癌症现状 - RAS蛋白驱动30%的人类癌症，且靶向疗法大多未覆盖[6][8][108] - 美国每年新增RAS成瘾性癌症患者230,000例，其中肺癌67,000例、结直肠癌79,000例、胰腺癌49,000例[10] 研发管线 - 2022年预计有2个药物候选者进入临床，2023年预计有2个提交研究性新药申请（IND），另有4个以上项目进行管线扩展，1个IND准备就绪[12][13] 主要药物 - RMC - 6236：针对KRASG12X，美国每年新增患者137,000例，在多种癌症模型中表现出高活性，ORR最高达62%，DCR最高达100%[20][24] - RMC - 6291：针对KRASG12C，美国每年新增患者29,000例，在KRASG12C非小细胞肺癌模型中ORR达72%，DCR达92%，优于Adagrasib[43][47][48] - RMC - 9805：针对KRASG12D，美国每年新增患者55,000例，在胰腺癌和结直肠癌模型中有肿瘤消退效果[62][70][71] - RMC - 8839：针对KRASG13C，美国每年新增患者3,000例，在非小细胞肺癌模型中有深度抗肿瘤反应[74][82] 胰腺癌治疗 - 超90%的胰腺癌由KRAS突变驱动，美国每年新增KRASMUTANT胰腺癌患者49,000例，公司研发的RAS(ON)抑制剂可抑制超90%的胰腺癌驱动因素[86] 伴随抑制剂 - RMC - 4630：多项临床组合研究正在进行或筹备中，目标是在KRASG12C肿瘤中实现最佳组合活性[92][94] - RMC - 5552：单药1b期剂量递增正在进行，目标是在RASMUTANT/mTORC1激活的肿瘤中实现最佳组合活性，美国每年涉及超30,000例新患者[96][99] 财务状况 - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物和可交易证券为6.087亿美元，预计可支持运营至2023年底；2021年GAAP净亏损预计在1.7亿至1.9亿美元之间[106]

癌症治疗现状 - RAS成瘾性癌症存在大量未满足的临床需求，美国每年约有23万例新诊断病例，全球每年约340万例[9][10] 公司产品策略 - 采用RAS(ON)抑制剂作为联合治疗策略的核心，开发下一代针对RAS成瘾性癌症的靶向疗法[11] 核心产品优势 - RMC - 6291是KRASG12C(ON)的一流抑制剂，pERK的IC50为0.7 nM，CTG的IC50为0.09 nM，选择性超1000倍，在小鼠临床试验中，NSCLC异种移植模型的客观缓解率达68%，CRC异种移植模型的客观缓解率达31%[17][29][37] - RMC - 6236是RASMULTI(ON)的一流抑制剂，pERK的IC50为0.4 - 3 nM，CTG的IC50为1 - 27 nM，在多种肿瘤模型中表现出高活性，如KRASG12X肿瘤模型的客观缓解率达62%，PDAC肿瘤模型的客观缓解率达57%，CRC肿瘤模型的客观缓解率达38%[48][53][57][61] 产品互补特性 - RASMULTI和RASMUTANT - 选择性抑制剂具有互补特性和权衡，前者可服务多个患者亚群，抑制多种RAS变体；后者对肿瘤突变的选择性允许高剂量给药[71] 临床研究计划 - RMC - 4630有多项优先临床联合研究，如与sotorasib联合用于2L + 实体瘤和NSCLC等[94] - RMC - 5552处于1期剂量递增阶段，用于与mTORC1过度激活相关的肿瘤基因型单药治疗及与RAS抑制剂联合治疗[98] 公司管线布局 - 拥有广泛且战略的管线，涵盖RAS(ON)抑制剂和RAS伴侣抑制剂等多个靶点，处于不同开发阶段[100] 公司财务状况 - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为6.087亿美元，2021年GAAP净亏损预计在1.7亿至1.9亿美元之间[114] 公司里程碑计划 - RMC - 6291和RMC - 6236预计在2022年上半年提交IND，提名第三个开发候选药物预计在2021年下半年[112]

财务数据和关键指标变化 - 本季度末公司现金、现金等价物和投资总额为6.09亿美元 [20] - 本季度公司记录了一项非现金、非经常性的GAAP会计调整，使合作收入减少850万美元，该调整是由于在与赛诺菲的合作中增加RMC - 4630 - 03研究并降低RMC - 4630 - 02研究优先级所致 [21] - 本季度总营收（含非现金收入调整影响）为110万美元，总运营费用增至5430万美元，主要由4650万美元的研发费用推动，净亏损为5290万美元，即每股亏损0.72美元 [22] - 公司继续预计全年GAAP净亏损在1.7亿 - 1.9亿美元之间，其中包括约2000万美元的非现金股票薪酬费用 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 靶向RAS抑制剂业务线 - RMC - 6291在19个携带KRAS G12C的非小细胞肺癌模型的小鼠临床试验中，总体缓解率达68%；在13个携带KRAS G12C的结直肠癌小鼠临床试验中，客观缓解率为31%，疾病控制率为54% [10][11] - RMC - 6236在多种RAS成瘾性肿瘤模型中表现出显著且持久的活性，在胰腺癌临床前模型中客观缓解率为57%，在结直肠癌模型中也有显著抗肿瘤益处 [12][13] 靶向RAS伴侣抑制剂业务线 - RMC - 4630与索托拉西布的联合用药在多项携带KRAS G12C的肿瘤类型研究中显示出可接受的耐受性 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司主要研发战略是推进新兴RAS抑制剂，通过具有独特作用机制和高度差异化化学及药理学特性的创新化合物抑制RAS癌症驱动因子；同时推进高质量靶向RAS伴侣抑制剂，与靶向RAS抑制剂联合使用以增强临床益处 [8] - 公司计划在2022年上半年提交RMC - 6291和RMC - 6236的研究性新药（IND）申请 [11][13] - 公司有望在今年年底从先导优化管线中选出第三个开发候选药物推进开发，并可能在2022年第一季度初的投资者会议上提供更新信息；预计未来12 - 24个月内，将有更多突变选择性RAS抑制剂从正在进行的RAS（ON）项目中成熟 [14] - 公司认为自己在RAS - ON抑制剂领域处于领先地位，目前不急于围绕这些资产开展复杂的合作，若进行合作可能是针对单一资产的合作；但随着公司项目扩展，管线规模变大且成本增加，也会考虑设计对自身最优化的合作方案 [68][69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身处于有利地位，有令人信服的战略、不断增长的产品资产和强大的资产负债表，能够继续积极为癌症患者推进使命 [24] - 公司对RMC - 6291和RMC - 6236在结直肠癌领域的数据感到兴奋，认为有很大机会 [66] - 公司有信心在RMC - 6236上实现治疗指数，尽管具体表现可能因患者和患者群体而异，但有多种方法可以优化 [77] 