财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度末公司现金、现金等价物和投资共计6.46亿美元 [61] - 2021年第二季度营收为870万美元，全部来自与赛诺菲的合作协议 [61] - 2021年第二季度总运营费用增至5320万美元，主要受研发费用推动，该季度研发费用为4590万美元 [62] - 2021年第二季度净亏损4430万美元，合每股亏损0.60美元 [62] - 公司预计全年GAAP净亏损在1.7亿 - 1.9亿美元之间，包括约2000万美元的非现金股票薪酬费用；2021年上半年GAAP净亏损为8100万美元，预计下半年净亏损将增加，主要因推进临床前和临床项目导致运营费用增加 [63] 各条业务线数据和关键指标变化 RAS(ON)抑制剂业务线 - RMC - 6291在Q2报告中显示，与第一代RAS(OFF)抑制剂相比，在异种移植KRAS - G12C癌症模型中有更深、更均匀和/或更持久的抗肿瘤效果；对接受阿达格拉西布治疗患者报告的所有二线耐药突变均有活性；按计划推进IND启用开发项目，预计2022年上半年提交IND申请 [15][17][18] - RMC - 6236在Q2描述了更多临床前数据，显示其对KRAS - G12V或KRAS - G12D肿瘤有一流和最佳潜力；对阿达格拉西布治疗患者中出现的多种耐药机制突变有活性；与RMC - 6291一样按计划推进IND启用开发 [20][21][24] - 公司在KRAS - G13C和KRAS - G12D项目上展示了新的药物发现能力，设计出能与特定致癌半胱氨酸共价结合的新型RAS(ON)抑制剂化合物，还将共价化学扩展到KRAS - G12D(ON)变体的致癌天冬氨酸 [24][26][29] RAS伴侣抑制剂业务线 - RMC - 4630在单药临床研究中与竞争对手相比表现良好，适合继续评估与RAS抑制剂的联合效益；在RMC - 4630 - 02研究中，与考比替尼联合治疗RAS非小细胞肺癌，11名可评估疗效受试者中，1名KRAS - G12V肿瘤突变患者有近45%的肿瘤体积缩小；与考比替尼联合治疗RAS突变结直肠癌，25名可评估疗效受试者中，最佳临床反应为疾病稳定；与奥希替尼联合未找到可接受耐受性的联合剂量和方案 [36][40][45] - 与安进合作的CodeBreaK 101C研究继续进行剂量递增工作，预计安进在今年下半年确定扩展的联合剂量；公司宣布与安进合作开展RMC - 4630 - 03研究，预计今年下半年招募首位患者，2022年底有初步结果 [48][49][56] - 赛诺菲赞助的TCD - 16210研究继续进行，该联合疗法将在未接受过治疗的晚期PD - L1阳性非小细胞肺癌扩展队列中评估 [51] 其他业务线 - mTORC1选择性抑制剂RMC - 5552继续进行单药剂量递增 [59] - SOS1选择性抑制剂RMC - 5845按计划在今年年底前准备好IND申请 [59] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于为KRAS - G12C阳性肿瘤患者和其他非G12C RAS变体驱动的癌症患者提供治疗方案，目标是开发创新且有凝聚力的资产组合，推动基于机制的有益联合治疗 [7][8] - 公司将RMC - 4630与直接RAS抑制剂联合作为治疗RAS成瘾性癌症的首要策略，优先推进相关研究 [46] - 在RAS(ON)抑制剂研发方面，公司计划今年选择第三个开发候选药物进入IND启用开发阶段 [24] - 行业中，安进的Lumakras（索托拉西布）获FDA批准用于治疗携带KRAS - G12C突变的肺癌，诺华的SHP2抑制剂TNO155在ASCO会议上公布了单药临床数据，公司认为RMC - 4630有潜力成为一流的SHP2抑制剂和RAS伴侣抑制剂 [7][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身处于有利地位，有令人信服的战略、不断增长的产品资产和强大的资产负债表，有信心继续为癌症患者推进独特的RAS(ON)抑制剂和RAS伴侣抑制剂产品线，有望改变RAS成瘾性癌症的治疗方式 [66] 其他重要信息 - 公司在介绍中包含前瞻性陈述，受多种假设、风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异，公司除法律要求外无义务修订或更新前瞻性陈述 [4] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请说明临床数据的时间线，以及对启动II期研究的信心和能否了解I期数据情况 - 03研究与安进的CodeBreaK 101C研究互补，预计明年年底有初步结果；03研究有简短的安全性导入期，因尚未确定推荐的II期剂量方案；关于CodeBreaK 101C研究I期数据，公司仅指导安进将在今年下半年选择剂量，未提及披露时间 [71][72][73] 问题2: 已终止的与安进项目的研究设计对结果和决策有何影响 - 不推进考比替尼和奥希替尼联合研究的主要原因是疗效不显著，且公司战略上更倾向于将RAS伴侣抑制剂与RAS抑制剂联合；研究设计无缺陷，公司已全面测试假设，决策是出于战略和信心考虑 [78][80][81] 问题3: 03试验的简短安全性导入期是否有剂量探索，为何现在开展RevMed赞助的试验而非等待CodeBreaK确定推荐II期剂量 - 简短安全性导入期并非真正的剂量探索，预计以RMC - 4630 200毫克第1、2天的目标剂量推进II期研究；现在开展03研究是因为该研究针对肺癌患者，设计更先进，基于过去几年的经验，且能更快得到关于肺癌的答案，安进和赛诺菲也支持该研究 [88][89][92] 问题4: 从今天的更新中，对野生型RAS抑制的可接受水平有何了解，这对设计多RAS抑制剂有何影响 - SHP2抑制因对正常组织的影响有耐受性限制，公司设计的间歇性给药方案有一定效果，目标剂量约为200毫克第1、2天；公司对SHP2抑制剂的抗肿瘤活性有信心，但需通过临床研究确定与RAS抑制剂联合的效果；RMC - 6291是G12C选择性抑制剂，未发现相关影响；RMC - 6236是多RAS抑制剂，虽有耐受性限制，但在抑制突变驱动因子时能产生显著抗肿瘤效果 [96][98][102] 问题5: RMC - 4630与KEYTRUDA联合进入II期研究的主要驱动因素是什么，为何选择PD - L1阳性患者，该联合疗法的长期注册路径如何考虑 - 无法披露赛诺菲进行的剂量递增工作情况，该研究原是安全性和剂量递增研究；现在在PD - L1阳性非小细胞肺癌患者中测试，若成功有两个机会，一是可能有药物在不显著增加毒性的情况下改善疗效，二是为未来RAS定向抑制剂、伴侣抑制剂和帕博利珠单抗的三联疗法奠定基础；研究有机制基础，SHP2抑制可调节检查点信号传导，且在临床前和患者中已证明对免疫系统有益 [106][109][112] 问题6: 如何看待安进研究索托拉西布与阿达格拉西布的决定，公司是否有计划评估4640与KRAS抑制剂 - 安进的决定表明其对SHP2作为靶点及与突变驱动RAS驱动因子联合使用的高度兴趣，对RMC - 4630无负面影响；公司认为在药物开发中各方会尝试不同组合，这是合理的做法 [114][116][117] 问题7: RMC - 5845是否考虑对外授权或IND申请延迟，分子本身的特征是否影响决策 - 这主要是优先级决策，公司明年有两个化合物进入临床，目前已有两个化合物在临床，未来12个月资源紧张；不考虑对外授权，因公司对RAS驱动肿瘤有综合治疗方法，优质的SOS - 1抑制剂是其中一部分 [120][121][122] 问题8: 03研究选择肺癌而非结直肠癌的战略依据是什么，结直肠癌的联合治疗潜力是否仍在考虑范围内 - 选择肺癌的原因一是相关数据显示SHP2抑制剂在肺癌中对KRAS - G12C(OFF)抑制剂的耐药性有潜在影响，二是单药客观缓解率略高，更易检测差异，三是想专注单一疾病获取正确答案；结直肠癌的联合治疗潜力仍在考虑范围内，CodeBreaK 101C研究继续提供信息，且之前展示过结直肠癌肿瘤细胞系与SHP2抑制剂联合有显著消退效果 [125][126][129] 问题9: 在命名第三个开发候选药物时，在G12D和G13C之间决策的考虑因素是什么，这两个化合物的临床前开发进度差距如何，未来一年是否会有多个开发候选药物被命名 - 这是一个复杂的战略决策，各团队都在尽力推进，并非要求一个团队放慢另一个团队加快；未明确表示在G12D和G13C中选择，可能有其他选项；若一个被命名，另一个也会在不久后被命名，其他未命名的目标项目也在推进 [132][133][134]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___ to ___ Commission File Number: 001-39219 Revolution Medicines, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or other jurisdiction of in ...

