公司战略决策 - 2024年2月公司决定停止Synpheny - 3试验，因其不太可能达到主要终点，但非出于安全或耐受性考虑，目前公司战略聚焦提升股东价值的举措，如合并或出售公司[460] 公司收入情况 - 公司自成立以来未从产品销售获得任何收入，2023年和2022年净亏损分别约为5730万美元和6610万美元，截至2023年和2022年12月31日累计亏损分别约为4.143亿美元和3.57亿美元，且预计未来仍会亏损[466] - 2023年的收入来自罗氏合作与期权协议[470] - 2023年营收337.1万美元，较2022年的118万美元增长219.1万美元，增幅186%，主要来自罗氏合作项目服务收入[494][495] - 公司自成立未产生产品收入，若无监管批准预计也不会产生，未来12个月需额外流动性维持运营[512] 研发费用情况 - 公司预计近期研发费用会减少，因已停止Synpheny - 3临床试验并评估战略选择[473] - 2023年和2022年研发费用分别为4397.1万美元和5204.4万美元[475] - 2023年labafenogene marselecobac (SYNB1934)研发费用为1326.7万美元，2022年为438万美元[475] - 2023年SYNB1618研发费用为63.9万美元，2022年为343.6万美元[475] - 2023年SYNB8802研发费用为97.6万美元，2022年为419.7万美元[475] - 2023年SYNB1353研发费用为37.7万美元，2022年为225.9万美元[475] - 2023年研发费用4397.1万美元，较2022年的5204.4万美元减少807.3万美元，降幅16%，主要因部分项目临床开发成本及员工相关费用减少，部分被SYNB1934临床开发成本增加抵消[494][496][497] 一般及行政费用情况 - 公司预计未来一般及行政费用可能增加，因探索战略替代方案会产生相关费用[476] - 2023年一般及行政费用1456.1万美元，较2022年的1655.5万美元减少199.4万美元，降幅12%，主要因专业服务成本及员工相关费用减少[494][496][498] 总运营费用及运营亏损情况 - 2023年总运营费用5853.2万美元，较2022年的6859.9万美元减少1006.7万美元，降幅15%[494][496] - 2023年运营亏损5516.1万美元，较2022年的6741.9万美元有所收窄[494] 利息、投资及其他收支情况 - 2023年利息和投资收入246.9万美元，较2022年的126.7万美元增加120.2万美元，增幅95%；利息费用1000美元，较2022年的2000美元减少1000美元，降幅50%[494][499] - 2023年购买认股权证负债损失405.8万美元，2022年无此项损失；其他费用51.7万美元，较2022年的7000美元增加52.4万美元，增幅7486%；其他收入（费用）净额为亏损210.7万美元，较2022年的收入127.2万美元减少337.9万美元，降幅266%[494][499] 税前亏损及净亏损情况 - 2023年税前亏损5726.8万美元，较2022年的6614.7万美元有所收窄；所得税费用1.4万美元，2022年无此项费用；净亏损5728.2万美元，较2022年的6614.7万美元有所收窄[494] 公司资金状况 - 截至2023年12月31日，公司累计亏损4.143亿美元，现金、现金等价物和短期有价证券为4770万美元，较2023年初减少2990万美元[500][501] 现金流量情况 - 2023年经营活动净现金使用量为5161.4万美元，投资活动提供净现金3876.9万美元，融资活动提供净现金2094.4万美元，现金、现金等价物和受限现金净增加809.9万美元；2022年经营活动净现金使用量为5688.8万美元，投资活动提供净现金5835.1万美元，融资活动净现金使用量为204万美元，现金、现金等价物和受限现金净减少57.7万美元[503] - 2023年经营活动使用的净现金、现金等价物和受限现金为5160万美元，主要因净亏损5730万美元和资产负债变化620万美元，非现金项目1190万美元部分抵消[504] - 2022年经营活动使用的净现金、现金等价物和受限现金为5690万美元，主要因净亏损6610万美元，资产负债变化70万美元和非现金项目850万美元部分抵消[505] - 2023年投资活动提供的净现金为3880万美元，主要来自有价证券到期收益6690万美元，被有价证券购买2790万美元和财产设备购买20万美元抵消[506] - 2022年投资活动提供的净现金为5840万美元，主要来自有价证券到期收益1.419亿美元，被有价证券购买8280万美元和财产设备购买70万美元抵消[507] - 2023年融资活动提供的净现金为2090万美元，主要来自2023年10月公开发行普通股、预融资认股权证和购买认股权证净收益1960万美元等[508] - 2022年融资活动使用的净现金为200万美元，主要因回购普通股250万美元，出售普通股30万美元和员工股票购买计划收益20万美元部分抵消[509] 公司租赁情况 - 公司2017年7月租赁剑桥实验室和办公空间，年租金340万美元，已支付租户改进投资290万美元，开立100万美元信用证[514] - 2019 - 2022年使用Azzur洁净室等初始项目预计成本480万美元，后续多项协议调整使用权资产和租赁负债，截至2023年12月31日Azzur租赁剩余负债约220万美元[516][518][519][520] 公司成本预计 - 公司预计近期因停止Synpheny - 3临床试验和裁员费用将减少，若推进产品候选临床开发将产生额外成本[510]

