财务数据和关键指标变化 - 第三季度TRELEGY季度和年初至今净销售额分别达到6.75亿美元和20亿美元，同比增长22%和25%，但要在2023年实现首个5000万美元里程碑，TRELEGY全年净销售额需达到29亿美元，基于第三季度结果，公司认为不太可能实现 [1] - YUPELRI第三季度总净销售额达5830万美元，同比增长9%，为推出以来最高季度净销售额 [14] - 第三季度公司报告非GAAP亏损约70万美元，接近实现非GAAP盈利目标，这得益于YUPELRI增长和有效费用管理 [16] - 公司通过资本回报计划返还3100万美元，自计划启动以来累计返还2.95亿美元，预计第四季度返还最后3000万美元 [16] - 第三季度公司报告GAAP亏损900万美元，非GAAP亏损70万美元，不包括股票回购现金流出的现金消耗为260万美元 [58] - 第三季度公司回购约3100万美元股票，期末现金及等价物为1.34亿美元，资本回报计划还剩约3000万美元，预计年底完成，本季度回购使股份数量减少320万股，季末流通股约5100万股 [59] - SG&A费用（不包括股份薪酬）趋向于4500万 - 5500万美元指导范围上限，预计第四季度与第三季度持平 [60] - R&D费用（不包括股份薪酬）目前趋向于3500万 - 4500万美元指导范围下限，预计第四季度因CYPRESS研究预计更高的入组和站点启动，R&D费用将较第三季度实际情况略有增加 [87] - 总费用（不包括股份薪酬）目前低于9000万美元指导范围中点，预计第四季度实现非GAAP盈利，主要得益于YUPELRI净销售额增加；从GAAP角度看，预计将改善第三季度900万美元的亏损，得益于净销售额增加和预计的所得税收益 [88] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务线 - 过去12个月销售额约2.16亿美元，公司通过与Viatris合作有权获得YUPELRI利润的35% [28] - 2023年第三季度净销售额同比增长9%，环比增长6%，达到5830万美元，其35%的净销售额份额为2040万美元，为推出以来最高水平 [29] - 医院业务方面，在医院长效雾化吸入（NEB）市场的整体份额同比提高近3个百分点，达到16.1%，两个至三个医院剂量的销售量为推出以来最高季度销量，同比增长41% [30][54] - 零售渠道方面，代表约40%的整体社区销量，处方总量增长在零售端环比略有加速至9%，同比增长30% [31][82] - 社区市场份额方面，季度YUPELRI长效NEB市场份额达到30.2%，创历史新高，环比提高超过1个百分点 [55] - 新产品方面，销量环比下降4%，但同比增长40%，该数据因季节性因素波动较大 [56] 合作业务线 - 合作收入方面，通过与Viatris的合作确认了1.57亿美元，创历史新高 [34] 各个市场数据和关键指标变化 医院市场 - YUPELRI在医院长效NEB市场的份额同比提高近3个百分点，达到16.1% [30] 社区市场 - YUPELRI在社区长效NEB市场的季度份额达到30.2%，创历史新高，环比提高超过1个百分点 [55] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司成为精简组织，专注于最大化两大关键资产价值，即YUPELRI和ampreloxetine [40] - 公司致力于发展YUPELRI，完成并披露PIFR - 2研究结果，推进3期CYPRESS研究，在下半年实现非GAAP盈利 [37] - 鉴于全球MSA患者需求，公司致力于探索让ampreloxetine在全球上市的途径 [18][41] - 公司将继续关注费用控制，高效管理业务，以实现TRELEGY和YUPELRI的里程碑和特许权使用费 [89] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于第三季度表现，公司在实现目标方面取得良好进展，对YUPELRI和ampreloxetine的未来充满信心 [14] - 公司认为自身在生物技术领域具有独特地位，尽管资本市场具有挑战性，但公司无债务，无需进入资本市场即可实现资产潜力 [17] - 公司预计第四季度YUPELRI将继续取得强劲业绩，对2024年及以后的整体增长机会感到兴奋 [32] - 若CYPRESS研究成功，ampreloxetine有望为患者和护理人员带来巨大价值，且从公布顶线数据到提交潜在批准的时间可能会加快 [23][50] 其他重要信息 - Viatris对中国中重度COPD患者进行的YUPELRI 3期研究结果积极，数据与之前的疗效结果一致，Viatris计划于2024年年中在中国提交注册申请，公司有望获得高达4500万美元的里程碑付款以及低两位数的分层特许权使用费 [38][53] - ampreloxetine获得孤儿药指定，拥有7年市场独占权，豁免用户费用，且不受《降低通胀法案》中关于小分子药物9年商业销售后医保价格谈判的限制 [42] - 公司研发负责人Rick Graham即将离职，由Ãine Miller接任，Rick将留任至2024年初以确保顺利过渡 [26][43] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于ampreloxetine CYPRESS研究，在2024年下半年最后一名患者进入开放标签部分后，后续流程是怎样的，何时能得到顶线疗效结果？ - 研究设计为随机撤药设计，与170研究类似但开放标签和随机撤药期时长有小差异。开放标签期为8周，结束后患者将随机分配继续使用ampreloxetine或改用安慰剂，之后开始清理数据并争取得出顶线结果。目前估计距离顶线数据约一年半时间 [65][93] 问题2: 请详细说明YUPELRI - XUS的经济机会和潜在时间？ - 中国市场机会方面，若中国监管部门批准产品，下一个里程碑为750万美元，除开发和销售里程碑外，在中国有低两位数的分层特许权使用费；中国以外市场机会相对较小，已有低两位数至中个位数的特许权使用费，但金额较小，建模时应主要关注中国市场机会 [96] 问题3: YUPELRI本季度医院市场份额创新高达到16.1%，但医院剂量销售与第一季度相比相对持平，能解释一下这种情况以及整体市场动态吗？ - 第一季度医院业务表现出色，部分原因是短期供应短缺挑战，而第三季度通常是季节性低谷，包括病情恶化减少、医院入院和医生预约减少。但本季度市场份额持续增长，得益于协议和处方集批准的持续接受和采用 [111] 问题4: 零售端季度环比增长9%，但新产品处方量略有下降，能解释一下这种趋势吗？ - 未在文档中明确提及该问题的回答内容 问题5: 能谈谈YUPELRI在DME细分市场与零售市场的增长趋势，以及公司和合作伙伴对该细分市场增长的看法吗？ - 公司没有最新的DME数据，但会继续关注并确保通过该渠道获得支持和配药的患者得到尽可能好的支持，以实现最高水平的配药，无论患者选择DME还是传统零售渠道 [106] 问题6: 假设PIFR - 2试验成功，由于这些患者已在标签范围内，数据发布是否会影响产品推广，以及发布的潜在时间线是怎样的？ - 数据发布非常重要，团队将尽快确保在最高标准的同行评审期刊上发表，以便能够基于这些数据进行教育推广。由于不同同行评审期刊的时间线存在差异，无法具体说明发布时间 [107][108]

