财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用为6760万美元，2020年同期为6600万美元；销售、一般和行政费用为3060万美元，2020年同期为2630万美元 [53] - 2021年1月公司从TRC LLC获得2130万美元，4月获得2020万美元；GSK的TRELEGY在2021年第一季度全球净销售额为3.41亿美元，较2020年第一季度增长37% [52] - 2021年全年研发费用（不包括基于股份的薪酬）预计在1.95亿 - 2.25亿美元之间，2020年实际研发投资为2.3亿美元；销售、一般和行政费用（不包括基于股份的薪酬）预计在8000万 - 9000万美元之间，2020年实际费用为7700万美元 [54][55] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务 - 2021年第一季度公司隐含的35% YUPELRI净销售收入为1290万美元 [40] - 2021年第一季度净销售额与2020年第一季度持平，较2020年第四季度下降5%；3月需求较2月增长28%，面对面推广活动较基线增长65% [43][44] - 截至2021年第一季度末，共有719家医院账户订购了YUPELRI，其中67%的账户至少订购了两次；第一季度新增11个医保目录准入，共涉及38个账户，累计医保目录准入账户达到440个，医保目录准入率为91%，其中85%的医保目录账户已产生采购 [46] TRELEGY业务 - 公司通过在TRC LLC的经济权益获得TRELEGY全球净销售额的分级特许权使用费，目前75%的收入用于偿还2035年无追索权票据的利息和本金，其余25%由公司保留 [51] 各个市场数据和关键指标变化 COPD市场 - YUPELRI在零售和耐用医疗设备领域的市场份额在2021年1月达到19%，为该品牌推出以来的最高水平 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采用不同的药物开发策略，利用对化学设计和疾病生物学的深入理解，开发新一代小分子药物，以更好地满足患者需求 [6] - 公司通过内部成熟的转化科学和开发专业知识，结合战略合作伙伴关系，创造对患者、医疗专业人员、支付方和投资者具有独特价值的专利药物 [8] - 公司在2021年将有三项重要临床研究公布数据，包括Nezulcitinib、Izencitinib和Ampreloxetine的相关研究 [8] - YUPELRI作为COPD维持治疗药物，与Viatris在美国共同推广，公司和Viatris按35/65的比例分配损益 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司的关键一年，公司的开发项目开始取得成果，期待科学成果转化为实际药物，为患者带来改善 [56] - 随着疫情缓解，预计YUPELRI的销售将受益于肺科医生可提供更多服务以及COPD患者寻求更好治疗的需求增加 [74] - 公司预计随着关键研究完成，研发支出将在2021年剩余时间内下降，而YUPELRI和TRELEGY的现金流将持续增长，公司财务状况将不断改善 [84][86] 其他重要信息 - 公司新聘请了Chin Lee博士担任副总裁、临床科学主管和首席医疗官，他拥有丰富的药物开发经验 [15][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为什么克罗恩病试验的入组速度比溃疡性结肠炎试验慢？ - 行业内克罗恩病试验入组通常较慢，且在疫情期间，患者在成功接受治疗后更不愿意更换药物 [62] - 公司已将资源转移到克罗恩病研究，加强与临床试验站点的合作，预计将尽快公布数据 [63] 问题2: 杨森是否会等待两项研究的数据后再做出选择加入的决定？ - 公司需要向杨森提供克罗恩病和溃疡性结肠炎的数据套餐，杨森才能做出选择加入的决定 [64] - 公司将与杨森合作，尽量减少两项研究数据公布时间间隔带来的影响 [65] 问题3: Ampreloxetine的监管策略是怎样的？试验结果公布后下一步计划是什么？ - 公司有两项关键试验，第一项SEQUOIA研究的顶线结果预计在第三季度公布，届时将与FDA沟通，根据结果探讨突破性疗法认定 [68][69] - 公司预计需要完成SEQUOIA和REDWOOD研究作为申报资料的一部分，获得突破性疗法认定将有助于加快新药申请的审评 [70] 问题4: 为使雾化市场指标转化为更大的销售增长，需要发生什么？ - 疫情缓解，肺科医生能够提供更多服务，COPD患者寻求更好的治疗，公司销售代表能够继续向肺科医生推广产品 [74][75] - 公司已获得大量医保目录准入，需要将这些准入转化为订单 [75] 问题5: 能否提供更多财务指导的细节，以及随着后期试验结果公布，支出将如何变化？ - 公司不会提供超出全年指导范围的定量细节，但随着关键研究完成，研发支出将在2021年剩余时间内下降，销售、一般和行政费用将保持稳定 [84][85] - 公司预计YUPELRI和TRELEGY的现金流将持续增长，公司财务状况将不断改善 [86] 问题6: 在获得克罗恩病数据和杨森选择加入之前，是否会启动溃疡性结肠炎的进一步试验？ - 溃疡性结肠炎的3期维持研究自2期b部分启动以来一直在进行，公司已与美国和欧洲的监管机构协商，将2期b患者纳入维持研究 [90] 问题7: 溃疡性结肠炎的维持研究是否足以获得批准，还是需要进行额外的关键试验？ - 公司需要增加维持研究的患者数量，这将来自于数据公布后与监管机构商定剂量后启动的3期诱导研究 [91] 问题8: 溃疡性结肠炎项目的成本在下半年会下降还是维持不变？ - 公司运营费用将从第一季度到第二季度、第三季度和第四季度下降，但不会提供定量指导 [94] - 全年指导范围包括继续执行Izencitinib溃疡性结肠炎项目的2期b和3期维持部分 [94] 问题9: Ampreloxetine的商业潜力与Northera相比如何？ - Ampreloxetine目标是对nOH患者产生比Northera更大的商业影响和治疗效果，其每日一次给药、半衰期长，能稳定去甲肾上腺素水平，疗效更持久，治疗指数更高 [96] - Ampreloxetine的给药方案更简单，且与Northera相比，仰卧位高血压风险更低 [97][99] 问题10: Izencitinib的溃疡性结肠炎和克罗恩病研究的试验站点重叠情况如何？投入更多资源到克罗恩病研究意味着什么？ - 两个研究的试验站点有一定重叠，但不完全相同 [103] - 投入更多资源意味着公司将有更多人员积极与临床试验站点合作，以完成患者入组 [104] 问题11: YUPELRI第一季度末的增长是来自现有账户还是新医院账户？目标医院账户数量是多少？ - 增长来自现有账户和新账户，公司预计将有超过1000家医院订购YUPELRI [108][109] - 公司专注于治疗COPD患者较多的医院，目前既有现有账户增加订单，也有新账户每周加入 [108][109] 问题12: Ampreloxetine第三季度的临床开发结果可能是什么？如何考虑其定价潜力？ - FDA认为OHSA 1测量量表上1分的差异具有临床意义，公司在2期研究中看到了更高的差异 [115] - 除OHSA 1外，公司还将关注一系列生活质量指标 [116] - 公司正在进行定价策略和市场细分的工作，计划根据产品的差异化程度进行定价 [118][120] 问题13: SEQUOIA和REDWOOD试验的设计与2期研究相比，是否对方案进行了审查以管理退出率？ITT分析如何考虑退出情况？ - 2期研究主要是为了观察Ampreloxetine的升压效果，且患者需要前往纽约的自主神经功能障碍中心进行评估，导致退出率较高 [126][127] - 3期研究的SEQUOIA研究退出率约为5%，REDWOOD研究退出率约为33% [128] - 公司已将试验分散到世界各地，使试验更以患者为中心，患者只需在首次筛查时前往诊所 [129] - 公司已完成统计分析计划，并与FDA达成一致 [130] 问题14: 杨森对Izencitinib的选择权是否会因克罗恩病研究延迟而改变？ - 协议未改变，杨森的选择权是在收到包括克罗恩病和溃疡性结肠炎的完整数据套餐后90天内 [133][134] - 公司将尽快向杨森交付溃疡性结肠炎和克罗恩病的数据套餐 [133] 问题15: 公司的JAK抑制剂是否与监管机构有过表明担忧增加的互动？COVID对YUPELRI的真实市场机会有多大影响？何时有望恢复？ - 公司未收到FDA或其他卫生当局关于Izencitinib或Nezulcitinib的具体反馈，公司开发选择性JAK抑制剂的目的是最大化疗效，最小化全身免疫抑制 [147] - COVID导致肺科医生忙于治疗COVID患者，公司员工进入医院和办公室受限，影响了YUPELRI的销售 [139][140] - 随着疫情缓解，公司销售团队已恢复面对面推广，预计业务将在2021年下半年恢复增长 [140][144] 问题16: 重新开放加速后，是否会看到YUPELRI新患者数量急剧增加，还是更渐进？ - 公司对业务增长感到鼓舞，但难以确定新患者数量的增长速度，公司将在2021年下半年努力执行计划 [146] 问题17: 0903试验显示临床意义有效性需要满足什么条件？ - 2期研究第二部分的主要终点是从随机分组到第28天的无呼吸天数，即受试者存活且无需使用有创机械通气、无创正压通气或高流量氧气设备的天数 [154] - 死亡率很重要，但疾病的发病率也越来越受到关注，公司希望0903试验不仅能对死亡率产生影响，还能对发病率产生影响 [155][156]

业绩总结 - YUPELRI®（revefenacin）在2020年第四季度的医院市场份额达到6.5%[18] - YUPELRI®的零售处方量（TRx）在2020年第四季度的市场份额为18.6%[20] - TBPH在2020年第四季度的YUPELRI®美国净销售额为$13.6百万，占总销售额的35%[24] - 2020年第四季度的净销售额为2.38亿英镑（约合3.15亿美元），同比增长60%[54] 用户数据 - YUPELRI®在医院的使用患者中，大多数在出院时获得处方[19] - 市场研究显示，约9%的COPD患者在美国使用雾化器进行持续治疗[62] 新产品和新技术研发 - TD-0903在COVID-19住院患者的临床试验中，3mg和10mg组无死亡病例，而安慰剂组有2例死亡[41] - TD-0903在28天观察期内显示出临床状态的改善趋势，50%的安慰剂组患者在第6天需要机械通气[37] - TD-0903在改善氧合（S/F比率）方面表现出积极趋势，且在多个炎症生物标志物上优于安慰剂[33] - TD-0903的第一部分研究显示，药物耐受性良好，无严重不良事件[31] - TD-0903的临床试验数据预计将在2021年第二季度公布[28] - TD-0903在第7天的稳态暴露量与剂量成比例，1 