公开发行相关 - 2023年10月3日公司通过承销公开发行，出售普通股和预融资认股权证，扣除承销折扣、佣金和发行费用后净收益约1960万美元[78] - 2023年10月3日公开发行中，3921928股普通股以每股2.84美元价格出售，预融资认股权证可购买3472435股普通股，价格为每股2.839美元，普通股认股权证可购买7394363股普通股，价格为每股3.408美元[81] - 持有预融资认股权证者行使后与其关联方受益股份超过已发行普通股数量4.99%（或9.99%）时不可行使[78] 净亏损情况 - 2023年第三和前九个月公司净亏损分别约为1210万美元和4270万美元，2022年同期分别为1790万美元和4950万美元[80] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损约3.998亿美元[80] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损约399.8百万美元，现金及现金等价物约33.4百万美元[109] 收入情况 - 2023年9月30日结束的第三和前九个月的收入来自罗氏合作与期权协议[84] - 2023年第三季度营收0.4百万美元，2022年同期为0.7百万美元，减少0.3百万美元[95][97] - 2023年前三季度营收0.6百万美元，2022年同期为1.1百万美元，减少0.5百万美元[101][103] 产品研发进展 - 2022年公司针对肠源性高草酸尿症的SYNB8802取得概念验证[76] - 2022年公司宣布为痛风设计的SYNB2081命名，目前处于IND启用研究阶段[76] - 2022年11月公司宣布基于健康志愿者1期研究积极结果，HCU候选药物SYNB1353实现机制验证[75] - 公司领先的PKU候选药物labafenogene marselecobac正在全球3期关键研究Synpheny - 3中评估[73] 费用情况 - 2023年第三季度研发费用9.6百万美元，2022年同期为14.6百万美元，减少5.0百万美元[95][98] - 2023年前三季度研发费用33.8百万美元，2022年同期为38.4百万美元，减少4.6百万美元[101][104] - 2023年第三季度管理费用3.4百万美元，2022年同期为4.4百万美元，减少1.0百万美元[95][99] - 2023年前三季度管理费用11.3百万美元，2022年同期为12.8百万美元，减少1.5百万美元[101][107] 其他收入情况 - 2023年第三季度其他收入0.5百万美元，2022年同期为0.4百万美元，增加0.1百万美元[95][100] - 2023年前三季度其他收入1.8百万美元，2022年同期为0.7百万美元，增加1.1百万美元[101][108] 现金流量情况 - 2023年前三季度，公司现金、现金等价物和短期有价证券余额减少约44.2百万美元[110] - 2023年前9个月经营活动使用的净现金、现金等价物和受限现金约为4610万美元，2022年同期约为4450万美元[112][113] - 2023年前9个月投资活动提供的净现金为5340万美元，主要来自可销售证券到期收益6240万美元；2022年同期为4350万美元，主要来自可销售证券到期收益1.104亿美元[115][116] - 2023年前9个月融资活动提供的净现金总计140万美元，2022年同期总计20万美元[117] - 2023年前9个月现金、现金等价物和受限现金净增加867.5万美元，2022年同期净减少81.6万美元[111] 未来预期情况 - 公司预计未来经营活动使用的净现金、现金等价物和受限现金将低于2023年前9个月报告的金额[112] - 公司目前未将任何产品商业化，未实现盈利，预计未来几年将继续产生大量净亏损[118] - 公司目前从与罗氏的合作中获得收入，自成立以来未产生任何产品收入，预计在产品候选药物获得监管批准前不会产生产品收入[119] - 包含2023年10月出售普通股获得的净现金收益，公司认为其现金和现金等价物足以满足自提交文件之日起至少未来12个月的预期现金需求[119] 公司风险与合同情况 - 公司作为临床阶段公司，面临筹集额外资金、竞争对手技术创新等多种风险[121] - 公司2022年年报中披露的合同义务和承诺无重大变化[122]

