股价表现 - Rhythm Pharmaceuticals股价在上一交易日上涨5.2%至62.97美元 成交量显著高于平均水平 [1] - 过去四周该股累计涨幅达10.2% [1] - 同行业公司Mirum Pharmaceuticals股价上涨2.2%至40.47美元 但过去一个月下跌14.4% [4][5] 上涨驱动因素 - 投资者看好公司唯一上市产品Imcivree（setmelanotide注射液）的持续强劲销售增长 [2] - 公司正在推进setmelanotide针对其他罕见病的临床开发计划 以及治疗先天性高胰岛素血症的MC4R激动剂bivamelagon和RM-718 [2] 财务预期 - 预计季度每股亏损0.69美元 同比改善70.6% 营收预计4018万美元 同比增长54.7% [3] - 过去30天内季度每股收益共识预期下调0.7% [4] - Mirum Pharmaceuticals季度每股亏损预期为0.39美元 过去一个月下调2.8% 但同比改善27.8% [5] 行业评级 - Rhythm Pharmaceuticals和Mirum Pharmaceuticals均获得Zacks Rank 3（持有）评级 [4][5] - 两家公司同属Zacks医疗-生物医学和遗传学行业 [4]

文章核心观点 - 公司宣布setmelanotide治疗获得性下丘脑肥胖的后期研究达到主要终点，股价周一上涨17.1%，公司计划2025年第三季度在美国和欧盟提交该药物针对此适应症的监管申请 [1][8] 研究成果 - 3期TRANSCEND研究达到主要终点，与安慰剂相比，setmelanotide使成人和儿科患者的体重指数（BMI）有统计学意义和临床意义的降低 [2] - 接受setmelanotide治疗的获得性下丘脑肥胖患者52周内平均BMI降低16.5%，而安慰剂组BMI增加3.3% [2] - 治疗52周后，18岁及以上成年患者经安慰剂调整后的BMI降低19.2%，18岁以下患者降低20.2% [6] - 80%接受该候选药物治疗的患者在52周时BMI降低至少5% [6] - 第52周关键次要终点有临床意义的改善，setmelanotide耐受性良好，安全性与以往试验一致，无新安全问题，多数治疗相关不良事件为轻至中度 [7] 药物获批情况 - setmelanotide已在美国和欧盟以Imcivree的名称获批，用于治疗2岁及以上患有特定遗传疾病的成人和儿科患者的慢性体重管理 [3] 行业现状 - 获得性下丘脑肥胖由下丘脑损伤引起，导致快速体重增加、无法控制的饥饿和能量消耗减少，目前治疗方案大多无法实现持续长期减肥，存在未满足的医疗需求 [9][10] 公司展望 - 3期TRANSCEND研究的成功将有利于公司目前处于1/2期研究的下一代MC4R激动剂的开发 [11] 公司排名及相关股票情况 - 公司目前Zacks排名为3（持有），行业内一些排名更好的股票有拜耳、Dynavax Technologies Corporation和ADMA Biologics，目前排名均为2（买入） [12] - 过去30天，拜耳2025年每股收益预期从1.15美元增至1.19美元，2026年从1.24美元增至1.28美元，年初至今股价上涨11.7%，过去三个季度中两次符合盈利预期，一次未达预期，平均负惊喜为19.61% [13] - 过去30天，Dynavax 2025年和2026年每股收益预期分别保持在33美分和57美分不变，年初至今股价下跌2.2%，过去四个季度中三次超出盈利预期，一次未达预期，平均惊喜为9.58% [14] - 过去30天，ADMA Biologics 2025年每股收益预期从70美分增至71美分，2026年保持在93美分不变，年初至今股价上涨7.3%，过去四个季度中三次超出盈利预期，一次未达预期，平均惊喜为32.8% [15] 股价表现 - 年初至今，公司股价下跌1.8%，行业下跌7.3% [4]

文章核心观点 - 因setmelanotide治疗获得性下丘脑肥胖的后期研究达到主要目标，Rhythm Pharmaceuticals股价上涨，但盈利预期修正呈负面趋势，需关注后续走势；Phathom Pharmaceuticals股价下跌且被评为卖出 [1][2][4] 公司表现 Rhythm Pharmaceuticals - 上一交易日股价收涨17.1%，报54.96美元，成交量可观，过去四周股价下跌7.6% [1] - setmelanotide治疗获得性下丘脑肥胖的III期TRANSCEND研究达到主要终点，关键次要终点也有临床意义改善，计划2025年第三季度在美国和欧盟提交该适应症的监管申请 [2] - 即将公布的季度报告预计每股亏损0.67美元，同比变化+71.5%，收入预计为4082万美元，同比增长57.2% [3] - 过去30天该季度的共识每股收益预期略有下调，目前Zacks排名为3（持有） [4] Phathom Pharmaceuticals - 上一交易日股价收跌0.2%，报4.87美元，过去一个月回报率为 -3.6% [4] - 即将公布的报告共识每股收益预期过去一个月变化 -2.4%至 -1.06美元，与去年同期每股收益相比变化 +25.4%，目前Zacks排名为4（卖出） [5]

