临床进展 - 2021年多个项目有望获得临床概念验证数据，包括苯丙酮尿症（PKU）和肠道高草酸尿症等代谢项目[8] - PKU项目中，SYNB1618 2期SynPheny患者数据、SYNB1934与SYNB1618在健康志愿者中的头对头数据预计2021年下半年公布[9] - 肠道高草酸尿症项目中，SYNB8802已证明机制，概念验证数据预计2021年读出[30] 产品潜力 - SYNB1618和SYNB1934设计用于消耗苯丙氨酸（Phe），SYNB1934为进化菌株，在非人类灵长类动物中显示出更好的Phe消耗潜力[19][22] - SynPheny POC研究旨在使标记血浆Phe降低20%，为无其他治疗选择的患者提供临床有意义的终点[25] 财务情况 - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和有价证券为1.155亿美元，高于2020年12月31日的1.004亿美元[45] - 2021年第二季度研发费用为1070万美元，总务和行政费用为410万美元，净亏损为1450万美元[46] 未来展望 - 公司进入临床数据丰富期，2021年下半年将有多项重要临床数据读出，包括PKU、肠道高草酸尿症和免疫肿瘤学项目[29][50][52]

临床进展 - 2021年多个项目预计有临床概念验证数据，代谢项目有两个概念验证机会，免疫肿瘤学项目SYNB1891单药治疗有目标参与和药代动力学效应[5][6] - SYNB1618治疗苯丙酮尿症（PKU）1期已证明机制，2期患者数据预计2021年下半年出炉；SYNB8802治疗肠道高草酸尿症1A期证明机制，1B期患者数据预计2021年下半年出炉[5] - SYNB1891治疗实体瘤单药治疗有目标参与、有意义的药代动力学效应和良好安全性，与抗PDL1联合及剂量递增正在进行，组合研究数据预计2021年底出炉[6][98] 产品优势 - 合成生物药物平台有非致病细菌底盘、可编程工程等特点，有强大的管线，可开发治疗多种疾病的疗法[9] - SYNB1618治疗PKU机制不依赖基因型，适用于儿科和成人，安全性良好，口服给药，1期降低了苯丙氨酸（Phe）并提高了生物标志物[35][36] - SYNB8802治疗肠道高草酸尿症可在整个胃肠道消耗草酸盐，1期证明机制，3e11活细胞剂量将推进到患者研究，相对安慰剂基线尿草酸盐降低28.6%[53][71] 财务状况 - 2021年3月31日现金、现金等价物和有价证券为9440万美元，2020年12月31日为1.004亿美元；2021年第一季度研发费用为1120万美元，2020年同期为1270万美元；净亏损为1500万美元，2020年同期为1580万美元[80] 团队与平台 - 公司拥有经验丰富的领导团队和董事会，还有众多合作伙伴[82] - 合成生物平台是药物开发的推动引擎，有深厚的合成生物学专业知识、模块化组件等优势，可加速产品进入临床[105][108]

财务数据和关键指标变化 - 一季度研发费用为1120万美元，2020年同期为1270万美元 [55] - 一季度一般及行政费用为390万美元，2020年同期为380万美元 [57] - 一季度公司净亏损1500万美元，合每股亏损0.36美元，2020年同期净亏损1580万美元，合每股亏损0.46美元 [57] - 一季度无营收，2020年同期营收为10万美元 [58] - 一季度末公司现金、现金等价物和短期投资为9440万美元，完成公开发行后现金余额约为1.27亿美元 [55][59] - 按当前运营计划，考虑季度业绩和后续融资，预计现金和现金等价物足以支撑公司到2023年下半年 [60] 各条业务线数据和关键指标变化 代谢疾病业务线 - PKU项目中，SYNB1618在健康志愿者Synlogic口服桥接研究中展示出消耗苯丙氨酸能力，Symphony 1二期研究正在美国多地积极招募患者，目标是证明SYNB1618降低成人PKU患者血液苯丙氨酸的潜力并验证药效学模型，研究设定苯丙氨酸降低20%的目标 [31][32][33] - PKU项目中，SYNB1934正在进行IND启用研究，有潜力通过实现更高水平苯丙氨酸消耗、更低剂量或两者兼而有之来强化PKU疗法 [35] - 肠源性高草酸尿症项目中，SYNB8802在饮食性高草酸尿症研究中证明了作用机制，一期研究a部分完成五个队列给药，3e11活细胞剂量下尿草酸与基线相比有临床意义的变化，较安慰剂降低28.6%，该剂量耐受性良好将用于b部分研究 [39][40] 免疫肿瘤业务线 - SYNB1891项目在近期美国癌症研究协会年会上分享了更新，一期研究单药治疗和联合治疗组均在招募患者，2021年将持续公布两组数据 [23][24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2021年证明合成生物平台的临床潜力，在两个主要代谢项目中建立作用机制并强化资产负债表，有望在今年晚些时候为PKU的SYNB1618和肠源性高草酸尿症的SYNB8802提供概念验证结果 [9] - 公司决定将制造规模扩大超50%，建设扩大的发酵和冻干能力，预计今年下半年完成，以支持SYNB1618和SYNB8802潜在的后期开发 [12] - 公司与Ginkgo Bioworks合作，在多种代谢紊乱和炎症性疾病如IBD方面推进合成生物平台，探索性和临床前工作进展顺利 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司已取得令人兴奋的进展，两个主要代谢项目PKU和肠源性高草酸尿症均已在人体中证明作用机制，今年晚些时候有机会在两个项目中证明概念验证 [25] - 团队在各项目上取得巨大进展，执行有效且有紧迫感，期待在两个主要代谢项目中展示概念验证结果 [63] 其他重要信息 - 公司提醒，今日评论可能包含1995年《私人证券诉讼改革法案》规定的前瞻性声明，实际结果可能因多种因素与前瞻性声明存在重大差异 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请描述SYNB8802在健康志愿者一期Ib研究中尿草酸模式，包括治疗组和安慰剂组随时间变化情况以及两组差异在试验末期是否趋于平稳或继续扩大 - 安慰剂组尿草酸排泄在治疗第2天前持续增加，之后趋于平稳，治疗组与安慰剂组差异在治疗末期趋于平稳，约有20毫克差异 [68] 问题2: SYNB1618和SYNB8802预计下半年出数据，能否告知数据公布的潜在顺序 - 目前无法确定两者数据公布顺序，两项研究进展相近，均预计在今年下半年公布数据 [73] 问题3: 请说明SYNB8802一期Ib研究剂量选择的考虑因素，以及基于健康志愿者中28.6%的尿草酸降低率，对患者尿草酸降低百分比的预期 - 有其他赞助商先例表明健康志愿者数据可转化为患者治疗效果，且肠源性高草酸尿症患者中大量草酸在结肠吸收，菌株在结肠停留时间长，有更多时间消耗草酸，预计能达到28.6%的治疗差异，甚至可能更好，但需通过实验验证，目前患者招募情况良好 [77][78][79] 问题4: 如何看待PKU资产SYNB1934，它最终会归类于SYNB1618还是作为独立资产扩大市场机会，何时能看到申报或进入临床 - SYNB1934是此前技术探索的成果，公司对优化菌株活性的技术评估和决策感到满意，已启动IND启用工作，后续将根据SYNB1618数据和SYNB1934进展情况决定是否融入开发计划 [84][85][86] 问题5: Ginkgo Bioworks上市对其与Synlogic的合作关系以及投入合作资源的能力有何影响 - 双方合作关系依然牢固，随着Ginkgo平台发展，公司将寻找应用于临床前项目的方法，公司首席科学官表示Ginkgo一直是优秀合作伙伴，双方紧密合作推进平台发展，有助于公司专注于中后期开发候选药物和临床机会，预计合作将保持现状并对公司管线产生积极影响 [90][92][94] 问题6: CMC扩张需要多少资本支出，对未来研发支出有何影响 - 公司采用资本高效的制造方式，与按需洁净室供应商合作，认为可凭借资产负债表实力进行投资，2022年支出预计会因后期开发成本（临床试验成本、药物物质和材料）略有增加，但规模为低个位数百万美元，可被公司资产负债表和损益表消化，公司使用一次性技术，有助于高效扩大规模和控制成本 [98][99][101]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注合成生物药物研发，管线聚焦代谢疾病，也考虑肿瘤和炎症疾病[73][78] 融资情况 - 截至2021年3月31日，公司融资所得约3.447亿美元，主要通过出售优先股、普通股等方式[90] 财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年第一季度，公司净亏损分别约为1500万美元和1580万美元，截至2021年3月31日，累计亏损约2.453亿美元[91] - 2021年第一季度研发费用为1120万美元，2020年同期为1270万美元，减少149.7万美元[100][107][109] - 2021年第一季度一般及行政费用为390万美元，2020年同期为380万美元，增加3万美元[107][110] - 2021年第一季度其他收入（支出）为10万美元，2020年同期为60万美元，减少50万美元[107][111] - 2021年第一季度净亏损为1497.1万美元，2020年同期为1582.8万美元，减少85.7万美元[107] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损约2.453亿美元，现金、现金等价物和短期有价证券约9440万美元[112] - 2021年第一季度，公司现金、现金等价物和有价证券余额减少约610万美元[113] - 2021年第一季度经营活动使用的净现金、现金等价物和受限现金约为1400万美元，2020年同期约为1250万美元[114][115][116] - 2021年第一季度投资活动提供的净现金为20万美元，2020年同期为580万美元[114][117][118] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为800万美元，2020年同期使用的净现金为10万美元[114][119] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司最先进的产品候选药物SYNB1618用于治疗苯丙酮尿症（PKU），已获FDA快速通道和孤儿药指定，2020年第三季度启动2期临床试验[80][81] - 2020年5月，公司宣布为肠源性高草酸尿症提名临床候选药物SYNB8802，2020年第四季度启动1期临床试验，2021年3月公布A部分结果，药物达到机制验证并进入B部分[85][86] - 公司首个合成生物临床免疫肿瘤候选药物SYNB1891用于治疗晚期实体瘤和淋巴瘤，2020年1月开始1期临床试验，2020年12月公布单药治疗中期数据，同时启动联合治疗试验[87][88] 合作相关情况 - 2020年5月，公司终止与艾伯维的合作，重新获得开发炎症性肠病（IBD）合成生物药物的所有权利[89] - 公司目前仅通过与艾伯维的合作协议获得收入，因合作终止，预计不会再从艾伯维获得收入[95] 研发费用用途 - 公司研发费用主要用于产品候选药物的发现和开发，包括临床前和临床试验以及产品开发[96] 疫情影响 - 新冠疫情影响公司临床试验患者招募，公司正积极与试验点和研究人员合作降低风险[94] 未来预期 - 公司预计未来几年将继续产生重大净亏损，2021年3月31日的现金、现金等价物和短期有价证券至少能满足未来12个月的预期现金需求[120][121] 公司面临风险 - 公司作为早期生命科学公司面临多种风险，如筹集额外资金、竞争对手技术创新、临床前研究失败等[123] - 公司治疗项目处于商业化前阶段，需大量研发工作和额外资金[123] - 公司研发能否成功、产品能否获批及商业化均不确定，可能无法盈利且需持续融资[123] - 公司面临多种不确定因素，如竞争技术发展、知识产权成本等[126] 合同义务与关联交易 - 公司2020年年报中披露的合同义务和承诺无重大变化[124] - 有关可能超出本报告期的关联方交易描述，见2021年4月27日提交给美国证券交易委员会的委托书[125] 表外安排 - 公司无与非合并实体或金融伙伴关系以促进表外安排，仅在日常业务中提供担保[126] 会计准则影响 - 有关近期发布的会计准则及其对合并财务报表预期影响的详细信息，见本季度报告中未经审计的合并财务报表附注[127] 市场风险披露 - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[128]

