业绩总结 - 2022年第四季度总收入为14,613千美元，较2021年同期的12,132千美元增长20.4%[64] - 2022年全年总收入为48,624千美元，较2021年的43,848千美元增长10.3%[64] - 2022年第四季度持续经营损失为17,432千美元，较2021年同期的56,167千美元下降69.0%[64] - 2022年全年持续经营损失为91,957千美元，较2021年的257,784千美元下降64.3%[64] 用户数据 - TRELEGY的净销售额约为28.6亿美元，潜在里程碑为5000万美元[2] - TRELEGY ELLIPTA的净销售额为2022年第四季度的5.37亿美元，全年净销售额为21亿美元[21] - YUPELRI®在医院的市场份额为30%[6] - 2022年医院销量同比增长53%，是整体品牌表现的关键驱动因素[44] 研发与费用 - 2022年第四季度研发费用为15,347千美元，较2021年同期的31,225千美元下降50.9%[64] - 2022年全年研发费用为63,392千美元，较2021年的193,657千美元下降67.2%[64] - 2022年第四季度销售、一般和行政费用为16,734千美元，较2021年同期的21,516千美元下降22.4%[64] - 2022年全年销售、一般和行政费用为67,073千美元，较2021年的99,296千美元下降32.4%[64] 未来展望 - 预计2023年至2026年间将获得高达2.5亿美元的销售里程碑[54] - 预计2023年将实现非GAAP利润[126] - 预计2023年的运营支出指导范围为[39] - 预计2023年将进行约17%的员工裁减[109] 资本回报与计划 - 批准增加7500万美元至现有的2.5亿美元计划，目标在2023年底前完成该计划[1] - 截至2023年2月27日，325百万美元资本回报计划已完成约50%（约1.55亿美元）[16] - 2023年资本回报计划扩展至3.25亿美元，预计在2023年底完成剩余的1.7亿美元[110] - 2022年完成了约3300万美元的资本回报[106] 负面信息 - 预计COPD患者中约有19%至78%存在不理想的吸气流量[47] - 2022年第四季度总费用为32,081千美元，较2021年同期的71,112千美元下降54.9%[64] - 2022年全年总费用为143,303千美元，较2021年的313,095千美元下降54.3%[64] 其他信息 - 截至2022年12月31日，现金及现金等价物为3.275亿美元[146] - 2022年第四季度运营费用（不包括股权激励）为2510万美元[146] - 2022年第四季度股权激励费用为690万美元[146] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用预计为100万至200万美元[147] - 预计2023年将实现股权激励费用的显著下降[127]

财务状况与资金运作 - 2022年YUPELRI净销售额同比增长25%，公司按协议获35%利润和亏损分成[7] - 2022年7月公司出售Theravance Respiratory Company, LLC 85%经济权益，获约11亿美元现金[8] - 2022年7月和8月公司还清所有未偿债务，包括约4.2亿美元9.5%非追索权TRELEGY票据和2.3亿美元3.25%可转换优先票据，并启动2.5亿美元资本返还计划[9] - 2022年7月公司获Royalty Pharma 2500万美元现金投资，首款安普洛西汀获批后还将获1500万美元[10] - 2022年第二季度公司减少约8.3万平方英尺租赁办公空间，占年初总租赁办公空间的57%，预计节省约5410万美元[11] - 2023年2月公司将资本返还计划增加至3.25亿美元，已回购1.553亿美元股票，剩余约1.7亿美元预计年底完成[13] - 2022年公司净收入为8.721亿美元，但持续经营业务净亏损9280万美元，累计亏损8.539亿美元[86][88] - 2021年和2020年公司分别净亏损1.994亿美元和2.78亿美元[88] - 公司可能因药物研发支出、临床试验复杂等因素在未来几年继续产生净亏损[88] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期有价证券3.275亿美元，董事会宣布可能回购约1.7亿美元普通股，现有资金预计至少满足未来十二个月运营需求[135] - 公司未来资本需求取决于对YUPELRI的支持和投资、安普洛西汀项目情况、潜在许可或合作交易结果等多种因素[135] - 若需要额外资金，可能无法以有利条件获得融资，可能需放弃技术、产品候选权或授权，还可能延迟、减少或取消项目及裁员[136] - 公司未来可能通过发行债务或股权融资，若发行债务可能使普通股股东无资产可分配，若发行股权会稀释未参与发行的现有股东所有权，若无法获得资金可能影响业务[138] - 2022年9月董事会授权2.5亿美元资本返还计划，2023年2月27日宣布增加7500万美元，使总计划达到3.25亿美元[202] - 截至2023年2月27日，公司已回购1.553亿美元股票，资本返还计划还剩约1.7亿美元，预计2023年底完成[202] - 无法保证剩余约1.7亿美元的资本返还计划会被使用，或该计划能及时、完全实施，或股东能按预期比例参与[202] 业务合作与项目进展 - YUPELRI是美国FDA批准的COPD维持治疗药物，公司与Viatris合作开发和推广，公司可获潜在里程碑付款最高达2.05亿美元[18] - 2021年公司与Viatris启动YUPELRI 4期研究，公司承担35%研究成本[18] - 公司享有YUPELRI净利润35%的份额，2022年隐含35%的净销售额为70653000美元，较2021年增长25% [19] - 安普洛西汀（Ampreloxetine）的两项3期临床研究未达主要终点，但对多系统萎缩（MSA）患者有积极作用，公司计划2023年第一季度启动针对MSA患者的额外3期临床研究 [20][21][24] - 2022年7月，Royalty Pharma同意投资至多4000万美元推进安普洛西汀在MSA方面的开发，包括2500万美元的预付款和1500万美元的首次监管批准付款 [24] - 公司与辉瑞的皮肤选择性泛JAK抑制剂项目，2019年获1000万美元预付款，2022年获250万美元开发里程碑付款，截至2022年12月31日，有望再获至多2.375亿美元开发和销售里程碑付款 [25] - 公司与武田合作的TD - 8954项目，因2期研究未达终点，于2023年2月终止进一步开发 [26] - 2022年7月，公司将GSK的TRELEGY全球净销售额的85%经济权益出售给Royalty Pharma，若2023年TRELEGY全球净销售额达约28.63亿美元，公司有望获首笔5000万美元里程碑付款 [27][29] - TRELEGY过去三年全球净销售额从2019年的6.614亿美元增至2022年的21亿美元，预计年全球峰值销售额达35亿美元 [30] - 2022年6月30日，公司将维鲁塞曲（Velusetrag）资产出售给Alfasigma，获280万美元现金，有望获至多1.05亿美元开发和销售里程碑付款，2022年确认约270万美元净收益 [31] - 2023年2月27日，公司决定停止包括吸入性JAK项目在内的研究活动 [32] - 公司与Viatris、Pfizer有合作协议，若合作伙伴未履行义务或终止合作，会影响产品候选药物开发和商业化，损害公司业务和财务状况[100] - 公司与Viatris合作营销和销售YUPELRI，履行义务存在成本超收入等风险[91] - 公司与Viatris等第三方合作开发和商业化产品，合作可能需放弃权利或承担义务，且难以控制合作方投入[115] - 公司出售TRELEGY经济权益后，可能获得里程碑付款和85%的外部年份特许权使用费，但存在诸多风险[119][120][121] - 若TRELEGY出现不利发展，公司可能无法获得预期收入，影响业务和股价[119][120] - 公司持续经济利益取决于GSK商业化TRELEGY的能力，存在供应、合规、竞争等风险[121] 产品研发与审批 - 产品商业化受美国及其他国家政府广泛监管，美国上市前需经严格临床前和临床研究及FDA审批流程，FDA对优先新分子实体NDA提交90%在60天备案日期后6个月内审查并行动，标准NME NDA提交90%在10个月内审查并行动[39][41] - 产品候选药物需获FDA等监管机构批准才能商业化，审批过程复杂、耗时久、成本高，获批后使用和销售也可能受限[97][98][99] - 临床研究启动或完成延迟、结果不利、面临监管障碍会损害公司业务，导致证券价格下跌[93] - 2021年8月izencitinib溃疡性结肠炎2b期研究、9月安普洛西汀四周SEQUOIA 3期研究未达主要终点，安普洛西汀3期研究能否如期完成不确定[96] - 公司正在进行的药物开发工作可能无法产生成功的产品候选药物或可获批药物，临床研究可能显示候选药物无效、有毒性等[101][103] 知识产权保护 - 公司依靠有效专利和商业秘密保护技术，政策是在美国和部分外国为新技术寻求专利保护，对不可专利的专有技术依靠商业秘密保护和保密协议[51][52] - 截至2022年12月31日，公司拥有235项已授权美国专利和1491项已授予外国专利，还有额外待决美国和外国专利申请[54] - 公司子公司拥有YUPELRI吸入溶液多项美国专利，最后到期专利为2039年10月23日[55] - 公司为两项专利提交专利期限延长申请，申请正在审核中[55] - 安普洛西汀和奈祖西替尼相关专利分别在2030年、2037年和2039年到期[55] - 2023年1月多家仿制药公司提交YUPELRI仿制药申请，公司2月提起专利侵权诉讼，FDA将暂停审批至2026年5月[61] - 公司专利申请可能面临挑战，现有或未来专利可能被无效化或范围过窄，临床试验或监管批准延迟可能缩短相关候选产品的有效专利寿命[148] - 公司依赖商业秘密保护和保密协议，但无法确保专有技术不被挪用、披露或用于未经授权的目的，外国法律对知识产权的保护程度可能不如美国[148][150] - 公司面临知识产权诉讼风险，可能需支付高额费用、获取许可或支付特许权使用费，影响产品研发和商业化[151] - 若合作伙伴对合作资产的知识产权保护不足，会影响相关药品商业化，损害公司业务[152] - 2017年公司起诉前员工盗用机密信息，2023年2月起诉七家公司专利侵权[151] - 公司合作方Viatris负责执行与YUPELRI相关的橙皮书专利，双方在诉讼看法和策略上可能存在差异[151] 市场竞争 - 公司产品主要在呼吸和神经治疗领域竞争，竞争对手资源和商业基础设施更强大[62][64] - YUPELRI主要与Lanhala Magnair和短效雾化支气管扩张剂竞争[65] - 安普洛西汀若获批将主要与屈昔多巴竞争[66] - TRELEGY在COPD和哮喘治疗方面有多个竞争对手[67] - YUPELRI主要与每日两次给药的雾化LAMA Lonhala® Magnair®（格隆溴铵）和每日三到四次给药的短效雾化支气管扩张剂竞争[107] - 公司面临来自资源和经验更丰富的竞争对手的激烈竞争，若无法有效竞争，业务将无法增长，财务状况和运营将受影响，证券价格可能下跌[104][107] 员工管理 - 截至2022年12月31日，公司有111名员工，其中103名在美国，8名在非美国地区[68] - 公司员工PULSE调查参与率在85% - 100%，2022年平均得分为4.1分[70] - 2022年96.5%的员工为TheraStars奖励与认可计划的活跃注册用户，人均发送3.4个奖励[75] - 公司致力于打造多元化、公平和包容的企业文化[72] - 公司为员工提供有竞争力的薪酬福利和职业发展机会[73][75] - 失去关键人员或无法吸引和保留员工，将损害公司发现、开发产品候选和商业化产品的能力[123] - 2021年9月宣布并于2022年第三季度完成重组，2023年2月宣布额外裁员，人员保留变得更重要且更具挑战[124] - 2021年9月宣布战略更新和公司重组，裁员约75%，2023年2月宣布额外裁员[135] 法规政策影响 - 美国医疗改革法案可能对公司行业及产品销售和商业化产生重大不利影响[45] - 公司参与并承担医疗补助药品回扣等项目价格报告义务，需对过去季度报告数据负责[46] - 