业绩总结 - Rhythm Pharmaceuticals在2022年第四季度的产品收入为880万美元，较2021年同期的180万美元增长了388.9%[85] - 2022年全年产品收入为1690万美元，较2021年的320万美元增长了428.1%[85] - 2022年第四季度的净亏损为4210万美元，较2021年同期的5100万美元减少了17.4%[85] - 2022年全年净亏损为1.792亿美元，较2021年的1.701亿美元增加了5.4%[85] 费用分析 - 2022年第四季度的研发费用为2350万美元，较2021年同期的3160万美元下降了26.5%[85] - 2022年全年研发费用为1.086亿美元，较2021年的1.041亿美元增长了4.3%[85] - 2022年第四季度的SG&A费用为2630万美元，较2021年同期的2100万美元增长了25.0%[85] - 2022年全年SG&A费用为9200万美元，较2021年的6850万美元增长了34.3%[85] 现金流与财务状况 - 截至2022年12月31日，公司的现金及现金等价物和短期投资为3.333亿美元，较2021年末的2.949亿美元增长了13.0%[85] - 预计2023年的非GAAP运营费用将在2亿到2.2亿美元之间[79] 临床试验与研发进展 - 公司计划在2023年下半年发布临床试验结果[100] - 公司正在为关键的第三阶段临床试验筛选患者，基于第二阶段数据表现强劲[105] - 公司预计将继续推进setmelanotide在下丘脑肥胖症的临床开发[105] - 临床试验中使用的setmelanotide的剂量为每日一次，参与者人数为80人[109] 市场扩张与战略 - 公司在8个国际市场推出IMCIVREE，针对BBS和/或POMC及LEPR缺陷[100] - 公司收购Xinvento B.V.被视为与其稀有内分泌学重点的强大战略契合[105] - 每年在美国新增约1,000至1,500例先天性高胰岛素血症病例[106][110] - 先天性高胰岛素血症的发生率为每29,000至31,000人中有1例[107]

Transforming the lives of patients and their families living with hyperphagia and severe obesity caused by rare MC4R pathway diseases by rapidly advancing care and precision medicines addressing the root cause Forward Looking Statements ® ✓ Granted EC marketing authorization for IMCIVREE for BBS; received early access authorization in France ✓ Completed enrollment in Phase 3 trial in pediatric patients ✓ Entered non-dilutive RIFA agreement with HealthCare Royalty for up to $100 million Phase 3 weekly formul ...

Rhythm Pharmaceuticals Third Quarter 2022 Financial Results and Business Update November 8, 2022 ® © Rhythm® Pharmaceuticals, Inc. All rights reserved. On Today's Call David Connolly, Executive Director of Investor Relations and Corporate Communications David Meeker, MD, Chair, President and Chief Executive Officer Jennifer Chien, Executive Vice President, Head of North America Yann Mazabraud, Executive Vice President, Head of International Hunter Smith, Chief Financial Officer ® 2 Forward Looking Statement ...

