业务研发计划 - 公司计划2023年上半年启动苯丙酮尿症（PKU）的关键3期临床试验[68,71] - 公司计划启动SYNB1353治疗同型胱氨酸尿症（HCU）的1期临床试验，并预计2022年下半年公布健康志愿者的1期试验数据[79] - 公司预计2022年下半年公布评估SYNB8802降低接受胃旁路手术患者尿草酸盐水平的概念验证试验数据[80] 市场需求情况 - 美国约75%的PKU患者仍需治疗[71] - 2015年美国约300万成年人被诊断患有炎症性肠病（IBD）[83] 产品性能对比 - SYNB1934分解苯丙氨酸（Phe）的能力比SYNB1618提高约两倍[74,75] 业务板块情况 - 公司目前运营一个可报告业务板块，即合成生物药物的发现和开发[89] 财务亏损情况 - 公司2022年3个月和6个月分别净亏损约1580万美元和3150万美元，2021年同期分别为1450万美元和2950万美元[90] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约3.224亿美元[90] - 公司迄今未从产品销售中获得任何收入，自成立以来一直亏损[90] - 2022年3个月净亏损为15.842百万美元，较2021年的14.485百万美元增加1.357百万美元；6个月净亏损为31.539百万美元，较2021年的29.456百万美元增加2.083百万美元[106][111] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约3.224亿美元[117] - 公司预计未来几年将继续产生大量净亏损[126] 收入情况 - 2022年3个月和6个月的收入均来自罗氏合作及期权协议，3个月收入为0.2百万美元，6个月收入从2021年的0.2百万美元增至2022年的0.4百万美元[94][107][112] 研发费用情况 - 2022年3个月研发费用为12.1百万美元，较2021年的10.7百万美元增加1.338百万美元；6个月研发费用为23.8百万美元，较2021年的21.9百万美元增加1.896百万美元[99][106][108][111][113] - 公司预计未来研发成本将大幅增加，随着项目推进，药物开发候选成本将上升[97] 一般及行政费用情况 - 2022年3个月和6个月的一般及行政费用分别为4.1百万美元和8.4百万美元，较2021年同期分别增加0.051百万美元和0.471百万美元[106][109][111][115] 其他收入情况 - 2022年3个月和6个月的其他收入分别为0.2百万美元，较2021年同期均增加0.1百万美元，源于投资账户利息收入增加[110][116] 资金筹集情况 - 公司预计通过股权或债务融资、合作或许可、融资租赁等交易为运营提供资金，但可能无法按需筹集额外资金[91] 外部影响因素 - 新冠疫情持续影响全球经济和业务，公司积极监测和管理应对措施[92] - 公司认为通胀目前未对业务或经营成果产生重大影响，但可能影响劳动力成本、临床试验成本和其他运营成本[93] 关键会计政策情况 - 2022年6月30日止6个月，公司关键会计政策无重大变化[103] 现金及等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期有价证券约为1.068亿美元[117] - 2022年上半年，公司现金、现金等价物和短期有价证券余额减少约2980万美元[118] 经营活动现金使用情况 - 2022年上半年，经营活动使用的现金、现金等价物和受限现金约为2900万美元[120] - 2021年上半年，经营活动使用的现金、现金等价物和受限现金约为2530万美元[121] 投资活动现金情况 - 2022年上半年，投资活动提供的净现金为4340万美元[122] - 2021年上半年，投资活动使用的净现金约为1860万美元[123] 融资活动现金情况 - 2022年上半年，融资活动提供的净现金总计10万美元[124] - 2021年上半年，融资活动提供的净现金约为4060万美元[125]

公司概况 - 2014年由合成生物学专家创立，八年内推进治疗候选药物进入临床阶段，建立全面能力，开启5个IND，超350人接受合成生物药物治疗[12] 财务情况 - 2022年第一季度现金等为1.205亿美元，2021年12月为1.366亿美元；收入0.2百万美元，研发费用1170万美元，总务和行政费用430万美元，净亏损1570万美元，每股净亏损0.22美元[105] 业务布局 - 以合成生物学为基础开发新型生物疗法，有苯丙酮尿症（PKU）、同型胱氨酸尿症（HCU）、肠源性高草酸尿症等管线[7] PKU项目 - 全球PKU患者约5.5万，美国1.7万，75%未治疗；Synlogic候选药物有望成有效、安全、便捷口服疗法，25%渗透率可带来5亿美元全球收入[6][23][27] - SYNB1618在2期中期分析中使苯丙氨酸（Phe）平均变化达-20%，SYNB1934 