财务数据关键指标变化 - 公司在2023年3月和6月分别净亏损约1500万美元和3070万美元，2022年同期分别为1580万美元和3150万美元[44] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损约3.877亿美元，预计未来仍会亏损[44] - 2023年Q2营收为3.5万美元，2022年同期为15.2万美元，同比减少11.7万美元；2023年上半年营收为20.9万美元，2022年同期为39.6万美元，同比减少18.7万美元[58][62] - 2023年Q2研发费用为1180万美元，2022年同期为1210万美元，同比减少29.2万美元；2023年上半年研发费用为2420万美元，2022年同期为2380万美元，同比增加42万美元[58][59][62][63] - 2023年Q2管理费用为390万美元，2022年同期为410万美元，同比减少18.8万美元；2023年上半年管理费用为790万美元，2022年同期为840万美元，同比减少49.2万美元[58][60][62][65] - 2023年Q2其他收入为60万美元，2022年同期为20万美元，同比增加40万美元；2023年上半年其他收入为120万美元，2022年同期为20万美元，同比增加100万美元[61][66] - 2023年Q2净亏损为1504.8万美元，2022年同期为1584.2万美元，同比减少79.4万美元；2023年上半年净亏损为3067万美元，2022年同期为3153.9万美元，同比减少86.9万美元[58][62] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损约3.877亿美元，现金及现金等价物约为4630万美元[67] - 2023年上半年，公司现金、现金等价物和短期有价证券余额减少约3130万美元[67] - 2023年上半年经营活动使用的净现金约为3310万美元，2022年同期约为2900万美元[67] - 2023年上半年投资活动提供的净现金为6220万美元，2022年同期为4340万美元[68] - 2023年上半年融资活动提供的净现金为130万美元，2022年同期为10万美元[69] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司2023年上半年的收入来自罗氏合作与期权协议[49] - 公司的主要在研产品labafenogene marselecobac（SYNB1934）已进入治疗苯丙酮尿症（PKU）的全球3期关键研究Synpheny - 3[40] - 公司针对同型胱氨酸尿症（HCU）的候选药物SYNB1353在2022年11月的1期研究中证明了作用机制，下一步将开展2期研究[41] - 2022年，公司针对肠源性高草酸尿症的SYNB8802取得概念验证，针对痛风的SYNB2081正在进行IND启用研究[42] - 公司目前仅运营一个业务板块，即合成生物药物的发现和开发，至今未从产品销售中获得任何收入[43] 公司未来预期与风险 - 公司预计未来研发成本将大幅增加，费用和资本需求也会随着各项活动的开展而显著上升[44] - 公司预计在产品候选药物成功完成临床开发并获得监管批准后才可能产生产品收入，且可能需寻求多种融资方式来支持运营[45] - 公司认为通胀虽目前未对业务和经营成果产生重大影响，但可能影响劳动力成本、临床试验成本和借款利率等[47][48] - 公司尚未实现产品商业化和盈利，预计未来几年将持续产生大量净亏损[70] - 公司目前从与罗氏的合作中获得收入，自成立以来未产生产品收入，预计在产品候选获得监管批准前也不会产生[70] - 截至2023年6月30日，公司的现金及现金等价物预计至少能满足自提交文件之日起未来12个月的预期现金需求[70] - 公司作为临床阶段企业，面临筹集额外资金、竞争对手技术创新、临床前研究失败等多种风险[72] - 公司无法精确估计完成产品候选开发和获得监管批准所需的资本支出和运营费用[70] - 公司的资金需求取决于研发成功、临床试验进展、监管批准时间和成本等诸多因素[70] 其他信息 - 公司2022年度报告中披露的合同义务和承诺无重大变化[74] - 有关可能超出本报告期的关联方交易描述，可查看2023年5月1日提交给美国证券交易委员会的委托书相关部分[75] - 有关最近发布的会计准则及其对合并财务报表预期影响的详细信息，可查看本季度报告中未经审计的合并财务报表附注[76] - 公司作为较小的报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[77]