其他重要信息 - 公司提醒，本次演示包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，公司除法律要求外无义务修订或更新前瞻性陈述 [4] - 公司建议查看当天展示的法律免责声明幻灯片以及公司向美国证券交易委员会提交的所有文件 [4] - 公司完整的企业演示文稿在本次电话会议前已发布在其网站上 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1：KRAS（ON）抑制剂中胰腺抑制剂对KRAS野生型的抑制情况，以及RMC - 6236相对于RMC - 6291或KRAS G12D抑制剂的临床开发策略 - RMC - 6236对野生型RAS有活性，无突变型与野生型的区分，抑制两者可能带来潜在治疗益处，但也存在在正常组织中抑制RAS的耐受性问题，需在临床中找到合适剂量和方案以最大化抗肿瘤益处且不产生不耐受性 [27] - 关于RMC - 6236的临床策略，目前谈论还太早，公司将在2022年开始提交IND申请并进入临床时分享相关概述 [28] 问题2：SHP2项目RMC - 4630与帕博利珠单抗联合研究的数据披露时间 - 该研究由赛诺菲赞助，赛诺菲有权决定数据披露事宜，公司会与赛诺菲保持密切联系，但无法提供相关信息 [30] 问题3：与Mirati的KRAS抑制剂开展试验合作的原因 - 拥有RAS（ON）抑制剂的企业会寻求与多种潜在伴侣抑制剂进行组合评估，RMC - 4630是领先的SHP2抑制剂，其他企业也认可这一点；该合作有助于扩大SHP2抑制剂的组合范围并建立更广泛的数据集，但Amgen的研究和公司宣布的RMC - 4630 - 03研究可能会更早得出基本问题的答案 [31][32] 问题4：RAS（ON）抑制剂进入临床的剂量递增策略、是否有监管方面的建议以及何时能看到初步概念验证数据 - 公司将在2022年初详细介绍RMC - 6291和RMC - 6236的临床开发策略，目前无法针对剂量和剂量递增问题提供具体信息 [35] - 关于何时能看到初步疗效数据的问题，需再等待几个月，公司会在2022年初制定整体开发策略时提供相关信息 [36] 问题5：选择下一个RAS ON开发候选药物的考虑因素 - 公司有多个项目并行开展，各项目相互学习，决策基于数据，当数据满足标准时会提交评估并决定是否推进；在发现过程中会对靶点进行优先级排序，但在推进分子方面没有过度的策略 [39][40] 问题6：RMC - 6291的预期给药间隔、临床前概况以及是否需要评估间歇性给药，Sanofi - Mirati合作的局部适应症与RMC - 4630 - 03试验或Amgen的Lumakras（索托拉西布）的重叠情况 - 从索托拉西布和阿达格拉西布项目的信息来看，不太可能对RMC - 6291采用间歇性给药策略，对于真正的新型选择性RAS（ON）抑制剂也不认为有必要或可取 [44][45] - 目前难以预测RMC - 6291是每日一次还是两次给药，默认可能是每日一次，但进入临床后会根据情况重新评估 [47] - RMC - 4630 - 03研究与CodeBreaK 101c的肺癌部分设计不同但互补，前者在患者选择、既往治疗线数和招募地域上有差异；与Mirati的联合研究具有很大的互补性，其安全性数据可能有助于快速推进更高级别的试验 [49][50][51] 问题7：CodeBreaK试验是否已选定推荐的II期剂量，RMC - 4630 - 03试验的安全导入期是否完成，以及该试验预计在明年下半年披露的结果范围 - 公司不是CodeBreaK 101c研究的赞助商，相关披露由Amgen负责，公司无最新信息；RMC - 4630 - 03研究刚刚开始招募患者，尚未完成剂量选择或安全导入期；若Amgen未在公司给药导入期公开剂量，公司将先以140毫克给药，再增至200毫克 [55] - 公司希望在2022年底前获得联合用药抗肿瘤活性的高级别研究结果，这取决于患者招募速度，不仅仅是安全导入期的数据，而是希望获得更多患者的相关数据 [56] 问题8：如何看待RMC - 6291和RMC - 6236在结直肠癌领域的机会和策略 - 约一半的结直肠癌为RAS突变型，是公司的高优先级未满足医疗需求领域；对RMC - 6291在RAS突变型结直肠癌中的数据感到鼓舞，未来计划将其与伴侣抑制剂联合使用，也不排除与抗EGFR抗体进行临床试验；RMC - 6236在RAS突变型结直肠癌和胰腺癌中显示出令人印象深刻的单药反应，公司会在合适时将其作为单药在RAS突变型结肠癌中进行测试，同时也有活跃的联合临床前项目 [62][63] 问题9：公司目前在RAS - ON资产方面是选择独自推进还是进行合作的优先考虑因素 - 公司认为RAS - ON抑制剂机会是自身的机会，目前不急于开展复杂合作，若合作可能是针对单一资产；进入合作会增加额外的精力和复杂性，可能影响自身战略活动，但随着管线规模变大、成本增加，也会考虑设计对自身最优化的合作方案 [68][69] 问题10：如何在临床中优化RAS - multi RMC - 6236的治疗窗口 - 肿瘤对突变型RAS的成瘾性会带来治疗指数；可以通过给药方案优化治疗指数，RMC - 6236在肿瘤和正常组织中的药代动力学不同，间歇性给药可能只导致正常组织中RAS的间歇性抑制，而不影响肿瘤组织；可以利用免疫系统，RMC - 6236能显著改变肿瘤微环境；还可以将其与具有选择性抗肿瘤作用甚至协同作用的药物联合使用 [75][76][77] 问题11：RMC - 6236与G12C特异性抑制剂的KRAS抑制效力对比以及选择剂量的原因 - 在经典体外系统中，RMC - 6291和RMC - 6236对G12C的抑制效力差异不大；RMC - 6236在携带G12C突变的患者中可能有一定效用，但目前尚不清楚其在这类患者中的开发方式；公司目前在临床前模型中对RMC - 6236的给药方案耐受性良好且对所有展示的RAS突变都有显著抗肿瘤活性，其部分抗肿瘤活性可能源于对野生型RAS反馈的抑制，两者是互补化合物，长期来看RMC - 6236可能是RMC - 6291等RAS突变选择性抑制剂的有用伴侣抑制剂 [79][80]

