公司业务 - 公司专注于提供改善人们生活的药物，利用数十年专业知识开发出FDA批准的YUPELRI®吸入溶液，用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的维持治疗 [2] - 公司后期研究药物Ampreloxetine是一种每日一次的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，用于治疗多系统萎缩（MSA）患者的症状性神经源性直立性低血压（nOH），有望成为治疗MSA患者一系列主要症状的首创疗法 [2] 财务与会议安排 - 公司将于2024年8月5日美股收盘后公布2024年第二季度财务业绩并进行业务更新，当天下午5点（美国东部时间）将举行电话会议和同步网络直播 [4] - 电话会议可提前预注册参与，网络直播可通过公司网站投资者板块的“活动与演示”收听 [5] 其他信息 - 网络直播回放将在公司网站上保留30天，至2024年9月4日 [1] - 公司相关注册商标有THERAVANCE BIOPHARMA®、THERAVANCE®和Cross/Star标志（在美国和其他一些国家） [3] - YUPELRI®是Viatris公司旗下Mylan Specialty L.P.的注册商标，新闻稿中出现的其他公司商标归各自所有者所有 [8] - 如需更多信息可访问公司网站www.theravance.com [7] - 公司联系方式为[email protected]、电话650 - 808 - 4045 [4]

文章核心观点 投资者可考虑投资Theravance股票，因其在产品研发、合作、成本控制及盈利预期等方面有积极表现 [9] Theravance公司情况 产品研发 - 公司优先发展去甲肾上腺素再摄取抑制剂ampreloxetine，用于治疗多系统萎缩（MSA）患者的症状性神经源性直立性低血压（nOH），该药物获FDA孤儿药认定 [1][8] - Ⅲ期CYPRESS研究正在评估ampreloxetine治疗MSA患者nOH的效果，预计2024年下半年完成患者招募，2025年获得顶线数据，若数据积极公司计划提交监管申请 [11] 商业合作 - 公司与Viatris合作在美国商业化Yupelri，用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的每日一次雾化治疗，双方按65%和35%的比例分享利润和损失 [2][13] 财务与评级 - 过去30天，公司2024年每股收益预期从盈亏平衡提升至6美分，2025年从80美分升至85美分 [10] - 公司目前Zacks评级为2（买入） [3] 成本控制 - 2021年公司实施重大成本削减计划，2022年第三季度完成重组，2023年3月裁员近17%，均实现显著成本节约 [5][15] 股价表现 - 年初至今，公司股价下跌25.3%，行业下跌7.9% [12] 产品优势 - Yupelri是COPD患者首个每日一次雾化的长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）选择，能持续改善24小时肺功能，使用方便，销售势头良好且有望在2024年持续 [4][14] 其他可考虑股票 Aligos Therapeutics - 过去60天，2024年和2025年每股亏损预期分别从84美分和82美分收窄至73美分和71美分 - 年初至今，股价下跌39.3% - 过去四个季度中三次盈利超预期，一次未达预期，平均惊喜率7.83% [6] RAPT Therapeutics - 过去60天，2024年和2025年每股亏损预期分别从3.19美元和2.40美元收窄至2.93美元和2.05美元 - 年初至今，股价暴跌87.6% - 过去四个季度中两次盈利超预期，两次未达预期，平均惊喜率3.19% [7][17]

YUPELRI合作与销售情况 - 公司与Viatris合作开发和商业化YUPELRI，美国市场按65%（Viatris）和35%（公司）分享损益，其他地区（除中国及周边）Viatris负责并支付公司低两位数到中十几的分层特许权使用费，中国及周边地区公司可获低两位数分层特许权使用费[83][84] - 截至2024年3月31日，公司有资格从Viatris获得全球开发、监管和销售里程碑付款最高达2.05亿美元，其中单药治疗相关1.6亿美元，未来潜在联合产品相关4500万美元[85] - 截至2024年3月31日，公司有资格从Viatris获得中国地区开发和销售里程碑付款最高达5250万美元，其中单药治疗相关4500万美元，未来潜在联合产品相关750万美元[86] - 2024年第一季度，YUPELRI净销售额为5522.6万美元，较2023年同期的4695.5万美元增长827.1万美元，增幅18%；公司按35%份额计算的净销售额为1932.9万美元，较2023年同期的1643.4万美元增长289.5万美元，增幅18%[89] - 2023年11月，Viatris在中国的YUPELRI 3期研究结果为阳性，数据与之前的研究结果一致，Viatris计划于2024年年中在中国提交注册申请[87] - 2024年1月，公司宣布YUPELRI与Spiriva HandiHaler在第85天的一秒用力呼气容积变化的主要终点上无统计学显著差异，但YUPELRI的疗效和安全性与其他临床研究一致[88] - 2024年第一季度公司从维阿特里斯合作协议确认收入1450万美元，同比增长39%，主要因品牌市场份额增加和维阿特里斯成本降低[108][109] 安普洛西汀研发情况 - 安普洛西汀是公司开发用于治疗多系统萎缩伴症状性神经源性直立性低血压的药物，已进入第三阶段临床试验，公司与FDA就新药申请路径达成一致，预计2024年下半年完成最后一名患者入组[90][95] - 2022年7月，Royalty