公司业务概述 - 合成生物药物平台可创造多种产品机会，有代谢和免疫两条产品线[8] - 公司管线丰富，有探索性临床前、IND启用研究、1期和2期等不同阶段项目[10] 产品进展 - SYNB1618在PKU患者中期分析中达20%苯丙氨酸降低目标，SYNB1934活性比SYNB1618高两倍[5] - SYNB8802在健康志愿者饮食性高草酸尿症1A期研究中证明机制，3e11活细胞剂量将推进到患者研究[5][103] 市场需求 - PKU患者中约70%对BH4口服疗法无反应，美国约5000名儿科患者中25%、约12300名成年患者中65%苯丙氨酸失控[17][25] - 美国75000 - 90000名复发性肾结石患者无可用治疗方案[76] 财务情况 - 2021年9月30日现金、现金等价物和有价证券为1.501亿美元，2020年12月31日为1.004亿美元[108] 团队与合作 - 公司有经验丰富的领导团队和董事会，与Ginkgo Bioworks等有合作[110][122] 平台优势 - 合成生物平台有内部GMP制造、模块化SynBio组件等优势，超200人使用过合成生物药物[120][124]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注合成生物药物研发，管线聚焦代谢疾病，也考虑肿瘤和炎症疾病合作项目[90][97] - 公司核心能力包括合成生物学、制造、转化医学、监管科学和临床开发等方面[95] - 公司目前运营一个可报告业务板块，即合成生物药物的发现和开发，至今主要致力于产品候选药物的研发[116] 产品管线进展 - SYNB1618和SYNB1934是治疗PKU的临床阶段候选产品，SYNB1934活性约为SYNB1618两倍，SynPheny - 1 Phase 2研究将继续进行最终分析，之后开展优选菌株的关键Phase 3研究[92][101][102][104] - SYNB8802是治疗肠源性高草酸尿症的临床候选药物，Phase 1研究Part A证明机制可行并推进到Part B，观察到尿草酸水平剂量响应变化[106][107] - 首个免疫肿瘤候选药物SYNB1891正在进行Phase 1临床试验，单药治疗中期数据显示有靶点结合和生物标志物产生[109] 合作协议情况 - 公司终止与艾伯维合作后，与罗氏达成合作协议，罗氏支付100万美元前期技术访问费，公司已获100万美元里程碑付款，还有最高500万美元里程碑付款[112][113] 融资情况 - 截至2021年9月30日，公司通过多种方式融资约4.26亿美元[116] 财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度和前九个月净亏损分别约为1600万美元和4550万美元，2020年同期分别为1320万美元和4460万美元[117] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损约2.758亿美元，预计未来仍会亏损，费用和资本需求将大幅增加[117] - 2021年第三季度收入为91.6万美元，来自与罗氏的合作协议，2020年同期无收入[120,133,134] - 2021年前三季度收入为116.2万美元，来自与罗氏的合作；2020年前三季度收入为54.5万美元，来自与艾伯维的合作，艾伯维合作于2020年5月终止[121,138,139] - 2021年第三季度研发费用为1335.5万美元，较2020年同期的1048.1万美元增加287.4万美元，主要因临床开发成本、员工相关费用和专业服务费用增加，部分被非临床开发成本减少抵消[125,133,135] - 2021年前三季度研发费用为3525.4万美元，较2020年同期的3606.7万美元减少81.3万美元，主要因非临床开发成本减少，部分被临床开发成本、员工相关费用、专业服务费用和研发支持成本增加抵消[125,138,140] - 2021年第三季度管理费用为361.6万美元，较2020年同期的295.6万美元增加66万美元，主要因专业服务、公司费用和员工相关费用增加[133,136] - 