前瞻性陈述相关 - 报告中的前瞻性陈述涉及已知和未知风险，实际结果可能与预期有重大差异[7][10][13] - 前瞻性陈述包括对费用增减、产品研发及商业化、临床试验等多方面的预期[11] - 公司对所有前瞻性陈述作了警示声明，并依据1995年《私人证券诉讼改革法案》寻求安全港保护[7][9] - 前瞻性陈述仅反映报告签署日的观点和假设，除非法律要求，公司无更新义务[8][13] 报告信息不确定性 - 报告包含行业、业务和市场的估计、预测等信息，这些信息存在不确定性[14] 报告结构 - 报告分为第一部分财务信息和第二部分其他信息[6] - 第一部分财务信息包含财务报表、管理层讨论与分析等内容[6] - 第二部分其他信息包含法律诉讼、风险因素等内容[6]

财务数据和关键指标变化 - 公司第四季度净亏损为3400万美元，相比2019年第三季度的5990万美元和2018年第四季度的5240万美元有所减少，主要原因是临床试验和制造费用的减少 [8] - 2019年全年净亏损为1.614亿美元，其中包括5600万美元的制造和CMC费用，用于III期临床试验和商业化准备 [10] - 公司2019年GAAP净亏损为1.729亿美元，每股亏损1.96美元，相比2018年的1.735亿美元净亏损和每股2.30美元亏损有所改善 [11] - 公司2019年底现金及等价物和投资证券为1.404亿美元，预计现金足以支持运营至2021年 [12][13] 各条业务线数据和关键指标变化 - UNITY-CLL试验进展顺利，尚未达到所需的事件数量，表明U2组可能比预期表现更好 [18][19] - UNITY-NHL试验在2019年取得显著进展，MZL和滤泡性淋巴瘤队列均达到主要终点，并启动了umbralisib的新药申请 [25][27] - ULTIMATE-MS试验预计在2020年下半年公布数据，目标是支持ublituximab在复发型多发性硬化症中的全面批准 [36] 各个市场数据和关键指标变化 - CD20类药物在多发性硬化症治疗中占据重要地位，2019年全球销售额达到40亿美元，预计未来将继续增长 [37] - 公司预计ublituximab在MS市场中具有竞争力，提供1小时输注的便利性和有竞争力的价格 [37][38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年完成UNITY-CLL试验的数据公布，并提交MZL和滤泡性淋巴瘤的NDA申请 [38] - 公司正在推进早期临床试验，包括TG-1801的首次人体试验，并计划将其与U2联合使用 [34] - 公司预计2020年将是关键的一年，将公布多项关键试验数据，并可能获得首个NDA批准 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对UNITY-CLL试验的成功充满信心，认为U2组的表现可能优于预期 [18][19] - 公司预计2020年将有多项重要催化剂，包括UNITY-CLL和ULTIMATE-MS试验的数据公布 [15][38] 其他重要信息 - 公司与FDA达成协议，进行中期疗效分析，以便在U2表现优异时提前停止试验 [21] - 公司计划在2020年完成MZL和滤泡性淋巴瘤的NDA提交，并可能在年底前提交CLL的NDA/BLA申请 [23][38] 问答环节所有的提问和回答 问题: GC组的表现是否会超出预期 - 公司认为GC组不太可能超出预期，预计其PFS将接近ILLUMINATE和ELEVATE试验的结果 [43][44] - 公司解释了CLL-11试验与ILLUMINATE、ELEVATE和UNITY-CLL试验在扫描频率上的差异，认为定期扫描会检测到更多进展 [45][46] 问题: 中期分析的机制 - 公司解释了中期分析的机制，预计在30至60天内达到所需事件数量，并在30天内完成数据分析 [60][61] - 中期分析的结果可能是试验因疗效显著而停止，或继续进行至最终分析 [96] 问题: ULTIMATE-MS试验的市场定位 - 公司预计ublituximab将成为第三个上市的CD20药物，提供1小时输注的便利性，并与ocrelizumab和ofatumumab竞争 [64][65][68] 问题: 抗CD47双特异性抗体的进展 - 公司介绍了TG-1801的进展，预计在2020年ASH会议上公布初步数据，并计划将其与U2联合使用 [81][82] 问题: ULTRA-V试验的进展 - 公司表示ULTRA-V试验的入组进展顺利，预计在2020年底前完成入组，并计划在ASH会议上公布更多数据 [83][84] 问题: G&A费用的增加 - 公司解释G&A费用的增加是季度性的波动，预计不会成为新的基准 [92] 问题: 未来12-24个月的研发计划 - 公司计划在未来12个月内启动滤泡性淋巴瘤和MZL的随机试验，并推进U2与BTK抑制剂和venetoclax的三联疗法试验 [111][112][113]

前瞻性陈述风险提示 - 年报包含前瞻性陈述，涉及重大风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异[12][13][17][18] - 需关注“风险因素”“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”等部分提及的可能影响实际结果的因素[17] - 公司提醒实际未来结果可能与预期有重大差异，前瞻性陈述仅反映报告签署日观点且无义务更新[18] 前瞻性陈述内容 - 前瞻性陈述包括临床研究和试验的启动、进展和结果等多方面内容[15] - 公司有正在进行的UNITY - CLL 3期临床试验、ULTIMATE I和II 3期临床试验以及UNITY - NHL 2b期临床试验[15] - 前瞻性陈述还涉及公司业务模式、战略计划的实施等内容[15] - 前瞻性陈述涵盖对费用增减、产品研发和商业化等多方面的预期[20] - 公司有关于费用增减、产品研发等多方面的预期[20] 前瞻性陈述更新义务 - 除法律要求外，公司无义务更新或修订前瞻性陈述[14][18] 年报信息不确定性 - 年报包含行业、业务和市场的估计、预测等信息，这些信息存在不确定性[19] - 年报包含行业、业务等估计、预测信息，此类信息有不确定性[19] 报告指代说明 - 报告中“TG”“公司”等指代TG Therapeutics, Inc.及其子公司[22] - 报告中“TG”“公司”等指代TG Therapeutics及其子公司[22] 年报页码信息 - 年报各部分内容有对应的页码，如“业务”部分在第2页，“风险因素”部分在第29页[11]