2022年通胀削减法案建立新制造商折扣计划等，2026年起对特定高医保支出药品价格设上限，公司开发候选药物安普洛西汀可能获孤儿药指定以避免被选入谈判[48] - 公司与客户和第三方付款人的互动受美国联邦和州欺诈与滥用法律及其他国家等效法律约束[49] - 公司受隐私和数据安全法律法规约束，美国有众多相关联邦和州法律，欧盟有通用数据保护条例[50] - 公司受FDA等广泛监管，违规可能面临处罚，影响财务和产品商业化能力[110][112] - 公司业务受美国联邦和州以及欧盟等地区的医疗保健法律和法规约束，违规可能面临重大处罚并影响财务结果[181][183][185][186] - 公司需遵守数据保护法律法规，欧盟GDPR等违规可能面临高达4%年度全球营业额的罚款[156] - 从EEA或瑞士向美国转移个人数据的法律机制可能影响公司业务，不遵守可能面临政府执法行动[156][160] - 公司若不遵守数据保护法规，会导致合规成本增加、产品开发受阻等不利后果[160] - 医疗保健法律、政策和支付方成本控制举措可能影响公司及合作伙伴产品定价、营收和盈利能力[161] - 未来药品定价和报销环境可能更具挑战性，公司及相关方可能面临定价压力[162] - 《2018年两党预算法案》将制造商在医保D部分覆盖折扣计划中需提供的折扣从50%提高到70%[163] - 《2011年预算控制法案》使医保向供应商的支付平均每年减少2%，直至2031年，2030财年上半年削减比例将增至2.25%，下半年增至3%，2031财年上半年剩余时间增至4%[163] - 《2022年降低通胀法案》自2025年起取消覆盖缺口折扣计划，取而代之的是新的制造商折扣计划，并设立B部分和D部分通胀回扣，2026年起实施药品价格谈判计划[163] - 公司可能需为VIBATIV历史时期的定价数据提交错误负责，若故意提交虚假价格信息，可能面临重大民事罚款[169] - 若公司向340B覆盖实体收取的费用超过法定最高限价，可能面临重大民事罚款，甚至被终止参与340B计划[170] - 制造商需将创新产品列入VA联邦供应时间表合同，并向四大机构收取不高于联邦最高限价的价格，还需提交季度和年度“非联邦平均制造商价格”计算[172] - 美国个别州通过立法和实施法规控制药品和生物制品价格，部分州要求提交定价信息报告，未报告可能面临民事罚款[173][174] - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用、透明度等医疗保健法律法规约束，可能面临刑事制裁、民事罚款等[175] - 美国联邦医疗保健反回扣法禁止为诱导或奖励医疗服务推荐或采购等提供报酬，公司虽寻求合规但并非所有做法都符合安全港保护标准[175] - 联邦民事虚假索赔法禁止提交虚假或欺诈性政府资金支付索赔，违规可能面临三倍损害赔偿和重大强制性罚款[176][178] - 2022年起适用制造商需报告向医师助理等人员提供的付款和价值转移信息，未及时准确完整提交信息或面临民事罚款[182] 其他风险因素 - 公司主要依靠第三方制造商网络生产药品，若无法获得合同制造或制造中断，可能影响产品开发和商业化 [37][38] - 公司部分产品候选药物和YUPELRI有单一供应源，若供应商无法满足需求且无替代来源，会损害公司业务[108] - 无法及时从第三方获取足够的原料药和药品会延迟临床研究、影响产品候选药物开发和YUPELRI商业化，公司无法控制制造商对法规的遵守情况[109] - 公司的制造策略存在制造商无法有效生产、制造工艺特殊、未扩大生产规模、进口困难等风险[109] - 公司业务受COVID - 19疫情影响，销售势头受影响，临床研究开展更具挑战性，还可能影响供应链、客户订单和产品需求等[127][128][129] - 全球经济、政治和社会状况不确定，如俄乌冲突、英国脱欧、美国政府停摆等，可能导致产品开发和审批延迟，影响公司业务和股价[131] - 公司美国运营子公司设施位于地震断层带附近，可能因地震等灾害受损，且可能无足够保险覆盖损失[132][134] - 公司虽预计不会根据美国税法第7874条被视为美国公司，但美国国税局可能有不同结论，若被视为美国公司，可能需缴纳大量额外美国联邦所得税[138] - 公司未来有效税率可能受收益结构、递延税资产和负债估值、税法变化等影响，各国税法变化可能对公司业务和经营结果产生不利影响[140][141] - 公司2014年是被动外国投资公司（PFIC），2015 - 2021年不是，预计可预见未来也不会是，若被认定为PFIC，美国股东可能需缴纳额外美国联邦所得税和利息费用[143][144] - 若无法维持有效的内部控制，公司业务、财务状况和经营结果可能受到不利影响，投资者对公司报告结果的

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度末公司现金及现金等价物为3.27亿美元，该季度有两笔重大现金流出，支付与技术特许权销售相关的税款1.8亿美元，比预期少300万美元；进行3400万美元的股票回购 [40][48] - 2022年第四季度运营费用（不包括股份支付）为2500万美元，研发支出因安普洛西汀III期CYPRESS研究的启动成本而高于上一季度；第四季度股份支付为690万美元，比2021年同期减少约50% [49][50] - 2022年全年实际情况与财务指引相比，总运营费用和研发费用符合指引，销售、一般和行政费用比上限高200万美元 [50] - 2023年研发运营费用指引为3500 - 4500万美元，销售、一般和行政运营费用指引为4500 - 5500万美元（不包括股份支付和一次性遣散成本）；一次性遣散和终止成本预计为100 - 200万美元，大部分将在第一季度确认 [42] - 2023年研发指引中点较去年减少22%，预计第一季度和第二季度研发成本相对较高，之后显著下降；公司继续预计2023年下半年实现非GAAP盈利，不包括任何潜在一次性里程碑；2022年第四季度非GAAP亏损为700万美元 [51][52][53] - 2023年股票薪酬预计将比2022年大幅降低 [54] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务 - 