各业务线产品研发进展 - 公司领先的PKU项目SYNB1934预计2023年上半年进入关键的3期研究Synpheny - 3[37][40][41] - SYNB1618的早期液体配方在2018年9月公布健康志愿者的顶线数据，2019年7月数据显示其安全且耐受性良好[41] - SYNB1934代谢苯丙氨酸的能力比SYNB1618提高约两倍[41] - 2022年11月，SYNB1353在健康志愿者的1期研究中基于同型胱氨酸尿症饮食模型取得机制验证，可降低血浆蛋氨酸[42] - 2022年12月，SYNB8802达到概念验证，1x10¹¹ TID剂量下尿草酸（Uox）较基线降低28%，3x10¹¹ TID剂量下降低38%[43] - 2022年8月，公司宣布SYNB2081为痛风潜在治疗药物候选，目前处于IND支持性研究阶段[44] - 2021年6月，公司与罗氏达成合作，共同发现用于治疗IBD的新型合成生物药物[48] - 2021年11月，公司宣布SYNB1891与PD - L1检查点抑制剂联合用于晚期实体瘤或淋巴瘤的1期试验完成入组，后续不再对其进行研究[48] - SYNB1934在2023年1月获FDA罕见儿科疾病认定，3月获EMA孤儿药认定积极意见，5月获FDA孤儿药认定[41] 财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年第一季度净亏损分别约为1560万美元和1570万美元，截至2023年3月31日累计亏损约3.726亿美元[50] - 2023年第一季度收入为17.4万美元，2022年同期为24.4万美元，同比减少7万美元[65] - 2023年第一季度研发费用为1250万美元，2022年同期为1170万美元，同比增加71.2万美元[65][66] - 2023年第一季度管理费用为400万美元，2022年同期为430万美元，同比减少30.4万美元[65][67] - 2023年第一季度其他收入为60万美元，2022年同期为10万美元，同比增加50万美元[65][68] - 2023年第一季度运营亏损为1624.3万美元，2022年同期为1576.5万美元，同比增加47.8万美元[65] - 研发费用增加主要因SYNB1934临床开发成本增加180万美元和制造成本增加30万美元，部分被员工相关费用等减少抵消[66] - 管理费用减少主要因专业服务费用降低[67] - 其他收入增加主要因现金、现金等价物和短期投资余额的利息收入增加，与利率上升有关[68] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损约3.726亿美元[69] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期有价证券约为5740万美元[69] - 2023年第一季度，公司现金、现金等价物和短期有价证券余额减少约2020万美元[69] - 2023年第一季度，经营活动使用的净现金约为2150万美元，2022年同期约为1550万美元[69] - 2023年第一季度，投资活动提供的净现金为3030万美元，2022年同期为1980万美元[70] - 2023年第一季度，融资活动提供的净现金为90万美元，2022年同期为10万美元[71] - 公司预计2023年剩余三个季度经营活动使用的净现金将低于第一季度[69] - 公司认为截至2023年3月31日的现金、现金等价物和短期有价证券至少能满足未来12个月的预期现金需求[72] - 公司2023年第一季度合同义务和承诺与2022年年报相比无重大变化[76] 公司业务现状与风险 - 公司目前仅一个可报告业务板块，尚未从产品销售获得收入，预计未来仍会亏损[49][50] - 公司作为临床阶段公司，面临筹集额外资金、产品研发失败等多种风险[73] 行业背景信息 - 2015年美国约300万成年人被诊断患有IBD[48]

各业务线产品研发进展 - 公司领先的PKU项目SYNB1934预计2023年上半年进入关键的3期研究Synpheny - 3[300][302] - SYNB1934代谢苯丙氨酸的能力比SYNB1618提高约两倍，活性水平也约高两倍[302] - SYNB1353在2022年11月基于健康志愿者1期研究取得机制验证，可降低血浆蛋氨酸[304] - SYNB8802在2022年12月达到概念验证，1x10¹¹ TID剂量下尿草酸盐（Uox）较基线降低28%，3x10¹¹ TID剂量下降低38%[306] - 2022年8月宣布SYNB2081为痛风潜在治疗药物候选，目前处于IND启用研究阶段[307] - 2021年6月公司与罗氏达成合作协议，共同发现用于治疗IBD的新型合成生物药物[309] - 2021年11月10日，公司SYNB1891与PD - L1检查点抑制剂联合治疗晚期实体瘤或淋巴瘤的1期试验完成入组，后续不再对其开展研究[310] 财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年净亏损分别约为6610万美元和6060万美元[311] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司累计亏损分别约为3.57亿美元和2.909亿美元[312] - 