治疗选择与耐受性 - TG Therapeutics在慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗中强调了治疗选择和耐受性的重要性[5] - TG Therapeutics在边缘区淋巴瘤（MZL）和滤泡性淋巴瘤（FL）的治疗中强调了耐受性的重要性[3][4] - 公司对当前治疗方案（如Ibrutinib/R2）的看法表明了对新疗法的需求[3][4] 治疗方案与组合 - 公司对U2与其他治疗方案在CLL治疗中的位置进行了讨论[5] - TG Therapeutics关注BTK与Ven组合的潜力[6] - 公司对U2与Ven数据的印象积极，认为其在治疗中的应用前景良好[6] - TG Therapeutics的管道中包含U2与其他药物的组合，显示出其研发的多样性[6] 未来展望与策略 - TG Therapeutics在未来的治疗格局中看好umbra MZL数据的潜在位置[3] - 公司对时间限制治疗目标的组合进行了探讨，认为这是未来治疗的一个重要方向[6] - TG Therapeutics在ASH 2019投资者与分析师活动中展示了其对未来治疗策略的深入思考[7]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司总资产分别为9.3327亿美元和8.3616亿美元[17] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司总负债分别为11.9118亿美元和5.958亿美元[17] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司股东（赤字）权益分别为 - 2579.1万美元和2403.6万美元[17] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损约6.616亿美元[32] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物和投资证券为7250万美元[34] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司受限现金约为120万美元[44] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为44675美元，短期投资证券为27776美元[17] - 截至2019年9月30日，公司应付账款及应计费用为31780美元，其他流动负债为44035美元[17] - 截至2019年9月30日，公司普通股发行96670197股，流通96628888股[17] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为4592.3万美元，2018年同期为7195.7万美元[26] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为44675000美元和41958000美元[62] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，短期投资证券公允价值分别为27,808美元和26,935美元[65] 各业务线收入及成本关键指标变化 - 2019年和2018年第三季度许可收入均为3.8万美元，前九个月均为11.4万美元[19] - 2019年和2018年三季度许可收入均为38万美元，前九个月均为114万美元[19] - 2019年第三季度研发总成本为5798.5万美元，2018年为3339.8万美元；前九个月2019年为1.23237亿美元，2018年为1.07115亿美元[19] - 2019年三季度研发总费用为5798.5万美元，2018年为3339.8万美元；前九个月2019年为12323.7万美元，2018年为10711.5万美元[19] - 2019年第三季度一般及行政总成本为291.4万美元，2018年为96.8万美元；前九个月2019年为797.1万美元，2018年为1324.9万美元[19] - 2019年前九个月非现金股票费用相关协议费用为10万美元，2018年为400万美元[19] 公司盈利情况关键指标变化 - 2019年第三季度运营亏损为6086.1万美元，2018年为3432.8万美元；前九个月2019年为1.31094亿美元，2018年为1.2025亿美元[19] - 2019年第三季度净亏损为6193万美元，2018年为3395.1万美元；前九个月2019年为1.33299亿美元，2018年为1.19622亿美元[19] - 2019年第三季度基本和摊薄后普通股每股净亏损为0.69美元，2018年为0.43美元；前九个月2019年为1.55美元，2018年为1.61美元[19] - 2019年三季度运营亏损为6086.1万美元，2018年为3432.8万美元；前九个月2019年为13109.4万美元，2018年为12025万美元[19] - 2019年三季度净亏损为6193万美元，2018年为3395.1万美元；前九个月2019年为13329.9万美元，2018年为11962.2万美元[19] - 2019年三季度基本和摊薄后每股净亏损为0.69美元，2018年为0.43美元；前九个月2019年为1.55美元，2018年为1.61美元[19] - 2019年前九个月净亏损1.33299亿美元，2018年同期为1.19622亿美元[26] 普通股相关数据变化 - 2018年1月1日普通股股份为73,181,750股，金额为73美元，额外实收资本为422,017美元，累计亏损为354,863美元，总计66,993美元[22] - 2018年3月31日普通股股份为77,134,683股，金额为77美元，额外实收资本为481,781美元，累计亏损为396,392美元，总计85,232美元[22] - 2018年6月30日普通股股份为82,539,417股，金额为82美元，额外实收资本为542,062美元，累计亏损为440,534美元，总计101,376美元[22] - 2018年9月30日普通股股份为82,973,332股，金额为83美元，额外实收资本为546,380美元，累计亏损为474,485美元，总计71,744美元[22] - 