mg和3 mg的初始负荷剂量旨在尽快达到近稳态暴露[45] - TD-0903 3 mg在改善血氧饱和度方面相较于安慰剂显示出积极趋势，S/F比率的变化从基线开始[48] - TD-0903的Phase 2 Part 2数据预计在2021年第二季度发布[50] 市场扩张和并购 - TBPH持有TRELEGY ELLIPTA的85%经济利益，预计未来四个财季的特许权使用费为6.5%-10%[12] - TBPH持有GSK的TRELEGY ELLIPTA的85%经济利益，特许权使用费为全球净销售额的6.5%至10%[55] 未来展望 - 2021年研发费用的指导范围为1.95亿至2.25亿美元[58] - 2021年SG&A费用的指导范围为8000万至9000万美元[58] 负面信息 - YUPELRI®在临床试验中最常见的不良反应包括咳嗽、上呼吸道感染和头痛[69]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File No. 001-36033 THERAVANCE BIOPHARMA, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Cayman Islands 98-1226628 (Sta ...

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年，公司从GSK的TRELEGY全球净销售额中获得的收入，75%用于支付2035年无追索权票据的本金和利息，25%由公司保留 [45] - TRELEGY在2020年全年全球销售额同比增长60%，第四季度全球净销售额为3.15亿美元，全年为11亿美元 [46] - 2021年，公司预计研发费用（不包括股份支付）在1.95亿 - 2.25亿美元之间，2020年实际费用为2.3亿美元；销售、一般和行政费用（不包括股份支付）在8000万 - 9000万美元之间，2020年实际费用为7000万美元 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务线 - 2020年是YUPELRI商业推出的第二年，全年净销售额同比增长159% [18] - 2020年第四季度，公司在YUPELRI净销售额中的隐含份额为1360万美元，全年收入为5000万美元 [21] - 自推出以来，YUPELRI在医院和社区环境中均获得了市场份额，共有627个处方和非处方账户订购了该产品，其中三分之二的账户至少重新订购了一次 [23] - YUPELRI获得了198个处方批准，覆盖了400多个账户，处方批准率为91%，其中85%的处方账户已进行了采购 [24] - YUPELRI的商业覆盖率提高到74% [25] TD - 0903业务线 - TD - 0903是一种用于治疗因COVID - 19住院且需要氧气支持患者的研究性雾化肺选择性泛JAK抑制剂 [28] - 健康志愿者数据显示，TD - 0903具有良好的安全性和耐受性，且全身暴露量低，基于此开展了两部分的2期研究 [30] - 2期研究的第1部分是安慰剂对照、双盲、多次递增剂量研究，评估了1、3和10毫克三个雾化剂量水平，每个队列有8名患者 [30] - 第1部分研究中，TD - 0903耐受性良好，无药物相关严重不良事件，有1名10毫克队列患者因ALT升高被撤药但已康复 [33] - 与安慰剂相比，TD - 0903在多个参数上显示出积极趋势，包括改善临床状态、缩短住院时间和减少死亡人数 [34] - 安慰剂组患者住院时间为22.5天，3毫克剂量组为15.3天，10毫克剂量组为15.2天 [34] - 安慰剂队列有2例死亡，1毫克队列有1例死亡，3毫克和10毫克队列无死亡 [35] 其他业务线 - 公司预计Ampreloxetine治疗症状性神经源性直立性高血压的3期结果，以及Izencitinib治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的2期结果将于2021年第三季度公布，可能分三次发布新闻稿 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为2021年将是转型之年，主要基于YUPELRI持续增长的市场份额和销售额、GSK的TRELEGY强劲商业表现、TD - 0903的积极数据以及2021年第三季度的三个关键数据读出 [51][52][53] - 公司将继续推进肺选择性JAK抑制剂项目，包括优化TD - 8236的形式和扩大吸入JAK抑制剂分子组合 [14] - 公司依靠成熟的研发和商业专业知识、战略合作伙伴关系和强大的资本地位，创造价值驱动因素 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2021年将是公司的转型之年，YUPELRI将继续增长，TD - 0903有望为COVID - 19患者提供新的治疗选择，2021年第三季度的三个关键数据读出将为公司带来重要进展 [51][52][53] - 尽管COVID - 19大流行对YUPELRI销售增长产生了影响，但公司在下半年恢复了增长，且市场反馈和绩效指标令人鼓舞 [22][23] 其他重要信息 - 公司与Viatris（前身为Mylan）在美国共同推广YUPELRI，双方按65 - 35的损益分配比例合作 [18][21] - 公司与J&J在炎症性肠病（IBD）项目上密切合作，研究结束并获得数据后，将向J&J提供数据包，触发其90天的选择期 [60] - 公司与Innoviva的仲裁听证会已结束，需提交结案陈词，预计仲裁结果将在本季度末或第二季度初公布 [59] 问答环节所有提问和回答 问题1: TD - 0903在7天疗程中的给药频率是多少？