2021年前三季度管理费用为1152.8万美元，较2020年同期的1025万美元增加127.8万美元[138] - 2021年第三季度其他收入（费用）净额为3.9万美元，较2020年同期的21.5万美元减少17.6万美元，主要因投资账户利息收入降低[133,137] - 2021年前三季度其他收入（费用）净额为14.8万美元，较2020年同期的118.7万美元减少103.9万美元[138] - 2021年第三季度净亏损为1601.6万美元，较2020年同期的1322.2万美元增加279.4万美元[133] - 2021年前三季度净亏损为4547.2万美元，较2020年同期的4458.5万美元增加88.7万美元[138] - 2021年前九个月一般及行政费用为1150万美元，2020年同期为1030万美元，增长主要源于专业服务和公司费用增加[141] - 2021年前九个月其他收入（费用）为20万美元，2020年同期为120万美元，减少100万美元与投资账户利息收入降低有关[142] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损约2.758亿美元，现金、现金等价物和短期有价证券约1.501亿美元[143] - 2021年前九个月，公司现金、现金等价物和有价证券余额增加约4960万美元，主要因普通股发售所得，部分被业务运营现金使用抵消[144] - 2021年前九个月经营活动使用现金约3910万美元，主要因净亏损4550万美元和资产负债变化0.2万美元，部分被非现金项目620万美元抵消[146] - 2020年前九个月经营活动使用现金约2970万美元，主要因净亏损4460万美元，部分被非现金项目630万美元抵消[147] - 2021年前九个月投资活动使用现金1990万美元，主要源于购买有价证券9800万美元和购置物业及设备50万美元，被到期和赎回有价证券所得抵消[148] - 2020年前九个月投资活动提供现金2540万美元，主要源于到期和赎回有价证券所得，被购买有价证券和购置物业及设备支出抵消[149][150] - 2021年前九个月融资活动提供现金8950万美元，主要源于普通股发售所得，被员工限制性股票奖励预扣税支付抵消[151] - 2020年前九个月融资活动提供现金490万美元，主要源于普通股发售所得，被融资租赁付款抵消[152]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用为1070万美元，2020年同期为1290万美元 [25] - 2021年第二季度一般及行政费用为410万美元，2020年同期为350万美元 [27] - 2021年第二季度公司净亏损1450万美元，合每股亏损0.28美元，2020年同期净亏损1550万美元，合每股亏损0.44美元 [27] - 2021年第二季度收入为20万美元，2020年同期为40万美元 [27] - 截至2021年第二季度末，公司现金、现金等价物和短期投资为1.155亿美元，2020年12月31日为1.004亿美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 PKU项目 - SYNB1618的2期临床研究SynPheny按计划将于今年晚些时候公布数据 [7] - 本季度启动了SYNB1934的1期研究，其临床前体内和体外研究显示，与SYNB1618相比，消耗和分解苯丙氨酸的能力提高了两倍多 [8][14] 肠道高草酸尿症项目 - SYNB8802在健康志愿者的饮食性高草酸尿症研究中已证明了作用机制，目前正在进行1B期研究，评估其在接受胃旁路手术后的肠道高草酸尿症患者中降低尿草酸盐的潜力 [9][20] - 1期研究A部分完成了五个队列的给药，在疗效分析中，3e11活细胞剂量后，与安慰剂相比，基线尿草酸盐水平的百分比变化为28.6%，该剂量耐受性良好，将用于B部分研究 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2021年证明其合成生物平台的临床潜力，在多个高价值适应症中提供概念验证 [5] - 