2019年1月1日普通股股份为83,911,855股，金额为84美元，额外实收资本为552,531美元，累计亏损为528,345美元，总计24,036美元[22] - 2019年3月31日普通股股份为88,582,227股，金额为89美元，额外实收资本为582,900美元，累计亏损为563,501美元，总计19,254美元[23] - 2019年6月30日普通股股份为93,405,248股，金额为93美元，额外实收资本为613,059美元，累计亏损为599,713美元，总计13,205美元[23] - 2019年9月30日普通股股份为96,670,197股，金额为97美元，额外实收资本为635,989美元，累计亏损为661,643美元，总计 - 25,791美元[23] - 2018年“按市价发行”普通股（扣除发行成本0.9百万美元），股份增加3,989,344股，额外实收资本增加52,426美元，总计增加52,430美元[22] - 2019年公开发行普通股（扣除发行成本0.2百万美元），股份增加4,715,000股，额外实收资本增加27,494美元，总计增加27,499美元[23] - 2018年1月1日普通股股数为73181750股，2019年1月1日为83911855股[22] - 2019年公开发行普通股（扣除发行成本后）4715000股，增加金额2749.9万美元[22] 公司现金流情况关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司经营活动净现金使用量为102,413美元，2018年同期为95,235美元[26] - 截至2019年9月30日，公司投资活动净现金使用量为722美元，2018年同期为提供942美元[26] - 截至2019年9月30日，公司融资活动净现金提供量为105,859美元，2018年同期为108,945美元[26] - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为1.02413亿美元，2018年同期为0.95235亿美元[26] - 2019年前九个月投资活动净现金使用量为72.2万美元，2018年同期为提供94.2万美元[26] - 2019年前九个月融资活动净现金提供量为1.05859亿美元，2018年同期为1.08945亿美元[26] 公司药物研发业务情况 - 公司有五个B细胞靶向药物候选物处于临床开发阶段，其中ublituximab和umbralisib处于CLL和NHL的关键试验阶段，ublituximab还处于MS的关键试验阶段[28] 公司会计政策变更 - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 11，采用修改后的追溯法，不重述比较期间[38] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 07，对合并财务报表无重大影响[40] - 公司于2018年1月1日采用ASC 606确认收入，对合并财务报表影响不重大[48] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 11，新增使用权资产和租赁负债，对合并经营报表影响不重大[38] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 07，对合并财务报表无重大影响，对非员工绩效奖励无影响[40] 预付研发费用变化 - 2019年9月30日和2018年12月31日，预付研发费用分别约为700万美元和970万美元[53] 潜在稀释证券相关情况 - 2019年和2018年第三季度和前九个月，计算每股净亏损时排除的潜在稀释证券数量分别为8060758股和5230922股[58] - 2019年和2018年第三季度及前九个月，分别有8060758股和5230922股潜在稀释证券未纳入每股净亏损计算[58] - 未归属受限股、股票期权、认股权证和票据转换可发行股份等潜在稀释证券因具有反稀释作用未纳入每股净亏损计算[59] 应付票据相关情况 - 2010年3月合并时，Ariston发行1550万美元五年期5%应付票据[68] - 2019年9月30日和2018年12月31日，Ariston子公司包括应计未付利息的累计负债分别约为1910万美元和1840万美元[69] - 2019年9月30日和2018年12月31日，5%应付票据的公允价值分别为9.5万美元和6.7万美元[72] - 2010年3月合并时，Ariston发行1550万美元5%应付票据，截至2019年9月30日和2018年12月31日，累计负债分别约为1910万美元和1840万美元[68][69] - 2019年9月30日可转换5%应付票据的当前部分为9.5万美元，2018年12月31日为6.7万美元[92] - 可转换5%应付票据持有人可按每股1125美元的转换价格将票据及应计未付利息转换为普通股[93] - 公司对可转换5%应付票据的义务包括支付Ariston产品候选项目净产品现金流的50%给票据持有人及上述转换特征[93] - 可转换5%应付票据利息按月累计，每年3月8日加入本金，到期日为2015年3月8日[93] 公司股权相关政策 - 公司修订后的公司章程授权发行最多1000万股优先股，面值0.001美元；授权发行最多1.5亿股普通股，面值0.001美元[76][77] - 公司章程授权发行最多1000万股优先股和1.5亿股普通股[76][77] 公司证券出售情况 - 2017年S - 3架上注册声明允许公司出售最多3亿美元证券，截至目前约3630万美元普通股仍可出售[78][82] - 2017年S - 3架上注册声明允许公司出售最多3亿美元证券，扣除已售股份后，约3630万美元普通股仍可出售[78][82] - 2019年3月，公司完成承销公开发行410万股普通股，行使超额配售权后共发行471.5万股，每股5.87美元，扣除费用后收益约2750万美元[79] - 2019年3月，公司完成公开发行410万股普通股（行使超额配售权后共471.5万股），每股5.87美元，所得款项约2750万美元[79] - 2019年前九个月，公司通过2017年ATM出售655.9819万股普通股，总收益约5000万美元，平均售价7.62美元，净收益约4920万美元[80] - 2019年前9个月，通过2017年ATM出售655.9819万股普通股，总收益约5000万美元，净收益约4920万美元[80] - 