产品监管与审批情况 - FDA计划于2022年3月或4月召开ODAC会议，讨论U2在CLL和SLL中的效益风险以及UKONIQ在R/R FL和MZL中的效益风险[19] - 2022年1月，FDA因对效益风险状况的担忧，对公司研究U2和UKONIQ在CLL和NHL中的部分临床试验实施部分临床搁置[19] - FDA计划在2022年3月或4月举行ODAC会议，讨论U2在CLL和SLL以及UKONIQ在R/R FL和MZL的获益风险，公司面临U2能否获批及UKONIQ能否维持现有批准的不确定性[19] - 2022年1月，FDA因对获益风险状况的担忧，对公司研究U2和UKONIQ在CLL和NHL的部分临床试验实施部分临床搁置[19] 公司财务状况 - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，并预计在可预见的未来将继续亏损[19] - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，预计在可预见的未来将继续亏损[19] - 公司需要筹集大量额外资金，若无法在需要时筹集资金，将被迫推迟、减少或取消部分药物开发计划或商业化努力[19] 公司股权结构 - 公司某些高管、董事和其他股东持有超过5%的已发行普通股[25] - 公司部分高管、董事和股东持有超过5%的流通普通股，可能影响公司管理和股东审批事项结果[25] 公司面临的监管风险 - 公司面临广泛监管，新的立法和监管提案可能增加合规成本，不利产品营销、获取合作伙伴和筹集资金[25] 公司产品开发与商业化风险 - 若依赖的第三方未按要求开展临床试验和生成必要数据，公司可能无法如期或根本无法获得产品候选药物的监管批准或实现商业化[25] - 公司产品和候选产品从第三方获得许可，与许可方的任何纠纷或许可方不履行义务将不利产品开发和商业化[25] 公司知识产权风险 - 公司成功依赖获取和保护知识产权，若专利保护范围不够广泛，竞争对手可能开发和商业化类似产品，影响公司产品商业化能力[25] 公共卫生问题影响 - 公共卫生问题尤其是COVID - 19大流行，可能对公司财务状况、经营成果和业务其他方面产生不利影响[25]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第四季度净亏损为9330万美元，每股亏损070美元，相比2020年同期的8820万美元净亏损有所增加 [33] - 2021年全年净亏损为3481亿美元，每股亏损263美元，相比2020年的2794亿美元净亏损有所增加 [34] - 公司2021年第四季度UKONIQ净收入为230万美元，全年累计净收入为650万美元 [33] - 公司2021年第四季度研发费用增加，主要由于CMC费用增加 [34] - 公司预计2022年前两个季度的现金消耗将在5500万至6500万美元之间，较之前有所下降 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - UKONIQ在2021年第四季度的净销售额增长14%，达到230万美元，全年净收入为650万美元 [24] - UKONIQ的需求在2021年第四季度增长了25%，但由于患者支付能力问题，公司通过患者支持计划为37%的患者提供了免费药物 [24] - UKONIQ在社区环境中的新患者启动占比达到65% [25] - 公司在多发性硬化症（MS）领域的ublituximab商业化准备工作进展顺利，预计将在2022年推出 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在2021年ASH会议上展示了多项研究成果，包括三项口头报告和三份海报展示，其中两项口头报告被选为ASH亮点 [9] - 公司在2021年第四季度完成了ULTIMATE I和II期临床试验的进一步分析，结果显示ublituximab在治疗复发型多发性硬化症（RMS）方面具有潜力 [13] - 公司预计ublituximab的PDUFA目标日期为2022年9月28日 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过优化定价策略确保ublituximab在MS市场的广泛可及性 [80] - 公司正在为U2和ublituximab的潜在上市做准备，预计将在2022年推出 [22] - 