财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司现金达3.48亿美元，绿鞋机制额外收益1400万美元，现金总额达3.62亿美元；9月公开发行股票募资1.4亿美元；本季度还从Healthcare Royalty Partners获3750万美元 [37] - 第三季度BBS业务收入430万美元；产品销售成本49.6万美元，约占产品收入12%；研发费用2100万美元，低于去年同期2750万美元和今年二季度3110万美元；基因测序费用增加120万美元；销售、一般和行政费用2190万美元，高于去年同期1750万美元，略低于今年二季度2230万美元；截至9月30日，公司股份总数为5570万股，较去年同期增加550万股；每股亏损0.79美元，去年同期为0.7美元 [38][39] 各条业务线数据和关键指标变化 BBS业务 - 自6月获批以来，已收到超120份IMCIVREE处方，来自超80位独特处方医生；超40份处方已获报销批准 [9][23] - 处方医生中，儿科和成人内分泌科医生占46%，儿科医生占24%，24%的处方医生此前未与公司接触 [24] - 处方的支付方构成中，商业保险占48%，医疗补助占42%，医疗保险占7%，联邦计划占3% [25] - 处方患者中，儿童和青少年约占60%，18岁及以上成年人超40%；超90%患者同意参加患者支持服务计划 [27] 国际业务 - 对于POMC、PCSK1和LEPR缺乏性肥胖症，公司已在英国、法国和德国推出IMCIVREE，即将在意大利、荷兰、以色列、西班牙、瑞典和阿根廷推出 [33] - 对于Bardet - Biedl综合征，公司已开始向欧洲患者提供IMCIVREE；9月获欧盟委员会最终授权；在法国实现罕见的报销早期访问计划；在德国与联合联邦委员会积极互动，有望2023年上半年推出 [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 欧洲POMC、PCSK1和LEPR患者估计患病率为600 - 2500人，已确诊并接受治疗约100人；Bardet - Biedl综合征欧洲患病率约2500人，EU4加英国已确诊并接受治疗超1500人 [31][32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点为继续推进美国BBS业务和国际市场准入，推进POMC、LEPR缺乏症和BBS市场工作，推进临床开发项目，包括下丘脑肥胖症、M&A、Daybreak儿科和每周试验 [41][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为本季度表现出色，对BBS业务早期信号满意；相信随着IMCIVREE覆盖政策制定和上诉流程推进，将有更多患者获报销；公司资金充足，可支持运营至2025年 [7][8][37] 其他重要信息 - 上周公司公布下丘脑肥胖症II期完整数据集，18名患者中16名在16周时BMI降低5%以上，14名在试验期间BMI降低10%以上，平均BMI降低14.5%；长期扩展试验中，14名患者首次就诊时平均BMI降低21.1%，5名患者第二次就诊时BMI降低26.7% [12][15] - 公司与FDA就下丘脑肥胖症项目进行积极沟通，获突破性指定并确定III期试验设计，将招募120名患者，按2:1随机分配至治疗组或安慰剂组，主要终点为60周时BMI变化 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍InTune项目，该团队如何让患者坚持治疗，如何帮助医生进行上诉流程？脚本到报销的平均时间是否会随着推出进展而减少，最终会稳定在什么水平？ - InTune项目基于患者同意开展，患者教育经理会与患者和医生沟通，执行福利验证，了解支付方授权要求，通过CoverMyMeds发起预先授权，提交医学必要性信函和FDA批准文件以减少拒绝；若预先授权被拒，会进行上诉流程；报销批准后，安排发货、注射培训并定期跟进患者。随着时间推移，预计报销流程会因政策完善而加快 [45][47][49][50] 问题2: 下丘脑肥胖症III期试验设计选择120名患者的思路是什么？120多份处方与之前确定的350名诊断患者有多少重叠，与Cribs登记处相比如何？ - 选择120名患者主要是为在新适应症中进行稳健的安全性评估，而非疗效驱动。关于处方与350名诊断患者的重叠情况，近四分之一处方来自此前未与公司接触的医生，体现团队在诊断更多BBS患者方面的进展，但具体与Cribs登记处的重叠信息暂不明确 [52][53][55] 问题3: IMCIVREE在BBS的可寻址市场从2500人扩大到4500人，自推出以来有哪些关键因素增强了对扩大市场的信心？25%此前未知的处方医生能为明年的目标定位提供哪些信息？ - 扩大市场信心源于欧洲机会，如法国诊断的BBS患者数量及美国人口校正后的市场规模；基因检测有助于患者更早诊断。25%的处方医生可能来自初级保健医生、家庭医生或儿科医生，部分有肥胖医学认证和兴趣；他们可能通过了解药物或患者咨询得知，公司将加强非个人推广以覆盖更广泛群体，且初级保健医生有可能成为主要治疗者 [57][59][61][63] 问题4: 已确定和诊断的BBS患者中，6岁以下不符合商业药物资格的患者比例是多少？BBS推出超过一个季度，能否提供患者坚持和依从率的早期指标，是否符合预期？ - 目前不清楚6岁以下患者比例，公司重点是诊断更多患者，通过机器学习、ICD - 10代码和非个人推广等方式扩大机会。在患者坚持和依从率方面，公司注重教育患者和医生，虽处于早期，但患者能顺利度过初始滴定阶段并体验治疗益处 [64][65][68] 问题5: 能否提供IMCIVREE在POMC、LEPR、PCSK1的患者数量，以及BBS推出情况？下丘脑肥胖症长期扩展试验中，25周患者何时会有更新？ - 公司未更新POMC、LEPR、PCSK1的患者数量，预计有数十名患者接受治疗，重点是BBS推出。下丘脑肥胖症长期扩展试验将在2023年更新数据 [71][73][75] 问题6: 2023年开始的de novo研究设计是什么，希望从试验中看到什么？下丘脑肥胖症III期试验中，所有患者从0.5毫克开始的理由是什么，而II期是从1或2毫克开始？ - de novo试验是针对主要患有BBS的患者的双盲随机对照试验，有少量POMC和LEPR患者，主要终点是BMI变化和食欲过盛改善。下丘脑肥胖症III期试验从0.5毫克开始是为增加药物耐受性，减少胃肠道不适，因为该试验为期一年，不像Bardet - Biedl试验有14周安慰剂对照期需要快速达到目标剂量 [77][78][80]

公司数据库情况 - 公司拥有约45,000个测序样本的肥胖相关DNA数据库[115] 产品处方与报销情况 - 截至2022年9月30日，超80位医生为BBS患者开具超120份IMCIVREE处方，超40份获报销批准[117] 股权发行情况 - 2022年9月19日，公司公开发行480万股普通股，每股26美元，净收益1.17亿美元[123] - 2022年10月18日，公司出售58万股普通股，每股26美元，净收益约1.312亿美元[125][126] 临床试验数据 - 2022年Phase 2试验中，89%（16/18）患者16周时BMI降低5%以上，平均BMI降低14.5%，平均体重降低12.6%[124] - 截至2022年9月23日，13位接受29周治疗患者平均BMI降低21.1%，5位接受41周治疗患者平均BMI降低26.7%[124] 产品推出与试验计划 - 公司预计2022年第四季度在意大利和荷兰推出IMCIVREE[114][131] - 公司预计2023年初启动评估setmelanotide治疗下丘脑性肥胖的关键3期试验[115][118][131] - 公司预计2023年上半年启动评估setmelanotide每周制剂治疗BBS患者的3期试验[131] - 公司预计2023年下半年公布评估setmelanotide治疗2 - 6岁MC4R通路缺陷儿科患者的3期试验的顶线数据[131] 公司亏损与现金情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损6.676亿美元，净亏损在2022年和2021年的三个月和九个月分别为4090万美元、3510万美元、1.386亿美元和2670万美元[134] - 截至2022年9月30日，公司现有现金、现金等价物和短期投资约为3.478亿美元，预计可支持运营至2025年[134] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资约为3.478亿美元[176] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资足以支持运营至2025年[190] 产品收入情况 - 公司迄今产品销售产生的收入不足1500万美元，预计IMCIVREE销售将随获批适应症增加而增长[140] - 2022年截至9月30日的三个月产品净收入为428.4万美元，较2021年的102.8万美元增加325.6万美元，增幅317% [155] - 截至2022年9月30日的九个月，产品净收入从2021年同期的130万美元增至810万美元，增加680万美元，增幅505%[166] 研发费用情况 - 2022年和2021年截至9月30日的三个月研发费用分别为2.1116万美元和2.7539万美元，九个月分别为8.5082万美元和7.2554万美元[145] - 2022年研发费用从2021年的2750万美元降至2110万美元，减少640万美元，降幅23%[159] - 