2019年10月1日至11月12日，公司通过2017年ATM出售364.1346万股普通股，总收益约2240万美元，平均售价6.16美元，净收益约2210万美元[81] 公司激励计划相关情况 - 截至2019年9月30日，2012年激励计划有685.7207万股受限股和253.954万份期权未行使，最多还可发行111.4263万股[83] 公司股票费用相关情况 - 2019年前九个月，股票期权总费用约230万美元，2018年同期为零；受限股总费用约340万美元，2018年同期为1140万美元[85][88] - 2019年前9个月，股票期权费用约230万美元，受限股费用约340万美元[85][88] - 2019年第三季度受限股的基于股票的薪酬费用为125.3万美元，期权授予的基于股票的薪酬费用为82.2万美元，总计207.5万美元[89] - 2019年前九个月受限股的基于股票的薪酬费用为338.1万美元，期权授予的基于股票的薪酬费用为233.3万美元，总计571.4万美元[89] 公司认股权证相关情况 - 2019年前九个月，认股权证发行14.7058万份，行使价格4.08美元，未产生股票补偿费用[90] - 2019年前九个

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度净亏损为6190万美元，每股亏损069美元，相比2018年同期的3400万美元净亏损和每股043美元亏损有所增加 [7] - 制造和CMC费用增加了约2700万美元，主要用于III期开发和商业化准备 [7] - 临床试验费用减少了380万美元，预计这一趋势将持续到2020年 [8] - 季度现金消耗约为3300万美元，预计未来每季度现金消耗将在2500万至3000万美元之间 [8] - 截至9月30日，公司现金头寸约为9600万美元，预计足以支持运营至2020年第四季度 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 - U2组合（umbralisib和ublituximab）在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中显示出85%的总体反应率 [13] - U2组合与venetoclax的三联疗法在12个月的治疗后，所有患者均达到外周血中不可检测的最小残留疾病（MRD），其中4/5的患者在骨髓中也达到不可检测的MRD [13] - TG-1701（新型BTK抑制剂）在单药和与U2组合的初步试验中显示出良好的反应率，特别是在滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者中 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - UNITY-CLL试验的主要终点是无进展生存期（PFS），预计结果将在2020年底或2021年初公布 [20] - ULTIMATE I和II期试验在复发型多发性硬化症（MS）中的主要终点是年化复发率，预计2020年中至下半年公布数据 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年提交umbralisib用于边缘区淋巴瘤的滚动NDA申请，并可能在2020年底获得批准 [25] - 公司正在开发U2组合与BTK抑制剂和venetoclax的三联疗法，以优化治疗效果并减少毒性 [42] - 公司认为U2组合将不仅在单独使用时有重要价值，还可以与其他疗法结合使用，特别是在CLL和MS领域 [52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对UNITY-CLL试验的结果持乐观态度，认为这将是一个重要的价值创造转折点 [9] - 公司预计2020年将是转型的一年，随着UNITY-CLL和ULTIMATE MS试验数据的公布，以及umbralisib的潜在批准，公司将向商业化组织过渡 [26] 其他重要信息 - 公司计划在ASH会议上展示U2组合与venetoclax的三联疗法数据，并已开始注册导向的II期单臂研究（Ultra V研究） [14] - 公司正在积极准备商业化团队，计划在2020年初公布详细的商业化计划 [29] 问答环节所有的提问和回答 问题: UNITY-NHL试验的下一步计划 - 公司计划在2020年提交umbralisib用于边缘区淋巴瘤的滚动NDA申请，并可能在2020年底获得批准 [28] 问题: 商业化准备情况 - 公司已聘请Adam Wallman担任首席商务官，并正在组建团队，计划在2020年初公布详细的商业化计划 [29] 问题: TG-1701的下一步开发计划 - 公司计划在惰性淋巴瘤（滤泡性和边缘区）中进一步开发TG-1701，并探索其与U2组合的潜力 [37] 问题: UNITY-CLL试验的ORR分析 - 由于数据不成熟，公司决定将ORR分析与PFS分析同时进行，ORR不再具有监管重要性 [34] 问题: 三联疗法的临床数据对比 - 公司认为U2组合与venetoclax的三联疗法在复发/难治性CLL患者中显示出优于现有疗法的潜力，特别是在CR率和MRD阴性率方面 [47] 问题: GENUINE试验结果的意义 - GENUINE试验结果显示ublituximab与ibrutinib联合使用可改善高危CLL患者的PFS，进一步支持了U2组合的潜力 [51]

业绩总结 - Umbralisib在边缘区淋巴瘤（MZL）试验中达到了超过40%的客观缓解率（ORR）[22] - Umbralisib的单药治疗在较高剂量下的ORR为85%[30] - MZL每年新病例约为7500例，其中约3000例复发患者需要治疗[25] - CLL市场预计到2025年全球销售额将超过100亿美元，年复合增长率为15%[35] - CLL患者中，超过50,000名患者在美国接受治疗，全球治疗人数达到135,000名[38] 用户数据 - Umbralisib的每日口服给药方式被认为耐受性良好，MZL的ORR约为50%[25] - Ublituximab与Umbralisib和Pembro联合治疗在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中观察到的总体反应率（ORR）为90%[46] - 在CLL组中，完全反应（CR）率为10%，部分反应（PR）率为80%[46] 新产品和新技术研发 - TG