文章核心观点 - 瑞姆制药公司股价上涨，或与投资者对FDA审批结果的积极预期有关，同时公司有盈利和营收增长预期，但盈利预估修正呈负面趋势；科德克西斯公司股价也有上涨，盈利预估无变化 [1][2][3][4][5] 瑞姆制药公司（RYTM） - 上一交易日股价飙升7.4%，收于53.17美元，成交量可观，过去四周累计上涨5.1% [1] - 上月宣布FDA接受其唯一上市药物Imcivree补充新药申请，用于治疗低至2岁儿童肥胖症，FDA给予优先审评，预计2024年12月26日作出最终决定 [2] - 即将公布的季度报告预计每股亏损0.81美元，同比变化-6.6%，营收预计为3220万美元，同比增长43.1% [3] - 过去30天该季度的共识每股收益预估下调2.4%至当前水平，股票目前Zacks排名为3（持有） [4] 科德克西斯公司（CDXS） - 上一交易日股价上涨10.9%，收于3.16美元，过去一个月累计回报率为-5.3% [4] - 即将公布的报告共识每股收益预估过去一个月维持在-0.25美元不变，较去年同期变化+3.9%，目前Zacks排名为4（卖出） [5] 行业情况 - 两家公司均属于Zacks医疗 - 生物医学和遗传学行业 [4]

文章核心观点 - 8月26日，Rhythm Pharmaceuticals宣布FDA接受其唯一上市药物Imcivree补充新药申请，用于治疗2岁儿童肥胖，受此消息影响股价上涨8.4%，FDA预计2024年12月26日做出最终决定 [1] Rhythm Pharmaceuticals公司情况 - Imcivree已在美国和欧盟获批用于6岁及以上成人和儿童慢性体重管理，适用患者群体包括因特定疾病导致单基因或综合征性肥胖人群 [2] - 公司sNDA旨在将美国使用Imcivree治疗的最低年龄降至2岁，7月该药在欧盟标签已扩大至包括2岁肥胖儿童 [3] - 年初至今，RYTM股价上涨8.8%，而行业下跌0.2% [3] - 若sNDA获批，Imcivree有望成为美国患有罕见MC4R通路疾病导致食欲过盛和严重肥胖的年轻患者的精准治疗选择 [3] - Imcivree的sNDA提交基于公司对2至6岁特定肥胖患者的后期研究积极数据，治疗显示出控制食欲过盛和减轻严重肥胖的潜在疗效 [4] - 公司针对Imcivree标签扩展的III期肥胖研究达到主要终点，BMI - Z评分平均降低3.04，BMI平均降低18.4% [5] - 公司有针对setmelanotide在其他罕见疾病的广泛临床开发计划，以及其他处于研发阶段的MC4R激动剂 [5] - 公司目前Zacks排名为3（持有） [6] 其他医疗保健公司情况 - Arcturus Therapeutics过去60天2024年每股亏损共识估计从4.39美元收窄至2.60美元，2025年预计每股盈利21美分，年初至今股价下跌32%，过去四个季度盈利均超预期，四个季度平均盈利惊喜为56.73% [7] - Bioventus过去60天2024年每股收益共识估计从27美分升至40美分，2025年估计从43美分增至45美分，年初至今股价飙升89.6%，过去四个季度三次超预期一次未达预期，平均盈利惊喜为102.86% [8] - Fulcrum Therapeutics过去60天2024年每股亏损共识估计从1.24美元收窄至48美分，2025年亏损估计从1.71美元收窄至1.51美元，年初至今股价上涨39.6%，过去四个季度盈利均超预期，平均盈利惊喜为393.18% [9] - 这三家公司目前Zacks排名均为1（强力买入） [6]

文章核心观点 - 公司宣布FDA接受IMCIVREE补充新药申请，用于治疗特定罕见病导致的儿童肥胖，FDA给予优先审评并设定目标日期 [1] 公司动态 - 公司宣布FDA接受IMCIVREE补充新药申请，用于治疗2岁及以上儿童因Bardet - Biedl综合征或POMC/LEPR缺乏导致的肥胖，FDA给予优先审评并设定2024年12月26日为PDUFA目标日期 [1] - 公司CEO表示这一里程碑使公司更接近为美国年轻患者提供精准疗法，IMCIVREE已获批超两年并已开给数百名6岁及以上患者，早期治疗将积极影响患者及其家庭生活 [2] - 2024年7月欧盟委员会扩大IMCIVREE营销授权，涵盖2岁及以上特定病因肥胖儿童，美国目前该药物适用于6岁及以上特定病因的成人和儿童慢性体重管理 [3] 药物试验 - 