截至2022年9月30日的九个月，研发费用从2021年同期的7260万美元增至8510万美元，增加1250万美元，增幅17%[171] 销售、一般和行政费用情况 - 2022年和2021年截至9月30日的三个月销售、一般和行政费用分别为2.1938万美元和1.7507万美元，九个月分别为6.5715万美元和4.7490万美元[152] - 2022年销售、一般和行政费用从2021年的1750万美元增至2190万美元，增加440万美元，增幅25%[159] - 截至2022年9月30日的九个月，销售、一般和行政费用从2021年同期的4750万美元增至6570万美元，增加1820万美元，增幅38%[173] 销售成本与运营亏损情况 - 2022年截至9月30日的三个月销售成本为49.7万美元，较2021年的22.2万美元增加27.5万美元，增幅124% [155] - 2022年截至9月30日的三个月运营亏损为3926.7万美元，较2021年的4424万美元减少497.3万美元，降幅11% [155] 净亏损情况 - 2022年截至9月30日的三个月净亏损为4086.1万美元，较2021年的3510.7万美元增加575.4万美元，增幅16% [156] - 截至2022年9月30日的三个月，净亏损从2021年同期的3510万美元增至4090万美元，增加580万美元[165] 产品收入市场分布 - 截至2022年9月30日，公司产品收入的81%来自美国市场[157] 现金流量情况 - 截至2022年9月30日的九个月，经营活动使用现金1.394亿美元，投资活动提供现金6880万美元，融资活动提供现金1.965亿美元[177] - 截至2021年9月30日的九个月，经营活动使用现金1.055亿美元，投资活动使用现金6940万美元，融资活动提供现金1.664亿美元[177] 所得税拨备情况 - 2022年九个月无所得税拨备，2021年同期因出售PRV记录了800万美元的所得税拨备[174] 融资协议情况 - 2022年6月16日，公司与HealthCare Royalty Partners达成最高1亿美元的非摊薄收入权益融资协议[187] 合同义务与市场风险情况 - 截至2022年9月30日，除RIFA协议下的额外合同义务外，公司主要合同义务和承诺与2021财年相比无重大变化[198] - 截至2022年9月30日，公司市场风险的定量和定性披露与2021财年相比无重大变化[200] 费用预期情况 - 公司预计随着持续活动，费用将增加，包括临床开发、商业化和上市公司运营成本[188] 资金需求与业务调整情况 - 公司未来可能需要大量额外资金用于研发和持续运营，否则可能需调整相关计划[190] - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权发行、债务融资等方式满足资金需求[193] 融资影响情况 - 通过出售股权或可转换债务证券融资会稀释股东权益，债务融资可能有限制性条款[194] - 通过合作等方式融资可能需放弃setmelanotide项目有价值的权利，若无法融资可能需调整业务[195] 产品商业风险情况 - IMCIVREE虽获批准，但不一定能取得商业成功，setmelanotide项目开发耗时、昂贵且不确定[191]

产品与市场扩展 - Rhythm Pharmaceuticals的IMCIVREE于2022年6月在美国获得FDA批准，用于治疗Bardet-Biedl综合症（BBS）[26] - 2022年9月，IMCIVREE在欧洲获得BBS的市场准入授权，预计在2023年进一步扩展市场[20] - 预计在美国，早发性严重肥胖的患者中，有约53,000名患者可能受益于setmelanotide治疗[18] - 2022年7月，IMCIVREE在法国通过早期接入计划获得报销，德国计划在2023年上半年推出[45] - Rhythm Pharmaceuticals计划在2023年启动针对下丘脑肥胖的III期临床试验，预计涉及5,000至10,000名患者[52] - 加拿大于2022年9月对setmelanotide的申请给予优先审查，缩短审查时间至180天[47] 临床试验与疗效 - Setmelanotide在16周内实现了11名患者BMI平均下降17.2%，所有患者均达到了超过5%的BMI减少的主要终点（P<0.0001）[61] - 在HETs、SRC1和SH2B1缺乏症患者中，12个月的平均BMI减少分别为-8.7%、-10.1%和-9.7%[79] - Phase 3 EMANATE试验中，SRC1和SH2B1子研究的治疗效果预期超过安慰剂组7%[101] - POMC/PCSK1和LEPR子研究的治疗效果预期超过安慰剂组8%[101] - Setmelanotide的响应者预计在52周内表现出超过10%的治疗效果[101] - 