财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司现金达3.48亿美元，绿鞋机制额外收益1400万美元，现金总额达3.62亿美元；9月公开发行股票募资1.4亿美元；本季度还从Healthcare Royalty Partners获3750万美元 [37] - 第三季度BBS业务收入430万美元；产品销售成本49.6万美元，约占产品收入12%；研发费用2100万美元，低于去年同期2750万美元和今年二季度3110万美元；基因测序费用增加120万美元；销售、一般和行政费用2190万美元，高于去年同期1750万美元，略低于今年二季度2230万美元；截至9月30日，公司股份总数为5570万股，较去年同期增加550万股；每股亏损0.79美元，去年同期为0.7美元 [38][39] 各条业务线数据和关键指标变化 BBS业务 - 自6月获批以来，已收到超120份IMCIVREE处方，来自超80位独特处方医生；超40份处方已获报销批准 [9][23] - 处方医生中，儿科和成人内分泌科医生占46%，儿科医生占24%，24%的处方医生此前未与公司接触 [24] - 处方的支付方构成中，商业保险占48%，医疗补助占42%，医疗保险占7%，联邦计划占3% [25] - 处方患者中，儿童和青少年约占60%，18岁及以上成年人超40%；超90%患者同意参加患者支持服务计划 [27] 国际业务 - 对于POMC、PCSK1和LEPR缺乏性肥胖症，公司已在英国、法国和德国推出IMCIVREE，即将在意大利、荷兰、以色列、西班牙、瑞典和阿根廷推出 [33] - 对于Bardet - Biedl综合征，公司已开始向欧洲患者提供IMCIVREE；9月获欧盟委员会最终授权；在法国实现罕见的报销早期访问计划；在德国与联合联邦委员会积极互动，有望2023年上半年推出 [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 欧洲POMC、PCSK1和LEPR患者估计患病率为600 - 2500人，已确诊并接受治疗约100人；Bardet - Biedl综合征欧洲患病率约2500人，EU4加英国已确诊并接受治疗超1500人 [31][32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点为继续推进美国BBS业务和国际市场准入，推进POMC、LEPR缺乏症和BBS市场工作，推进临床开发项目，包括下丘脑肥胖症、M&A、Daybreak儿科和每周试验 [41][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为本季度表现出色，对BBS业务早期信号满意；相信随着IMCIVREE覆盖政策制定和上诉流程推进，将有更多患者获报销；公司资金充足，可支持运营至2025年 [7][8][37] 其他重要信息 - 上周公司公布下丘脑肥胖症II期完整数据集，18名患者中16名在16周时BMI降低5%以上，14名在试验期间BMI降低10%以上，平均BMI降低14.5%；长期扩展试验中，14名患者首次就诊时平均BMI降低21.1%，5名患者第二次就诊时BMI降低26.7% [12][15] - 公司与FDA就下丘脑肥胖症项目进行积极沟通，获突破性指定并确定III期试验设计，将招募120名患者，按2:1随机分配至治疗组或安慰剂组，主要终点为60周时BMI变化 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍InTune项目，该团队如何让患者坚持治疗，如何帮助医生进行上诉流程？脚本到报销的平均时间是否会随着推出进展而减少，最终会稳定在什么水平？ - InTune项目基于患者同意开展，患者教育经理会与患者和医生沟通，执行福利验证，了解支付方授权要求，通过CoverMyMeds发起预先授权，提交医学必要性信函和FDA批准文件以减少拒绝；若预先授权被拒，会进行上诉流程；报销批准后，安排发货、注射培训并定期跟进患者。随着时间推移，预计报销流程会因政策完善而加快 [45][47][49][50] 问题2: 下丘脑肥胖症III期试验设计选择120名患者的思路是什么？120多份处方与之前确定的350名诊断患者有多少重叠，与Cribs登记处相比如何？ - 选择120名患者主要是为在新适应症中进行稳健的安全性评估，而非疗效驱动。关于处方与350名诊断患者的重叠情况，近四分之一处方来自此前未与公司接触的医生，体现团队在诊断更多BBS患者方面的进展，但具体与Cribs登记处的重叠信息暂不明确 [52][53][55] 问题3: IMCIVREE在BBS的可寻址市场从2500人扩大到4500人，自推出以来有哪些关键因素增强了对扩大市场的信心？25%此前未知的处方医生能为明年的目标定位提供哪些信息？ - 扩大市场信心源于欧洲机会，如法国诊断的BBS患者数量及美国人口校正后的市场规模；基因检测有助于患者更早诊断。25%的处方医生可能来自初级保健医生、家庭医生或儿科医生，部分有肥胖医学认证和兴趣；他们可能通过了解药物或患者咨询得知，公司将加强非个人推广以覆盖更广泛群体，且初级保健医生有可能成为主要治疗者 [57][59][61][63] 问题4: 已确定和诊断的BBS患者中，6岁以下不符合商业药物资格的患者比例是多少？BBS推出超过一个季度，能否提供患者坚持和依从率的早期指标，是否符合预期？ - 目前不清楚6岁以下患者比例，公司重点是诊断更多患者，通过机器学习、ICD - 10代码和非个人推广等方式扩大机会。在患者坚持和依从率方面，公司注重教育患者和医生，虽处于早期，但患者能顺利度过初始滴定阶段并体验治疗益处 [64][65][68] 问题5: 能否提供IMCIVREE在POMC、LEPR、PCSK1的患者数量，以及BBS推出情况？下丘脑肥胖症长期扩展试验中，25周患者何时会有更新？ - 公司未更新POMC、LEPR、PCSK1的患者数量，预计有数十名患者接受治疗，重点是BBS推出。下丘脑肥胖症长期扩展试验将在2023年更新数据 [71][73][75] 问题6: 2023年开始的de novo研究设计是什么，希望从试验中看到什么？下丘脑肥胖症III期试验中，所有患者从0.5毫克开始的理由是什么，而II期是从1或2毫克开始？ - de novo试验是针对主要患有BBS的患者的双盲随机对照试验，有少量POMC和LEPR患者，主要终点是BMI变化和食欲过盛改善。下丘脑肥胖症III期试验从0.5毫克开始是为增加药物耐受性，减少胃肠道不适，因为该试验为期一年，不像Bardet - Biedl试验有14周安慰剂对照期需要快速达到目标剂量 [77][78][80]