公司业务与战略 - 专注肠道可及靶点，利用合成生物学研发新型生物疗法，治疗未被充分满足医疗需求的疾病[5][25] - 拥有可重复的专有产品引擎，已向FDA提交6份IND申请，有4个临床候选药物，3个有概念验证，2个有机制验证[27] 财务表现 - 2022年12月31日，收入为0.1百万美元，研发费用为13.6百万美元，总务和行政费用为3.8百万美元，净亏损为16.7百万美元，每股净亏损为0.24美元[11] - 2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为77.6百万美元，预计资金可支撑到2024年下半年[29][199][200] 临床项目进展 - SYNB1934治疗苯丙酮尿症（PKU），预计2023年上半年进入关键3期研究，60%患者实现至少20%苯丙氨酸（Phe）降低[32][71] - SYNB1353治疗同型胱氨酸尿症（HCU），已完成1期机制验证，将推进2期概念验证研究，降低血浆蛋氨酸和同型半胱氨酸[32][103][121] - SYNB8802治疗肠道高草酸尿症，完成1b期概念验证，3x10¹¹剂量TID时尿草酸盐降低38%[32][179] 合作情况 - 与Ginkgo合作加速管线扩展和开发，罗氏有独家选择权进入许可和合作协议[7] - 开展两项为期五年、价值3000万美元的战略研究合作，涉及痛风和炎症性肠病（IBD）[182]

各业务线产品研发进展 - 公司领先的PKU项目SYNB1934预计2023年上半年进入关键的3期研究Synpheny - 3[37][40][41] - SYNB1618的早期液体配方在2018年9月公布健康志愿者的顶线数据，2019年7月数据显示其安全且耐受性良好[41] - SYNB1934代谢苯丙氨酸的能力比SYNB1618提高约两倍[41] - 2022年11月，SYNB1353在健康志愿者的1期研究中基于同型胱氨酸尿症饮食模型取得机制验证，可降低血浆蛋氨酸[42] - 2022年12月，SYNB8802达到概念验证，1x10¹¹ TID剂量下尿草酸（Uox）较基线降低28%，3x10¹¹ TID剂量下降低38%[43] - 2022年8月，公司宣布SYNB2081为痛风潜在治疗药物候选，目前处于IND支持性研究阶段[44] - 2021年6月，公司与罗氏达成合作，共同发现用于治疗IBD的新型合成生物药物[48] - 2021年11月，公司宣布SYNB1891与PD - L1检查点抑制剂联合用于晚期实体瘤或淋巴瘤的1期试验完成入组，后续不再对其进行研究[48] - SYNB1934在2023年1月获FDA罕见儿科疾病认定，3月获EMA孤儿药认定积极意见，5月获FDA孤儿药认定[41] 财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年第一季度净亏损分别约为1560万美元和1570万美元，截至2023年3月31日累计亏损约3.726亿美元[50] - 2023年第一季度收入为17.4万美元，2022年同期为24.4万美元，同比减少7万美元[65] - 2023年第一季度研发费用为1250万美元，2022年同期为1170万美元，同比增加71.2万美元[65][66] - 2023年第一季度管理费用为400万美元，2022年同期为430万美元，同比减少30.4万美元[65][67] - 2023年第一季度其他收入为60万美元，2022年同期为10万美元，同比增加50万美元[65][68] - 2023年第一季度运营亏损为1624.3万美元，2022年同期为1576.5万美元，同比增加47.8万美元[65] - 研发费用增加主要因SYNB1934临床开发成本增加180万美元和制造成本增加30万美元，部分被员工相关费用等减少抵消[66] - 管理费用减少主要因专业服务费用降低[67] - 其他收入增加主要因现金、现金等价物和短期投资余额的利息收入增加，与利率上升有关[68] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损约3.726亿美元[69] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期有价证券约为5740万美元[69] - 2023年第一季度，公司现金、现金等价物和短期有价证券余额减少约2020万美元[69] - 2023年第一季度，经营活动使用的净现金约为2150万美元，2022年同期约为1550万美元[69] - 2023年第一季度，投资活动提供的净现金为3030万美元，2022年同期为1980万美元[70] - 2023年第一季度，融资活动提供的净现金为90万美元，2022年同期为10万美元[71] - 公司预计2023年剩余三个季度经营活动使用的净现金将低于第一季度[69] - 公司认为截至2023年3月31日的现金、现金等价物和短期有价证券至少能满足未来12个月的预期现金需求[72] - 公司2023年第一季度合同义务和承诺与2022年年报相比无重大变化[76] 公司业务现状与风险 - 公司目前仅一个可报告业务板块，尚未从产品销售获得收入，预计未来仍会亏损[49][50] - 公司作为临床阶段公司，面临筹集额外资金、产品研发失败等多种风险[73] 行业背景信息 - 2015年美国约300万成年人被诊断患有IBD[48]