补充新药申请基于公司多中心、为期一年、开放标签的3期试验数据，试验对象为12名2至6岁特定病因肥胖患者，数据显示对6岁以下患者有潜在疗效，治疗达到主要终点，BMI - Z评分平均降低3.04，BMI平均降低18.4% [2] 公司介绍 - 公司是商业阶段生物制药公司，致力于改善罕见神经内分泌疾病患者及其家庭生活，主要资产IMCIVREE是MC4R激动剂，用于治疗食欲过盛和严重肥胖，欧美有不同适用范围，公司还推进setmelanotide在其他罕见病的临床开发项目及相关研究 [4] 药物适用情况 美国 - 用于6岁及以上成人和儿童因POMC、PCSK1或LEPR缺乏或Bardet - Biedl综合征导致的单基因或综合征性肥胖的慢性体重管理 [5] 欧盟 - 用于治疗2岁及以上成人和儿童因基因确诊的Bardet - Biedl综合征或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏相关的肥胖和控制饥饿，应由有肥胖潜在遗传病因专业知识的医生处方和监督 [6] 限制使用情况 - 不适用于疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏且相关基因变异分类为良性或可能良性的肥胖患者，以及与POMC、PCSK1或LEPR缺乏或Bardet - Biedl综合征无关的其他类型肥胖 [7] 禁忌情况 - 对setmelanotide或IMCIVREE中任何辅料有严重超敏反应的患者禁用 [8] 药物风险 警告和注意事项 - 可能导致全身皮肤色素沉着增加和原有痣变黑，治疗前和治疗期间应定期进行全身皮肤检查 [9] - 在欧洲，治疗患者每次就诊（至少每6个月）应监测心率和血压 [10] - 可能出现男性自发性阴茎勃起和女性性不良反应，勃起持续超4小时应寻求紧急医疗帮助 [10] - 可能出现抑郁和自杀意念，应监测患者新发作或恶化的抑郁或自杀想法或行为，出现相关情况可考虑停药 [11] - 曾有严重超敏反应报告，疑似时应建议患者及时就医并停药 [12] - 处方医生应定期评估儿童患者对治疗的反应，评估体重减轻对生长和成熟的影响，在欧洲应使用适合年龄和性别的生长曲线监测生长情况 [13] - 药物未获批用于新生儿或婴儿，含苯甲醇防腐剂的药物治疗新生儿和低体重婴儿可能导致严重和致命不良反应 [14] 不良反应 - 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着过度、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [15] 特定人群使用 - 不建议哺乳期使用 [16] 前瞻性声明 - 新闻稿包含前瞻性声明，涉及药物潜在性、安全性、有效性、监管和临床进展等，受多种风险和不确定性影响，公司无义务修订或更新声明 [17] 联系方式 - 公司投资者关系和企业传播负责人为David Connolly，电话857 - 264 - 4280，邮箱dconnolly@rhythmtx.com；媒体联系人为Adam Daley，来自Berry & Company Public Relations，电话212 - 253 - 8881，邮箱adaley@berrypr.com [18]

临床试验和适应症拓展 - 公司正在推进最全面的MC4R通路疾病临床研究计划，包括多项正在进行和计划进行的临床试验[159] - 公司正在寻求在美国扩大IMCIVREE的适应症标签，以治疗2岁及以上患有这些疾病的患者[159] - 公司已完成对12名2岁至6岁之间的BBS或POMC或LEPR缺乏症肥胖患儿的III期临床试验,取得了积极的结果[159] - 公司已启动针对假性肥胖的RM-718和LB54640的II期临床试验[159,165] - 公司预计在2024年下半年和2025年上半年实现多个重要临床试验里程碑[169] 产品上市和销售 - 公司在美国和欧洲等地区已获得IMCIVREE用于治疗特定罕见疾病相关肥胖的批准[158] - 公司已获得IMCIVREE用于治疗POMC、PCSK1或LEPR缺陷导致的肥胖症的FDA批准，并于2021年第一季度在美国上市销售[177] - 公司预计随着识别和治疗更多布鲁瓦-拜尔综合征(BBS)患者并在运营的国际市场获得报销,IMCIVREE的销售将继续增长[177] - 公司2024年第二季度产品收入为29.1百万美元,同比增长51%[197][198] - 产品收入净额增加80%，达到5500万美元[212] - 