公司预计未来将继续亏损，随着产品研发推进，费用和资本需求将大幅增加[312] - 2022年全年收入来自罗氏合作与期权协议[317] - 2022年研发费用为5204.4万美元，2021年为4712.7万美元[323] - 2022年SYNB1934研发费用为438万美元，2021年为318.9万美元[323] - 2022年SYNB1618研发费用为343.6万美元，2021年为357.7万美元[323] - 2022年SYNB8802研发费用为419.7万美元，2021年为649.9万美元[323] - 2022年SYNB1353研发费用为225.9万美元，2021年无相关费用[323] - 2022年SYNB1891研发费用为122.3万美元，2021年为254.1万美元[323] - 2022年外部开发前候选费用和未分配费用为712.9万美元，2021年为452.6万美元[323] - 2022年内部研发费用为2942万美元，2021年为2679.5万美元[323] - 2022年营收118万美元，较2021年的175.4万美元下降57.4万美元，降幅33%，主要来自罗氏合作项目[335] - 2022年研发费用5204.4万美元，较2021年的4712.7万美元增加491.7万美元，增幅10%，主要因临床开发、制造等成本增加[336][337] - 2022年一般及行政费用1655.5万美元，较2021年的1539.2万美元增加116.3万美元，增幅8%，主要因员工相关费用增加[336][338] - 2022年其他收入净额127.2万美元，较2021年的20.4万美元增加106.8万美元，增幅524%，主要因现金、等价物及短期投资利息收入增加[339] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损3.57亿美元，现金、等价物及短期有价证券为7760万美元，较2022年初减少5900万美元[340] - 2022年经营活动净现金使用量为5688.8万美元，主要因净亏损6614.7万美元，部分被资产负债变化和非现金项目抵消[342][343] - 2022年投资活动净现金流入为5835.1万美元，主要来自有价证券到期收益1.419亿美元，被购买有价证券和设备支出抵消[345] - 2022年融资活动净现金使用量为204万美元，主要因回购普通股250万美元，部分被股票销售和期权行权收入抵消[346] - 公司预计未来几年将继续产生重大净亏损，现有资金预计至少可满足未来12个月现金需求，有望支撑到2024年下半年[348] 公司成本及合同义务 - 通胀可能影响公司劳动力成本、临床试验成本、运营成本和利率[316] - 公司有多项重大合同义务，如2017年租赁实验室和办公空间，年租金340万美元，已支付租户改善投资290万美元[349] - 初始阶段使用Azzur Suite的预计项目总成本为480万美元[350] - 2022年1月21日，公司同意支付Azzur 70万美元用于洁净室空间的翻新和升级[350] - 第三和第四份工作说明书导致使用权资产和租赁负债调整180万美元[350] - 第五份工作说明书导致使用权资产和租赁负债调整100万美元[350] - 截至2022年12月31日，Azzur租赁的剩余负债约为290万美元[350] 公司内部控制情况 - 公司无与未合并实体或金融伙伴关系，无表外安排相关风险[351] - 公司首席执行官和首席财务官认为披露控制和程序有效，新冠疫情未影响内部控制[355] - 2022财年公司财务报告内部控制无重大变化[356] - 管理层认为截至2022年12月31日，公司财务报告内部控制有效[358] - 控制系统只能提供合理而非绝对保证，未来控制可能因条件变化而不足[359]

公司业务概述 - 公司专注于合成生物学开发生物疗法，有后期罕见代谢疾病产品线，涵盖苯丙酮尿症（PKU）、高胱氨酸尿症（HCU）和肠道高草酸尿症等疾病[34][35] 核心产品进展 - SYNB1934用于PKU，预计2023年上半年启动3期试验，全球确诊患者超15万，超70%未接受治疗，潜在收入超10亿美元[32][36] - SYNB1353用于HCU，1期研究证明机制，将推进2期研究，已获FDA快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病指定[35][71] - SYNB8802用于肠道高草酸尿症，1b期研究证明概念，计划推进注册试验[36][195] 产品优势与特点 - SYNB1934是潜在首款口服疗法，可单药或辅助治疗PKU，2期研究显示有临床意义的苯丙氨酸（Phe）降低和良好安全性[110][111] - SYNB1353是工程益生菌，可消耗蛋氨酸，降低血浆同型半胱氨酸，安全性和耐受性良好[128][154] - SYNB8802是基因工程益生菌，可靶向草酸盐，剂量依赖性降低尿液和粪便草酸盐，耐受性好[175][180] 市场与需求 - PKU是大的罕见病市场，全球多地有患者，75%患者未治疗，疾病负担包括极端饮食限制和神经认知风险[8][9][11] - HCU是罕见代谢疾病，现有治疗方案难以控制总同型半胱氨酸（tHcy）水平，患者面临急性和慢性多系统并发症风险[130][133] - 肠道高草酸尿症无FDA批准治疗方法，患者受复发性肾结石困扰，高尿草酸水平增加CKD风险[159][160][164] 财务状况 - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为9170万美元，预计资金可维持到2024年下半年[36][220][222] - 2022年第三季度收入70万美元，研发费用1460万美元，总务和行政费用440万美元，净亏损1790万美元[230] 合作与研究 - 与Ginkgo Bioworks合作加速管线扩展和开发，已达成预设研究里程碑并获得付款[217] - 与罗氏开展5年3000万美元战略研究合作，成果包括SYNB1353进展和SYNB2081开发，罗氏有进一步开发和商业化许可合作选择权[225]

公司概况 - 公司成立于2014年，建立了完整的发现、制造和临床开发能力，开启6个研究性新药申请，药物候选者进入临床阶段，超350人使用合成生物制剂，PKU项目2期成功，3期准备工作进行中[31] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为9170万美元，预计资金可支撑到2024年下半年[233][235] 产品管线 - SYNB1934用于PKU，预计2023年上半年启动3期临床试验，全球超15万患者确诊，超70%未接受治疗，2期研究中60%患者有临床反应，平均降低苯丙氨酸42%[17][53] - SYNB1353用于HCU，已获FDA快速通道和孤儿药指定，1期证明可在胃肠道消耗蛋氨酸并降低吸收，计划开展2期研究[108][144] - SYNB8802用于肠源性高草酸尿症，1期a显示剂量相关草酸盐降低，1期b中3x10^11剂量TID对比安慰剂降低尿草酸盐38%，超过降低复发性结石风险的临床意义阈值[174][204] 合作情况 - 与Ginkgo建立研究合作，加速公司管线扩张和开发，公司已达成预设研究里程碑并获得付款[228] - 与Roche开展为期五年、3000万美元的战略研究合作，成果包括SYNB1353取得机制证明及多项FDA指定，开发用于痛风的SYNB2081，Roche有独家选择权[237] 财务情况 - 2022年第三季度收入70万美元，研发费用1460万美元，总务和行政费用440万美元，净亏损1790万美元，每股净亏损0.25美元[241]

PKU项目药物信息 - 公司PKU项目有两个开发候选药物SYNB1618和SYNB1934，美国约有1.7万患者，全球超15万患者[70] PKU项目研究进展 - 2020年8月启动Synpheny - 1 2期研究，2021年9月报告SYNB1618阳性中期分析结果，证实概念验证[75] - Synpheny - 1研究共招募20名PKU患者，11名入SYNB1618组，9名入SYNB1934组[76] PKU项目研究数据 - 第14天，SYNB1618和SYNB1934空腹血浆苯丙氨酸（Phe）较基线平均变化分别为 - 20%和 - 34%[76][78] - 研究中60%患者达到Phe降低>20%的标准，这些应答者Phe平均降低42%[79] - SYNB1618和SYNB1934应答者Phe降低范围分别为20% - 61%和29% - 80%[80] PKU项目安全性情况 - 不良事件均为轻至中度，主要为胃肠道反应，停药后均缓解，无严重不良事件[84] PKU项目后续计划 - 计划2023年上半年启动以SYNB1934为候选药物的3期关键研究[87] - 公司计划3期研究分三部分，第1部分剂量递增更缓慢和延长，从最低剂量开始[89][90] HCU项目进展 - 2022年7月启动SYNB1353治疗HCU的1期临床试验，预计2022年下半年公布健康志愿者1期试验数据[92] IBD患者数据 - 2015年美国约有300万成年人被诊断患有IBD[98] 公司净亏损情况 - 公司2022年第三季度和前九个月净亏损分别约为1790万美元和4950万美元，2021年同期分别为1600万美元和4550万美元[103] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约3.403亿美元[103] 各药物研发费用对比 - 2022年第三季度和前九个月研发费用分别为1461万美元和3840.5万美元，2021年同期分别为1335.5万美元和3525.4万美元[112] - 2022年第三季度SYNB1618研发费用为132.6万美元，2021年同期为98.3万美元[112] - 2022年前九个月SYNB1618研发费用为284.2万美元，2021年同期为299.5万美元[112] - 2022年第三季度SYNB1934研发费用为173.4万美元，2021年同期为177.6万美元[112] - 2022年前九个月SYNB1934研发费用为248.9万美元，2021年同期为227.3万美元[112] - 2022年第三季度SYNB8802研发费用为108万美元，2021年同期为225.8万美元[112] - 