各业务线产品研发进展 - 公司领先的PKU项目SYNB1934预计2023年上半年进入关键的3期研究Synpheny - 3[300][302] - SYNB1934代谢苯丙氨酸的能力比SYNB1618提高约两倍，活性水平也约高两倍[302] - SYNB1353在2022年11月基于健康志愿者1期研究取得机制验证，可降低血浆蛋氨酸[304] - SYNB8802在2022年12月达到概念验证，1x10¹¹ TID剂量下尿草酸盐（Uox）较基线降低28%，3x10¹¹ TID剂量下降低38%[306] - 2022年8月宣布SYNB2081为痛风潜在治疗药物候选，目前处于IND启用研究阶段[307] - 2021年6月公司与罗氏达成合作协议，共同发现用于治疗IBD的新型合成生物药物[309] - 2021年11月10日，公司SYNB1891与PD - L1检查点抑制剂联合治疗晚期实体瘤或淋巴瘤的1期试验完成入组，后续不再对其开展研究[310] 财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年净亏损分别约为6610万美元和6060万美元[311] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司累计亏损分别约为3.57亿美元和2.909亿美元[312] - 公司预计未来将继续亏损，随着产品研发推进，费用和资本需求将大幅增加[312] - 2022年全年收入来自罗氏合作与期权协议[317] - 2022年研发费用为5204.4万美元，2021年为4712.7万美元[323] - 2022年SYNB1934研发费用为438万美元，2021年为318.9万美元[323] - 2022年SYNB1618研发费用为343.6万美元，2021年为357.7万美元[323] - 2022年SYNB8802研发费用为419.7万美元，2021年为649.9万美元[323] - 2022年SYNB1353研发费用为225.9万美元，2021年无相关费用[323] - 2022年SYNB1891研发费用为122.3万美元，2021年为254.1万美元[323] - 2022年外部开发前候选费用和未分配费用为712.9万美元，2021年为452.6万美元[323] - 2022年内部研发费用为2942万美元，2021年为2679.5万美元[323] - 2022年营收118万美元，较2021年的175.4万美元下降57.4万美元，降幅33%，主要来自罗氏合作项目[335] - 2022年研发费用5204.4万美元，较2021年的4712.7万美元增加491.7万美元，增幅10%，主要因临床开发、制造等成本增加[336][337] - 2022年一般及行政费用1655.5万美元，较2021年的1539.2万美元增加116.3万美元，增幅8%，主要因员工相关费用增加[336][338] - 2022年其他收入净额127.2万美元，较2021年的20.4万美元增加106.8万美元，增幅524%，主要因现金、等价物及短期投资利息收入增加[339] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损3.57亿美元，现金、等价物及短期有价证券为7760万美元，较2022年初减少5900万美元[340] - 2022年经营活动净现金使用量为5688.8万美元，主要因净亏损6614.7万美元，部分被资产负债变化和非现金项目抵消[342][343] - 2022年投资活动净现金流入为5835.1万美元，主要来自有价证券到期收益1.419亿美元，被购买有价证券和设备支出抵消[345] - 2022年融资活动净现金使用量为204万美元，主要因回购普通股250万美元，部分被股票销售和期权行权收入抵消[346] - 公司预计未来几年将继续产生重大净亏损，现有资金预计至少可满足未来12个月现金需求，有望支撑到2024年下半年[348] 公司成本及合同义务 - 通胀可能影响公司劳动力成本、临床试验成本、运营成本和利率[316] - 公司有多项重大合同义务，如2017年租赁实验室和办公空间，年租金340万美元，已支付租户改善投资290万美元[349] - 初始阶段使用Azzur Suite的预计项目总成本为480万美元[350] - 2022年1月21日，公司同意支付Azzur 70万美元用于洁净室空间的翻新和升级[350] - 第三和第四份工作说明书导致使用权资产和租赁负债调整180万美元[350] - 第五份工作说明书导致使用权资产和租赁负债调整100万美元[350] - 截至2022年12月31日，Azzur租赁的剩余负债约为290万美元[350] 公司内部控制情况 - 公司无与未合并实体或金融伙伴关系，无表外安排相关风险[351] - 公司首席执行官和首席财务官认为披露控制和程序有效，新冠疫情未影响内部控制[355] - 2022财年公司财务报告内部控制无重大变化[356] - 管理层认为截至2022年12月31日，公司财务报告内部控制有效[358] - 控制系统只能提供合理而非绝对保证，未来控制可能因条件变化而不足[359]