2022年第四季度，YUPELRI净销售额达到上市以来的季度新高，公司按35%分成的净销售额为1950万美元，较2021年第四季度增长27%；2022年全年按35%分成的净销售额为7070万美元，同比增长25% [21] - 2022年第四季度，需求环比增长6%，同比增长19%；医院渠道独家销售剂量较上一季度增长22%，达到上市以来的季度最高水平，全年较2021年增长53% [22] - 截至2022年底，已获得580个医院处方集准入，带动约1200个采购医院网点，且每周新增采用量不断增加 [23] - 2022年第四季度，YUPELRI在医院市场的份额降至12.5%，主要因长效雾化器市场季度环比增长创上市以来新高；2023年初市场稳定后，其医院份额回升至最高水平 [25][26] - 截至2022年11月，YUPELRI在社区市场的季度份额增至27.1%；约90%在医院接受治疗的患者出院后会带药继续门诊治疗 [27] - 2022年第四季度，零售处方总数同比增长18%，新患者启动数同比增长30%，均创上市以来季度新高 [28] 安普洛西汀业务 - 安普洛西汀用于治疗多系统萎缩（MSA）患者的症状性神经源性直立性低血压（nOH），美国约有3.5 - 4.5万可治疗患者，公司正在寻求孤儿药指定 [33] - III期研究显示，安普洛西汀能有效治疗MSA患者的一系列主要症状，效果持久；每日一次10毫克片剂给药方式，对吞咽困难患者有益；在超800名患者和健康受试者的安全数据库中，未观察到仰卧位高血压信号 [35][36][37] - 注册性研究0197（CYPRESS）即将开始招募患者，研究包括12周开放标签期和8周双盲期，为安慰剂对照、随机撤药研究，主要终点为OHSA综合评分变化 [45] 各个市场数据和关键指标变化 - 2022年底，受呼吸道合胞病毒（RSV）、流感和新冠疫情叠加影响，医院长效雾化器市场因住院人数增加而增长，导致YUPELRI医院市场份额下降；2023年初市场稳定后，其份额回升 [25][26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司宣布三项战略行动，一是将资本返还计划增加7500万美元至3.25亿美元；二是停止研究投资，包括吸入性JAK抑制剂项目，裁员17%，专注于安普洛西汀和YUPELRI；三是董事会引入新独立董事Susannah Gray，原首席独立董事Bill Young将不再参选，董事会考虑提议在2023年股东大会上逐步取消董事会分级 [11][12][13] - 公司团队专注于推动YUPELRI增长、推进安普洛西汀III期项目、实现孤儿药指定以及在2023年下半年实现非GAAP盈利，以创造股东价值 [56][57] - 安普洛西汀有望为MSA患者的症状性nOH提供独特治疗方案，目前两种获批疗法在缓解MSA患者症状方面效果不佳，存在显著未满足需求 [33][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司成功将自身定位为从财务实力基础上创造价值，无债务且现金状况良好；自宣布TRELEGY特许权交易和资本返还计划以来，公司股东总回报率达14%，跑赢标准普尔生物技术指数和标准普尔500指数 [16][17] - 公司认为YUPELRI在医院和社区的强劲需求将推动其在2023年持续增长，尽管第一季度通常受季节性影响表现疲软，但团队过往执行能力和剩余市场机会使其具有显著上行潜力 [29] - 安普洛西汀为治疗MSA症状带来新希望，有望为患者提供独特治疗益处 [34] - 公司预计2023年下半年实现非GAAP盈利，取决于成本节约和YUPELRI销售持续增长 [52] 其他重要信息 - 公司董事会和管理层致力于维护公司和股东利益，对Irenic公开声明表示失望，此前曾与Irenic进行建设性对话并邀请其在保密协议下讨论想法，但被拒绝；公司提名与治理委员会评估后认为Andy Dodge不适合加入董事会 [5][6][7] - TGFR - 2研究的第一阶段正在积极招募患者，预计2023年下半年公布顶线结果 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: YUPELRI利润增长何时实现正拐点以及何时接近终端市场销售增长？2024年后研发支出展望如何？ - 公司表示2022年第三和第四季度支出已趋于正常化，未来35%的增量销售将流向合作收入和利润；假设安普洛西汀研发成功，其研发和监管成本将占未来研发成本的大部分，2023年下半年TGFR成本将大幅下降 [60][61][63] 问题2: YUPELRI在医院销售账户的市场份额是否下降？未来份额增长趋势是否会恢复？ - 公司称在已获得处方集地位和LAMA首选地位的账户中市场份额较高，整体市场份额下降是因2022年12月雾化市场大幅增长；2023年前几个月份额已恢复增长，公司有能力继续争取LAMA首选地位 [67][69] 问题3: 3.25亿美元股票回购完成后，公司如何进行资本配置？是否会返还累积现金余额？以何种形式？ - 公司表示将执行3.25亿美元资本返还计划，之后会视情况增加股东回报；仍会在YUPELRI和安普洛西汀上投入资金，有多余资金时会考虑返还资本 [77] 问题4: 若PIFR - 2数据积极，对YUPELRI销售或份额有何影响？对医院份额影响多大？如何影响处方医生行为？ - 公司认为积极的PIFR - 2研究结果有助于改善医院和社区的信息传递和销售拉动，明确合适患者和与手持设备的相对作用 [79] 问题5: 安普洛西汀CYPRESS研究的样本量假设是什么？安普洛西汀的专利保护期是多久？ - 公司不披露样本量假设，但表示该研究按传统III期研究进行样本量设定，此前研究中MSA患者使用OHSA综合评分有统计学显著结果；安普洛西汀化合物专利加上专利期限延长预计到2035年，公司在资料中新增幻灯片介绍YUPELRI和安普洛西汀的专利保护情况 [82][84]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-36033 THERAVANCE BIOPHARMA, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Cayman Islands 98 ...