公司将PKU和肠道高草酸尿症作为主要代谢项目推进，同时将从这些项目中获得的经验应用于解决其他可能与胃肠道相关的疾病 [9] - 公司与罗氏达成研究合作协议，共同开发用于治疗炎症性肠病的新型合成生物药物 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司持续密切关注COVID - 19大流行尤其是德尔塔变种对美国东南部临床站点的影响，但团队仍在为开发合成生物药物这一目标而努力执行计划 [6] - 2021年对公司来说是令人兴奋的一年，公司在PKU和肠道高草酸尿症的主要代谢项目中已证明了作用机制，启动了PKU组合中下一代菌株的1期研究，并建立了新的免疫调节合作关系，有机会在主要项目中证明概念验证 [11] 其他重要信息 - 公司正在寻找首席医疗官，以领导不断发展的临床开发组织，并在项目进入后期开发阶段时进行指导 [4] 问答环节所有提问和回答 问题: SynPheny 1 2期试验和SYNB1934的1期试验数据是否会同时发布并宣布选择一种化合物进行开发 - 难以准确预测数据发布时间，两项研究都按计划在今年下半年进行，能否同时发布取决于具体时间安排 [31] 问题: 如果选择SYNB1934，需要进行哪些桥接研究才能进入关键阶段，其配方是否已优化 - SYNB1934与SYNB1618非常相似，可利用为SYNB1618所做的大量工作，目前1期研究使用冻干制剂，预计后续进展会很快；在启动3期研究前的具体步骤尚未提供详细指导，监管计划需与FDA等监管机构达成一致 [32][33] 问题: 与罗氏的合作是否引发了更多合作机会的兴趣和动力 - 与罗氏的合作令人兴奋，是公司在炎症和免疫调节领域想达成的合作类型；公司将继续推进自身项目，并与潜在合作伙伴就该领域进行讨论；公司还有一些临床前内部项目，成熟后可探索更多合作或推进自身产品线 [34][35] 问题: 如何看待SYNB8802在接受胃旁路手术后的肠道高草酸尿症患者中的1期B部分数据，该群体能否代表其他表现形式的肠道高草酸尿症患者 - 公司目标是为严重肠道高草酸尿症患者开发产品，无论其潜在的胃肠道疾病或状况如何；根据以往研究，不同潜在胃肠道疾病患者的治疗效果相似；选择该相对同质群体是为了获得概念验证，下一步将在更广泛的患者群体中评估疗效 [39][40][41] 问题: HOX项目和PKU项目结果公布的顺序如何 - 无法提供具体顺序的指导，两项研究都按计划在今年下半年出结果 [42] 问题: SynPheny协议中剂量提高的安全性依据是什么，SYNB1934今年晚些时候的数据是否包括PKU患者 - 当前SynPheny研究中使用的剂量比之前液体制剂PKU患者研究中的剂量高，但仍在冻干制剂健康志愿者中确定的耐受剂量范围内；SYNB1934当前研究仅在健康志愿者中进行，不包括PKU患者数据 [47][48] 问题: 假设SynPheny数据积极，下一步计划是什么 - 首先要确定将哪一种菌株推进到下一阶段开发，然后与全球各地区监管机构就3期计划进行沟通和规划 [53] 问题: 如何看待另一家公司治疗原发性高草酸尿症药物在2型患者中失败的结果，对肠道高草酸尿症途径的理解有多大信心 - 认为该失败结果与公司项目无关，原发性高草酸尿症与肠道高草酸尿症病因和病理不同；公司认为肠道高草酸尿症是由于草酸盐过度吸收导致，基于对病理生理学的理解和以往研究先例，有信心解决更广泛患者群体的问题 [55][57][59] 问题: 胃旁路手术患者群体有何特点使其更具一致性 - 该群体患者都接受了类似手术，在早期开发中，选择更同质的群体可在有限样本中获得更多信息；随着研究推进，下一步将扩大到不同类型患者群体 [60] 问题: PKU项目中20%的苯丙氨酸降低意味着什么 - 当前研究针对基线血苯丙氨酸水平高于600毫克的患者，降低20%可能使部分患者血苯丙氨酸水平降至600以下；这也是进一步评估不同临床情况患者的一步，对于儿科患者，估计可使其每天摄入的天然蛋白量翻倍，从临床和生活质量角度都有很大提升 [64][65]