临床数据预期 - 2021年多个项目预计有临床概念验证数据，代谢项目中SYNB1618和SYNB8802分别在苯丙酮尿症（PKU）和肠道高草酸尿症有进展，免疫肿瘤学项目SYNB1891有组合研究数据[5],[78] 产品优势与管线 - 合成生物药物平台具有非致病性、可编程等特点，有强大管线，涵盖代谢和免疫等领域[9],[11],[12] 代谢疾病治疗 - PKU患者中约25% - 65%难以维持血苯丙氨酸（Phe）在目标范围内，SYNB1618有降低Phe潜力，SynPheny-1研究设计可验证概念[25],[36],[39] - 肠道高草酸尿症美国患者约20 - 25万，SYNB8802能在胃肠道消耗草酸盐，3e11活细胞剂量将进入患者研究，基线尿草酸盐较安慰剂降低28.6%[46],[54],[71] 免疫肿瘤学 - SYNB1891单药有有意义的药效学作用，与Tecentriq联合治疗数据预计2021年底公布，已显示出靶标结合和药效学效应[88],[95] 财务状况 - 2020年12月31日现金、现金等价物和有价证券为1.004亿美元，研发费用1140万美元，净亏损1460万美元[79] 团队与合作 - 公司拥有经验丰富的领导团队和董事会，还有众多合作伙伴[81] 平台技术 - 合成生物药物平台以非致病性大肠杆菌Nissle为底盘，具有可编程、可控制等特点，能加速药物开发[99] 产品设计 - SYNB1618、SYNB8802和SYNB1891有不同的治疗策略、效应器和安全特征设计[112],[114],[121] 研发进展 - SYNB8802从靶点选择到IND申请用了10个月，预计2021年下半年有患者概念验证数据[118]

临床数据预期 - 2021年多个项目预计有临床概念验证数据，代谢项目中SYNB1618治疗苯丙酮尿症（PKU）和SYNB8802治疗肠道高草酸尿症预计下半年有数据[5] - SYNB1891治疗实体瘤单药治疗有靶点结合、药效和安全性表现，与抗PD1联合及剂量递增试验正在进行[6] 产品管线 - 有代谢和免疫学两条产品线，涵盖PKU、肠道高草酸尿症、实体瘤、炎症性肠病等多种疾病[12] 疾病与药物优势 - 合成生物药物针对代谢疾病有未满足医疗需求大、生物学机制明确、独特优势和机制验证等优势[15] - PKU患者中25% - 65%难以维持血苯丙氨酸（Phe）在目标范围内，SYNB1618有降低Phe潜力[22] - 肠道高草酸尿症美国患者约20 - 25万，SYNB8802有降低尿草酸潜力，1B期概念验证试验已启动[42][49] 财务状况 - 2020年12月31日现金、现金等价物和有价证券为1亿美元，研发费用1140万美元，净亏损1460万美元[76] 免疫肿瘤学 - 合成生物药物适合调节免疫系统，SYNB1891单药有药效学作用，与Tecentriq联合治疗数据预计2021年底公布[82][94] 平台优势 - 合成生物平台以非致病性大肠杆菌Nissle为底盘，具有可编程、可控制等特点，能加速药物进入临床[98] - 平台有合成生物学专业知识、临床和监管经验、模块化组件等优势，可实现快速迭代开发[102][103][104]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度研发费用为1140万美元，2019年同期为1130万美元，主要因与Ginkgo Bioworks合作优化合成生物技术药物、SYNB1618和SYNB8802的临床研究启动活动以及SYNBY1891一期研究的开展 [59] - 2020年第四季度一般及行政费用为330万美元，2019年同期为350万美元 [60] - 2020年第四季度公司净亏损1460万美元，合每股亏损0.39美元，2019年同期净亏损1280万美元，合每股亏损0.37美元 [60] - 2020年第四季度无收入，2019年同期收入为120万美元，该收入与和艾伯维的合作有关，此协议已终止 [61] - 截至2020年第四季度末，公司现金、现金等价物和长期投资为1.004亿美元，按当前运营计划，现金可支撑到2023年 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 代谢疾病业务线 - PKU项目的SYNB1618正在成人PKU患者中进行2期SynPheny - 1研究，入组情况良好；研究团队用定向进化技术创造了SYNB1934，其在临床前苯丙氨酸消耗模型中活性高于SYNB1618，目前正进入新药研究申请（IND）启用工作 [18][20] - 肠道高草酸尿症项目的SYNB8802在1A期研究中，3e11活细胞剂量组与安慰剂组相比，尿草酸水平较基线降低28.6%，该剂量耐受性良好，将用于1B期研究；1B期研究已启动，预计2021年下半年出数据 [33][45] 免疫调节业务线 - SYNB1891在晚期实体瘤或淋巴瘤患者的1期研究中已进入与PD - L1检查点抑制剂的联合用药组给药阶段；研究A部分已证明有靶点结合和相同途径激活，相关更新将在4月美国癌症研究协会会议上公布，2021年将持续报告两组数据，预计年底有成熟的联合治疗数据 [25][26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进代谢疾病管线，利用平台能力开发合成生物药物，将其安全递送至人体胃肠道以消耗有毒代谢物，认为该方法可改变多种疾病患者的生活 [13] - 新任命首席开发官Caroline Kurtz领导合成生物药物组合战略和项目，其经验和团队思维对药物后期开发至关重要 [16][17] - 肠道高草酸尿症目前无获批治疗方法，公司认为SYNB8802与其他开发中的方法相比，酶系统受大肠杆菌保护，且能更好到达结肠发挥作用 [75][77][78] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一年的基础工作使公司在2021年有丰富数据，预计三个项目有临床数据读出，研究引擎推进更多临床候选药物的势头增强 [12] - 公司在过去12个月克服挑战推进多个项目，为2021年多个有意义的数据读出奠定基础，所有里程碑都在现金可支撑范围内，现金可支撑到2023年 [27] - 2021年公司已在PKU和肠道高草酸尿症两个主要代谢项目上证明了作用机制，有望在今年证明概念验证 [28] 其他重要信息 - 会议中的评论可能包含前瞻性陈述，实际结果可能因多种因素与陈述有重大差异，公司提醒不要过度依赖前瞻性陈述 [7][8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 肠道高草酸尿症目前如何管理，未满足的需求在哪，SYNB8802在治疗方案中如何定位，与其他开发方法的差异，能多消耗多少草酸盐及对降低尿草酸盐排泄和临床获益的影响 - 肠道高草酸尿症由胃肠道原发性损伤导致草酸盐过度吸收引起，无获批治疗方法，公司关注病情更严重的患者群体，如复发性肾结石、慢性肾功能不全或肾损伤患者 [74][75] - SYNB8802与其他方法相比，酶系统受大肠杆菌保护，能更好到达结肠发挥作用 [77][78] - 正常饮食中，健康志愿者和患者每天摄入约200 - 250毫克草酸盐，在研究的高草酸饮食模型中，即使增加草酸盐摄入量，SYNB8802也能有效降低尿草酸盐水平，预计对摄入正常量草酸盐的患者也有效 [79][80] 问题2: SYNB8802在健康志愿者高草酸饮食模型中对尿草酸盐升高的抑制作用与肠道高草酸尿症患者的关系，是否计划为肠道高草酸尿症项目引入新菌株，SYNB8802在健康志愿者中草酸盐消耗的主要部位及对肠道高草酸尿症患者疗效的潜在影响 - 与安慰剂组相比，SYNB8802组尿草酸盐水平降低，差异显著，且数据在剂量、队列、草酸盐摄入量水平等方面具有一致性，令人期待在患者中的效果 [85][86][87] - 目前对SYNB8802制剂会有调整，但对现有数据满意，期待今年患者群体的数据 [88][89] - 基于先前知识和研究，预计健康志愿者中草酸盐主要在胃肠道上部消耗，而肠道高草酸尿症患者中草酸盐吸收和消耗可能更多在结肠，这是SYNB8802的潜在优势 [91][92] 问题3: 是否会评估SYNB8802用于原发性高草酸尿症，SYNB8802在肠道高草酸尿症关键研究中的潜力和要求，PKU项目中SYNB1934是否会最终取代SYNB1618，是否能与Kuvan或酶替代疗法联合评估 - 原发性高草酸尿症由肝脏遗传缺陷导致草酸盐过度产生，对于肾功能正常患者，现有和即将上市的治疗方法较有效，难以看到胃肠道相关疗法的作用；但对于肾衰竭患者，可能有在透析间隙通过胃肠道清除草酸盐的作用，公司正在探讨 [100][101][103] - 公司正在设计2期和3期研究，会确保样本量足够以验证假设获得批准 [107] - SYNB1934正在进行IND启用研究，后续两个项目如何配合将取决于SynPheny研究和SYNB1934开发的数据，公司会基于数据做出合理决策 [111][113] 问题4: SYNB8802的安全性和耐受性，是否有最大耐受剂量，恶心和胃肠道症状是否为剂量限制因素，Roux - en - Y手术趋势及对市场机会的影响 - 随着剂量增加，安全性与平台其他菌株相似，出现胃肠道症状如恶心和呕吐，6e11剂量时更明显；采用剂量滴定方式给药耐受性更好，3e11剂量耐受性与益生菌相似，且有良好疗效，因此选择该剂量推进研究 [120][121][122] - Roux - en - Y胃旁路手术使用减少，但肠道高草酸尿症还有其他病因，如克罗恩病、短肠综合征等不受此手术变化影响，公司会密切关注并在临床和商业评估中考虑 [123][124] 问题5: 考虑到饮食对尿草酸盐水平的影响，安慰剂组在Roux - en - Y和高草酸尿症患者中随时间的反应，以及公司的假设 - 公司将招募遵循稳定草酸盐饮食的Roux - en - Y患者，有营养师参与研究，记录和分析患者饮食，尽量保持草酸盐摄入稳定以获得清晰信号，同时也会在分析后端处理饮食的变异性 [126][127][128] 问题6: SYNB8802在实际肠道高草酸尿症患者中的效果大小与饮食模型中是否不同，两个使用相同底盘和启动子的资产（PKU和肠道高草酸尿症）的数据一致性对模块化论点的支持程度，以及模块化对早期代谢管线的影响 - 难以预测实际患者中的效果大小，但预计肠道高草酸尿症患者中草酸盐变化至少与健康志愿者中相当，因为患者基线尿草酸盐水平更高，通常起始草酸盐水平高时百分比降低幅度更大 [132][133][134] - 模块化的优势体现在后续项目推进速度上，如SYNB8802利用之前的组件，在菌株构建、临床前工作、制造和分析开发等方面进展迅速，且直接采用冻干制剂，未来开发其他候选药物也将利用这些优势 [137][138][139] 问题7: 考虑到原发性高草酸尿症药物lumasiran获批时尿草酸盐大幅降低（约65%），在继发性高草酸尿症中较低的尿草酸盐降低幅度（如30%）是否足够推动进展 - 从监管角度，无论原发性还是肠道高草酸尿症，高尿草酸盐都会导致相似的下游后果，如肾结石形成、肾组织钙草酸盐沉积等，公司会向监管机构说明任何降低尿草酸盐的改变对患者都有益，争取直接获得全面批准 [147][148][149] - 从临床意义角度，根据关键意见领袖和流行病学研究，尿草酸盐降低20%（相对于安慰剂）被认为具有临床意义，如降低20%的尿草酸盐水平可使肾结石风险降低约25%，当然降低幅度越大越好 [150][151]