公司数据库情况 - 公司拥有约45,000个测序样本的肥胖相关DNA数据库[115] 产品处方与报销情况 - 截至2022年9月30日，超80位医生为BBS患者开具超120份IMCIVREE处方，超40份获报销批准[117] 股权发行情况 - 2022年9月19日，公司公开发行480万股普通股，每股26美元，净收益1.17亿美元[123] - 2022年10月18日，公司出售58万股普通股，每股26美元，净收益约1.312亿美元[125][126] 临床试验数据 - 2022年Phase 2试验中，89%（16/18）患者16周时BMI降低5%以上，平均BMI降低14.5%，平均体重降低12.6%[124] - 截至2022年9月23日，13位接受29周治疗患者平均BMI降低21.1%，5位接受41周治疗患者平均BMI降低26.7%[124] 产品推出与试验计划 - 公司预计2022年第四季度在意大利和荷兰推出IMCIVREE[114][131] - 公司预计2023年初启动评估setmelanotide治疗下丘脑性肥胖的关键3期试验[115][118][131] - 公司预计2023年上半年启动评估setmelanotide每周制剂治疗BBS患者的3期试验[131] - 公司预计2023年下半年公布评估setmelanotide治疗2 - 6岁MC4R通路缺陷儿科患者的3期试验的顶线数据[131] 公司亏损与现金情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损6.676亿美元，净亏损在2022年和2021年的三个月和九个月分别为4090万美元、3510万美元、1.386亿美元和2670万美元[134] - 截至2022年9月30日，公司现有现金、现金等价物和短期投资约为3.478亿美元，预计可支持运营至2025年[134] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资约为3.478亿美元[176] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资足以支持运营至2025年[190] 产品收入情况 - 公司迄今产品销售产生的收入不足1500万美元，预计IMCIVREE销售将随获批适应症增加而增长[140] - 2022年截至9月30日的三个月产品净收入为428.4万美元，较2021年的102.8万美元增加325.6万美元，增幅317% [155] - 截至2022年9月30日的九个月，产品净收入从2021年同期的130万美元增至810万美元，增加680万美元，增幅505%[166] 研发费用情况 - 2022年和2021年截至9月30日的三个月研发费用分别为2.1116万美元和2.7539万美元，九个月分别为8.5082万美元和7.2554万美元[145] - 2022年研发费用从2021年的2750万美元降至2110万美元，减少640万美元，降幅23%[159] - 截至2022年9月30日的九个月，研发费用从2021年同期的7260万美元增至8510万美元，增加1250万美元，增幅17%[171] 销售、一般和行政费用情况 - 2022年和2021年截至9月30日的三个月销售、一般和行政费用分别为2.1938万美元和1.7507万美元，九个月分别为6.5715万美元和4.7490万美元[152] - 2022年销售、一般和行政费用从2021年的1750万美元增至2190万美元，增加440万美元，增幅25%[159] - 截至2022年9月30日的九个月，销售、一般和行政费用从2021年同期的4750万美元增至6570万美元，增加1820万美元，增幅38%[173] 销售成本与运营亏损情况 - 2022年截至9月30日的三个月销售成本为49.7万美元，较2021年的22.2万美元增加27.5万美元，增幅124% [155] - 2022年截至9月30日的三个月运营亏损为3926.7万美元，较2021年的4424万美元减少497.3万美元，降幅11% [155] 净亏损情况 - 2022年截至9月30日的三个月净亏损为4086.1万美元，较2021年的3510.7万美元增加575.4万美元，增幅16% [156] - 截至2022年9月30日的三个月，净亏损从2021年同期的3510万美元增至4090万美元，增加580万美元[165] 产品收入市场分布 - 截至2022年9月30日，公司产品收入的81%来自美国市场[157] 现金流量情况 - 截至2022年9月30日的九个月，经营活动使用现金1.394亿美元，投资活动提供现金6880万美元，融资活动提供现金1.965亿美元[177] - 截至2021年9月30日的九个月，经营活动使用现金1.055亿美元，投资活动使用现金6940万美元，融资活动提供现金1.664亿美元[177] 所得税拨备情况 - 2022年九个月无所得税拨备，2021年同期因出售PRV记录了800万美元的所得税拨备[174] 融资协议情况 - 2022年6月16日，公司与HealthCare Royalty Partners达成最高1亿美元的非摊薄收入权益融资协议[187] 合同义务与市场风险情况 - 