公司业务定位 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注合成生物药物研发，目标是治疗代谢疾病、肿瘤和免疫疾病等[85] 产品临床试验进展 - SYNB1618在PKU的1期临床试验中，证明可消耗苯丙氨酸，目前正在进行2期临床试验[87] - SYNB8802在健康志愿者的1期临床试验中，证明可消耗草酸盐，目前正在进行患者临床试验[88] 公司合作情况 - 公司与Ginkgo合作，利用其技术加速早期临床前先导药物向临床开发优化候选药物的进展[89] - 公司与罗氏达成合作协议，罗氏支付100万美元技术访问费，公司有资格获得最高500万美元里程碑付款[104] 公司融资情况 - 截至2021年6月30日，公司通过多种方式融资约3.773亿美元[107] - 公司预计通过多种方式筹集资金，但可能无法及时筹集到所需资金[109] 公司净亏损情况 - 2021年3个月和6个月净亏损分别约为1450万美元和2950万美元，2020年同期分别为1550万美元和3140万美元[108] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损约2.598亿美元，预计未来仍会亏损[108] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损约259.8百万美元[134] - 公司预计未来几年将继续产生大量净亏损，2021年6月30日的现金、现金等价物和短期有价证券预计至少能满足未来12个月现金需求[144][145] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能影响公司临床试验的患者招募，公司正在积极应对[110] 营收情况 - 2021年3月30日至6月30日三个月营收为0.2百万美元，2020年同期为0.4百万美元，2021年营收来自罗氏合作，2020年来自艾伯维合作[124][125] - 2021年上半年营收为0.2百万美元，2020年同期为0.5百万美元，2021年营收来自罗氏合作，2020年来自艾伯维合作[129][130] 研发费用情况 - 2021年3月30日至6月30日三个月研发费用为10.7百万美元，2020年同期为12.9百万美元，主要因非临床开发成本减少5.0百万美元[124][126] - 2021年上半年研发费用为21.9百万美元，2020年同期为25.6百万美元，主要因非临床开发成本减少8.3百万美元[129][131] 行政及管理费用情况 - 2021年3月30日至6月30日三个月行政及管理费用为4.1百万美元，2020年同期为3.5百万美元，主要因专业服务和公司费用增加[124][127] - 2021年上半年行政及管理费用为7.9百万美元，2020年同期为7.3百万美元，主要因咨询费用增加[129][132] 其他收入（支出）情况 - 2021年3月30日至6月30日三个月其他收入（支出）为0.1百万美元，2020年同期为0.4百万美元，减少0.3百万美元与投资账户利息收入降低有关[124][128] - 2021年上半年其他收入（支出）为0.1百万美元，2020年同期为1.0百万美元，减少0.9百万美元与投资账户利息收入降低有关[129][133] 现金、现金等价物和短期有价证券情况 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期有价证券约为115.5百万美元[134] - 截至2021年6月30日的六个月，公司现金、现金等价物和有价证券余额增加约1500万美元[136] 经营活动现金情况 - 2021年和2020年上半年，经营活动使用的净现金、现金等价物和受限现金分别约为2530万美元和2150万美元[137][138][139] - 2021年上半年经营活动现金主要用于弥补2950万美元净亏损，部分被410万美元非现金项目抵消[138] - 2020年上半年经营活动现金主要用于弥补3140万美元净亏损，部分被430万美元非现金项目抵消[139] 投资活动现金情况 - 2021年和2020年上半年，投资活动使用和提供的净现金、现金等价物和受限现金分别为1860万美元和2290万美元[137][140][141] - 