Therapeutics的临床阶段产品组合包括Umbralisib和Ublituximab，均处于第三阶段开发[9] - Umbralisib的开发计划包括在2019年底提交边缘区淋巴瘤的监管申请[11] - Ublituximab在多发性硬化症（MS）Phase 2试验中，年化复发率（ARR）为0.07，显著低于对照组Ocrelizumab的0.13[51] - Ublituximab在48周治疗后，MRI显示T1 Gd增强病灶在第24周和第48周均未检测到，达到100%的减少[56] 市场扩张和并购 - 预计到2025年，全球多发性硬化症市场规模将超过300亿美元，全球患病率约为230万[61] - Ocrelizumab在2018年的年销售额超过20亿美元，市场份额约为12%[61] - Ublituximab在美国的年市场机会估计为10亿至20亿美元[65] 财务状况 - 截至2019年6月30日，TGTX的现金余额约为9700万美元[68] - TGTX的股票价格在2019年9月30日收盘时为5.61美元[68] - TGTX的流通股数约为9480万股（完全稀释后）[68] 负面信息 - Umbralisib的临床试验中，6名患者（9%）因不良事件导致剂量减少，10名患者（14%）因与治疗可能相关的不良事件而停药[22] - Umbralisib在临床试验中未报告结肠炎事件，且3名患者出现的3级感染事件有限[22]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为57,228千美元，较2018年12月31日的41,958千美元增长36.4%[18] - 截至2019年6月30日，公司总资产为106,585千美元，较2018年12月31日的83,616千美元增长27.5%[18] - 截至2019年6月30日，公司总负债为93,380千美元，较2018年12月31日的59,580千美元增长56.7%[18] - 截至2019年6月30日，公司普通股发行数量为93,405,248股，较2018年12月31日的83,911,855股增加11.3%[18] - 截至2019年6月30日，公司股东权益为13,205千美元，较2018年12月31日的24,036千美元下降44.9%[18] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损约5.997亿美元[34] - 2019年上半年净亏损7.1368亿美元，2018年同期为8.5671亿美元[27] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为6921.1万美元，2018年同期为6222.6万美元[27] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为67.8万美元，2018年同期为提供737.7万美元[27] - 2019年上半年融资活动净现金提供量为8516.4万美元，2018年同期为1.04453亿美元[27] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为5847.4万美元，2018年同期为1.06909亿美元[27] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，受限现金约为120万美元，用于担保信贷额度[46] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，预付研发费用分别约为850万美元和970万美元[55] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，计算每股净亏损时排除的潜在稀释证券数量分别为7844712股和5165890股[60] - 2019年6月30日和2018年12月31日，现金及现金等价物分别为5722.8万美元和4195.8万美元[65] - 2019年6月30日，短期投资证券摊余成本为2774.8万美元，未实现持有收益4.5万美元，估计公允价值为2779.3万美元；2018年12月31日，摊余成本为2694.3万美元，未实现持有收益2万美元，未实现持有损失10万美元，估计公允价值为2693.5万美元[67] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，Ariston子公司5%应付票据的累计负债（包括应计未付利息）分别约为1880万美元和1840万美元[72] - 5%票据公允价值在2018年12月31日为6.7万美元，2019年6月30日为14.5万美元，半年内利息累计45.6万美元，公允价值变动为-37.8万美元[75][76][77] - 截至2019年6月30日，可转换5%应付票据公允价值为14.5万美元，2018年12月31日为6.7万美元[75][76][94] - 5%票据及其应计未付利息累计负债在2019年6月30日约为1880万美元，2018年12月31日约为1840万美元[96] - 截至2019年6月30日，公司因与合同制造商的协议产生约2070万美元费用，计入流动负债，其中1670万和400万分别于2020年第一和第二季度到期，行政费用年利率为6%[97] - 截至2019年6月30日，长期债务为3000万美元，终期费用97.5万美元，扣除未摊销债务发行成本246.2万美元后，非流动长期债务为2851.3万美元[105] - 公司租赁纽约市办公室，平均年租金义务约110万美元，截至2019年6月30日，租赁负债和使用权资产现值分别为930万和770万美元[106] - 2019年3个月和6个月租赁费用分别为57.5万和99.3万美元，截至2019年6月30日，加权平均剩余租赁期限为9.6年，加权平均折现率为10.25%[108] - 2019年和2018年上半年共享服务费用分别约为40万美元和110万美元，2019年和2018年第二季度分别约为20万美元和80万美元[119] - 2019年和2018年上半年合作项目费用分别约为140万美元和50万美元，2019年和2018年第二季度分别约为110万美元和20万美元，2019年6月修订协议产生100万美元前期费用[120] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，许可收入均约为3.8万美元；六个月均约为10万美元，均与2012年收到的200万美元前期付款摊销有关[137][146] - 