2022年前九个月SYNB8802研发费用为313.8万美元，2021年同期为467.2万美元[112] 公司营收情况 - 2022年第三季度营收070万美元，较2021年同期的090万美元减少238000美元[119][120] - 2022年前三季度营收110万美元，较2021年同期的120万美元减少88000美元[125][126] 公司费用对比 - 2022年第三季度研发费用1460万美元，较2021年同期的1340万美元增加1255000美元[119][122] - 2022年前三季度研发费用3840万美元，较2021年同期的3530万美元增加3151000美元[125][127] - 2022年第三季度行政费用440万美元，较2021年同期的360万美元增加786000美元[119][123] - 2022年前三季度行政费用1280万美元，较2021年同期的1150万美元增加1257000美元[125][128] 公司其他收入情况 - 2022年第三季度其他收入422000美元，较2021年同期的39000美元增加383000美元[119][124] - 2022年前三季度其他收入665000美元，较2021年同期的148000美元增加517000美元[125][129] 公司资金情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约34030万美元，现金、现金等价物和短期有价证券约9170万美元[130] - 2022年前三季度，公司现金、现金等价物和短期有价证券余额减少约4490万美元[131] 公司面临风险 - 公司作为早期生命科学公司面临多种风险，如筹集额外资金、竞争对手技术创新、临床前研究失败等[143] - 公司治疗项目处于临床前阶段，商业化前需大量研发工作和额外资金[143] - 公司研发能否成功、产品能否获批及商业化均不确定，可能无法盈利[143] - 公司面临多种风险和不确定性，如竞争技术发展、知识产权成本等[146] 公司合同义务和关联交易 - 公司2021年年报中披露的合同义务和承诺无重大变化[144] - 有关可能超出本报告期的关联方交易描述，见2022年4月27日提交给美国证券交易委员会的委托书[145] 会计准则信息 - 有关最近发布的会计准则及其对合并财务报表预期影响的详细信息，见本10 - Q季度报告其他部分的附注2[146] 公司报告类型 - 公司是《交易法》规则12b - 2定义的小型报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[147]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度收入为20万美元，与2021年同期持平，收入来自与罗氏的合作项目 [29] - 2022年第二季度公司合并净亏损1570万美元，2021年同期为1500万美元 [30] - 截至2022年第二季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为1.068亿美元，3月31日为1.205亿美元，按当前运营计划，预计资金可支撑到2024年 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 PKU项目 - 2022年第二季度，公司收到欧洲药品管理局（EMA）对SYNB 1618治疗PKU的孤儿药指定积极意见 [8] - 预计2022年剩余时间公布PKU项目的II期数据和III期候选药物确认结果 [9] - 基于去年秋季公布的II期中期分析和概念验证数据，SYNB1618在PKU患者中显示出强大活性，可降低血浆苯丙氨酸（Phe）水平 [12] SYNB 1353项目 - 该项目是用于治疗同型半胱氨酸尿症（HCU）的合成生物制剂，已进入健康志愿者I期研究，预计2022年公布研究结果 [9] SYNB 8802项目 - 该项目用于治疗肠源性高草酸尿症，预计2022年公布概念验证数据 [9] SYNB 2081项目 - 该项目是用于治疗痛风的合成生物制剂，是公司与Ginkgo Bioworks合作开发的第二个药物候选物 [11][26] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2023年上半年启动PKU项目的III期研究，目前试验准备工作正在进行中 [12] - 公司积极推进多个临床项目的数据读出，包括PKU、HCU和肠源性高草酸尿症项目，以推动产品的开发和上市 [9] - 公司在PKU治疗领域定位为针对更严重、目前未得到治疗或需要额外降低Phe水平的患者，提供口服非全身性治疗方法，与现有治疗方法形成差异化竞争 [16][17] - 在HCU治疗领域，公司的SYNB 1353项目旨在提供一种口服、无全身吸收风险的治疗方法，满足现有治疗的未满足需求 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前是一个令人兴奋的时期，随着未来几个月三个预期的数据读出和2023年上半年III期研究的启动，公司处于有利地位，拥有强大的资产负债表，资金可支撑到2024年，能够推进重要项目的发展 [33] 其他重要信息 - 公司任命Brendan St. Amant为总法律顾问兼公司秘书 [11] 问答环节所有提问和回答 问题1: 另一家公司降低PKU业务销售指引，公司Symphony项目入组是否仍有挑战，内部对市场机会的预期是否调整 - 公司表示II期数据指引不变，计划今年公布数据，关于PKU市场动态，临床医生对新疗法和替代疗法的兴趣非常强烈，公司项目的基础机会未变且在增强 [37][38][39] 问题2: 预计III期入组与II期相比是否有重大差异，入组率会更快、更慢还是相同 - 公司认为III期与II期有几点不同，一是III期会有更多试验点，将在多个国家和地区开展；二是研究设计不同，患者对III期开放标签扩展研究更感兴趣；三是III期对患者和试验点的负担更低，主要关注血浆Phe降低作为主要终点，就诊频率和检查强度降低，且公司有其他III期试验数据作为入组预测的参考 [42][43][45] 问题3: 如何看待年龄与Phe降低的关系，III期试验入组18岁及以上人群，是否预期不同年龄段Phe降低有差异 - 公司表示在儿科产品开发方面，通常需要先证明产品的安全性和有效性，再逐步纳入低龄患者，计划根据II期研究数据与FDA合作，尽快纳入儿科患者；从生物学角度看，儿科患者和成人在Phe降低方面无差异，但儿科患者的终点可能不同，如对于低龄儿童，终点可能是蛋白质自由化，即增加饮食中天然蛋白质的摄入量 [48][49][50] 问题4: 何时公布最终的III期试验方案细节，试验是否旨在支持在多个地区（如美国和欧洲）注册 - 公司计划在II期结束时与FDA开会，就具体设计达成最终一致后再对外公布；公司认为该产品在全球有很大机会，全球约有5.5万名PKU患者，其中约1.7万名在美国，公司积极寻求美国以外的监管协调，但首要目标是尽快在美国提交生物制品许可申请（BLA） [56][58][59] 问题5: PKU项目III期研究是否依赖内部制造能力，是否明确FDA对III期及以后药物产品的化学、制造和控制（CMC）要求 - 公司与FDA就CMC和产品分析进行了良好沟通，预计不会有重大阻碍，最终协议将在II期结束会议后确定；制造方面，公司已在执行计划上取得具体进展，通过优化工艺、扩大生产设施和完成技术转移，能够为III期研究提供产品 [57][60][61] 问题6: SYNB 2081是否会影响内源性尿酸产生或肾脏尿酸排泄，还是仅降低饮食来源的尿酸 - 公司认为尿酸有多个来源，除饮食外，还有从全身循环到肠道再循环的部分，公司的研究数据支持该产品能够利用这部分尿酸池，因此可能同时影响两个来源的尿酸 [64][65][66] 问题7: PKU项目III期设计与II期相比，在数据收集（如生物标志物收集）方面有何差异 - 公司表示II期研究旨在确定产品能否有效降低PKU患者的Phe水平，已取得成功；III期研究将评估和完善产品的临床特征，重点关注患者的反应比例和反应者群体的Phe降低情况，以及优化产品的耐受性，III期不需要像II期那样进行新测试、过夜禁食和多次时间点的每日曲线监测，对患者和试验点的负担更低 [70][71][73]

业务研发计划 - 公司计划2023年上半年启动苯丙酮尿症（PKU）的关键3期临床试验[68,71] - 公司计划启动SYNB1353治疗同型胱氨酸尿症（HCU）的1期临床试验，并预计2022年下半年公布健康志愿者的1期试验数据[79] - 公司预计2022年下半年公布评估SYNB8802降低接受胃旁路手术患者尿草酸盐水平的概念验证试验数据[80] 市场需求情况 - 美国约75%的PKU患者仍需治疗[71] - 2015年美国约300万成年人被诊断患有炎症性肠病（IBD）[83] 产品性能对比 - SYNB1934分解苯丙氨酸（Phe）的能力比SYNB1618提高约两倍[74,75] 业务板块情况 - 公司目前运营一个可报告业务板块，即合成生物药物的发现和开发[89] 财务亏损情况 - 公司2022年3个月和6个月分别净亏损约1580万美元和3150万美元，2021年同期分别为1450万美元和2950万美元[90] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约3.224亿美元[90] - 公司迄今未从产品销售中获得任何收入，自成立以来一直亏损[90] - 2022年3个月净亏损为15.842百万美元，较2021年的14.485百万美元增加1.357百万美元；6个月净亏损为31.539百万美元，较2021年的29.456百万美元增加2.083百万美元[106][111] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约3.224亿美元[117] - 公司预计未来几年将继续产生大量净亏损[126] 收入情况 - 2022年3个月和6个月的收入均来自罗氏合作及期权协议，3个月收入为0.2百万美元，6个月收入从2021年的0.2百万美元增至2022年的0.4百万美元[94][107][112] 研发费用情况 - 