公司与Innoviva仲裁的解决时间？FDA是否对Izencitinib提出心血管安全观察、研究或其他额外要求？J&J在获得2期结果后的选择决策流程和时间是怎样的？ - TD - 0903首次给药在患者入院需要氧气时，随后每天早上给药一次，直至出院，最多给药7天，通过雾化装置给药 [61] - 公司与Innoviva的仲裁听证会已结束，需提交结案陈词，预计仲裁结果将在本季度末或第二季度初公布 [59] - 公司未收到FDA自tofacitinib MACE研究数据公布后提出的额外安全观察或监测要求，但有既定的监测计划，且公司的器官选择性方法应可降低全身副作用风险 [63][64] - 研究结束并获得数据后，公司将向J&J提供数据包，触发其90天的选择期，公司已与J&J密切合作，数据包内容和程序已确定 [60][61] 问题2: TD - 0903研究中不同组患者实际接受的治疗情况，包括类固醇、remdesivir和抗体疗法的使用，以及组间治疗差异？TD - 8236重新配方的目标和预期特征是什么？ - 研究在去年夏末至秋季进行，当时地塞米松已成为标准治疗，几乎所有患者每天接受4毫克地塞米松治疗，所有患者也接受抗凝治疗；研究在英国和东欧部分地区开展时，remdesivir未成为标准治疗，第2部分研究扩展到更多国家后，remdesivir使用可能增加；研究第1部分排除了使用tofacitinib的患者，第2部分tofacitinib仍为禁忌疗法 [70][71][73] - TD - 8236重新配方旨在优化吸入药物的多个参数，不仅仅是效力，还包括物理特性或结晶等方面，公司希望通过不同形式的TD - 8236或其他JAK抑制剂进一步优化这些参数 [78][79][80] 问题3: 选择3毫克而非10毫克剂量进行TD - 0903第2部分研究的原因？YUPELRI在第三季度市场份额下降的原因？第四季度末和第一季度初业务趋势是否受影响？ - 选择3毫克剂量是综合考虑安全性和有效性，10毫克组有1例患者肝功能测试ALT升高触发停药标准，尽管不确定与治疗相关，但出于谨慎考虑；3毫克和10毫克剂量效果相当，且3毫克组第一天给予双倍剂量以更快达到稳态 [84][85][86] - YUPELRI在第三季度市场份额下降主要是因为肺科医生忙于治疗COVID - 19患者，缺乏对医疗机构和医生办公室的访问机会，且肺科医生倾向于在实际检查后才更改或启动新疗法 [90] - 业务在12月恢复良好，12月是疫情期间业务最好的月份，随着国家恢复和疫苗推出，肺科医生就诊人数增加 [93][94] 问题4: COVID - 19研究对哮喘项目的启示，哮喘项目的调整措施和时间安排？ - COVID - 19研究中TD - 0903的生物标志物和其他指标变化为哮喘项目提供了信息，对1c研究基因通路数据的分析也有重要意义；8236在哮喘项目中有一致的靶点结合证据，COVID - 19研究中TD - 0903的炎症标志物改善进一步验证了靶点结合；0903之前用于慢性疾病（肺移植）研究，COVID - 19研究结果对慢性疾病治疗也有启示 [99][100][101] - 公司决定暂停8236当前形式的开发项目，将精力投入到JAK抑制剂组合中，寻找适合哮喘和其他炎症性疾病的最佳候选药物；下一步是优化8236形式，推进其他潜在干粉吸入器JAK抑制剂的转化科学研究，并继续推进0903项目，等待第2部分2期研究数据 [108][109][112] 问题5: Izencitinib在溃疡性结肠炎和克罗恩病研究结果的披露节奏？ - 由于研究正在进行中，公司目前无法提供更详细的披露节奏信息，但会尽可能坦率和透明地沟通 [117] 问题6: J&J对Izencitinib的90天选择期是针对每个适应症还是基于包含两个适应症数据集的数据包？J&J会分别对溃疡性结肠炎和克罗恩病做出决策，还是基于炎症性肠病（IBD）整体开发项目做出决策？早期项目5202和吸入性IL - 5抑制剂的进展和下一个里程碑是什么？ - 公司预计向J&J提供包含两个适应症数据集的数据包，J&J基于此进行决策 [122] - J&J会综合考虑两个数据集，但公司无法判断哪个数据集更重要；溃疡性结肠炎研究处于2b期，部分患者已进入3期维持研究，克罗恩病研究处于2期概念验证阶段；公司与J&J密切合作，90天选择期将用于深入研究数据 [123][124][125] - 5202项目继续与Janssen合作，可能针对乳糜泻开发；吸入性IL - 5抑制剂正在进行1期单次递增和多次递增剂量范围研究，年底前应完成1c或1b期研究，在特发性肺纤维化患者中进行一定暴露试验 [126] 问题7: Glaxo对Innoviva提交的13D文件对仲裁决策有何影响？Glaxo是否为仲裁方，是否有作证角色？TD - 0903在10毫克剂量达到ALT停药标准的阈值是多少？是否有伴随胆红素升高？是否在动物模型中研究过TD - 0903的全身给药？肝脏是否是其终末器官毒性部位？ - 公司无法透露仲裁过程相关信息，对Glaxo的文件提交感到意外，建议从GSK获取更多信息 [131] - ALT停药标准阈值为正常上限的4倍，该患者仅ALT升高，AST、胆红素等其他肝功能参数无变化，无其他临床症状；临床前研究中，这些分子设计为在全身循环中快速分解，肝脏毒性在动物模型中不是问题，此次停药是基于协议的标准监测 [132][133][134] 问题8: 考虑到仿制药进入和Ampreloxetine可能更好的特性，对其定价有何想法？仿制药进入对该药物目标患者群体有何影响？ - Ampreloxetine与Northera（droxidopa）是截然不同的药物，Ampreloxetine是拮抗剂，利用人体自身去甲肾上腺素，而Northera是激动剂，引入外源性去甲肾上腺素；Ampreloxetine有望在更大患者群体中应用，且可能避免Northera导致的仰卧位高血压问题 [140][141][142] - Ampreloxetine优化了治疗指数，能在需要时发挥疗效，维持去甲肾上腺素水平，且在夜间不产生额外作用，具有更好的安全性和更持久的疗效；FDA可能认为Ampreloxetine在4周时的疗效优于Northera在1周时的疗效；Northera是有条件批准，其仿制药替代存在不确定性 [142][143][144]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Cayman Islands 98-1226628 (State or Other Jurisdiction of (I.R.S. Employer Incorporation or Organization) Identi ...

业绩总结 - 第三季度，Theravance Biopharma的净销售额为1300万美元，较上季度增长22%[22] - 2020年第三季度总收入为1,825.7万美元，同比增长46%[65] - 2020年第三季度运营损失为766.2万美元，同比增加17%[65] 用户数据 - YUPELRI®的市场接受度强，191个处方胜利，78%的处方账户正在下单[20] - 约800,000名COPD患者（约占9%）使用雾化器进行持续治疗[17] - 74%的商业支付者覆盖了YUPELRI®，这占其业务的约8%[20] 新产品和新技术研发 - TD-8236在健康志愿者和轻度至中度哮喘患者的I期临床试验中表现良好，显示出良好的耐受性[31] - TD-8236在中度至重度哮喘患者中，FeNO（呼气一氧化氮）显著降低，显示出生物标志物的靶向作用[41] - TD-0903计划用于治疗COVID-19引起的急性肺炎和预防肺移植排斥反应[45] - TD-0903在健康受试者中，1mg至10mg的单日剂量在7天内良好耐受[58] - TD-0903的安全性和耐受性良好，未出现导致研究治疗中断的严重不良事件[58] 市场扩张和并购 - 公司在GSK的TRELEGY ELLIPTA中持有85%的经济利益，预计全球净销售的特许权使用费为6.5%-10%[62] - GSK的TRELEGY ELLIPTA在2020年第三季度的净销售额为1.94亿英镑（约合2.52亿美元），同比增长45%[63] 其他新策略和有价值的信息 - 公司预计2020年运营亏损将不包括基于股份的补偿[3] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为3.583亿美元[65] - 2020年第三季度研发费用为673.7万美元，同比增长29%[65] - 2020年第三季度销售、一般和行政费用为275.0万美元，同比增长7%[65] - 公司在2020年8月10日向SEC提交的10-Q表格中列出了其他风险[5]

公司现金及证券情况 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券投资（不包括受限现金）为4.383亿美元[122] - 截至2020年6月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券投资约4.383亿美元，未偿还可转换高级2023票据本金2.3亿美元和无追索权2035票据本金3.811亿美元[198] - 公司现金及等价物和有价证券预计至少未来12个月可支持运营[203] YUPELRI业务情况 - 自推出以来，YUPELRI已被181个处方集接受，涵盖约350个机构账户；商业保险覆盖率约为72%，医疗保险B部分覆盖率为100%[124] - 2020年第二季度，YUPELRI净销售增长受COVID - 19影响，销售波动性增加[113][124] - 公司预计2020年底YUPELRI业务实现正现金流[115][126] 临床试验情况 - 2020年3月中旬，公司暂停两项临床试验（TD - 1473和ampreloxetine）新患者筛查4周，4月中旬恢复[116][117] - 公司预计2021年获得ampreloxetine和TD - 1473项目数据，2020年第四季度获得TD - 8236哮喘2期项目和TD - 0903的2期试验数据[118][119] - TD - 0903于2020年4月23日进行了1期研究的首例健康志愿者给药，6月完成1期并进入英国的2期研究，预计2020年第四季度获得2期试验数据[131] - 安普洛西汀基于2期探索性研究的积极顶线四周结果，进入3期项目，原计划2020年末公布3期四周疗效研究结果，现预计SEQUOIA研究在2021年公布数据[134] - TD - 1473基于1b期探索性研究的积极结果，进入两项炎症性肠道疾病的临床研究，溃疡性结肠炎2b期和克罗恩病2期研究的数据预计在2021年获得[136] - 2019年9月启动TD - 5202的1期单次和多次递增剂量试验，2020年2月公布数据显示，健康受试者单次口服剂量高达2000毫克和连续十天每日两次口服总剂量高达2000毫克时，TD - 5202总体耐受性良好[138] - TD - 8236的1期试验C部分扩展研究正在进行，预计2020年下半年出结果，2019年12月启动2期过敏原激发研究，预计2020年第四季度公布C部分和肺过敏原激发研究的结果[145] 合作协议情况 - 2015年1月，公司与Mylan就revefenacin开发和商业化建立战略合作，美国市场利润分配Mylan占65%，公司占35%；美国以外Mylan负责开发和商业化，公司收取净销售额低两位数至中十几的分层特许权使用费[125][126] - 2016年2月，公司因达到3期12个月安全性研究50%入组率获得1500万美元开发里程碑付款[127] - 2019年6月，公司扩大与Mylan协议，授予其雾化revefenacin在中国大陆及周边地区独家开发和商业化权利，获1850万美元预付款，还有可能获得总计5400万美元开发和销售里程碑付款及低两位数分层特许权使用费[127] - 2020年3月，公司因中国及周边地区YUPELRI单药治疗临床试验申请获受理获得150万美元开发里程碑付款[127] - 根据迈兰协议，截至2020年6月30日，公司有资格从迈兰获得总计高达2.575亿美元的潜在全球开发、监管和销售里程碑付款（不包括上述已获得的1650万美元里程碑付款），其中2.05亿美元与YUPELRI单药疗法相关，5250万美元与未来潜在联合产品相关[130] - 2018年2月公司与杨森达成全球共同开发和商业化协议，获得1亿美元预付款，有资格获得高达9000万美元的额外潜在付款，杨森选择获得独家许可需支付2000万美元[140] - 公司持有GSK向Theravance Respiratory Company, LLC（TRC）支付的与GSK合作呼吸项目相关未来付款的85%经济权益[146] - 公司通过在TRC的权益，持有GSK向TRC支付的TRELEGY全球净销售额特许权使用费的85%经济权益，特许权使用费从6.5%递增至10%，公司获得的现金流约为TRELEGY全球净销售额的5.5%至8.5%[148] - GSK和Innoviva对TRELEGY进行了哮喘的3期（CAPTAIN）研究，2019年5月宣布达到主要终点，10月向FDA提交补充新药申请，FDA对哮喘申请的决定预计在2020年下半年作出[152] - 2020年第二季度，公司在“对TRC有限责任公司的投资收益”中记录了850万美元，占葛兰素史克（GSK）同意在2020年6月终止MABA计划时支付给TRC的1000万美元费用的份额[154] - 2018年11月，公司将VIBATIV出售给Cumberland，获得2000万美元交易款和2019年4月的500万美元，Cumberland最高支付20%特许权使用费直至累计达10000万美元，2019年公司获80万美元特许权使用费，2020年上半年获60万美元[160] - 公司与Alfasigma合作开发velusetrag，有权获得最高2680万美元里程碑付款和全球净销售额高个位数至中两位数的特许权使用费[162] - 公司与武田合作开发TD - 8954，获1500万美元预付款，有权获得成功开发、监管和销售里程碑付款及全球净销售额低两位数至中两位数的特许权使用费[164] - 公司与辉瑞达成全球许可协议，获1000万美元预付款，最高可获2.4亿美元开发和销售里程碑付款及全球净销售额中个位数至低两位数的特许权使用费[166] 财务数据关键指标变化 - 2020年第二季度和上半年，公司总营收分别为1500.8万美元和3487万美元，较2019年同期分别下降43%和增长11%[171] - 2020年第二季度和上半年，合作收入较2019年同期分别减少200万美元和70万美元，授权收入分别减少1850万美元和1700万美元，Mylan合作协议收入分别为952万美元和2125万美元[171] - 2020年第二季度和上半年，公司研发费用分别为6240.4万美元和12841.7万美元，较2019年同期分别增长34%和28%[177] - 研发费用增加主要归因于外部相关费用增加1280万美元和股份支付费用增加240万美元[177] - 2020年上半年研发费用较2019年同期增加2820万美元，主要因外部相关费用增加2520万美元和股份支付费用增加410万美元，部分被员工相关费用减少150万美元抵消[178][180] - 2020年6月30日止三个月和六个月，研发费用分别因合作安排获190万美元和440万美元费用抵减，2019年同期分别为80万美元和240万美元[181] - 2020年6月30日止三个月和六个月，销售、一般和行政费用较2019年同期分别增加260万美元和370万美元，增幅分别为11%和8%[183] - 2020年6月30日止三个月和六个月，对TRC, LLC的投资收入较2019年同期分别增加1300万美元和2030万美元，增幅分别为156%和139%[185] - 2020年2月发行3.8亿美元净本金的无追索权2035票据，投资TRC收入的75%仅用于支付该票据[186] - 