公司认为ublituximab在MS市场中具有竞争优势，特别是在输液时间较短和安全性方面 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对ublituximab在MS市场的潜力表示乐观，认为其临床数据支持其作为RMS患者的重要治疗选择 [14] - 公司管理层对U2在CLL治疗中的安全性数据表示信心，认为其与其他已批准的治疗方案相比具有竞争力 [20] - 公司预计2022年将是关键的一年，特别是在U2和ublituximab的潜在批准和上市方面 [87] 其他重要信息 - 公司在2021年第四季度通过扩大定期贷款设施加强了资产负债表，年末现金及等价物超过35亿美元 [32] - 公司预计当前的现金储备将支持其运营至2023年 [36] 问答环节所有的提问和回答 问题: MS商业化团队的规模和直接面向患者的营销计划 - 公司计划组建80至100人的销售团队，专注于MS市场，预计不需要大规模的广告投放，但会通过数字和社交媒体渠道进行直接面向患者的营销 [43][44] 问题: 确认性试验的设计 - 公司正在与FDA讨论确认性试验的设计，预计将与现有的化疗免疫治疗方案进行比较 [46] 问题: 中和抗体和抗药物抗体的数据 - 公司表示ublituximab的中和抗体和抗药物抗体数据与Rituxan相似，预计不会对安全性和疗效产生影响 [51] 问题: ODAC会议和FDA对OS数据的看法 - 公司认为FDA正在认真审查OS数据，并希望通过ODAC会议展示U2的独特性和安全性 [57] 问题: MS数据是否会在U2 ODAC会议上被考虑 - 公司表示MS数据不会在U2 ODAC会议上被考虑，FDA目前没有计划为MS召开ODAC会议 [61] 问题: 2025年收入指导 - 公司表示在U2和ublituximab的审批结果明确之前，不会更新2025年的收入指导 [63] 问题: 欧洲市场的MS战略 - 公司正在评估欧洲市场的MS战略，预计将在美国批准后6个月左右推出 [67] 问题: OS数据的改进 - 公司表示在减少缺失数据后，OS分析结果有所改善，但具体数字尚未公开 [76] 问题: MS定价策略 - 公司正在与支付方讨论定价策略，以确保ublituximab的广泛可及性 [80] 问题: 乌克兰战争对FDA审查的影响 - 公司表示乌克兰战争不会对FDA的审查过程产生影响，所有数据已提取并清理完毕 [83]

业绩总结 - UKONIQ在MZL患者中的总体反应率（ORR）为49%（34/69），在FL患者中的ORR为43%（50/117）[15] - Ublituximab与UKONIQ联合治疗（U2）在UNITY-CLL三期试验中达成主要终点，显示出显著改善的无进展生存期（PFS），p值<0.0001[23] - Ublituximab在RMS患者中的年复发率（ARR）低于0.10，显示出前所未有的疗效[26] - TG-1701 200 mg CLL的总体反应率（ORR）为95%（19/20），中位随访时间为20个月（17-23.7个月）[67] - TG-1701 300 mg CLL的ORR为100%（19/19），其中1名患者因COVID-19去世，未计入疗效评估[68] 用户数据 - UKONIQ的严重不良反应发生率为18%，其中腹泻-结肠炎占4%，肺炎占3%[14] - Ublituximab的患者中，88.6%报告任何不良事件(AE)，而teriflunomide为88.7%[50] - Ublituximab中47.7%患者出现输注相关反应(IRR)，而teriflunomide为12.2%[50] - Ublituximab的严重不良事件(SAE)发生率为9.5%，而teriflunomide为6.2%[53] - TG-1701 200 mg组中，腹泻发生率为18%（11例），3级及以上不良事件（AEs）为0%[75] 新产品和新技术研发 - UKONIQ在90%以上的医疗保险和商业保险中获得覆盖[21] - Ublituximab的BLA已被接受，PDUFA目标日期为2022年9月28日[25] - TG-1701 100 mg + U2的ORR为83%（15/18），完全反应（CR）为6%（1/18），中位随访时间为2.7个月（0.2-5.5个月）[74] - TG-1701 300 mg + U2的ORR为86%（18/21），CR为19%（4/21），中位随访时间为20.8个月（2.6-29.6个月）[74] 