2019年截至6月30日的三个月，与引进许可协议相关的非现金股票费用为10万美元，2018年同期为300万美元；六个月分别为10万美元和400万美元[138][147] - 2019年截至6月30日的三个月，研发相关非现金薪酬费用为140万美元，2018年同期为90万美元；六个月分别为280万美元和370万美元[139][148] - 2019年截至6月30日的三个月，其他研发费用降至3140万美元，较2018年同期减少340万美元；六个月降至6230万美元，较2018年同期减少370万美元[140][149] - 2019年截至6月30日的三个月，一般及行政相关非现金薪酬费用降至40万美元，较2018年同期减少300万美元；六个月降至80万美元，较2018年同期减少710万美元[141][150] - 2019年截至6月30日的三个月，利息费用增至110万美元，较2018年同期增加90万美元；六个月增至190万美元，较2018年同期增加150万美元[143][152] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，其他收入均为40万美元；六个月均为70万美元[144][153] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和投资证券约为8500万美元，预计可支持公司运营至2020年第四季度[155] - 2019年截至6月30日的六个月，经营活动使用现金为6920万美元，较2018年同期增加700万美元；投资活动使用现金为70万美元，2018年同期提供现金740万美元；融资活动提供现金8520万美元[156][157][158] - 截至2019年6月30日，公司已知合同义务、承诺和或有事项为6710万美元，包括长期债务、合同制造商和经营租赁义务[160] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损5.997亿美元，预计未来将继续产生重大费用和运营亏损[186] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年第二季度，公司许可收入为38千美元，与2018年同期持平；上半年许可收入为76千美元，与2018年同期持平[20] - 2019年第二季度，公司研发总费用为32,866千美元，较2018年同期的38,700千美元下降15.1%；上半年研发总费用为65,251千美元，较2018年同期的73,718千美元下降11.5%[20] - 2019年第二季度，公司运营亏损为35,544千美元，较2018年同期的44,345千美元收窄19.9%；上半年运营亏损为70,232千美元，较2018年同期的85,922千美元收窄18.3%[20] - 2019年第二季度，公司净亏损为36,213千美元，较2018年同期的44,142千美元收窄17.9%；上半年净亏损为71,368千美元，较2018年同期的85,671千美元收窄16.7%[20] - 2019年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.42美元，较2018年同期的0.59美元收窄28.8%；上半年基本和摊薄后每股净亏损为0.85美元，较2018年同期的1.18美元收窄28%[20] 药物研发业务进展 - 公司有五个B细胞靶向药物候选物处于临床开发阶段，其中ublituximab和umbralisib处于CLL和NHL的关键试验阶段，ublituximab还处于MS的关键试验阶段[30] - 公司有五个B细胞靶向药物候选物处于临床开发阶段，ublituximab和umbralisib处于CLL和NHL的关键试验阶段，ublituximab还处于MS的关键试验阶段[124] - UNITY - NHL试验中MZL单药umbralisib队列独立审查委员会确定的总缓解率为52%，完全缓解率为19%，临床受益率为88%[127] - UNITY - NHL试验中FL/SLL单药umbralisib队列约有125名患者入组[127] - UNITY - CLL试验于2017年10月完成入组，超过600名患者，U2和活性对照臂共约420名患者[127] - ULTIMATE I和II试验于2018年10月完成全部入组，两项研究共约1100名受试者[127] 公司准则采用情况 - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 11，采用修改后的追溯法，不重述比较期间[40] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 07，对合并财务报表无重大影响[42] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 11，采用修改追溯法，不重述比较期间，该准则使合并资产负债表增加使用权资产和租赁负债[172] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 07，对合并财务报表无重大影响，对非员工绩效奖励无影响[174] 公司股权与融资情况 - 公司修订后的公司章程授权发行最多1000万股优先股，面值0.001美元；最多1.5亿股普通股，面值0.001美元[78][79] - 2017年S - 3架上注册声明允许公司出售最多3亿美元证券，截至2019年扣除已售股份后还有约6810万美元普通股可售[80][84] - 2019年3月公司完成承销公开发行410万股普通股，行使超额配售权后共发行471.5万股，每股5.87美元，扣除费用后净收益约2750万美元[81] - 2019年上半年公司通过2017年ATM出售361.6359万股普通股，总收益约2890万美元，净收益约2840万美元[82] - 2019年7月1日至8月6日，公司通过2017年ATM出售147.3692万股普通股，总收益约1190万美元，净收益约1160万美元[83] - 截至2019年6月30日，2012年激励计划有663.7199万股受限股和254.371万份期权未行使，最多还可发行142.7369万股[85] - 2019年上半年股票期权费用约150万美元，2018年同期为零；受限股费用约210万美元，2018年同期约1160万美元[87][90] 公司贷款与租赁情况 - 2019年2月28日，公司与Hercules Capital, Inc.