产品临床试验进展 - 公司Phase 2试验中16/18患者使用setmelanotide疗法BMI降低超5%，所有患者平均BMI降低14.5%，14名患者转入长期试验，其中12名患者治疗一年后平均BMI降低25.5%[126] - 公司Phase 3治疗获得性下丘脑肥胖试验计划招募120名4岁及以上患者，按2:1随机分配接受setmelanotide治疗或安慰剂，共60周，预计2023年第四季度完成招募[126][128][133] - 公司计划2023年第四季度完成下丘脑肥胖关键3期临床试验患者招募[143] - 公司计划2023年底向美国FDA提交RM - 718新药研究申请[143] - 公司计划2023年第四季度公布Phase 2 DAYBREAK试验开放标签部分约五个基因定义队列的初步数据[143] - 公司计划2023年第四季度公布Phase 3开放标签儿科试验评估2 - 6岁MC4R通路缺陷患者一年setmelanotide治疗的topline数据[143] 患者群体与市场规模 - 截至2022年12月31日，公司拥有约60000个测序样本的肥胖DNA数据库，美国初始FDA批准适应症患者约4600 - 7500人，下丘脑肥胖患者约5000 - 10000人，Phase 3 EMANATE试验研究适应症约53000名患者可能对setmelanotide有良好反应[130] 产品报销情况 - 截至2023年10月27日，11个国家超100名国际患者开始接受IMCIVREE报销治疗[132] - 2023年11月2日，加拿大CADTH建议CADTH参与的公共药品计划为6岁及以上BBS肥胖患者报销IMCIVREE[134] 公司融资与收益情况 - 2015年8月至2017年8月，公司通过发行A系列优先股筹集净收益8080万美元；2017年10月IPO至2023年9月，发行普通股筹集约7.915亿美元；2021年2月资产出售获1亿美元；2021年12月许可协议获700万美元；截至2023年9月30日，RIFA获累计收益9670万美元[142] - 2022年6月16日，公司与HealthCare Royalty Partners达成最高1亿美元的非摊薄收入权益融资协议[205] - 2021年11月2日，公司与Cowen签订销售协议，可通过“按市价”股权发行计划出售最高1亿美元普通股[206] - 2023年第三季度，公司在ATM计划中出售约200万股普通股，毛收入约5000万美元，净收入约4890万美元[206] 公司财务关键指标（累计数据） - 截至2023年9月30日，公司累计亏损8.531亿美元，净亏损在2023年和2022年的三个月和九个月分别为4420万美元、1.427亿美元、4090万美元和1.386亿美元[146] - 截至2023年9月30日，公司现有现金、现金等价物和短期投资约2.993亿美元，预计可支持运营至2026年[146] - 公司迄今产品销售累计收入约7300万美元，主打产品IMCIVREE于2021年第一季度在美国上市销售[148] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资约为2.993亿美元[185] - 截至2023年9月30日的九个月，经营活动净现金使用量为1.068亿美元，投资活动净现金使用量为2830万美元，融资活动净现金提供量为7190万美元[186] - 公司预计现有现金及现金等价物和短期投资足以支持运营至2026年[196] 公司财务关键指标（季度对比） - 2023年和2022年9月30日止三个月，研发费用分别为3357万美元和2111.6万美元，九个月分别为1.05059亿美元和8508.2万美元[154] - 2023年和2022年9月30日止三个月，销售、一般和行政费用分别为3047.5万美元和2193.8万美元，九个月分别为8515.8万美元和6571.5万美元[162] - 2023年9月30日止三个月与2022年同期相比，产品净收入从430万美元增至2250万美元，增长425%，美国市场分别占比80%和81%[167] - 2023年9月30日止三个月与2022年同期相比，销售成本从50万美元增至240万美元，增长385%，预计销售成本占产品净收入的比例在2023年及可预见未来为10% - 12%[168] - 2023年9月30日止三个月与2022年同期相比，研发费用从2110万美元增至3360万美元，增长59%[169] - 2023年9月30日止三个月与2022年同期相比，销售、一般和行政费用从2190万美元增至3050万美元，增长39%[169] - 2023年9月30日止三个月与2022年同期相比，其他收入（费用）净额从 - 160万美元增至20万美元，增长110%[167] - 截至2023年9月30日的三个月，净亏损增加330万美元至4420万美元，较2022年同期的4090万美元增长8%[172][173] 公司财务关键指标（九个月对比） - 截至2023年9月30日的九个月，产品净收入增加4510万美元至5320万美元，较2022年同期的810万美元增长557%[174] - 截至2023年9月30日的九个月，许可收入减少680万美元至零，较2022年同期下降100%[175] - 截至2023年9月30日的九个月，销售成本增加500万美元至610万美元，较2022年同期的110万美元增长449%[176] - 截至2023年9月30日的九个月，研发费用增加2000万美元至1.051亿美元，较2022年同期的8510万美元增长23%[179] - 截至2023年9月30日的九个月，销售、一般和行政费用增加1940万美元至8520万美元，较2022年同期的6570万美元增长30%[179] - 截至2023年9月30日的九个月，净亏损增加440万美元至1.43亿美元，较2022年同期的1.386亿美元增长3%[184] 公司融资风险与挑战 - 公司可能需依赖额外融资实现业务目标，但充足融资可能无法以可接受条款获得[201] - 全球经济波动或影响公司流动性和未来资金需求，公司预计通过股权发行、债务融资等方式满足现金需求[202] - 通过出售股权或可转换债务证券融资会稀释股东权益，债务融资会限制公司行动[203] - 