2022年3个月研发费用为12.1百万美元，较2021年的10.7百万美元增加1.338百万美元；6个月研发费用为23.8百万美元，较2021年的21.9百万美元增加1.896百万美元[99][106][108][111][113] - 公司预计未来研发成本将大幅增加，随着项目推进，药物开发候选成本将上升[97] 一般及行政费用情况 - 2022年3个月和6个月的一般及行政费用分别为4.1百万美元和8.4百万美元，较2021年同期分别增加0.051百万美元和0.471百万美元[106][109][111][115] 其他收入情况 - 2022年3个月和6个月的其他收入分别为0.2百万美元，较2021年同期均增加0.1百万美元，源于投资账户利息收入增加[110][116] 资金筹集情况 - 公司预计通过股权或债务融资、合作或许可、融资租赁等交易为运营提供资金，但可能无法按需筹集额外资金[91] 外部影响因素 - 新冠疫情持续影响全球经济和业务，公司积极监测和管理应对措施[92] - 公司认为通胀目前未对业务或经营成果产生重大影响，但可能影响劳动力成本、临床试验成本和其他运营成本[93] 关键会计政策情况 - 2022年6月30日止6个月，公司关键会计政策无重大变化[103] 现金及等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期有价证券约为1.068亿美元[117] - 2022年上半年，公司现金、现金等价物和短期有价证券余额减少约2980万美元[118] 经营活动现金使用情况 - 2022年上半年，经营活动使用的现金、现金等价物和受限现金约为2900万美元[120] - 2021年上半年，经营活动使用的现金、现金等价物和受限现金约为2530万美元[121] 投资活动现金情况 - 2022年上半年，投资活动提供的净现金为4340万美元[122] - 2021年上半年，投资活动使用的净现金约为1860万美元[123] 融资活动现金情况 - 2022年上半年，融资活动提供的净现金总计10万美元[124] - 2021年上半年，融资活动提供的净现金约为4060万美元[125]

公司概况 - 2014年由合成生物学专家创立，八年内推进治疗候选药物进入临床阶段，建立全面能力，开启5个IND，超350人接受合成生物药物治疗[12] 财务情况 - 2022年第一季度现金等为1.205亿美元，2021年12月为1.366亿美元；收入0.2百万美元，研发费用1170万美元，总务和行政费用430万美元，净亏损1570万美元，每股净亏损0.22美元[105] 业务布局 - 以合成生物学为基础开发新型生物疗法，有苯丙酮尿症（PKU）、同型胱氨酸尿症（HCU）、肠源性高草酸尿症等管线[7] PKU项目 - 全球PKU患者约5.5万，美国1.7万，75%未治疗；Synlogic候选药物有望成有效、安全、便捷口服疗法，25%渗透率可带来5亿美元全球收入[6][23][27] - SYNB1618在2期中期分析中使苯丙氨酸（Phe）平均变化达-20%，SYNB1934 1期数据证实效力更强；安全性良好，无严重不良事件[38] - 2022年下半年完成2期数据集，2023年上半年启动3期[58] HCU项目 - SYNB1353口服非全身吸收，旨在降低同型半胱氨酸水平，2022年将公布1期健康志愿者数据[61][62] 肠源性高草酸尿症项目 - SYNB8802基因工程益生菌可消耗多余草酸盐，1期研究显示剂量相关草酸盐减少，耐受性良好，支持3e11剂量进一步开发[78][83] - 2022年在患者中确立概念验证，未来有多个上市途径[86] 合作情况 - 与Ginkgo建立5年3000万美元战略研究合作，保留独家营销权，成果包括SYNB1353[96] - 与罗氏合作开展炎症性肠病（IBD）研究，Synlogic 2021年第三季度达成预设研究里程碑并获付款[97]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度公司收入为20万美元，2021年同期无收入，该收入源于与罗氏的合作，用于发现治疗炎症性肠病的新型合成生物制剂 [45] - 2022年第一季度公司合并净亏损为1570万美元，合每股亏损0.22美元，2021年同期合并净亏损为1500万美元，合每股亏损0.36美元 [46] - 截至2022年第一季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为1.205亿美元，而截至2021年12月31日为1.366亿美元 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 PKU项目 - 原计划的时间线有所更新，预计在今年下半年获得II期数据，2023年上半年启动III期试验，原因是劳动力短缺影响临床试验站点 [9][10] - 公司开发了密切相关的药物SYNB 1618和SYNB 1934，后者基于前者通过定向进化提高了代谢苯丙氨酸的PAL酶的生产率，两者基因相似度超99% [27] - 去年9月宣布了SYNB 1618和SYNB 1934在健康志愿者中的I期头对头研究结果，证实了两者之间的安全性桥梁，并确认SYNB 1934在多个生物标志物上具有更高的效力 [28] 