公司业务概述 - 公司专注于合成生物学开发生物疗法，有后期罕见代谢疾病产品线，涵盖苯丙酮尿症（PKU）、高胱氨酸尿症（HCU）和肠道高草酸尿症等疾病[34][35] 核心产品进展 - SYNB1934用于PKU，预计2023年上半年启动3期试验，全球确诊患者超15万，超70%未接受治疗，潜在收入超10亿美元[32][36] - SYNB1353用于HCU，1期研究证明机制，将推进2期研究，已获FDA快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病指定[35][71] - SYNB8802用于肠道高草酸尿症，1b期研究证明概念，计划推进注册试验[36][195] 产品优势与特点 - SYNB1934是潜在首款口服疗法，可单药或辅助治疗PKU，2期研究显示有临床意义的苯丙氨酸（Phe）降低和良好安全性[110][111] - SYNB1353是工程益生菌，可消耗蛋氨酸，降低血浆同型半胱氨酸，安全性和耐受性良好[128][154] - SYNB8802是基因工程益生菌，可靶向草酸盐，剂量依赖性降低尿液和粪便草酸盐，耐受性好[175][180] 市场与需求 - PKU是大的罕见病市场，全球多地有患者，75%患者未治疗，疾病负担包括极端饮食限制和神经认知风险[8][9][11] - HCU是罕见代谢疾病，现有治疗方案难以控制总同型半胱氨酸（tHcy）水平，患者面临急性和慢性多系统并发症风险[130][133] - 肠道高草酸尿症无FDA批准治疗方法，患者受复发性肾结石困扰，高尿草酸水平增加CKD风险[159][160][164] 财务状况 - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为9170万美元，预计资金可维持到2024年下半年[36][220][222] - 2022年第三季度收入70万美元，研发费用1460万美元，总务和行政费用440万美元，净亏损1790万美元[230] 合作与研究 - 与Ginkgo Bioworks合作加速管线扩展和开发，已达成预设研究里程碑并获得付款[217] - 与罗氏开展5年3000万美元战略研究合作，成果包括SYNB1353进展和SYNB2081开发，罗氏有进一步开发和商业化许可合作选择权[225]

公司概况 - 公司成立于2014年，建立了完整的发现、制造和临床开发能力，开启6个研究性新药申请，药物候选者进入临床阶段，超350人使用合成生物制剂，PKU项目2期成功，3期准备工作进行中[31] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为9170万美元，预计资金可支撑到2024年下半年[233][235] 产品管线 - SYNB1934用于PKU，预计2023年上半年启动3期临床试验，全球超15万患者确诊，超70%未接受治疗，2期研究中60%患者有临床反应，平均降低苯丙氨酸42%[17][53] - SYNB1353用于HCU，已获FDA快速通道和孤儿药指定，1期证明可在胃肠道消耗蛋氨酸并降低吸收，计划开展2期研究[108][144] - SYNB8802用于肠源性高草酸尿症，1期a显示剂量相关草酸盐降低，1期b中3x10^11剂量TID对比安慰剂降低尿草酸盐38%，超过降低复发性结石风险的临床意义阈值[174][204] 合作情况 - 与Ginkgo建立研究合作，加速公司管线扩张和开发，公司已达成预设研究里程碑并获得付款[228] - 与Roche开展为期五年、3000万美元的战略研究合作，成果包括SYNB1353取得机制证明及多项FDA指定，开发用于痛风的SYNB2081，Roche有独家选择权[237] 财务情况 - 2022年第三季度收入70万美元，研发费用1460万美元，总务和行政费用440万美元，净亏损1790万美元，每股净亏损0.25美元[241]

PKU项目药物信息 - 公司PKU项目有两个开发候选药物SYNB1618和SYNB1934，美国约有1.7万患者，全球超15万患者[70] PKU项目研究进展 - 2020年8月启动Synpheny - 1 2期研究，2021年9月报告SYNB1618阳性中期分析结果，证实概念验证[75] - Synpheny - 1研究共招募20名PKU患者，11名入SYNB1618组，9名入SYNB1934组[76] PKU项目研究数据 - 第14天，SYNB1618和SYNB1934空腹血浆苯丙氨酸（Phe）较基线平均变化分别为 - 20%和 - 34%[76][78] - 研究中60%患者达到Phe降低>20%的标准，这些应答者Phe平均降低42%[79] - SYNB1618和SYNB1934应答者Phe降低范围分别为20% - 61%和29% - 80%[80] PKU项目安全性情况 - 