截至2022年9月30日，除RIFA协议下的额外合同义务外，公司主要合同义务和承诺与2021财年相比无重大变化[198] - 截至2022年9月30日，公司市场风险的定量和定性披露与2021财年相比无重大变化[200] 费用预期情况 - 公司预计随着持续活动，费用将增加，包括临床开发、商业化和上市公司运营成本[188] 资金需求与业务调整情况 - 公司未来可能需要大量额外资金用于研发和持续运营，否则可能需调整相关计划[190] - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权发行、债务融资等方式满足资金需求[193] 融资影响情况 - 通过出售股权或可转换债务证券融资会稀释股东权益，债务融资可能有限制性条款[194] - 通过合作等方式融资可能需放弃setmelanotide项目有价值的权利，若无法融资可能需调整业务[195] 产品商业风险情况 - IMCIVREE虽获批准，但不一定能取得商业成功，setmelanotide项目开发耗时、昂贵且不确定[191]

产品与市场扩展 - Rhythm Pharmaceuticals的IMCIVREE于2022年6月在美国获得FDA批准，用于治疗Bardet-Biedl综合症（BBS）[26] - 2022年9月，IMCIVREE在欧洲获得BBS的市场准入授权，预计在2023年进一步扩展市场[20] - 预计在美国，早发性严重肥胖的患者中，有约53,000名患者可能受益于setmelanotide治疗[18] - 2022年7月，IMCIVREE在法国通过早期接入计划获得报销，德国计划在2023年上半年推出[45] - Rhythm Pharmaceuticals计划在2023年启动针对下丘脑肥胖的III期临床试验，预计涉及5,000至10,000名患者[52] - 加拿大于2022年9月对setmelanotide的申请给予优先审查，缩短审查时间至180天[47] 临床试验与疗效 - Setmelanotide在16周内实现了11名患者BMI平均下降17.2%，所有患者均达到了超过5%的BMI减少的主要终点（P<0.0001）[61] - 在HETs、SRC1和SH2B1缺乏症患者中，12个月的平均BMI减少分别为-8.7%、-10.1%和-9.7%[79] - Phase 3 EMANATE试验中，SRC1和SH2B1子研究的治疗效果预期超过安慰剂组7%[101] - POMC/PCSK1和LEPR子研究的治疗效果预期超过安慰剂组8%[101] - Setmelanotide的响应者预计在52周内表现出超过10%的治疗效果[101] - 在BBS患者中，46.7%的成年人实现了10%以上的体重减轻[115] - 在BBS患者中，85.7%的未成年人BMI-Z分数减少超过0.2[115] - Setmelanotide在14周内使BBS患者的平均BMI减少了-1.5 kg/m（-3.8%）[116] - 85%的患者报告健康相关生活质量有显著改善[118] - Phase 3试验的主要终点达成率为80%[123] - Phase 3试验的所有预定义主要和关键次要终点均已实现[115] 财务状况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为2.356亿美元，预计足以支持运营至2024年下半年[91] - 在Setmelanotide的临床开发中，639名肥胖患者的治疗持续时间超过5年的个案[88] - 2021年3月8日的数据表明，545名患者在治疗中持续时间少于1年[88] 战略优先事项 - 2022年和2023年的战略优先事项包括在国际市场上推出IMCIVREE[90] - 预计2023年上半年将启动针对下丘脑肥胖的3期临床试验[73]

公司数据库情况 - 截至2021年12月31日，公司拥有约45,000个测序样本的肥胖相关DNA数据库[115] 产品获批与销售情况 - 2022年6月16日，美国FDA批准IMCIVREE用于治疗BBS相关肥胖，批准后六周内超35位医生开具超50份处方[114][117] - 2022年7月，EMA的CHMP建议扩大IMCIVREE适应症至BBS，预计四季度欧盟委员会做最终决定[112] - 公司迄今产品销售收入不足1000万美元，首款产品IMCIVREE于2021年第一季度在美国上市销售[140] - 2022年第二季度，产品净收入为231.2万美元，上年同期为27.4万美元；许可收入为675.4万美元，上年同期为0 [158] - IMCIVREE于2020年11月获FDA批准，2022年6月获美国治疗BBS患者的批准，预计销售将继续增长[158] - 许可收入675.4万美元与2021年12月授予RareStone在中国开发、生产和商业化含setmelanotide产品的许可有关，预计2022年不会有额外许可收入[159] - 截至2022年6月30日的六个月产品净收入增至380万美元，许可收入增至680万美元[166,167,168] 临床试验进展 - 2022年7月12日，评估setmelanotide治疗下丘脑性肥胖的2期临床试验取得积极中期结果，美国约有5,000 - 10,000名下丘脑性肥胖患者[121] - 2期临床试验中18名患者，截至2022年7月11日14人继续接受setmelanotide治疗，计划秋季会议公布完整数据[125] - 2022年4月，公司启动评估setmelanotide的3期EMANATE临床试验[115] - 2022年8月2日，公司完成评估setmelanotide治疗2 - 6岁MC4R通路缺陷儿科患者的3期研究入组[118] - 2期临床试验中完成16周治疗的7名12岁以上患者饥饿评分平均变化为 - 2.7（1 - 10分制）[123] 融资情况 - 2022年6月16日，公司与HealthCare Royalty达成最高1亿美元的非摊薄收入权益融资协议，已获3730万美元[130] - 