同型半胱氨酸尿症项目 - SYNB 1353预计今年进入临床，并将在今年下半年分享其在健康志愿者中的I期试验数据 [38] 肠道高草酸尿症项目 - SYNB 8802按计划在2022年进行概念验证读出，去年已展示了在健康志愿者中的有前景的机制证明数据 [39] - 目前正在对接受Roux - en - Y胃旁路手术且草酸盐吸收升高的患者进行研究，以评估SYNB 8802能否降低这些患者的尿草酸盐水平 [40] - 为SYNB 8802项目增加了第二项I期研究，预计招募10名患者，将在住院环境中进行，以收集饮食数据以及高质量的24小时尿液和粪便样本 [41] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略方向 - 推进PKU项目进入注册研究并有望实现商业化，若SYNB 1934在SYMPHONY研究中无意外安全性问题，将推进其进入III期试验 [36][37] - 利用平台推进其他代谢疾病和免疫疾病的临床前项目，并与罗氏合作开发针对炎症性肠病的产品 [43] 行业竞争 - PKU疾病虽已有两种FDA批准的治疗方法，但超75%的患者因现有治疗方案在安全性和有效性方面的局限性而未得到治疗或治疗不足，公司的潜在产品有机会满足这一未满足的医疗需求 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第一季度取得了显著进展，但PKU项目受劳动力短缺和疫情影响，时间线有所调整，但对该项目和其他临床项目的未来数据读出仍有信心 [9][10][48] - 公司资产负债表强劲，现有资金预计可支持到2024年，能够推进多个临床项目通过重要数据节点 [47][48] 其他重要信息 - 公司首席财务官Michael Jensen加入，带来了生物制药和医疗保健公司的财务和运营背景 [7] - 5月公司在科学大会上进行了现场报告，涵盖临床前和临床项目数据以及制造团队的平台分析 [8] 问答环节所有提问和回答 问题1: 劳动力短缺如何影响PKU项目而不影响肠道高草酸尿症或同型半胱氨酸尿症项目 - 公司在去年12月至今年2月实施PKU项目研究的重大修正案时，恰逢疫情导致试验站点人员短缺和流动，对下游活动产生连锁反应，而其他研究当时已在进行，受影响较小 [53][54][56] 问题2: 能否提供三个项目在下半年更新数据的顺序 - 由于研究持续时间短，难以确定数据读出的顺序，但公司有信心在2022年从所有三个临床项目中获得数据 [57] 问题3: 公司技术是否存在内在变异性 - 公司在多项研究中对超350人进行了给药，细菌表现符合设计预期，未出现全身毒性，且在体内胃肠道中的功能表现可预测，但PKU项目中部分患者的反应存在差异，可能与胃肠道生理差异有关，不过公司可通过生化生物标志物早期判断患者亚组的反应情况 [59][60][63] 问题4: 选择哪个PKU候选药物推进到III期时，SYNB 1934需要比SYNB 1618好多少 - SYNB 1618已达到进入III期的标准，在所有研究中，SYNB 1934的活性始终是SYNB 1618的2倍，公司预计SYNB 1934将进入III期，目前正在等待SYMPHONY研究第二组的确认性证据，以确保其安全性无意外情况 [68][69][70] 问题5: 能否详细说明工艺开发的改进情况 - 公司已完成配方和产品呈现方式的确定，优化并扩大了制造工艺以提高产量，完成了GMP制造套件的翻新和扩建，并与监管机构就CMC方面进行了积极沟通，认为已降低了CMC路径的风险，可满足III期和商业化的需求 [72][73][74] 问题6: 能否避免因可比性问题导致的延迟 - 公司采用一次性技术，扩大规模10倍在监管接受范围内，且与监管机构的反馈积极，对推进到III期的过程有信心，认为不会出现可比性问题导致的延迟 [76][77] 问题7: 能否谈谈SYNB 8802菌株的修改情况 - 公司删除了合成colibactin的一组基因，因为该物质在临床前动物研究中与基因毒性风险相关，虽然对人类的长期风险未知，但为消除潜在风险，决定去除该基因 [79][80] 问题8: 住院患者研究对患者群体的同质性有何帮助 - 患者群体为接受Roux - en - Y手术的患者，住院研究虽无法控制生物变异性，但可控制患者饮食并确保24小时尿液收集完整，有助于减少尿草酸盐终点测量的变异性 [81][82] 问题9: 用健康志愿者数据对PKU患者苯丙氨酸降低进行建模时，基线血浆苯丙氨酸是否会影响预测的苯丙氨酸降低效果 - 公司预测绝对苯丙氨酸降低与基线水平无关，目前SYMPHONY研究中的少量患者数据也支持这一观点，即无论患者基线水平如何，菌株都有可能发挥活性并产生疗效 [86][87][88] 问题10: 公司目前与EMA就欧洲监管路径的计划是什么，计划中的III期试验是否会包括美国以外的临床站点 - 公司已开始与美国以外的监管机构接触，了解监管要求，认为全球PKU患者有较大的商业机会和未满足的医疗需求，有意愿在全球推进PKU治疗，但在明确监管路径和达成协议之前，难以确定III期试验是否会包括美国以外的站点 [89][90][94] 问题11: PKU项目读出的数据范围如何，数据会涉及两种菌株的程度如何 - 预计下半年的读出将包括SYMPHONY研究第一组的完整数据（去年9月已公布前8名患者的数据）、第二组的数据以及在sapropterin背景下使用任一菌株的少量组合数据 [96][98][99] 问题12: SYNB 8802项目肠道高草酸尿症的“继续/停止”决策的关键驱动因素是什么 - 该项目旨在满足患者对降低饮食草酸盐吸收的未满足需求，若能实现20%的年尿草酸盐降低，将被视为达到概念验证，给予公司信心认为该产品可满足医疗需求，这是从疗效角度的“继续”标准 [100][101][102]

