延长产品审查时间[283] - FDA和其他政府机构的中断可能阻碍公司产品的开发和商业化[284] 隐私与数据安全风险 - 公司受严格的隐私法律、信息安全政策和合同义务约束，违反可能产生不利影响[287] - 欧盟《通用数据保护条例》对个人数据的处理和传输有严格要求，相关条款有更新和时间限制[291] - 违反GDPR和适用国家数据保护法，可能面临最高2000万欧元或前一财年全球年营业额4%的罚款，以较高者为准；英国GDPR罚款为最高1750万英镑或全球营业额4%，以较高者为准[294] 第三方数据处理风险 - 公司依赖第三方供应商收集、处理和存储数据，但无法保证其遵守所有适用的数据保护法律法规[295] 信息技术系统风险 - 公司信息技术系统易受计算机病毒、恶意软件、自然灾害等攻击和破坏，网络攻击频率、复杂性和强度不断增加[297][298] - 若发生重大系统故障、安全漏洞等事件，可能导致研发项目和运营延迟或中断，影响财务结果[299] 合作风险 - 公司与赛诺菲合作开发RMC - 4630，赛诺菲可单方面终止合作，终止后公司将无法获得研发资金、里程碑付款等收益[300][301] - 公司未来可能与其他第三方合作开发和商业化产品候选物，若合作不成功，可能无法实现产品市场潜力[302] - 公司寻求战略合作伙伴面临激烈竞争，谈判过程耗时且复杂，可能无法及时达成合作[305] - 现有合作协议可能限制公司与未来潜在合作伙伴达成某些条款的协议，如赛诺菲协议限制公司授予类似权利给其他方[307] - 大型制药公司近期大量业务合并，导致潜在未来合作伙伴数量减少[308] - 若无法及时以可接受条款达成合作，公司可能需缩减产品候选物开发、延迟商业化或自行承担开发费用[309] 第三方临床试验风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责，可能无法获得产品营销批准或商业化[311] - 公司和第三方需遵守临床试验相关法规，违反GCP可能导致数据不可靠，需额外试验[312] 临床试验开展情况 - 安进开展RMC - 4630与KRAS G12C(OFF)抑制剂sotorasib的1b期试验，赛诺菲开展RMC - 4630相关的1/2期试验[313] 第三方制造风险 - 公司依赖第三方制造临床和商业药物供应，可能面临数量不足或成本不可接受的风险[317] - 第三方制造商可能无法及时或经济高效地扩大生产能力，导致产品开发和试验延迟[318] - 更换第三方制造商或制造工艺可能导致生产延迟，且新流程需监管机构审查[321] - 公司目前无第三方长期商业供应协议，未来可能无法达成或条款不可接受[322] - 公司产品可能与其他产品竞争制造设施，且符合cGMP要求的制造商有限[323] 医疗法规合规风险 - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，可能面临多种制裁和损失[327] - 公司部分业务活动可能受联邦反回扣法规、虚假索赔法、HIPAA、医师支付阳光法案等法律挑战[328] - 联邦和州执法机构加强对医疗公司与医疗服务提供商互动审查，导致行业多项调查、起诉、定罪和和解[329] - 若公司运营违反相关法律，可能面临民事、刑事和行政处罚等，损害业务运营和财务结果[330] 知识产权保护风险 - 若公司和合作伙伴无法获得和维持产品候选和技术的专利及知识产权保护，可能无法有效竞争和商业化产品[331] - 获得、维护、捍卫和执行制药专利成本高、耗时长且复杂，公司可能无法及时合理地完成相关工作[332] - 公司与相关方签订的保密协议可能被违反，导致研发成果提前披露，影响专利保护[333] - 专利申请的主题在专利颁发前可能大幅缩减，范围在颁发后可能被重新解释，公司专利权利存在高度不确定性[334][335] - 公司专利可能在法院或专利局受到挑战，不利裁决可能导致专利排他性或运营自由丧失等后果[336] - 新产品候选的专利可能在商业化前或后不久到期，公司部分专利和专利申请可能与第三方共同拥有，存在竞争风险[337] - 若公司或第三方未遵守许可协议义务，或协议终止，可能损害公司竞争地位、业务和财务状况[338] - 