2020年6月30日止三个月和六个月，利息费用较2019年同期分别增加350万美元和560万美元，增幅分别为44%和35%[189] - 2020年上半年债务清偿损失为1550万美元，与2020年2月发行无追索权2035票据有关[191] - 2020年6月30日止三个月和六个月，利息及其他收入（费用）净额较2019年同期分别减少130万美元和260万美元，降幅分别为55%和51%[192][194] - 2020年6月30日止三个月和六个月，所得税费用拨备较2019年同期分别减少16.2万美元和9.5万美元，降幅分别为81%和34%[196] - 2020年上半年经营活动净现金使用1.084亿美元，较2019年减少2080万美元[207][208] - 2020年上半年投资活动净现金使用1.082亿美元，较2019年增加3470万美元[207][212] - 2020年上半年融资活动净现金流入2.633亿美元，较2019年增加2.6036亿美元[207][214] - 2020年上半年，公司就第二期绩效奖励确认0.4亿美元股份补偿费用和0.5亿美元现金奖金费用[218][220] - 2020年上半年，公司就第三期绩效奖励确认1300万美元股份补偿费用和1400万美元现金奖金费用[221] - 2020年上半年，公司就定期授予的绩效RSU确认700万美元股份补偿费用[222] 其他情况 - 公司预计至少未来几年会持续净亏损，因药物研发、临床开发和商业化成本高[202] - 2020年2月14日，公司以每股27美元价格发售550万股普通股，毛收入约1.485亿美元[204] - 截至2020年6月30日，公司市场风险、表外安排、合同义务和商业承诺较2019年年报无重大变化[223][224][225]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-36033 THERAVANCE BIOPHARMA, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Form 10-Q Cayman Islands 98-122 ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File No. 001-36033 THERAVANCE BIOPHARMA, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Cayman Islands 98-1226628 (Sta ...

合作协议财务收益 - 公司与Janssen的合作协议中，已获1亿美元预付款，后续最高可再获9亿美元潜在付款，Janssen选择获得独家许可需支付2亿美元，双方在美国按67%和33%分享利润和损失[115] - 公司与Mylan的合作协议中，Mylan已支付1500万美元现金、3000万美元股权投资和1500万美元开发里程碑付款，2019年6月协议扩展获1850万美元预付款，后续最高可获5400万美元潜在里程碑付款[126][128][129] - 截至2019年9月30日，公司从Mylan可获得的潜在全球开发、监管和销售里程碑付款总计达2.59亿美元，其中单药疗法相关2.065亿美元，未来潜在组合产品相关5250万美元[130] - 与Alfasigma合作开发和商业化velusetrag，公司有权获得最高2680万美元的里程碑付款和全球净销售额高个位数至中两位数的分级特许权使用费[137] - 2018年11月公司将VIBATIV卖给Cumberland，交易完成时获2000万美元，2019年4月获500万美元，Cumberland将支付最高20%的美国净销售额特许权使用费直至累计达1亿美元[139] - 公司与Takeda合作开发和商业化TD - 8954，获1500万美元预付款，有权获得成功开发、监管和销售里程碑付款及全球净销售额低两位数至中两位数的分级特许权使用费[141] - 公司有权获得GSK向TRC支付款项的85%经济利益，不包括RELVAR® ELLIPTA®/BREO® ELLIPTA®、ANORO® ELLIPTA®或vilanterol单药治疗相关付款[145] - TRELEGY ELLIPTA全球净销售额的特许权使用费从6.5%升至10%，公司获得约5.5% - 8.5%的现金流[148] 产品销售与市场覆盖 - YUPELRI自推出后已被70个处方集接受，涵盖196个机构账户，商业保险覆盖约50%，有补充保险的患者医保B部分覆盖100%[123] - YUPELRI于2018年11月获FDA批准，2019年初与Mylan正式启动销售和营销工作[123] - TRELEGY ELLIPTA已在36个市场获批，2019年有望在中国获批[149] 产品研发进展 - TD - 1473的2期（DIONE）克罗恩病研究于2018年末开始给药，2b/3期（RHEA）溃疡性结肠炎研究于2019年初开始给药，预计2020年末出结果[111] - TD - 5202于2019年9月启动1期试验，预计2020年上半年出数据[113] - 安普洛西汀的3期项目于2019年初开始给药，预计2020年下半年出4周疗效研究结果[120] - 2019年9月TD - 8236的1期单剂量和多剂量临床试验结果积极，单剂量最高达4500mcg，多剂量最高达4000mcg[133] - 