通过合作等方式融资可能需放弃有价值权利，无法筹集资金可能影响产品开发和商业化[204] 公司其他情况 - 公司面临能否以有利条款建立和维持合作以及作为上市公司运营成本增加的问题[207] - 截至2023年9月30日，除Xinvento收购相关义务外，公司主要合同义务和承诺无重大变化[209] - 截至2023年9月30日，公司市场风险的定量和定性披露无重大变化[210]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净产品收入2250万美元，去年同期为430万美元，增加1820万美元；上一季度净产品收入环比增加330万美元，增幅17% [61][71] - 第三季度美国销售的毛利率从第二季度的85%降至83%，主要因该季度医疗补助回扣调整 [68] - 2023年第三季度研发费用3360万美元，2022年第三季度为2110万美元，与2023年第二季度的3350万美元基本持平 [69] - 第三季度加权平均流通普通股为5790万股，较上一季度增加约100万股，主要因本季度通过ATM计划发行股票；季度每股净亏损0.76美元 [70] - 第三季度销售成本为240万美元，约占净产品收入的10.7%，较上一季度略有下降 [72] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用（SG&A）为3050万美元，2022年第三季度为2190万美元，与2023年第二季度的3000万美元基本持平 [73] - 本季度净收入2250万美元中，80%来自美国；国际地区收入占比从14%增至20%；年初至今净收入为5320万美元，北美销售额占比83% [81] - 第三季度运营费用包括850万美元的股票薪酬，年初至今运营费用中股票薪酬为2390万美元；2023年非GAAP运营费用指导范围缩小至2.1 - 2.2亿美元，不包括股票薪酬 [82] - 本季度通过与医疗保健特许权合作伙伴的CAPT特许权融资协议获得2500万美元的第三笔也是最后一笔投资，通过ATM计划获得约5000万美元的总收益，目前手头现金为2.993亿美元，足以支持到2026年的所有计划活动 [80] 各条业务线数据和关键指标变化 BBS业务 - 自2022年6月16日推出至2023年第三季度末，共收到超545份新的BBS处方，来自超300位处方医生；其中超330份获得支付方报销批准 [32] - 第三季度收到超120份处方，其中80份获得批准 [33] - 内分泌科（成人和儿科）仍是主要处方科室，占处方医生的45% [35] - 新处方医生占比达28%；28%的处方医生开具了不止一份处方，上季度报告为25% [38] - 从覆盖的医疗补助人数来看，约80%的医疗补助覆盖人群所在州有积极的IMCIVREE政策或至少有一例获得积极覆盖；约75份IMCIVREE持续覆盖的重新授权决定获得批准，有少数拒绝案例正在上诉 [39][40] 国际业务 - 截至10月底，来自11个北美以外国家的超100名患者接受了报销治疗 [44] - 德国市场启动良好，IMCIVREE被排除在德国的生活方式豁免清单之外，有资格获得BBS全额报销；患者对治疗的依从性良好 [55][56] HO业务 - HO 3期试验入组按计划进行，三分之二的患者已接受筛查，且筛查失败率极低；大部分完成入组所需患者的筛查访视已安排，仍有新的试验点开放或计划开放 [19] - 基于18名患者的2期数据，第三季度在法国获得HO的早期访问批准，首位患者预计年底前接受治疗 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 欧洲是罕见病的关键市场，欧洲国家在处理罕见病方面通常比美国更有组织性和集中性；在欧盟重点关注的英国，估计Bardet - Biedl综合征的患病率为4000 - 5000名患者，已在这些国家确定了超1500名患者 [50][54] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于全球商业战略执行，包括北美和国际地区，继续开发IMCIVREE和产品线潜力，同时保持财务纪律，为股东创造价值 [60] - 对于RM - 718的开发，将在完成正常的VOLUNTEER、SAD/MAD研究后，设立HO患者队列以确定剂量，再拓展至其他适应症；相比IMCIVREE的开发，RM - 718将受益于之前的经验，进展会更快 [86][91] - 行业中GLP - 1药物对肥胖管理既有帮助也有阻碍，一方面促使医疗保健提供者更关注肥胖患者，另一方面让很多人认为所有肥胖都一样，GLP - 1是通用解决方案；但实际上肥胖是多种疾病，更有针对性的解决方案更好 [11][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对本季度业务各方面的持续执行情况感到满意，BBS全球商业机会和HO 3期试验入组均按计划推进 [9][10] - 肥胖管理领域存在噪音，但医疗界对控制饥饿的因素、不同途径的作用以及不同药物调节这些途径的效果的了解在不断增加 [11][14] - 公司在各个地区有经验丰富的团队，能够应对罕见病患者诊断和治疗的挑战，尽管困难但会逐个为患者找到解决方案 [18] - 公司对BBS商业发布的进展感到满意，IMCIVREE为数百名美国患者带来了积极影响，且持续发现更多患者并加速诊断 [27][28] - 国际市场成为整体业务中越来越重要的部分，公司对在多个国际市场实现IMCIVREE的市场准入进展感到满意 [75][54] - 公司期待在研发日提供更多更新，包括下一代每周制剂、DAYBREAK试验和儿科研究结果 [22] 其他重要信息 - 14名患者进入HO长期扩展试验，12名有12个月数据的患者平均BMI下降25%，且大部分为儿科患者，在成长过程中BMI本应增加 [16][17] - 公司展示的DEXA扫描结果显示，在体重减轻质量方面表现良好，部分儿科患者恢复到正常BMI范围 [23] - 为BBS建立了新的ICD - 10诊断代码，对BBS社区和公司是长期利好，有助于改善患者诊断和治疗过程的理解，可能增加BBS患者获得医疗服务的机会 [42] - 