1期数据证实效力更强；安全性良好，无严重不良事件[38] - 2022年下半年完成2期数据集，2023年上半年启动3期[58] HCU项目 - SYNB1353口服非全身吸收，旨在降低同型半胱氨酸水平，2022年将公布1期健康志愿者数据[61][62] 肠源性高草酸尿症项目 - SYNB8802基因工程益生菌可消耗多余草酸盐，1期研究显示剂量相关草酸盐减少，耐受性良好，支持3e11剂量进一步开发[78][83] - 2022年在患者中确立概念验证，未来有多个上市途径[86] 合作情况 - 与Ginkgo建立5年3000万美元战略研究合作，保留独家营销权，成果包括SYNB1353[96] - 与罗氏合作开展炎症性肠病（IBD）研究，Synlogic 2021年第三季度达成预设研究里程碑并获付款[97]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度公司收入为20万美元，2021年同期无收入，该收入源于与罗氏的合作，用于发现治疗炎症性肠病的新型合成生物制剂 [45] - 2022年第一季度公司合并净亏损为1570万美元，合每股亏损0.22美元，2021年同期合并净亏损为1500万美元，合每股亏损0.36美元 [46] - 截至2022年第一季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为1.205亿美元，而截至2021年12月31日为1.366亿美元 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 PKU项目 - 原计划的时间线有所更新，预计在今年下半年获得II期数据，2023年上半年启动III期试验，原因是劳动力短缺影响临床试验站点 [9][10] - 公司开发了密切相关的药物SYNB 1618和SYNB 1934，后者基于前者通过定向进化提高了代谢苯丙氨酸的PAL酶的生产率，两者基因相似度超99% [27] - 去年9月宣布了SYNB 1618和SYNB 1934在健康志愿者中的I期头对头研究结果，证实了两者之间的安全性桥梁，并确认SYNB 1934在多个生物标志物上具有更高的效力 [28] 同型半胱氨酸尿症项目 - SYNB 1353预计今年进入临床，并将在今年下半年分享其在健康志愿者中的I期试验数据 [38] 肠道高草酸尿症项目 - SYNB 8802按计划在2022年进行概念验证读出，去年已展示了在健康志愿者中的有前景的机制证明数据 [39] - 目前正在对接受Roux - en - Y胃旁路手术且草酸盐吸收升高的患者进行研究，以评估SYNB 8802能否降低这些患者的尿草酸盐水平 [40] - 为SYNB 8802项目增加了第二项I期研究，预计招募10名患者，将在住院环境中进行，以收集饮食数据以及高质量的24小时尿液和粪便样本 [41] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略方向 - 推进PKU项目进入注册研究并有望实现商业化，若SYNB 1934在SYMPHONY研究中无意外安全性问题，将推进其进入III期试验 [36][37] - 利用平台推进其他代谢疾病和免疫疾病的临床前项目，并与罗氏合作开发针对炎症性肠病的产品 [43] 行业竞争 - PKU疾病虽已有两种FDA批准的治疗方法，但超75%的患者因现有治疗方案在安全性和有效性方面的局限性而未得到治疗或治疗不足，公司的潜在产品有机会满足这一未满足的医疗需求 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第一季度取得了显著进展，但PKU项目受劳动力短缺和疫情影响，时间线有所调整，但对该项目和其他临床项目的未来数据读出仍有信心 [9][10][48] - 公司资产负债表强劲，现有资金预计可支持到2024年，能够推进多个临床项目通过重要数据节点 [47][48] 其他重要信息 - 公司首席财务官Michael Jensen加入，带来了生物制药和医疗保健公司的财务和运营背景 [7] - 5月公司在科学大会上进行了现场报告，涵盖临床前和临床项目数据以及制造团队的平台分析 [8] 问答环节所有提问和回答 问题1: 劳动力短缺如何影响PKU项目而不影响肠道高草酸尿症或同型半胱氨酸尿症项目 - 公司在去年12月至今年2月实施PKU项目研究的重大修正案时，恰逢疫情导致试验站点人员短缺和流动，对下游活动产生连锁反应，而其他研究当时已在进行，受影响较小 [53][54][56] 问题2: 能否提供三个项目在下半年更新数据的顺序 - 由于研究持续时间短，难以确定数据读出的顺序，但公司有信心在2022年从所有三个临床项目中获得数据 [57] 问题3: 公司技术是否存在内在变异性 - 公司在多项研究中对超350人进行了给药，细菌表现符合设计预期，未出现全身毒性，且在体内胃肠道中的功能表现可预测，但PKU项目中部分患者的反应存在差异，可能与胃肠道生理差异有关，不过公司可通过生化生物标志物早期判断患者亚组的反应情况 [59][60][63] 问题4: 选择哪个PKU候选药物推进到III期时，SYNB 1934需要比SYNB 1618好多少 - SYNB 1618已达到进入III期的标准，在所有研究中，SYNB 1934的活性始终是SYNB 1618的2倍，公司预计SYNB 1934将进入III期，目前正在等待SYMPHONY研究第二组的确认性证据，以确保其安全性无意外情况 [68][69][70] 问题5: 能否详细说明工艺开发的改进情况 - 公司已完成配方和产品呈现方式的确定，优化并扩大了制造工艺以提高产量，完成了GMP制造套件的翻新和扩建，并与监管机构就CMC方面进行了积极沟通，认为已降低了CMC路径的风险，可满足III期和商业化的需求 [72][73][74] 问题6: 能否避免因可比性问题导致的延迟 - 公司采用一次性技术，扩大规模10倍在监管接受范围内，且与监管机构的反馈积极，对推进到III期的过程有信心，认为不会出现可比性问题导致的延迟 [76][77] 问题7: 能否谈谈SYNB 8802菌株的修改情况 - 公司删除了合成colibactin的一组基因，因为该物质在临床前动物研究中与基因毒性风险相关，虽然对人类的长期风险未知，但为消除潜在风险，决定去除该基因 [79][80] 问题8: 住院患者研究对患者群体的同质性有何帮助 - 患者群体为接受Roux - en - Y手术的患者，住院研究虽无法控制生物变异性，但可控制患者饮食并确保24小时尿液收集完整，有助于减少尿草酸盐终点测量的变异性 [81][82] 问题9: 用健康志愿者数据对PKU患者苯丙氨酸降低进行建模时，基线血浆苯丙氨酸是否会影响预测的苯丙氨酸降低效果 - 公司预测绝对苯丙氨酸降低与基线水平无关，目前SYMPHONY研究中的少量患者数据也支持这一观点，即无论患者基线水平如何，菌株都有可能发挥活性并产生疗效 [86][87][88] 问题10: 公司目前与EMA就欧洲监管路径的计划是什么，计划中的III期试验是否会包括美国以外的临床站点 - 公司已开始与美国以外的监管机构接触，了解监管要求，认为全球PKU患者有较大的商业机会和未满足的医疗需求，有意愿在全球推进PKU治疗，但在明确监管路径和达成协议之前，难以确定III期试验是否会包括美国以外的站点 [89][90][94] 问题11: PKU项目读出的数据范围如何，数据会涉及两种菌株的程度如何 - 预计下半年的读出将包括SYMPHONY研究第一组的完整数据（去年9月已公布前8名患者的数据）、第二组的数据以及在sapropterin背景下使用任一菌株的少量组合数据 [96][98][99] 问题12: SYNB 8802项目肠道高草酸尿症的“继续/停止”决策的关键驱动因素是什么 - 该项目旨在满足患者对降低饮食草酸盐吸收的未满足需求，若能实现20%的年尿草酸盐降低，将被视为达到概念验证，给予公司信心认为该产品可满足医疗需求，这是从疗效角度的“继续”标准 [100][101][102]

产品研发计划 - 公司计划2023年上半年启动苯丙酮尿症（PKU）的关键3期临床试验[66] - SYNB1353预计2022年下半年开始临床开发并报告健康志愿者的1期数据[78] - SYNB8802在2021年的1b期临床试验中证明可降低健康志愿者尿液和粪便中的草酸盐水平，评估其降低接受胃旁路手术患者尿草酸盐的概念验证试验数据预计2022年下半年公布[79] 产品相关数据 - 美国约75%的PKU患者仍需治疗[69] - SYNB1934分解苯丙氨酸（Phe）的能力比SYNB1618提高约两倍[72] - SYNB1934在头对头比较中活性水平比SYNB1618高约两倍[73] - 2015年美国约300万成年人被诊断患有炎症性肠病（IBD）[82] 融资情况 - 截至2022年3月31日，公司通过多种方式融资约4.261亿美元[88] 净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度公司净亏损分别约为1570万美元和1500万美元[89] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约3.066亿美元[89] - 2022年第一季度净亏损为1569.7万美元，较2021年同期的1497.1万美元增加72.6万美元[105] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约3.066亿美元，现金、现金等价物和短期有价证券约为1.205亿美元[110] - 公司尚未将任何产品商业化，也未实现盈利，预计未来几年将继续产生大量净亏损[120] 收入情况 - 2022年第一季度收入为24.4万美元，来自与罗氏的合作协议，2021年同期无收入[93][105][106] - 公司目前从与罗氏的合作中获得收入，历史上曾从与艾伯维的合作中获得收入（该合作于2020年5月终止），自成立以来未产生任何产品收入，除非产品候选获得监管批准，否则预计不会产生产品收入[121] 