资本返还与股票回购 - 资本返还计划增至3.25亿美元，截至2023年6月30日已回购2.638亿美元股票，剩余约6120万美元预计年底完成[54][55] - 2023年2月公司宣布战略行动，将资本返还计划增至3.25亿美元，截至6月30日已回购2.638亿美元股票，剩余约6120万美元预计年底完成[85] 研发调整与裁员 - 2023年2月停止研究活动，包括吸入性JAK抑制剂项目，研发资源优先用于安普洛西汀3期研究和YUPELRI PIFR - 2 4期研究，3月裁员约17% [56] - 公司开发项目聚焦完成YUPELRI PIFR - 2 4期研究和安普洛西汀3期研究（CYPRESS），2023年2月决定停止吸入JAK项目研究[70] 重组费用 - 因停止研究活动，2023年上半年产生重组及相关费用270万美元，其中现金相关费用120万美元，非现金费用150万美元[57] - 2023年Q2和H1重组及相关费用分别减少180万美元和960万美元，降幅分别为61%和78%[77] 董事会变动 - 2023年2月和4月任命两名新独立董事，5月股东大会批准逐步取消董事会分级的提案[58] YUPELRI合作与销售 - YUPELRI与Viatris合作开发和商业化，美国市场Viatris主导，公司按35%分享净利润，其他地区Viatris负责并支付分级特许权使用费[59] - 截至2023年6月30日，公司有资格从Viatris获得全球开发、监管和销售里程碑付款，总计最高达2.05亿美元，中国及周边地区另有5250万美元[61] - 2023年第二季度YUPELRI净销售额（Viatris记录100%）为5503.8万美元，同比增长12%；公司隐含35%份额为1926.3万美元，同比增长12% [61] - 2023年上半年YUPELRI净销售额（Viatris记录100%）为1.01993亿美元，同比增长10%；公司隐含35%份额为3569.7万美元，同比增长10% [61] - 截至2023年6月30日的三个月和六个月，公司来自Viatris合作协议的收入分别为1370万美元和2420万美元，同比分别增长26%和12%[73] - 截至2023年6月30日的三个月和六个月，YUPELRI净销售额（Viatris记录）分别为5503.8万美元和1.01993亿美元，同比分别增长12%和10%；公司隐含35%的收入分别为1926.3万美元和3569.7万美元，同比分别增长12%和10%[73] 安普洛西汀研发 - 安普洛西汀是公司自主研发的用于治疗MSA伴症状性nOH的研究性药物，已进入3期项目[61] - 安普洛西汀3期项目包括两项关键研究和一项非关键研究，关键研究规定MSA患者入组阈值为40% [61][62] - 2021年9月SEQUOIA 3期临床研究未达主要终点，2022年4月REDWOOD 3期临床研究也未达主要终点[64] - 2022年7月Royalty Pharma同意最多投资4000万美元推进安普洛西汀在MSA的开发，获2.5%（年全球净销售额达5亿美元以内）和4.5%（年全球净销售额超5亿美元）的无担保特许权使用费[64] 合作协议终止与出售 - 2019年12月公司与辉瑞达成全球许可协议，获1000万美元预付款，2022年3月获250万美元开发里程碑付款，2023年6月辉瑞通知终止协议，10月7日生效[65] - 2022年7月公司将Theravance Respiratory Company 85%经济权益以约11亿美元现金售予Royalty Pharma，保留 contingent milestone payments和certain outer year - royalties权益[66] TRELEGY销售情况 - TRELEGY预计全球年峰值销售额达37亿美元，过去三年全球净销售额从2019年的6.614亿美元增至2022年的21亿美元[69] 许可收入 - 2022年6月30日止六个月许可收入为250万美元，2023年3月和6月均未确认许可收入[73] 费用情况 - 公司研发费用主要包括员工相关成本、股份支付、外部相关成本、设施及其他费用[74] - 2023年Q2和H1研发费用分别减少550万美元和1420万美元，降幅均为37%[75] - 2023年Q2和H1销售、一般和行政费用分别增加310万美元和440万美元，增幅分别为19%和13%[76] - 2023年Q2和H1利息费用分别减少160万美元和320万美元，降幅分别为73%和74%[78] - 2023年H1利息收入和其他收入（费用）净额增加340万美元，增幅为166%[79] - 2023年H1所得税费用为110万美元，上年同期为50万美元[82] 资金状况 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券投资约为1.675亿美元，无长期债务[84] - 预计公司现金、现金等价物和有价证券足以满足未来至少12个月的资本返还计划和运营需求[86] - 2023年H1经营活动净现金使用量为2370万美元，投资活动净现金使用量为3200万美元，融资活动净现金使用量为1.3692亿美元[87][88] - 2023年上半年融资活动使用的净现金为1.369亿美元，主要包括1.359亿美元的普通股回购现金流出、150万美元的股份回购以满足预扣税义务的现金流出和50万美元通过员工股票购买计划出售股份的现金流入[89] - 2022年上半年融资活动使用的净现金为130万美元，包括180万美元用于满足预扣税义务的股份回购现金流出和50万美元通过员工股票购买计划出售股份的现金流入[89] 股份授予与费用 - 截至2023年6月30日的三个月未授予基于市场的受限股单位，六个月授予了16.5万个，公允价值为140万美元，将于2027年2月确认[91][92][93] - 截至2023年6月30日的三个月和六个月，公司分别确认了20万美元和30万美元与基于市场的受限股单位相关的股份支付费用[93] - 截至2023年6月30日的三个月未授予绩效 contingent 受限股单位，六个月授予了36.7万个，公允价值为370万美元，绩效归属日期至2026年2月[93] - 截至2023年6月30日，公司认为这些绩效归属标准不太可能实现，尚未确认相关费用，但未来若确定可能实现，将确认累计费用[93] 赔偿义务 - 公司为其高管和董事提供一定的赔偿，但截至2023年6月30日未确认相关负债，不过不能保证保险公司最终承担的金额，公司可能因赔偿义务承担重大负债[90] 市场风险 - 截至2023年6月30日，公司的市场风险与2022年年报中讨论的相比没有重大变化[94]

财务数据和关键指标变化 - 二季度合作收入达1370万美元，同比增长26% [46] - 二季度运营费用（不含股票薪酬和非经常性项目）约2200万美元，低于一季度的2700万美元 [75] - 二季度非GAAP亏损740万美元，若排除非现金非经常性会计费用，亏损为620万美元 [76] - 二季度末现金及等价物为1.67亿美元，无债务，流通股为5370万股，较去年同期减少30% [76] - 二季度回购超8000万美元股票，资本回报总额达2.64亿美元，授权剩余6100万美元，预计年底完成回购计划 [49] - TRELEGY二季度销售额达7.6亿美元，同比增长29%，年初至今销售额约13亿美元，同比增长27% [78] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务 - 二季度总净销售额达5500万美元，同比增长12% [34] - 二季度医院市场份额达15.2%，创历史新高 [36] - 二季度零售处方总数环比增长7.8%，同比增长25.9%；新患者启动数环比增长5.6%，同比增长53% [64] - 截至2023年5月，社区市场份额增至29% [22] - 二季度医院剂量较上一季度略有下降2%，但同比增长45% [21] 研发业务 - R&D费用三季度保持稳定，年底开始增加；SG&A费用三季度和四季度略有下降，全年保持相对稳定 [48] 各个市场数据和关键指标变化 - TRELEGY二季度销售额达7.6亿美元，同比增长29%，年初至今销售额约13亿美元，同比增长27% [78] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 继续推动YUPELRI增长，执行院内战略，与Viatris紧密合作 [15] - 启动并推进Drive Phase 3 CYPRESS研究，用于治疗MSA患者的神经源性直立性低血压 [15] - 履行资本回报承诺，控制费用支出 [15] 发展方向 - 预计下半年获得YUPELRI的Phase 4 PIFR - 2研究结果，开始氨普洛西汀的早期监管和商业规划 [31] - 预计实现非GAAP盈利 [31] 行业竞争 - YUPELRI在长效雾化市场面临竞争，但凭借临床优势和每日一次的价值主张，有望继续扩大市场份额 [36] - 氨普洛西汀在治疗nOH方面，与现有两种FDA批准疗法相比，具有潜在优势，有望满足未满足的医疗需求 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 二季度市场是个小插曲，三季度市场已重回正轨 [8] - 对YUPELRI的长期增长充满信心，认为仍有巨大增长机会 [23] - 预计下半年实现非GAAP盈利，主要得益于YUPELRI净销售额的增长 [77] 其他重要信息 - PIFR - 2研究预计年底获得顶线结果，计划2024年1月公布 [40] - CYPRESS研究预计2024年下半年完成患者招募 [26] - 氨普洛西汀已获得孤儿药指定 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 未来季度收入同比增长潜力如何？ - 合作收入与净销售额的差距将保持稳定，未来合作收入的建模方法是将净销售额的增量乘以35%，再加上现有合作收入 [55][83] 问题2: SG&A支出在下半年的情况如何？ - 预计SG&A支出在三季度和四季度下降，两者大致相似，整体支出符合9000万美元的中点指导 [84][85] 问题3: 合作收入份额与隐含收入份额的差距应如何看待？ - 从绝对金额来看，500 - 600万美元的差距将保持一致；随着YUPELRI未来大幅增长，该差距在百分比或相对层面的意义将减小 [87][99] 问题4: YUPELRI在医院剂量略有下降但份额增加的原因是什么？ - 这是一个小波动，考虑到其他关键绩效指标持续增长，且大量患者出院后带药，有助于门诊持续性和零售处方增长 [92] 问题5: PIFR - 2试验顶线披露中，哪些次要终点将被披露，哪些对推动采用特别重要？ - 仍在与合作伙伴商讨披露内容，若能显示FEV1的临床显著差异将很重要，次要终点披露仍在讨论中 [107] 问题6: YUPELRI从毛收入到净收入的情况如何？ - 这由Viatris管理，公司不做评论，但Viatris在保持ASP相对稳定方面做得很好 [100]