通过世界基因检测计划收集了超2000份严重肥胖和食欲过盛个体的测序样本 [58] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: RM - 718的开发与IMCIVREE相比如何，以及100名国际患者的地区和适应症分布情况 - RM - 718开发将受益于之前经验，进展会更快；在完成VOLUNTEER、SAD/MAD研究后，设HO患者队列确定剂量再拓展至其他适应症 [86][91] - 100名国际患者中，三分之二在法国和德国，其余分布在土耳其、意大利、荷兰、英国等四五个国家；POCM、LEPR和BBS的患者比例目前约为50 - 50，但由于BBS患病率更高，很快会超过POCM和LEPR [92][88] 问题2: HO关键试验中，12个月扩展试验显示的25.5%平均BMI降低能否作为主要终点的合理参考，M&A入组情况，以及美国已诊断BBS市场的渗透率 - 25%的结果很稳健，但由于患者群体异质性，不能简单作为参考；试验中患者对药物反应一致性显著 [95][98] - M&A试验正在推进，已解决前期问题，部分队列入组领先 [155] - 未更新已诊断患者数量，团队在教育推广方面表现出色，仍有大量已诊断患者转化为IMCIVREE处方的机会 [153][157] 问题3: HO试验的筛选失败情况，以及如何平衡快速入组和保证质量 - 筛选失败率极低，已筛选超三分之二患者，仅有4例筛选失败；筛选时选择符合入组标准的患者，确保入组患者质量 [178][116] 问题4: 法国BBS常规报销的谈判情况和时间 - 已与定价委员会开始定价谈判，通常需9个月至两三年，预计明年年中结束，目前谈判进展良好 [110] 问题5: BBS患者因一年推荐而停药的比例，与其他批准突变患者的比较，以及停药患者是否会回来治疗 - 停药率从10%升至13%，约一半因个人原因，一半因不良事件；少数未达到5%体重减轻标准的患者正在通过上诉维持治疗；部分因食欲过盛停药的患者有重新开始治疗的情况 [121][123][135] 问题6: 只开具一份处方的医生的主要原因 - 可能是医生只有一名患者，或患者未就诊、未准备好开始治疗 [124] 问题7: 2 - 6岁BBS患者数量估计，以及标签扩展到该年龄段对产品推出的影响 - 该年龄段患者数量不多，但筛查命中率较高；从医学角度看，早期治疗很重要，也有助于提高对这些疾病的认识，但对患者数量影响不大 [146][147] 问题8: 开具多份BBS处方的医生，第一份和第二份处方的间隔时间，以及让法国HO患者通过AP1系统接受IMCIVREE治疗还需做什么，对明年新患者治疗的影响 - 间隔时间因医生而异，有的医生之前就有多名患者，患者回来与医生沟通治疗意向需要时间；有的医生通过教育诊断出第一名患者后，会关注更多潜在患者 [162][163] - 该项目有行政要求，需与参考中心和法国FDA达成数据收集协议，参考中心正在设立多学科决策会议审查患者病例；这是法国仅有的两个有此地位的罕见病疗法之一 [169][166] 问题9: 针对儿科内分泌科医生市场的渗透策略 - 儿科内分泌科医生仍是团队重点关注的专业领域，除实地团队拜访外，还通过大量非个人推广活动进行补充，同时教育不同专业领域以覆盖更广泛的患者群体 [173][174]

临床进展 - 超过100名国际患者接受IMCIVREE疗法报销[4] - 长期扩展试验中，12名患者接受司美鲁肽治疗一年平均BMI降低25.5%[4] - RM - 718预计2023年底提交新药研究申请（IND）[4] 市场情况 - 美国BBS自推出以来新处方超545份，超330份获报销批准[10] - 美国SRC1缺乏症患者约5000 - 10000人，POMC、PCSK1和LEPR缺乏症患者约600 - 2500人，Bardet - Biedl综合征患者约4000 - 5000人[9][19] 财务状况 - 2023年第三季度全球净收入2250万美元，研发费用3360万美元，销售、一般和行政费用3050万美元，净亏损4420万美元[60] - 截至2023年9月30日，现金等价物和短期投资2.993亿美元，2023年非GAAP运营费用指引为2.1 - 2.2亿美元[61] 商业策略 - 2023年下半年在西班牙和意大利推出POMC/LEPR和BBS产品，2024年在英国、荷兰、意大利等国推出BBS产品[32][48][66] - 专注与全国护理中心的医生合作，参与行业会议展示研究成果[33][34] 未来规划 - 2023年12月6日研发活动更新MC4R通路项目，公布RM - 718数据和3期儿科试验顶线数据[63] - 2024年上半年启动RM - 718在健康肥胖志愿者中的1期试验[63]

setmelanotide疗法临床试验情况 - 公司Phase 2试验中16/18患者使用setmelanotide疗法BMI降低超5%，所有患者平均BMI降低14.5%[127] - 公司Phase 3试验计划招募120名4岁及以上患者，按2:1随机分配至setmelanotide疗法或安慰剂组，为期60周[127] - 公司预计2024年启动评估setmelanotide周制剂治疗BBS患者的Phase 3试验[142] 肥胖DNA数据库及潜在患者情况 - 截至2022年12月31日，公司拥有约60000个测序样本的肥胖DNA数据库[130] - 美国初始FDA批准适应症患者约4600 - 7500人，下丘脑肥胖患者约5000 - 10000人，Phase 3 EMANATE试验研究适应症约53000人可能对setmelanotide有良好反应[130] IMCIVREE治疗BBS处方情况 - 2023年6月30日前美国开出超425份IMCIVREE治疗BBS处方，超250份获报销批准，Q2开出超125份新处方[132] 公司融资及投资收益情况 - 公司达到商业销售里程碑，将从HealthCare Royalty Partners获得2440万美元最终投资[134] - 公司此前通过发行A类优先股募资8080万美元，IPO及后续发行普通股募资约7.426亿美元，资产出售获1亿美元，许可协议获700万美元，RIFA获7320万美元[140] - 