Pharma同意投资最高4000万美元推进安普洛西汀在多系统萎缩中的开发，换取无担保低个位数特许权使用费，其中2500万美元已于2022年7月支付，另外1500万美元将在首次监管批准时支付[96] - 2023年5月，FDA授予安普洛西汀治疗多系统萎缩伴症状性神经源性直立性低血压的孤儿药资格[95] 公司权益出售与潜在付款 - 2022年7月，公司以约11.1亿美元现金将其在Theravance Respiratory Company, LLC的85%经济权益出售给Royalty Pharma，同时保留获得或有里程碑付款和某些后期特许权使用费的权利[97] - 截至2024年3月31日，公司有2亿美元潜在里程碑付款，下一次潜在里程碑付款，若罗伊斯制药从葛兰素史克获得2.4亿美元或更多2024年TRELEGY全球净销售额特许权使用费，公司可获2500万美元；若超2.75亿美元，公司可获5000万美元[98] TRELEGY销售与特许权情况 - 2023年TRELEGY全球净销售额为27.4亿美元，同比增长28%，2022年和2021年增长率分别为28%和58%；2024年第一季度为7.49亿美元，同比增长32%；预计2027年全球峰值销售额达38亿美元[99] - 公司将从罗伊斯制药获得TRELEGY特许权使用费的85%，美国市场自2031年1月1日起，美国以外市场自2029年7月1日起；美国特许权使用费预计2032年末结束，美国以外预计2030年代中期结束[100][101] - TRELEGY特许权费率根据年度全球净销售额从6.5%升至10%，7.5亿美元及以下为6.5%，超7.5亿美元至12.5亿美元为8%，超12.5亿美元至22.5亿美元为9%，超22.5亿美元为10%[101] 2024年第一季度费用情况 - 2024年第一季度研发费用为896.8万美元，同比减少560.4万美元，降幅38%，主要因2023年战略行动停止研究活动投资[110][113] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用为1674.2万美元，同比减少244.1万美元，降幅13%，主要因公司成本节约计划和员工相关费用变化[116][117] - 2024年第一季度无重组及相关费用，上一年同期为157.4万美元，因2023年战略行动产生[119][120] - 2024年第一季度利息费用为60万美元，同比增加14%，主要因应支付给罗伊斯制药的非现金利息复利[121] - 2024年第一季度利息收入和其他收入（费用）净额为143.4万美元，同比减少154.5万美元，降幅52%，主要因现金等余额减少导致利息收入降低[122] - 2024年第一季度所得税费用为130万美元，而2023年同期为40万美元的收益，变化金额为165.7万美元，变化率为-419%[123] 公司资金状况 - 截至2024年3月31日，公司拥有约1亿美元的现金、现金等价物和有价证券投资，无长期债务[124] - 预计现有现金、现金等价物和有价证券足以支持至少未来十二个月的运营[126] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为100万美元，2023年同期为1120万美元，变化金额为1019.9万美元[128] - 2024年第一季度投资活动净现金流入为1700万美元，2023年同期为净现金使用4300万美元，变化金额为6007.4万美元[128] - 2024年第一季度融资活动净现金使用量为170万美元，2023年同期为5620万美元，变化金额为5452.4万美元[128] 公司诉讼情况 - 截至2024年5月14日，公司已与Accord Healthcare、Lupin Pharmaceuticals等公司达成诉讼和解[143] - 针对其余三家仿制药公司及其附属公司的专利诉讼仍在进行中[143] 公司内部控制情况 - 公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[138] - 2024年第一季度公司财务报告内部控制无重大变化[140]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度合作收入为1450万美元,同比增长39%,主要由于YUPELRI销售净额增长和运营利润率改善 [31] - 公司现金储备为1亿美元,约4860万股股票流通在外 [32] YUPELRI业务表现 - YUPELRI第一季度销售净额为5520万美元,同比增长18% [17] - 医院渠道销量同比增长31%,创历史新高 [19][20][21] - 医院市场份额稳定在16.6%,4月份已增至约18% [22] - 社区市场份额维持在31%左右 [22] - 零售渠道处方量下降9%,新开处方下降3%,可能受到Change Healthcare网络事故影响 [23][24][25] - 公司有望获得250万美元销售里程碑,以及中国上市后的750万美元里程碑和14%-20%的销售提成 [28] Ampreloxetine项目进展 - 正在加快CYPRESS III期注册试验的患者入组,预计下半年完成入组 [12][13][14] - 正在为NDA申报做准备工作,将尽快在CYPRESS结果公布后提交 [13] - 5月23日将举办投资者活动,介绍Ampreloxetine在治疗多系统萎缩症伴症状性神经性低血压的科学依据和机会 [15] 三联疗法里程碑 - 三联疗法第一季度销售达7.49亿美元,同比增长32% [33] - 预计2024年可获得至少2500万美元里程碑,2025-2026年可获得多达1亿美元里程碑 [34][35] 公司战略和发展方向 - 公司将继续与Viatris合作推动YUPELRI在美国和中国的增长 [37] - 将专注于Ampreloxetine的临床开发和商业化准备 [37] - 公司有1亿美元现金储备,无债务,有望获得近期里程碑,资金状况良好 [38]