业绩总结 - 2023年第二季度总收入为1374.9万美元，较2022年同期的1105万美元增长24.3%[135] - 2023年第二季度非GAAP持续经营净亏损为735.5万美元，较2022年同期的1308.9万美元减少43.8%[135] - 2023年持续经营的GAAP净亏损为15,645万美元，较2022年的22,793万美元有所改善[156] 用户数据 - YUPELRI的净销售额在2023年第二季度达到5500万美元，同比增长12%[66] - YUPELRI医院剂量销售在2023年第二季度相比2022年第二季度增长45%[70] - YUPELRI在医院的市场份额在2023年第二季度达到29.0%[88] - 目前估计在美国有约200,000名患者适合使用YUPELRI进行治疗[110] 未来展望 - 预计在2023年至2026年间，销售基础里程碑最高可达2.5亿美元[3] - 预计2023年下半年实现非GAAP盈利，前提是YUPELRI的持续增长[67] - 预计2023年将完成3.25亿美元的资本回报计划，目前已完成8050万美元，剩余6120万美元[67] - 预计2023年股权激励费用将显著下降[128] 新产品和新技术研发 - 公司已与FDA达成一致，启动新的III期研究，以OHSA复合评分作为主要终点[31] - 预计PIFR-2研究的顶线结果将在2023年第四季度公布[100] - CYPRESS试验的最后一名患者预计将在2024年下半年入组[100] 市场扩张和并购 - 公司与Viatris的合作协议中，Theravance将分享美国利润，比例为35%[23] - 2023年第二季度，Viatris合作收入为1370万美元，较2022年同期的1090万美元增长25.7%[127] 财务状况 - 公司已消除约6.5亿美元的债务，并完成财务重组[52] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物为1.675亿美元，较2022年同期的1.329亿美元增长26%[127] - 2023年研发费用预计在3500万至4500万美元之间，销售及管理费用预计在4500万至5500万美元之间[128] - 2023年全球净销售额为28.63亿美元，2024年预计增长至32.13亿美元[157] 其他新策略和有价值的信息 - 公司已完成约2.64亿美元的资本回购计划，剩余约6100万美元待完成[2] - 2023年特许权使用费为2.4亿美元，2024年预计增至2.75亿美元[157] - 2023年里程碑收入为5000万美元，2024年预计为2500万美元[157]

资本返还与股份回购 - 公司将资本返还计划增加至3.25亿美元，截至2023年3月31日已回购1.833亿美元股份，4月又回购3190万美元，剩余约1.097亿美元预计年底完成[48][49] - 2023年战略行动将资本返还计划增加7500万美元至3.25亿美元，截至4月30日，已回购1.833亿美元股份，剩余约1.097亿美元预计年底完成[89] - 截至2023年3月31日，公司现有现金、现金等价物和可交易证券为2.6亿美元，剩余约1.417亿美元股票回购计划[155][157] - 2022年9月公司董事会授权2.5亿美元资本返还计划，2023年2月增加7500万美元，使总计划达到3.25亿美元[221] - 截至2023年3月31日，公司已回购1.833亿美元股票，资本返还计划剩余约1.417亿美元[222] - 2023年4月公司额外回购3190万美元股票，截至4月30日，资本返还计划剩余约1.097亿美元[223] - 无法保证资本返还计划剩余的约1.097亿美元会被使用，也无法保证该计划能及时或完全实施[223] 公司研究活动调整 - 公司停止研究活动，包括吸入式JAK抑制剂项目，研发资源优先用于安普洛西汀3期研究和YUPELRI峰值吸气流速4期研究，3月底员工人数减少约17% [50] - 因停止研究活动，2023年第一季度产生重组及相关费用160万美元，其中现金相关费用120万美元，非现金费用40万美元 [51] - 公司决定在2023年2月27日停止包括吸入式JAK项目在内的研究活动[68] - 公司与武田合作的TD - 8954项目2期研究未达终点，2023年2月双方同意停止该项目进一步开发和合作协议[63] - 2023年2月宣布战略行动停止研发投资，3月底研发人员数量减少约17%[77] 公司治理与人事变动 - 公司任命新独立董事并提出逐步取消董事会分级的提案 [52] - 公司高度依赖首席执行官Rick E Winningham，人员流失或招聘不力会影响业务[146] - 2021年9月宣布的重组于2022年第三季度完成，2023年2月宣布进一步裁员，增加人员保留难度[146] - 2021年9月公司宣布战略更新和企业重组，裁员约75%，2023年2月再次宣布裁员[157] YUPELRI产品相关 - YUPELRI与合作方Viatris按65%和35%比例分享损益，2023年第一季度Viatris记录的总净销售额为4695.5万美元，公司隐含的35%份额为1643.4万美元，同比增长8% [57] - 公司与Viatris合作开展的YUPELRI 4期研究已在2022年1月招募第一名患者，公司承担35%的研究成本 [57] - 根据Viatris协议修订条款，截至2023年3月31日，公司有资格从Viatris获得总计高达2.05亿美元的潜在全球开发、监管和销售里程碑付款 [57] - 公司在2019年6月授予Viatris雾化吸入式瑞维那新在中国及邻近地区的独家开发和商业化权利，获得1850万美元预付款，还有可能获得总计5400万美元的开发和销售里程碑付款及低两位数分层特许权使用费 [57] - 2023年第一季度，公司隐含的35% YUPELRI收入为1643.4万美元，较上年同期增长8%，但Viatris合作协议收入为1041.1万美元，较上年同期下降3%，总营收为1041.7万美元，较上年同期下降21%[70] - 2023年第一季度，YUPELRI在医院和门诊环境中继续增加其在长效雾化COPD市场的份额，并在品牌层面保持盈利[73] - 2023年1月多家仿制药公司就公司产品YUPELRI提交仿制药申请，2月公司提起专利侵权诉讼，FDA将对仿制药申请批准延期至2026年5月[102] - YUPELRI自2020年第三季度以来品牌业务盈利，但公司仍需承担美国商业化成本[107] - YUPELRI商业成功取决于多方接受度，若接受度不增长或下降，公司业务和财务结果将受影响[109] - 公司与Viatris合作负责YUPELRI美国营销和销售，履行义务存在成本、人员等风险[110] - YUPELRI主要与每日两次给药的雾化LAMA Lonhala® Magnair®（格隆溴铵）和每日三到四次给药的短效雾化支气管扩张剂竞争[128] - 2023年1月10日，FDA的Paragraph IV Certifications List包含7个提及YUPELRI的ANDA且含paragraph IV认证[134] - 公司与Viatris合作开发和商业化revefenacin雾化制剂，合作存在无法控制资源投入等风险[137] 安普洛西汀产品相关 - 安普洛西汀是公司自主研发的用于治疗多系统萎缩伴症状性神经源性直立性低血压的药物，已进入3期项目 [58] - 公司两项安普洛西汀关键3期临床研究未达主要终点，将开展一项额外3期临床研究，2023年第一季度已启动招募[59] - 2022年7月，Royalty Pharma同意最多投资4000万美元推进安普洛西汀在MSA患者中的开发，公司已收到2500万美元预付款，获批后将再获1500万美元，Royalty