公司预计2023年Q3从RIFA获得2440万美元，若达成销售里程碑还有2500万美元额外收益[140] 产品IND申请计划 - 公司预计2023年底提交RM - 718的IND申请，2024年提交CHI的IND申请[135][142] 公司亏损及资金情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损8.089亿美元，净亏损为4670万美元（2023年3 - 6月）和9890万美元（2022年3 - 6月）[145] - 截至2023年6月30日，公司现有现金、现金等价物和短期投资约2.536亿美元，预计加上来自HealthCare Royalty Partners的2440万美元里程碑付款净额，资金足以支持运营至2025年[145] 公司产品销售情况 - 公司产品销售累计收入不足5500万美元，主导产品IMCIVREE于2021年第一季度在美国上市销售[147] 财务指标同比变化（2023年3 - 6月 vs 2022年3 - 6月） - 2023年3 - 6月和2022年3 - 6月，研发费用分别为3354.3万美元和3145.6万美元，同比增长7% [152][165] - 2023年3 - 6月和2022年3 - 6月，销售、一般和行政费用分别为3004.6万美元和2232.8万美元，同比增长35% [161][165] - 2023年3 - 6月产品净收入为1922.1万美元，较2022年同期的231.2万美元增加1690.9万美元，增幅731% [165] - 2023年3 - 6月许可收入为零，较2022年同期的675.4万美元减少675.4万美元，降幅100% [165][166] - 2023年3 - 6月销售成本为223.6万美元，较2022年同期的37.8万美元增加185.8万美元，增幅492% [165][167] - 2023年3 - 6月净亏损为4670.3万美元，较2022年同期的4500.1万美元增加170.2万美元，增幅4% [165][171] 销售成本占比预计 - 公司预计2023年销售成本占产品净收入的比例在11% - 13%之间[167] 财务指标同比变化（2023年上半年 vs 2022年） - 2023年上半年产品净收入达3069.1万美元，较2022年的381万美元增加2688.1万美元，增幅706%[175] - 2023年上半年许可收入降为零，较2022年的675.4万美元减少675.4万美元，降幅100%[175] - 2023年上半年销售成本增至365.7万美元，较2022年的60.8万美元增加304.9万美元，增幅501%[175] - 2023年上半年研发费用增至7148.7万美元，较2022年的6396.6万美元增加752.1万美元，增幅12%[175] - 2023年上半年销售、一般和行政费用增至5467.4万美元，较2022年的4377.7万美元增加1089.7万美元，增幅25%[175] - 2023年上半年净亏损增至9888.2万美元，较2022年的9776.5万美元增加111.7万美元，增幅1%[175] 公司现金及等价物情况 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资约为25360万美元[185] 公司现金流量情况 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为7752.3万美元，2022年为9244.1万美元[186] - 2023年上半年投资活动净现金流入为6665.5万美元，2022年为10850.1万美元[186] - 2023年上半年融资活动净现金使用量为109.8万美元，2022年为3789.9万美元[186] 公司合同义务和市场风险情况 - 截至2023年6月30日，公司主要合同义务和承诺除收购Xinvento的额外合同义务外无重大变化[208] - 截至2023年6月30日，公司市场风险的定量和定性披露与2022年12月31日财年年度报告相比无重大变化[211] 公司面临的风险因素 - 新冠疫情对公司流动性和未来资金需求的影响截至本季度报告提交日仍不确定[204] - 全球经济近期极端波动和受干扰，可能影响公司流动性和未来资金需求[205] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东会权益将被稀释[206] - 若通过债务融资，协议可能限制公司采取特定行动的能力[206] - 若通过与第三方合作等方式筹集资金，公司可能需放弃setmelanotide项目有价值的权利[207] - 若无法筹集资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或商业化努力[207] 公司面临的成本情况 - 公司面临准备、提交和起诉专利申请等成本[209] - 公司面临作为上市公司运营的成本，包括失去新兴成长公司地位带来的成本[209]

业绩总结 - 2023年第二季度全球净收入为1920万美元[65] - 2023年第二季度产品收入净额为1920万美元，较2022年同期的230万美元增长了约735%[116] - 2023年第二季度净亏损为4670万美元，较2022年同期的4500万美元略有增加[116] - 2023年第二季度研发费用为3350万美元，较2022年同期的3150万美元增长了约6.3%[116] - 2023年第二季度销售和管理费用为3000万美元，较2022年同期的2230万美元增长了约34.4%[116] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和短期投资的余额为2.536亿美元，较2022年同期的2.356亿美元增长了约7.6%[116] - 预计现金将足以支持公司计划的运营直到2025年[117] 用户数据 - 在美国，估计有53,000名患者患有POMC/PCSK1不足[3] - 截至2023年6月30日，约80%的医疗补助覆盖人群未收到IMCIVREE处方[13] - 截至2023年6月30日，BBS的重新授权率约为54%[14] - 截至2023年6月30日，IMCIVREE的处方医生数量超过250名[76] - 2023年第二季度IMCIVREE在美国的销售收入占总收入的约86%，相比于2023年第一季度的83%有所上升[105] 新产品和市场扩张 - IMCIVREE在加拿大和GCC国家已正式上市，德国BBS的推出正在进行中[1] - 预计2024年下半年在英国推出BBS[82] - IMCIVREE将在2023年末在西班牙和意大利推出，针对POMC/LEPR和BBS的定价谈判正在进行中[102] - 预计欧洲市场的Bardet-Biedl综合症患者人数为4000至5000人[112] 未来展望 - 预计到2023年底完成临床试验的入组工作[65] - 计划在2023年底前完成对下丘脑肥胖症的第三阶段临床试验的入组[87] - 预计2023年下半年将公布Phase 2 DAYBREAK试验的初步数据[32] 负面信息 - 2023年第二季度净亏损为4670万美元，较2022年同期的4500万美元略有增加[116]