文章核心观点 - 公司公布评估setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖的3期TRANSCEND试验积极顶线结果，该试验达到主要终点，setmelanotide在成人和儿科患者中均显著降低体重指数，公司计划在2025年第三季度提交监管申请 [1][3] 试验相关 试验设计 - 全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期TRANSCEND试验评估setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖的疗效和安全性，120名4岁及以上患者按2:1随机分组，主要终点是治疗52周后体重指数的平均百分比变化，次要终点评估每日饥饿感、食欲过盛、体重、生活质量以及安全性和耐受性，12名日本患者补充队列仍在进行中，预计2026年第一季度完成并公布顶线数据 [9] 试验结果 - 所有接受setmelanotide治疗患者（n=81）在52周时平均体重指数较基线降低16.5%，而安慰剂组（n=39）体重指数变化为+3.3%（p<0.0001） [1][5] - 18岁及以上成年患者在52周时经安慰剂调整后体重指数降低19.2% [1] - 18岁以下患者在52周时经安慰剂调整后体重指数降低20.2% [4] - 总体经安慰剂调整后体重指数降低差异为19.8%（N=120） [5] - 80%接受setmelanotide治疗患者在52周时体重指数降低5%或更多 [5] - 83%接受setmelanotide治疗患者实现体重指数降低5%或更多（18岁及以上33名患者）或体重指数Z评分降低0.2或更多点（18岁以下48名患者） [6] - 12岁及以上患者每日最大饥饿评分每周平均值经安慰剂调整后变化为 -1.4（n=81）（p=0.003） [6] - 未观察到setmelanotide新的安全信号，其耐受性良好，最常见治疗突发不良事件为恶心、呕吐、腹泻、注射部位反应、皮肤色素沉着和头痛，无导致研究中止严重不良事件报告 [2] 疾病相关 疾病介绍 - 获得性下丘脑性肥胖是一种罕见肥胖形式，由大脑下丘脑区域受损引起，常见于颅咽管瘤、星形细胞瘤等脑肿瘤生长或手术切除后，也可由创伤性脑损伤、中风或感染炎症导致，患者会出现体重加速增加、能量消耗减少和食欲过盛，在肿瘤切除或其他损伤后6至12个月内导致严重肥胖 [10] 疾病现状 - 美国约有5000至10000人、日本约有5000至8000人、欧盟约有3500至10000人患有下丘脑性肥胖，目前治疗方法包括生活方式干预和针对普通肥胖的药物治疗，效果有限，急需有效治疗方法 [2][11] 药物相关 药物适应症 - 在美国，setmelanotide用于减少2岁及以上成人和儿科患者因巴德-毕德综合征（BBS）或前阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏导致的综合征或单基因肥胖的多余体重并长期维持体重减轻 [12] - 在欧盟和英国，setmelanotide用于治疗2岁及以上成人和儿童与基因确诊的BBS或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏相关的肥胖并控制饥饿感 [13] 药物限制 - setmelanotide不适用于治疗疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏且POMC、PCSK1或LEPR变异被分类为良性或可能良性的患者，以及与BBS或POMC、PCSK1或LEPR缺乏无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和普通（多基因）肥胖 [14] 药物禁忌 - 对setmelanotide或IMCIVREE中任何辅料有严重超敏反应者禁用 [15] 药物警告和注意事项 - 可能出现性唤起障碍，男性会有自发性阴茎勃起，女性会有性不良反应，告知患者可能发生此类事件，勃起持续超过4小时应寻求紧急医疗救助 [16] - 可能出现抑郁和自杀意念，监测患者是否有新发或恶化的抑郁、自杀想法或行为，若患者出现自杀想法或行为，或出现临床显著或持续的抑郁症状，考虑停用IMCIVREE [17] - 曾有严重超敏反应（如过敏反应）报告，若怀疑发生，建议患者立即就医并停用IMCIVREE [18] - 可能出现皮肤色素沉着、原有痣变黑和新黑素细胞痣形成，治疗前进行全身皮肤检查，并在治疗期间定期检查以监测原有和新出现的色素性病变 [19] - IMCIVREE未被批准用于新生儿或婴儿，含苯甲醇防腐剂的药物治疗新生儿和低出生体重婴儿可能发生严重和致命不良反应，包括“喘息综合征” [20] 药物不良反应 - 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [21] 特定人群用药 - 不建议在母乳喂养时使用IMCIVREE，确认怀孕时应停用，除非治疗获益超过对胎儿的潜在风险 [22] 公司相关 公司概况 - 公司是一家商业阶段生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活，其领先资产IMCIVREE®（setmelanotide）已获美国FDA、欧盟委员会和英国药品与保健品监管局批准，此外公司正在推进setmelanotide在其他罕见疾病的临床开发项目，以及研究性MC4R激动剂bivamelagon和RM - 718，还有用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子药物套件，公司总部位于马萨诸塞州波士顿 [23] 公司计划 - 基于试验结果，公司计划在2025年第三季度向FDA提交补充新药申请，并向欧洲药品管理局提交II类变更请求，有望使setmelanotide成为这些患者首个获批疗法，同时增强了公司对下一代MC4R激动剂开发的信心 [3][7] - 公司预计在即将召开的医学会议上公布TRANSCEND研究的完整数据 [7] 会议信息 - 公司将于美国东部时间今天上午8点举行电话会议和网络直播，讨论临床数据，参与者可注册参加，网络直播将在公司网站投资者关系板块“活动与演示”中提供，存档网络直播将在电话会议约两小时后在公司网站提供，至少保留30天 [8]