产品销售情况 - 2024年第一季度YUPELRI净销售额为5520万美元，同比增长18%，Viatris合作收入为1450万美元，同比增长39%[6] - 2024年第一季度公司总净销售额为5520万美元，同比增长18%，医院渠道销售剂量同比增长31%[7] - 2024年第一季度COPD市场长效雾化细分领域中，社区和医院的份额分别从2023年第一季度的28.0%和15.0%增至30.5%和16.6%[7] - 2024年第一季度GSK的TRELEGY全球净销售额为7.49亿美元，较2023年第一季度的5.67亿美元增长32%[8] - 2024年第一季度Viatris记录的YUPELRI净销售额为5522.6万美元，高于2023年同期的4695.5万美元[33] - 公司根据与Viatris的共同推广协议，有权获得YUPELRI净利润（亏损）的35% [33] - 2024年第一季度公司隐含的YUPELRI净销售额（35%）为1932.9万美元，高于2023年同期的1643.4万美元[33] 里程碑付款 - 若2024年TRELEGY全球净销售额约达29亿美元（较2023年增长5%），公司将获2500万美元里程碑付款；若超过约32亿美元（较2023年增长17%），将再获2500万美元[8] 收入、费用与亏损情况 - 2024年第一季度公司总收入为1450万美元，研发费用为900万美元，销售、一般和行政费用为1670万美元[11] - 2024年第一季度净亏损为1170万美元，非GAAP运营净亏损为450万美元，较2023年同期均有收窄[17] - 2024年第一季度总营收为1450.3万美元，高于2023年同期的1041.7万美元[33] - 2024年第一季度总成本和费用为2571万美元，低于2023年同期的3532.9万美元[33] - 2024年第一季度运营亏损为1120.7万美元，小于2023年同期的2491.2万美元[33] - 2024年第一季度净亏损为1166.4万美元，小于2023年同期的2208.8万美元[33] - 2024年第一季度非GAAP净亏损为454.4万美元，小于2023年同期的1491.2万美元[33] 资金与资产情况 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计1亿美元[17] - 截至2024年3月31日，公司总资产为3.71307亿美元，较2023年12月31日的3.81999亿美元有所下降[30] 未来预测 - 公司预计2024年全年研发费用为3000 - 3600万美元，销售、一般和行政费用为4500 - 5500万美元，股份支付费用为1800 - 2200万美元[17] - 公司预计2024年上半年非GAAP净亏损，下半年接近非GAAP盈亏平衡，2024年现金消耗有限[17] 非GAAP指标说明 - 公司提供非GAAP盈利目标和非GAAP指标，以帮助投资者评估未来业绩前景和实际表现[26]

产品销售业绩 - 2023年YUPELRI总净销售额增长9%，达到2.21亿美元，医院销量增长46%[15] - 2023年第四季度TRELEGY全球净销售7.37亿美元，同比增长35%，全年净销售27亿美元，同比增长28%[42] - 共识估计TRELEGY 2027年全球峰值销售额达37亿美元，过去三年全球净销售从2019年6.614亿美元增至2023年27亿美元[46] - 自2020年第三季度以来，YUPELRI品牌运营已实现盈利，但公司仍将承担其在美国商业化的相关成本和费用[124] 临床试验进展 - 2023年第一季度启动安普洛西汀新的3期临床研究，截至2024年2月26日，该研究在11个国家的42个临床点招募患者[16] - 2023年11月得知Viatris在中国的YUPELRI 3期研究结果积极，计划2024年年中提交注册申请[29] - 2024年1月宣布YUPELRI的4期研究未达到主要终点，但疗效和安全性与其他临床研究一致[30] 股票回购 - 2023年公司在公开市场回购1863万股股票，自2022年9月至2024年1月初，共回购3141万股，使股份减少37%[17] - 截至2023年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.024亿美元，2024年1月回购了40万美元普通股[198] 公司运营调整 - 2023年2月公司停止研究活动，包括吸入性JAK抑制剂项目，3月员工人数减少约17%[18] - 2023年公司任命三名新独立董事，并提议对董事会进行去分级，该提议在2023年5月年度股东大会上获批[19] - 2021年宣布战略更新和企业重组，将员工总数削减约75%，2023年2月宣布进一步裁员[198] 合作与权益交易 - 截至2023年12月31日，公司有资格从Viatris获得最高2.05亿美元的全球开发、监管和销售里程碑付款[25] - 截至2023年12月31日，公司有资格从Viatris获得最高5250万美元的中国地区开发和销售里程碑付款[26] - 2022年7月Royalty Pharma同意投资最多4000万美元开发安普洛西汀，将获得2.5% - 4.5%的全球净销售额特许权使用费[39] - 2019年公司与辉瑞达成全球许可协议，获1000万美元预付款，2022年获250万美元开发里程碑付款，2023年10月7日协议终止项目回归[40] - 2022年7月公司以约11亿美元将TRELEGY全球净销售85%经济权益售予Royalty Pharma，保留里程碑付款和后期特许权使用费权益[41] - 截至2024年1月1日，公司有2亿美元潜在里程碑付款，2024年若TRELEGY全球净销售约28.6亿美元或超32.1亿美元，分别可获2500万或5000万美元付款[42] - 公司将从Royalty