财务数据和关键指标变化 - 产品收入在第一季度基础上环比增长约7780万美元，增幅68%，主要因美国接受IMCIVREE治疗的BBS报销患者数量增加，以及专业制药合作伙伴库存增加 [31] - 美国销售的毛净比从第一季度的83%略微提升至85%，国际销售增长为环比增长贡献约80万美元 [32] - 第一季度商品销售成本为220万美元，约占净产品收入的12%，较2022年第二季度和今年第一季度略有下降 [32] - 临床试验费用增至18亿美元，RM - 718项目费用为130万美元，2023年第二季度SG&A费用为3000万美元，高于2022年第二季度的2230万美元，环比Q1 '23增加540万美元 [33] - 2023年第二季度普通股流通股数为5670万股，季度每股净亏损0.82美元 [33] - 2023年第二季度研发费用为3350万美元，低于2022年第二季度的3150万美元和今年第一季度的3790万美元，主要因第一季度有与Xinvento收购相关的一次性成本和费用以及CMC费用减少 [59] - 2023年第二季度末账面现金达2.78亿美元，包括与医疗保健特许权合作伙伴的特许权融资协议第三笔也是最后一笔预期净收益2440万美元，足以支持到2025年的所有计划活动 [60] - 报告的1920万美元收入中，86%来自美国IMCIVREE销售，略高于第一季度的83% [60] - 2023年非GAAP运营费用指引维持在2.2亿美元不变，该指引不包括基于股票薪酬的非现金影响 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 BBS业务 - 自2022年6月16日推出至2023年第二季度末，共收到超425份新的BBS处方，其中第二季度超125份 [46] - 内分泌科（儿科和成人）自推出以来一直是开具IMCIVREE处方的主要专科，占比45% [47] - 自推出以来，超25%的处方医生开具了两份或更多处方，重复处方医生比例不断增加 [48] - 截至目前，约80%的医疗补助覆盖人群所在州有积极的IMCIVREE政策或至少有一项积极的覆盖决定，剩余20%的人群所在州情况各异 [49] - 成人占自推出以来收到处方的约54% [50] - 推出至今，有50例重新授权获批，仅1例因患者未遵医嘱用药未达标准 [51] 国际业务 - IMCIVREE已在全球超10个国家上市，在德国获批用于治疗特定疾病，在法国通过付费早期访问计划提供，在英国、意大利、西班牙和荷兰就BBS进行定价谈判，计划今年在意大利和西班牙推出，2024年在英国和荷兰推出 [29] - 在西班牙、奥地利、土耳其、阿联酋实现销售，在阿根廷获得早期访问机会，并在比利时和北欧国家启动报销流程 [29] 研发业务 - 多项试验将在今年下半年公布结果，包括DAYBREAK、儿科和每周转换研究，公司将在今年第四季度的研发会议上重点介绍这些结果 [7] - 正在推进下丘脑肥胖的3期研究，将完成入组时间提前至今年年底，6个月长期扩展数据显示BMI持续下降，期待秋季更新12个月数据 [16] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 美国IMCIVREE销售增长强劲，产品收入环比大幅增长，报销患者数量增加，库存水平趋于正常 [31] - 医疗补助覆盖情况有所改善，较上一季度有5%的积极转变，商业和医疗补助计划占处方的近90%，平均审批时间约1 - 3个月 [25] 欧洲市场 - 预计欧盟4 + 英国的POMC/LEPR双等位基因缺乏症患病率在600 - 2500名患者之间，已确定其中一名患者正在接受治疗 [28] - 预计欧盟4 + 英国的Bardet - Biedl综合征患病率为4000 - 5000名患者，已确定超1500名患者 [54] - 德国市场启动良好，已从多个主要中心获得许多处方，预计长期将实现稳健增长 [84] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于BBS商业执行和HO临床开发，致力于开发更好的药物，RM - 718是更具针对性和潜在效力的分子，具有MC4R特异性靶向，无MC1R激动引起的色素沉着过度效应，为每周制剂，专利保护至2041年 [40][42] - 继续推进全球3期试验，解决临床试验站点官僚问题，已开放三分之一的站点，约四分之一的患者完成筛查 [8] - 专注于患者识别和社区建设，通过非个人推广、教育网络研讨会、与BBS基金会合作等方式寻找患者，提高诊断速度 [26][27] - 加强与各国当局和卓越中心的合作，以获得更多投资和患者准入机会 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 社区逐渐认识到并非所有肥胖都相同，MC4通路信号受损的患者有独特疾病，需要特定治疗方法，公司药物有效，患者选择并坚持接受治疗 [5][15] - 对BBS商业发布进展满意，IMCIVREE对美国数百名患者和家庭产生积极影响，需求持续强劲 [44] - 欧洲是罕见病的关键市场，公司专注于识别更多患者，与各国当局和卓越中心合作，以获得更多投资和准入机会 [53][54] - 对公司进展感到兴奋，有很多机会，将继续专注于执行战略优先事项 [35] 其他重要信息 - 