文章核心观点 - 全球商业阶段生物制药公司Rhythm Pharmaceuticals宣布于2025年4月7日上午8点举行电话会议和网络直播，公布评估setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖的3期TRANSCEND试验的 topline 结果 [1] 会议信息 - 公司将于4月7日上午8点举办电话会议和网络直播讨论临床数据，参与者可在此注册电话会议，网络直播将在公司网站投资者关系板块的“活动和演示”中提供，存档网络直播将在会议约两小时后在网站提供，至少保留30天 [2] 3期TRANSCEND试验情况 - 全球随机双盲安慰剂对照的3期TRANSCEND试验评估了setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖患者的疗效和安全性，120名4岁及以上患者按2:1随机分配接受setmelanotide每日皮下注射或安慰剂，主要终点是治疗52周后体重指数（BMI）较基线的平均百分比变化，次要终点包括评估每日饥饿感、食欲过盛、体重、生活质量以及安全性和耐受性，12名日本患者的补充队列仍在进行中，预计2026年第一季度完成并公布 topline 数据 [3] 获得性下丘脑性肥胖情况 - 获得性下丘脑性肥胖是一种罕见的肥胖形式，由大脑下丘脑区域受损引起，包括黑皮质素 - 4受体（MC4R）通路受损，该通路负责控制饥饿和体重调节等生理功能，最常见于颅咽管瘤、星形细胞瘤或其他罕见脑肿瘤的生长或手术切除后，其他损伤原因可能包括创伤性脑损伤、中风或感染引起的炎症，患者在肿瘤切除或其他损伤后6至12个月内会出现体重加速增加、能量消耗减少和食欲过盛，导致严重肥胖 [4] setmelanotide适应症 - 在美国，setmelanotide 适用于减少2岁及以上成人和儿科患者因巴德 - 毕德综合征（BBS）或前阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏导致的综合征性或单基因肥胖的多余体重并长期维持体重减轻 [5] - 在欧盟和英国，setmelanotide 适用于治疗与基因确诊的BBS或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏相关的肥胖并控制饥饿感，应由具有潜在遗传病因肥胖专业知识的医生处方和监督使用 [6] setmelanotide使用限制 - setmelanotide 不适用于治疗以下情况的患者：对setmelanotide或IMCIVREE中的任何辅料有严重超敏反应；疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏且POMC、PCSK1或LEPR变异被分类为良性或可能良性的肥胖；与BBS或POMC、PCSK1或LEPR缺乏无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和普通（多基因）肥胖 [7][8] 警告和注意事项 - 性唤起障碍：男性出现自发性阴茎勃起，女性出现性不良反应，告知患者这些事件可能发生，并指导勃起持续超过4小时的患者寻求紧急医疗救助 [9] - 抑郁和自杀意念：出现抑郁、自杀意念和情绪低落，监测患者是否有新发或恶化的抑郁或自杀想法或行为，若患者出现自杀想法或行为，或出现临床上显著或持续的抑郁症状，考虑停用IMCIVREE [10] - 超敏反应：已报告严重超敏反应（如过敏反应），若怀疑，建议患者立即就医并停用IMCIVREE [11] - 皮肤色素沉着过度、原有痣变黑和新黑素细胞痣形成：出现全身性或局灶性皮肤色素沉着增加、原有痣变黑、新黑素细胞痣形成和现有黑素细胞痣增大，在开始治疗前进行全身皮肤检查，并在治疗期间定期检查以监测原有和新的色素性病变 [12] - 新生儿和低出生体重婴儿因苯甲醇防腐剂导致严重不良反应的风险：IMCIVREE未获批准用于新生儿或婴儿，使用含苯甲醇的药物治疗的新生儿和低出生体重婴儿可能发生严重和致命的不良反应，包括“喘息综合征” [13] 不良反应 - 最常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着过度、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [13] 特定人群使用 - 不建议在母乳喂养时使用IMCIVREE，确认怀孕时应停用IMCIVREE，除非治疗益处超过对胎儿的潜在风险 [14] 公司情况 - Rhythm是一家商业阶段生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活，其主要资产IMCIVREE（setmelanotide）是一种MC4R激动剂，用于治疗食欲过盛和严重肥胖，已获美国FDA批准用于减少2岁及以上成人和儿科患者因BBS或基因确诊的POMC（包括PCSK1）缺乏或LEPR缺乏导致的综合征性或单基因肥胖的多余体重并长期维持体重减轻，欧盟委员会和英国药品与保健品监管局已批准setmelanotide用于治疗与基因确诊的BBS或基因确诊的功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏相关的肥胖并控制饥饿感，此外，公司正在推进setmelanotide在其他罕见疾病中的广泛临床开发计划，以及研究性MC4R激动剂bivamelagon和RM - 718，还有用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子药物套件，公司总部位于马萨诸塞州波士顿 [15] 前瞻性声明 - 本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性声明，所有与历史事实无关的陈述均应视为前瞻性声明，使用“预期”“预计”“相信”“可能”“将”“旨在”等类似术语的陈述也是前瞻性声明，此类声明受众多风险和不确定性影响，公司除法律要求外，无义务对前瞻性声明进行修订或更新以反映新闻稿发布日期后发生的事件或情况 [16][18] 联系方式 - 公司投资者关系和企业传播主管David Connolly，电话857 - 264 - 4280，邮箱dconnolly@rhythmtx.com [19] - 媒体联系人Sheryl Seapy，来自Real Chemistry，电话(949) 903 - 4750，邮箱sseapy@realchemistry.com [19]