不良事件均为轻至中度，主要为胃肠道反应，停药后均缓解，无严重不良事件[84] PKU项目后续计划 - 计划2023年上半年启动以SYNB1934为候选药物的3期关键研究[87] - 公司计划3期研究分三部分，第1部分剂量递增更缓慢和延长，从最低剂量开始[89][90] HCU项目进展 - 2022年7月启动SYNB1353治疗HCU的1期临床试验，预计2022年下半年公布健康志愿者1期试验数据[92] IBD患者数据 - 2015年美国约有300万成年人被诊断患有IBD[98] 公司净亏损情况 - 公司2022年第三季度和前九个月净亏损分别约为1790万美元和4950万美元，2021年同期分别为1600万美元和4550万美元[103] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约3.403亿美元[103] 各药物研发费用对比 - 2022年第三季度和前九个月研发费用分别为1461万美元和3840.5万美元，2021年同期分别为1335.5万美元和3525.4万美元[112] - 2022年第三季度SYNB1618研发费用为132.6万美元，2021年同期为98.3万美元[112] - 2022年前九个月SYNB1618研发费用为284.2万美元，2021年同期为299.5万美元[112] - 2022年第三季度SYNB1934研发费用为173.4万美元，2021年同期为177.6万美元[112] - 2022年前九个月SYNB1934研发费用为248.9万美元，2021年同期为227.3万美元[112] - 2022年第三季度SYNB8802研发费用为108万美元，2021年同期为225.8万美元[112] - 2022年前九个月SYNB8802研发费用为313.8万美元，2021年同期为467.2万美元[112] 公司营收情况 - 2022年第三季度营收070万美元，较2021年同期的090万美元减少238000美元[119][120] - 2022年前三季度营收110万美元，较2021年同期的120万美元减少88000美元[125][126] 公司费用对比 - 2022年第三季度研发费用1460万美元，较2021年同期的1340万美元增加1255000美元[119][122] - 2022年前三季度研发费用3840万美元，较2021年同期的3530万美元增加3151000美元[125][127] - 2022年第三季度行政费用440万美元，较2021年同期的360万美元增加786000美元[119][123] - 2022年前三季度行政费用1280万美元，较2021年同期的1150万美元增加1257000美元[125][128] 公司其他收入情况 - 2022年第三季度其他收入422000美元，较2021年同期的39000美元增加383000美元[119][124] - 2022年前三季度其他收入665000美元，较2021年同期的148000美元增加517000美元[125][129] 公司资金情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约34030万美元，现金、现金等价物和短期有价证券约9170万美元[130] - 2022年前三季度，公司现金、现金等价物和短期有价证券余额减少约4490万美元[131] 公司面临风险 - 公司作为早期生命科学公司面临多种风险，如筹集额外资金、竞争对手技术创新、临床前研究失败等[143] - 公司治疗项目处于临床前阶段，商业化前需大量研发工作和额外资金[143] - 公司研发能否成功、产品能否获批及商业化均不确定，可能无法盈利[143] - 公司面临多种风险和不确定性，如竞争技术发展、知识产权成本等[146] 公司合同义务和关联交易 - 公司2021年年报中披露的合同义务和承诺无重大变化[144] - 有关可能超出本报告期的关联方交易描述，见2022年4月27日提交给美国证券交易委员会的委托书[145] 会计准则信息 - 有关最近发布的会计准则及其对合并财务报表预期影响的详细信息，见本10 - Q季度报告其他部分的附注2[146] 公司报告类型 - 公司是《交易法》规则12b - 2定义的小型报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[147]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度收入为20万美元，与2021年同期持平，收入来自与罗氏的合作项目 [29] - 2022年第二季度公司合并净亏损1570万美元，2021年同期为1500万美元 [30] - 截至2022年第二季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为1.068亿美元，3月31日为1.205亿美元，按当前运营计划，预计资金可支撑到2024年 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 