2021年上半年投资活动现金主要源于5430万美元有价证券到期收益和130万美元赎回收益，被7400万美元有价证券购买和10万美元财产设备购买抵消[140] - 2020年上半年投资活动现金主要源于4370万美元有价证券到期收益和1520万美元赎回收益，被3570万美元有价证券购买和30万美元财产设备购买抵消[141] 融资活动现金情况 - 2021年和2020年上半年，融资活动提供的净现金、现金等价物和受限现金分别为4060万美元和370万美元[137][142][143] - 2021年上半年融资活动现金主要源于3260万美元普通股承销公开发行净收益、800万美元ATM发行计划和10万美元股票期权行使及ESPP缴款[142]

临床进展 - 2021年多个项目有望获得临床概念验证数据，包括苯丙酮尿症（PKU）和肠道高草酸尿症等代谢项目[8] - PKU项目中，SYNB1618 2期SynPheny患者数据、SYNB1934与SYNB1618在健康志愿者中的头对头数据预计2021年下半年公布[9] - 肠道高草酸尿症项目中，SYNB8802已证明机制，概念验证数据预计2021年读出[30] 产品潜力 - SYNB1618和SYNB1934设计用于消耗苯丙氨酸（Phe），SYNB1934为进化菌株，在非人类灵长类动物中显示出更好的Phe消耗潜力[19][22] - SynPheny POC研究旨在使标记血浆Phe降低20%，为无其他治疗选择的患者提供临床有意义的终点[25] 财务情况 - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和有价证券为1.155亿美元，高于2020年12月31日的1.004亿美元[45] - 2021年第二季度研发费用为1070万美元，总务和行政费用为410万美元，净亏损为1450万美元[46] 未来展望 - 公司进入临床数据丰富期，2021年下半年将有多项重要临床数据读出，包括PKU、肠道高草酸尿症和免疫肿瘤学项目[29][50][52]

临床进展 - 2021年多个项目预计有临床概念验证数据，代谢项目有两个概念验证机会，免疫肿瘤学项目SYNB1891单药治疗有目标参与和药代动力学效应[5][6] - SYNB1618治疗苯丙酮尿症（PKU）1期已证明机制，2期患者数据预计2021年下半年出炉；SYNB8802治疗肠道高草酸尿症1A期证明机制，1B期患者数据预计2021年下半年出炉[5] - SYNB1891治疗实体瘤单药治疗有目标参与、有意义的药代动力学效应和良好安全性，与抗PDL1联合及剂量递增正在进行，组合研究数据预计2021年底出炉[6][98] 产品优势 - 合成生物药物平台有非致病细菌底盘、可编程工程等特点，有强大的管线，可开发治疗多种疾病的疗法[9] - SYNB1618治疗PKU机制不依赖基因型，适用于儿科和成人，安全性良好，口服给药，1期降低了苯丙氨酸（Phe）并提高了生物标志物[35][36] - SYNB8802治疗肠道高草酸尿症可在整个胃肠道消耗草酸盐，1期证明机制，3e11活细胞剂量将推进到患者研究，相对安慰剂基线尿草酸盐降低28.6%[53][71] 财务状况 - 2021年3月31日现金、现金等价物和有价证券为9440万美元，2020年12月31日为1.004亿美元；2021年第一季度研发费用为1120万美元，2020年同期为1270万美元；净亏损为1500万美元，2020年同期为1580万美元[80] 团队与平台 - 公司拥有经验丰富的领导团队和董事会，还有众多合作伙伴[82] - 合成生物平台是药物开发的推动引擎，有深厚的合成生物学专业知识、模块化组件等优势，可加速产品进入临床[105][108]