文章核心观点 - 节奏制药公司将于2025年4月7日上午8点举行电话会议和网络直播，公布评估setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖的3期TRANSCEND试验的 topline 结果 [1] 会议信息 - 公司将在4月7日上午8点举行电话会议和网络直播讨论临床数据，参与者可在此注册电话会议，网络直播将在公司网站投资者关系板块的“活动和演示”下提供，存档网络直播将在会议约两小时后在网站提供，至少保留30天 [2] 3期TRANSCEND试验情况 - 该试验为全球、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖患者的疗效和安全性，120名4岁及以上患者按2:1随机分配接受每日皮下注射setmelanotide或安慰剂，主要终点是治疗52周后体重指数（BMI）较基线的平均百分比变化，次要终点包括评估每日饥饿感、食欲过盛、体重、生活质量以及安全性和耐受性，12名日本患者的补充队列仍在进行中，预计2026年第一季度完成并公布 topline 数据 [3] 获得性下丘脑性肥胖情况 - 这是一种罕见的肥胖形式，由大脑下丘脑区域受损引起，包括黑皮质素 - 4受体（MC4R）通路受损，该通路负责控制饥饿和体重调节等生理功能，最常见于颅咽管瘤、星形细胞瘤或其他罕见脑肿瘤生长或手术切除后，其他损伤原因可能包括创伤性脑损伤、中风或感染引起的炎症，患者在肿瘤切除或其他损伤后6至12个月内会出现体重加速增加、能量消耗减少和食欲过盛，导致严重肥胖 [4] setmelanotide适应症 - 在美国，setmelanotide 适用于减少2岁及以上成人和儿科患者因巴德 - 毕德综合征（BBS）或前阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏导致的综合征性或单基因肥胖的多余体重，并长期维持体重减轻 [5] - 在欧盟和英国，setmelanotide 适用于治疗2岁及以上成人和儿童经基因确认的BBS或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏相关的肥胖和控制饥饿感，应由具有潜在遗传病因肥胖专业知识的医生处方和监督使用 [6] setmelanotide使用限制 - setmelanotide 不适用于治疗以下情况的患者：对setmelanotide或IMCIVREE中的任何辅料有严重超敏反应；疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏且POMC、PCSK1或LEPR变异被分类为良性或可能良性的肥胖；与BBS或POMC、PCSK1或LEPR缺乏无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和普通（多基因）肥胖 [7] 警告和注意事项 - 性唤起障碍：男性出现自发性阴茎勃起，女性出现性不良反应，告知患者这些事件可能发生，并指导勃起持续超过4小时的患者寻求紧急医疗救助 [9] - 抑郁和自杀意念：出现抑郁、自杀意念和情绪低落，监测患者是否有新发或恶化的抑郁或自杀想法或行为，若患者出现自杀想法或行为，或出现临床显著或持续的抑郁症状，考虑停用IMCIVREE [10] - 超敏反应：已报告严重超敏反应（如过敏反应），若怀疑，建议患者立即就医并停用IMCIVREE [11] - 皮肤色素沉着、原有痣变黑和新黑素细胞痣形成：出现全身性或局灶性皮肤色素沉着增加、原有痣变黑、新黑素细胞痣形成和现有黑素细胞痣增大，在治疗开始前进行全身皮肤检查，并在治疗期间定期检查以监测原有和新的色素性病变 [12] - 新生儿和低出生体重婴儿因苯甲醇防腐剂导致严重不良反应的风险：IMCIVREE未获批准用于新生儿或婴儿，使用含苯甲醇防腐剂的药物治疗的新生儿和低出生体重婴儿可能发生严重和致命的不良反应，包括“喘息综合征” [13] 不良反应 - 最常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [14] 特殊人群使用 - 不建议在母乳喂养时使用IMCIVREE，确认怀孕时应停用IMCIVREE，除非治疗益处超过对胎儿的潜在风险 [15] 公司情况 - 节奏制药是一家商业阶段的生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活，其主要资产IMCIVREE®（setmelanotide）是一种MC4R激动剂，用于治疗食欲过盛和严重肥胖，已获美国FDA批准用于减少2岁及以上成人和儿科患者因BBS或基因确认的POMC（包括PCSK1）缺乏或LEPR缺乏导致的综合征性或单基因肥胖的多余体重并长期维持体重减轻，欧盟委员会和英国药品与保健品监管局已授权setmelanotide用于治疗2岁及以上成人和儿童经基因确认的BBS或基因确认的功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏相关的肥胖和控制饥饿感，此外，公司正在推进setmelanotide在其他罕见疾病中的广泛临床开发计划，以及研究性MC4R激动剂bivamelagon和RM - 718，和用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子套件，公司总部位于马萨诸塞州波士顿 [16] 前瞻性声明 - 新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性声明，所有与历史事实无关的陈述均应视为前瞻性声明，包括有关公司计划宣布和举行电话会议公布评估setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖的3期TRANSCEND研究结果，以及setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖患者的安全性、有效性、潜在益处、临床设计或进展的陈述，使用“预期”“预计”“相信”“可能”“将”“目标”等类似术语的陈述也是前瞻性声明，此类声明受众多风险和不确定性影响 [17][18] 联系方式 - 公司投资者关系和企业传播主管David Connolly，电话857 - 264 - 4280，邮箱dconnolly@rhythmtx.com [19] - 媒体联系人Sheryl Seapy，来自Real Chemistry，电话(949) 903 - 4750，邮箱sseapy@realchemistry.com [19]

文章核心观点 - 2025年3月20日，Rhythm Pharmaceuticals宣布重新获得IMCIVREE（setmelanotide）在中国（包括中国大陆、香港和澳门）的权利，公司同意终止与RareStone Group Ltd. 2021年的许可协议 [1] 公司动态 - 公司全球试验setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖患者的试验正在北美、欧洲和日本进行，预计2025年第二季度公布顶线数据 [2] - 公司重新获得setmelanotide在中国（包括中国大陆、香港和澳门）的权利，拥有了该药物的全球经营权 [2] - 根据协议，公司同意向RareStone支付630万美元现金，并归还根据原协议收购的RareStone所有股份，无需额外支付费用 [2] 公司介绍 - Rhythm是一家商业阶段的生物制药公司，致力于改变患有罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活 [3] - 公司的主要资产IMCIVREE（setmelanotide）是一种MC4R激动剂，用于治疗食欲过盛和严重肥胖，已获美国FDA、欧盟委员会和英国药品与保健品监管局批准 [3] - 公司正在推进setmelanotide在其他罕见疾病中的广泛临床开发计划，以及研究性MC4R激动剂LB54640和RM - 718，还有用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子套件 [3] 药物信息 适应症 - 在美国，setmelanotide用于减少2岁及以上患有巴德-毕德综合征（BBS）或前阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏症的成人和儿科患者的多余体重，并长期维持体重减轻 [4] - 在欧盟和英国，setmelanotide用于治疗与基因确诊的BBS或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏症或双等位基因LEPR缺乏症相关的肥胖症和控制饥饿感 [4] 限制使用情况 - setmelanotide不适用于对其或IMCIVREE中任何辅料有严重超敏反应的患者 [5] - 不适用于疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏且POMC、PCSK1或LEPR变异被分类为良性或可能良性的肥胖患者 [6] - 不适用于与BBS或POMC、PCSK1或LEPR缺乏无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和一般（多基因）肥胖 [6] 警告和注意事项 - 可能会出现性唤起障碍，男性会出现自发性阴茎勃起，女性会出现性不良反应 [7] - 可能会出现抑郁和自杀意念，需监测患者是否有新发作或恶化的抑郁或自杀想法或行为 [8] - 可能会出现超敏反应，如怀疑应立即就医并停用IMCIVREE [9] - 可能会出现皮肤色素沉着、原有痣变黑和新黑素细胞痣形成，治疗前和治疗期间需定期进行全身皮肤检查 [10] - 新生儿和低出生体重婴儿使用含苯甲醇防腐剂的IMCIVREE可能会有严重不良反应风险，该药物未获批准用于新生儿或婴儿 [11] 不良反应 - 最常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [12] 特殊人群使用 - 不建议在母乳喂养时使用IMCIVREE，确认怀孕后除非治疗益处大于对胎儿的潜在风险，否则应停用 [13]