公司举办患者峰会，正式推出患者大使计划，欢迎八名患者和/或其护理人员参加，旨在建立BBS社区并提供同伴支持 [10] - 德国推出新的患者支持计划Rhythm at Home，根据患者需求定制，旨在教育患者和护理人员，设定对IMCIVREE的期望并保持依从性 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请提供DAYBREAK下半年展示的范围，预计展示多少个队列以及每个队列的患者数量 - DAYBREAK将仅公布开放标签结果，盲法随机撤药部分正在进行中，预计报告约四到五个不同基因的数据，每个基因队列的患者数量高度可变，报告的基因队列患者数量预计在10名左右 [64] 问题2: 尚未报销的BBS患者中有多少在免费药物计划中，长期来看这一情况会如何变化 - 符合免费药物计划资格的患者需经过报销流程的多个步骤，目前约20%的处方患者在免费药物计划中 [65] 问题3: IMCIVREE在所有适应症，特别是Bardet - Biedl综合征中的停药率情况如何，德国市场的销售增长应如何看待 - 总体停药率约为10%，跨职能团队努力帮助患者度过初始滴定阶段和不良反应，停药原因多样，部分患者可能会在情况变化后重新接受治疗 [83] - 德国市场开局良好，有经验丰富的团队，但由于德国保守心态，预计不会像美国那样快速增长，长期将实现稳健增长 [84] 问题4: 提交IND后，每周制剂能多快推进，是否会直接进入3期研究 - 提交IND后的推进时间取决于监管反馈，将先进行1/2期健康志愿者试验，会利用开发setmelanotide的经验推进后续研究 [87] 问题5: BBS患者中成人与儿童或儿科患者的预期比例是多少 - CRIBBS登记处中约80%以上为儿科患者，但这并不代表整体患者比例，公司此前更关注儿科患者，预计成年患者占比约四分之三，目前公司在渗透成年患者群体方面取得显著进展 [88] 问题6: 随着BBS在美国的推广，对最初预计的BBS患病率有多少信心，本季度的强劲增长对今年剩余时间有何预示，HO试验的站点数量预计如何 - 对BBS患病率的信心极高，随着了解增多，对整体流行病学的信心不断增强，罕见病业务季度间数据会有波动，应从更长期角度看待，公司对未来增长充满信心 [74] - HO试验站点预计最终会开放接近35个，但实际可能少于30个 [93] 问题7: DAYBREAK的疗效读数会关注哪些指标，是否会呈现总体均值、患者特定数据，推进特定基因患者类型的决策是否取决于该患者类型的患病率 - 数据呈现方式尚未确定，会根据患者数量决定是单独呈现还是取均值，推进决策取决于数据强度、反应的稳健性和患病率等因素，推进标准较高 [113] 问题8: 在当前市场环境下，公司对扩大产品线的意愿如何 - 目前扩大产品线的门槛很高，公司不主动寻求，但会把握有价值的机会，主要专注于执行近期价值驱动因素 [100] 问题9: IMCIVREE患者中滴定回较低每日剂量（1mg或2mg）的比例是多少，这一比例随时间如何变化 - 大多数患者能达到目标剂量，成人达到3mg剂量的比例略高，各细分群体中多数患者能达到3mg剂量，公司希望患者与医生合作适当滴定以维持用药并获得益处 [103][116] 问题10: 从处方到销售的1 - 3个月周期中，部分患者流程延长至数月的原因是什么 - 获得报销的时间长短并非总是与支付方有关，有时是医疗服务提供者方面的流程延迟，公司支持团队会持续跟进处理 [120] 问题11: 重申的运营费用指引下，下半年特别是SG&A费用应如何考虑 - 公司已考虑相关因素，SG&A费用存在多种因素导致的波动，特别是薪酬方面，有信心仍能达到指引目标 [121] 问题12: 从长远来看，RM - 718将如何开展研究，是否会与setmelanotide对比，健康志愿者测试后是否会开展广泛的篮子研究 - 目前首要任务是完成IND流程，后续会评估相关测试，具体研究方式尚未确定 [125]

业务进展 - 美国BBS产品推出开局良好，下丘脑肥胖3期试验已启动，预计2024年第一季度完成患者招募[8] - IMCIVREE在德国获批用于BBS并可获得联邦报销，首批患者已入组并给药[21] - 首次关于肥胖遗传原因的国际网络研讨会吸引了来自17个国家的超125名医疗保健提供者[77] 市场数据 - 截至2023年3月31日，新的BBS处方超300份，报销批准超160份，处方医生超175名[14][15][17] - 自推出以来，近90%的BBS处方来自商业和医疗补助计划，约75%的医疗补助覆盖人群所在州对IMCIVREE有积极覆盖政策或决定[47][50] - 欧洲是BBS、POMC和LEPR缺陷的重要市场，IMCIVREE在9个美国以外国家可通过全额报销、指定患者销售或早期获取计划获得，在欧盟4国+英国已确定约100人[60] 财务情况 - 2023年第一季度产品净收入1150万美元，研发费用3790万美元，销售、一般和行政费用2460万美元，净亏损5220万美元[63] - 2023年第一季度约83%的收入来自美国IMCIVREE销售，运营费用包括640万美元基于股票的薪酬[64] - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物和短期投资为2.946亿美元，预计足以支持运营至2025年[63][79] 未来规划 - 2023年下半年将公布多项临床试验数据，包括3期每周一次“de novo”研究、3期开放标签儿科试验等[66][80][82] - 若获加拿大卫生部批准，2023年下半年将在加拿大推出BBS和POMC、PCSK1或LEPR相关产品[80]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净产品收入为1150万美元，去年同期为150万美元，较2022年第四季度的880万美元增长270万美元，增幅超30%，主要由美国BBS的IMCIVREE销售推动 [55] - 2023年第一季度SG&A费用为2460万美元，去年同期为2140万美元，较2022年第四季度的2630万美元下降近170万美元，降幅近7%，主要因美国营销费用降低 [56][100] - 