知识产权许可协议可能存在多种解释，引发的纠纷可能缩小公司权利范围或增加财务等义务，影响业务和前景[342] - 若许可方或被许可方违反协议、未能防止第三方侵权或专利无效，公司业务和财务状况可能受重大损害[343] - 若无法以合理条件获得第三方许可，公司业务可能受损害，可能无法开发或商业化产品，还可能面临禁令或支付费用[344][345] - 公司可能无法识别或正确解读第三方专利，导致侵权索赔，影响产品开发和营销[346] - 美国专利自然有效期一般为自最早非临时申请日起20年，期满后公司可能面临竞争[348] - 根据Hatch - Waxman修正案，获批产品的专利最多可延长5年，但公司可能无法获得或延长时间不足，影响收入[349] - 公司可能无法获得符合Orange Book要求的专利，获批产品的专利未列入其中，仿制药商无需提前通知[351] - 在全球保护知识产权成本高昂，部分国家法律和执法力度不足，公司可能无法阻止第三方侵权[352] - 美国专利法律变化不确定，Leahy - Smith Act可能增加专利申请和维护的不确定性和成本[355][356][357] - 未遵守专利机构的程序、文件提交和费用支付等要求，可能导致专利权利部分或全部丧失，影响公司业务[358] - 公司为保护或执行专利等知识产权可能卷入诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功[359] - 竞争对手等第三方可能侵犯公司或其许可方的专利等知识产权，公司可能需提起侵权索赔，成本高且耗时[359] - 公司执行专利权依赖于检测侵权的能力，但检测不宣传相关组件或方法的侵权者及获取侵权证据可能困难[359] - 公司对侵权者的索赔可能引发对方反诉，指控公司侵犯其专利或公司专利无效或不可执行[359] - 在美国专利诉讼中，被告反诉专利无效或不可执行很常见，有效性挑战和不可执行性断言有多种理由[360] - 第三方可能在专利商标局或等效外国机构提出类似专利无效或不可执行的主张，相关程序可能导致专利被撤销、取消或修改[360] - 若被告在专利无效或不可执行的法律主张上获胜，公司可能失去部分或全部相关产品候选或技术的专利保护[361] - 第三方引发、公司提起或专利商标局宣布的干涉程序可能用于确定发明的优先权，不利结果可能使公司停止使用相关技术或尝试从胜诉方获得许可[362] - 若胜诉方不按商业合理条款提供许可，公司业务可能受到重大损害[362]

癌症现状 - RAS蛋白驱动30%的人类癌症，且靶向疗法大多未覆盖[6][8][108] - 美国每年新增RAS成瘾性癌症患者230,000例，其中肺癌67,000例、结直肠癌79,000例、胰腺癌49,000例[10] 研发管线 - 2022年预计有2个药物候选者进入临床，2023年预计有2个提交研究性新药申请（IND），另有4个以上项目进行管线扩展，1个IND准备就绪[12][13] 主要药物 - RMC - 6236：针对KRASG12X，美国每年新增患者137,000例，在多种癌症模型中表现出高活性，ORR最高达62%，DCR最高达100%[20][24] - RMC - 6291：针对KRASG12C，美国每年新增患者29,000例，在KRASG12C非小细胞肺癌模型中ORR达72%，DCR达92%，优于Adagrasib[43][47][48] - RMC - 9805：针对KRASG12D，美国每年新增患者55,000例，在胰腺癌和结直肠癌模型中有肿瘤消退效果[62][70][71] - RMC - 8839：针对KRASG13C，美国每年新增患者3,000例，在非小细胞肺癌模型中有深度抗肿瘤反应[74][82] 胰腺癌治疗 - 超90%的胰腺癌由KRAS突变驱动，美国每年新增KRASMUTANT胰腺癌患者49,000例，公司研发的RAS(ON)抑制剂可抑制超90%的胰腺癌驱动因素[86] 伴随抑制剂 - RMC - 4630：多项临床组合研究正在进行或筹备中，目标是在KRASG12C肿瘤中实现最佳组合活性[92][94] - RMC - 5552：单药1b期剂量递增正在进行，目标是在RASMUTANT/mTORC1激活的肿瘤中实现最佳组合活性，美国每年涉及超30,000例新患者[96][99] 财务状况 - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物和可交易证券为6.087亿美元，预计可支持运营至2023年底；2021年GAAP净亏损预计在1.7亿至1.9亿美元之间[106]