Pharma获TRELEGY相关特许权使用费，美国市场2031年1月1日起、美国以外市场2029年7月1日起，费率6.5% - 10%[43][44] - 公司与Viatris合作负责YUPELRI在美国的营销和销售，这使公司面临一定风险[122][128] - 公司与Viatris合作开发和商业化revefenacin的雾化制剂，还计划为吸入式JAK抑制剂项目寻求合作伙伴[168] 产品市场与竞争 - 2023年Sunovion Pharmaceuticals自愿将Lonhala® Magnair®撤出美国市场，截至2023年12月31日，YUPELRI是唯一获批的雾化LAMA[93] - Verona Pharma的ensifentrine预计2024年下半年在美国上市，Sanofi和Regeneron的Dupixent®预计同期获批用于COPD[94][95] - 若成功获批，ampreloxetine将成为有症状nOH的MSA患者唯一安全、方便且持久有效的治疗选择[96] - TRELEGY在COPD和哮喘治疗领域面临多个竞争对手，包括Breztri® Aerosphere®、Enerzair® Breezhaler®等[100][101] 公司战略与原则 - 公司遵循管理管线、多策略商业化、聚焦创新等原则创造股东价值[50] 研发与生产风险 - 公司依靠第三方合同制造组织生产临床试验所需原料药和药品，若无法获得或生产中断，可能影响产品开发和商业化[51] - 药品开发和商业化受美国及其他国家政府广泛监管，需经严格临床前研究、临床试验和审批流程[53] - 公司正在评估辉瑞终止的皮肤靶向、局部作用的泛Janus激酶（JAK）抑制剂临床前项目的选择[144] - 公司正在进行的药物开发工作可能无法产生更多可获批药物，临床试验中的化合物面临药品开发固有的风险和失败[145] - 临床研究可能显示产品候选药物无效、不如现有获批药物、毒性不可接受或有其他不可接受的副作用，早期研究结果不一定能预测临床成功[146] - 公司产品候选药物可能有不良副作用或其他意外特征，导致临床试验中断、延迟或停止，以及监管批准受限或被拒绝[148] 政策法规影响 - 美国医疗改革法案或对公司及合作方产品销售和商业化产生重大不利影响[66] - 公司参与了医疗补助药品回扣等项目，需承担价格报告义务[67] - 《2022年降低通胀法案》2026年起实施药品价格谈判计划，安普洛西汀获孤儿药认定或不参与谈判[68] - 产品市场接受度和销售取决于报销政策，可能受美国未来医疗改革措施影响[71] 专利相关情况 - 截至2023年12月31日，公司拥有176项已授权美国专利和1002项已授权外国专利[77] - YUPELRI吸入溶液相关最后到期专利2039年10月23日到期，两项专利期限延长申请待批[77] - 安普洛西汀相关专利包括2030年到期的美国物质组成专利和2037年到期的美国治疗方法专利[79] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许美国专利最多延长5年，但总期限不超产品批准日起14年[80][81] - 新药化学实体获批后5年内，FDA不接受相同活性成分仿制药申请，4年后可提交并作“Paragraph IV”认证[83] - 含“Paragraph IV”认证申请提交后，申请人20天内通知原研药持有人和专利所有人，若45天内起诉，FDA30个月内或诉讼解决前不批准申请[85] - 2023年1月多家仿制药公司就YUPELRI仿制药向FDA提交ANDA申请，公司2月起诉，FDA将审批延期至2026年5月[86] - 截至2024年2月28日，公司已与部分仿制药公司达成和解，授权其2039年4月23日后在美国销售仿制药[88][90] - 2023年1月10日，FDA在其Paragraph IV Certifications List上列入了七份提及YUPELRI的ANDA并包含paragraph IV认证，截至2024年2月28日，公司已与部分仿制药申请人达成和解，授予其在2039年4月23日许可发布日期或之后在美国制造和销售各自YUPELRI吸入溶液仿制药的免版税、非排他、不可转授、不可转让的许可[164][165] 人员相关情况 - 截至2023年12月31日，公司有99名员工，其中88名在美国，11名在爱尔兰[103] - 公司员工PULSE调查参与率在85% - 100%，2023年调查平均得分为4.5分（满分5分）[105] - 公司通过多种措施吸引和留住人才，提供有竞争力的薪酬福利和职业发展机会[109][110] - 公司依赖关键人员，若流失或无法吸引保留，将影响业务及证券价格[179][180][182] 公司基本信息 - 公司于2013年7月在开曼群岛注册成立，2014年6月2日独立上市，2015年7月1日成为爱尔兰税收居民[114][115][116] 财务状况 - 2023年公司净亏损5520万美元，自2014年6月2日分拆以来累计净亏损达9.091亿美元[121] - 公司预计2024年销售和营销支出将增加，为安普洛西汀的潜在商业发布做准备[124] - 若YUPELRI未获医生、患者、第三方支付方或医疗界的持续认可，公司可能无法从该产品销售中获得显著额外收入[122][127] - 现有现金、现金等价物和有价证券预计至少可满足未来十二个月运营需求[197] - 未来资本需求受多种因素影响，如支持YUPELRI、开展ampreloxetine项目、里程碑付款、许可交易、应对竞争等[201] - 若需额外资金，可能无法获得有利融资条件，可能需放弃技术或产品权利、延迟或取消项目、裁员等[199] - 发行债务或股权融资可能对股东和业务产生不利影响，如稀释股权、限制运营等[200][203][204] 其他风险因素 - 产品候选药物的临床研究延迟、结果不利或面临监管障碍，将损害公司业务，导致证券价格下跌[122][132] - 