文章核心观点 - 全球商业阶段生物制药公司Rhythm Pharmaceuticals宣布其药物setmelanotide获日本厚生劳动省孤儿药认定 用于治疗获得性下丘脑性肥胖 公司有望在3期试验成功及后续监管申报获批后为下丘脑性肥胖患者带来针对疾病潜在生物学机制的治疗方案 [1][3] 公司信息 - Rhythm是商业阶段生物制药公司 致力于改善罕见神经内分泌疾病患者及其家人生活 总部位于马萨诸塞州波士顿 [5] - 公司主要资产IMCIVREE（setmelanotide）已获美国FDA 欧盟委员会和英国药品与保健品监管局批准 用于治疗特定类型肥胖 [5] - 公司正在推进setmelanotide在其他罕见疾病中的临床开发计划 以及研究性MC4R激动剂LB54640和RM - 718 还有用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子药物套件 [5] 药物信息 药物用途 - setmelanotide是一种黑素皮质素 - 4受体（MC4R）激动剂 旨在治疗食欲过盛和肥胖 公司正在对其进行全球3期试验 以评估其对获得性下丘脑性肥胖患者的疗效 预计2025年第二季度公布 topline 数据 [2] - 在美国 setmelanotide 用于减少2岁及以上成人和儿科患者因巴德 - 毕德氏综合征（BBS）或特定基因缺陷导致的综合征或单基因肥胖的多余体重并长期维持体重减轻 [6] - 在欧盟和英国 setmelanotide 用于治疗与基因确诊的BBS或特定基因功能丧失相关的肥胖和控制饥饿 应由具有潜在遗传病因肥胖专业知识的医生处方和监督 [6][7] 适用人群 - 日本约有5000 - 8000人 美国约有5000 - 10000人 欧盟约有3500 - 10000人患有获得性下丘脑性肥胖 [4] 限制使用情况 - setmelanotide不适用于治疗以下情况的患者 包括对setmelanotide或IMCIVREE中任何辅料有严重超敏反应 疑似POMC、PCSK1或LEPR缺陷且POMC、PCSK1或LEPR变体分类为良性或可能良性 以及与BBS或POMC、PCSK1或LEPR缺陷无关的其他类型肥胖 [8][17] 警告和注意事项 - 可能出现性唤起障碍 男性会有自发性阴茎勃起 女性会有性不良反应 勃起持续超过4小时应寻求紧急医疗帮助 [9] - 可能出现抑郁和自杀意念 需监测患者是否有新发作或恶化的抑郁或自杀想法或行为 [10] - 可能出现超敏反应 疑似时应建议患者立即就医并停用IMCIVREE [11] - 可能出现皮肤色素沉着过度、原有痣变黑和新黑素细胞痣形成 治疗前和治疗期间应定期进行全身皮肤检查 [12] - IMCIVREE未获批用于新生儿或婴儿 含苯甲醇防腐剂的药物治疗新生儿和低体重婴儿可能会发生严重和致命的不良反应 [13] 不良反应 - 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着过度、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [14] 特定人群使用 - 不建议在母乳喂养时使用IMCIVREE 确认怀孕时应停用 除非治疗益处超过对胎儿的潜在风险 [15] 行业信息 - 在日本 若药物治疗影响少于50000名患者的疾病且有高度医疗需求 可被指定为孤儿药 [4]

文章核心观点 - 全球商业阶段生物制药公司Rhythm Pharmaceuticals与患者倡导组织Raymond A. Wood Foundation宣布开展新研究合作，以研究疲劳对颅咽管瘤患者的影响 [1] 合作信息 - 合作双方为专注于改变罕见神经内分泌疾病患者生活的Rhythm Pharmaceuticals公司和致力于增强颅咽管瘤及下丘脑 - 垂体脑肿瘤幸存者权能的Raymond A. Wood Foundation [1][5][6] - 合作目的是了解颅咽管瘤幸存者的疲劳经历以及可能影响疲劳的因素，如体重增加和白天嗜睡 [3] - 所有被诊断患有颅咽管瘤的人或其护理人员都有资格参与这项登记研究 [2] 参与方式 - 参与研究可访问www.rawoodfoundation.org/hptumorregistry注册进入下丘脑 - 垂体脑肿瘤患者登记处并完成可用调查；已注册者可登录账户https://hptumorregistry.iamrare.org/；有关研究问题可联系registry@rawoodfoundation.org [4] 公司介绍 - Raymond A. Wood Foundation是由患者和家长主导的罕见病患者倡导组织，使命是推动研究并倡导改善下丘脑 - 垂体脑肿瘤幸存者生活质量的治疗结果 [5] - Rhythm Pharmaceuticals是商业阶段生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活，开发针对未治疗或治疗不足疾病的药物，与全球领先专家合作推进罕见黑素皮质素 - 4受体（MC4R）通路疾病临床研究项目和先天性高胰岛素血症小分子临床前研究，总部位于马萨诸塞州波士顿 [6] 联系方式 - 公司联系人：投资者关系和企业传播主管David Connolly，电话857 - 264 - 4280，邮箱dconnolly@rhythmtx.com [8] - 媒体联系人：Sheryl Seapy，Real Chemistry公司，电话(949) 903 - 4750，邮箱sseapy@realchemistry.com [9]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来累计实现产品销售收入约2.276亿美元[315][323] - 2024年和2023年净亏损分别为2.606亿美元和1.847亿美元[319] - 截至2024年12月31日，累计亏损11.553亿美元[319] - 2015年8月至2017年8月，通过发行A系列优先股筹集净收益8080万美元[324] - 2017年10月IPO及2024年12月前的后续承销发行，通过发行普通股筹集净收益约8.327亿美元[324] - 通过资产出售（出售优先审评券）获得1亿美元[324] - 