研发费用情况 - 2022年第一季度研发费用为1173.8万美元，较2021年同期的1118万美元增加55.8万美元，主要因员工相关费用、临床开发成本和制造成本增加[98][105][107] - 公司预计未来研发成本将大幅增加，且难以预测获得监管批准和实现盈利的时间及金额[90][94][96] 管理费用情况 - 2022年第一季度管理费用为427.1万美元，较2021年同期的385.1万美元增加42万美元，主要因专业服务、公司费用和员工相关费用增加[105][108] - 公司预计未来管理费用将增加，尤其是在首个产品候选药物获得监管批准可能性较大时[99] 现金余额及使用情况 - 2022年第一季度，公司现金、现金等价物和有价证券余额减少约161万美元，主要用于业务运营[112] - 2022年第一季度经营活动使用的净现金、现金等价物和受限现金约为1550万美元，主要因净亏损和资产负债变化[114] - 2021年第一季度经营活动使用的净现金、现金等价物和受限现金约为1400万美元，主要因净亏损[115] - 截至2022年3月31日，公司的现金、现金等价物和短期有价证券预计至少能满足未来12个月的预期现金需求[121] 投资活动现金情况 - 2022年第一季度投资活动提供的净现金为1980万美元，主要来自3240万美元的有价证券到期收益，被1210万美元的有价证券购买和50万美元的财产设备购买所抵消[116] - 2021年第一季度投资活动提供的净现金为20万美元，主要来自2600万美元的有价证券到期收益和130万美元的有价证券赎回收益，被2710万美元的有价证券购买所抵消[117] 融资活动现金情况 - 2022年第一季度融资活动提供的净现金为10万美元，主要与行使股票期权所得的10万美元收益和员工储蓄计划缴款有关[118] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为800万美元，主要与通过与Cowen and Company, LLC的ATM发行计划出售2447211股普通股获得的810万美元净收益有关，被员工限制性股票奖励的预扣税支付所抵消[119] 资金需求及支出情况 - 公司无法精确估计完成产品候选开发并获得监管批准所需的资本支出和运营支出金额，资金需求取决于多种因素[122] 合同义务情况 - 公司的合同义务和承诺与2021年年报相比无重大变化[124] 信息披露情况 - 公司作为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[128]

合成生物疗法优势 - 可编程精准基因工程与益生菌底盘结合，可靶向代谢和免疫疾病，安全且口服便利，能解决罕见和常见疾病[8][9] 苯丙酮尿症（PKU）项目 - 当前获批疗法全球收入5亿美元，渗透率仅20%，75%患者未治疗，Synlogic候选药物有望满足需求[11] - SYNB1618在2期中期分析中使苯丙氨酸平均降低20%，SYNB1934效力可能更强，且安全性良好[35] - 预计2022年上半年完成2期数据读取，下半年启动3期试验[13][39] 同型胱氨酸尿症（HCU）项目 - SYNB1353临床候选药物已临床前验证，预计2022年下半年获得健康志愿者1期数据[56][57] 肠源性高草酸尿症项目 - SYNB8802可消耗肠道多余草酸盐，1期研究显示剂量相关草酸盐降低，耐受性良好，支持3e11剂量进一步开发[71][78] - 2022年在患者中确立概念验证，未来有多个上市途径[81] 财务状况 - 截至2021年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为1.366亿美元，预计资金可支撑到2024年[13][100] 合作情况 - 与Ginkgo建立5年3000万美元战略研究合作，保留独家营销权，已有SYNB1353用于HCU[91] - 与罗氏开展炎症性肠病（IBD）研究合作，Synlogic已达成预设研究里程碑并获付款[92]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度营收为60万美元，2020年同期无营收，该收入源于与罗氏的合作 [24] - 2021年第四季度公司合并净亏损1510万美元，合每股亏损0.21美元，2020年同期合并净亏损1460万美元，合每股亏损0.39美元 [24] - 2021年第四季度末公司现金、现金等价物和有价证券为1.366亿美元，2020年12月31日为1.004亿美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 PKU项目 - 2021年9月II期概念验证数据显示，SYNB1618实现目标平均苯丙氨酸（Phe）降低20%，所有受试者分析中是Kuvan关键研究降幅的两倍，有50%的响应率 [12] - 健康志愿者头对头桥接研究证实SYNB1934有更高疗效潜力 [12] 同型半胱氨酸尿症（HCU）项目 - SYNB1353有来自非人类灵长类动物和小鼠模型的临床前数据，显示能降低血液同型半胱氨酸水平，预计今年进入临床，年底获得健康志愿者数据 [19] 肠道高草酸尿症项目 - SYNB8802在健康志愿者中呈现出有前景的机制验证数据，能剂量依赖性降低尿液和粪便中的草酸盐水平 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司基于可重复的专有产品引擎，推进针对代谢和新疾病的临床差异化候选药物管线，2022年PKU项目预计下半年启动III期试验，SYNB1353预计年底有健康志愿者数据，肠道高草酸尿症项目期待概念验证患者数据 [5] - 公司在PKU领域有优势，现有治疗方案存在局限性，多数患者未得到治疗或治疗不足，公司药物候选物旨在胃肠道消耗Phe，无定植或全身吸收风险及相关不良事件 [8][11] - 公司拓展业务至其他领域，如痛风等代谢疾病和炎症性肠病（IBD）等更大疾病领域，与Ginkgo Bioworks合作产生SYNB1353临床候选物，与罗氏合作开发IBD产品并已实现首个预先指定研究里程碑 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队在各项目上取得显著进展，2022年将是忙碌的一年，有多个重要里程碑，且资金充足，有望实现这些目标 [26][27] 其他重要信息 - 公司在2021年加强团队建设，新CFO Michael Jensen带来丰富财务和运营背景 [7] - 公司产品具有相似安全特性，如无全身吸收或碳化、口服给药方便、可滴定、通过快速胃肠道清除可逆等，适用于罕见和常见疾病 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何PKU项目更关注响应者分析而非总体平均降幅 - 从商业化和产品标签角度，医生和患者更关注响应者百分比和响应者群体的降低百分比，且该领域两款获批药物的注册或关键研究及标签均采用响应者分析，这是监管和推广的先例 [30][31] 问题2: 公司企业资料中PKU项目响应者分析阈值从30%降至20%的原因 - 公司一直将响应者定义为血液Phe降低20%，该数值基于与患者和处方医生的讨论，具有临床意义 [34] 问题3: SYNB1934和SYNB1618随时间推移的活性轨迹，以及SYNB1934比SYNB1618在降低血液Phe水平上可能好多少及有意义的差异标准 - 从临床前到健康志愿者研究，SYNB1934在相同剂量下活性始终是SYNB1618的2倍，预计在PKU患者中也会有类似表现，但在看到生物标志物数据前难以确定选用哪个菌株 [36][41] 问题4: 是否收到FDA关于新菌株无需额外开发工作的正式反馈及预计获得确认时间 - 公司尚未进行II期结束会议，但与FDA在两款产品开发过程中合作良好，因SYNB1934与已有产品相似度高，已快速推进至健康志愿者研究并产生头对头数据，预计完成SynPheny第二组研究后有完整毒理学工作和强大人类数据集，但需II期结束会议确定III期研究具体情况 [43] 问题5: 肠道高草酸尿症（EH）研究在患者招募方面是否遇到挑战 - 研究按计划进行，有望今年为该菌株建立概念验证，虽面临COVID等外部挑战，但团队表现出色，研究进展良好 [46]

合成生物疗法优势 - 可编程精准基因工程结合益生菌底盘，可靶向代谢和免疫疾病，安全且口服便利，能解决多种疾病[8][9] 苯丙酮尿症（PKU）项目 - 现有获批疗法全球收入5亿美元，渗透率仅20%，75%患者未治疗，Synlogic候选药物有望满足需求[11] - SYNB1618在2期中期分析中使苯丙氨酸（Phe）平均降低20%，高于沙丙蝶呤的10%，SYNB1934效力更强[35] - 预计2022年上半年公布2期完整数据，下半年启动3期试验[13][39] 同型胱氨酸尿症（HCU）项目 - SYNB1353预计2022年下半年公布健康志愿者1期数据，可降低同型半胱氨酸水平[13][56] 肠源性高草酸尿症项目 - SYNB8802可消耗肠道多余草酸盐，1期研究显示剂量相关草酸盐降低，耐受性良好，支持3e11剂量进一步开发[71][78] - 2022年在患者中确立概念验证，未来有多个上市途径[81] 财务状况 - 截至2021年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为1.366亿美元，预计资金可支撑到2024年[13][100] 合作情况 - 与Ginkgo建立5年3000万美元战略研究合作，保留独家营销权，成果包括SYNB1353[91] - 与罗氏开展炎症性肠病（IBD）研究合作，2021年第三季度达成预设研究里程碑并获付款[92]