产品研发计划 - 公司计划2023年上半年启动苯丙酮尿症（PKU）的关键3期临床试验[66] - SYNB1353预计2022年下半年开始临床开发并报告健康志愿者的1期数据[78] - SYNB8802在2021年的1b期临床试验中证明可降低健康志愿者尿液和粪便中的草酸盐水平，评估其降低接受胃旁路手术患者尿草酸盐的概念验证试验数据预计2022年下半年公布[79] 产品相关数据 - 美国约75%的PKU患者仍需治疗[69] - SYNB1934分解苯丙氨酸（Phe）的能力比SYNB1618提高约两倍[72] - SYNB1934在头对头比较中活性水平比SYNB1618高约两倍[73] - 2015年美国约300万成年人被诊断患有炎症性肠病（IBD）[82] 融资情况 - 截至2022年3月31日，公司通过多种方式融资约4.261亿美元[88] 净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度公司净亏损分别约为1570万美元和1500万美元[89] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约3.066亿美元[89] - 2022年第一季度净亏损为1569.7万美元，较2021年同期的1497.1万美元增加72.6万美元[105] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约3.066亿美元，现金、现金等价物和短期有价证券约为1.205亿美元[110] - 公司尚未将任何产品商业化，也未实现盈利，预计未来几年将继续产生大量净亏损[120] 收入情况 - 2022年第一季度收入为24.4万美元，来自与罗氏的合作协议，2021年同期无收入[93][105][106] - 公司目前从与罗氏的合作中获得收入，历史上曾从与艾伯维的合作中获得收入（该合作于2020年5月终止），自成立以来未产生任何产品收入，除非产品候选获得监管批准，否则预计不会产生产品收入[121] 研发费用情况 - 2022年第一季度研发费用为1173.8万美元，较2021年同期的1118万美元增加55.8万美元，主要因员工相关费用、临床开发成本和制造成本增加[98][105][107] - 公司预计未来研发成本将大幅增加，且难以预测获得监管批准和实现盈利的时间及金额[90][94][96] 管理费用情况 - 2022年第一季度管理费用为427.1万美元，较2021年同期的385.1万美元增加42万美元，主要因专业服务、公司费用和员工相关费用增加[105][108] - 公司预计未来管理费用将增加，尤其是在首个产品候选药物获得监管批准可能性较大时[99] 现金余额及使用情况 - 2022年第一季度，公司现金、现金等价物和有价证券余额减少约161万美元，主要用于业务运营[112] - 2022年第一季度经营活动使用的净现金、现金等价物和受限现金约为1550万美元，主要因净亏损和资产负债变化[114] - 2021年第一季度经营活动使用的净现金、现金等价物和受限现金约为1400万美元，主要因净亏损[115] - 截至2022年3月31日，公司的现金、现金等价物和短期有价证券预计至少能满足未来12个月的预期现金需求[121] 投资活动现金情况 - 2022年第一季度投资活动提供的净现金为1980万美元，主要来自3240万美元的有价证券到期收益，被1210万美元的有价证券购买和50万美元的财产设备购买所抵消[116] - 2021年第一季度投资活动提供的净现金为20万美元，主要来自2600万美元的有价证券到期收益和130万美元的有价证券赎回收益，被2710万美元的有价证券购买所抵消[117] 融资活动现金情况 - 2022年第一季度融资活动提供的净现金为10万美元，主要与行使股票期权所得的10万美元收益和员工储蓄计划缴款有关[118] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为800万美元，主要与通过与Cowen and Company, LLC的ATM发行计划出售2447211股普通股获得的810万美元净收益有关，被员工限制性股票奖励的预扣税支付所抵消[119] 资金需求及支出情况 - 公司无法精确估计完成产品候选开发并获得监管批准所需的资本支出和运营支出金额，资金需求取决于多种因素[122] 合同义务情况 - 公司的合同义务和承诺与2021年年报相比无重大变化[124] 信息披露情况 - 公司作为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[128]