市场扩张和并购 - Ublituximab的市场机会预计在美国MS市场中将从20亿美元增长到28亿美元[57] - 公司目标包括在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）中获得U2的监管批准[79] 负面信息 - Ublituximab的头痛发生率为30.3%，而teriflunomide为25.2%[50] - Ublituximab的淋巴细胞减少症发生率为9.4%，而teriflunomide为0.9%[50] 其他新策略和有价值的信息 - 截至2021年年底，TG Therapeutics的现金约为3.5亿美元[79] - TG Therapeutics的完全稀释后流通股数约为1.46亿股[79]

财务亏损与资金需求 - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，预计未来仍将持续亏损[12] - 公司需筹集大量额外资金，否则将被迫推迟、减少或取消部分药物开发计划或商业化工作[12] - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，且预计在可预见的未来将继续亏损[13] - 公司需要筹集大量额外资金，若无法在需要时筹集资金，将被迫推迟、减少或取消部分药物开发计划或商业化工作[13] - 公司的债务水平和偿债义务可能对财务状况产生不利影响，使公司更难资助运营[13] 产品商业化风险 - 公司面临产品商业化风险，如UKONIQ或未来获批产品市场接受度低、市场机会小于预期等[12] - 公司作为商业公司经验有限，UKONIQ或未来获批产品的营销和销售可能不如预期成功或失败[13] - COVID - 19大流行及相关防控措施影响了UKONIQ的销售和营销工作，若ublituximab获批，可能对其商业推出产生不利影响[13] - 若UKONIQ或未来获批产品未获医生、患者、支付方和医疗界广泛市场认可，产品销售收入将受限[13] - 若UKONIQ和未来获批产品的市场机会小于公司估计，或获批基于更窄的患者群体，公司收入将受到不利影响[13] - 若公司无法建立额外的商业能力和基础设施，可能无法产生足够收入维持业务[13] 监管风险 - 公司产品和候选产品面临监管风险，如无法获得或维持监管批准、出现不良副作用等[12] - 公司面临政府监管风险，新法规、提案和第三方支付方举措可能增加合规成本并影响业务[20] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、供应产品等，若第三方未按要求履行服务，可能影响产品获批和商业化[20] 知识产权风险 - 公司知识产权面临风险，如专利保护范围不够广泛、需从第三方获取许可等[20] 股票价格风险 - 公司股票价格预计将保持波动，可能限制投资者获利并导致证券和股东衍生诉讼[20] 股权结构影响 - 公司部分高管、董事和股东持有超过10%的流通普通股，可能影响公司管理和股东事项审批结果[20] - 公司部分高管、董事和其他股东持有超过10%的已发行普通股，可能影响公司管理和提交股东批准事项的结果[20] 疫情风险 - 公司面临COVID - 19带来的风险，可能对财务状况和业务运营产生不利影响[18] 市场竞争风险 - 公司面临目标适应症治疗的激烈竞争，可能导致其他公司先于或比公司更成功地将药物商业化，减少或消除公司的商业机会[13]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度净亏损为8560万美元，每股亏损065美元，相比2020年同期的8720万美元净亏损和073美元每股亏损有所改善 [58] - 公司第三季度UKONIQ净销售额为200万美元，环比增长32%，累计前七个月销售额为430万美元 [55][56] - 公司第三季度现金及等价物和投资证券总额为381亿美元，预计足以支撑到2023年 [54] 各条业务线数据和关键指标变化 - UKONIQ在第三季度的销售额为200万美元，环比增长32%，社区使用占比达到65%，显示出社区市场的增长潜力 [38][39] - U2组合在CLL治疗中的BLA和sNDA申请已提交，目标PDUFA日期为2022年3月25日 [17][18] - ublituximab在MS治疗中的BLA申请已提交，预计2022年9月获得PDUFA日期 [11][12] 