癌症治疗现状 - RAS成瘾性癌症存在大量未满足的临床需求，美国每年约有23万例新诊断病例，全球每年约340万例[9][10] 公司产品策略 - 采用RAS(ON)抑制剂作为联合治疗策略的核心，开发下一代针对RAS成瘾性癌症的靶向疗法[11] 核心产品优势 - RMC - 6291是KRASG12C(ON)的一流抑制剂，pERK的IC50为0.7 nM，CTG的IC50为0.09 nM，选择性超1000倍，在小鼠临床试验中，NSCLC异种移植模型的客观缓解率达68%，CRC异种移植模型的客观缓解率达31%[17][29][37] - RMC - 6236是RASMULTI(ON)的一流抑制剂，pERK的IC50为0.4 - 3 nM，CTG的IC50为1 - 27 nM，在多种肿瘤模型中表现出高活性，如KRASG12X肿瘤模型的客观缓解率达62%，PDAC肿瘤模型的客观缓解率达57%，CRC肿瘤模型的客观缓解率达38%[48][53][57][61] 产品互补特性 - RASMULTI和RASMUTANT - 选择性抑制剂具有互补特性和权衡，前者可服务多个患者亚群，抑制多种RAS变体；后者对肿瘤突变的选择性允许高剂量给药[71] 临床研究计划 - RMC - 4630有多项优先临床联合研究，如与sotorasib联合用于2L + 实体瘤和NSCLC等[94] - RMC - 5552处于1期剂量递增阶段，用于与mTORC1过度激活相关的肿瘤基因型单药治疗及与RAS抑制剂联合治疗[98] 公司管线布局 - 拥有广泛且战略的管线，涵盖RAS(ON)抑制剂和RAS伴侣抑制剂等多个靶点，处于不同开发阶段[100] 公司财务状况 - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为6.087亿美元，2021年GAAP净亏损预计在1.7亿至1.9亿美元之间[114] 公司里程碑计划 - RMC - 6291和RMC - 6236预计在2022年上半年提交IND，提名第三个开发候选药物预计在2021年下半年[112]

财务数据和关键指标变化 - 本季度末公司现金、现金等价物和投资总额为6.09亿美元 [20] - 本季度公司记录了一项非现金、非经常性的GAAP会计调整，使合作收入减少850万美元，该调整是由于在与赛诺菲的合作中增加RMC - 4630 - 03研究并降低RMC - 4630 - 02研究优先级所致 [21] - 本季度总营收（含非现金收入调整影响）为110万美元，总运营费用增至5430万美元，主要由4650万美元的研发费用推动，净亏损为5290万美元，即每股亏损0.72美元 [22] - 公司继续预计全年GAAP净亏损在1.7亿 - 1.9亿美元之间，其中包括约2000万美元的非现金股票薪酬费用 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 靶向RAS抑制剂业务线 - RMC - 6291在19个携带KRAS G12C的非小细胞肺癌模型的小鼠临床试验中，总体缓解率达68%；在13个携带KRAS G12C的结直肠癌小鼠临床试验中，客观缓解率为31%，疾病控制率为54% [10][11] - RMC - 6236在多种RAS成瘾性肿瘤模型中表现出显著且持久的活性，在胰腺癌临床前模型中客观缓解率为57%，在结直肠癌模型中也有显著抗肿瘤益处 [12][13] 靶向RAS伴侣抑制剂业务线 - RMC - 4630与索托拉西布的联合用药在多项携带KRAS G12C的肿瘤类型研究中显示出可接受的耐受性 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司主要研发战略是推进新兴RAS抑制剂，通过具有独特作用机制和高度差异化化学及药理学特性的创新化合物抑制RAS癌症驱动因子；同时推进高质量靶向RAS伴侣抑制剂，与靶向RAS抑制剂联合使用以增强临床益处 [8] - 公司计划在2022年上半年提交RMC - 6291和RMC - 6236的研究性新药（IND）申请 [11][13] - 公司有望在今年年底从先导优化管线中选出第三个开发候选药物推进开发，并可能在2022年第一季度初的投资者会议上提供更新信息；预计未来12 - 24个月内，将有更多突变选择性RAS抑制剂从正在进行的RAS（ON）项目中成熟 [14] - 公司认为自己在RAS - ON抑制剂领域处于领先地位，目前不急于围绕这些资产开展复杂的合作，若进行合作可能是针对单一资产的合作；但随着公司项目扩展，管线规模变大且成本增加，也会考虑设计对自身最优化的合作方案 [68][69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身处于有利地位，有令人信服的战略、不断增长的产品资产和强大的资产负债表，能够继续积极为癌症患者推进使命 [24] - 公司对RMC - 6291和RMC - 6236在结直肠癌领域的数据感到兴奋，认为有很大机会 [66] - 公司有信心在RMC - 6236上实现治疗指数，尽管具体表现可能因患者和患者群体而异，但有多种方法可以优化 [77] 其他重要信息 - 公司提醒，本次演示包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，公司除法律要求外无义务修订或更新前瞻性陈述 [4] - 公司建议查看当天展示的法律免责声明幻灯片以及公司向美国证券交易委员会提交的所有文件 [4] - 公司完整的企业演示文稿在本次电话会议前已发布在其网站上 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1：KRAS（ON）抑制剂中胰腺抑制剂对KRAS野生型的抑制情况，以及RMC - 6236相对于RMC - 6291或KRAS G12D抑制剂的临床开发策略 - RMC - 6236对野生型RAS有活性，无突变型与野生型的区分，抑制两者可能带来潜在治疗益处，但也存在在正常组织中抑制RAS的耐受性问题，需在临床中找到合适剂量和方案以最大化抗肿瘤益处且不产生不耐受性 [27] - 关于RMC - 6236的临床策略，目前谈论还太早，公司将在2022年开始提交IND申请并进入临床时分享相关概述 [28] 问题2：SHP2项目RMC - 4630与帕博利珠单抗联合研究的数据披露时间 - 该研究由赛诺菲赞助，赛诺菲有权决定数据披露事宜，公司会与赛诺菲保持密切联系，但无法提供相关信息 [30] 问题3：与Mirati的KRAS抑制剂开展试验合作的原因 - 拥有RAS（ON）抑制剂的企业会寻求与多种潜在伴侣抑制剂进行组合评估，RMC - 4630是领先的SHP2抑制剂，其他企业也认可这一点；该合作有助于扩大SHP2抑制剂的组合范围并建立更广泛的数据集，但Amgen的研究和公司宣布的RMC - 4630 - 03研究可能会更早得出基本问题的答案 [31][32] 问题4：RAS（ON）抑制剂进入临床的剂量递增策略、是否有监管方面的建议以及何时能看到初步概念验证数据 - 公司将在2022年初详细介绍RMC - 6291和RMC - 6236的临床开发策略，目前无法针对剂量和剂量递增问题提供具体信息 [35] - 关于何时能看到初步疗效数据的问题，需再等待几个月，公司会在2022年初制定整体开发策略时提供相关信息 [36] 问题5：选择下一个RAS ON开发候选药物的考虑因素 - 公司有多个项目并行开展，各项目相互学习，决策基于数据，当数据满足标准时会提交评估并决定是否推进；在发现过程中会对靶点进行优先级排序，但在推进分子方面没有过度的策略 [39][40] 问题6：RMC - 6291的预期给药间隔、临床前概况以及是否需要评估间歇性给药，Sanofi - Mirati合作的局部适应症与RMC - 4630 - 03试验或Amgen的Lumakras（索托拉西布）的重叠情况 - 从索托拉西布和阿达格拉西布项目的信息来看，不太可能对RMC - 6291采用间歇性给药策略，对于真正的新型选择性RAS（ON）抑制剂也不认为有必要或可取 [44][45] - 目前难以预测RMC - 6291是每日一次还是两次给药，默认可能是每日一次，但进入临床后会根据情况重新评估 [47] - RMC - 4630 - 03研究与CodeBreaK 101c的肺癌部分设计不同但互补，前者在患者选择、既往治疗线数和招募地域上有差异；与Mirati的联合研究具有很大的互补性，其安全性数据可能有助于快速推进更高级别的试验 [49][50][51] 问题7：CodeBreaK试验是否已选定推荐的II期剂量，RMC - 4630 - 03试验的安全导入期是否完成，以及该试验预计在明年下半年披露的结果范围 - 公司不是CodeBreaK 101c研究的赞助商，相关披露由Amgen负责，公司无最新信息；RMC - 4630 - 03研究刚刚开始招募患者，尚未完成剂量选择或安全导入期；若Amgen未在公司给药导入期公开剂量，公司将先以140毫克给药，再增至200毫克 [55] - 公司希望在2022年底前获得联合用药抗肿瘤活性的高级别研究结果，这取决于患者招募速度，不仅仅是安全导入期的数据，而是希望获得更多患者的相关数据 [56] 问题8：如何看待RMC - 6291和RMC - 6236在结直肠癌领域的机会和策略 - 约一半的结直肠癌为RAS突变型，是公司的高优先级未满足医疗需求领域；对RMC - 6291在RAS突变型结直肠癌中的数据感到鼓舞，未来计划将其与伴侣抑制剂联合使用，也不排除与抗EGFR抗体进行临床试验；RMC - 6236在RAS突变型结直肠癌和胰腺癌中显示出令人印象深刻的单药反应，公司会在合适时将其作为单药在RAS突变型结肠癌中进行测试，同时也有活跃的联合临床前项目 [62][63] 问题9：公司目前在RAS - ON资产方面是选择独自推进还是进行合作的优先考虑因素 - 公司认为RAS - ON抑制剂机会是自身的机会，目前不急于开展复杂合作，若合作可能是针对单一资产；进入合作会增加额外的精力和复杂性，可能影响自身战略活动，但随着管线规模变大、成本增加，也会考虑设计对自身最优化的合作方案 [68][69] 问题10：如何在临床中优化RAS - multi RMC - 6236的治疗窗口 - 肿瘤对突变型RAS的成瘾性会带来治疗指数；可以通过给药方案优化治疗指数，RMC - 6236在肿瘤和正常组织中的药代动力学不同，间歇性给药可能只导致正常组织中RAS的间歇性抑制，而不影响肿瘤组织；可以利用免疫系统，RMC - 6236能显著改变肿瘤微环境；还可以将其与具有选择性抗肿瘤作用甚至协同作用的药物联合使用 [75][76][77] 问题11：RMC - 6236与G12C特异性抑制剂的KRAS抑制效力对比以及选择剂量的原因 - 在经典体外系统中，RMC - 6291和RMC - 6236对G12C的抑制效力差异不大；RMC - 6236在携带G12C突变的患者中可能有一定效用，但目前尚不清楚其在这类患者中的开发方式；公司目前在临床前模型中对RMC - 6236的给药方案耐受性良好且对所有展示的RAS突变都有显著抗肿瘤活性，其部分抗肿瘤活性可能源于对野生型RAS反馈的抑制，两者是互补化合物，长期来看RMC - 6236可能是RMC - 6291等RAS突变选择性抑制剂的有用伴侣抑制剂 [79][80]

药物研发计划 - 公司计划在2022年上半年提交RMC - 6291和RMC - 6236的研究性新药申请（IND），并在2021年下半年提名第三个RAS(ON)抑制剂作为开发候选药物[118] - RMC - 4630在与RAS抑制剂的组合临床研究中，CodeBreaK 101c研究目前以每周第1天和第2天200mg的RMC - 4630目标剂量联合每日960mg索托拉西布给药，预计2021年下半年选定组合剂量[121][122] - RMC - 4630 - 03研究预计2021年下半年开始招募非小细胞肺癌（NSCLC）KRASG12C突变患者，2022年底有初步结果[123] - RMC - 5552的1期单药治疗研究于2021年4月开始给药，预计2022年获得初始安全性、药代动力学和单药活性数据[128] - RMC - 5845预计2021年下半年完成IND准备工作[130] 与赛诺菲合作情况 - 2018年6月公司与赛诺菲达成合作协议，7月收到赛诺菲5000万美元的预付款[131][137] - 