若产品候选药物未获包括FDA在内的监管机构批准，公司将无法将其商业化[122][138] - 若合作伙伴未履行协议义务或终止合作，公司可能无法按计划开发或商业化合作的产品候选药物[122][143] - 公司战略业务计划面临重大不确定性和风险，未来可能会遭受重大损失[126] - 公司面临来自资源和经验更丰富的公司的激烈竞争，若无法有效竞争，业务、财务状况和证券价格将受影响[149] - 产品候选药物和YUPELRI均依赖单一供应商，若供应商无法满足需求且无替代来源，业务将受损[155] - 公司受FDA等广泛监管，不遵守规定可能面临处罚，影响财务状况和产品商业化[156] - 若无法与第三方达成未来合作安排或合作不成功，公司可能无法充分开发和商业化某些产品候选药物，业务将受不利影响[168] - 与第三方的合作可能要求公司放弃重大权利或承担重大持续开发义务，合作安排谈判复杂耗时，且寻找第三方合作者竞争激烈[169] - 公司与第三方合作存在风险，可能增加开发成本、影响产品商业化及证券价格[170][171][172] - 公司非临床和临床研究依赖第三方，若其违规可能导致项目延迟或产品不获批[173][174] - 公司对TRELEGY有持续经济利益，但可能因多种不利情况无法实现预期价值[175][176] - 信息技术系统中断或安全漏洞会对公司业务造成多方面损害，影响证券价格[183] - 新冠疫情曾影响公司销售势头，未来可能继续影响，还会给临床试验带来挑战[184][185][186] - 全球经济、政治和社会条件不确定，可能影响公司业务、增加成本并降低股价[190] - 政治事件可能导致公司产品开发或审批延迟，影响获取资本和运营[191] - 贸易关系变化可能对公司运营产生不利影响[192] - 公司美国运营子公司设施易受灾害影响，若发生灾害可能严重损害业务和财务状况[195] 税务相关情况 - 若被视为美国公司，可能需为分拆后应税收入缴纳大量额外美国联邦所得税，向非美国股东支付股息可能需缴纳美国预扣税[208] - 若外国公司满足特定条件，可能会被视为美国公司，包括收购美国公司大部分资产、原股东持股至少80%、在注册地无“实质性商业活动”（至少25%员工、资产和总收入来自注册地）[206] - 公司认为Innoviva贡献的资产不构成“绝大部分”资产，预计不会被视为美国公司，但国税局可能有不同意见[207] - 公司受多个司法管辖区税收法律影响，未来有效税率可能受盈利组合、递延税项估值、税法变化等因素影响[209][211]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度和全年，YUPELRI净销售额分别从6100万美元和2.21亿美元增长9% [6] - 2023年第四季度，公司实现非GAAP盈利140万美元，全年运营费用（不包括股份支付）低于研发指导范围下限，销售、一般和行政费用（SG&A）和总运营费用在范围内 [94][95] - 2023年第四季度，公司回购了约3000万美元的股票，使资本返还计划在季度末剩余40万美元，并于1月初完成该计划，本季度减少了300万股，自计划启动以来减少了3100万股，股份数量减少了37%，期末现金为1.02亿美元，约有4800万股流通在外 [105] - 2023年，合作收入达到创纪录的1740万美元，同比增长19% [94] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务 - 2023年第四季度净销售额达到6060万美元，全年销售额达到2.21亿美元，实现自推出以来的最高盈利水平 [41] - 2023年医院剂量发货量第四季度同比增长37%，全年增长46%，是推出以来医院渠道销量最高的季度 [86] - 第四季度，医院长-效雾化（NEB）市场份额增至16.6%，社区市场份额达到31%，同比增长近4个百分点 [89] - 零售处方在本季度环比强劲增长7%，新产品启动量在第四季度环比增长7% [91][102] ampreloxetine业务 - 启动了CYPRESS研究，并在全球范围内评估和启动研究点，预计在今年下半年完成开放标签部分的最后一名患者入组 [7] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 估计美国约有5万名多系统萎缩（MSA）患者，其中约4万名患有症状性神经源性直立性低血压（nOH），是ampreloxetine的潜在目标人群 [20] 中国市场 - 慢性阻塞性肺疾病（COPD）影响约1亿患者，其中约40%为中重度患者 [68] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 专注于推动YUPELRI增长和最大化ampreloxetine价值，同时增加资本返还计划 [5] - 与Viatris合作，预计增加YUPELRI净销售额，提高利润率，并设定2024年医院业务的雄心勃勃目标，以在长效雾化市场获得份额 [9] - 期待Viatris年中在中国提交YUPELRI的监管申请 [10] - 专注于完成ampreloxetine的CYPRESS研究，并在年内启动监管和早期商业化准备工作 [11] 行业竞争 - 在COPD市场，YUPELRI是美国仅有的三种实现持续增长的品牌COPD维持疗法之一 [103] - 在MSA和nOH治疗领域，目前的治疗选择如Midodrine和Droxidopa存在局限性，ampreloxetine有望成为重要的治疗进展 [26][27][28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2023年的业绩感到满意，认为团队实现了既定目标，为2024年的持续增长奠定了基础 [6][8] - 预计2024年合作收入将保持强劲增长，季度财务结果将随着时间推移而改善 [12] - 上半年预计非GAAP亏损，下半年有望接近盈亏平衡，具体取决于YUPELRI的增长和ampreloxetine的前期商业化支出 [12][13] - 公司认为在YUPELRI和ampreloxetine方面有重大机会，有望通过运营资产、近期里程碑和特许权使用费为股东带来显著的增量价值 [121] 其他重要信息 - ampreloxetine获得孤儿药资格，享有税收抵免、用户费豁免等财务优势，并免受《降低通胀法案》相关价格谈判的影响 [7] - 公司有机会从TRELEGY获得里程碑付款，2024年只需实现5%的年净销售额增长即可达到第一个2500万美元的里程碑，实现17%的增长可达到第二个5000万美元的里程碑 [107] - 当美国YUPELRI净销售额在任何日历年达到2.5亿美元时，公司将获得一次性2500万美元的销售里程碑付款；在中国，Viatris计划年中提交监管申请，获批后公司将获得750万美元的里程碑付款，以及额外的销售里程碑和14% - 20%的分级特许权使用费 [93] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: YUPELRI在医院的份额增长，在多大程度上来自新增账户与现有账户份额增长？ - 份额增长来自新增账户和现有账户，但主要增长来自现有账户的治疗互换转换，在实施全雾化策略和治疗互换的账户中，市场份额更高 [116][123] 问题2: 医院转向治疗互换和全雾化方法的过程和时间是多久？ - 从初始处方集转向治疗互换可能需要6个月到1年；转换现有处方集审查批准通常需要6个月到9个月 [124] 问题3: 账户基础中实现治疗互换和全雾化方法的比例是多少？ - 约三分之二的销量来自治疗互换账户，约35%的COPD重点账户实现了治疗互换 [125][138] 问题4: 何时适合利用销售团队引入其他产品？ - 公司认为在ampreloxetine和CYPRESS研究的执行和准备工作上有重大机会，目前专注于YUPELRI和ampreloxetine这两项资产，任何分心都可能有害 [129][140] 问题5: 如何看待Verona的ensifentrine引入对YUPELRI的影响，以及ampreloxetine试验的执行、事件路径和结果发布时间？ - ensifentrine作为附加疗法是一个机会，可让患者同时受益于两种产品；预计在今年下半年完成开放标签部分的最后一名患者入组，数据可能在明年上半年公布 [132][133][134] 问题6: ampreloxetine的Q2投资者活动是否会有新的分析？ - 额外分析相对有限，活动将有意见领袖展示关于nOH和MSA患者的分析，以说明医疗需求和ampreloxetine满足该需求的机会 [147] 问题7: 如何看待中国市场机会，提交申请的关键步骤是什么，CYPRESS研究中美和非美入组比例与170研究相比有何不同？ - Viatris将在中国商业化YUPELRI，他们在中国有庞大的组织；CYPRESS研究预计大部分患者仍将来自欧洲，但具体比例可能与之前不同，公司正在努力扩大美国的研究点 [152][153][76]

业绩总结 - 2023年医院销量同比增长46%，对整体净销售增长贡献显著[10] - 2023年TRELEGY销售额达到27.39亿美元，同比增长28%[12] - YUPELRI在美国的净销售额为2.21亿美元，同比增长9%[26] - 2023年第四季度的总收入为17565千美元，较2022年同期的14649千美元增长[70] - 2023年第四季度GAAP净亏损为850万美元[10] - 2023年第四季度非GAAP持续经营净收入为1431万美元，而2022年同期为亏损6762万美元[106] - 2023年第四季度GAAP持续经营净亏损为8511万美元，较2022年同期的14258万美元有所改善[104] - 2023年第四季度现金及现金等价物为1.024亿美元，较2022年同期的3.275亿美元显著下降[106] 用户数据 - YUPELRI®在2023年第四季度的净销售额同比增长9%，达到17360千美元[60] - YUPELRI®在医院的处方量在2023年第四季度达到160,000次[80] - YUPELRI®的零售处方量在2023年第四季度创下新高，显示出强劲的市场需求[84] - 预计YUPELRI的总销售额中，35%将归公司所有[161] - 预计美国有90,000至105,000名多系统萎缩（MSA）患者伴随神经性直立性低血压（nOH）[168] 未来展望 - 预计2024年TRELEGY全球净销售额将达到约29亿美元，触发首个2500万美元的销售里程碑[25] - 预计2024年非GAAP净亏损将在上半年出现，预计下半年接近非GAAP盈亏平衡[12] - 预计2024年中期指导的财务目标为5,000万美元，基于约32亿美元的净销售额[175] - 预计2024年在中国提交申请，批准后可获得750万美元的里程碑付款[25] - 预计2024年研发费用（不包括股权补偿）预计在3000万至3600万美元之间，管理费用预计同比减少约20%[94] 新产品和新技术研发 - Ampreloxetine的临床数据预计在2025年公布，已获得FDA孤儿药资格[14] - Ampreloxetine的目标人群约为5万名MSA患者，其中80%有症状性神经性直立性低血压[17] - Ampreloxetine在随机撤药阶段与安慰剂相比，站立血压改善18.5 mmHg[157] - Ampreloxetine的专利预计到2030年到期，且可能获得最长5年的专利延长[154] 市场扩张和并购 - GSK的TRELEGY ELLIPTA在2023年第四季度的净销售额为7.37亿美元，同比增长35%[107] - YUPELRI在美国的潜在市场约为200万名维持治疗的COPD患者[139] - YUPELRI®在中国单药销售潜力可达4500万美元的开发和销售里程碑[67] 负面信息 - 预计2024年非GAAP亏损预计在上半年，预计在下半年接近非GAAP盈亏平衡[108] - 2023年完成3.25亿美元的资本回报计划[23] - 公司现金为1.02亿美元，且无债务[176]