销售成本占产品收入净额的比例预计未来将在10%至12%之间[213] 市场准入和报销 - 公司正在积极推进IMCIVREE在全球范围内的市场准入和报销工作[158,172] - 公司在英国获得NICE推荐,IMCIVREE可用于治疗6岁至18岁之间的BBS相关肥胖[168] 研发费用 - 公司研发费用主要包括临床试验、员工薪酬福利、实验材料等,预计未来会持续增加[179][180][181][182][184][185][186] - 公司2024年第二季度研发费用为30.2百万美元,同比下降10%[200][201][202] - 研发费用增加122%,主要由于收购LGC公司的LB54640化合物[214][215][216][217] 销售及管理费用 - 公司销售及管理费用将随着商业化扩张和作为上市公司的运营成本增加[187][188][190] - 公司2024年第二季度销售及管理费用为36.4百万美元,同比增长21%[203][204] - 销售、一般及管理费用增加29%,主要由于员工人数增加和专业服务费用上升[218][219] 财务状况 - 公司预计现有现金和现金等价物将可为公司运营提供资金支持至2026年[175] - 公司于2024年4月1日完成150百万美元的优先股发行[233] - 公司预计现有现金及现金等价物和短期投资将可为公司运营提供资金支持至2026年[233] - 公司可能需要通过股权融资、债务融资等方式获得额外资金以支持研发活动和商业化[234][239][240] - 公司于2024年2月29日扩大了ATM计划的融资规模至2亿美元[242] - 公司于2024年6月30日收购Xinvento和LGC的LB54640后,除此之外没有其他重大合同义务和承诺变化[243] - 公司截至2023年12月31日的主要合同义务和承诺情况未发生重大变化[244] - 公司截至2024年6月30日的市场风险定量和定性披露情况未发生重大变化[245] 其他收益 - 其他收益(费用)净额增加主要由于衍生工具公允价值变动收益和利息收入增加[220][221][222]

业绩总结 - 2024年第二季度产品净收入为2910万美元，较2023年同期的1920万美元增长了51.6%[17] - 2024年第二季度归属于普通股股东的净亏损为3360万美元，较2023年同期的4670万美元减少了28.2%[17] - 2024年第二季度每股净亏损为0.55美元，较2023年同期的0.82美元有所改善[17] 费用情况 - 2024年第二季度研发费用为3020万美元，较2023年同期的3350万美元下降了9.8%[17] - 2024年第二季度销售和管理费用为3640万美元，较2023年同期的3000万美元增长了21.3%[17] - 2024年预计非GAAP运营费用为2.5亿至2.7亿美元，其中研发费用为1.45亿至1.6亿美元，销售和管理费用为1.05亿至1.1亿美元[20] 用户数据 - 2024年第二季度约100个新处方和约70个报销批准，显示出持续的需求增长[7] - 83.3%的2-6岁患者在52周内BMI-Z评分较基线减少≥0.2，平均BMI变化为-18.38%[6] 现金流和投资 - 截至2024年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为3.191亿美元，较2023年同期的2.54亿美元增长了25.5%[17] - IMCIVREE在2024年第二季度的74%收入来自美国销售，保持与2024年第一季度一致[19]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度净收入为29.1百万美元,较上一季度增长近12% [52][53] - 美国市场收入占比74%,达21.6百万美元,较上一季度增长11% [53] - 海外市场收入占比26%,达7.5百万美元,较上一季度增长14% [54] - 毛利率为89.9%,较上一季度略有提升 [55] - 研发费用为30.2百万美元,较上年同期有所下降 [56] - 销售及管理费用为36.4百万美元,较上一季度有所下降 [57] - 每股亏损0.55美元,包含一次性非现金收益8.9百万美元 [60] 各条业务线数据和关键指标变化 - 巴德-比德尔综合征(BBS)业务持续稳定增长,新增处方约100个,获得约70个报销批准 [32][33] - 处方医生数量约70人,30%以上医生开具2次或以上处方 [32] - 