公司自2015年8月至2021年2月通过股权融资约6922万美元[132] - 2022年6月16日，公司宣布与HealthCare Royalty Partners达成高达1亿美元的非摊薄收入权益融资协议[186] 财务关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损6.267亿美元，净亏损为4500万美元，2021年同期为3540万美元[134] - 截至2022年6月30日，公司现有现金、现金等价物和短期投资约为2.356亿美元，预计可支持运营至2024年[137] - 2022年第二季度，销售成本为37.8万美元，上年同期为13.7万美元；研发费用为3145.6万美元，较上年同期增长25%；销售、一般和行政费用为2232.8万美元，较上年同期增长44% [158] - 2022年第二季度，运营亏损为4509.6万美元，上年同期为4043.2万美元；净亏损为4500.1万美元，较上年同期增长27% [158] - 2022年研发费用从2021年的2510万美元增至3150万美元，增加640万美元，增幅25%[162] - 2022年销售、一般和行政费用从2021年的1550万美元增至2230万美元，增加690万美元，增幅44%[162] - 截至2022年6月30日的三个月净亏损从2021年同期的3540万美元增至4500万美元，增加960万美元[164] - 截至2022年6月30日的六个月研发费用从2021年同期的4500万美元增至6400万美元，增加1900万美元，增幅42%[170] - 截至2022年6月30日的六个月销售、一般和行政费用从2021年同期的3000万美元增至4380万美元，增加1380万美元，增幅46%[172] - 截至2022年6月30日的六个月其他收入减少1.001亿美元，所得税拨备为零[173,174] - 截至2022年6月30日的六个月净亏损从2021年同期的盈利840万美元变为亏损9780万美元，增加1.061亿美元[175] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资约为2.356亿美元[176] 未来费用与资金需求预测 - 公司预计研发成本在可预见的未来将显著增加，因setmelanotide和其他开发项目的推进[151] - 公司预计销售、一般和行政费用未来将增加，以支持IMCIVREE在美国和欧盟的商业化及全球运营[154] - 公司未来资本需求取决于多种因素，包括司美格鲁肽商业化成本、临床试验进展及成本等[189][190] - 新冠疫情对公司流动性和未来资金需求的影响不确定[192] - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权发行、债务融资等方式满足现金需求[193] 融资风险 - 通过出售股权或可转换债务证券筹集资金会稀释股东权益，债务融资会限制公司行动[194] - 通过合作等方式筹集资金可能需放弃司美格鲁肽项目的宝贵权利[195] - 若无法筹集资金，公司可能需延迟、限制或终止产品开发和商业化努力[195] 其他财务相关情况 - 截至2022年6月30日，除RIFA下的额外合同义务外，主要合同义务和承诺无重大变化[196] - 关于待决和最近采用的会计声明，可查看季报中未经审计的合并财务报表附注2[197] - 截至2022年6月30日，市场风险的定量和定性披露无重大变化[198]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度IMCIVREE产品收入总计230万美元，2021年第二季度为30万美元 [59] - 2022年第二季度确认来自RareStone的680万美元许可收入，与他们在中国独家商业化IMCIVREE的许可有关，该收入与2021年第四季度收到的700万美元预付款相关，对2022年现金流无影响 [60] - 2022年第二季度商品销售成本约占产品收入的16%，主要驱动因素是向Ipsen支付的先前商业里程碑的摊销以及根据原始许可协议应支付给Ipsen的特许权使用费 [61] - 2022年第二季度研发费用为3150万美元，2021年第二季度为2510万美元，主要由于临床试验成本增加460万美元 [61] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为2230万美元，上一季度为1650万美元，主要驱动因素是美国BBS商业发布以及美国和国际商业组织的员工人数增加 [62] - 公司股份数量为5040万基本和摊薄股份，普通股每股亏损0.89美元 [63] - 本季度经营活动使用的现金为3720万美元，投资活动现金流包括向Ipsen支付的400万美元欧洲首次商业销售里程碑款项 [64] - 本季度末公司现金、现金等价物和短期投资为2.356亿美元，包括欧盟批准BBS后有权获得的额外375万美元，预计足以支持公司运营至2024年下半年 [65] 各条业务线数据和关键指标变化 IMCIVREE美国BBS业务 - 截至7月29日，已收到超过50份针对BBS患者的IMCIVREE处方，来自超过35位独特的处方医生 [36] - 患者年龄分布较均匀，约三分之一年龄在18岁或以上，三分之一在12 - 17岁之间，三分之一在6 - 11岁之间 [37] - 78%的患者来自区域经理目标医生，22%是公司新接触的医生 [37] - 近一半BBS处方来自儿科内分泌学家或内分泌学家，其余来自儿科医生、全科医生、家庭医学从业者、内科医生或医学遗传学家 [38] - 约50%的处方由商业支付方覆盖，34%由医疗补助覆盖，有部分医疗保险覆盖的患者有二次覆盖，有机会寻求报销 [39] IMCIVREE国际业务 - 对于POMC、PCSK1和LEPR双等位基因患者，欧洲估计患病率为600 - 2500人，已确定约100名诊断并接受治疗的患者 [44] - 对于Bardet - Biedl综合征患者，欧洲患病率估计约为2500人，已知超过1500名患者诊断并接受治疗，约20家欧洲学术医疗中心每家有超过40名BBS患者 [45] - 已在法国和德国实现市场准入，英国NICE推荐IMCIVREE用于治疗POMC、PCSK1和LEPR导致的肥胖和控制饥饿，将于10月在英国推出 [46] - 预计今年年底在意大利和荷兰推出，已在西班牙和瑞典提交报销文件，预计2023年初推出，在以色列和阿根廷已确定患者并正在寻求住院报销 [47] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 已确定约150名医生，其诊所内约有350名BBS患者 [70] 欧洲市场 - POMC、PCSK1和LEPR双等位基因患者估计患病率600 - 2500人，已确定约100名诊断并接受治疗患者 [44] - Bardet - Biedl综合征患者估计患病率约2500人，已知超过1500名患者诊断并接受治疗 [45] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在执行全球战略，开发针对两种未满足医疗需求的精准药物IMCIVREE [9] - 目标是在秋季会议上展示18名患者队列的完整数据，已请求与FDA进行2期结束会议，期待2023年尽早启动3期试验 [22] - 完成儿科研究的患者招募，预计2023年年中得出结果，该试验招募了2 - 6岁的POMC、LEPR和BBS患者 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度表现良好，BBS获批、现金跑道延长、在欧洲获得积极反馈、美国市场发布开局良好，产品线持续推进，期待更新下丘脑肥胖症的进展 [67] - 罕见病发布具有挑战性且难以预测，但公司有经验丰富的团队、不断壮大的患者群体和满足高未满足需求的药物，已顺利开展业务 [29] - 欧洲医疗保健系统在罕见病方面组织更好，对IMCIVREE的接受度高，是重要市场 [12][44] 其他重要信息 - 公司签署了与Healthcare Royalty Partners的上限收入权益融资协议，对方承诺向公司投资高达1亿美元，该投资表明其对IMCIVREE和公司潜力的信心，延长了公司现金跑道至2024年下半年 [56][57][58] - 法国为POMC、PCSK1和LEPR患者授予IMCIVREE AP2早期准入，为Bardet - Biedl综合征患者授予AP1预批准早期准入，AP1在FDA批准后32天获得，无标签限制，由法国国家医疗系统全额覆盖 [52][53][54] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: BBS发布中目标市场有多少医生，初始处方医生基础的细分是否会与最终开处方的医生一致 - 公司已确定约150名医生，其诊所内约有350名BBS患者，区域经理会继续与未开处方的医生沟通，预计随着疾病教育工作推进，医生数量会增加 [70][71] - 公司目标专科包括儿科内分泌学家和内分泌学家，但预计其他医生也会参与BBS患者的治疗 [72] 问题2: 从开处方到获得报销需要多长时间 - 目前处于发布早期，已有处方获得批准和发货，预计支付方评估新适应症需要30 - 90天，进入处方集可能需要更长时间 [74][75] 问题3: 下丘脑肥胖症3期试验启动前需要与FDA确认哪些关键要素，设计上是否有可能引起争议的点 - 预计是双盲、随机、对照试验，为期一年，试验规模不需要很大，但药物在新适应症中的安全性支持试验规模会是讨论点，整体争议不大，但有两三个重要方面需要明确 [76][77] 问题4: 对于POMC、PCSK1和LEPR患者，头几年有数十名患者接受治疗的想法目前进展如何，BBS发布中处方转化为实际治疗患者的情况如何 - 数十名患者的目标描述仍然适用，欧洲批准会有积极影响，但整体仍处于数十名患者的范围，有望达到较高的数十名 [81] - 已有一些处方获得批准和发货，公司正在努力为更多患者争取准入，目前处于与支付方沟通和教育的过程中 [83][84] 问题5: BBS发布的指标是否会固定，前几个季度PPL和BBS收入如何细分 - 目前以处方和处方医生数量为指标，会根据市场情况每季度评估最有意义的指标，最终收入会成为主要指标 [89] - 可能不会具体细分PPL和BBS收入，PPL患者数量处于数十名且占比会逐渐变小，不会影响BBS的整体进展 [90] 问题6: 下丘脑肥胖症研究是否会与GLP - 1s或tirzepatide进行头对头试验 - 不会进行头对头试验，因为下丘脑肥胖症没有获批疗法，没有标准治疗方案 [93] - 早期GLP - 1激动剂在该疾病中尝试效果不佳，约10% - 20%的患者可能有5% - 10%的反应，该疾病的生物学机制与正常情况不同，GLP - 1s可能对部分患者有帮助，但不是大多数 [94][95] 问题7: BBS的前35名处方医生是否有地理分布一致性 - 前35名以上的处方医生分布在全美各地，没有集中在特定区域，预计未来也会保持这种分布 [97] 问题8: 50份处方是否来自之前确定的350名BBS患者，到目前为止是否遇到预先授权或基因检测确认要求 - 处方患者来自不同群体，部分来自区域经理接触的医生，部分是听到批准消息后主动寻求治疗的患者或新接触的医生 [102][103] - 目前未看到作为产品说明书一部分的基因确认要求，支付方通常遵循标签要求 [104][105] 问题9: MC4数据何时公布，涉及多少患者，开放标签试验有何反馈，社区中已确定多少患者 - 目标是在秋季与医学活动相关时公布数据，正在确定具体时间 [107] - 约6%的筛查患者可能有变异，但关键是区分可挽救和不可挽救的患者 [109] - 根据测序数据估计美国约15000名患者有MC4R基因的可挽救变异，但这不是已确定患者数量 [110] 问题10: 