Pharma将按不同比例收取全球净销售额的特许权使用费[59] - 2021年izencitinib和ampreloxetine临床研究未达主要终点，ampreloxetine 3期研究完成时间不确定[116] - 公司临床研究的化合物面临药物开发固有风险，此前两个后期临床项目未达主要终点，安普洛西汀3期研究结果不确定[122][123][124] 其他合作项目 - 公司与辉瑞的皮肤选择性泛JAK抑制剂项目，已收到1000万美元预付款和250万美元开发里程碑付款，截至2023年3月31日，还有最多2.375亿美元开发和销售里程碑付款可收取，并可获分级特许权使用费[62] - 2022年7月，公司以约11亿美元现金将TRC 85%经济权益出售给Royalty Pharma，2023 - 2026年满足里程碑最低特许权使用费金额，Royalty Pharma可能支付总计2500万美元现金付款，公司还将在特定时间后获得85%特许权使用费[64] - TRELEGY预计年全球峰值销售额达36亿美元，过去三年全球净销售额从2019年的6.614亿美元增至2022年的21亿美元[67] - 2015年1月公司与Viatris达成合作协议，共同开发和商业化雾化剂型LAMA瑞维那新；2019年12月与辉瑞达成许可协议，授予其全球独家许可开发、制造和商业化皮肤靶向局部作用泛JAK抑制剂化合物[121] 财务数据 - 2023年第一季度研发费用为1457.2万美元，较上年同期减少868.1万美元，降幅为37%，各研发类别费用均下降[75] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为1918.3万美元，较上年同期增加134.1万美元，增幅8%[79] - 2023年第一季度重组及相关费用为157.4万美元，较上年同期减少775万美元，降幅83%[80] - 2023年第一季度利息费用为60万美元，较上年同期减少160万美元，降幅74%[83] - 2023年第一季度利息收入和其他收入（支出）净额为297.9万美元，较上年同期增加335.4万美元，增幅894%[84] - 2023年第一季度所得税收益为40万美元，上年同期所得税费用为52.4万美元[85] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券投资约2.6亿美元，无长期债务[88] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1122.1万美元，投资活动净现金使用量为4304.6万美元，融资活动净现金使用量为5624万美元[91][94][95] - 2023年第一季度公司净亏损2210万美元，2022年全年净收入8.721亿美元，2022年持续经营业务净亏损9280万美元[105] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损为8.76亿美元[107] 业务风险 - 公司推进产品候选药物后期临床研究可能产生大量费用，运营费用可能因多种因素增加[107] - 产品候选药物临床研究可能因多种因素延迟或终止，不利结果会影响公司业务和股价[112][113][115] - 公司新战略业务计划面临不确定性和风险，能否实现并维持盈利不确定[108] - 产品候选药物需获FDA等监管机构批准才能商业化，审批过程复杂、耗时久且成本高，新法律法规可能增加获批不确定性[117] - 公司面临来自资源和经验更丰富公司的激烈竞争，需开发优于市场其他产品的药物以保持竞争优势[125] - 公司产品候选药物和YUPELRI有单一供应源，若供应商无法满足需求且无替代来源，将损害公司业务[129] - 公司受FDA广泛持续监管，处方药广告和推广受严格审查，违反规定可能面临处罚[130] - 若发现已批准产品存在问题，监管机构可能对产品、合同制造商或公司施加限制，如要求重新配方、开展额外临床研究等[131][132] - 公司产品受多机构监管，违规将面临处罚并影响业务和财务状况[133] - 公司依赖第三方进行非临床和临床研究，第三方违规或运营中断会导致项目延迟[138] - 公司出售TRELEGY经济权益后，或从Royalty Pharma获里程碑付款和85%的特许权使用费，但存在多种不利发展风险[141] - 公司对TRELEGY的持续经济利益取决于GSK的商业化能力，面临供应、合规等多种风险[142] - 公司业务依赖信息技术系统，系统中断或安全漏洞会影响业务和运营[147] - 公司产品可能面临仿制药竞争，若专利被挑战成功，将面临激烈竞争[134] - 公司面临网络攻击、自然灾害等风险，可能导致业务运营受影响和财务损失[148][149] - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，包括销售、临床试验等方面，且未来影响不确定[150] - 全球经济、政治和社会条件的不确定性可能增加公司成本，影响股价和产品研发进度[153] - 公司美国运营子公司设施位于地震断层带附近，可能因灾害导致业务中断和财务损失[154] - 公司未来资本需求受多种因素影响，若需额外资金可能难以获得有利融资条件[157][158] - 公司可能通过发行债务或股权融资，这可能对股东产生不利影响[159] - 若无法获得额外资金，公司可能需缩减、延迟或取消部分业务活动[158][159] - 公司曾因决策调整增加预期运营损失，如2017年加速izencitinib开发资金投入[156] - 公司可能因未来发行债务证券受到运营限制，包括限制举债、支付股息、回购股本或进行特定收购投资等[161] - 公司虽目前不认为会按美国税法第7874条被视为美国公司，但美国国税局可能有不同结论，且相关法规变化可能导致公司被视为美国公司，进而承担额外联邦所得税[161] - 未来税收改革，包括税率变化和新税征收，可能影响公司经营成果和财务状况[162] - 税务机关可能挑战公司结构和转让定价安排，应对此类挑战可能耗费资源，影响公司业务、财务状况和增长前景[163][164] - 若无法维持有效的内部控制，公司业务、财务状况和经营成果可能受到不利影响，投资者信心也会受损[169] 知识产权相关 - 截至2023年3月31日，公司拥有231项已授权美国专利和1651项已授予外国专利，以及额外待决的美国和外国专利申请[170] - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护技术知识产权，但可能面临专利被挑战、无效或商业秘密被泄露等问题，影响公司竞争力[170] - 保护或捍卫知识产权的诉讼会使公司资源转移，可能阻碍或延迟药物研发工作[171] - 公司商业成功部分取决于自身和合作伙伴不侵犯第三方专利和专有权利，第三方可能声称公司或合作伙伴未经授权使用其专有权利[172] - 公司面临第三方专利侵权指控风险，若败诉可能需支付巨额赔偿、获取许可或支付特许权使用费，还可能影响产品研发和商业化[173] - 2017年公司起诉前员工盗用机密信息，2023年2月起诉七家公司专利侵权，若败诉仿制药公司可能提前推出产品[173] - 产品责任诉讼可能分散公司资源、导致巨额负债并降低药品商业潜力，公司虽有保险但可能无法完全覆盖风险[175][177] - 公司需遵守美国和国际数据保护法律法规，违反可能面临政府执法行动、私人诉讼和负面宣传，欧盟数据保护违规罚款可达年全球营业额的4%[178][181] - 2020年7月欧洲法院裁定隐私盾无效，公司更新协议以纳入标准合同条款可能需大量时间和资源[181] - 合作伙伴对知识产权保护不足可能影响合作药品商业化，损害公司业务和证券价格[174] - 公司可能需起诉或辩护一般商业、知识产权、证券等诉讼，诉讼费用高昂且分散员工资源[177] - 公司获取第三方健康信息需遵守HIPAA规定，否则可能面临刑事处罚[178] - 若无法有效执行对他人的专有权利，公司业务将受损，证券价格可能下跌[173] 政策法规影响 - 政府、保险公司等控制或降低医疗成本的举措可能影响公司及合作伙伴产品定价、营收、盈利能力和资金可得性[184] - 未来产品定价和报销环境或更具挑战，公司及合作方销售药品可能面临定价压力[185] - 《患者保护与平价医疗法案》多项条款影响公司业务，其实施及相关改革措施或对行业和公司产生重大不利影响[185] - 《2018年两党预算法案》将医保D部分覆盖折扣计划中适用品牌药的销售点折扣从50%提高到70%，2025年该折扣计划将被新计划取代[187] - 《2011年预算控制法案》导致到2031财年，医保向供应商的付款平均每年减少2%，2030财年和2031财年部分时段减幅会提高[187] - 《降低通胀法案》2025年起取消覆盖缺口折扣计划，建立新制造商折扣计划和通胀回扣，2026年起实施药品价格谈判计划[187] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品定价，包括价格或患者报销限制、营销成本披露等[187] - 若未遵守医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划的报告和付款义务，公司可能面临额外报销要求、处罚等[188] - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，可能面临刑事制裁、民事处罚等[195] - 美国联邦医疗保健反回扣法禁止诱导或奖励医疗服务推荐或采购的报酬行为，公司业务安排合法性需逐案评估[196] - 联邦民事虚假索赔法禁止提交虚假或欺诈性政府资金索赔，违规可能面临三倍损害赔偿和重大强制性罚款[197] - 公司业务受联邦和州医疗保健法律及国际法规约束，不合规可能面临重大处罚[200][202][203][204]