2023年第一季度研发费用为3790万美元，去年同期为3250万美元，较2022年第四季度的2350万美元增加1440万美元，主要因Xinvento收购费用及临床试验费用增加 [148] - 2023年第一季度销售成本为140万美元，约占净产品收入的12%，与2022年第四季度一致 [113] - 2023年第一季度普通股流通股数为5670万股，季度净亏损每股0.92美元 [100] - 截至2023年第一季度末，公司现金为2.95亿美元，足以支持到2025年的所有计划活动 [109] 各条业务线数据和关键指标变化 IMCIVREE美国BBS业务 - 自2022年6月16日FDA批准至2023年第一季度末，已收到超300份BBS患者新处方，其中第一季度超100份，来自超175位医生，自推出以来已获得超160份处方的支付方批准 [12] - 2023年第一季度37%的处方医生是新客户，自推出以来约27%的处方医生是新客户 [22][34] - 内分泌科（儿科和成人）是处方的主要专科，占比44%，儿科医生占比20% [34] - 处方患者中成人和儿童青少年各占约50%，近97%的患者同意接受患者服务团队的直接联系和教育 [38] IMCIVREE德国BBS业务 - 上周在德国推出IMCIVREE用于治疗与BBS相关的肥胖和控制饥饿，获得联邦报销 [27] - 估计德国BBS患病率约为1200人，已诊断约800人，公司已确定为超250名患者提供治疗的医生 [43] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 约75%的医疗补助覆盖人群所在州有积极的IMCIVREE政策或至少有一个积极的覆盖决定，其余25%情况复杂，其中不到10%的覆盖人群所在州未成功获得准入 [36][37] 欧洲市场 - 对于双等位基因POMC和LEPR缺陷，在欧盟4国和英国已确定约100名患者；对于BBS，在相同国家已确定超1500名患者 [111] - 已在英国、德国、意大利和荷兰推出，在法国、奥地利和土耳其实现主要患者销售，在阿根廷获得早期准入 [111] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有三个战略支柱，商业推出进展顺利，HO试验已启动，预计2024年第一季度完成入组，期待在第四季度医学会议上公布12个月数据，其他试验也在推进 [16][17] - 公司致力于通过个性化方法支持患者和医疗保健提供者，教育医疗保健提供者认识罕见MC4通路疾病，推动IMCIVREE的使用 [6][16] - 公司认为肥胖是多种疾病，IMCIVREE针对特定疾病提供有针对性的解决方案，与其他药物作用机制不同 [16][18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司基于对MC4通路生物学的深入理解，认为该通路受损导致的疾病有明确未满足的医疗需求，IMCIVREE是简单有效的解决方案 [5] - 对IMCIVREE在美国和德国的市场表现充满信心，认为有很大的增长机会，尽管罕见病推出难以预测，但公司团队积极努力推动业务发展 [20][21][30] - 临床研究面临挑战，但团队与CRO合作良好，预计第三季度末所有试验点开始入组 [31] 其他重要信息 - 公司举办疾病教育网络研讨会，超125位来自17个国家的医生参加，显示欧洲医生对罕见MC4R疾病的高度关注 [54] - 公司在患者识别方面采取多种措施，包括基因检测、使用ICD - 10代码、数字非个人推广等，取得积极进展 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 美国BBS业务中未开处方医生的反对原因及说服方法 - 医生可能需要更多教育来理解患者的食欲过盛和早发性肥胖问题，公司团队正在与客户沟通解决 [60] 问题2: POMC和BBS在德国的定价谈判情况 - POMC成本定价谈判正在进行，对话积极，医疗效益评估也积极；BBS价格谈判将在几个月后开始，过程约需6 - 9个月 [62] 问题3: 约140名未报销患者中预计最终获得报销和继续使用免费药物的比例 - 目前约20% ±的处方患者可能使用患者援助计划（PAP），其中约10%略少是医疗保险患者直接使用PAP，公司会努力将患者转移到商业保险覆盖 [70][71] 问题4: HO试验的入组速度、筛查失败率和试验点入组情况与预期对比 - 目前试验刚开始，还无法提供具体指标，但预计患者预筛查情况良好 [91] 问题5: 三个数据读出事件的顺序及是否在10月中旬肥胖协会会议之前 - 公司指导在第四季度，具体信息需等待，摘要接受等将是关键驱动因素 [92] 问题6: 欧洲BBS推出与美国推出的比较及德国患者TRF增加率预期 - 德国和美国医疗保健分散程度不同，德国医生更保守，欧洲整体推出情况还需观察，目前德国是重要首发市场，其他重要欧洲国家将在年底或2024年底推出 [80][81][176] 问题7: DAYBREAK初步数据的展示方式及商业机会类型 - 公司预计报告约5个左右基因的数据，DAYBREAK试验是探索性试验，已达到筛选与通路有强关联基因的目的 [132][161] 问题8: 美国BBS报销是否有新趋势 - 与已合作过的支付方合作时，报销流程更快；教育工作使预先授权阶段的支付方批准率提高，平均报销时间仍在1 - 3个月 [150][151] 问题9: 德国IMCIVREE和BBS最终价格谈判进展 - POMC成本定价谈判对话积极，医疗效益评估积极；BBS价格谈判将在几个月后开始，过程约需6 - 9个月 [62] 问题10: 从第四季度到第一季度新患者增加加速的原因及是否会持续，以及IMCIVREE在Bardet - Biedl患者中的停药率情况 - 罕见病业务增长不呈线性，公司对业务发展有信心；停药率目前处于高个位数，与临床试验相比有改善，部分停药患者可能因食欲过盛复发而重新开始治疗 [156][159][160] 问题11: 影响HO研究入组时间的因素 - 试验点排队情况可能影响入组时间，公司目标是第三季度末所有试验点开放并开始入组，但存在不确定性 [136] 问题12: 确认停药率数字，以及不同剂量水平患者的情况和让患者远离1毫克剂量并倾向3毫克剂量的工作 - 停药率目前处于高个位数；给药策略是低剂量起步且比试验时更慢，大多数患者将达到或接近3毫克剂量 [138][139] 问题13: 因色素沉着过度停药患者的食欲过盛情况 - 停药原因与食欲过盛无必然关联，是患者个体对色素沉着过度的感受问题，停药后食欲过盛复发可能使患者重新考虑治疗 [178][179] 问题14: 报销策略及最终报销率预期和需做的工作 - 支付方大多遵循公司指导或标签，目前对积极反馈、患者依从性和坚持治疗情况感到满意，最终报销率情况还需观察 [180][184] 问题15: 治疗一年后推荐体重减轻监测中，早期使用商业药物患者体重或BMI至少下降5%的比例及对停药影响的评估 - 目前未提供相关数据 [195]