各个市场数据和关键指标变化 - UKONIQ在社区市场的使用占比达到65%，显示出社区市场的增长潜力 [39] - 公司在MS市场的准备工作中，已与500个中心建立了联系，这些中心覆盖了80%的MS患者 [77][78] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过UKONIQ的上市经验为未来的U2和ublituximab上市做准备 [10][47] - 公司正在推进U2与venetoclax的三联疗法ULTRA-V试验，预计2022年中期公布数据 [24][62] - 公司在MS市场的策略是通过缩短输注时间和灵活的用药方案来提升竞争力 [50][79] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对UKONIQ的上市表现表示满意，认为其为未来的U2和ublituximab上市奠定了良好基础 [9][46] - 管理层对ublituximab在MS市场的潜力表示乐观，认为其疗效和输注时间优势将带来竞争优势 [16][50] - 管理层预计2022年R&D费用将保持平稳，可能会有小幅上升 [95] 其他重要信息 - 公司通过患者支持计划为35%的患者提供免费药物，以应对药物可负担性问题 [45] - 公司在MS市场的准备工作中，已与500个中心建立了联系，这些中心覆盖了80%的MS患者 [77][78] 问答环节所有提问和回答 问题: ULTRA-V数据何时公布 - 预计ULTRA-V数据将在2022年中期公布，可能在ASCO、EHA或Lugano会议上 [62] 问题: Medicare对MZL和FL患者的影响 - 大多数MZL和FL患者为老年人，Medicare覆盖率高，但自付费用仍是问题，公司通过患者支持计划提供免费药物 [63][64][65] 问题: UKONIQ的gross-to-net变化 - UKONIQ的gross-to-net在第三季度保持稳定，未出现重大变化 [72] 问题: ublituximab在MS市场的竞争策略 - ublituximab的1小时输注时间和灵活的用药方案是其竞争优势，管理层认为价格和可及性是关键 [79][80][81] 问题: UKONIQ的社区市场表现 - UKONIQ在社区市场的使用占比达到65%，显示出社区市场的增长潜力 [39] 问题: 欧洲市场的策略 - 公司倾向于在欧洲市场优先推出MS产品，并可能采取独立运营策略 [93] 问题: R&D费用的未来展望 - 预计2022年R&D费用将保持平稳，可能会有小幅上升 [95] 问题: ublituximab的供应链准备 - 公司对ublituximab的供应链准备充分，已与全球领先的抗体制造商达成长期供应协议 [102][103] 问题: UKONIQ的临床经验对社区市场的影响 - UKONIQ在社区市场的使用中，大部分新患者来自曾参与临床试验的中心 [105] 问题: 疫情对患者需求的影响 - 管理层预计随着疫情缓解，患者流量将逐步恢复，但不会出现大规模积压需求 [111] 问题: 阿尔茨海默药物对MS市场的影响 - 管理层认为阿尔茨海默药物的推出对MS市场的输注能力影响有限 [112][113] 问题: ASH会议的重点数据 - 公司将在ASH会议上展示U2在DLBCL和MZL中的新数据，并探讨未来的开发计划 [116][117][138] 问题: 商业团队的规模和发展 - 公司目前有70人的肿瘤学团队，计划在MS市场推出时扩展至80-100人 [127][128] 问题: ublituximab的差异化优势 - ublituximab的1小时输注时间和较低的输注相关反应是其差异化优势 [133][135][136]

财务状况与资金需求 - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，预计未来仍将持续亏损[13] - 公司需筹集大量额外资金，否则将被迫推迟、减少或取消部分药物开发计划或商业化工作[13] - 公司自成立以来一直有重大经营亏损，且预计未来仍会亏损[13] - 公司需要筹集大量额外资金，否则将被迫调整药物开发或商业化工作[13] 股权结构影响 - 公司高管、董事和部分股东持有超10%的流通普通股，可能影响公司管理和股东事项审批结果[20] - 公司部分高管、董事和股东持有超过10%的流通普通股，可能影响公司管理和决策[19] 公司面临风险 - 