业绩总结 - 2023年第一季度总收入为1,041.1万美元，较2022年同期的1,068.7万美元下降了2.5%[41] - 2023年第一季度非GAAP持续运营净亏损为1,491.2万美元，较2022年同期的2,519.0万美元改善了40.7%[41] - 2023年第一季度每股基本和稀释净亏损为0.24美元，较2022年同期的0.33美元改善了27.3%[43] - 2023年第一季度GAAP持续经营净亏损为2,208.8万美元，较2022年同期的4,025.9万美元有所改善[50] 用户数据 - YUPELRI的美国市场销售额在2023年第一季度达到4,570万美元，较2022年第四季度的5,570万美元下降了18%[4] - YUPELRI报告的净销售额达到4,700万美元，同比增长8%[1] - 零售新患者启动在2023年第一季度同比增长61%，环比增长23%[7] - YUPELRI医院剂量销售同比增长62%[5] - YUPELRI在美国的维护治疗患者约为1,000万，预计到2029年COPD诊断率将达到83%[161][178] 研发与费用 - 2023年第一季度研发费用为1,457.2万美元，较2022年同期的2,325.3万美元下降了37.5%[41] - 2023年研发费用预计在3,500万美元至4,500万美元之间[45] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为1,918.3万美元，较2022年同期的1,784.2万美元增长了7.5%[41] - 2023年销售和管理费用预计在4,500万美元至5,500万美元之间[45] 未来展望 - 预计在2023年下半年完成PIFR-2研究并提供顶线结果[1] - 2023年下半年预计将实现非GAAP利润[45] - 预计CYPRESS试验的入组将在2024年下半年完成[2] 资本回报与股本回购 - 2023年资本回报计划扩大至3.25亿美元，预计在2023年底完成[2] - 截至2023年3月31日，回购计划已完成1.83亿美元，剩余1.42亿美元[44] - 2023年第一季度的股本回购约8700万美元，至4月30日已完成[55] 市场扩张与合作 - 预计TRELEGY的全球净销售额达到约28.63亿美元时，将触发5000万美元的里程碑付款[87] - Viatris合作协议中，Theravance将分享美国利润的35%[150] - 预计2023年至2026年，Theravance将获得高达2.5亿美元的基于销售的里程碑付款[172] 负面信息 - 2023年第一季度的重组及相关费用为157.4万美元，较2022年同期的932.4万美元下降了83.1%[41] - 2023年第一季度的销售和管理及研发费用（不包括股权激励和一次性项目）为2710万美元，较2022年同期的3110万美元下降[53]

财务数据和关键指标变化 - 年初至4月底通过股票回购计划向股东返还约2.15亿美元，计划年底前返还剩余1.1亿美元 [4] - 第一季度YUPELRI总净销售额达4700万美元，同比增长8%，公司隐含的35%净销售额份额为1640万美元 [5] - 第一季度研发和销售、一般及行政费用（不包括股份支付和重组成本）为2700万美元，较2022年第一季度的3100万美元减少13% [17] - 第一季度发生160万美元重组成本，符合100 - 200万美元的指引，预计未来不会产生额外遣散或终止成本 [17] - 第一季度末现金为2.6亿美元，无债务，季度内回购520万股，流通股降至6050万股 [17] - 第一季度股份支付同比下降34%（不包括重组费用）或52%（包括重组费用） [18] - 重申2023年研发运营费用在3500 - 4500万美元，销售、一般及行政费用在4500 - 5500万美元的指引（不包括股份支付和一次性项目） [47] - 截至4月30日，已完成3.25亿美元授权中的2.15亿美元股票回购，加权平均股价为10.38美元，预计年底前完成剩余1.1亿美元 [95] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务 - 医院销量同比增长62%，零售新患者启动量同比增长61%，在医院和社区市场份额均创新高 [3] - 自推出以来获得616个医院处方集胜利，约1350个医院网点购买，2022年底为580个处方集胜利和约1200个购买网点 [6] - 第一季度零售新患者启动量同比强劲增长61%，环比增长23% [7] - 医院独家销售剂量较上一季度增长15%，同比增长62%，达到推出以来最高季度总量 [77] - 第一季度在医院长效雾化市场份额达到创纪录的15% [84] 合作业务 - 第一季度合作收入为1040万美元，反映公司35%的YUPELRI净销售额经费用报销调整后的份额 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - YUPELRI在社区整体市场份额截至2023年1月增至27.7% [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2023年战略重点为让更多慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者用上YUPELRI，利用PIFR - 2研究数据推动增长；推进安普洛西汀（ampreloxetine）治疗多系统萎缩（MSA）患者有症状性神经源性直立性低血压（nOH）的CYPRESS研究；向股东返还资本 [19] - 针对YUPELRI，在医院通过处方集胜利、临床路径和出院计划协议等策略推动增长，利用PIFR - 2研究结果加速其采用 [35][37] - 安普洛西汀正在进行CYPRESS研究，预计2024年下半年完成患者招募，有望为MSA患者提供独特治疗方案 [43][88] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管第一季度季节性因素影响YUPELRI净销售额，但基于多项积极关键绩效指标，对团队全年实现强劲业绩有信心 [83] - 预计研发费用第二季度低于第一季度，下半年增加；销售、一般及行政费用第二季度降低，后续季度基本稳定，有望在2023年下半年实现非公认会计原则（non - GAAP）盈利 [18] 其他重要信息 - 电话会议包含前瞻性声明，涉及风险和不确定性，相关因素在提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件中有描述 [2] - 欢迎Jim Kelly加入董事会，期待其与其他董事会成员做出贡献 [82] - 为帮助理解合作收入计算，在演示文稿附录中添加了第35页幻灯片 [46][100] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请详细说明YUPELRI净销售额同比增长8%的情况，以及限制公司净销售额的支出增长情况，未来是否有更好增长，成本是否会继续大幅增长并抑制净销售额增长 - 公司与Viatris合作中，35%的销售额与合作收入的差异在于两家公司共享费用的净额，本季度差异约为600万美元；过去几个季度成本基数基本稳定，除2022年第一季度因时间问题成本较低，预计未来成本与过去三四个季度差异不大 [50][100] - 第一季度通常是销售淡季，2022年第一季度略有下降，2021年第一季度下降5%；从多项需求趋势来看，对全年销售增长有信心 [51][52] 