2019年5月GSK和Innoviva宣布TRELEGY ELLIPTA治疗哮喘的3期研究达到主要终点，10月GSK向FDA提交补充新药申请[150] 股权交易 - Mylan以每股约18.918美元的价格，溢价10%从公司购买1585790股普通股[128] 财务关键指标变化 - 2019年第三季度和前九个月总营收分别为1.2427亿美元和4.3915亿美元，较2018年同期分别下降41.1万美元（3%）和71.8万美元（2%）[158] - 2019年前九个月授权收入为1850万美元，来自迈兰公司就雾化瑞维那新商业化和开发权的预付费用[161] - 2019年第三季度和前九个月迈兰合作协议收入分别为360万美元和370万美元[162] - 2019年公司整体裁员51人，产生约350万美元的离职相关费用[167][168] - 2019年第三季度研发费用较2018年同期减少70万美元，前九个月增加310万美元[169][170] - 2019年第三季度销售、一般和行政费用较2018年同期增加370万美元，前九个月增加140万美元[174][175] - 2019年第三季度和前九个月对TRC的投资收入分别为719.7万美元和2179.2万美元，较2018年同期分别增加407.8万美元（131%）和1603.8万美元（279%）[176] - 2019年第三季度和前九个月利息费用分别为806.8万美元和2382.7万美元，较2018年同期分别增加593.1万美元（278%）和1741.6万美元（272%）[179] - 因2018年11月出售VIBATIV业务，2019年第三季度和前九个月无产品销售和商品销售成本[159][164] - 2019年前三季度利息及其他收入净额为725.8万美元，较2018年同期增加311.4万美元，增幅75%；第三季度为208.9万美元，较2018年同期增加71.3万美元，增幅52%[180] - 2019年前三季度所得税收益拨备为527.1万美元，较2018年同期减少203.4万美元，降幅28%；第三季度为555.2万美元，较2018年同期增加489.3万美元，增幅742%[181] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券投资约为3.446亿美元，未偿还可转换优先2023票据本金总额为2.3亿美元，非追索权2033票据净本金为2.375亿美元[183] - 2019年前三季度经营活动净现金使用量为1.738亿美元，较2018年同期增加1.132亿美元；投资活动净现金使用量为9710万美元，较2018年同期减少1.74427亿美元；融资活动净现金流入为283.5万美元，较2018年同期增加723.9万美元[190] 股份支付费用 - 2019年前三季度公司确认与绩效挂钩奖励第二批股份支付费用120万美元和现金奖金费用190万美元，第二批剩余最高股份支付费用和现金奖金费用分别为110万美元和130万美元，第三批最高潜在剩余费用分别为1280万美元和1570万美元[201] - 2018年第四季度授予员工3000份绩效挂钩受限股单位，最高股份支付费用为7.5万美元；2019年第一季度授予6万份，最高股份支付费用为160万美元，第三季度已确认30万美元；2019年第三季度授予6万份，最高股份支付费用为100万美元[203][204][205] 股权补偿计划 - 截至2018年12月31日，股东批准的股权补偿计划下有532.4287万份证券可供未来发行，未获股东批准的2014 NEEIP下有13.2415万份证券可供未来发行[206] 公司运营预期 - 公司预计至少未来几年将继续产生净亏损，目前现金及等价物和有价证券预计至少未来12个月可满足运营需求[186][187] - 公司可能寻求额外融资，但未来融资可能无法按可接受的金额或条款获得[188] 公司风险与控制 - 公司市场风险、表外安排、合同义务和商业承诺自2018年年报以来无重大变化[207][208][210] - 截至2019年9月30日，公司披露控制与程序在合理保证水平上有效[211] - 公司管理层认为披露控制与程序及财务报告内部控制无法杜绝所有错误和欺诈[212] - 2019年第三季度，公司财务报告内部控制无重大变化[213] 仲裁相关 - 2019年5月，公司对Innoviva和TRC发起仲裁，因其自2018年12月31日季度起扣留公司经济权益分配[215] - 2019年第三季度，Innoviva让TRC向公司部分分配资金1060万美元[215] - 2019年9月，仲裁员作出最终裁决，Innoviva未违反信托义务[216] - 仲裁员裁决Innoviva可继续扣留TRC资金800万美元用于特定项目[216] - 特定项目需在2019年第四季度提交GSK，2020年第一季度前获批准[216] - 若未获GSK批准，公司预计扣留资金将分配给TRC成员[216] 票据相关 - 公司子公司发行2.5亿美元9.0%固定利率无追索权定期票据，75%的“对TRC, LLC的投资收入”用于支付该票据[153] - 为遵守法规，公司子公司保留1250万美元无追索权定期票据本金[154] - 2018年11月发行2.375亿美元非追索权2033年票据，75%的TRC投资收入仅用于支付该票据[177] 利润分配 - 公司与Mylan在美国按65%和35%分享YUPELRI的利润和损失，Mylan在境外负责开发和商业化并支付分级特许权使用费[125]