公司面临多种风险，包括商业化、财务状况、药物开发、监管、第三方依赖、知识产权等方面[11][12][13][15][16][17] 前瞻性陈述相关 - 公司的前瞻性陈述受警示声明限制，并受1995年《私人证券诉讼改革法案》安全港条款保护[7][8] 产品审批情况 - 公司产品UKONIQ已获美国FDA加速批准，后续批准取决于验证性试验临床益处的验证和描述[13] - UKONIQ获美国FDA加速批准用于边缘区淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤患者，持续批准取决于验证性试验[13] 孤儿药指定情况 - 公司部分产品和候选药物已获孤儿药指定，可能寻求更多指定，但获取或维持相关益处可能不成功[13][14] - 公司UKONIQ和部分候选药物获孤儿药指定，但获取或维持相关福利可能不成功[14] 人员依赖情况 - 公司临床开发和商业化活动依赖吸引和留住关键管理及其他人员[20] 股价波动情况 - 公司股票价格预计将保持波动，可能限制投资者获利出售股票的能力[20] - 公司股价波动，可能限制投资者获利出售股票的能力[20] 监管影响情况 - 公司面临广泛监管，合规成本增加可能影响产品营销、合作和融资能力[20] 产品营销与销售情况 - 公司作为商业公司经验有限，UKONIQ或未来获批产品的营销和销售可能不如预期[13] - 新冠疫情影响了UKONIQ的销售和营销，可能对ublituximab商业化产生不利影响[13] 市场竞争情况 - 公司面临目标适应症治疗的激烈竞争，可能导致商业机会减少或丧失[13] 第三方依赖情况 - 公司依赖第三方进行临床试验和供应产品，可能影响产品获批和商业化[20]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度净销售额为150万美元，这是UKONIQ上市后的第一个完整季度销售 [25] - 公司第二季度净亏损为7850万美元，每股亏损059美元，相比2020年同期的净亏损5290万美元有所增加 [38] - 公司第二季度现金及等价物和投资证券总额为456亿美元，预计足以支撑到2023年 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - UKONIQ在第二季度实现了150万美元的净销售额，占新患者启动的3%至4% [25] - 公司预计2021年全年UKONIQ的净销售额将在7500万至125亿美元之间，2022年净收入预计在5000万至7500万美元之间 [28][29] - 公司预计2025年公司整体销售额将达到10亿美元 [29] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计每年约有8000名患者在其批准的MZL和滤泡性淋巴瘤适应症中寻求治疗 [9] - 公司估计每年约有3万至4万名患者在慢性淋巴细胞白血病（CLL）适应症中寻求新治疗 [11] - 公司预计多发性硬化症（MS）市场将成为每年100亿至150亿美元的市场 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过扩大U2标签到新的适应症（如MZL和滤泡性淋巴瘤）以及新的组合用途（如与venetoclax和TG-1701的组合）来增强其血液肿瘤学产品线 [15] - 公司计划在多发性硬化症（MS）领域建立ublituximab的潜在应用，并寻求在其他自身炎症性疾病中的应用 [15] - 公司预计在2022年第一季度提交ublituximab用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）的BLA申请 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对UKONIQ的上市表现感到满意，尽管在全球疫情期间上市具有挑战性 [17] - 公司预计随着疫情的缓解，患者流量将增加 [32] - 公司对ublituximab在MS市场的潜力感到兴奋，预计其将成为抗CD20单克隆抗体市场的重要参与者 [14] 其他重要信息 - 公司通过患者援助计划向患者免费提供了超过35%的UKONIQ产品 [27] - 公司预计在2022年第一季度提交ublituximab用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）的BLA申请 [13] - 公司预计在2025年实现10亿美元的公司整体销售额 [29] 问答环节所有的提问和回答 问题: UKONIQ的早期进展和COVID对市场渗透的影响 - 公司表示，尽管疫情期间市场渗透受到一定影响，但UKONIQ在顶级中心的渗透率良好，团队正在努力提高访问频率 [43][44] - 公司表示，UKONIQ的临床反馈非常积极，医生认为其具有差异化优势，尤其是在安全性方面 [47] 问题: UKONIQ的报销和访问问题 - 公司表示，UKONIQ的报销和访问问题目前没有遇到重大挑战，已经实现了广泛的覆盖 [57] - 公司预计在CLL适应症中，免费药物的比例会有所下降，因为CLL患者有更多的财务支持系统 [63] 问题: 2022年销售预期和CLL渗透率 - 公司预计2022年UKONIQ的净销售额将在5000万至7500万美元之间，假设U2在2022年3月25日获得批准 [29] - 公司预计CLL的渗透率将较为保守，低于目前UKONIQ在MZL和滤泡性淋巴瘤中的渗透率 [68] 问题: U2与venetoclax的临床试验进展 - 公司表示，U2与venetoclax的Phase 1试验数据将在今年晚些时候公布，Phase 2试验的数据预计将在明年公布 [78][80] - 公司表示，Phase 2试验的数据可能不足以支持加速批准，但公司将与FDA讨论其可能性 [81] 问题: UKONIQ的账户渗透和重新订购情况 - 公司表示，UKONIQ的账户渗透主要集中在高流量的学术和社区中心，且已经看到重新订购的情况 [99] - 公司预计UKONIQ在MZL和滤泡性淋巴瘤中的峰值收入机会为几亿美元 [100] 问题: 多发性硬化症（MS）市场的竞争格局 - 公司表示，抗CD20单克隆抗体市场整体呈现增长趋势，Kesimpta和Ocrevus都在市场上取得了一定的进展 [98] - 公司预计ublituximab在MS市场中将成为一个有竞争力的治疗选择 [14] 问题: UKONIQ的停药率和进展率 - 公司表示，目前还无法提供UKONIQ的停药率和进展率的早期数据 [114] 问题: 公司的盈利路径和2025年销售目标 - 公司表示，如果2025年实现10亿美元的销售目标，预计届时将实现盈利 [115] - 公司表示，2025年的销售目标不包括MS市场的合作伙伴 [115] 问题: 公司其他管线的进展 - 公司表示，TG-1701的Phase 3试验预计将在明年年初启动 [108] - 公司表示，CD47/CD19双特异性抗体的数据预计将在今年晚些时候或明年公布 [116]

公司业务风险 - 公司业务存在多种风险，包括商业化、财务状况、药物开发、监管、第三方依赖、知识产权等方面[10][11][12][15][16][17] 公司商业经验与产品销售风险 - 公司作为商业公司经验有限，UKONIQ或未来获批产品的营销和销售可能不如预期或失败[13] - 新冠疫情影响了UKONIQ的销售和营销工作，若ublituximab获批，其商业发布也可能受不利影响[13] 公司财务亏损情况 - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，预计未来可预见的时间内将继续亏损[13] - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，预计在可预见的未来将继续亏损[13] 公司资金筹集与业务开展风险 - 公司需要筹集大量额外资金，若无法及时筹集，可能需延迟、减少或取消部分药物开发计划或商业化工作[13] - 公司需要筹集大量额外资金，若无法在需要时筹集资金，将被迫延迟、减少或取消部分药物开发计划或商业化工作[13] 产品批准条件风险 - UKONIQ针对边缘区淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤患者的批准是有条件的，持续批准取决于验证性试验中临床益处的验证和描述[13] - 公司产品UKONIQ针对边缘区淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤患者的批准是有条件的，继续批准取决于验证性试验中临床益处的验证和描述[13] 产品副作用风险 - 公司产品和候选产品可能产生不良副作用，可能延迟或阻止其监管批准，或显著限制其上市后的商业前景[13] 第三方依赖风险 - 