YUPELRI销售情况 - 2023年第四季度YUPELRI净销售额达6060万美元，同比增长9%，全年Viatris合作收入增至5720万美元，同比增长18%[6] - 2023年全年YUPELRI净销售额达2.21亿美元，同比增长9%，医院销量增长46%[7] - 公司与Viatris合作，按协议有权获得35%的净损益分成，2023年YUPELRI净销售额隐含分成7733.7万美元，2022年为7065.3万美元[37] TRELEGY销售情况 - GSK 2023年TRELEGY全球净销售额达27.39亿美元，同比增长28%，第四季度达7.37亿美元，同比增长35%[8] - 若TRELEGY 2024年全球净销售额约达29亿美元，公司将获2500万美元里程碑付款，超32亿美元将再获2500万美元[8] 公司整体销售与市场份额 - 2023年第四季度总净销售额6060万美元，同比增长9%，环比增长4%，医院渠道销量同比增长37%[12] - 2023年第四季度COPD市场长效雾化细分领域中，社区和医院份额分别从27.1%和12.5%增至31.0%和16.6%[12] - 2023年全年总营收为5742.4万美元，2022年为5134.6万美元[37] 公司盈利与亏损情况 - 2023年第四季度GAAP净亏损850万美元，非GAAP净利润140万美元，全年完成3.25亿美元资本返还计划，流通股减少37%[6] - 2023年全年净亏损为5519.3万美元，2022年净利润为8.72132亿美元[37] - 2023年第四季度GAAP持续经营业务净亏损851.1万美元，2022年同期为1425.8万美元[39] - 2023年全年GAAP持续经营业务净亏损5519.3万美元，2022年为9282.4万美元[39] - 2023年第四季度非GAAP持续经营业务净收入为143.1万美元，2022年同期净亏损676.2万美元[39] - 2023年全年非GAAP持续经营业务净亏损2154.8万美元，2022年为5210.7万美元[39] 公司费用情况 - 2024年公司预计全年研发费用3000 - 3600万美元，销售、一般和行政费用4500 - 5500万美元，股份支付费用1800 - 2200万美元[20] - 2023年全年研发成本为4062.1万美元，较2022年的6339.2万美元有所减少[37] - 2023年全年销售、一般和行政费用为7009.5万美元，2022年为6707.3万美元[37] - 2023年第四季度股份支付费用为582.5万美元，2022年同期为694.8万美元[39] - 2023年全年股份支付费用为2537.1万美元，2022年为3973.4万美元[39] - 2023年第四季度非现金利息费用为62.3万美元，2022年同期为55.1万美元[39] - 2023年全年非现金利息费用为235万美元，2022年为97.4万美元[39] - 2023年第四季度所得税费用为349.4万美元，2022年同期为 - 0.3万美元[39] - 2023年全年所得税费用为592.4万美元，2022年为0.9万美元[39] 公司资产情况 - 2023年12月31日公司总资产为3.81999亿美元，较2022年的6.074亿美元有所下降[34] 公司研发进展 - 安普洛西汀已获FDA孤儿药认定，CYPRESS研究预计2024年下半年完成开放标签部分最后一名患者入组[7] - 公司后期研究药物Ampreloxetine有望成为治疗多系统萎缩患者症状性神经源性直立性低血压的一流疗法[27] 公司业务与目标 - 公司专注于研发改善人们生活的药物，已推出FDA批准的YUPELRI用于治疗慢性阻塞性肺疾病[27] - 公司提供非GAAP盈利目标和指标，以帮助投资者评估未来业绩[30] 公司未来预期 - 公司预计2024年上半年非GAAP亏损，下半年接近盈亏平衡，全年现金消耗有限[20] 公司声明风险 - 公司前瞻性声明受多种风险因素影响，实际结果可能与声明存在重大差异[29]

公司概况 - 公司是一家生物制药公司，专注于药物的开发和商业化，已推出FDA批准的YUPELRI用于慢性阻塞性肺疾病的维持治疗[87][88] 公司战略与运营调整 - 2023年2月公司停止研究活动，包括吸入式JAK抑制剂项目，研发资源优先用于安普洛西汀3期研究和YUPELRI的4期研究，3月员工人数减少约17%，9个月产生重组及相关费用270万美元[91] - 公司专注于完成YUPELRI PIFR - 2 4期研究和开展安普洛西汀3期研究，2023年2月决定停止包括吸入式JAK项目在内的研究活动[115] 公司治理 - 2023年2月和4月公司任命两名新独立董事，5月股东大会批准董事会去分级提案[91] YUPELRI项目情况 - YUPELRI与Viatris合作开发，美国市场Viatris主导商业化，公司按35%比例分享损益，其他地区Viatris负责开发和商业化，公司可获分级特许权使用费[93] - 截至9月30日，公司有望从Viatris获得全球开发、监管和销售里程碑付款最高达2.05亿美元，中国及周边地区有望获得额外5250万美元里程碑付款[95][97] - YUPELRI的4期研究已完成患者招募，计划2024年1月公布顶线结果，公司承担35%研究成本[98] - 2023年第三季度和前九个月，公司隐含的YUPELRI净销售额分别为2041.4万美元和5611.1万美元，同比增长9%和10%[99] - 2023年第三季度和前九个月，公司来自Viatris合作协议的收入分别为1570万美元和3980万美元，同比增长26%和17%，主要因YUPELRI净销售额增加和Viatris成本降低[118][119] 安普洛西汀项目情况 - 