财务数据和关键指标变化 - 一季度研发费用为1120万美元，2020年同期为1270万美元 [55] - 一季度一般及行政费用为390万美元，2020年同期为380万美元 [57] - 一季度公司净亏损1500万美元，合每股亏损0.36美元，2020年同期净亏损1580万美元，合每股亏损0.46美元 [57] - 一季度无营收，2020年同期营收为10万美元 [58] - 一季度末公司现金、现金等价物和短期投资为9440万美元，完成公开发行后现金余额约为1.27亿美元 [55][59] - 按当前运营计划，考虑季度业绩和后续融资，预计现金和现金等价物足以支撑公司到2023年下半年 [60] 各条业务线数据和关键指标变化 代谢疾病业务线 - PKU项目中，SYNB1618在健康志愿者Synlogic口服桥接研究中展示出消耗苯丙氨酸能力，Symphony 1二期研究正在美国多地积极招募患者，目标是证明SYNB1618降低成人PKU患者血液苯丙氨酸的潜力并验证药效学模型，研究设定苯丙氨酸降低20%的目标 [31][32][33] - PKU项目中，SYNB1934正在进行IND启用研究，有潜力通过实现更高水平苯丙氨酸消耗、更低剂量或两者兼而有之来强化PKU疗法 [35] - 肠源性高草酸尿症项目中，SYNB8802在饮食性高草酸尿症研究中证明了作用机制，一期研究a部分完成五个队列给药，3e11活细胞剂量下尿草酸与基线相比有临床意义的变化，较安慰剂降低28.6%，该剂量耐受性良好将用于b部分研究 [39][40] 免疫肿瘤业务线 - SYNB1891项目在近期美国癌症研究协会年会上分享了更新，一期研究单药治疗和联合治疗组均在招募患者，2021年将持续公布两组数据 [23][24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2021年证明合成生物平台的临床潜力，在两个主要代谢项目中建立作用机制并强化资产负债表，有望在今年晚些时候为PKU的SYNB1618和肠源性高草酸尿症的SYNB8802提供概念验证结果 [9] - 公司决定将制造规模扩大超50%，建设扩大的发酵和冻干能力，预计今年下半年完成，以支持SYNB1618和SYNB8802潜在的后期开发 [12] - 公司与Ginkgo Bioworks合作，在多种代谢紊乱和炎症性疾病如IBD方面推进合成生物平台，探索性和临床前工作进展顺利 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司已取得令人兴奋的进展，两个主要代谢项目PKU和肠源性高草酸尿症均已在人体中证明作用机制，今年晚些时候有机会在两个项目中证明概念验证 [25] - 团队在各项目上取得巨大进展，执行有效且有紧迫感，期待在两个主要代谢项目中展示概念验证结果 [63] 其他重要信息 - 公司提醒，今日评论可能包含1995年《私人证券诉讼改革法案》规定的前瞻性声明，实际结果可能因多种因素与前瞻性声明存在重大差异 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请描述SYNB8802在健康志愿者一期Ib研究中尿草酸模式，包括治疗组和安慰剂组随时间变化情况以及两组差异在试验末期是否趋于平稳或继续扩大 - 安慰剂组尿草酸排泄在治疗第2天前持续增加，之后趋于平稳，治疗组与安慰剂组差异在治疗末期趋于平稳，约有20毫克差异 [68] 问题2: SYNB1618和SYNB8802预计下半年出数据，能否告知数据公布的潜在顺序 - 目前无法确定两者数据公布顺序，两项研究进展相近，均预计在今年下半年公布数据 [73] 问题3: 请说明SYNB8802一期Ib研究剂量选择的考虑因素，以及基于健康志愿者中28.6%的尿草酸降低率，对患者尿草酸降低百分比的预期 - 有其他赞助商先例表明健康志愿者数据可转化为患者治疗效果，且肠源性高草酸尿症患者中大量草酸在结肠吸收，菌株在结肠停留时间长，有更多时间消耗草酸，预计能达到28.6%的治疗差异，甚至可能更好，但需通过实验验证，目前患者招募情况良好 [77][78][79] 问题4: 如何看待PKU资产SYNB1934，它最终会归类于SYNB1618还是作为独立资产扩大市场机会，何时能看到申报或进入临床 - SYNB1934是此前技术探索的成果，公司对优化菌株活性的技术评估和决策感到满意，已启动IND启用工作，后续将根据SYNB1618数据和SYNB1934进展情况决定是否融入开发计划 [84][85][86] 问题5: Ginkgo Bioworks上市对其与Synlogic的合作关系以及投入合作资源的能力有何影响 - 