达成最高6000万美元定期贷款协议，首笔3000万美元已提取，另有两笔各1000万美元和一笔1000万美元可按条件提取[98] - 定期贷款于2022年3月1日到期，年利率取“优惠利率”加4.75%或10.25%中的较高者，2020年10月1日前只付利息，满足条件可延至2021年4月1日[100] - 提前还款需支付3%（首12个月）、1.5%（12 - 24个月）或0%（24个月后）的费用，到期需支付3.25%的终期费用，违约时欠款按额外4%年利率计息[100] - 贷款协议包含2%的认股权证，公司向Hercules发行认股权证可购买147,058股普通股，行使价4.08美元，发行日公允价值约100万美元[103] - 公司因Hercules贷款协议产生280万美元融资费用，截至2019年6月30日，未摊销余额为250万美元，3个月和6个月摊销额分别为20万和30万美元[104] - 公司占用Fortress Biotech约45%（24,000平方英尺中的）纽约市办公空间，平均年租金义务约为110万美元，2019年1月1日确认租赁负债930万美元，使用权资产770万美元[117] - 公司按45%比例承担办公空间建设成本，2014年10月为办公协议质押60万美元作为信用证保证金，2018年4月追加质押60万美元[118] 公司许可协议情况 - 公司与Ildong、Hengrui、Novimmune分别签订许可协议，涉及前期付款、里程碑付款和特许权使用费，如Ildong前期付款200万美元，Hengrui里程碑付款约3.5亿美元，Novimmune里程碑付款约1.85亿美元[111][114][115] 公司运营与发展风险 - 公司目前没有从任何药物候选物的商业销售中获得收入[130] - 公司已用估值备抵完全抵销递延税项资产，缺乏盈利历史和产生应税收入的不确定性是维持估值备抵的主要因素[169] - 截至2019年6月30日，公司金融工具组合包括现金等价物和投资，认为投资无重大利率和信用风险[176] - 截至2019年6月30日，公司披露控制和程序有效[17

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度净亏损为3440万美元 非现金项目除外 GAAP净亏损为3620万美元 每股亏损042美元 相比2018年同期的4410万美元净亏损和059美元每股亏损有所减少 [7] - 2019年上半年净亏损为6760万美元 非现金项目除外 GAAP净亏损为7140万美元 每股亏损085美元 相比2018年同期的8570万美元净亏损和118美元每股亏损有所减少 主要由于临床试验费用减少约1040万美元 [10] - 2019年第二季度研发支出继续减少 主要由于注册导向试验的进展 预计这一趋势将在2019年剩余时间内持续 [8][9] - 截至2019年6月30日 公司现金 现金等价物和投资证券为8500万美元 通过ATM销售设施筹集了1160万美元 预计截至2019年6月30日的现金头寸约为9700万美元 [12] - 预计2019年剩余时间内季度现金消耗平均约为2500万美元 当前现金头寸足以支持运营至2020年第三季度 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要化合物ublituximab和umbralisib的研发进展顺利 预计将在2019年底提交首个新药申请 NDA [15] - 在Marginal Zone Lymphoma MZL 研究中 69名患者接受了单药umbralisib治疗 主要终点为独立审查委员会确认的总体反应率 ORR 研究达到了40%至50%的ORR目标 在42名患者中观察到50%至52%的ORR [24][25] - 在慢性淋巴细胞白血病 CLL 研究中 单药umbralisib的估计中位无进展生存期 PFS 为235个月 与U2组合的24至30个月PFS目标接近 [19] - 在多发性硬化症 MS 研究中 ublituximab在复发型MS患者中的长期随访数据显示 药物耐受性良好 中位随访时间为975周 [23] - 在Richter's transformation患者中 U2组合与PD-1抑制剂的三联疗法在8名患者中有3名患者出现反应 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - Marginal Zone Lymphoma MZL 是美国第二大淋巴瘤类型 每年约有75例新病例 每年约有3000例复发患者需要治疗 [27] - ublituximab在MS市场具有潜力 预计2019年将产生约40亿美元的收入 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2019年底启动umbralisib的滚动NDA提交 目标是在2020年初完成提交 [26] - 公司正在建设商业和医疗团队 以确保umbralisib获批后的广泛认知和采用 [27] - 在CLL市场中 公司认为U2组合在复发或难治性CLL患者中具有显著优势 特别是在BTK抑制剂耐药患者中 [21][22] - 在MS市场中 公司认为ublituximab可以提供与现有抗CD-20 MS疗法相当或更好的疗效 同时具有更便利的给药方案和更具竞争力的价格 [31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对未来的发展充满信心 预计在未来12个月内将实现多个重要的价值创造里程碑 包括MZL的最终数据和NDA提交 UNITY-CLL数据和相关NDA提交 以及MS III期试验的最终结果 [15] - 公司认为当前现金头寸足以支持运营至2020年第三季度 并计划继续优化支出 专注于关键临床项目 [13] 其他重要信息 - 公司获得了FDA对umbralisib的突破性疗法认定和孤儿药认定 用于治疗Marginal Zone Lymphoma [26] - 公司在ICML会议上展示了单药umbralisib在51名CLL患者中的积极数据 这些患者因不耐受而停用先前的BTK抑制剂或PI3K delta抑制剂 [17][18] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于follicular lymphoma的时间线和控制臂的比较 [36] - 关于follicular lymphoma的时间线 FDA要求更长的随访时间 