医生专科结构保持稳定,内分泌科医生仍是主要处方医生 [33] - 报销获批率保持高位,90%以上的州政府医疗保险计划已有IMCIVREE报销政策 [33] 各个市场数据和关键指标变化 - 德国和法国是主要的国际市场,收入占比较高 [49] - 德国市场发展与美国类似,呈现稳定的罕见病产品发展轨迹 [49] - 法国市场有两个针对假肥胖和BBS的早期获取计划,为公司贡献收入 [49] - 意大利近期获得特殊批准,允许6-24岁假肥胖患者使用IMCIVREE [51] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司保持三大价值驱动:全球商业化、假肥胖III期临床试验、新MC4受体激动剂的研发 [12] - 假肥胖III期临床试验进展顺利,有望于2025年上半年获得结果 [17][21] - 新一代MC4受体激动剂LB54640和RM-718的临床试验进展良好 [22][23] - 公司计划同时推进口服和注射剂型的新药物,为患者提供更多选择 [88][89] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 巴德-比德尔综合征是一个典型的罕见病挑战,需要公司全方位支持患者群体 [13][14][16] - 假肥胖患者群体存在巨大未满足的医疗需求,公司有信心推进临床试验 [17][19][20] - 获得2-6岁BBS患者适应症批准是一个重要里程碑,有望为更年轻患者带来益处 [25][40][41] - 公司有信心实现长期稳定增长,现金储备可支持至2026年 [58][61] 其他重要信息 - 公司在欧洲获得2-6岁BBS患者适应症批准,正在各国推进报销谈判 [40][41][46][47] - 公司在意大利获得特殊批准,允许6-24岁假肥胖患者使用IMCIVREE [51] - 公司在英国获得NICE推荐,NHS将为6-17岁BBS患者报销IMCIVREE [46][47] - 公司在DAYBREAK试验中发现了一些有潜力的新基因,未来可能成为新的适应症 [73][74][75] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jeff Hung 提问** 询问BBS业务新处方和报销批准数量的稳定性,以及未来增长的潜在驱动因素 [66][67] **Jennifer Lee 回答** 公司对BBS业务保持稳定增长感到满意,仍有进一步提升的机会,如加强对新诊断患者的教育宣传等 [69][70] 问题2 **Phil Nadeau 提问** 询问公司在法国假肥胖早期获取计划的进展情况,以及是否有类似计划在意大利 [94][95] **Yann Mazabraud 回答** 法国是基于公司提交的申请资料获批,而意大利是基于医生的申请获批,但最终提交的临床数据是一致的 [95][96] 问题3 **Corinne Johnson 提问** 询问BBS和假肥胖患者在依从性和遵医嘱方面的异同,以及处方医生的重叠情况 [99][100][103][104] **David Meeker和Jennifer Lee回答** 两类患者在依从性和遵医嘱方面可能存在一定差异,但公司将充分利用在BBS领域积累的经验来应对 [100][101][103][104]

文章核心观点 - 文章分析了Rhythm Pharmaceuticals公司的季度财报表现、股价走势及未来展望，还提及同行业Liquidia Technologies公司的业绩预期 [1][4][9] Rhythm Pharmaceuticals公司情况 财务表现 - 本季度每股亏损0.55美元，好于Zacks共识预期的亏损0.70美元，去年同期每股亏损0.82美元，本季度财报盈利惊喜为21.43% [1] - 上一季度预期每股亏损2.34美元，实际亏损2.35美元，盈利惊喜为 - 0.43% [1] - 过去四个季度仅一次超过共识每股收益预期 [2] - 截至2024年6月季度营收2908万美元，超过Zacks共识预期1.68%，去年同期营收1922万美元，过去四个季度有两次超过共识营收预期 [2] 股价表现 - 自年初以来，公司股价下跌约4.2%，而标准普尔500指数上涨8.7% [3] 未来展望 - 股票近期价格走势和未来盈利预期的可持续性主要取决于管理层在财报电话会议上的评论 [3] - 盈利发布前，公司的盈利预测修正趋势不利，当前Zacks排名为4（卖出），预计短期内股价表现将逊于市场 [6] - 下一季度共识每股收益预期为 - 0.76美元，营收3183万美元；本财年共识每股收益预期为 - 4.45美元，营收1.2141亿美元 [7] 行业情况 - Zacks行业排名中，医疗 - 生物医学和遗传学行业目前处于250多个Zacks行业的前37%，研究显示排名前50%的行业表现比后50%的行业高出两倍多 [8] Liquidia Technologies公司情况 业绩预期 - 预计8月7日公布截至2024年6月季度财报，预计本季度每股亏损0.35美元，同比变化 + 2.8%，过去30天该季度共识每股收益预期未变 [9] - 预计本季度营收792万美元，较去年同期增长65.3% [10]

财务数据 - 第二季度2024年全球销售IMCIVREE(setmelanotide)的净收入为2910万美元[11] - 公司产品收入净额为5.5045亿美元，同比增长79.5%[50] - 预计现有现金可支持公司计划运营至2026年[24] - 公司现金及现金等价物为1.61669亿美元，短期投资为1.57461亿美元[51] - 公司发行了1.5万股A系列可转换优先股，总额为1.40152亿美元[51] - 第二季度研发费用为3020万美元,同比下降主要由于临床试验成本减少[12] - 研发费用为1.58858亿美元，同比增加122.3%[50] - 第二季度销售及一般管理费用为3640万美元,同比增加主要由于人员增加和专业服务费用增加[13] - 销售、一般及管理费用为7.0797亿美元，同比增加29.5%[50] - 第二季度净亏损为3360万美元,每股亏损0.55美元[15] - 2024年全年非公认会计准则下的经营费用预计为2.5亿美元至2.7亿美元[21] - 公司预计2024年全年非公认会计准则营业费用无法量化[48] 临床试验进展 - 在全球第三期临床试验中给首批日本患者进行了补充性12人队列给药,预计2025年上半年可获得120人队列的主要试验数据[2] - 已完成向美国FDA提交补充新药申请,以扩大IMCIVREE的适应症至2岁以上儿童患者[3] - 公司计划在2024年下半年公布DAYBREAK II期临床试验的二期数据[9] 融资情况 - 公司已与现有股东签订投资协议,获得1.5亿美元的优先股融资[8] 安全性 - 公司产品收在妊娠期使用可能会对胎儿造成不利影响，需要谨慎考虑[39] - 公司产品可能会通过母乳转移到婴儿体内，需要权衡哺乳的益处和停药的风险[40] - 公司产品对人类生育能力的影响尚不清楚，动物实验未发现不良影响[41] - 公司产品可能会引起色素沉着、注射部位反应、恶心和头痛等不良反应[38]

文章核心观点 公司在第二季度执行全球战略取得进展，IMCIVREE全球销售稳定增长，在欧美取得监管里程碑，接近将适用范围扩大至2岁患者；公司在开发MC4R产品组合资产方面进展迅速，有望为罕见MC4R疾病患者带来治疗选择；公司预计现有资金能支持运营至2026年 [1][2][9] 第二季度及近期业务亮点 - 美国处方医生开出约100份针对巴德-毕德氏综合征（BBS）的IMCIVREE新处方，公司在二季度收到约70份处方的支付方报销批准 [3] - 公司在评估setmelanotide治疗下丘脑性肥胖的全球3期试验的补充日本队列中，对首批患者进行给药，该队列有12名患者 [3] - 公司已向美国食品药品监督管理局提交补充新药申请（sNDA），以扩大IMCIVREE标签，用于治疗2至6岁以下已获批适应症的儿科患者 [3] - 2024年7月31日，欧盟委员会（EC）扩大了IMCIVREE的营销授权，将2岁及以上因BBS、阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏导致肥胖的儿童纳入其中 [3] - 2024年7月23日，公司在评估研究性口服MC4R激动剂LB54640治疗下丘脑性肥胖的2期临床试验中，对首批患者进行给药 [3] - 2024年7月1日，Alastair “Al” Garfield博士被任命为首席科学官 [3] - 2024年6月3日，公司在2024年内分泌学会年会暨博览会（ENDO 2024）上，展示了评估setmelanotide治疗下丘脑性肥胖的2期试验完成后，首批患者和护理人员的定性访谈经验 [3] - 2024年5月22日，英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）发布指南，推荐IMCIVREE作为治疗6至18岁以下BBS患者肥胖和控制饥饿（食欲过盛）的选择 [3] - 2024年4月1日，公司与以Perceptive Advisors LLC及其Discovery Fund为首的现有股东以及一家专注生命科学的机构投资者达成投资协议，出售A系列可转换优先股，公司获得1.5亿美元毛收入，该交易于4月15日完成 [3][4] 预期即将达成的里程碑 - 2024年下半年在医学会议上公布2期DAYBREAK临床试验的2阶段数据 [5] - 2024年下半年完成3期EMANATE试验中两项或更多子研究的患者招募，该试验评估setmelanotide治疗遗传性MC4R通路疾病 [5] - 2025年上半年公布评估setmelanotide治疗下丘脑性肥胖的3期试验的 topline 数据 [5] 2024年第二季度财务结果 - 现金状况：截至2024年6月30日，现金、现金等价物和短期投资约为3.191亿美元，而2023年12月31日为2.758亿美元 [6] - 收入：2024年第二季度，IMCIVREE全球销售净产品收入为2910万美元，2023年第二季度为1920万美元；截至2024年6月30日的第二季度，公司74%的产品收入来自美国 [6] - 研发费用：2024年第二季度研发费用为3020万美元，2023年第二季度为3350万美元，同比下降主要由于临床试验成本降低，部分被员工人数增加抵消 [6] - 销售、一般和行政费用：2024年第二季度为3640万美元，2023年第二季度为3000万美元，同比增加主要由于员工人数增加和专业服务费用增加 [6] - 其他收入（费用），净额：从2023年第二季度到2024年第二季度增加了880万美元，主要由于与可转换优先股发行相关的远期合约结算获得890万美元收益 [6] - 净亏损：2024年第二季度归属于普通股股东的净亏损为3360万美元，即基本和摊薄后每股净亏损0.55美元；2023年第二季度归属于普通股股东的净亏损为4670万美元，即基本和摊薄后每股净亏损0.82美元 [6] 2024年年初至今财务结果 - 收入：截至2024年6月30日的六个月，IMCIVREE销售净产品收入为5500万美元，2023年同期为3070万美元 [7] - 研发费用：截至2024年6月30日的六个月为1.589亿美元，2023年同期为7150万美元，增加主要由于2024年上半年以9240万美元收购LG Chem的专有化合物LB54640，以及员工人数和某些临床试验相关成本增加 [7] - 销售、一般和行政费用：截至2024年6月30日的六个月为7080万美元，2023年同期为5470万美元，增加主要由于支持美国和国际业务及商业运营的员工人数增加、专业服务费用和其他费用增加 [7] - 其他收入（费用），净额：截至2024年6月30日的六个月为750万美元，2023年同期为20万美元，增加主要由于与可转换优先股发行相关的远期合约结算获得890万美元收益，部分被2024年上半年确认的190万美元非现金利息费用（与2025年7月应付给LG Chem的非流动负债增值相关）和150万美元非现金利息费用（与债务折扣和递延融资费用摊销相关，基于2023年9月30日收到最后2500万美元销售里程碑）抵消 [7] - 净亏损：截至2024年6月30日的六个月，归属于普通股股东的净亏损为1.749亿美元，即基本和摊薄后每股净亏损2.89美元；2023年同期归属于普通股股东的净亏损为9890万美元，即基本和摊薄后每股净亏损1.74美元 [7][8] 财务指引 - 2024年全年，公司预计非GAAP运营费用约为2.5亿至2.7亿美元，非GAAP运营费用由GAAP总运营费用得出，包括销售、一般和行政费用1.05亿至1.1亿美元，研发费用1.45亿至1.6亿美元（包括1000万至1500万美元的LB54640开发成本），但不包括基于股票的薪酬和2024年第一季度确认的与LB54640全球权利授权相关的9240万美元固定对价 [8] - 基于当前运营计划，公司预计截至2024年6月30日的现有现金、现金等价物和短期投资足以支持其运营费用和资本支出需求至2026年 [9] 公司介绍 - 公司是一家商业阶段的生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活 [12] - 