在BBS患者中，46.7%的成年人实现了10%以上的体重减轻[115] - 在BBS患者中，85.7%的未成年人BMI-Z分数减少超过0.2[115] - Setmelanotide在14周内使BBS患者的平均BMI减少了-1.5 kg/m（-3.8%）[116] - 85%的患者报告健康相关生活质量有显著改善[118] - Phase 3试验的主要终点达成率为80%[123] - Phase 3试验的所有预定义主要和关键次要终点均已实现[115] 财务状况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为2.356亿美元，预计足以支持运营至2024年下半年[91] - 在Setmelanotide的临床开发中，639名肥胖患者的治疗持续时间超过5年的个案[88] - 2021年3月8日的数据表明，545名患者在治疗中持续时间少于1年[88] 战略优先事项 - 2022年和2023年的战略优先事项包括在国际市场上推出IMCIVREE[90] - 预计2023年上半年将启动针对下丘脑肥胖的3期临床试验[73]

公司数据库情况 - 截至2021年12月31日，公司拥有约45,000个测序样本的肥胖相关DNA数据库[115] 产品获批与销售情况 - 2022年6月16日，美国FDA批准IMCIVREE用于治疗BBS相关肥胖，批准后六周内超35位医生开具超50份处方[114][117] - 2022年7月，EMA的CHMP建议扩大IMCIVREE适应症至BBS，预计四季度欧盟委员会做最终决定[112] - 公司迄今产品销售收入不足1000万美元，首款产品IMCIVREE于2021年第一季度在美国上市销售[140] - 2022年第二季度，产品净收入为231.2万美元，上年同期为27.4万美元；许可收入为675.4万美元，上年同期为0 [158] - IMCIVREE于2020年11月获FDA批准，2022年6月获美国治疗BBS患者的批准，预计销售将继续增长[158] - 许可收入675.4万美元与2021年12月授予RareStone在中国开发、生产和商业化含setmelanotide产品的许可有关，预计2022年不会有额外许可收入[159] - 截至2022年6月30日的六个月产品净收入增至380万美元，许可收入增至680万美元[166,167,168] 临床试验进展 - 2022年7月12日，评估setmelanotide治疗下丘脑性肥胖的2期临床试验取得积极中期结果，美国约有5,000 - 10,000名下丘脑性肥胖患者[121] - 2期临床试验中18名患者，截至2022年7月11日14人继续接受setmelanotide治疗，计划秋季会议公布完整数据[125] - 2022年4月，公司启动评估setmelanotide的3期EMANATE临床试验[115] - 2022年8月2日，公司完成评估setmelanotide治疗2 - 6岁MC4R通路缺陷儿科患者的3期研究入组[118] - 2期临床试验中完成16周治疗的7名12岁以上患者饥饿评分平均变化为 - 2.7（1 - 10分制）[123] 融资情况 - 2022年6月16日，公司与HealthCare Royalty达成最高1亿美元的非摊薄收入权益融资协议，已获3730万美元[130] - 公司自2015年8月至2021年2月通过股权融资约6922万美元[132] - 2022年6月16日，公司宣布与HealthCare Royalty Partners达成高达1亿美元的非摊薄收入权益融资协议[186] 财务关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损6.267亿美元，净亏损为4500万美元，2021年同期为3540万美元[134] - 截至2022年6月30日，公司现有现金、现金等价物和短期投资约为2.356亿美元，预计可支持运营至2024年[137] - 2022年第二季度，销售成本为37.8万美元，上年同期为13.7万美元；研发费用为3145.6万美元，较上年同期增长25%；销售、一般和行政费用为2232.8万美元，较上年同期增长44% [158] - 2022年第二季度，运营亏损为4509.6万美元，上年同期为4043.2万美元；净亏损为4500.1万美元，较上年同期增长27% [158] - 2022年研发费用从2021年的2510万美元增至3150万美元，增加640万美元，增幅25%[162] - 2022年销售、一般和行政费用从2021年的1550万美元增至2230万美元，增加690万美元，增幅44%[162] - 截至2022年6月30日的三个月净亏损从2021年同期的3540万美元增至4500万美元，增加960万美元[164] - 截至2022年6月30日的六个月研发费用从2021年同期的4500万美元增至6400万美元，增加1900万美元，增幅42%[170] - 