若依赖的第三方未按要求提供服务，公司可能无法如期或根本无法获得产品候选药物的监管批准或实现商业化[20] - 若依赖的第三方未按要求开展临床试验和生成支持监管申请的数据，公司可能无法如期或根本无法获得产品候选药物的监管批准或进行商业化[20] 股东影响风险 - 公司部分高管、董事和其他股东持有超过10%的已发行普通股，可能影响公司管理和股东审批事项的结果[20] - 公司某些高管、董事和其他股东持有超过10%的已发行普通股，可能影响公司管理和提交股东批准事项的结果[19] 股价波动风险 - 公司股票价格目前波动且预计将持续波动，可能限制投资者获利出售股票的能力[20] - 公司股价目前波动且预计将持续波动，可能限制投资者获利出售股票的能力[20] 公司债务风险 - 公司的债务水平和偿债义务可能对财务状况产生不利影响，使公司更难资助运营[13] 公司监管风险 - 公司受广泛监管，新立法、监管提案和第三方付款人举措可能增加合规成本，影响产品营销、获取合作伙伴和筹集资金的能力[20] 公司许可风险 - 公司从第三方获得产品和产品候选药物的许可，与许可方的任何纠纷或许可方不履行义务将对产品开发和商业化能力产生不利影响[20] 公司知识产权风险 - 公司成功取决于获得和保护知识产权的能力，若专利保护范围不够广泛，竞争对手可能开发和商业化类似或相同产品[20]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第一季度净亏损为9060万美元，每股亏损069美元，相比2020年同期的5110万美元净亏损有所增加 [52] - 公司第一季度UKONIQ净销售额为80万美元 [50] - 公司第一季度现金余额为525亿美元，预计足以支撑到2023年 [49] - 公司第一季度研发费用增加，主要由于一次性许可里程碑支付约1400万美元，其中包括UKONIQ获批的1200万美元里程碑支付 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 - UKONIQ是首个获批的PI3K-delta和CK1-epsilon双重抑制剂，用于治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤 [10][11] - UKONIQ在2021年第一季度实现80万美元的净销售额，主要来自学术中心和大型社区诊所 [37][41] - U2组合（UKONIQ + ublituximab）已完成慢性淋巴细胞白血病（CLL）的BLA滚动提交，预计将在2021年晚些时候或2022年初获批 [17][19] - 多发性硬化症（MS）项目的BLA提交计划在2021年第三季度进行，基于ULTIMATE I和II试验的积极结果 [20][26] 各个市场数据和关键指标变化 - UKONIQ已覆盖85%至90%的Medicare和商业保险患者，并被纳入NCCN指南作为滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的治疗选项 [45][46] - UKONIQ的初始使用在学术中心和社区诊所之间大致各占50%，许多早期使用者曾参与UKONIQ的临床试验 [41] - 公司预计CLL市场有185万患者，每年约有4万患者需要治疗 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过UKONIQ和U2组合进一步扩展在B细胞疾病领域的治疗选择，并探索与Venetoclax和TG-1701（BTK抑制剂）的组合疗法 [27][32] - 公司计划在2021年第三季度提交ublituximab用于多发性硬化症的BLA申请，并准备商业化 [20][26] - 公司正在推进U2 + Venetoclax的Ultra-V试验，预计将在2021年ASH会议上报告更多数据 [29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对UKONIQ的初步商业化表现感到满意，认为其为未来的CLL和MS商业化奠定了基础 [36][47] - 公司预计COVID-19限制将在未来几个季度逐渐缓解，这将加速客户互动和产品销售 [42] - 公司对ublituximab在多发性硬化症中的潜力表示乐观，认为其具有高效性和良好的安全性 [25][26] 其他重要信息 - UKONIQ的初步市场反馈显示，其独特的MOA、耐受性良好的安全性以及缺乏黑框警告是其重要的差异化优势 [38] - 公司计划在2021年ASCO和ASH会议上报告TG-1701（BTK抑制剂）和U2 + Venetoclax组合的更多数据 [31][67] - 公司正在评估欧洲市场的商业化策略，倾向于在主要欧洲市场自行推广，而在日本和中国寻求合作伙伴 [80][81] 问答环节所有的提问和回答 问题: UKONIQ在MZL和滤泡性淋巴瘤中的使用情况 - 公司表示UKONIQ在边缘区淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤中均有使用，但具体比例尚不明确 [57] - 公司未观察到明显的库存积压，药房订单通常按需进行 [57] - 关于胃肠道毒性，公司表示目前反馈良好，但仍需继续监测 [59] 问题: UKONIQ的重复处方模式和未来增长预期 - 公司表示已观察到UKONIQ的重复处方和医生为多个患者开处方的情况，认为这是积极的信号 [88] - 公司预计随着COVID-19限制的放松，客户互动将增加，可能推动产品销售 [120] 问题: Ultra-V试验的注册潜力和时间表 - 公司表示Ultra-V试验的Phase 2部分可能具有注册潜力，但最终取决于FDA的评估 [70] - Phase 3试验预计需要12至18个月的随访，复发/难治性CLL队列可能更快完成 [89] 问题: 公司在欧洲的商业化策略 - 公司倾向于在主要欧洲市场自行推广UKONIQ和ublituximab，而在日本和中国寻求合作伙伴 [80][81] - 欧洲的注册申请预计将在美国获批后6至12个月内提交 [81] 问题: UKONIQ在学术中心和社区诊所的使用情况 - 公司表示UKONIQ的初始使用在学术中心和社区诊所之间大致各占50%，未来社区诊所的使用可能会增加 [106] - 公司未观察到患者访问或报销方面的显著问题 [107] 问题: ublituximab在多发性硬化症中的差异化优势 - 公司认为ublituximab的1小时输注时间和潜在的价格优势是其重要的差异化因素 [108] - 公司对ublituximab的临床数据表示乐观，认为其年复发率低于01是显著的成就 [109][110]

业绩总结 - Ublituximab在ULTIMATE I和II试验中，针对复发性多发性硬化症的年化复发率（ARR）为96周的主要终点[31] - Ublituximab在ULTIMATE I和ULTIMATE II研究中相较于Teriflunomide的年化复发率（ARR）分别降低了49%和60%[43] - Ublituximab在III期ULTIMATE I和II研究中显著降低了年复发率（ARR）和MRI参数[74] 用户数据 - ULTIMATE I和II试验共招募了1333名患者，其中ULTIMATE I试验673名，ULTIMATE II试验660名[37] - 在ULTIMATE I试验中，91.6%的患者完成了治疗，而在ULTIMATE II试验中，93.4%的患者完成了治疗[39] - 超过94%的患者在12周内未出现确认的残疾进展（CDP），超过96%的患者在24周内未出现CDP[74] 新产品和新技术研发 - Ublituximab的BLA提交预计在2021年第三季度完成[23] - Ublituximab的给药方案为第1天150 mg静脉注射，随后在第15天、24周、48周和72周分别给予450 mg静脉注射[25] - Ublituximab的输注时间为1小时，显示出强大的疗效和良好的安全性[74] 安全性和耐受性 - Ublituximab的安全性和耐受性良好，没有意外的安全信号[74] - 在治疗过程中，输注相关反应（IRR）大多数为轻度到中度，并且随着时间的推移频率降低[71] - Ublituximab组中，严重不良事件（SAE）的发生率为9.5%[67] 未来展望 - 研究的主要目标是评估Ublituximab与Teriflunomide在复发性多发性硬化症患者中的疗效和安全性[31] - Ublituximab在确认残疾改善（CDI）中，12周的风险比为2.158，p值为0.0003[58] - Ublituximab在确认残疾改善（CDI）中，24周的风险比为2.031，p值为0.0026[60] 负面信息 - 在接受治疗的患者中，严重不良事件（SAE）包括3例死亡，其中1例可能与治疗相关[69] - 没有报告出现进行性多灶性白质脑病（PML）病例[69]