业绩总结 - 第三季度净销售额同比增长35%，达到120百万美元[22] - 2022年第三季度总收入为124.51万美元，较2021年同期的131.94万美元下降4%[57] - 2022年第三季度研发费用为9867万美元，较2021年同期的43739万美元下降77%[57] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为16277万美元，较2021年同期的21299万美元下降23%[57] - 公司在未来的财务表现和现金流方面持乐观态度[3] - 截至2022年9月30日，现金余额为4.87亿美元[57] 用户数据 - YUPELRI在医院的市场份额持续增长，社区市场份额为26.3%[25] - YUPELRI的患者数量约为50,000至70,000，占维护治疗患者的不到1%[28] - 根据市场研究，约9%的美国COPD患者使用雾化器进行持续维持治疗[74] 新产品和新技术研发 - YUPELRI®（revefenacin）是一种每日一次的雾化LAMA，已在美国获批用于COPD的维持治疗[73] - Ampreloxetine是一种针对多系统萎缩患者的研究性药物，具有显著的潜在价值[36] - Ampreloxetine的临床有效性在22周内表现出临床意义和持久反应[77] - Ampreloxetine的给药方式为每日一次，而Droxidopa和Midodrine则为每日三次[77] 市场扩张和并购 - 公司计划通过荷兰拍卖方式回购最多9500万美元的普通股[6] - 公司已启动2.5亿美元的资本回报计划，计划在2023年底前完成股票回购[54] - Theravance Biopharma与Royalty Pharma的交易中，TRELEGY ELLIPTA的预付款为11亿美元[80] 未来展望 - 预计2021年美国COPD患者约为1600万，年增长率为2%[28] - 预计2023年全球净销售额达到29亿美元时，将触发5000万美元的里程碑付款[52] - Theravance Biopharma预计将接近运营现金流的盈亏平衡[60] 负面信息 - 2022年第三季度研发费用较2021年同期下降77%[57] - 2022年第一季度的非现金股权补偿费用预计为930万美元，第二季度为160万美元，第三季度为50万美元[60] 其他新策略和有价值的信息 - YUPELRI的专利有效期至2039年，涵盖治疗COPD的方法[28] - 对于TRELEGY ELLIPTA，Theravance Biopharma将在2031年1月1日后获得85%的特许权使用费[80] - 对于Ampreloxetine，未来的特许权使用费为全球净销售额的2.5%（销售额不超过5亿美元）和4.5%（销售额超过5亿美元）[80]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度研发费用为720万美元，2021年同期为3680万美元；销售、一般和行政费用为1110万美元，2021年同期为1390万美元，这些季度数据不包括基于股份的薪酬、一次性重组和一次性交易相关费用 [44] - 2022年第三季度末现金及现金等价物为4.87亿美元，无债务；第四季度公司将支付约1.2亿美元与TRELEGY交易相关的预估税款，正在进行的荷兰式招标收购要约可能在第四季度再动用9500万美元现金 [10][44] - 重申2022年全年财务指引，研发费用预计在4500万 - 5500万美元，2021年实际为1.68亿美元；销售、一般和行政费用预计在3500万 - 4500万美元，2021年实际为7100万美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务 - 第三季度净销售额达到发布以来的季度新高，公司在美国与Viatris联合推广，公司占35%份额，第三季度隐含净销售额为1870万美元，同比增长35%，2022年第三季度需求较第二季度增长4%，同比增长22% [12][13] - 医院细分市场方面，2022年第三季度仅在医院环境中销售的剂量同比增长45%，较上一季度增长5.2%；医院渠道市场份额从第二季度的11.7%提升至13.4%；社区渠道市场份额截至2022年8月从第二季度的25.6%提升至26.3% [15][17] - 零售处方数据显示，第三季度总处方量同比增长21%，新品牌处方量同比增长26.9%，均达到发布以来的季度新高 [20] ampreloxetine业务 - 在针对多系统萎缩（MSA）患者的3期0170研究中，显示出对神经源性直立性低血压（nOH）相关症状的持久且具有临床意义的疗效，对直立性高血压症状评估综合评分（OHSA）有显著影响，且在多个终点观察到对MSA患者的益处 [28] - 预计2023年第一季度启动针对有症状nOH的MSA患者的新注册研究0197（CYPRESS），该研究为期12周开放标签、8周双盲安慰剂对照随机撤药研究，主要终点为OHSA复合评分的变化，Royalty Pharma的2500万美元投资将为该3期研究的大部分费用提供资金 [33] 各个市场数据和关键指标变化 - 2022年第三季度，整体维持性慢性阻塞性肺疾病（COPD）市场的总处方量较上一年第二季度略有下降 [14] - TRELEGY 2022年前九个月全球净销售额约为16亿美元，较2021年同期增长34% [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略转型的关键在于专注产品和管线，推动YUPELRI商业化和ampreloxetine的研发，以实现股东价值最大化 [49] - YUPELRI方面，通过混合的面对面、虚拟和数字教育及推广努力，有效传达其核心益处，继续扩大市场份额；利用新获得的美国专利（2039年到期），提升长期商业潜力；推进4期PIFR - 2研究，预计2023年下半年公布顶线结果 [22][23][24] - ampreloxetine方面，计划在2023年第一季度启动新的注册研究，利用Royalty Pharma的投资推进研发，以满足MSA患者nOH治疗的重大未满足需求 [33] - 财务上，通过出售TRELEGY特许权使用费权益给Royalty Pharma获得资金，还清债务并启动2.5亿美元的资本返还计划，包括回购GSK股权、进行荷兰式招标收购要约和公开市场股票回购计划，以加强资产负债表和减少股权份额 [9][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度是公司转型的另一个重大转折点，实现了YUPELRI净销售额和盈利能力的创纪录季度，继续构建知识产权组合 [7] - 随着团队继续执行战略，预计疫情对业务的影响将持续改善需求模式，并在2022年剩余时间加速增长 [22] - 由于2022年支出减少和YUPELRI现金流增加，公司预计在2022年接近实现企业层面的盈亏平衡现金流，并在2023年迈向现金流为正 [46][55] 其他重要信息 - 公司在第33届自主神经系统国际研讨会上，由三位领域意见领袖展示了ampreloxetine在MSA患者nOH治疗中的3期研究数据，凸显了其临床意义和持久疗效 [8] - YUPELRI获得一项新的美国专利，涵盖瑞维那新治疗COPD的使用方法，该专利2039年到期并已列入橙皮书 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: IQVIA脚本数据显示季度下降与实际趋势不符的原因及未来准确性 - 公开的脚本数据仅包含零售渠道，占总业务约27%，不能反映整体业务情况 [54] 问题2: 实现现金流为正的最新时间估计及假设 - 公司计划在2022年接近实现盈亏平衡现金流，2023年迈向现金流为正，具体信息将在年初发布2023年展望时提供 [55] 问题3: 确认收入低于隐含销售额的情况在第四季度是否会正常化 - 公司记录的是应收款项，扣除了与Breztri合作的合成损益表中的合作费用；随着YUPELRI收入增长，记录的收入也应相应增加，但受GAAP会计处理和合作会计的影响会有波动；此外，成本结构调整导致Breztri报销减少，也影响了收入记录 [61][63] 问题4: 第三季度的季节性影响以及第四季度是否会有季节性优势 - 第三季度存在一定季节性影响，整体维持性COPD市场处方量略有下降，但仍实现了季度环比销售增长；第四季度通常是销售旺季，可能因患者人数增加、流感季节和呼吸道病毒影响导致COPD患者病情加重而带来更高销量 [65] 问题5: YUPELRI的PIFR - 2试验潜在标签扩展对之前盈亏平衡现金流指引的影响，以及现金余额下的业务发展计划 - 之前对2022年和2023年的展望未考虑PIFR研究的重大影响，该研究结果推迟至2023年底对之前的估计无影响，YUPELRI是公司现金流的驱动因素；目前公司临床重点是完成PIFR研究和推进ampreloxetine项目，暂无其他项目增加现金消耗，2023年将专注于ampreloxetine的快速执行 [70][72] 问题6: ampreloxetine CYPRESS试验的潜在时间表和TRELEGY 2023年达到29亿美元目标以实现5000万美元里程碑的可能性 - 关于ampreloxetine，与FDA的设计讨论接近完成，完成后可提供更明确的研究规模和时间安排；TRELEGY有一些积极因素，如疫情后COPD业务恢复、哮喘进展和生物制剂推广可能带动患者使用TRELEGY；目前共识预期低于29亿美元，但GSK季度业绩超预期后共识不断上调，最终能否达到目标有待观察 [77][79][81] 问题7: ampreloxetine CYPRESS研究的患者招募情况和知识产权保护期限 - CYPRESS研究设计与之前的0170研究尽量接近，招募患者类型相似，目前处于详细可行性研究阶段，招募率暂无法评论，但公司有之前3期项目经验，与优质研究点建立了关系；ampreloxetine的物质组成和专利期限延长相关专利预计到2035年，用于治疗MSA患者的用途专利预计到2037年，且可能获得孤儿药指定 [89][90][91] 问题8: YUPELRI新的橙皮书知识产权相关专利与其他COPD使用方法专利的比较，以及PIFR - 2研究样本量增加的原因 - 新专利基于PIFR - 1研究，涉及PIFR FEV1和FVC的观察结果，适用于COPD患者，涵盖标签适应症部分的核心群体；PIFR - 2研究样本量从366增加到488是基于预先指定的盲态样本量重新估计，原因是PIFR - 2研究主要终点（第85天FEV1相对于基线的变化）的变异性高于根据PIFR - 1研究第30天数据的预测，这与研究结果无关，仅基于确定样本量的因素 [95][97][98]