安普洛西汀用于治疗多系统萎缩伴症状性神经源性直立性低血压，2023年第一季度启动额外3期临床研究，目前正在招募患者[100][105] - 2023年5月，FDA授予安普洛西汀治疗多系统萎缩患者症状性神经源性直立性低血压的孤儿药资格[105] - 2022年7月，公司与Royalty Pharma达成协议，后者最多投资4000万美元用于安普洛西汀开发，公司获2500万美元预付款，首次监管批准时再获1500万美元，Royalty Pharma将获安普洛西汀全球年净销售额2.5%（最高5亿美元）和4.5%（超5亿美元部分）的特许权使用费[106] 合作与许可协议 - 2019年12月，公司与辉瑞达成全球许可协议，获1000万美元预付款，2022年3月获250万美元开发里程碑付款，2023年6月辉瑞终止协议，该项目于10月7日归还公司[107] - 2022年7月，公司以约11亿美元现金将Theravance Respiratory Company 85%经济权益售予Royalty Pharma，保留获得或有里程碑付款和特定后期特许权使用费的权利[108] - 2023 - 2026年，若TRELEGY达到特定里程碑最低特许权使用费金额，Royalty Pharma可能向公司支付总计2500万美元现金，首次500万美元付款触发条件为Royalty Pharma 2023年从GSK获得2.4亿美元以上特许权使用费，对应TRELEGY全球净销售额约28.63亿美元，GSK向Royalty Pharma支付的特许权使用费从6.5%升至10%[109] - TRELEGY预计年全球峰值销售额36亿美元，过去三年全球净销售额从2019年6.614亿美元增至2022年21亿美元[113] 财务收入与费用 - 2023年前九个月，公司无许可收入，2022年前九个月许可收入250万美元，与辉瑞皮肤选择性泛JAK抑制剂项目1期临床试验首位患者给药的非经常性开发里程碑付款有关[120] - 2023年第三季度和前九个月，公司研发费用分别为831.1万美元和3230.8万美元，同比减少16%和33%，主要因2023年战略行动停止研究活动投资，第三季度外部相关费用增加180万美元与安普洛西汀3期临床研究和YUPELRI 4期研究有关[122] - 2023年第三季度和前九个月，公司从合作方获得的研发费用报销分别为130万美元和500万美元，2022年同期分别为170万美元和470万美元[124] - 2023年前三季度SG&A费用较去年同期增加430万美元，主要因外部相关费用、SG&A分摊间接费用和员工相关费用增加[129] - 2023年前三季度重组及相关费用较去年同期减少1010万美元，主要因2023年战略行动裁员规模小于2021年重组[133] - 2023年第三季度和前三季度利息费用分别为60万美元和170万美元，较去年同期分别减少90万美元和410万美元[136] - 2023年前三季度利息收入和其他收入（费用）净额较去年同期增加240万美元，主要因投资收益率提高和投资余额增加[140] - 2023年前三季度所得税费用为240万美元，预计第四季度将确认约200万美元的净税收利益调整[142][143] 资本返还与资金状况 - 公司2023年2月将资本返还计划增加至3.25亿美元，截至9月30日已回购2.946亿美元股票，剩余约3040万美元预计年底完成[89][91] - 2023年战略行动将资本返还计划增加7500万美元至3.25亿美元，截至9月30日已回购2.946亿美元股票，剩余约304万美元预计年底完成[146] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券投资约为1.34亿美元，无长期债务[145] - 预计公司现金、现金等价物和有价证券足以满足未来至少12个月的资本返还计划和运营需求[149] 现金流量情况 - 2023年前三季度经营活动净现金使用量为2610万美元，投资活动净现金使用量为3200万美元，融资活动净现金使用量为1.68324亿美元[150] - 2023年前三季度经营活动净现金使用量主要包括净亏损4670万美元、非现金和其他调整项带来的现金净增加2550万美元以及经营资产和负债变化导致的现金净减少490万美元[151] - 2022年前9个月持续经营投资活动提供净现金1970万美元，主要包括有价证券净购买和到期现金流入1540万美元、2022年6月出售Velusetrag现金流入270万美元、物业和设备净购买和销售现金流入160万美元[154] - 2022年前9个月已终止经营投资活动提供净现金11亿美元，主要来自2022年7月完成的TRELEGY特许权交易现金流入[154] - 2023年前9个月融资活动使用净现金1.683亿美元，主要是作为资本返还计划一部分回购普通股现金流出1.668亿美元[155] - 2022年前9个月持续经营融资活动使用净现金7.031亿美元，主要包括回购普通股现金流出9400万美元和债务清偿现金流出6.316亿美元，部分被安普洛西汀额外3期研究资金流入2450万美元抵消[156] - 2022年前9个月已终止经营融资活动使用净现金2020万美元，与债务赎回溢价有关[157] 股份支付情况 - 2023年前9个月公司授予16.5万个基于市场的受限股单位（RSUs），公允价值140万美元，将于2027年2月确认[159] - 2023年前3个月和前9个月，公司分别确认与基于市场的RSUs相关的股份支付费用20万美元和50万美元[159] - 2023年前9个月公司授予36.7万个绩效或有RSUs，公允价值370万美元，绩效归属日期至2026年2月[160] - 2023年9月，公司认定5.25万个RSUs很可能实现，因此确认2023年前3个月和前9个月累计追加股份支付费用30万美元[160] 市场风险情况 - 截至2023年9月30日，公司市场风险与2022年年报中讨论的相比无重大变化[161]