财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年公司净亏损分别约为5920万美元和5140万美元[417] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司累计亏损分别约为2.303亿美元和1.711亿美元[417] - 2020年研发费用为4747.4万美元，2019年为4190.5万美元，其中SYNB1020项目2020年为4万美元，2019年为260.6万美元；SYNB1618项目2020年为897万美元，2019年为819.4万美元；SYNB1891项目2020年为201.8万美元，2019年为252.7万美元；SYNB8802项目2020年为190.7万美元，2019年无相关费用；外部开发前候选费用和未分配费用2020年为1070万美元，2019年为353.8万美元；内部研发费用2020年为2383.9万美元，2019年为2504万美元[426] - 2020年营收为54.5万美元，2019年为222.4万美元，同比下降167.9万美元，降幅75%，主要因2020年5月终止与AbbVie的合作[445][446] - 2020年运营费用为6101.1万美元，2019年为5663.3万美元，其中研发费用2020年为4747.4万美元，2019年为4190.5万美元；一般及行政费用2020年为1353.7万美元，2019年为1472.8万美元[445] - 2020年运营亏损为6046.6万美元，2019年为5440.9万美元[445] - 2020年其他收入（费用）净额为129.3万美元，2019年为303.6万美元，其中利息和投资收入2020年为130.2万美元，2019年为306.2万美元；利息费用2020年为6000美元，2019年为2.1万美元；其他费用2020年为3000美元，2019年为5000美元[445] - 2020年净亏损为5917.3万美元，2019年为5137.3万美元[445] - 2020年研发费用为4750万美元，较2019年的4190万美元增加560万美元，增幅13%[447][448] - 2020年一般及行政费用为1350万美元，较2019年的1470万美元减少120万美元，降幅8%[447][449] - 2020年其他收入（费用）净额为130万美元，较2019年的310万美元减少180万美元，降幅57%[450] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约2.303亿美元[451] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和短期有价证券约为1.004亿美元，较2019年减少约2660万美元[451][453] - 2020年经营活动使用的现金、现金等价物和受限现金约为3960万美元，2019年约为7550万美元[454][455][456] - 2020年投资活动提供的现金为3250万美元，2019年为1080万美元[454][457][458] - 2020年融资活动提供的现金为1340万美元，2019年为7960万美元[454][459][460] 融资情况 - 截至2021年3月，公司通过多种方式融资获得约3.401亿美元[416] - 2020年公司通过ATM发行计划出售5866258股普通股，获得净收益1350万美元[451] 业务线项目进展 - 公司最先进的产品候选药物SYNB1618获美国FDA快速通道和孤儿药指定，2020年第三季度启动2期试验[404][406] - 2020年5月公司宣布为肠源性高草酸尿症提名临床候选药物SYNB8802，并于第四季度启动1期试验[408] - 2020年1月公司在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中对SYNB1891进行1期临床试验，12月公布单药治疗中期数据并启动联合治疗试验[412] 业务线项目停止与合作终止 - 2020年第三季度公司停止枫糖尿病（MSUD）的研究工作[413] - 2019年8月公司停止开发治疗高氨血症的SYNB1020[414] - 