业务研发计划 - 公司计划2022年下半年启动苯丙酮尿症（PKU）的关键3期研究[425] - SYNB1353预计2022年下半年开始临床开发并报告健康志愿者的1期数据[435] - 2022年有望获得评估SYNB8802降低接受胃旁路手术患者尿草酸盐水平的概念验证研究数据[436] 业务市场情况 - 美国约80%的PKU患者仍需治疗[427] - 2015年美国约300万成年人被诊断患有炎症性肠病（IBD）[439] 产品性能对比 - SYNB1934分解苯丙氨酸（Phe）的能力比SYNB1618提高约两倍[430] - SYNB1934在Phe消耗生物标志物的头对头比较中活性水平比SYNB1618高约两倍[431] 融资情况 - 截至2021年12月31日，公司通过多种方式融资约4.26亿美元[445] 净亏损情况 - 2021年和2020年公司净亏损分别约为6060万美元和5920万美元[446] - 截至2021年和2020年12月31日，公司累计亏损分别约为2.909亿美元和2.303亿美元[446] 收入来源 - 2021年12月31日止年度的收入来自与罗氏的合作协议，2020年及以前年度的收入来自与艾伯维的合作协议，2020年5月与艾伯维的合作终止[449] 研发费用情况 - 2021年和2020年研发总费用分别为47127千美元和47474千美元，其中SYNB1618分别为3577千美元和8970千美元，SYNB1934在2021年为3189千美元，SYNB8802分别为6499千美元和1907千美元，SYNB1891分别为3164千美元和2018千美元，外部开发前候选费用和未分配费用分别为3903千美元和10740千美元，内部研发费用分别为26795千美元和23839千美元[454] 未来成本预计 - 公司预计未来研发成本将大幅增加，随着药物开发候选项目通过临床试验以及新项目进入开发阶段，相关成本会上升[452] - 公司预计未来一般及行政费用会增加，若首个产品候选获得监管批准可能性增大，薪资及相关费用将因筹备商业运营而增加[456] 费用构成 - 利息和投资收入来自投资收益，利息费用与融资租赁有关，其他费用主要是外币发票的损益[457] 财务报表编制原则 - 公司依据美国公认会计原则编制合并财务报表，需进行估计和假设，关键估计和假设基于历史经验、行业趋势等因素，实际结果可能与估计不同[458] 合作协议评估原则 - 公司评估合作协议时考虑FASB ASC Topic 808，作为积极参与者且承担重大风险和回报时，在合并财务报表中按总额记录交易[460] 收入确认原则 - 依据ASC 606，公司通过五步分析确定收入确认，仅在可能收回对价时应用该分析[462] 合作协议收入构成 - 公司签订的合作协议可能包括非退还的前期许可费、成本报销、客户期权行使费、里程碑付款和特许权使用费等，可变对价在无重大转回风险时确认[463] 递延收入处理 - 收到未满足收入确认标准的款项记为递延收入，预计12个月内确认的为当前递延收入，超过12个月的为递延收入（扣除当前部分）[465] 营收变化 - 2021年营收为175.4万美元，较2020年的54.5万美元增长120.9万美元，增幅222%，2021年营收来自罗氏合作，2020年来自艾伯维合作[475][476] 研发费用变化 - 2021年研发费用为4712.7万美元，较2020年的4747.4万美元减少34.7万美元，降幅1%，非临床成本减少1250万美元被临床开发成本增加810万美元等抵消[475][477][478] 一般及行政费用变化 - 2021年一般及行政费用为1539.2万美元，较2020年的1353.7万美元增加185.5万美元，增幅14%，主要因专业服务等费用增加[475][477][479] 其他收入（费用）净额变化 - 2021年其他收入（费用）净额为20.4万美元，较2020年的129.3万美元减少108.9万美元，降幅84%，主要因投资账户利息收入降低[475][480] 累计亏损与资金情况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损2.909亿美元，现金、现金等价物和有价证券为1.366亿美元，较2020年增加3620万美元[481][482] 经营活动现金使用情况 - 2021年经营活动使用的现金、现金等价物和受限现金为5219.8万美元，主要因净亏损6060万美元等[483][484] 投资活动现金使用情况 - 2021年投资活动使用的现金为5325.3万美元，主要因购买有价证券1.679亿美元和购置物业及设备70万美元[483][486] 融资活动现金提供情况 - 2021年融资活动提供的现金为8938.2万美元，主要来自公开发行普通股所得净收益8100万美元等[483][488] 未来盈利与资金需求预计 - 公司预计未来几年将继续产生重大净亏损，2021年底的现金等预计至少能满足未来12个月现金需求[490][491] 租赁情况 - 公司在剑桥租赁41346平方英尺实验室和办公空间，年租金340万美元，还在沃尔瑟姆租赁洁净室空间，初始期限预计成本480万美元[494][496] 合作协议情况 - 2021年4月公司与Azzur签订新协议（第二份工作说明书），取代第一份工作说明书，使用Azzur套件的期限为20个月，从2021年5月至2022年12月[497] - 