今年的筛查数量及与往年的趋势对比 - 今年预计筛查10000 - 15000名患者，各基因的筛查频率相当一致，说明医疗服务提供者针对有早发性肥胖和/或食欲过盛病史的患者进行筛查 [113] 问题11: 22%未预先目标的新医生对公司战略和营销有何影响，是否与他们讨论过了解IMCIVREE和BBS的途径 - 这些新医生会成为公司教育和参与的目标，随着非个人推广工作的开展，预计处方医生基础会不断发展 [115] - BBS患者群体组织性强，患者及其社交网络可能是推动因素，患者了解药物后会促使医生参与 [117][119] 问题12: 患者中心是否有关于潜在痛点或其他反馈，有助于考虑首批50名患者接受治疗的情况 - 患者中心的高水平服务很重要，报销过程中预先授权要求与产品说明书一致，是预期情况 [121] - 医疗保险人群和部分支付方可能存在报销限制，但有机会通过教育获得例外 [122][123] 问题13: 每周剂型转换研究的潜在结果公布时间，以及该剂型在3期结果后的注册路径 - 转换研究结果将于2023年公布，具体时间未确定，从头开始的研究将于2023年上半年开始，等待自动注射器开始试验，预计2024年提交申请 [124] 问题14: 22%的新处方医生对应多少已确定患者和已开处方 - 公司未进一步细分，强调早期阶段处方医生的广泛性和参与度很重要 [126][127] 问题15: BBS已确定患者的更新数量，以及与CRIBBS登记处的重叠情况 - 2月时为350多名，目前数量在增加，但未更新具体数字，公司各项工作都有助于提高对BBS的认识和患者识别 [128] - 与CRIBBS登记处有重叠，但不是100%重叠，两者是互补关系 [130]

业绩总结 - Rhythm Pharmaceuticals于2022年第二季度获得3750万美元的收入，作为IMCIVREE在BBS获批后的融资[62] - 2022年第二季度产品收入净额为230万美元，较2021年同期的30万美元增长了666.67%[65] - 2022年第二季度许可收入为680万美元[65] - 2022年第二季度净亏损为4470万美元，较2021年同期的3540万美元增加了26.2%[65] - 基本和稀释每股净亏损为0.89美元，较2021年同期的0.70美元增加了27.1%[65] 用户数据 - 超过35名医生开始为BBS开具IMCIVREE处方，初步支付方组合对IMCIVREE表现出积极反应[7] - 在IMCIVREE的早期市场推广中，超过80%的处方来自商业和医疗补助计划[42] - 预计美国每年新增5000至10000例下丘脑肥胖症患者[17] - Rhythm Pharmaceuticals在欧洲的BBS和POMC、PCSK1及LEPR缺陷的市场机会估计在600至2500人之间[51] 未来展望 - 预计2022年第四季度将获得欧洲委员会（EC）对BBS的市场授权[7] - 预计在2022年下半年将获得另3750万美元的收入，作为IMCIVREE在BBS的EC市场授权后的融资[62] - Rhythm Pharmaceuticals计划在2023年上半年启动针对MC4R通路缺陷的III期临床试验[8] - 公司预计现金储备和即将到来的第二轮投资将足以支持运营至至少2024年下半年[65] 研发与费用 - 2022年第二季度研发费用为3150万美元，较2021年同期的2510万美元增长了25.9%[65] - 2022年第二季度销售及管理费用为2230万美元，较2021年同期的1550万美元增长了43.5%[65] 现金流与财务状况 - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物和短期投资余额为2.356亿美元，较2021年同期的3.682亿美元减少了36.0%[65] - 2022年第二季度财务报告显示，Rhythm的现金流预计可持续到2024年下半年[62]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-38223 RHYTHM PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 46-2159271 (State or o ...

业绩总结 - 2022年第一季度产品净收入为150万美元，相较于2021年同期的3.5万美元增长了约328.6%[51] - 2022年第一季度净亏损为5280万美元，而2021年同期为净收入4380万美元[51] - 2022年第一季度每股基本和稀释净亏损为1.05美元，2021年同期为每股收益0.92美元[51] 用户数据 - Rhythm的URO基因检测显示，约5.1%的早发肥胖患者符合EMANATE试验的入组标准[34] - EMANATE试验的目标人群包括6,000名POMC/PCSK1缺乏症患者、4,000名LEPR缺乏症患者、20,000名SRC1缺乏症患者和23,000名SH2B1缺乏症患者[13] 新产品和新技术研发 - Rhythm计划于2022年6月16日启动Bardet-Biedl综合症（BBS）的商业化，预计在PDUFA目标日期前准备就绪[9] - DAYBREAK试验正在探索额外10个基因的潜在治疗效果，预计将扩大setmelanotide的适用市场[40] - 预计2022年中期将发布关于下丘脑肥胖的中期数据[10] - 2022年上半年将发布BBS、SRC1、SH2B1及POMC/PCSK1/LEPR的长期数据[55] 市场扩张 - 在法国实现了首批商业销售，患者于2022年3月开始接受治疗，提前约一年获得准入[11] - 在德国，预计2022年第二季度开始销售，BBS的CHMP推荐和EC决定预计在夏季和秋季发布[9] - 预计2022年7月将获得欧洲委员会对IMCIVREE的批准，允许对肾功能受损患者进行处方[31] - 公司已在2022年实现IMCIVREE的首次欧洲销售[55] 财务状况 - 