预计数据可能在2020年第二季度公布 [38] - 关于CLL研究的控制臂 预计GC在复发患者中的PFS为12至15个月 在前线患者中为19至27个月 混合患者中的PFS预计为20至22个月 [39][40][41][42][43][44][45][46][47] 问题: 关于Marginal Zone Lymphoma的NDA提交和市场竞争 [55] - Marginal Zone Lymphoma的NDA提交的限速步骤是FDA要求的增强随访 预计临床数据将在年底完成 提交将在年底开始 [55] - 在Marginal Zone Lymphoma市场中 ibrutinib和R-squared是主要竞争对手 但公司认为umbralisib在反应速度和完全反应率 CR 方面具有优势 [56][57][58][59][60][61][62] 问题: 关于UNITY-CLL试验的时间线和事件预测 [63] - UNITY-CLL试验的时间线预计在2019年底或2020年初公布结果 但由于是事件驱动试验 准确预测时间具有挑战性 [63][64][65] 问题: 关于BTK抑制剂的市场竞争和公司内部BTK项目的进展 [66] - 公司认为非共价BTK抑制剂在市场上的影响有限 特别是在社区实践中 公司选择共价BTK抑制剂是因为其更强的活性 [66][67][68][69][70][71][72][73][74][75][76] 问题: 关于1501 PDL-1抑制剂的进展 [82] - 1501 PDL-1抑制剂的I期研究正在美国进行 同时1501与U2的组合研究也在进行中 预计最早在2020年底公布数据 [82][83][84] 问题: 关于ATM的剩余额度 [85] - ATM的剩余额度约为8000万美元 [85] 问题: 关于Marginal Zone Lymphoma的最终数据和停药率 [89] - Marginal Zone Lymphoma的最终数据将基于69名患者 预计停药率在14%至15%之间 [89][90] 问题: 关于R&D支出和商业团队建设的展望 [93] - 预计2020年R&D支出将继续减少 商业团队的建设将在2020年第二季度开始加速 [93][94][95][96] 问题: 关于Marginal Zone Lymphoma的批准后确认性研究 [101] - 公司正在考虑多种试验设计 包括umbralisib联合化疗与单独化疗的比较 目标是提供更多患者受益 [101][102] 问题: 关于MS市场的ARR率和竞争策略 [103] - 公司认为ublituximab的ARR率在0155左右具有竞争力 公司的价值主张在于可比的疗效和安全性 更便利的给药方案和更具竞争力的价格 [103][104][105][106]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日 公司现金 现金等价物和投资证券为9250万美元 随后通过ATM销售设施筹集了2420万美元 使截至2019年3月31日的现金头寸达到约1167亿美元 [7][8] - 2019年第一季度净亏损为3330万美元 不包括非现金项目 GAAP净亏损为3520万美元 每股亏损043美元 而2018年同期净亏损为4150万美元 每股亏损059美元 [10] - 研发支出开始减少 主要由于注册导向试验的进展 预计这一趋势将在未来几个季度继续 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在Marginal Zone Lymphoma MZL 项目中 69名患者接受了单药umbralisib治疗 总体反应率达到了研究的主要终点 内部目标反应率为40%至50% [19][20] - UNITY-CLL试验中 患者将继续接受治疗 直到他们不再受益或出现耐受性问题 预计PFS数据将在2019年底前公布 [23][24] - 多发性硬化症 MS 项目中 ublituximab在开放标签扩展研究中表现出良好的耐受性 中位随访时间为975周 年复发率为007 100%的患者减少了gad增强病变 [26] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司预计MZL的NDA申请可能在2019年底提交 并希望在年底前展示最终数据 [14] - 在MS市场中 ofatumumab预计在2019年产生约40亿美元的收入 显示出CD20在MS市场中的巨大潜力 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过加速批准申请MZL 并希望在2019年底前提交申请 [21] - 公司正在开发早期临床药物候选物 包括TG-1501 TG-1701和TG-1801 预计这些药物可能在2020年进入关键试验 [30][31] - 公司认为U2是CLL患者的一个有吸引力的治疗选择 特别是对于那些不适合或对BTK疗法有耐受性问题的患者 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对MZL和CLL项目的进展感到兴奋 并认为这些进展将为股东带来显著价值 [13] - 公司对MS项目的潜力感到乐观 并认为ublituximab可以提供最佳的治疗方案 包括可比或更好的疗效 安全性和价格 [27] 其他重要信息 - 公司计划在2019年夏季的ASCO EHA和Lugano会议上进行多次口头报告 [90] - 公司计划在2019年底前提交MZL的NDA申请 并希望在年底前展示最终数据 [95] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于NHL研究中滤泡性淋巴瘤的时间表 - 公司目前专注于MZL数据的清理和准备 预计滤泡性淋巴瘤的数据将在2019年底或2020年初公布 [37] 问题: 关于CLL研究中一线和二线治疗的可能性 - 公司预计CLL研究的标签将涵盖一线和复发/难治性患者 因为60%的患者是一线治疗 [40] 问题: 关于PFS时间表的信心 - 公司预计PFS数据将在2019年底前公布 如果控制组的表现符合预期 并且U2的表现优于预期 研究可能会延续到2020年 [50] 问题: 关于MZL的商业化计划 - 公司计划建立一个顶级的商业化团队 并认为有大量优秀人才可以加入 [89] 问题: 关于1501的差异化 - 公司认为1501的差异化在于其双重能力 即同时参与T细胞和K细胞 并且具有较长的半衰期 [64]