问题2: 请提醒CYPRESS研究的样本量假设，以及OHSA综合评分的临床意义阈值是多少 - 公司不评论试验的样本量假设，但该研究样本量设定符合注册试验预期；170研究中38名患者的OHSA症状综合评分有名义上的统计学显著结果，CYPRESS研究开放标签期计划招募100名患者，随机撤药期希望有60名完成者 [30] - 与关键意见领袖（KOLs）讨论认为，OHSA评估中每个症状评分在0.8 - 1.0之间被认为具有临床意义变化，研究中各症状基本在此范围内 [55][65] 问题3: YUPELRI季节性影响的最大驱动因素是时间吗，渠道是否有变化导致价格下降，第一季度医疗保险与商业保险患者比例是否有变化 - 患者组合没有变化，商业患者约占YUPELRI业务的8%；价格和渠道动态由合作伙伴管理，主要是时间问题 [58] - 第一季度批发商和耐用医疗设备（DME）层面的采购/订购模式导致销售额下降，这是生物制药公司常见的季节性现象，公司更关注强劲的需求趋势 [61] 问题4: 请讨论推动安普洛西汀CYPRESS研究患者招募的努力，是否有机会加速招募 - 与FDA就CYPRESS研究的主要终点、研究设计达成一致，为招募提供积极因素 [63] - 有之前3期研究的有力数据，与研究站点和倡导组织有良好关系，注重运营基础设施建设，通过增加高质量临床试验站点来推动招募 [103]

业绩总结 - 2022年第四季度总收入为14,613千美元，较2021年同期的12,132千美元增长20.4%[64] - 2022年全年总收入为48,624千美元，较2021年的43,848千美元增长10.3%[64] - 2022年第四季度持续经营损失为17,432千美元，较2021年同期的56,167千美元下降69.0%[64] - 2022年全年持续经营损失为91,957千美元，较2021年的257,784千美元下降64.3%[64] 用户数据 - TRELEGY的净销售额约为28.6亿美元，潜在里程碑为5000万美元[2] - TRELEGY ELLIPTA的净销售额为2022年第四季度的5.37亿美元，全年净销售额为21亿美元[21] - YUPELRI®在医院的市场份额为30%[6] - 2022年医院销量同比增长53%，是整体品牌表现的关键驱动因素[44] 研发与费用 - 2022年第四季度研发费用为15,347千美元，较2021年同期的31,225千美元下降50.9%[64] - 2022年全年研发费用为63,392千美元，较2021年的193,657千美元下降67.2%[64] - 2022年第四季度销售、一般和行政费用为16,734千美元，较2021年同期的21,516千美元下降22.4%[64] - 2022年全年销售、一般和行政费用为67,073千美元，较2021年的99,296千美元下降32.4%[64] 未来展望 - 预计2023年至2026年间将获得高达2.5亿美元的销售里程碑[54] - 预计2023年将实现非GAAP利润[126] - 预计2023年的运营支出指导范围为[39] - 预计2023年将进行约17%的员工裁减[109] 资本回报与计划 - 批准增加7500万美元至现有的2.5亿美元计划，目标在2023年底前完成该计划[1] - 截至2023年2月27日，325百万美元资本回报计划已完成约50%（约1.55亿美元）[16] - 2023年资本回报计划扩展至3.25亿美元，预计在2023年底完成剩余的1.7亿美元[110] - 2022年完成了约3300万美元的资本回报[106] 负面信息 - 预计COPD患者中约有19%至78%存在不理想的吸气流量[47] - 2022年第四季度总费用为32,081千美元，较2021年同期的71,112千美元下降54.9%[64] - 2022年全年总费用为143,303千美元，较2021年的313,095千美元下降54.3%[64] 其他信息 - 截至2022年12月31日，现金及现金等价物为3.275亿美元[146] - 2022年第四季度运营费用（不包括股权激励）为2510万美元[146] - 2022年第四季度股权激励费用为690万美元[146] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用预计为100万至200万美元[147] - 预计2023年将实现股权激励费用的显著下降[127]

财务状况与资金运作 - 2022年YUPELRI净销售额同比增长25%，公司按协议获35%利润和亏损分成[7] - 2022年7月公司出售Theravance Respiratory Company, LLC 85%经济权益，获约11亿美元现金[8] - 2022年7月和8月公司还清所有未偿债务，包括约4.2亿美元9.5%非追索权TRELEGY票据和2.3亿美元3.25%可转换优先票据，并启动2.5亿美元资本返还计划[9] - 2022年7月公司获Royalty Pharma 2500万美元现金投资，首款安普洛西汀获批后还将获1500万美元[10] - 2022年第二季度公司减少约8.3万平方英尺租赁办公空间，占年初总租赁办公空间的57%，预计节省约5410万美元[11] - 2023年2月公司将资本返还计划增加至3.25亿美元，已回购1.553亿美元股票，剩余约1.7亿美元预计年底完成[13] - 2022年公司净收入为8.721亿美元，但持续经营业务净亏损9280万美元，累计亏损8.539亿美元[86][88] - 2021年和2020年公司分别净亏损1.994亿美元和2.78亿美元[88] - 公司可能因药物研发支出、临床试验复杂等因素在未来几年继续产生净亏损[88] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期有价证券3.275亿美元，董事会宣布可能回购约1.7亿美元普通股，现有资金预计至少满足未来十二个月运营需求[135] - 公司未来资本需求取决于对YUPELRI的支持和投资、安普洛西汀项目情况、潜在许可或合作交易结果等多种因素[135] - 若需要额外资金，可能无法以有利条件获得融资，可能需放弃技术、产品候选权或授权，还可能延迟、减少或取消项目及裁员[136] - 公司未来可能通过发行债务或股权融资，若发行债务可能使普通股股东无资产可分配，若发行股权会稀释未参与发行的现有股东所有权，若无法获得资金可能影响业务[138] - 2022年9月董事会授权2.5亿美元资本返还计划，2023年2月27日宣布增加7500万美元，使总计划达到3.25亿美元[202] - 截至2023年2月27日，公司已回购1.553亿美元股票，资本返还计划还剩约1.7亿美元，预计2023年底完成[202] - 无法保证剩余约1.7亿美元的资本返还计划会被使用，或该计划能及时、完全实施，或股东能按预期比例参与[202] 业务合作与项目进展 - YUPELRI是美国FDA批准的COPD维持治疗药物，公司与Viatris合作开发和推广，公司可获潜在里程碑付款最高达2.05亿美元[18] - 2021年公司与Viatris启动YUPELRI 4期研究，公司承担35%研究成本[18] - 公司享有YUPELRI净利润35%的份额，2022年隐含35%的净销售额为70653000美元，较2021年增长25% [19] - 安普洛西汀（Ampreloxetine）的两项3期临床研究未达主要终点，但对多系统萎缩（MSA）患者有积极作用，公司计划2023年第一季度启动针对MSA患者的额外3期临床研究 [20][21][24] - 2022年7月，Royalty Pharma同意投资至多4000万美元推进安普洛西汀在MSA方面的开发，包括2500万美元的预付款和1500万美元的首次监管批准付款 [24] - 公司与辉瑞的皮肤选择性泛JAK抑制剂项目，2019年获1000万美元预付款，2022年获250万美元开发里程碑付款，截至2022年12月31日，有望再获至多2.375亿美元开发和销售里程碑付款 [25] - 公司与武田合作的TD - 8954项目，因2期研究未达终点，于2023年2月终止进一步开发 [26] - 2022年7月，公司将GSK的TRELEGY全球净销售额的85%经济权益出售给Royalty Pharma，若2023年TRELEGY全球净销售额达约28.63亿美元，公司有望获首笔5000万美元里程碑付款 [27][29] - TRELEGY过去三年全球净销售额从2019年的6.614亿美元增至2022年的21亿美元，预计年全球峰值销售额达35亿美元 [30] - 2022年6月30日，公司将维鲁塞曲（Velusetrag）资产出售给Alfasigma，获280万美元现金，有望获至多1.05亿美元开发和销售里程碑付款，2022年确认约270万美元净收益 [31] - 2023年2月27日，公司决定停止包括吸入性JAK项目在内的研究活动 [32] - 公司与Viatris、Pfizer有合作协议，若合作伙伴未履行义务或终止合作，会影响产品候选药物开发和商业化，损害公司业务和财务状况[100] - 公司与Viatris合作营销和销售YUPELRI，履行义务存在成本超收入等风险[91] - 公司与Viatris等第三方合作开发和商业化产品，合作可能需放弃权利或承担义务，且难以控制合作方投入[115] - 公司出售TRELEGY经济权益后，可能获得里程碑付款和85%的外部年份特许权使用费，但存在诸多风险[119][120][121] - 若TRELEGY出现不利发展，公司可能无法获得预期收入，影响业务和股价[119][120] - 公司持续经济利益取决于GSK商业化TRELEGY的能力，存在供应、合规、竞争等风险[121] 产品研发与审批 - 产品商业化受美国及其他国家政府广泛监管，美国上市前需经严格临床前和临床研究及FDA审批流程，FDA对优先新分子实体NDA提交90%在60天备案日期后6个月内审查并行动，标准NME NDA提交90%在10个月内审查并行动[39][41] - 产品候选药物需获FDA等监管机构批准才能商业化，审批过程复杂、耗时久、成本高，获批后使用和销售也可能受限[97][98][99] - 临床研究启动或完成延迟、结果不利、面临监管障碍会损害公司业务，导致证券价格下跌[93] - 2021年8月izencitinib溃疡性结肠炎2b期研究、9月安普洛西汀四周SEQUOIA 3期研究未达主要终点，安普洛西汀3期研究能否如期完成不确定[96] - 公司正在进行的药物开发工作可能无法产生成功的产品候选药物或可获批药物，临床研究可能显示候选药物无效、有毒性等[101][103] 知识产权保护 - 公司依靠有效专利和商业秘密保护技术，政策是在美国和部分外国为新技术寻求专利保护，对不可专利的专有技术依靠商业秘密保护和保密协议[51][52] - 截至2022年12月31日，公司拥有235项已授权美国专利和1491项已授予外国专利，还有额外待决美国和外国专利申请[54] - 公司子公司拥有YUPELRI吸入溶液多项美国专利，最后到期专利为2039年10月23日[55] - 公司为两项专利提交专利期限延长申请，申请正在审核中[55] - 安普洛西汀和奈祖西替尼相关专利分别在2030年、2037年和2039年到期[55] - 2023年1月多家仿制药公司提交YUPELRI仿制药申请，公司2月提起专利侵权诉讼，FDA将暂停审批至2026年5月[61] - 公司专利申请可能面临挑战，现有或未来专利可能被无效化或范围过窄，临床试验或监管批准延迟可能缩短相关候选产品的有效专利寿命[148] - 公司依赖商业秘密保护和保密协议，但无法确保专有技术不被挪用、披露或用于未经授权的目的，外国法律对知识产权的保护程度可能不如美国[148][150] - 公司面临知识产权诉讼风险，可能需支付高额费用、获取许可或支付特许权使用费，影响产品研发和商业化[151] - 若合作伙伴对合作资产的知识产权保护不足，会影响相关药品商业化，损害公司业务[152] - 2017年公司起诉前员工盗用机密信息，2023年2月起诉七家公司专利侵权[151] - 公司合作方Viatris负责执行与YUPELRI相关的橙皮书专利，双方在诉讼看法和策略上可能存在差异[151] 市场竞争 - 公司产品主要在呼吸和神经治疗领域竞争，竞争对手资源和商业基础设施更强大[62][64] - YUPELRI主要与Lanhala Magnair和短效雾化支气管扩张剂竞争[65] - 安普洛西汀若获批将主要与屈昔多巴竞争[66] - TRELEGY在COPD和哮喘治疗方面有多个竞争对手[67] - YUPELRI主要与每日两次给药的雾化LAMA Lonhala® Magnair®（格隆溴铵）和每日三到四次给药的短效雾化支气管扩张剂竞争[107] - 公司面临来自资源和经验更丰富的竞争对手的激烈竞争，若无法有效竞争，业务将无法增长，财务状况和运营将受影响，证券价格可能下跌[104][107] 员工管理 - 截至2022年12月31日，公司有111名员工，其中103名在美国，8名在非美国地区[68] - 公司员工PULSE调查参与率在85% - 100%，2022年平均得分为4.1分[70] - 2022年96.5%的员工为TheraStars奖励与认可计划的活跃注册用户，人均发送3.4个奖励[75] - 公司致力于打造多元化、公平和包容的企业文化[72] - 公司为员工提供有竞争力的薪酬福利和职业发展机会[73][75] - 失去关键人员或无法吸引和保留员工，将损害公司发现、开发产品候选和商业化产品的能力[123] - 2021年9月宣布并于2022年第三季度完成重组，2023年2月宣布额外裁员，人员保留变得更重要且更具挑战[124] - 2021年9月宣布战略更新和公司重组，裁员约75%，2023年2月宣布额外裁员[135] 法规政策影响 - 美国医疗改革法案可能对公司行业及产品销售和商业化产生重大不利影响[45] - 公司参与并承担医疗补助药品回扣等项目价格报告义务，需对过去季度报告数据负责[46] - 2022年通胀削减法案建立新制造商折扣计划等，2026年起对特定高医保支出药品价格设上限，公司开发候选药物安普洛西汀可能获孤儿药指定以避免被选入谈判[48] - 公司与客户和第三方付款人的互动受美国联邦和州欺诈与滥用法律及其他国家等效法律约束[49] - 公司受隐私和数据安全法律法规约束，美国有众多相关联邦和州法律，欧盟有通用数据保护条例[50] - 公司受FDA等广泛监管，违规可能面临处罚，影响财务和产品商业化能力[110][112] - 公司业务受美国联邦和州以及欧盟等地区的医疗保健法律和法规约束，违规可能面临重大处罚并影响财务结果[181][183][185][186] - 公司需遵守数据保护法律法规，欧盟GDPR等违规可能面临高达4%年度全球营业额的罚款[156] - 从EEA或瑞士向美国转移个人数据的法律机制可能影响公司业务，不遵守可能面临政府执法行动[156][160] - 公司若不遵守数据保护法规，会导致合规成本增加、产品开发受阻等不利后果[160] - 医疗保健法律、政策和支付方成本控制举措可能影响公司及合作伙伴产品定价、营收和盈利能力[161] - 未来药品定价和报销环境可能更具挑战性，公司及相关方可能面临定价压力[162] - 《2018年两党预算法案》将制造商在医保D部分覆盖折扣计划中需提供的折扣从50%提高到70%[163] - 《2011年预算控制法案》使医保向供应商的支付平均每年减少2%，直至2031年，2030财年上半年削减比例将增至2.25%，下半年增至3%，2031财年上半年剩余时间增至4%[163] - 《2022年降低通胀法案》自2025年起取消覆盖缺口折扣计划，取而代之的是新的制造商折扣计划，并设立B部分和D部分通胀回扣，2026年起实施药品价格谈判计划[163] - 公司可能需为VIBATIV历史时期的定价数据提交错误负责，若故意提交虚假价格信息，可能面临重大民事罚款[169] - 若公司向340B覆盖实体收取的费用超过法定最高限价，可能面临重大民事罚款，甚至被终止参与340B计划[170] - 制造商需将创新产品列入VA联邦供应时间表合同，并向四大机构收取不高于联邦最高限价的价格，还需提交季度和年度“非联邦平均制造商价格”计算[172] - 美国个别州通过立法和实施法规控制药品和生物制品价格，部分州要求提交定价信息报告，未报告可能面临民事罚款[173][174] - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用、透明度等医疗保健法律法规约束，可能面临刑事制裁、民事罚款等[175] - 美国联邦医疗保健反回扣法禁止为诱导或奖励医疗服务推荐或采购等提供报酬，公司虽寻求合规但并非所有做法都符合安全港保护标准[175] - 联邦民事虚假索赔法禁止提交虚假或欺诈性政府资金支付索赔，违规可能面临三倍损害赔偿和重大强制性罚款[176][178] - 2022年起适用制造商需报告向医师助理等人员提供的付款和价值转移信息，未及时准确完整提交信息或面临民事罚款[182] 其他风险因素 - 公司主要依靠第三方制造商网络生产药品，若无法获得合同制造或制造中断，可能影响产品开发和商业化 [37][38] - 公司部分产品候选药物和YUPELRI有单一供应源，若供应商无法满足需求且无替代来源，会损害公司业务[108] - 无法及时从第三方获取足够的原料药和药品会延迟临床研究、影响产品候选药物开发和YUPELRI商业化，公司无法控制制造商对法规的遵守情况[109] - 公司的制造策略存在制造商无法有效生产、制造工艺特殊、未扩大生产规模、进口困难等风险[109] - 公司业务受COVID - 19疫情影响，销售势头受影响，临床研究开展更具挑战性，还可能影响供应链、客户订单和产品需求等[127][128][129] - 全球经济、政治和社会状况不确定，如俄乌冲突、英国脱欧、美国政府停摆等，可能导致产品开发和审批延迟，影响公司业务和股价[131] - 公司美国运营子公司设施位于地震断层带附近，可能因地震等灾害受损，且可能无足够保险覆盖损失[132][134] - 公司虽预计不会根据美国税法第7874条被视为美国公司，但美国国税局可能有不同结论，若被视为美国公司，可能需缴纳大量额外美国联邦所得税[138] - 公司未来有效税率可能受收益结构、递延税资产和负债估值、税法变化等影响，各国税法变化可能对公司业务和经营结果产生不利影响[140][141] - 公司2014年是被动外国投资公司（PFIC），2015 - 2021年不是，预计可预见未来也不会是，若被认定为PFIC，美国股东可能需缴纳额外美国联邦所得税和利息费用[143][144] - 若无法维持有效的内部控制，公司业务、财务状况和经营结果可能受到不利影响，投资者对公司报告结果的