2022年第一季度研发费用为3250万美元，较2021年同期的1990万美元增加了约63.3%[51] - 2022年第一季度销售和管理费用为2140万美元，较2021年同期的1550万美元增加了约37.4%[51] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物和短期投资的期末余额为2.41亿美元，较2021年同期的4.048亿美元下降了约40.0%[51] - 2022年第一季度现金及现金等价物和短期投资总额为1.5亿美元，足以支持未来的运营[4] - 公司预计现金将足以支持运营至至少2023年第四季度[52] 未来展望 - 2022年上半年预计将有BBS和Alström的PDUFA审查，日期为2022年6月16日[55] - Rhythm计划在2022年第二季度提交BBS的报销文件，以支持其在欧洲的市场准入[11]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度产品收入为150万美元，2021年第一季度约为3.5万美元 [41] - 2022年第一季度净销售额较2021年第四季度有所下降，主要因专业药房订单减少，从Ipsen运往患者的药瓶数量基本不变 [41] - 2022年第一季度商品销售成本为23万美元，主要是支付给Ipsen的销售里程碑摊销，还包括5%的特许权使用费 [41] - 2022年第一季度运营亏损为5270万美元，较2021年第一季度增加1830万美元 [42] - 2022年第一季度研发费用增加1260万美元至3250万美元，主要因临床试验费用增加及购买临床供应材料 [42] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为2140万美元，较2021年第一季度增加690万美元，主要因美国和国际商业组织人员成本增加及营销支出增加 [42] - 公司预计2022年全年运营费用将高于2021年，因临床开发活动和商业化活动增加 [42] - 公司股份总数为5030万基本和摊薄股份，普通股每股亏损1.05美元 [42] - 截至季度末，公司现金及现金等价物和短期投资为2.41亿美元，预计足以支持到2023年第四季度运营 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 美国业务 - 预计6月16日的PDUFA日期，目前持续进行患者识别和疾病教育工作，已有数十名患者接受治疗，与支付方互动为BBS产品推出奠定基础 [11] - 美国BBS患者估计患病率为1500 - 2500人，约70% - 90%患者有肥胖问题，公司将患者分为四类，已确认超150名医生管理超350名BBS患者 [18][19] 国际业务 - 3月在法国开始早期访问计划，首位商业患者开始治疗，比无该计划提前约一年 [14] - 德国获得Annex II豁免，报销文件已提交，预计未来几个月有首位商业患者 [14] - 英国预计6月有积极推荐，意大利价格谈判处于最后阶段，荷兰业务活跃，西班牙和瑞典正在推进合作 [15] 临床开发业务 - EMANATE、DAYBREAK、下丘脑肥胖试验、儿科每周配方试验等均在进行中，产生大量数据并发布 [13] - 儿科试验于2月招募首位患者，每周配方转换试验1月开始给患者用药，招募进展顺利 [30] - EMANATE试验4月招募首位患者，包括四个独立子研究，评估setmelanotide治疗四种遗传亚型导致的严重肥胖 [31] - DAYBREAK试验1月开始招募，修改后聚焦10个优先MC4R相关基因，暂停其余基因招募 [33] - 下丘脑肥胖2期试验已完成18名6岁及以上患者招募，期待今年夏天分享初步数据 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国仅考虑SH2B1、SRC1、杂合POMC和瘦素受体患者，总市场机会约5万多人 [17] - 欧洲已确定超100名双等位基因患者，德国患者数量约占一半以上 [55] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注满足MC4通路受损患者未满足的医疗需求，setmelanotide作为精准药物已获FDA和EMEA批准，还有一两个适应症即将获批 [7][8][9] - 美国市场为BBS产品获批和推出做准备，包括患者识别、医生教育、建立护理团队和患者支持计划等 [11][20][24] - 国际市场逐步推进，利用欧洲医疗体系优势，通过早期访问计划和报销申请等，扩大患者覆盖范围 [12][14][15] - 临床开发方面，调整EMANATE和DAYBREAK试验策略，聚焦高成功率患者群体，同时推进其他试验 [16][31][33] - 行业中其他减肥方法如减肥手术和其他药物治疗效果不可靠，公司产品具有优势 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 市场环境对中小型生物技术公司不利，但公司基本面良好，有明确医疗需求、强大生物学基础、获批药物和专业团队 [6][7][8][9][10] - 对美国BBS产品推出有信心，患者数量已确定，社区组织程度高，团队准备充分 [53][54] - 欧洲市场进展顺利，各国审批和报销工作有序推进，有望扩大患者群体 [14][15] - 临床开发试验按计划进行，期待公布数据，为公司发展提供支持 [13][45] 其他重要信息 - 公司在医学会议上展示数据，包括小儿内分泌学会和内分泌学会年会，获得关键意见领袖支持，有助于提高产品知名度和招募患者 [38][39] - 下丘脑肥胖患者社区组织完善，有强烈治疗需求，公司试验有望满足这一需求 [35][36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 下丘脑肥胖2期数据的概念及患者BMI降低比例的进展要求 - 