2020年5月公司终止与艾伯维的合作，重新获得开发炎症性肠病相关药物的权利[415] 收入相关情况 - 公司目前的收入来自与艾伯维的合作协议，合作终止后预计无更多收入[420] 未来成本预计 - 公司预计未来研发成本将大幅增加，SYNB1618、SYNB1891和SYNB8802项目的成本将随临床试验推进而上升[425] - 公司预计法律费用、会计费用、董事和高管责任保险费用、投资者关系服务费用以及与公司治理、内部控制相关的成本将增加[427] 会计政策与准则 - 公司根据FASB ASC Topic 808评估合作协议，当作为积极参与者并承担重大风险和回报时，按总额法记录交易[431] - 公司按ASC 606的五步分析法确定收入确认，仅在很可能收回对价时应用该方法[432] - 公司不可撤销地选择不利用JOBS法案第107条规定的延长过渡期，将在其他公司采用新或修订会计准则的相关日期采用这些准则[472] - 可阅读本10 - K年度报告其他部分合并财务报表附注2“重要会计政策摘要”了解近期会计声明[473] 公司报告相关规定 - 公司作为《交易法》规则12b - 2所定义的较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[475] 未来亏损与资金需求 - 公司预计未来几年将继续产生重大净亏损，2020年末的现金等资源预计至少能满足未来12个月的现金需求[461][462]

临床数据预期 - 2021年多个项目预计有临床概念验证（PoC）数据，包括PKU、肠道高草酸尿症和实体瘤项目[5] - PKU项目SYNB1618预计年中出2期SynPheny - 1研究数据，肠道高草酸尿症项目SYNB8802的1B期（患者）数据预计年中出，实体瘤项目SYNB1891与抗PD1联合及剂量递增研究进行中[5] 疾病治疗优势 - 合成生物药物在代谢疾病治疗上有优势，PKU和肠道高草酸尿症有验证的生物学机制、平台作用机制证明和未满足的医疗需求[12][15] - SYNB1618能在胃肠道消耗苯丙氨酸（Phe），SYNB8802能在整个胃肠道消耗草酸盐，是独特治疗方式[16] 项目进展与设计 - SYNB1618已启动PKU 2期降Phe试验，SynPheny - 1研究旨在证明PKU患者Phe降低等多个临床相关结果，研究设计考虑患者反馈[21][40][43] - SYNB8802已启动肠道高草酸尿症1期临床研究，分1A（健康志愿者）和1B（患者）阶段，有望证明降低尿草酸盐水平[45][73] - SYNB1891单药治疗显示靶点结合和药效作用，与Tecentriq的1期联合研究已启动，数据2021年可得[80] 财务状况 - 2020年9月30日现金、现金等价物和短期及长期有价证券为1.02亿美元，有足够资金支持到2022年[94][95] 公司能力与设计 - 公司有合成生物学、制造和转化能力，有超过200人使用合成生物药物，4个新药研究申请（IND）获美国FDA批准[110] - SYNB1618、SYNB8802和SYNB1891有各自设计，包括细菌底盘、开关、效应器和安全特征等[116][126][136]

业务进展 - 代谢项目中，PKU的SYNB1618开展2期SynPheny - 1研究，肠道高草酸尿症的SYNB8802开启IND并启动1期研究[9] - 免疫调节方面，SYNB1891单药持续招募患者，预计2020年末有研究更新，在IBD开展高级探索工作[10] 财务状况 - 2020年9月30日现金、现金等价物及短期和长期有价证券为1.02亿美元，6月30日为1.091亿美元[16] - 2020年第三季度研发费用1050万美元，总务和行政费用300万美元，净亏损1320万美元，每股净亏损0.36美元，加权平均流通股3.63亿股[16] 项目详情 - SYNB1618在健康志愿者中能消耗苯丙氨酸，2期SynPheny - 1研究旨在证明PKU患者中苯丙氨酸降低等多项指标[24][31] - SYNB8802在多种动物模型中能消耗草酸盐，已启动健康志愿者1期研究，1期设计为证明概念提供机会[38][39]