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度末公司现金及现金等价物为3.27亿美元，该季度有两笔重大现金流出，支付与技术特许权销售相关的税款1.8亿美元，比预期少300万美元；进行3400万美元的股票回购 [40][48] - 2022年第四季度运营费用（不包括股份支付）为2500万美元，研发支出因安普洛西汀III期CYPRESS研究的启动成本而高于上一季度；第四季度股份支付为690万美元，比2021年同期减少约50% [49][50] - 2022年全年实际情况与财务指引相比，总运营费用和研发费用符合指引，销售、一般和行政费用比上限高200万美元 [50] - 2023年研发运营费用指引为3500 - 4500万美元，销售、一般和行政运营费用指引为4500 - 5500万美元（不包括股份支付和一次性遣散成本）；一次性遣散和终止成本预计为100 - 200万美元，大部分将在第一季度确认 [42] - 2023年研发指引中点较去年减少22%，预计第一季度和第二季度研发成本相对较高，之后显著下降；公司继续预计2023年下半年实现非GAAP盈利，不包括任何潜在一次性里程碑；2022年第四季度非GAAP亏损为700万美元 [51][52][53] - 2023年股票薪酬预计将比2022年大幅降低 [54] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务 - 2022年第四季度，YUPELRI净销售额达到上市以来的季度新高，公司按35%分成的净销售额为1950万美元，较2021年第四季度增长27%；2022年全年按35%分成的净销售额为7070万美元，同比增长25% [21] - 2022年第四季度，需求环比增长6%，同比增长19%；医院渠道独家销售剂量较上一季度增长22%，达到上市以来的季度最高水平，全年较2021年增长53% [22] - 截至2022年底，已获得580个医院处方集准入，带动约1200个采购医院网点，且每周新增采用量不断增加 [23] - 2022年第四季度，YUPELRI在医院市场的份额降至12.5%，主要因长效雾化器市场季度环比增长创上市以来新高；2023年初市场稳定后，其医院份额回升至最高水平 [25][26] - 截至2022年11月，YUPELRI在社区市场的季度份额增至27.1%；约90%在医院接受治疗的患者出院后会带药继续门诊治疗 [27] - 2022年第四季度，零售处方总数同比增长18%，新患者启动数同比增长30%，均创上市以来季度新高 [28] 安普洛西汀业务 - 安普洛西汀用于治疗多系统萎缩（MSA）患者的症状性神经源性直立性低血压（nOH），美国约有3.5 - 4.5万可治疗患者，公司正在寻求孤儿药指定 [33] - III期研究显示，安普洛西汀能有效治疗MSA患者的一系列主要症状，效果持久；每日一次10毫克片剂给药方式，对吞咽困难患者有益；在超800名患者和健康受试者的安全数据库中，未观察到仰卧位高血压信号 [35][36][37] - 注册性研究0197（CYPRESS）即将开始招募患者，研究包括12周开放标签期和8周双盲期，为安慰剂对照、随机撤药研究，主要终点为OHSA综合评分变化 [45] 各个市场数据和关键指标变化 - 2022年底，受呼吸道合胞病毒（RSV）、流感和新冠疫情叠加影响，医院长效雾化器市场因住院人数增加而增长，导致YUPELRI医院市场份额下降；2023年初市场稳定后，其份额回升 [25][26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司宣布三项战略行动，一是将资本返还计划增加7500万美元至3.25亿美元；二是停止研究投资，包括吸入性JAK抑制剂项目，裁员17%，专注于安普洛西汀和YUPELRI；三是董事会引入新独立董事Susannah Gray，原首席独立董事Bill Young将不再参选，董事会考虑提议在2023年股东大会上逐步取消董事会分级 [11][12][13] - 公司团队专注于推动YUPELRI增长、推进安普洛西汀III期项目、实现孤儿药指定以及在2023年下半年实现非GAAP盈利，以创造股东价值 [56][57] - 安普洛西汀有望为MSA患者的症状性nOH提供独特治疗方案，目前两种获批疗法在缓解MSA患者症状方面效果不佳，存在显著未满足需求 [33][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司成功将自身定位为从财务实力基础上创造价值，无债务且现金状况良好；自宣布TRELEGY特许权交易和资本返还计划以来，公司股东总回报率达14%，跑赢标准普尔生物技术指数和标准普尔500指数 [16][17] - 公司认为YUPELRI在医院和社区的强劲需求将推动其在2023年持续增长，尽管第一季度通常受季节性影响表现疲软，但团队过往执行能力和剩余市场机会使其具有显著上行潜力 [29] - 安普洛西汀为治疗MSA症状带来新希望，有望为患者提供独特治疗益处 [34] - 公司预计2023年下半年实现非GAAP盈利，取决于成本节约和YUPELRI销售持续增长 [52] 其他重要信息 - 公司董事会和管理层致力于维护公司和股东利益，对Irenic公开声明表示失望，此前曾与Irenic进行建设性对话并邀请其在保密协议下讨论想法，但被拒绝；公司提名与治理委员会评估后认为Andy Dodge不适合加入董事会 [5][6][7] - TGFR - 2研究的第一阶段正在积极招募患者，预计2023年下半年公布顶线结果 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: YUPELRI利润增长何时实现正拐点以及何时接近终端市场销售增长？2024年后研发支出展望如何？ - 公司表示2022年第三和第四季度支出已趋于正常化，未来35%的增量销售将流向合作收入和利润；假设安普洛西汀研发成功，其研发和监管成本将占未来研发成本的大部分，2023年下半年TGFR成本将大幅下降 [60][61][63] 问题2: YUPELRI在医院销售账户的市场份额是否下降？未来份额增长趋势是否会恢复？ - 公司称在已获得处方集地位和LAMA首选地位的账户中市场份额较高，整体市场份额下降是因2022年12月雾化市场大幅增长；2023年前几个月份额已恢复增长，公司有能力继续争取LAMA首选地位 [67][69] 问题3: 3.25亿美元股票回购完成后，公司如何进行资本配置？是否会返还累积现金余额？以何种形式？ - 公司表示将执行3.25亿美元资本返还计划，之后会视情况增加股东回报；仍会在YUPELRI和安普洛西汀上投入资金，有多余资金时会考虑返还资本 [77] 问题4: 若PIFR - 2数据积极，对YUPELRI销售或份额有何影响？对医院份额影响多大？如何影响处方医生行为？ - 公司认为积极的PIFR - 2研究结果有助于改善医院和社区的信息传递和销售拉动，明确合适患者和与手持设备的相对作用 [79] 问题5: 安普洛西汀CYPRESS研究的样本量假设是什么？安普洛西汀的专利保护期是多久？ - 公司不披露样本量假设，但表示该研究按传统III期研究进行样本量设定，此前研究中MSA患者使用OHSA综合评分有统计学显著结果；安普洛西汀化合物专利加上专利期限延长预计到2035年，公司在资料中新增幻灯片介绍YUPELRI和安普洛西汀的专利保护情况 [82][84]