双方合作关系依然牢固，随着Ginkgo平台发展，公司将寻找应用于临床前项目的方法，公司首席科学官表示Ginkgo一直是优秀合作伙伴，双方紧密合作推进平台发展，有助于公司专注于中后期开发候选药物和临床机会，预计合作将保持现状并对公司管线产生积极影响 [90][92][94] 问题6: CMC扩张需要多少资本支出，对未来研发支出有何影响 - 公司采用资本高效的制造方式，与按需洁净室供应商合作，认为可凭借资产负债表实力进行投资，2022年支出预计会因后期开发成本（临床试验成本、药物物质和材料）略有增加，但规模为低个位数百万美元，可被公司资产负债表和损益表消化，公司使用一次性技术，有助于高效扩大规模和控制成本 [98][99][101]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注合成生物药物研发，管线聚焦代谢疾病，也考虑肿瘤和炎症疾病[73][78] 融资情况 - 截至2021年3月31日，公司融资所得约3.447亿美元，主要通过出售优先股、普通股等方式[90] 财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年第一季度，公司净亏损分别约为1500万美元和1580万美元，截至2021年3月31日，累计亏损约2.453亿美元[91] - 2021年第一季度研发费用为1120万美元，2020年同期为1270万美元，减少149.7万美元[100][107][109] - 2021年第一季度一般及行政费用为390万美元，2020年同期为380万美元，增加3万美元[107][110] - 2021年第一季度其他收入（支出）为10万美元，2020年同期为60万美元，减少50万美元[107][111] - 2021年第一季度净亏损为1497.1万美元，2020年同期为1582.8万美元，减少85.7万美元[107] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损约2.453亿美元，现金、现金等价物和短期有价证券约9440万美元[112] - 2021年第一季度，公司现金、现金等价物和有价证券余额减少约610万美元[113] - 2021年第一季度经营活动使用的净现金、现金等价物和受限现金约为1400万美元，2020年同期约为1250万美元[114][115][116] - 2021年第一季度投资活动提供的净现金为20万美元，2020年同期为580万美元[114][117][118] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为800万美元，2020年同期使用的净现金为10万美元[114][119] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司最先进的产品候选药物SYNB1618用于治疗苯丙酮尿症（PKU），已获FDA快速通道和孤儿药指定，2020年第三季度启动2期临床试验[80][81] - 2020年5月，公司宣布为肠源性高草酸尿症提名临床候选药物SYNB8802，2020年第四季度启动1期临床试验，2021年3月公布A部分结果，药物达到机制验证并进入B部分[85][86] - 公司首个合成生物临床免疫肿瘤候选药物SYNB1891用于治疗晚期实体瘤和淋巴瘤，2020年1月开始1期临床试验，2020年12月公布单药治疗中期数据，同时启动联合治疗试验[87][88] 合作相关情况 - 2020年5月，公司终止与艾伯维的合作，重新获得开发炎症性肠病（IBD）合成生物药物的所有权利[89] - 公司目前仅通过与艾伯维的合作协议获得收入，因合作终止，预计不会再从艾伯维获得收入[95] 研发费用用途 - 公司研发费用主要用于产品候选药物的发现和开发，包括临床前和临床试验以及产品开发[96] 疫情影响 - 新冠疫情影响公司临床试验患者招募，公司正积极与试验点和研究人员合作降低风险[94] 未来预期 - 公司预计未来几年将继续产生重大净亏损，2021年3月31日的现金、现金等价物和短期有价证券至少能满足未来12个月的预期现金需求[120][121] 公司面临风险 - 