药物研发计划 - 公司计划在2022年上半年提交RMC - 6291和RMC - 6236的研究性新药申请（IND），并在2021年下半年提名第三个RAS(ON)抑制剂作为开发候选药物[118] - RMC - 4630在与RAS抑制剂的组合临床研究中，CodeBreaK 101c研究目前以每周第1天和第2天200mg的RMC - 4630目标剂量联合每日960mg索托拉西布给药，预计2021年下半年选定组合剂量[121][122] - RMC - 4630 - 03研究预计2021年下半年开始招募非小细胞肺癌（NSCLC）KRASG12C突变患者，2022年底有初步结果[123] - RMC - 5552的1期单药治疗研究于2021年4月开始给药，预计2022年获得初始安全性、药代动力学和单药活性数据[128] - RMC - 5845预计2021年下半年完成IND准备工作[130] 与赛诺菲合作情况 - 2018年6月公司与赛诺菲达成合作协议，7月收到赛诺菲5000万美元的预付款[131][137] - 赛诺菲根据协议在达到特定开发和监管里程碑时，将向公司支付总计高达5.2亿美元，其中开发里程碑最高2.35亿美元，营销批准里程碑最高2.85亿美元[137] - 2019年和2020年公司承担批准研究计划中20%的内部和外部研究成本，赛诺菲承担80%，2021年赛诺菲承担所有相关成本[134] - 对于RMC - 4630 - 03研究，赛诺菲将报销公司50%的成本和费用[132] - 在美国，公司将与赛诺菲平分SHP2抑制剂产品商业化的利润和亏损，赛诺菲需就美国以外每个产品的年度净销售额向公司支付从高个位数到中两位数百分比的分级特许权使用费[137][138] - 截至2021年9月30日，公司从赛诺菲共获得1.472亿美元，包括预付款和研发费用报销[141] 财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度和前九个月，合作收入分别下降1160万美元（91%）和1430万美元（42%），主要因累计调整和较低的制造费用报销[156] - 2021年第三季度和前九个月，研发费用分别增加1160万美元（33%）和3800万美元（40%），主要因第三方成本、员工费用和股票薪酬增加[157][158] - 2021年第三季度和前九个月，一般及行政费用分别增加240万美元（46%）和620万美元（39%），主要因股票薪酬、员工费用和法律会计费用增加[159][161] - 2021年第三季度和前九个月，利息收入分别减少10万美元和130万美元，因利率降低[162] - 2021年第三季度和前九个月，利息费用均低于10万美元[163] - 2021年前九个月，所得税收益为零，2020年同期为70万美元[164] 融资情况 - 公司通过多次公开发行普通股融资，2020 - 2021年净收益分别为2.507亿、1.678亿和2.811亿美元[166][167][168] 资金状况与运营 - 截至2021年9月30日，公司有6.087亿美元现金、现金等价物和有价证券，累计亏损4亿美元[171][172] - 公司预计现有资金可支持至少12个月的运营，但未来可能需大量额外资金[173][174] 经营、投资与融资活动现金流量 - 2021年前九个月经营活动使用现金1.079亿美元，主要因净亏损1.341亿美元，部分被经营资产和负债净变化420万美元及非现金费用2200万美元抵消[177] - 2020年前九个月经营活动使用现金7500万美元，归因于净亏损7400万美元和经营资产和负债净变化1260万美元，部分被非现金费用1150万美元抵消[178] - 2021年前九个月投资活动使用现金1.507亿美元，主要是购买有价证券5.605亿美元，部分被到期有价证券4.062亿美元抵消[179] - 2020年前九个月投资活动使用现金2.972亿美元，主要包括购买有价证券4.993亿美元和购买财产及设备180万美元，部分被到期有价证券2.008亿美元和出售有价证券30万美元提供的现金抵消[180] - 2021年前九个月融资活动提供现金2.835亿美元，包括2021年2月公开发行普通股净收益2.811亿美元、员工股票购买计划发行普通股收益120万美元和行使股票期权发行普通股收益110万美元[181] - 2020年前九个月融资活动提供现金4.213亿美元，包括2020年2月首次公开募股和7月后续公开发行普通股净收益4.201亿美元和行使股票期权发行普通股收益120万美元[182] 合同义务与租赁情况 - 截至2021年9月30日，总合同义务为4336.2万美元，其中不到1年支付510.5万美元，1 - 3年支付862万美元，3 - 5年支付880.2万美元，超过5年支付2083.5万美元[183] - 2021年11月，公司续租额外41445平方英尺办公等空间，800号楼年基本租金到2022年11月30日约270万美元，后续每年约增加3.5% [185] 现金及等价物持有情况 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司持有现金、现金等价物和有价证券分别为6.087亿美元和4.407亿美元[197] 汇率影响 - 汇率当前上下浮动10%对公司财务结果无重大影响[198]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度末公司现金、现金等价物和投资共计6.46亿美元 [61] - 2021年第二季度营收为870万美元，全部来自与赛诺菲的合作协议 [61] - 2021年第二季度总运营费用增至5320万美元，主要受研发费用推动，该季度研发费用为4590万美元 [62] - 2021年第二季度净亏损4430万美元，合每股亏损0.60美元 [62] - 公司预计全年GAAP净亏损在1.7亿 - 1.9亿美元之间，包括约2000万美元的非现金股票薪酬费用；2021年上半年GAAP净亏损为8100万美元，预计下半年净亏损将增加，主要因推进临床前和临床项目导致运营费用增加 [63] 各条业务线数据和关键指标变化 RAS(ON)抑制剂业务线 - RMC - 6291在Q2报告中显示，与第一代RAS(OFF)抑制剂相比，在异种移植KRAS - G12C癌症模型中有更深、更均匀和/或更持久的抗肿瘤效果；对接受阿达格拉西布治疗患者报告的所有二线耐药突变均有活性；按计划推进IND启用开发项目，预计2022年上半年提交IND申请 [15][17][18] - RMC - 6236在Q2描述了更多临床前数据，显示其对KRAS - G12V或KRAS - G12D肿瘤有一流和最佳潜力；对阿达格拉西布治疗患者中出现的多种耐药机制突变有活性；与RMC - 6291一样按计划推进IND启用开发 [20][21][24] - 公司在KRAS - G13C和KRAS - G12D项目上展示了新的药物发现能力，设计出能与特定致癌半胱氨酸共价结合的新型RAS(ON)抑制剂化合物，还将共价化学扩展到KRAS - G12D(ON)变体的致癌天冬氨酸 [24][26][29] RAS伴侣抑制剂业务线 - RMC - 4630在单药临床研究中与竞争对手相比表现良好，适合继续评估与RAS抑制剂的联合效益；在RMC - 4630 - 02研究中，与考比替尼联合治疗RAS非小细胞肺癌，11名可评估疗效受试者中，1名KRAS - G12V肿瘤突变患者有近45%的肿瘤体积缩小；与考比替尼联合治疗RAS突变结直肠癌，25名可评估疗效受试者中，最佳临床反应为疾病稳定；与奥希替尼联合未找到可接受耐受性的联合剂量和方案 [36][40][45] - 与安进合作的CodeBreaK 101C研究继续进行剂量递增工作，预计安进在今年下半年确定扩展的联合剂量；公司宣布与安进合作开展RMC - 4630 - 03研究，预计今年下半年招募首位患者，2022年底有初步结果 [48][49][56] - 赛诺菲赞助的TCD - 16210研究继续进行，该联合疗法将在未接受过治疗的晚期PD - L1阳性非小细胞肺癌扩展队列中评估 [51] 其他业务线 - mTORC1选择性抑制剂RMC - 5552继续进行单药剂量递增 [59] - SOS1选择性抑制剂RMC - 5845按计划在今年年底前准备好IND申请 [59] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于为KRAS - G12C阳性肿瘤患者和其他非G12C RAS变体驱动的癌症患者提供治疗方案，目标是开发创新且有凝聚力的资产组合，推动基于机制的有益联合治疗 [7][8] - 公司将RMC - 4630与直接RAS抑制剂联合作为治疗RAS成瘾性癌症的首要策略，优先推进相关研究 [46] - 在RAS(ON)抑制剂研发方面，公司计划今年选择第三个开发候选药物进入IND启用开发阶段 [24] - 行业中，安进的Lumakras（索托拉西布）获FDA批准用于治疗携带KRAS - G12C突变的肺癌，诺华的SHP2抑制剂TNO155在ASCO会议上公布了单药临床数据，公司认为RMC - 4630有潜力成为一流的SHP2抑制剂和RAS伴侣抑制剂 [7][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身处于有利地位，有令人信服的战略、不断增长的产品资产和强大的资产负债表，有信心继续为癌症患者推进独特的RAS(ON)抑制剂和RAS伴侣抑制剂产品线，有望改变RAS成瘾性癌症的治疗方式 [66] 其他重要信息 - 公司在介绍中包含前瞻性陈述，受多种假设、风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异，公司除法律要求外无义务修订或更新前瞻性陈述 [4] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请说明临床数据的时间线，以及对启动II期研究的信心和能否了解I期数据情况 - 03研究与安进的CodeBreaK 101C研究互补，预计明年年底有初步结果；03研究有简短的安全性导入期，因尚未确定推荐的II期剂量方案；关于CodeBreaK 101C研究I期数据，公司仅指导安进将在今年下半年选择剂量，未提及披露时间 [71][72][73] 问题2: 已终止的与安进项目的研究设计对结果和决策有何影响 - 不推进考比替尼和奥希替尼联合研究的主要原因是疗效不显著，且公司战略上更倾向于将RAS伴侣抑制剂与RAS抑制剂联合；研究设计无缺陷，公司已全面测试假设，决策是出于战略和信心考虑 [78][80][81] 问题3: 03试验的简短安全性导入期是否有剂量探索，为何现在开展RevMed赞助的试验而非等待CodeBreaK确定推荐II期剂量 - 简短安全性导入期并非真正的剂量探索，预计以RMC - 4630 200毫克第1、2天的目标剂量推进II期研究；现在开展03研究是因为该研究针对肺癌患者，设计更先进，基于过去几年的经验，且能更快得到关于肺癌的答案，安进和赛诺菲也支持该研究 [88][89][92] 问题4: 从今天的更新中，对野生型RAS抑制的可接受水平有何了解，这对设计多RAS抑制剂有何影响 - SHP2抑制因对正常组织的影响有耐受性限制，公司设计的间歇性给药方案有一定效果，目标剂量约为200毫克第1、2天；公司对SHP2抑制剂的抗肿瘤活性有信心，但需通过临床研究确定与RAS抑制剂联合的效果；RMC - 6291是G12C选择性抑制剂，未发现相关影响；RMC - 6236是多RAS抑制剂，虽有耐受性限制，但在抑制突变驱动因子时能产生显著抗肿瘤效果 [96][98][102] 问题5: RMC - 4630与KEYTRUDA联合进入II期研究的主要驱动因素是什么，为何选择PD - L1阳性患者，该联合疗法的长期注册路径如何考虑 - 无法披露赛诺菲进行的剂量递增工作情况，该研究原是安全性和剂量递增研究；现在在PD - L1阳性非小细胞肺癌患者中测试，若成功有两个机会，一是可能有药物在不显著增加毒性的情况下改善疗效，二是为未来RAS定向抑制剂、伴侣抑制剂和帕博利珠单抗的三联疗法奠定基础；研究有机制基础，SHP2抑制可调节检查点信号传导，且在临床前和患者中已证明对免疫系统有益 [106][109][112] 问题6: 如何看待安进研究索托拉西布与阿达格拉西布的决定，公司是否有计划评估4640与KRAS抑制剂 - 安进的决定表明其对SHP2作为靶点及与突变驱动RAS驱动因子联合使用的高度兴趣，对RMC - 4630无负面影响；公司认为在药物开发中各方会尝试不同组合，这是合理的做法 [114][116][117] 问题7: RMC - 5845是否考虑对外授权或IND申请延迟，分子本身的特征是否影响决策 - 这主要是优先级决策，公司明年有两个化合物进入临床，目前已有两个化合物在临床，未来12个月资源紧张；不考虑对外授权，因公司对RAS驱动肿瘤有综合治疗方法，优质的SOS - 1抑制剂是其中一部分 [120][121][122] 问题8: 03研究选择肺癌而非结直肠癌的战略依据是什么，结直肠癌的联合治疗潜力是否仍在考虑范围内 - 选择肺癌的原因一是相关数据显示SHP2抑制剂在肺癌中对KRAS - G12C(OFF)抑制剂的耐药性有潜在影响，二是单药客观缓解率略高，更易检测差异，三是想专注单一疾病获取正确答案；结直肠癌的联合治疗潜力仍在考虑范围内，CodeBreaK 101C研究继续提供信息，且之前展示过结直肠癌肿瘤细胞系与SHP2抑制剂联合有显著消退效果 [125][126][129] 问题9: 在命名第三个开发候选药物时，在G12D和G13C之间决策的考虑因素是什么，这两个化合物的临床前开发进度差距如何，未来一年是否会有多个开发候选药物被命名 - 这是一个复杂的战略决策，各团队都在尽力推进，并非要求一个团队放慢另一个团队加快；未明确表示在G12D和G13C中选择，可能有其他选项；若一个被命名，另一个也会在不久后被命名，其他未命名的目标项目也在推进 [132][133][134]

财务数据关键指标变化 - 2021年第二季度和上半年合作收入分别为869.8万美元和1882.9万美元，较2020年同期分别减少132.7万美元（13%）和274.2万美元（13%）[151][152][153] - 2021年第二季度和上半年研发费用分别为4593.6万美元和8679.4万美元，较2020年同期分别增加1301.8万美元（40%）和2641.9万美元（44%）[151][154][155] - 2021年第二季度和上半年管理费用分别为729.7万美元和1396.7万美元，较2020年同期分别增加220.6万美元（43%）和370.5万美元（36%）[151][156][157] - 2021年第二季度和上半年利息收入分别为23.6万美元和46.9万美元，较2020年同期分别减少49.4万美元和117万美元[151][158] 各条业务线表现 - 公司计划在2022年上半年提交RMC - 6291和RMC - 6236的研究性新药申请（IND）[115] - 公司预计在2021年下半年提名第三个RAS(ON)抑制剂作为开发候选药物[115] - Amgen正在进行的1b期研究中，RMC - 4630目标剂量为每周第1天和第2天（D1D2）200mg，与每日960mg索托拉西布联用，预计2021年下半年选定联合用药剂量[118] - RMC - 4630 - 03研究预计2021年下半年开始招募患者，2022年底有初步结果[119] - RMC - 4630 - 01研究在推荐的2期剂量和给药方案（RP2DS）为每周D1D2 200mg下评估单药安全性等[120] - RMC - 4630 - 02研究的MEK抑制剂组中，在RP2DS为RMC - 4630 140mg和考比替尼40mg（每周D1D2给药）下，11名非小细胞肺癌（NSCLC）疗效可评估受试者中，1名KRASG12V肿瘤突变和基因扩增患者肿瘤体积缩小44.7% [123] - RMC - 5552的1期研究于2021年4月开始给药，预计2022年获得初始安全性等数据[125] - 公司预计RMC - 5845在2021年下半年准备好IND申请，但不再计划2021年提交[126] 管理层讨论和指引 - 2019和2020年，公司承担批准研究计划下20%的内部和外部研究成本，赛诺菲承担80%；2021年赛诺菲承担全部成本[131] - 对于计划的RMC - 4630 - 03研究，赛诺菲将报销公司50%的成本和费用[129] - 2018年7月公司从赛诺菲获得5000万美元预付款，赛诺菲实现特定开发和监管里程碑后将最多支付5.2亿美元[134] - 截至2021年6月30日，公司从赛诺菲共获得1.407亿美元，包括预付款和研发费用报销[138] 其他没有覆盖的重要内容 - 2020年2月公司IPO发行1610万股普通股，净收益约2.507亿美元[162] - 2020年7月公司增发690万股普通股，净收益1.678亿美元[163] - 2021年2月公司增发666.6666万股普通股，净收益2.811亿美元[164] - 截至2021年6月30日，公司持有现金、现金等价物和有价证券共计6.463亿美元[166] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损3.47亿美元[168] - 2021年上半年经营活动使用现金7132.7万美元，主要归因于净亏损8150万美元和经营资产负债净变化330万美元，非现金费用1340万美元部分抵消[172][173] - 2020年上半年经营活动使用现金4800.9万美元，主要归因于净亏损4670万美元和经营资产负债净变化810万美元，非现金费用净变化680万美元部分抵消[172][174] - 2021年上半年投资活动使用现金1.20473亿美元，主要是购买有价证券3.923亿美元和购买财产设备490万美元，有价证券到期2.767亿美元部分抵消[172][175] - 2020年上半年投资活动使用现金1.96212亿美元，主要是购买有价证券3.052亿美元和购买财产设备100万美元，有价证券到期1.071亿美元和出售有价证券300万美元部分抵消[172][176] - 2021年上半年融资活动提供现金2.83132亿美元，包括2021年2月公开发行普通股净收益2.811亿美元、员工股票购买计划发行普通股收益120万美元和行使股票期权发行普通股收益80万美元[172][177] - 2020年上半年融资活动提供现金2.52408亿美元，主要是2020年2月首次公开募股发行普通股扣除发行成本后的收益[172][178] - 截至2021年6月30日，公司合同义务和承诺总计4461.7万美元，其中1年内支付506.6万美元，1 - 3年支付885.1万美元，3 - 5年支付872.7万美元，超过5年支付2197.3万美元[180] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司持有现金、现金等价物和有价证券分别为6.463亿美元和4.407亿美元[192] - 汇率当前汇率上涨或下跌10%不会对公司财务结果产生重大影响[193]

财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年第一季度净亏损分别为3720万美元和1950万美元，截至2021年3月31日累计亏损3.027亿美元[122] - 2021年第一季度，合作收入为1013.1万美元，较2020年同期的1154.6万美元减少141.5万美元，降幅为12%[146][147] - 2021年第一季度，研发费用为4085.8万美元，较2020年同期的2745.7万美元增加1340.1万美元，增幅为49%[146][148] - 2021年第一季度，一般及行政费用为667万美元，较2020年同期的517.1万美元增加149.9万美元，增幅为29%[146][149] - 2021年第一季度，利息收入为23.3万美元，较2020年同期的90.9万美元减少67.6万美元[146][150] - 2021年第一季度，利息费用不到1万美元，2020年同期为2.1万美元[146][151] - 2021年第一季度，所得税收益为零，2020年同期为67.5万美元[146][152] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.816亿美元，累计亏损为3.027亿美元[158][159] - 2021年第一季度经营活动使用现金3724.6万美元，2020年同期为2801.8万美元[162] - 2021年第一季度投资活动提供现金230.9万美元，2020年同期使用现金5971.6万美元[162] - 2021年第一季度融资活动提供现金2.823亿美元，2020年同期为2.53744亿美元[162] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司持有现金、现金等价物和有价证券分别为6.816亿美元和4.407亿美元[185] - 2021年第一季度经营活动使用现金归因于净亏损3720万美元和经营资产负债净变化570万美元，部分被560万美元非现金费用抵消[163] - 2020年第一季度经营活动使用现金归因于净亏损1950万美元和经营资产负债净变化1150万美元，部分被300万美元非现金费用抵消[164] - 2021年第一季度投资活动现金主要来自1.2亿美元有价证券到期，部分被1.14亿美元有价证券购买和360万美元物业设备购买抵消[165] - 2020年第一季度投资活动现金主要用于1亿美元有价证券购买和60万美元物业设备购买，部分被4090万美元有价证券到期现金抵消[166] - 截至2021年3月31日，公司总合同义务为4556.2万美元，其中1年内到期472.3万美元，1 - 3年到期908.5万美元，3 - 5年到期865.2万美元，5年以上到期2310.2万美元[169] 各条业务线数据关键指标变化 - RMC - 4630项目 - RMC - 4630的Phase 1/2项目目前有四项正在进行的临床试验，包括单药治疗和多种联合治疗试验[112] - RMC - 4630 - 01研究评估单药200mg每周第1天和第2天给药的安全性等[113] - RMC - 4630 - 02研究评估与MEK抑制剂联合，RMC - 4630 140mg和cobimetinib 40mg每周第1天和第2天给药，预计2022年有结直肠癌扩展队列初步数据[114] 各条业务线数据关键指标变化 - RMC - 5552项目 - RMC - 5552 - 01研究于2021年4月开始给药，预计2022年有单药初始安全性等数据[119] 