公司的主要资产IMCIVREE（setmelanotide）是一种MC4R激动剂，用于治疗食欲过盛和严重肥胖，已获美国食品药品监督管理局批准，用于6岁及以上成人和儿科患者因POMC、PCSK1或LEPR缺乏导致的单基因或综合征性肥胖的慢性体重管理，或临床诊断为BBS的患者；欧盟委员会和英国药品与保健品监管局已授权setmelanotide用于治疗6岁及以上成人和儿童因基因确认的BBS、基因确认的功能丧失双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏导致的肥胖和控制饥饿 [12] - 公司正在推进setmelanotide在其他罕见疾病的广泛临床开发计划，以及RM - 718和一套临床前小分子用于治疗先天性高胰岛素血症 [12] Setmelanotide适应症 - 在美国，setmelanotide用于6岁及以上成人和儿科患者因POMC、PCSK1或LEPR缺乏导致的单基因或综合征性肥胖的慢性体重管理，需通过FDA批准的测试证明POMC、PCSK1或LEPR基因存在被解释为致病、可能致病或意义不确定（VUS）的变异，或患有BBS [13] - 在欧盟，setmelanotide用于治疗6岁及以上成人和儿童因基因确认的巴德 - 毕德氏综合征（BBS）、基因确认的功能丧失双等位基因阿黑皮素原（POMC，包括PCSK1）缺乏或双等位基因瘦素受体（LEPR）缺乏导致的肥胖和控制饥饿 [14] Setmelanotide使用限制 - 在美国和欧洲，setmelanotide应由具有肥胖潜在遗传病因专业知识的医生处方和监督使用 [15] - setmelanotide不适用于以下情况患者的治疗，因为预计无效：疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏且POMC、PCSK1或LEPR变异被分类为良性或可能良性的肥胖；与POMC、PCSK1或LEPR缺乏或BBS无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和一般（多基因）肥胖 [15] Setmelanotide警告和注意事项 - 皮肤监测：setmelanotide可能导致全身皮肤色素沉着增加和原有痣变黑，治疗前后应每年进行全身皮肤检查，以监测原有和新的皮肤色素病变 [16] - 心率和血压监测：治疗患者每次就诊（至少每6个月）应作为标准临床实践监测心率和血压 [17] - 阴茎持续勃起：临床试验中报告过setmelanotide导致自发性阴茎勃起，阴茎勃起持续超过4小时的患者应寻求紧急医疗救治，以治疗可能的阴茎异常勃起 [17] - 抑郁：临床试验中，接受setmelanotide治疗的患者报告过抑郁情况，治疗期间每次就诊应监测抑郁患者，若患者出现自杀念头或行为，应考虑停用setmelanotide [18] - 儿科人群：处方医生应定期评估setmelanotide治疗反应，对于成长中的儿童，应评估体重减轻对生长和发育的影响，处方医生应使用适合年龄和性别的生长曲线监测生长（身高和体重） [19] - 辅料：该药品每毫升含10毫克苯甲醇，苯甲醇可能引起过敏反应，应告知孕妇或哺乳期妇女辅料苯甲醇的潜在风险，其可能随时间积累导致代谢性酸中毒，肝或肾功能损害患者应谨慎使用该药品 [20] - 钠：该药品每剂含钠少于1 mmol（23毫克），即基本“无钠” [21] Setmelanotide不良反应 最常见不良反应为色素沉着过度（51%）、注射部位反应（39%）、恶心（33%）和头痛（26%） [21] Setmelanotide在特定人群中的使用 - 妊娠：无setmelanotide在孕妇中使用的数据，动物研究未显示对生殖毒性有直接有害影响，但给怀孕兔子使用setmelanotide导致母体食物摄入量减少，从而产生胚胎 - 胎儿影响；作为预防措施，怀孕期间或试图怀孕时不应开始使用setmelanotide，因为孕期体重减轻可能对胎儿造成伤害；若服用setmelanotide的患者达到稳定体重后怀孕，可考虑维持治疗，因为非临床数据未证明有致畸性；若服用setmelanotide且仍在减重的患者怀孕，应停用或减少剂量，同时监测孕期推荐的体重增加情况，治疗医生应仔细监测服用setmelanotide患者孕期的体重 [22] - 哺乳期：未知setmelanotide是否会排泄到人乳中，非临床研究显示setmelanotide会排泄到哺乳大鼠的乳汁中，未在哺乳幼崽血浆中检测到可量化的setmelanotide浓度，不能排除对新生儿/婴儿的风险，应综合考虑母乳喂养对孩子的益处和治疗对母亲的益处，决定是否停止母乳喂养或停用/避免使用setmelanotide治疗 [23] - 生育力：无setmelanotide对人类生育力影响的数据，动物研究未显示对生育力有有害影响 [24] 非GAAP财务指标 - 非GAAP运营费用是公司业绩的补充指标，未按美国GAAP要求或规定列报，不应视为GAAP运营费用或其他业绩指标的替代 [26] - 非GAAP运营费用定义为GAAP运营费用减去基于股票的薪酬和与授权相关的固定对价 [26] - 公司提醒投资者，按公司定义列报的非GAAP运营费用金额可能与竞争对手披露的类似指标不可比，因为并非所有公司和分析师都以相同方式计算该非GAAP财务指标；公司认为该指标是评估公司业绩的重要补充指标，证券分析师、投资者和其他相关方在评估行业内公司时经常使用；管理层使用该指标进行规划，包括编制内部年度运营预算和财务预测、评估运营策略的绩效和有效性以及评估业务扩展能力；该指标作为分析工具存在局限性，不应孤立考虑，也不能替代GAAP列报的运营费用或其他财务报表数据 [27][28] - 公司未提供预测的非GAAP运营费用与预测的GAAP运营费用的定量调节，因为公司无法在不付出不合理努力的情况下计算基于股票的薪酬费用，这些项目可能对前瞻性GAAP运营费用的计算产生重大影响，本质上不确定且取决于多种因素，其中一些因素超出公司控制 [29]

文章核心观点 - 2024年7月31日，Rhythm Pharmaceuticals宣布欧盟委员会扩大IMCIVREE（setmelanotide）营销授权，涵盖2至6岁因特定疾病导致肥胖的儿童 [3] 公司介绍 - Rhythm是商业阶段生物制药公司，致力于改善罕见神经内分泌疾病患者及其家人生活，总部位于波士顿 [4] - 公司主要资产IMCIVREE是MC4R激动剂，用于治疗食欲过盛和严重肥胖，已获美国FDA、欧盟委员会和英国MHRA批准 [4] - 公司正在推进setmelanotide在其他罕见病的临床开发项目，以及研究性MC4R激动剂LB54640和RM718，还有用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子套件 [4] 药物信息 适应症 - 欧盟：setmelanotide用于治疗2岁及以上成人和儿童由基因确诊的BBS或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺陷或双等位基因LEPR缺陷引起的肥胖和控制饥饿，应由有肥胖潜在遗传病因专业知识的医生处方和监督 [5] - 美国：setmelanotide用于6岁及以上成人和儿科患者由POMC、PCSK1或LEPR缺陷导致的单基因或综合征性肥胖的慢性体重管理 [6] 禁忌 - 对setmelanotide或IMCIVREE中任何辅料有严重超敏反应者禁用 [7] 警告和注意事项 - 抑郁和自杀意念：有相关情况发生，需监测患者，出现自杀想法或行为等情况应考虑停药 [9] - 超敏反应：有严重超敏反应报告，疑似时应让患者及时就医并停药 [11] - 皮肤色素沉着和原有痣变黑：因药理作用会出现，治疗前和治疗期间应定期进行全身皮肤检查 [13] - 心率和血压监测：在欧洲，接受setmelanotide治疗的患者每次就诊（至少每6个月）应监测心率和血压 [14] - 性唤起障碍：男性有自发性阴茎勃起，女性有性不良反应，勃起超过4小时应紧急就医 [14] - 儿科人群：处方医生应定期评估治疗反应，评估体重减轻对生长和成熟的影响，在欧洲应使用适合年龄和性别的生长曲线监测生长情况 [15] - 新生儿和低出生体重婴儿因苯甲醇防腐剂导致严重不良反应风险：setmelanotide未获批准用于新生儿或婴儿 [16] 不良反应 - 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [17] 特定人群使用 - 哺乳期：不建议母乳喂养时使用 [18] 前瞻性声明 - 新闻稿包含前瞻性声明，受多种风险和不确定性影响，公司除法律要求外无义务修订或更新声明 [12][22] 联系方式 企业联系 - David Connolly，投资者关系和企业传播主管，电话857 - 264 - 4280，邮箱dconnolly@rhythmtx.com [20] 媒体联系 - Adam Daley，Berry & Company公关公司，电话212 - 253 - 8881，邮箱adaley@berrypr.com [23]