截至2022年6月30日的六个月销售、一般和行政费用从2021年同期的3000万美元增至4380万美元，增加1380万美元，增幅46%[172] - 截至2022年6月30日的六个月其他收入减少1.001亿美元，所得税拨备为零[173,174] - 截至2022年6月30日的六个月净亏损从2021年同期的盈利840万美元变为亏损9780万美元，增加1.061亿美元[175] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资约为2.356亿美元[176] 未来费用与资金需求预测 - 公司预计研发成本在可预见的未来将显著增加，因setmelanotide和其他开发项目的推进[151] - 公司预计销售、一般和行政费用未来将增加，以支持IMCIVREE在美国和欧盟的商业化及全球运营[154] - 公司未来资本需求取决于多种因素，包括司美格鲁肽商业化成本、临床试验进展及成本等[189][190] - 新冠疫情对公司流动性和未来资金需求的影响不确定[192] - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权发行、债务融资等方式满足现金需求[193] 融资风险 - 通过出售股权或可转换债务证券筹集资金会稀释股东权益，债务融资会限制公司行动[194] - 通过合作等方式筹集资金可能需放弃司美格鲁肽项目的宝贵权利[195] - 若无法筹集资金，公司可能需延迟、限制或终止产品开发和商业化努力[195] 其他财务相关情况 - 截至2022年6月30日，除RIFA下的额外合同义务外，主要合同义务和承诺无重大变化[196] - 关于待决和最近采用的会计声明，可查看季报中未经审计的合并财务报表附注2[197] - 截至2022年6月30日，市场风险的定量和定性披露无重大变化[198]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度IMCIVREE产品收入总计230万美元，2021年第二季度为30万美元 [59] - 2022年第二季度确认来自RareStone的680万美元许可收入，与他们在中国独家商业化IMCIVREE的许可有关，该收入与2021年第四季度收到的700万美元预付款相关，对2022年现金流无影响 [60] - 2022年第二季度商品销售成本约占产品收入的16%，主要驱动因素是向Ipsen支付的先前商业里程碑的摊销以及根据原始许可协议应支付给Ipsen的特许权使用费 [61] - 2022年第二季度研发费用为3150万美元，2021年第二季度为2510万美元，主要由于临床试验成本增加460万美元 [61] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为2230万美元，上一季度为1650万美元，主要驱动因素是美国BBS商业发布以及美国和国际商业组织的员工人数增加 [62] - 公司股份数量为5040万基本和摊薄股份，普通股每股亏损0.89美元 [63] - 本季度经营活动使用的现金为3720万美元，投资活动现金流包括向Ipsen支付的400万美元欧洲首次商业销售里程碑款项 [64] - 本季度末公司现金、现金等价物和短期投资为2.356亿美元，包括欧盟批准BBS后有权获得的额外375万美元，预计足以支持公司运营至2024年下半年 [65] 各条业务线数据和关键指标变化 IMCIVREE美国BBS业务 - 截至7月29日，已收到超过50份针对BBS患者的IMCIVREE处方，来自超过35位独特的处方医生 [36] - 患者年龄分布较均匀，约三分之一年龄在18岁或以上，三分之一在12 - 17岁之间，三分之一在6 - 11岁之间 [37] - 78%的患者来自区域经理目标医生，22%是公司新接触的医生 [37] - 近一半BBS处方来自儿科内分泌学家或内分泌学家，其余来自儿科医生、全科医生、家庭医学从业者、内科医生或医学遗传学家 [38] - 约50%的处方由商业支付方覆盖，34%由医疗补助覆盖，有部分医疗保险覆盖的患者有二次覆盖，有机会寻求报销 [39] IMCIVREE国际业务 - 对于POMC、PCSK1和LEPR双等位基因患者，欧洲估计患病率为600 - 2500人，已确定约100名诊断并接受治疗的患者 [44] - 对于Bardet - Biedl综合征患者，欧洲患病率估计约为2500人，已知超过1500名患者诊断并接受治疗，约20家欧洲学术医疗中心每家有超过40名BBS患者 [45] - 已在法国和德国实现市场准入，英国NICE推荐IMCIVREE用于治疗POMC、PCSK1和LEPR导致的肥胖和控制饥饿，将于10月在英国推出 [46] - 