各条业务线数据关键指标变化 - 产品IND申请计划 - 公司计划2021年下半年提交RMC - 5845的IND申请[120] - 公司计划2022年上半年提交RMC - 6291和RMC - 6236的IND申请[121] 与赛诺菲合作相关数据 - 2018年7月公司从赛诺菲获得5000万美元预付款，赛诺菲最多将支付5.2亿美元里程碑款[131] - 2019和2020年赛诺菲报销公司80%的研究成本，公司承担20%，2021年全额报销[128] - 美国市场公司与赛诺菲平分SHP2抑制剂产品商业化损益，美国以外赛诺菲按高个位数到中两位数百分比支付分层特许权使用费[131] - 截至2021年3月31日，公司从赛诺菲共获得1.331亿美元，包括预付款和研发费用报销[134] - 2018年7月，公司从赛诺菲获得5000万美元的预付款[135] - 2019年和2020年，赛诺菲有义务报销公司经批准的研究计划下80%的内部和外部研究成本和费用，公司承担20%；2021年，赛诺菲负责报销所有相关费用[139][140] 公司人员情况 - 截至2021年3月31日，公司共有131名全职员工，其中106人从事研发工作[182]

公司概况 - 临床阶段精准肿瘤学公司，解决RAS成瘾性癌症多个未满足需求[6] RAS相关癌症情况 - 美国每年RAS成瘾性癌症估计新诊断病例23万例，全球每年发病率约340万例[12][13] RAS(ON)抑制剂 - RMC - 6291对KRASG12C肿瘤细胞抑制的pERK（NCI - H358）IC50为0.7 nM，CTG（NCI - H358）IC50为0.09 nM，预计2022年上半年提交IND申请[30][31][51] - RMC - 6236对RAS依赖肿瘤细胞抑制的pERK IC50为0.4 - 3 nM，CTG IC50为1 - 27 nM，预计2022年上半年提交IND申请[55][93] RAS伴侣抑制剂 - RMC - 4630处于临床2期，单药和联合治疗在多种癌症和基因型中显示活性[107] - RMC - 5552针对癌症中过度激活的mTORC1信号，研究站点启动中[120][126] - RMC - 5845处于IND启用开发阶段，对SOS1有选择性抑制作用，预计2021年下半年提交IND申请[123][127] 公司财务 - 截至2020年12月31日，现金、现金等价物和可交易证券为4.407亿美元，不包括2021年2月公开发行股票所得款项[130] 公司里程碑 - RMC - 6291和RMC - 6236预计2022年上半年提交IND申请[127] - RMC - 4630多项临床数据预计在2021 - 2022年公布[127] - RMC - 5552预计2021年上半年开始单药给药[127] - RMC - 5845预计2021年下半年提交IND申请[127]

财务数据关键指标变化 - 公司2020、2019和2018年净亏损分别为1.082亿美元、4770万美元和4180万美元，截至2020年12月31日累计亏损2.655亿美元[203] 各条业务线表现 - 公司仅最先进的候选产品RMC - 4630正在进行临床试验，已向FDA提交RMC - 5552的新药研究申请且相关临床研究获授权开展，其他项目处于临床前阶段[213] - 公司从完成临床前开发的RAS(ON)抑制剂中选择了RMC - 6291和RMC - 6236进行后续开发，但决策可能有误[284] 管理层讨论和指引 - 公司预计未来数年将持续亏损，可能无法实现或维持盈利，且需要大量额外资金来实现目标[202] - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括研发进度、获批时间、合作情况等，且融资能力受多种不可控因素影响[208] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司作为临床阶段的精准肿瘤学公司，运营历史有限，自2014年10月成立以来未实现产品商业化销售，也未产生销售收入[202] - 新冠疫情可能导致公司临床研究和业务运营中断，包括临床试验延迟、设施关闭等[196] - 公司临床研究可能受疫情影响，如RMC - 4630和RMC - 5552临床试验的患者筛选、入组等可能受影响或延迟[198] - 即使产品获批上市，公司商业化成本可能超预期，可能无法盈利，需额外资金维持运营[206] - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动，若业绩未达预期，公司股价可能大幅下跌[209] - 公司业务成功依赖候选产品的成功开发和商业化，但预计未来几年内难以通过产品产生收入[215] - 公司未向FDA提交过新药申请，不确定当前或未来候选产品能否通过临床试验或获得监管批准，若未获批可能无法继续运营[216] - 公司计划在美国和部分外国寻求候选产品的监管批准，不同国家有不同监管要求，获取批准可能需投入大量资源[217] - 临床前开发不确定，可能延迟或无法进入临床试验，会对公司业务产生不利影响，开展临床试验前需完成大量临床前研究[219] - 部分项目专注于“Beyond Rule of 5”小分子开发，与传统小分子药物相比，开发时间更长、成本更高[222] - “Beyond Rule of 5”化合物面临合成化学、制造、纯化、溶解度等诸多挑战，可能导致开发延迟、成本增加或无法获批[227] - FDA、EMA和外国监管机构的审批过程漫长、不可预测，公司不确定能否获得候选产品的监管批准，若无法获批业务将受重大损害[226] - 候选产品可能因监管机构不同意临床试验设计或实施、无法证明安全性和有效性、临床试验结果未达统计显著性等原因无法获得监管批准[228] - 审批过程漫长和临床试验结果不可预测，可能导致公司无法获得候选产品的营销批准，即使数据有前景也不一定能获批[229] - 公司临床试验受COVID - 19影响，部分临床站点暂停或延迟新患者入组，第三方制造商和合同研究组织也可能受影响导致试验延迟[237][238] - 公司三复合体技术可设计多种突变RAS(ON)蛋白抑制剂，但不确定该方法能否开发出可获批或有市场的产品[240] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测未来结果，药物临床试验失败率高[241] - 公司临床试验的中期、“顶线”和初步数据可能与最终数据有重大差异，可能影响产品获批和商业化[242][243][244] - 公司临床试验患者入组可能遇到困难，受多种因素影响，如竞争、患者资格标准等，延迟入组会增加成本或影响试验结果[245][246][247][248] - 公司2020年RMC - 4630 - 01和RMC - 4630 - 02试验安全数据显示有严重不良事件（SAEs）和其他不良事件（AEs）[250] - 公司产品候选物可能产生不良副作用，导致临床开发延迟或停止、营销批准受限或商业潜力受限[249] - 公司产品候选药物如RMC - 4630可能与多种获批或试验性疗法联合使用，联合使用可能有额外副作用且难以准确预测未来临床试验副作用[252] - 