截至2024年12月31日，根据收益权融资协议累计获得净收益9670万美元[327] - 通过与Perceptive等投资者的投资协议获得净收益1.478亿美元[327] - 截至2024年12月31日，现金及现金等价物和短期投资约3.206亿美元，预计现有资金可支持运营至2027年[327] RIFA相关协议情况 - 公司需按分级比例向RIFA投资者支付年度净收入特许权使用费，1.25亿美元以下为11.5%，1.25亿 - 3亿美元为7.5%，超3亿美元为2.5%[334] - 若到2027年3月31日RIFA投资者累计收到的款项未达投资者迄今出资额的60%，或到2029年3月31日未达120%，公司需支付现金补足[334] - 截至2024年12月31日，公司已支付2040万美元，其中2024年支付1290万美元[334] - RIFA投资者获得收入权益的权利将在收到一定比例出资额时终止，总权益上限为RIFA投资金额的185% - 250%[335] 业务线产品市场准入情况 - IMCIVREE已在美国以外超15个国家实现市场准入或指定患者销售[315][320] 临床试验相关情况 - 2022年4月公司启动setmelanotide的3期EMANATE关键临床试验，有4个独立子研究[340] - 患者招募和保留的困难或延迟可能导致临床试验、监管提交或获得额外营销批准延迟或受阻[362] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，包括未按要求进行、药物副作用等[372] - 临床试验延迟会增加成本、延缓产品开发和审批、影响产品销售和盈利[374] 法规政策影响 - 欧盟临床试验法规（CTR）自2022年1月31日起适用，2025年1月31日过渡期结束，公司及第三方服务提供商遵守CTR要求可能影响发展计划[375] - 2022年1月17日，MHRA就英国临床试验立法框架调整开展为期八周的咨询，2023年3月21日，英国政府确认将推进立法变更[376] - 欧盟IVDR法规自2022年5月26日起适用，C类设备（包括伴随诊断设备）原需在2026年5月26日前合规，后延至2028年12月31日[422] 研发项目及产品情况 - 2024年1月公司与LGC签订许可协议，获得bivamelagon全球独家开发权[350] - 完成bivamelagon 2期开发后，公司自2029年起按低至中个位数百分比向LGC支付净收入特许权使用费，特定条件下可能提高到低两位数百分比[350][351] - 公司CHI项目处于临床前发现阶段，可能无法确定候选产品并成功开发[379] - 产品候选物在研发过程中失败率高，早期积极结果不能预测后续临床试验结果[380] - Setmelanotide、RM - 718或bivamelagon可能产生不良副作用，影响临床试验、监管批准和市场接受度[387] - MC4R激动剂潜在副作用包括心血管参数不良影响、性相关反应、恶心呕吐、食欲减退等[389] - Setmelanotide皮下注射有注射部位反应，可能对MC1受体有脱靶效应，导致皮肤色素变化等[391] - 若产品出现不良副作用，监管机构可能要求撤市、限制批准、增加标签声明等[394] 孤儿药及相关认定情况 - 美国FDA可将针对患者群体少于20万或开发成本无法从美国销售收回的产品候选物指定为孤儿药，获首份营销批准可享7年营销排他期，提交儿科数据可延长6个月[398][399][400] - 欧盟EC基于EMA孤儿药产品委员会科学意见授予孤儿药指定，符合条件产品获批后可享10年排他期，符合儿科调查计划可延长2年[401][404] - 欧盟孤儿药10年市场排他期可能在第5年末因产品不再符合指定标准而减至6年[405] - 因IMCIVREE获批，公司获FDA七年孤儿药独家经营权，用于特定肥胖患者慢性体重管理；在欧盟获十年市场独家经营权，用于治疗特定肥胖及控制饥饿[406] - 公司的setmelanotide在美国和欧盟获治疗Alström综合征的孤儿药认定，在欧盟还获治疗Prader - Willi综合征和获得性下丘脑肥胖的孤儿药认定[407] - setmelanotide在美国获突破性疗法认定，在欧盟获PRIME认定，但FDA可能撤销，EMA可能撤回[409] - PRIME计划由EMA于2016年推出，setmelanotide于2018年6月下旬获资格，符合条件的产品或可加速评估，时间从210天减至150天[412][413] 公司合作及项目进展情况 - 公司与Camurus AB达成许可协议，使用其技术开发每周一次的setmelanotide配方，已暂停该开发，优先推进RM - 718[416][418] - 2025年1月公司提交修改儿科调查计划的请求，预计2025年第二季度收到决定[418] - 2020年11月FDA批准IMCIVREE，公司承诺开展验证测试以开发体外伴随诊断设备[423] - 2020年9月合作方提交体外伴随诊断设备的de novo申请，2022年1月FDA批准其作为II类设备上市[423] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行研究、发现活动和临床试验，若第三方未履行义务或未达预期时间，公司业务可能受损[424] - 公司临床研究依赖第三方，若违反GCP等规定，临床数据可能不可靠，或需重做临床试验[426] - 若与第三方CRO关系终止或其未履行义务，相关活动或试验可能受影响，公司财务和产品商业化前景将受损[427] 产品商业化风险 - 公司产品商业化依赖政府、保险公司等第三方支付方的覆盖和报销，若无法获得或维持，将影响产品营销和营收[428][429][432] - 美国第三方支付方无统一报销政策，流程耗时且成本高，规则变化频繁[433] - 