财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年第一季度净亏损分别为3720万美元和1950万美元，截至2021年3月31日累计亏损3.027亿美元[122] - 2021年第一季度，合作收入为1013.1万美元，较2020年同期的1154.6万美元减少141.5万美元，降幅为12%[146][147] - 2021年第一季度，研发费用为4085.8万美元，较2020年同期的2745.7万美元增加1340.1万美元，增幅为49%[146][148] - 2021年第一季度，一般及行政费用为667万美元，较2020年同期的517.1万美元增加149.9万美元，增幅为29%[146][149] - 2021年第一季度，利息收入为23.3万美元，较2020年同期的90.9万美元减少67.6万美元[146][150] - 2021年第一季度，利息费用不到1万美元，2020年同期为2.1万美元[146][151] - 2021年第一季度，所得税收益为零，2020年同期为67.5万美元[146][152] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.816亿美元，累计亏损为3.027亿美元[158][159] - 2021年第一季度经营活动使用现金3724.6万美元，2020年同期为2801.8万美元[162] - 2021年第一季度投资活动提供现金230.9万美元，2020年同期使用现金5971.6万美元[162] - 2021年第一季度融资活动提供现金2.823亿美元，2020年同期为2.53744亿美元[162] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司持有现金、现金等价物和有价证券分别为6.816亿美元和4.407亿美元[185] - 2021年第一季度经营活动使用现金归因于净亏损3720万美元和经营资产负债净变化570万美元，部分被560万美元非现金费用抵消[163] - 2020年第一季度经营活动使用现金归因于净亏损1950万美元和经营资产负债净变化1150万美元，部分被300万美元非现金费用抵消[164] - 2021年第一季度投资活动现金主要来自1.2亿美元有价证券到期，部分被1.14亿美元有价证券购买和360万美元物业设备购买抵消[165] - 2020年第一季度投资活动现金主要用于1亿美元有价证券购买和60万美元物业设备购买，部分被4090万美元有价证券到期现金抵消[166] - 截至2021年3月31日，公司总合同义务为4556.2万美元，其中1年内到期472.3万美元，1 - 3年到期908.5万美元，3 - 5年到期865.2万美元，5年以上到期2310.2万美元[169] 各条业务线数据关键指标变化 - RMC - 4630项目 - RMC - 4630的Phase 1/2项目目前有四项正在进行的临床试验，包括单药治疗和多种联合治疗试验[112] - RMC - 4630 - 01研究评估单药200mg每周第1天和第2天给药的安全性等[113] - RMC - 4630 - 02研究评估与MEK抑制剂联合，RMC - 4630 140mg和cobimetinib 40mg每周第1天和第2天给药，预计2022年有结直肠癌扩展队列初步数据[114] 各条业务线数据关键指标变化 - RMC - 5552项目 - RMC - 5552 - 01研究于2021年4月开始给药，预计2022年有单药初始安全性等数据[119] 各条业务线数据关键指标变化 - 产品IND申请计划 - 公司计划2021年下半年提交RMC - 5845的IND申请[120] - 公司计划2022年上半年提交RMC - 6291和RMC - 6236的IND申请[121] 与赛诺菲合作相关数据 - 2018年7月公司从赛诺菲获得5000万美元预付款，赛诺菲最多将支付5.2亿美元里程碑款[131] - 2019和2020年赛诺菲报销公司80%的研究成本，公司承担20%，2021年全额报销[128] - 美国市场公司与赛诺菲平分SHP2抑制剂产品商业化损益，美国以外赛诺菲按高个位数到中两位数百分比支付分层特许权使用费[131] - 截至2021年3月31日，公司从赛诺菲共获得1.331亿美元，包括预付款和研发费用报销[134] - 2018年7月，公司从赛诺菲获得5000万美元的预付款[135] - 2019年和2020年，赛诺菲有义务报销公司经批准的研究计划下80%的内部和外部研究成本和费用，公司承担20%；2021年，赛诺菲负责报销所有相关费用[139][140] 公司人员情况 - 截至2021年3月31日，公司共有131名全职员工，其中106人从事研发工作[182]

公司概况 - 临床阶段精准肿瘤学公司，解决RAS成瘾性癌症多个未满足需求[6] RAS相关癌症情况 - 美国每年RAS成瘾性癌症估计新诊断病例23万例，全球每年发病率约340万例[12][13] RAS(ON)抑制剂 - RMC - 6291对KRASG12C肿瘤细胞抑制的pERK（NCI - H358）IC50为0.7 nM，CTG（NCI - H358）IC50为0.09 nM，预计2022年上半年提交IND申请[30][31][51] - RMC - 6236对RAS依赖肿瘤细胞抑制的pERK IC50为0.4 - 3 nM，CTG IC50为1 - 27 nM，预计2022年上半年提交IND申请[55][93] RAS伴侣抑制剂 - RMC - 4630处于临床2期，单药和联合治疗在多种癌症和基因型中显示活性[107] - RMC - 5552针对癌症中过度激活的mTORC1信号，研究站点启动中[120][126] - RMC - 5845处于IND启用开发阶段，对SOS1有选择性抑制作用，预计2021年下半年提交IND申请[123][127] 公司财务 - 截至2020年12月31日，现金、现金等价物和可交易证券为4.407亿美元，不包括2021年2月公开发行股票所得款项[130] 公司里程碑 - RMC - 6291和RMC - 6236预计2022年上半年提交IND申请[127] - RMC - 4630多项临床数据预计在2021 - 2022年公布[127] - RMC - 5552预计2021年上半年开始单药给药[127] - RMC - 5845预计2021年下半年提交IND申请[127]

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UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Registrant's telephone number, including area code: (650) 481-6801 Commission File Number: 001-39219 Revolution Medicines, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___ to ___ Commission File Number: 001-39219 Revolution Medicines, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or other jurisdiction of i ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-39219 Revolution Medicines, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 47-2029180 (State or other jurisdict ...