产品候选药物获批后若出现不良副作用，会有多种负面后果，可能影响产品市场接受度及整个技术平台和产品线[253] - 产品候选药物获得营销批准过程昂贵、耗时且不确定，公司无获批经验，需依赖第三方[254][255] - 获得和维持营销批准在不同司法管辖区情况不同，一个辖区获批不意味着其他辖区也能获批，外国获批可能有延迟、困难和成本[258][259] - 肿瘤学或生物制药行业不良事件会损害产品候选药物公众认知，影响业务，还可能导致更严格监管和审批延迟[260][261] - 产品候选药物获批后需持续监管，违反规定或出现问题会有多种处罚[262][265] - 产品候选药物获批后可能无法获得足够市场接受度，市场接受度取决于疗效、价格等多因素[264][266] - 产品候选药物获批后的市场机会可能有限，目标患者群体可能比预期少[265][268] - 公司开发的产品候选药物与其他疗法联合使用有额外风险，若组合药物未获批或出现问题，公司产品可能无法获批或销售[269][271] - 赛诺菲控制SHP2抑制剂研发活动，可能与公司在联合疗法选择上有分歧，还负责供应RMC - 4630，可能影响联合试验完成[272] - 公司面临来自美国和国际的众多竞争对手，包括大型跨国制药公司、成熟生物技术公司等，这些对手在多方面资源上远超公司[273] - 有大量公司在开发或营销癌症治疗产品，还有针对SHP2、RAS通路突变等的多个开发项目[274][275] - 若竞争对手开发并商业化更优产品，或更快获得营销批准，公司商业机会可能减少或消除[276] - 第三方在招募人员、建立临床试验点等方面与公司竞争，行业技术变化快，公司若跟不上将影响竞争力[277] - 产品获批后可能面临不利定价法规和报销政策，影响商业和营收[278] - 美国等医疗行业有成本控制趋势，第三方支付方会影响产品报销和需求，报销流程耗时且复杂[280][282] - 公司资源有限，在选择产品候选和分配资源时可能失误，导致错过机会或开发失败[286] - 公司可能需开发或合作开发伴随诊断和补充诊断，若失败或延迟将影响产品商业潜力[288] - 公司可能寻求快速通道、突破性疗法、加速批准和孤儿药指定，但存在不获批或被撤销的风险[291][295] - 美国孤儿药获得首个营销批准后可享7年市场独占期，欧洲为10年，若不满足条件欧洲独占期可减至6年[298] - 美国《平价医疗法案》要求制造商在医保D部分覆盖缺口期间为适用品牌药提供70%的销售点折扣[303] - 《2011年预算控制法案》规定，自2013年4月1日起，每年削减2%的医疗保险向供应商的付款，至2030年（2020年5月1日至2021年3月31日暂停）[305] - 《加州消费者隐私法案》于2020年1月1日生效，7月1日可执行，《加州隐私权利法案》于2023年1月1日起修改前者[314] - 2020年3月10日FDA宣布推迟对外国制造设施和产品的大多数检查，3月18日暂停对国内制造设施的常规监督检查，7月10日宣布恢复部分国内现场检查[312] - 公司开发产品可能无法获得孤儿药指定，即使获得独占权也可能无法有效保护产品免受竞争[299] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿、限制产品商业化，且可能无法获得足够保险[300][301] - 美国医疗立法改革可能限制政府支付医疗产品和服务的金额，导致产品需求减少和价格压力增加[306] - FDA法规和指南的修订或重新解释可能增加公司成本或延长产品审查时间[308] - 公司面临严格的隐私法律、信息安全政策和合同义务，数据保护不当可能导致风险[313] - 违反GDPR和欧盟或欧洲经济区成员国适用国家数据保护法，可能面临最高2000万欧元或上一财政年度全球年营业额4%的罚款，以较高者为准；英国脱欧后，违反相关法律可能面临最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款，以较高者为准[319] - 公司依赖与赛诺菲（Sanofi）合作开发RMC - 4630及未来SHP2抑制剂产品候选物，赛诺菲可单方面终止合作协议，终止后公司将无法获得研发资金、里程碑付款等收益[321][323] - 公司当前与赛诺菲、罗氏、安进合作，计划与阿斯利康合作，合作可能面临多种风险，如合作者决策延迟、资源投入不足、知识产权纠纷等[325][326] - 公司在寻找战略合作伙伴时面临激烈竞争，谈判过程耗时且复杂，能否达成合作取决于多方面因素[328] - 公司可能受现有合作协议限制，无法与潜在合作者达成某些条款的未来协议，如赛诺菲协议限制公司授予类似权利给其他方[329] - 公司依靠第三方进行RMC - 4630、RMC - 5552等产品候选物的临床试验，若第三方未履行职责，公司可能无法获得营销批准或商业化产品[333] - 临床试验需遵守GCP、cGMP等法规，若违反，临床数据可能被视为不可靠，需进行额外临床试验，还可能面临执法行动[334][335] - 公司需在特定时间内将某些正在进行的临床试验信息注册到ClinicalTrials.gov，未完成可能导致罚款、负面宣传和民事及刑事制裁[335] - 欧洲数据保护监管发展可能使公司面临诉讼、监管行动、罚款和禁令风险，若无法合法转移数据，产品和服务功能及营销活动可能受影响[317] - 遵守美国和国际数据保护法律法规可能使公司承担大量成本，改变业务实践和合规程序，违反法律的处罚可能很严重[320] - 公司产品候选药物临床试验由第三方进行，如安进开展RMC - 4630与AMG 510组合的1b期试验，赛诺菲开展RMC - 4630与默克PD - 1抑制剂组合的1期试验[336] - 公司临床开发依赖第三方，可能面临成本增加、试验延迟、无法获批及商业化等风险[337] - 公司临床试验受COVID - 19影响，部分临床站点暂停或延迟新患者入组，可能导致试验时间延迟[339] - 公司依靠第三方制造临床前和临床药物供应，策略是将所有产品候选药物和产品制造外包给第三方[340] - 第三方制造商可能无法及时或经济高效地增加制造能力，质量问题可能导致供应短缺和试验延迟[341] - 公司未来可能无法与第三方制造商就商业供应达成协议，或无法以可接受的条款达成协议[345] - 公司未来产品候选药物和产品可能与其他产品竞争制造设施，符合cGMP要求的制造商有限[346] - 公司与客户和第三方支付方的关系可能受美国及其他地区医疗保健法律法规约束，如联邦反回扣法、虚假索赔法等[350] - 自2022年起，适用的制造商需向CMS报告支付给医师助理等人员的价值转移信息[351] - 由于相关法律范围广泛且执法情况不确定，公司业务活动可能面临法律挑战，确保合规和应对调查会消耗时间和资源[353] - 公司有一项关于SHP2项目（包括RMC - 4630）的已授权专利，但不能保证当前或未来专利申请能获批或获批专利带来竞争优势[355] - 美国及其他司法管辖区的专利申请通常在提交18个月后公布，部分情况不公布，公司无法确定是否为发明的最先创造者或最先申请专利者[358] - 2018年6月公司与赛诺菲达成协议，将SHP2抑制剂项目（包括RMC - 