PKU项目 - 2022年第二季度，公司收到欧洲药品管理局（EMA）对SYNB 1618治疗PKU的孤儿药指定积极意见 [8] - 预计2022年剩余时间公布PKU项目的II期数据和III期候选药物确认结果 [9] - 基于去年秋季公布的II期中期分析和概念验证数据，SYNB1618在PKU患者中显示出强大活性，可降低血浆苯丙氨酸（Phe）水平 [12] SYNB 1353项目 - 该项目是用于治疗同型半胱氨酸尿症（HCU）的合成生物制剂，已进入健康志愿者I期研究，预计2022年公布研究结果 [9] SYNB 8802项目 - 该项目用于治疗肠源性高草酸尿症，预计2022年公布概念验证数据 [9] SYNB 2081项目 - 该项目是用于治疗痛风的合成生物制剂，是公司与Ginkgo Bioworks合作开发的第二个药物候选物 [11][26] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2023年上半年启动PKU项目的III期研究，目前试验准备工作正在进行中 [12] - 公司积极推进多个临床项目的数据读出，包括PKU、HCU和肠源性高草酸尿症项目，以推动产品的开发和上市 [9] - 公司在PKU治疗领域定位为针对更严重、目前未得到治疗或需要额外降低Phe水平的患者，提供口服非全身性治疗方法，与现有治疗方法形成差异化竞争 [16][17] - 在HCU治疗领域，公司的SYNB 1353项目旨在提供一种口服、无全身吸收风险的治疗方法，满足现有治疗的未满足需求 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前是一个令人兴奋的时期，随着未来几个月三个预期的数据读出和2023年上半年III期研究的启动，公司处于有利地位，拥有强大的资产负债表，资金可支撑到2024年，能够推进重要项目的发展 [33] 其他重要信息 - 公司任命Brendan St. Amant为总法律顾问兼公司秘书 [11] 问答环节所有提问和回答 问题1: 另一家公司降低PKU业务销售指引，公司Symphony项目入组是否仍有挑战，内部对市场机会的预期是否调整 - 公司表示II期数据指引不变，计划今年公布数据，关于PKU市场动态，临床医生对新疗法和替代疗法的兴趣非常强烈，公司项目的基础机会未变且在增强 [37][38][39] 问题2: 预计III期入组与II期相比是否有重大差异，入组率会更快、更慢还是相同 - 公司认为III期与II期有几点不同，一是III期会有更多试验点，将在多个国家和地区开展；二是研究设计不同，患者对III期开放标签扩展研究更感兴趣；三是III期对患者和试验点的负担更低，主要关注血浆Phe降低作为主要终点，就诊频率和检查强度降低，且公司有其他III期试验数据作为入组预测的参考 [42][43][45] 问题3: 如何看待年龄与Phe降低的关系，III期试验入组18岁及以上人群，是否预期不同年龄段Phe降低有差异 - 公司表示在儿科产品开发方面，通常需要先证明产品的安全性和有效性，再逐步纳入低龄患者，计划根据II期研究数据与FDA合作，尽快纳入儿科患者；从生物学角度看，儿科患者和成人在Phe降低方面无差异，但儿科患者的终点可能不同，如对于低龄儿童，终点可能是蛋白质自由化，即增加饮食中天然蛋白质的摄入量 [48][49][50] 问题4: 何时公布最终的III期试验方案细节，试验是否旨在支持在多个地区（如美国和欧洲）注册 - 公司计划在II期结束时与FDA开会，就具体设计达成最终一致后再对外公布；公司认为该产品在全球有很大机会，全球约有5.5万名PKU患者，其中约1.7万名在美国，公司积极寻求美国以外的监管协调，但首要目标是尽快在美国提交生物制品许可申请（BLA） [56][58][59] 问题5: PKU项目III期研究是否依赖内部制造能力，是否明确FDA对III期及以后药物产品的化学、制造和控制（CMC）要求 - 公司与FDA就CMC和产品分析进行了良好沟通，预计不会有重大阻碍，最终协议将在II期结束会议后确定；制造方面，公司已在执行计划上取得具体进展，通过优化工艺、扩大生产设施和完成技术转移，能够为III期研究提供产品 [57][60][61] 问题6: SYNB 2081是否会影响内源性尿酸产生或肾脏尿酸排泄，还是仅降低饮食来源的尿酸 - 公司认为尿酸有多个来源，除饮食外，还有从全身循环到肠道再循环的部分，公司的研究数据支持该产品能够利用这部分尿酸池，因此可能同时影响两个来源的尿酸 [64][65][66] 问题7: PKU项目III期设计与II期相比，在数据收集（如生物标志物收集）方面有何差异 - 公司表示II期研究旨在确定产品能否有效降低PKU患者的Phe水平，已取得成功；III期研究将评估和完善产品的临床特征，重点关注患者的反应比例和反应者群体的Phe降低情况，以及优化产品的耐受性，III期不需要像II期那样进行新测试、过夜禁食和多次时间点的每日曲线监测，对患者和试验点的负担更低 [70][71][73]