预计今年年底在意大利和荷兰推出，已在西班牙和瑞典提交报销文件，预计2023年初推出，在以色列和阿根廷已确定患者并正在寻求住院报销 [47] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 已确定约150名医生，其诊所内约有350名BBS患者 [70] 欧洲市场 - POMC、PCSK1和LEPR双等位基因患者估计患病率600 - 2500人，已确定约100名诊断并接受治疗患者 [44] - Bardet - Biedl综合征患者估计患病率约2500人，已知超过1500名患者诊断并接受治疗 [45] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在执行全球战略，开发针对两种未满足医疗需求的精准药物IMCIVREE [9] - 目标是在秋季会议上展示18名患者队列的完整数据，已请求与FDA进行2期结束会议，期待2023年尽早启动3期试验 [22] - 完成儿科研究的患者招募，预计2023年年中得出结果，该试验招募了2 - 6岁的POMC、LEPR和BBS患者 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度表现良好，BBS获批、现金跑道延长、在欧洲获得积极反馈、美国市场发布开局良好，产品线持续推进，期待更新下丘脑肥胖症的进展 [67] - 罕见病发布具有挑战性且难以预测，但公司有经验丰富的团队、不断壮大的患者群体和满足高未满足需求的药物，已顺利开展业务 [29] - 欧洲医疗保健系统在罕见病方面组织更好，对IMCIVREE的接受度高，是重要市场 [12][44] 其他重要信息 - 公司签署了与Healthcare Royalty Partners的上限收入权益融资协议，对方承诺向公司投资高达1亿美元，该投资表明其对IMCIVREE和公司潜力的信心，延长了公司现金跑道至2024年下半年 [56][57][58] - 法国为POMC、PCSK1和LEPR患者授予IMCIVREE AP2早期准入，为Bardet - Biedl综合征患者授予AP1预批准早期准入，AP1在FDA批准后32天获得，无标签限制，由法国国家医疗系统全额覆盖 [52][53][54] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: BBS发布中目标市场有多少医生，初始处方医生基础的细分是否会与最终开处方的医生一致 - 公司已确定约150名医生，其诊所内约有350名BBS患者，区域经理会继续与未开处方的医生沟通，预计随着疾病教育工作推进，医生数量会增加 [70][71] - 公司目标专科包括儿科内分泌学家和内分泌学家，但预计其他医生也会参与BBS患者的治疗 [72] 问题2: 从开处方到获得报销需要多长时间 - 目前处于发布早期，已有处方获得批准和发货，预计支付方评估新适应症需要30 - 90天，进入处方集可能需要更长时间 [74][75] 问题3: 下丘脑肥胖症3期试验启动前需要与FDA确认哪些关键要素，设计上是否有可能引起争议的点 - 预计是双盲、随机、对照试验，为期一年，试验规模不需要很大，但药物在新适应症中的安全性支持试验规模会是讨论点，整体争议不大，但有两三个重要方面需要明确 [76][77] 问题4: 对于POMC、PCSK1和LEPR患者，头几年有数十名患者接受治疗的想法目前进展如何，BBS发布中处方转化为实际治疗患者的情况如何 - 数十名患者的目标描述仍然适用，欧洲批准会有积极影响，但整体仍处于数十名患者的范围，有望达到较高的数十名 [81] - 已有一些处方获得批准和发货，公司正在努力为更多患者争取准入，目前处于与支付方沟通和教育的过程中 [83][84] 问题5: BBS发布的指标是否会固定，前几个季度PPL和BBS收入如何细分 - 目前以处方和处方医生数量为指标，会根据市场情况每季度评估最有意义的指标，最终收入会成为主要指标 [89] - 可能不会具体细分PPL和BBS收入，PPL患者数量处于数十名且占比会逐渐变小，不会影响BBS的整体进展 [90] 问题6: 下丘脑肥胖症研究是否会与GLP - 1s或tirzepatide进行头对头试验 - 不会进行头对头试验，因为下丘脑肥胖症没有获批疗法，没有标准治疗方案 [93] - 早期GLP - 1激动剂在该疾病中尝试效果不佳，约10% - 20%的患者可能有5% - 10%的反应，该疾病的生物学机制与正常情况不同，GLP - 1s可能对部分患者有帮助，但不是大多数 [94][95] 问题7: BBS的前35名处方医生是否有地理分布一致性 - 前35名以上的处方医生分布在全美各地，没有集中在特定区域，预计未来也会保持这种分布 [97] 问题8: 50份处方是否来自之前确定的350名BBS患者，到目前为止是否遇到预先授权或基因检测确认要求 - 处方患者来自不同群体，部分来自区域经理接触的医生，部分是听到批准消息后主动寻求治疗的患者或新接触的医生 [102][103] - 目前未看到作为产品说明书一部分的基因确认要求，支付方通常遵循标签要求 [104][105] 问题9: MC4数据何时公布，涉及多少患者，开放标签试验有何反馈，社区中已确定多少患者 - 目标是在秋季与医学活动相关时公布数据，正在确定具体时间 [107] - 约6%的筛查患者可能有变异，但关键是区分可挽救和不可挽救的患者 [109] - 根据测序数据估计美国约15000名患者有MC4R基因的可挽救变异，但这不是已确定患者数量 [110] 问题10: 今年的筛查数量及与往年的趋势对比 - 今年预计筛查10000 - 15000名患者，各基因的筛查频率相当一致，说明医疗服务提供者针对有早发性肥胖和/或食欲过盛病史的患者进行筛查 [113] 问题11: 22%未预先目标的新医生对公司战略和营销有何影响，是否与他们讨论过了解IMCIVREE和BBS的途径 - 这些新医生会成为公司教育和参与的目标，随着非个人推广工作的开展，预计处方医生基础会不断发展 [115] - BBS患者群体组织性强，患者及其社交网络可能是推动因素，患者了解药物后会促使医生参与 [117][119] 问题12: 患者中心是否有关于潜在痛点或其他反馈，有助于考虑首批50名患者接受治疗的情况 - 患者中心的高水平服务很重要，报销过程中预先授权要求与产品说明书一致，是预期情况 [121] - 医疗保险人群和部分支付方可能存在报销限制，但有机会通过教育获得例外 [122][123] 问题13: 每周剂型转换研究的潜在结果公布时间，以及该剂型在3期结果后的注册路径 - 转换研究结果将于2023年公布，具体时间未确定，从头开始的研究将于2023年上半年开始，等待自动注射器开始试验，预计2024年提交申请 [124] 问题14: 22%的新处方医生对应多少已确定患者和已开处方 - 公司未进一步细分，强调早期阶段处方医生的广泛性和参与度很重要 [126][127] 问题15: BBS已确定患者的更新数量，以及与CRIBBS登记处的重叠情况 - 2月时为350多名，目前数量在增加，但未更新具体数字，公司各项工作都有助于提高对BBS的认识和患者识别 [128] - 与CRIBBS登记处有重叠，但不是100%重叠，两者是互补关系 [130]

业绩总结 - Rhythm Pharmaceuticals于2022年第二季度获得3750万美元的收入，作为IMCIVREE在BBS获批后的融资[62] - 2022年第二季度产品收入净额为230万美元，较2021年同期的30万美元增长了666.67%[65] - 2022年第二季度许可收入为680万美元[65] - 2022年第二季度净亏损为4470万美元，较2021年同期的3540万美元增加了26.2%[65] - 基本和稀释每股净亏损为0.89美元，较2021年同期的0.70美元增加了27.1%[65] 用户数据 - 超过35名医生开始为BBS开具IMCIVREE处方，初步支付方组合对IMCIVREE表现出积极反应[7] - 在IMCIVREE的早期市场推广中，超过80%的处方来自商业和医疗补助计划[42] - 预计美国每年新增5000至10000例下丘脑肥胖症患者[17] - Rhythm Pharmaceuticals在欧洲的BBS和POMC、PCSK1及LEPR缺陷的市场机会估计在600至2500人之间[51] 未来展望 - 预计2022年第四季度将获得欧洲委员会（EC）对BBS的市场授权[7] - 预计在2022年下半年将获得另3750万美元的收入，作为IMCIVREE在BBS的EC市场授权后的融资[62] - Rhythm Pharmaceuticals计划在2023年上半年启动针对MC4R通路缺陷的III期临床试验[8] - 公司预计现金储备和即将到来的第二轮投资将足以支持运营至至少2024年下半年[65] 研发与费用 - 2022年第二季度研发费用为3150万美元，较2021年同期的2510万美元增长了25.9%[65] - 2022年第二季度销售及管理费用为2230万美元，较2021年同期的1550万美元增长了43.5%[65] 现金流与财务状况 - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物和短期投资余额为2.356亿美元，较2021年同期的3.682亿美元减少了36.0%[65] - 2022年第二季度财务报告显示，Rhythm的现金流预计可持续到2024年下半年[62]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-38223 RHYTHM PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 46-2159271 (State or o ...