公司作为早期生命科学公司面临多种风险，如筹集额外资金、竞争对手技术创新、临床前研究失败等[123] - 公司治疗项目处于商业化前阶段，需大量研发工作和额外资金[123] - 公司研发能否成功、产品能否获批及商业化均不确定，可能无法盈利且需持续融资[123] - 公司面临多种不确定因素，如竞争技术发展、知识产权成本等[126] 合同义务与关联交易 - 公司2020年年报中披露的合同义务和承诺无重大变化[124] - 有关可能超出本报告期的关联方交易描述，见2021年4月27日提交给美国证券交易委员会的委托书[125] 表外安排 - 公司无与非合并实体或金融伙伴关系以促进表外安排，仅在日常业务中提供担保[126] 会计准则影响 - 有关近期发布的会计准则及其对合并财务报表预期影响的详细信息，见本季度报告中未经审计的合并财务报表附注[127] 市场风险披露 - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[128]

临床数据预期 - 2021年多个项目预计有临床概念验证数据，代谢项目中SYNB1618和SYNB8802分别在苯丙酮尿症（PKU）和肠道高草酸尿症有进展，免疫肿瘤学项目SYNB1891有组合研究数据[5],[78] 产品优势与管线 - 合成生物药物平台具有非致病性、可编程等特点，有强大管线，涵盖代谢和免疫等领域[9],[11],[12] 代谢疾病治疗 - PKU患者中约25% - 65%难以维持血苯丙氨酸（Phe）在目标范围内，SYNB1618有降低Phe潜力，SynPheny-1研究设计可验证概念[25],[36],[39] - 肠道高草酸尿症美国患者约20 - 25万，SYNB8802能在胃肠道消耗草酸盐，3e11活细胞剂量将进入患者研究，基线尿草酸盐较安慰剂降低28.6%[46],[54],[71] 免疫肿瘤学 - SYNB1891单药有有意义的药效学作用，与Tecentriq联合治疗数据预计2021年底公布，已显示出靶标结合和药效学效应[88],[95] 财务状况 - 2020年12月31日现金、现金等价物和有价证券为1.004亿美元，研发费用1140万美元，净亏损1460万美元[79] 团队与合作 - 公司拥有经验丰富的领导团队和董事会，还有众多合作伙伴[81] 平台技术 - 合成生物药物平台以非致病性大肠杆菌Nissle为底盘，具有可编程、可控制等特点，能加速药物开发[99] 产品设计 - SYNB1618、SYNB8802和SYNB1891有不同的治疗策略、效应器和安全特征设计[112],[114],[121] 研发进展 - SYNB8802从靶点选择到IND申请用了10个月，预计2021年下半年有患者概念验证数据[118]

临床数据预期 - 2021年多个项目预计有临床概念验证数据，代谢项目中SYNB1618治疗苯丙酮尿症（PKU）和SYNB8802治疗肠道高草酸尿症预计下半年有数据[5] - SYNB1891治疗实体瘤单药治疗有靶点结合、药效和安全性表现，与抗PD1联合及剂量递增试验正在进行[6] 产品管线 - 有代谢和免疫学两条产品线，涵盖PKU、肠道高草酸尿症、实体瘤、炎症性肠病等多种疾病[12] 疾病与药物优势 - 合成生物药物针对代谢疾病有未满足医疗需求大、生物学机制明确、独特优势和机制验证等优势[15] - PKU患者中25% - 65%难以维持血苯丙氨酸（Phe）在目标范围内，SYNB1618有降低Phe潜力[22] - 肠道高草酸尿症美国患者约20 - 25万，SYNB8802有降低尿草酸潜力，1B期概念验证试验已启动[42][49] 财务状况 - 2020年12月31日现金、现金等价物和有价证券为1亿美元，研发费用1140万美元，净亏损1460万美元[76] 免疫肿瘤学 - 合成生物药物适合调节免疫系统，SYNB1891单药有药效学作用，与Tecentriq联合治疗数据预计2021年底公布[82][94] 平台优势 - 合成生物平台以非致病性大肠杆菌Nissle为底盘，具有可编程、可控制等特点，能加速药物进入临床[98] - 平台有合成生物学专业知识、临床和监管经验、模块化组件等优势，可实现快速迭代开发[102][103][104]