加拿大、英国和欧盟成员国对处方药定价和报销有严格政府控制，谈判可能需6 - 12个月或更久[434] - 欧盟成员国可限制报销范围和控制药品价格，公司可能面临低价产品竞争[435] - 加拿大、英国和部分欧盟成员国的HTA会影响药品定价和报销，欧盟相关法规2025年起分阶段实施[436][439] - 公司若无法建立、维持或扩展销售、营销和分销能力，可能无法产生营收[440] - 公司可能无法获得setmelanotide在美、加、欧盟和英国以外地区的营销授权，影响市场份额和业务[441] - 公司产品IMCIVREE若无法获得市场认可，将限制其销售收入，其商业成功取决于多方面因素[442][445] 产品责任及供应风险 - 公司面临产品责任风险，产品责任保险年度累计赔偿限额为2000万美元，可能不足以弥补损失[449][452] - 公司完全依赖第三方供应商制造药物，若供应商无法通过审批或违规，可能影响产品开发、审批和销售[453][458] - 公司认为目前有足够的成品药物完成临床试验和商业供应，但可能因制造活动延迟而改变[459] 公司协议争议情况 - 2021年12月公司与RareStone签订独家许可协议，2022年10月公司因RareStone违约终止协议，双方存在争议[463][464] - 终止与RareStone的协议可能导致产品开发和商业化延迟，且可能需退还潜在付款并另寻资金[465] 知识产权相关风险 - 公司商业成功部分取决于能否获得和维持专利及其他知识产权，保护专有技术[466] - 若不能充分保护知识产权，竞争对手可能使用公司技术，损害公司业务和盈利能力[467][468] - 公司无法确保专利及专利申请能充分保护setmelanotide、RM - 718和bivamelagon，CHI项目知识产权价值和潜力存疑[469] - 已发布专利可能被挑战、认定不可执行、无效或被规避，相关程序可能导致专利丧失、申请被拒或权利范围缩减[470] - 竞争对手可能绕过公司专利，开发更有效技术，部分外国法律对公司知识产权保护不足，或影响销售[471] - 若公司覆盖setmelanotide、RM - 718或bivamelagon的专利无效或不可执行，或第三方持有相关有效专利，公司财务状况和经营成果将受重大不利影响[472] - 公司依赖未专利化的商业秘密、专有技术和技术创新维持竞争地位，但可能无法防止技术知识和商业秘密泄露[476] - 公司可能卷入专利相关诉讼，费用高昂、耗时且可能失败，不利结果会使专利面临风险[477] - 公司可能侵犯第三方知识产权，导致产品开发受阻、商业化成本增加或无法商业化[482] - 若被判定知识产权侵权，公司可能需支付巨额赔偿、寻求许可、停止或延迟产品商业化[484] - 公司可能面临专利和知识产权的发明权或所有权争议，败诉可能失去知识产权，胜诉也可能产生高额成本[487] - 公司依赖许可的知识产权，若失去相关权利，可能无法继续开发或商业化setmelanotide或bivamelagon[493] - 公司可能失去使用许可知识产权的权利，影响setmelanotide和bivamelagon的开发和商业化[496][497] - 公司未在某些外国司法管辖区获得IMCIVREE商标保护，商标申请可能被拒或遭第三方反对[498] - Hatch - Waxman修正案允许专利期限最多延长五年，公司已为IMCIVREE获得专利期限延长，其他产品候选药物申请可能不获批[499] - setmelanotide因含新化学实体获FDA五年非专利数据独占期，期满后可能面临仿制药竞争[501] - 美国专利法变化可能削弱公司保护产品的能力，相关法律和法规可能不可预测地改变[503] - 公司可能因员工使用或披露前雇主商业秘密面临索赔，诉讼可能导致成本增加和人员损失[504] 监管和审批风险 - 监管和营销批准过程昂贵、耗时且不确定，可能阻碍公司产品候选药物商业化[505] - IMCIVREE在美国、加拿大、欧盟、英国获批用于特定肥胖症治疗，其他适应症和产品候选药物需更多开发和审批[506][507][508] - 产品候选药物获批前需证明安全有效，过程耗时久、资源消耗大，仅小部分药物能成功获批商业化[509] - FDA、EMA等机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝公司产品候选药物的批准[510] 患者群体及测序数据情况 - 截至2024年12月31日，公司数据库有大约10万个测序样本[353] - 公司估计美国POMC缺陷性肥胖的潜在可寻址患者群体约为100 - 500人，欧洲相当[354] - 公司内部POMC缺陷性肥胖患者的测序产率约为0.05%[354] - LEPR缺陷性肥胖美国可寻址患者群体约500 - 2000人，欧洲与之相当，内部测序产量约0.09%，预计多达40%患者最终可被诊断[355] - 巴德 - 毕德氏综合征美国可寻址患者群体约4000 - 5000人，内部测序产量约0.3%[355] - POMC、PCSK1或LEPR杂合性肥胖；SRC1和SH2B1肥胖美国潜在对司美鲁肽有反应的患者群体约53000人，内部测序产量约10 - 15%，致病或可能致病变异患者临床反应率40%，意义不明变异患者临床反应率20%[355][357] - MC4R缺陷性肥胖美国可寻址患者群体约10000人，内部测序产量约2.0%[359] - 下丘脑性肥胖美国可寻址患者群体5000 - 10000人，颅咽管瘤占病因约50%，美国颅咽管瘤年发病率约1.3 - 2.2/百万人，约600例/年，约50%颅咽管瘤患者发展为下丘脑性肥胖，20年总生存率84%[359] - SEMA3家族、PHIP、TBX3或PLXNA家族变异导致的MC4R通路缺陷性肥胖美国可寻址患者群体约63500人[359]