赛诺菲根据协议在达到特定开发和监管里程碑时，将向公司支付总计高达5.2亿美元，其中开发里程碑最高2.35亿美元，营销批准里程碑最高2.85亿美元[137] - 2019年和2020年公司承担批准研究计划中20%的内部和外部研究成本，赛诺菲承担80%，2021年赛诺菲承担所有相关成本[134] - 对于RMC - 4630 - 03研究，赛诺菲将报销公司50%的成本和费用[132] - 在美国，公司将与赛诺菲平分SHP2抑制剂产品商业化的利润和亏损，赛诺菲需就美国以外每个产品的年度净销售额向公司支付从高个位数到中两位数百分比的分级特许权使用费[137][138] - 截至2021年9月30日，公司从赛诺菲共获得1.472亿美元，包括预付款和研发费用报销[141] 财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度和前九个月，合作收入分别下降1160万美元（91%）和1430万美元（42%），主要因累计调整和较低的制造费用报销[156] - 2021年第三季度和前九个月，研发费用分别增加1160万美元（33%）和3800万美元（40%），主要因第三方成本、员工费用和股票薪酬增加[157][158] - 2021年第三季度和前九个月，一般及行政费用分别增加240万美元（46%）和620万美元（39%），主要因股票薪酬、员工费用和法律会计费用增加[159][161] - 2021年第三季度和前九个月，利息收入分别减少10万美元和130万美元，因利率降低[162] - 2021年第三季度和前九个月，利息费用均低于10万美元[163] - 2021年前九个月，所得税收益为零，2020年同期为70万美元[164] 融资情况 - 公司通过多次公开发行普通股融资，2020 - 2021年净收益分别为2.507亿、1.678亿和2.811亿美元[166][167][168] 资金状况与运营 - 截至2021年9月30日，公司有6.087亿美元现金、现金等价物和有价证券，累计亏损4亿美元[171][172] - 公司预计现有资金可支持至少12个月的运营，但未来可能需大量额外资金[173][174] 经营、投资与融资活动现金流量 - 2021年前九个月经营活动使用现金1.079亿美元，主要因净亏损1.341亿美元，部分被经营资产和负债净变化420万美元及非现金费用2200万美元抵消[177] - 2020年前九个月经营活动使用现金7500万美元，归因于净亏损7400万美元和经营资产和负债净变化1260万美元，部分被非现金费用1150万美元抵消[178] - 2021年前九个月投资活动使用现金1.507亿美元，主要是购买有价证券5.605亿美元，部分被到期有价证券4.062亿美元抵消[179] - 2020年前九个月投资活动使用现金2.972亿美元，主要包括购买有价证券4.993亿美元和购买财产及设备180万美元，部分被到期有价证券2.008亿美元和出售有价证券30万美元提供的现金抵消[180] - 2021年前九个月融资活动提供现金2.835亿美元，包括2021年2月公开发行普通股净收益2.811亿美元、员工股票购买计划发行普通股收益120万美元和行使股票期权发行普通股收益110万美元[181] - 2020年前九个月融资活动提供现金4.213亿美元，包括2020年2月首次公开募股和7月后续公开发行普通股净收益4.201亿美元和行使股票期权发行普通股收益120万美元[182] 合同义务与租赁情况 - 截至2021年9月30日，总合同义务为4336.2万美元，其中不到1年支付510.5万美元，1 - 3年支付862万美元，3 - 5年支付880.2万美元，超过5年支付2083.5万美元[183] - 2021年11月，公司续租额外41445平方英尺办公等空间，800号楼年基本租金到2022年11月30日约270万美元，后续每年约增加3.5% [185] 现金及等价物持有情况 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司持有现金、现金等价物和有价证券分别为6.087亿美元和4.407亿美元[197] 汇率影响 - 汇率当前上下浮动10%对公司财务结果无重大影响[198]