公司可在协议期限内提前三个月书面通知终止第二份工作说明书，双方也可因对方违约且未补救而终止主服务协议[498] - 公司预计在2023年3月前不会行使终止选择权[498] 临床试验支出情况 - 作为临床阶段公司，公司预计最重要的临床试验支出将与合同研究组织（CRO）和合同生产组织（CMO）有关，这些合同通常可按公司选择通知取消且无取消罚款[499] 公司面临风险 - 作为早期阶段公司，面临筹集额外资金、竞争对手技术创新、临床前研究失败等多种风险[500] 公司业务发展挑战 - 公司治疗项目处于临床前阶段，从发现到早期开发，商业化前需大量研发工作、资金、人员和合规报告能力[501] - 公司可能无法实现盈利，若缺乏资金扩展业务，业务、财务状况和经营成果可能受到重大不利影响[501] 公司关系与风险 - 公司没有与非合并实体或金融伙伴的关系，不存在相关融资、流动性、市场或信用风险，日常业务中有担保相关安排[502] 会计公告说明 - 关于近期会计公告，需阅读年度报告10 - K表中合并财务报表的重大会计政策摘要附注2[503] 市场风险披露情况 - 公司作为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露中利率风险相关信息[505]

公司业务概述 - 公司致力于通过合成生物学变革药物治疗，推进新型生物疗法[5,10,104] - 拥有自主研发管线，涵盖苯丙酮尿症（PKU）、同型胱氨酸尿症（HCU）、肠源性高草酸尿症等疾病[7,106] 财务状况 - 2021年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为1.501亿美元，较2020年12月31日的1.004亿美元有所增加[102] - 2021年前九个月研发费用为3530万美元，总务和行政费用为1150万美元，净亏损4550万美元[102] - 公司资产负债表强劲，拥有1.5亿美元资金，预计可支撑到2024年[8,107] 核心项目进展 - PKU项目：现有获批疗法全球收入5亿美元，但渗透率仅20%，Synlogic候选药物有望变革治疗方式；Phase 2中期分析达概念验证，预计2022年H1公布完整数据，H2启动Phase 3[6,7,105,106] - HCU项目：SYNB1353已完成临床前验证，预计2022年H2公布健康志愿者Phase 1数据[52,53,107] - 肠源性高草酸尿症项目：SYNB8802在健康志愿者中显示出剂量相关的草酸盐降低效果，预计2022年完成概念验证[74,77,107] 合作与研发 - 与Ginkgo建立为期五年、3000万美元的战略合作，加速管线拓展和开发，保留独家营销权[92] - 与罗氏开展炎症性肠病（IBD）研究合作，Synlogic已达成预设里程碑并获得付款[93] 未来展望 - 公司有望确认PKU项目的Phase 3候选药物并启动试验，推进其他项目临床开发[49,107]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用为1340万美元，2020年同期为1050万美元，主要用于SYNB1618、SYNB8802、SYNB1891一期研究、SYNB1934一期研究启动以及与Ginkgo Bioworks合作优化合成生物药物 [46] - 2021年第三季度一般及行政费用为360万美元，2020年同期为300万美元 [47] - 2021年第三季度公司净亏损1600万美元，合每股亏损0.29美元，2020年同期净亏损1320万美元，合每股亏损0.36美元 [47] - 2021年第三季度收入为90万美元，2020年同期无收入，收入源于与罗氏合作开发治疗炎症性肠病的新型合成生物药物 [47] - 截至2021年第三季度末，公司现金、现金等价物和短期投资为1.501亿美元，2020年12月31日为1.004亿美元，当前运营计划下，预计现金及现金等价物足以支撑公司运营至2024年 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 苯丙酮尿症（PKU）业务线 - SYNB1618在SynPheny 2期研究中，8名患者中期分析实现血苯丙氨酸（Phe）水平目标降低；与SYNB1934头对头比较中，SYNB1934的Phe消耗活性约为SYNB1618的两倍 [24] - SynPheny研究中，SYNB1618使血D5 Phe吸收量减少40%；治疗两周后，血Phe水平呈剂量依赖性降低，剂量滴定期后平均变化为14%，12剂量时平均降低20%；停药后血Phe水平升高 [29][31][32] - SYNB1934在健康志愿者一期研究前三个剂量组中，呈剂量依赖性代谢Phe，活性约为SYNB1618的两倍；预计在PKU患者中有更好临床效果 [36][37][38] 肠道高草酸尿症（HOX）业务线 - SYNB8802在饮食性高草酸尿症研究中，与安慰剂相比，基线尿草酸水平变化百分比为28.6%，有强大剂量反应关系 [42] - 在ASN肾脏周报告中，其他草酸盐减少指标显著，粪便草酸盐浓度在3e 11剂量下降低超60% [43][44] 同型半胱氨酸尿症（HCU）业务线 - SYNB1353是与Ginkgo Bioworks合作开发的口服代谢项目，可在胃肠道降解胸腺嘧啶治疗HCU [9] 免疫学业务线 - 与罗氏合作开发治疗炎症性肠病（IBD）的合成生物药物进展顺利，已实现首个里程碑 [9] - SYNB1891与抗PD1L1的一期免疫肿瘤学研究组合臂已完成入组，但公司目前不会继续对SYNB1891进行进一步研究 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于罕见和小众代谢疾病，采用针对胃肠道的靶向治疗方法，为患者提供其他疗法无法实现的治疗方案 [10] - 在PKU领域，现有疗法虽有进展，但多数患者仍需新治疗选择，公司合成生物疗法有望满足需求 [15][17][21] - 在HOX领域，患者无治疗选择，公司合成生物平台有望提供新方法 [40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队在各项目上取得重大进展，将继续为PKU和其他严重代谢疾病患者推进有意义的疗法 [50] - 公司现金状况良好，预计能支撑到2024年，可推动临床项目通过重要数据节点 [48] 其他重要信息 - 公司在电话会议中的评论可能包含前瞻性陈述，实际结果可能因多种因素与陈述有重大差异 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请进一步评论最新化合物SYNB1353及HCU市场机会大小 - SYNB1353可在肠道消耗胸腺嘧啶，防止其吸收转化为同型半胱氨酸，公司与Ginkgo合作开发该候选药物，将推进其进行IND使能研究和临床试验 [53][55] - HCU市场与PKU市场有协同性，如相同的呼叫点、处方基础和类似挑战，但HCU诊断率动态变化，市场规模受诊断和认知驱动，有较大潜力 [56][57][58] 问题2: 罗氏合作项目达到首个研究里程碑后，下一步是什么，何时交给罗氏进行进一步临床开发 - 这是炎症性肠病的发现阶段合作，有多个里程碑和期权行使阶段，后续情况待协商，双方对目前进展满意 [61] 问题3: PKU市场渗透率低，关键驱动因素和商业策略是什么 - PKU市场诊断率高但治疗率低，原因是现有疗法机制有限，仅适用于少数患者，患者和临床医生期望安全、方便、口服的新治疗选择 [66][67] 问题4: 与Ginkgo的合作能有多少项目，SYNB1353与其他临床项目有何不同，能否通过Ginkgo平台首次开发出更有效药物 - 各项目利用相同底盘生物、启动子和分子开关等，核心平台和管道建设经验有助于加快项目推进，但各项目驱动生物学的分子组件不同 [70][71] - 与Ginkgo合作中，其可筛选数据库找到改善菌株活性的组件，公司已与Ginkgo合作多个早期项目，未来将继续合作 [71][72][73] 问题5: SYNB1618有剂量依赖效应，进入关键研究时是否会扩大剂量范围 - 公司专注于使用每细胞酶活性更高的菌株，如SYNB1934，其活性约为SYNB1618的两倍，且预计在PKU患者中也有良好效果 [75][76] - 3期研究可能允许患者根据耐受性和反应个体化调整剂量，以实现最佳治疗效果 [77] 问题6: SYNB1353的高通量测试代码库是否用于未来所有候选药物选择，还是自行开发类似能力 - 公司对SYNB1353的成果满意，期望未来尽可能复制这种合作模式，继续利用Ginkgo的代码库和数据库，专注于临床候选药物构建和转化方面 [78] 问题7: 除罗氏和Ginkgo合作外，近期是否有其他合作机会 - 目前没有新的合作机会披露，公司战略是内部推进代谢项目，同时利用平台寻求代谢疾病核心领域外的机会 [79] 问题8: SYNB1618是否考虑明年与研究并行开展儿科试验 - 公司认为儿科市场是关键市场，待获得监管部门批准后将推进儿科开发，后续会公布相关计划 [82] 问题9: 若SYNB8802明年证明临床概念，下一步计划是什么，是否直接进入胃旁路人群的关键研究 - 公司计划将HOX项目扩展到其他病因，目标是在产品上市时获得尽可能广泛的适应症声明，进入2期还是2/3期研究将根据概念验证研究数据和真实世界证据决定 [83][84] 问题10: SYNB1934是否在与Ginkgo合作范围内，若商业化是否有里程碑或特许权使用费义务 - SYNB1934由与Zymogen合作的技术开发，其内部的Phe酶由Zymogen开发；与Ginkgo的合作无里程碑或特许权使用费义务，Ginkgo有公司股权，公司拥有全部权利 [85] 问题11: ICIEM的口头报告是否仅包含更多细节，无新患者数据 - 报告将包含新闻稿中的中期数据，会有更多细节和解读，但关键结论不变，包含的患者数量与今年早些时候新闻稿一致 [87][88]