临床试验数据 - 公司在2022年11月宣布的2期试验中，18名患者中的16名在setmelanotide治疗中BMI降低超5%，所有患者平均BMI降低14.5%[125] - 公司3期临床试验计划招募120名4岁及以上患者，按2:1随机分配接受setmelanotide治疗或安慰剂，为期60周[125][126] 数据库与患者流行病学数据 - 截至2022年12月31日，公司拥有约60000个测序样本的肥胖相关DNA数据库[129] - 美国初始FDA批准适应症患者流行病学估计约为4600至7500人，下丘脑肥胖患者约为5000至10000人，3期EMANATE试验研究适应症患者约为53000人[129] 公司收购信息 - 2023年2月27日，公司以500万美元收购Xinvento B.V.，达成特定里程碑最高可再支付2.06亿美元[131] 产品处方与报销数据 - 2022年6月16日至2023年3月31日，美国医生开出超300份IMCIVREE治疗BBS的新处方，超160份获报销批准，2023年第一季度超100份[132] 公司融资情况 - 2015年8月至2017年8月，公司通过发行A系列优先股筹集净收益8080万美元；2017年10月10日IPO至2022年10月，发行普通股筹集净收益约7.426亿美元[136] - 2021年2月，公司出售资产获1亿美元；2021年12月，签订独家许可协议获700万美元；2022年6月，签订收益权益融资协议获7320万美元，若达成里程碑2023年还有2500万美元[136] - 2022年6月16日，公司宣布与HealthCare Royalty达成最高1亿美元的非摊薄收入权益融资协议[174] 公司亏损与现金情况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损7.622亿美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别为5220万美元和5280万美元[141] - 截至2023年3月31日，公司现有现金、现金等价物和短期投资约2.946亿美元，预计可支撑运营至2025年[141] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资约为2.946亿美元[165] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资足以支持运营至2025年[176] 产品收入与成本数据 - 截至目前，产品销售产生的收入不足3500万美元[143] - 2023年第一季度产品净收入为1146.9万美元，较2022年同期的149.8万美元增加997.1万美元，增幅666% [158] - 2023年第一季度销售成本为142.1万美元，较2022年同期的23万美元增加119.1万美元，增幅518% [158] 费用数据 - 2023年第一季度研发费用为3794.5万美元，较2022年同期的3251万美元增加543.5万美元，增幅17% [158] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为2463.4万美元，较2022年同期的2144.9万美元增加318.5万美元，增幅15% [158] 季度净亏损数据 - 2023年第一季度净亏损为5217.9万美元，较2022年同期的5276.4万美元减少58.5万美元，降幅1% [158] 现金流量数据 - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为3643.3万美元，2022年同期为5363.2万美元[166] - 2023年第一季度投资活动净现金流入为1846.4万美元，2022年同期为7252.2万美元[166] - 2023年第一季度融资活动净现金使用量为13.3万美元，2022年同期为39.9万美元[166] - 2023年第一季度投资活动提供的净现金为1850万美元，包括9270万美元短期投资到期，6960万美元短期投资购买，450万美元收购Xinvento的IPR&D资产，10万美元购买物业厂房及设备[170] - 2022年第一季度投资活动提供的净现金为7250万美元，包括1.121亿美元短期投资到期，3950万美元短期投资购买，10万美元购买物业厂房及设备[171] - 2023年第一季度融资活动使用的净现金为10万美元，包括130万美元RIFA付款，120万美元行使股票期权和发行普通股所得现金[172] - 2022年第一季度融资活动提供的净现金为40万美元，为ESPP发行普通股的净收益[173] 合同义务与市场风险披露 - 截至2023年3月31日，除收购Xinvento的额外合同义务外，主要合同义务和承诺无重大变化[185] - 截至2023年3月31日，市场风险的定量和定性披露无重大变化[186] 公司控制与程序情况 - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[189] - 本季度公司财务报告内部控制无重大影响的变化[190]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-38223 RHYTHM PHARMACEUTICALS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or Other Jurisdiction of (I.R ...