4630）的全球权利独家授权给赛诺菲，赛诺菲对相关专利有最终决策权和独家执行权[363] - 公司运营若违反相关法律法规，可能面临民事、刑事和行政处罚、罚款等，影响业务运营和财务结果[354] - 若公司和合作伙伴无法获得和维持产品候选物及技术的足够知识产权保护，可能无法有效竞争或成功商业化产品[355] - 获取、维护、捍卫和执行制药专利成本高、耗时长且复杂，公司可能无法以合理成本及时完成相关工作[356] - 公司与第三方签订的保密协议可能被违反，导致研发成果提前披露，危及专利保护[357] - 公司专利可能在国内外法院或专利局受到挑战，不利裁决可能导致专利排他性丧失等后果[360] - 新产品候选物的专利可能在商业化前后到期，无法有效排除他人商业化类似产品[361] - 若公司无法遵守与第三方的许可协议义务，可能导致协议终止，失去重要知识产权，阻碍产品开发和商业化[365] - 美国专利自然有效期一般为自最早非临时申请日起20年[373] - 《哈奇 - 韦克斯曼修正案》允许为获批产品的专利延长最多5年期限，且总专利期限从获批起不超14年[374] - 2013年3月前美国实行先发明制，之后根据《莱希 - 史密斯美国发明法案》过渡到先申请制[380] - 竞争对手可能更有能力承受复杂专利诉讼成本，公司可能无法阻止第三方侵犯知识产权[387] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定且可能影响业务成功[388] - 公司可能面临关于产品候选和技术的知识产权对抗程序或诉讼[389] - 若法院判定第三方专利有效且公司侵权，会影响产品商业化，可能需获许可或承担高额费用[390] - 公司可能面临第三方声称员工侵犯其知识产权或主张公司知识产权所有权的索赔[391] - 若在索赔诉讼中失败，公司除支付赔偿外还可能失去知识产权或人员[392] - 公司可能面临质疑其专利和其他知识产权发明权的索赔[393] - 公司或许可方可能面临前员工等对专利等知识产权有发明权益的索赔[394] - 公司虽要求员工和承包商签署知识产权转让协议，但可能执行失败或被违约[394] - 即使成功应对索赔，诉讼也会导致高额成本并分散管理层和员工注意力[394]

财务数据关键指标变化 - 2020年第三和第九个月的净亏损分别为2720万美元和7400万美元，而2019年同期为1280万美元和3310万美元，截至2020年9月30日累计亏损2.313亿美元[123][124] - 2020年第三季度合作收入同比增加0.2百万美元，增幅1%；前九个月同比减少370万美元，减幅10%[147][148] - 2020年第三季度研发费用同比增加1190万美元，增幅52%；前九个月同比增加3100万美元，增幅48%[149][150] - 2020年第三季度行政费用同比增加220万美元，增幅72%；前九个月同比增加740万美元，增幅89%[151][152] - 2020年第三季度利息收入同比减少40万美元，前九个月同比增加40万美元[153] - 2020年前九个月所得税收益为73.3万美元，2019年同期无此项收益[155] - 2020年前9个月经营活动净现金使用7503万美元，投资活动净现金使用2.97179亿美元，融资活动净现金提供4.21291亿美元[165] - 2020年前9个月经营活动使用现金7500万美元，归因于净亏损7400万美元和经营资产负债净变化1260万美元，非现金费用净变化1150万美元部分抵消[166] - 2019年前9个月经营活动使用现金3800万美元，归因于净亏损3310万美元和经营资产负债净变化950万美元，非现金费用净变化460万美元部分抵消[167] - 2020年前9个月投资活动使用现金2.972亿美元，主要包括购买有价证券4.993亿美元和购置财产设备180万美元，有价证券到期2.008亿美元和出售有价证券30万美元提供现金部分抵消[168] - 2019年前9个月投资活动使用现金1.1亿美元，主要包括购买有价证券1.437亿美元和购置财产设备210万美元，有价证券到期2960万美元和出售待售资产收益60万美元抵消[169] - 2020年前9个月融资活动提供现金4.213亿美元，包括2020年2月首次公开募股和7月后续公开发行普通股净收益4.201亿美元以及行使股票期权发行普通股收益12万美元[170] - 2019年前9个月融资活动提供现金1.002亿美元，包括发行C系列可赎回可转换优先股净现金收益1亿美元以及行使股票期权发行普通股收益2000美元[171] 各条业务线表现 - RMC - 4630的1/2期项目目前有四项正在进行的临床试验，其中一项包含两个研究不同组合的试验组[120] - 公司在2020年底前有望使RMC - 5552达到研究性新药（IND）申请要求，也有望在2020年从其专有的三复合物技术平台中提名首个开发候选药物[121][122] 管理层讨论和指引 - 公司自2014年成立以来每年都有净亏损，预计未来几年将继续产生重大费用和增加运营亏损[123][124] - 公司预计现有资金可支持至少12个月的计划运营，但未来需大量额外资金，且融资存在不确定性[162][163] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司在2018年7月从赛诺菲获得5000万美元的预付款，根据协议赛诺菲在达到特定开发和监管里程碑后将最多支付5.2亿美元，其中开发里程碑最多2.35亿美元，营销批准里程碑最多2.85亿美元[129][130] - 2019年和2020年，公司承担赛诺菲SHP2项目研究计划中20%的内部和外部研究成本，约200万美元，占该项目预计总预算不到3% [127] - 截至2020年9月30日，公司从赛诺菲共获得1.173亿美元，包括预付款和研发费用报销[133] - 2018年10月，公司收购Warp Drive Bio，总对价6900万美元，包括发行6797915股B系列优先股和90万美元其他对价[134] - 收购Warp Drive Bio时，公司记录了5580万美元的在研研发项目（IPR&D）、1360万美元的成熟技术和1460万美元的商誉[135][136] - 公司在2020年2月完成首次公开募股（IPO）后作为上市公司运营[129] - 2020年2月公司完成首次公开募股，发行1610万股普通股，净收益约2.507亿美元[157] - 2020年7月公司发售690万股普通股，净收益1.678亿美元[158] - 截至2020年9月30日，公司总合同义务为4.7683亿美元，其中经营租赁义务4.7619亿美元，融资租赁义务6.4万美元[172] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司分别持有现金、现金等价物和有价证券4.661亿美元和1.228亿美元，利率立即变动1%不会对其公允价值产生重大影响[184] - 公司有少量以外币计价的研发服务合同，当前汇率变动10%不会对财务结果产生重大影响[185] - 公司作为新兴成长型公司，将保持该身份至2025年12月31日、年总收入至少达10.7亿美元、被视为大型加速申报公司或发行超过10亿美元非可转换债务较早发生者[180]