试验终点关注体重、BMI及相关指标变化，以及饥饿和食欲过盛评分，目前无法评论进展要求，年中会公布数据和后续计划 [47] - FDA规定5%的BMI变化从监管角度具有临床意义，公司期望看到更高改善 [48] 问题2: BBS产品推出的轨迹及类比情况，德国已确定的患者数量 - 罕见病产品推出轨迹难以准确预测，BBS推出与PPL批准情况不同，目前确定患者数量多，团队准备充分，有信心成功推出 [53] - 没有很好的类比情况，但公司认为起点积极，6 - 18个月能更好了解机会 [54] - 欧洲已确定超100名双等位基因患者，德国患者数量约占一半以上 [55] 问题3: 美国BBS产品支付方和报销情况 - 商业支付方对产品报销情况良好，部分计划未做决定，公司团队将进行教育和跟进 [58] - 由于CMS法规，预计医疗保险不会覆盖，BBS患者主要为年轻患者，更可能有商业或医疗补助保险 [58] - 医疗补助保险情况不一，公司团队将进行教育和区分目标人群，虽不期望100%覆盖，但有信心改变现状 [59][60] 问题4: 是否开始与FDA进行BBS产品标签讨论，BBS和双等位基因PPL医生重叠情况，COVID对销售代表会议的影响 - 预计在PDUFA日期前约一个月与FDA进行标签讨论，暂无进一步更新 [63] - BBS和双等位基因PPL医生有部分重叠，也有未开PPL处方的医生，公司正在积极接触 [64] 问题5: DAYBREAK试验中两个有更广泛影响的基因情况及风险降低预期 - 通过与关键意见领袖合作和查看临床前数据确定这两个基因，它们属于SISTEMA 3家族，分别是flexin A4和SISTEMA 3G，有望确定相关基因对MC4R通路的影响 [66] - 若这两个基因无效果则放弃该通路，若有显著效果则深入研究，风险降低情况较复杂，无简单答案 [68][69] 问题6: FDA是否对CVS Alström要求额外数据分析，EMANATE试验中SRC1和SH2B1子集招募是否更快 - FDA无额外数据要求，公司按要求提交定期利益风险评估报告，有一些跟进问题，但无额外请求 [71] - 由于SRC1和SH2B1患病率较高，预计招募速度更快 [71] 问题7: 欧洲修改产品摘要特性的原因及对FDA审查的影响，是否期望FDA有相同语言 - 基于对肾功能损害患者的药代动力学试验数据，轻度和中度肾功能损害无需调整剂量，严重肾功能损害需从低剂量开始并缓慢递增，最大目标剂量可根据反应调整 [73] - 公司已向FDA和EMA提交数据，预计FDA语言相似 [73][74] 问题8: 如何缩小已确定的350名BBS患者与BBS组织750名患者的差距，ICD - 10代码的作用 - 公司与Marshfield诊所关系密切，可通过沟通接触更多患者，同时利用ICD - 10代码定位可能有BBS患者的医生，进行疾病教育 [76] - 目前不清楚已确定的350多名患者与Marshfield登记处患者的重叠情况 [78] 问题9: BBS产品推出前350名患者中有意接受治疗的比例，获批后更新患者数量和指标的频率 - 难以估计患者接受治疗的比例，但目标医生群体中的患者有治疗需求和意愿 [80] - 目前难以确定更新的具体指标，随着经验积累会选择最有意义的指标进行更新 [81][82] 问题10: EMANATE和DAYBREAK试验扩展对URO测试接受度和利用率的影响 - 公司调整策略，让现场团队鼓励在临床试验站点或其周边诊所进行筛查，以提高患者进入试验的机会，筛查人数有所增加 [83]

业绩总结 - Rhythm Pharmaceuticals于2021年获得IMCIVREE在美国的商业可用性，收入为320万美元[6][35] - 预计2022年6月16日将提交Bardet-Biedl综合症的PDUFA申请[6] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为2.949亿美元，预计足以支持运营至2023年第四季度[95] 用户数据 - 预计美国Bardet-Biedl综合症患者数量为1,500至2,500人，欧洲患者数量约为2,500人[21] - 目前已识别和诊断的BBS患者超过350例，而美国的估计患病率为1,500至2,500例[60] - 预计美国的潜在可治疗患者总数为53,000例，基于早发性严重肥胖的患者群体[74] 临床试验与研发 - 在EMANATE试验中，预计有6,000名患者可能受益于针对POMC/PCSK1缺陷的治疗[18] - 预计2022年将进行六项临床试验，以推动患者识别和商业化[25] - 在Phase 3试验中，成年患者中46.7%实现了≥10%的体重减轻，儿童患者中85.7%在BMI-Z分数上减少超过0.2[48] 新产品与市场扩张 - 预计在2022年第二季度，德国和法国将实现IMCIVREE的首次商业销售[37] - 公司与RareStone签署独家许可协议，获得700万美元的预付款和500万美元的股权[98] - 2022年下半年将启动针对BBS的Phase 3“de novo”研究，计划招募40名未接受Setmelanotide治疗的患者[127] 治疗效果 - Setmelanotide在14周的安慰剂对照试验中，患者的平均BMI减少了−1.5 kg/m（−3.8%）[50] - 在52周的试验中，Setmelanotide在成年和儿童BBS患者中实现了临床意义上的饥饿感减少，平均最大饥饿评分的变化为−60.0%[53] - 在POMC/PCSK1/LEPR缺乏症肥胖的患者中，34.3%在3个月内实现了≥5%的体重减轻[104] 负面信息 - Setmelanotide在开发过程中总体耐受性良好，大多数不良事件为轻微[90] 其他新策略 - 公司在北美、欧洲和中东的14个国家启动了大约65个试验地点，以支持EMANATE和DAYBREAK试验[87] - EMANATE的主要终点是52周时BMI的平均百分比变化与安慰剂相比，SRC1和SH2B1子研究的治疗效果预期超过7%[132]