业绩总结 - YUPELRI®在2022年第二季度的净销售额同比增长17%，销售剂量增长54%[28] - TRELEGY ELLIPTA在2022年第二季度实际销售额为5.91亿美元，同比增长46%[62] - 公司预计在2022年下半年接近运营现金流的盈亏平衡，并在未来实现可持续的年度现金流正增长[71] 用户数据 - 预计2021年美国COPD患者约为1600万，年增长率为2%[32] - 美国接受治疗的慢性阻塞性肺病（COPD）患者中，约有9%使用雾化器进行持续维护治疗[88] 未来展望 - 公司预计到2023年将实现现金流正向[9] - 公司在2023年下半年将公布YUPELRI®的PIFR-2研究的顶线结果[40] - 公司预计到2029年，85%的TRELEGY ELLIPTA特许权使用费将返回给公司[10] 新产品和新技术研发 - YUPELRI®被定位为首个每日一次的单一药物支气管扩张剂，专为需要或偏好雾化治疗的COPD患者设计[88] - Ampreloxetine在治疗与多系统萎缩（MSA）相关的神经性直立性低血压（nOH）方面的临床有效性在22周内表现出临床意义和持久性反应[53] - YUPELRI®在定量吸入器和干粉装置配方中的稳定性表明，该LAMA可能成为新型手持组合产品的基础[88] 市场扩张和并购 - 公司拥有无债务的资产负债表，并正在完成资本回报计划[9] - Theravance Biopharma与Royalty Pharma的交易中，前期支付为11亿美元，未来里程碑支付最高可达2.5亿美元[67] 负面信息 - 2022年预计的非经常性支出约为1000万美元，主要用于支持晚期项目的完成[70] 其他新策略和有价值的信息 - Ampreloxetine的三期临床试验获得了来自Royalty Pharma的2500万美元投资，以资助大部分费用[7] - 公司保留的TRELEGY ELLIPTA的85%权益预计为股东带来超过15亿美元的潜在总价值[58] - Theravance Biopharma预计2022年的研发支出在4500万至5500万美元之间，销售、一般和行政支出在3500万至4500万美元之间[70]

Table of Contents ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-36033 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) THERAVANCE BIOPHARMA, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Cayman Islands 98-1226 ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度研发费用为1200万美元，2021年同期为4380万美元；销售、一般和行政费用为1120万美元，2021年同期为1830万美元，这些季度数据不包括基于股份的薪酬、一次性重组和交易相关费用 [42] - 2022年第二季度末现金及现金等价物为1.33亿美元 [42] - 公司重申2022年全年财务指引，研发费用预计在4500万 - 5500万美元之间，2021年实际为1.68亿美元；销售、一般和行政费用预计在3500万 - 4500万美元之间，2021年实际为7100万美元，运营费用指引不包括基于股份的薪酬、一次性重组和交易相关费用 [43][44] - 由于支出减少和YUPELRI现金流改善，公司预计2022年下半年接近盈亏平衡现金流，并在未来实现年度可持续正现金流 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务 - 2022年第二季度，Theravance Biopharma对YUPELRI的净销售额隐含份额为1720万美元，同比增长17% [13] - 2022年第二季度需求较第一季度增长9%，同比增长18% [14] - 2022年第二季度，医院独家销售剂量同比增长54%，较上一季度增长10.4%，达到推出以来最高季度销量 [14] - 2022年第二季度，YUPELRI在医院的份额从2021年第二季度的8.7%增至11.9%；截至2022年4月，在社区的市场份额从2022年第一季度的24.1%增至25.3% [16] - 零售处方数据显示，总处方量同比增长26.5%，新品牌处方量同比增长16.7%，两项指标均达到推出以来的季度新高 [18] TRELEGY业务 - 2022年第二季度，TRELEGY全球净销售额为5.91亿美元，较2021年第二季度增长46%，显著超过葛兰素史克的卖方共识估计23% [38] 各个市场数据和关键指标变化 - YUPELRI在医院和社区市场份额均有增长，医院份额从2021年Q2的8.7%增至2022年Q2的11.9%，社区份额从2022年Q1的24.1%增至2022年4月的25.3% [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司于去年9月宣布重组以优化业务，本季度转型持续推进，目标是实现股东价值最大化 [6] - 出售TRELEGY特许权使用费权益给Royalty Pharma，获得约11亿美元 upfront现金，交易总潜在价值超15亿美元，收到款项后启动消除债务的多步骤流程，赎回2023年可转换债券的要约正在进行中，之后将公布股东资本返还计划的最终细节 [7][8][9] - Royalty Pharma对ampreloxetine战略投资最高达4000万美元，公司将利用这笔资金推进ampreloxetine项目并保留更多价值 [47] - YUPELRI业务方面，公司和Viatris在美国联合推广，利用混合的面对面、虚拟和数字教育及促销手段，继续争取新的医院系统处方权和采购账户，以推动增长 [12][15] - ampreloxetine业务方面，计划在2023年第一季度启动针对MSA患者的新3期研究，目标是向FDA提交新药申请（NDA），此前完成的3期项目经验将用于精简协议、优化试验地点选择，预计Royalty Pharma的2500万美元投资将覆盖大部分3期成本 [31][32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着肺病专家环境持续正常化，公司认为YUPELRI品牌将继续有上升空间，预计2022年及以后增长将加速 [15][19] - TRELEGY交易为公司带来近期现金、中期里程碑付款和长期特许权使用费价值，消除了特许权使用费收取的不确定性，公司预计TRELEGY将受益于葛兰素史克的全球商业执行，持续表现强劲 [36][37][38][40][41] - 公司处于转型之中，本季度取得关键进展，资本注入使公司能够重组资产负债表、向股东返还资本并在财务上保持强劲运营 [46][47] 其他重要信息 - ampreloxetine是公司内部发现的用于治疗多系统萎缩（MSA）患者症状性神经源性直立性低血压（nOH）的每日一次去甲肾上腺素再摄取抑制剂，在3期研究170中显示出对MSA患者的明显益处，与FDA的C类会议确定了提交NDA的路径，需进行一项额外的3期研究，研究170的结果将为NDA提交提供支持数据 [22][27][28][31] - YUPELRI的4期PIFR - 2研究正在积极招募患者，比较每日一次使用标准喷射雾化器递送的瑞维那新或干粉吸入器递送的噻托溴铵治疗严重至非常严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）且吸气流量不佳的成人患者的肺功能改善情况，公司承担35%的研究成本，预计2023年第一季度公布 topline结果 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ampreloxetine的作用机制起效时间，去甲肾上腺素何时升高以及多久转化为血压反应 - 在3期试验中，相对不频繁测量去甲肾上腺素，但在几周内可看到去甲肾上腺素水平变化，这是药物对转运体作用的直接效果，血压也有相对快速的反应，但症状反应会有一定滞后，因为患者需要时间感受症状改善 [52] 问题2: YUPELRI在医院的增长表现如何转化为整体销售，目前增长轨迹是否符合预期 - 增长符合预期，公司预计医院渠道增长将持续，医院销量增长是社区销量的领先指标，虽然住院和门诊治疗时长不同，但预计增长将持续 [54][55] 问题3: YUPELRI医院增长和社区增长之间的滞后时间 - 由于品牌仍处于推出模式，2020年第一季度因疫情推出受阻，难以精确确定滞后时间，但近期市场研究显示50%的医院就诊和出院伴有处方，过去一个季度患者就诊恢复到疫情前水平，医院在疫情中受影响更大，目前医院增长率高于社区，但医院增长是领先指标，需要Viatris和Theravance Biopharma团队最大化机会 [56][57][58][60] 问题4: 假设ampreloxetine针对MSA的3期研究结果为阳性，NDA提交将包括哪些数据集和研究，预计3期项目的患者入组数量和激活站点规模 - NDA提交将包括新研究、研究170、2期研究的安全数据、169研究以及临床药理学项目的数据；目前确定患者数量和站点选择还为时过早，公司将利用之前全球3期项目的经验进行高效研究，研究170中38名患者的OHSA复合评分有统计学显著效果 [63][64][65][66] 问题5: 计划中的针对MSA的3期试验，考虑纳入的MSA患者纳入标准与之前3期试验的患者是否相似或不同 - 公司将尽量保持与研究170一致，不改变变量，因为认为所选患者有良好效果，同时会采取数据驱动的方法优化新研究设计，在患者选择上基本与170相似，但会对某些元素进行调整以减少干扰 [72][73]

业绩总结 - 2022年第二季度的总收入为1105万美元，较2021年的1291万美元下降约14.4%[40] - 2022年上半年总收入为2424万美元，较2021年的2717万美元下降约10.8%[40] - 2022年研发费用预计在4500万至5500万美元之间，销售、一般和行政费用预计在3500万至4500万美元之间[42] - 2022年预计运营支出中包括约1000万美元的一次性支出，主要用于支持晚期项目的完成[44] - 预计在2022年下半年接近运营现金流的盈亏平衡，并在未来实现可持续的正现金流[44] - 预计在2022年下半年，Theravance Biopharma的现金余额将达到约4.3亿美元[59] 用户数据 - YUPELRI®（revefenacin）在2022年第二季度的医院销售剂量为107,670，较2021年第二季度增长54%[15] - YUPELRI®在医院的市场份额在2022年第二季度达到了25.3%[21] - YUPELRI®的社区处方量（TRx）在零售市场的份额为24.1%[21] - 约800,000名COPD患者（约占9%）使用雾化器进行持续治疗[9] 新产品和新技术研发 - YUPELRI®的FDA批准用于COPD的维护治疗，是首个也是唯一的每日一次雾化维护药物[8] - Ampreloxetine（TD-9855）在多系统萎缩患者中的商业机会显著，预计有约50,000名患者符合孤儿病标准[30] - Ampreloxetine在临床试验中显示出在22周内具有持久的疗效[30] 市场展望 - Theravance Biopharma预计TRELEGY ELLIPTA的潜在总价值超过15亿美元[38] - 预计初始现金收入为约11亿美元，未来可能获得高达2.5亿美元的销售里程碑付款[38] - TRELEGY ELLIPTA的2023年全球净销售目标为28.63亿美元，若达标将触发5000万美元的里程碑付款[38] 未来展望 - 预计TRELEGY ELLIPTA的85%特许权使用费将在2029年和2031年分别从海外和美国销售中返回给Theravance Biopharma[63] - 基于GSK Bloomberg共识，预计到2032年美国销售的ELLIPTA特许权使用费的净现值（NPV）为100%[65] - 美国特许权使用费预计将在2032年底结束，非美国特许权使用费预计将在2030年代中期结束，且具体国家不同[64] - 2033-2034年非美国销售的预测由管理层推算，因共识在2032年后有限[65]