BRIUMVI™ (ublituximab-xiiy) 的批准与商业化 - BRIUMVI™ (ublituximab-xiiy) 获得FDA批准用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS），并于2023年1月26日在美国正式上市[29] - BRIUMVI的批准基于ULTIMATE I & II 三期临床试验数据，显示其在降低年复发率（ARR）方面优于特立氟胺[29] - 公司推出了BRIUMVI患者支持计划，帮助患者获取该药物[29] - BRIUMVI（ublituximab-xiiy）获得FDA批准，用于治疗复发型多发性硬化症（RMS），并于2023年1月26日在美国上市[43] - ULTIMATE I & II试验显示ublituximab-xiiy在96周内显著降低年复发率（ARR），相对teriflunomide分别减少约60%和50%[42] - 公司已向欧洲药品管理局（EMA）提交ublituximab的营销授权申请（MAA），预计2023年下半年做出决定[43] - BRIUMVI在美国获得12年的市场独占期，期间FDA不会批准任何基于BRIUMVI的生物类似药[49] - 公司已支付与BRIUMVI相关的里程碑费用2500万美元，其中1200万美元于2022年12月支付，用于FDA批准BRIUMVI的里程碑[57] - LFB集团有资格在未来获得约600万美元的监管里程碑付款，并从ublituximab的净销售额中获得高个位数的特许权使用费[57] - 公司目前有一款上市产品BRIUMVI，于2022年12月28日获FDA批准用于治疗复发型多发性硬化症[88] - BRIUMVI的商业化面临市场接受度风险，可能影响公司收入和盈利能力[88] - COVID-19大流行可能影响BRIUMVI的商业化，特别是免疫抑制产品的使用[89] - BRIUMVI的FDA批准后需进行长期安全性研究，包括对孕妇和儿科人群的评估，可能导致额外的标签限制[91] - BRIUMVI的广泛使用可能导致不良反应增加，进而影响其商业潜力和市场接受度[92] - BRIUMVI的目标患者群体的发病率和患病率尚未精确确定，可能影响公司的收入和盈利能力[94] - BRIUMVI和其他未来产品可能受到不利的定价法规和第三方支付政策的影响，从而损害公司的业务[98] - BRIUMVI的商业化成功部分取决于政府机构和第三方支付方的覆盖和报销政策[98] - 公司在美国以外的市场扩展可能面临高昂的基础设施建设成本和资源投入[101] - 公司可能无法成功扩展其商业化运营，从而影响BRIUMVI和其他产品的商业化[101] - 公司可能选择与第三方合作进行销售和营销活动，但可能无法获得有利的条款[101] - 公司依赖三星生物制剂作为BRIUMVI的商业供应合同制造商，但无法保证能够获得足够质量和数量的材料以满足市场需求[66] - 公司计划开发备用策略以确保原材料、制造和测试服务的供应，但预计将长期依赖单一合同制造商生产商业产品[66] - 公司目前没有自己的生产能力，依赖三星生物制剂进行BRIUMVI的商业供应[139] - 公司计划开发备用策略以确保原材料、制造和测试服务的供应，但预计将长期依赖单一合同制造商[139] - 合同制造商需接受FDA和其他监管机构的定期检查，不合规可能导致产品召回、库存销毁或生产中断[139] - 公司依赖三星生物制剂（Samsung Biologics）提供ublituximab的临床和商业供应，若供应不足或质量不达标，可能影响开发和商业化[164] - 公司与ublituximab供应商签订了“take or pay”条款的长期供应协议，若需求未达最低供应量，公司可能被迫支付额外费用，影响运营和研发[166] 临床试验与药物开发 - 公司依赖第三方进行临床试验和药物供应，若第三方未能按需提供服务，可能影响药物开发和商业化进程[17][18] - 公司宣布撤回U2治疗CLL/SLL的BLA/sNDA申请，并自愿撤回UKONIQ的销售，主要基于UNITY-CLL研究中更新的总体生存数据（OS）显示负面生存效益[31] - UKONIQ（umbralisib）获得FDA加速批准，用于治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）和滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者[30] - UNITY-CLL研究达到主要终点，但FDA基于早期临时分析显示总体生存（OS）问题，决定召开ODAC会议讨论UKONIQ的获益风险[30] - 公司决定关闭或正在关闭所有与umbralisib和ublituximab相关的肿瘤学研究[31] - TG-1701（BTK抑制剂）正在进行针对B细胞恶性肿瘤的1期多中心剂量递增临床试验，初步数据在2021年美国血液学会（ASH）年会上展示[44] - TG-1801（抗CD47/CD19双特异性单抗）在1期首次人体试验中表现出良好的耐受性和初步疗效，正在进行剂量优化研究[45] - 公司未来的收入将主要依赖于BRIUMVI的成功商业化，其他候选产品仍需进行非临床或临床开发、监管批准以及充足的临床和商业供应[118] - 临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测未来结果，任何候选产品在后期临床试验中可能不会取得有利结果或获得监管批准[120] - 公司可能会公开披露临床试验的初步数据，但这些数据可能会随着更全面的数据审查而发生变化[121] - 临床药物开发过程漫长且昂贵，结果不确定，公司可能会因延迟或无法完成开发和商业化而承担额外成本[123] - 即使临床试验产生积极结果，也不能保证在未来的研究中复制这些结果，特别是在不同的适应症和环境中[124] - 临床试验的完成速度取决于临床研究/试验站点的参与率、患者入组率以及临床试验数据库的收集、清理、锁定和分析速度[125] - 公司可能会因临床试验的负面或不确定结果、意外的医疗事件或监管政策的变化而不得不重复或终止临床试验[127] - 公司候选产品可能会引起不良副作用，这可能会延迟或阻止其获得监管批准，或影响其批准后的可用性和商业潜力[129] - 临床试验结果可能显示副作用的发生率和严重性高于预期，导致试验暂停或终止，并可能影响药物候选产品的批准[130] - 公司产品候选药物的临床开发、制造、标签、包装、存储、广告、推广等环节受到FDA和其他国际监管机构的严格监管，可能导致审批延迟或拒绝[131] - FDA可能在审批过程中要求额外的临床、化学、制造和控制（CMC）数据，导致审批时间延长[132] - 即使获得批准，FDA可能要求进行上市后研究，包括额外的临床试验，这可能增加成本并影响产品的商业化[133] - 突破性疗法或快速通道资格并不保证加速开发或审批过程[134] - 公司可能为某些药物候选产品申请孤儿药资格，但无法保证获得或维持相关市场独占权[135] - 孤儿药资格可能因FDA撤销或法规变化而失效，且不缩短开发或审批时间[136] - 公司在国际临床试验中可能面临数据不被FDA接受的风险，且国际冲突可能影响试验的进行[137] - 公司计划在特定国家寻求产品批准，但不同国家的审批程序不同，且在一个国家获得批准并不保证在其他国家也能获得批准[138] - 公司依赖第三方生成临床和临床前数据，若第三方未能履行服务，可能影响药品的监管批准和商业化[158] - 公司依赖第三方承包商和合作伙伴提供临床试验和商业化所需的数据，若数据不足或不符合监管要求，可能导致开发和商业化进程显著延迟[159] - 公司依赖CRO（合同研究组织）进行临床试验，若CRO未能按时完成或遵守协议，可能导致临床试验延长、延迟或终止，影响产品商业化[160][162] - 公司依赖第三方制造商生产BRIUMVI和其他临床产品，若制造商无法提供足够数量或符合质量要求的产品，可能延迟或阻碍开发和商业化进程[163][164] - 公司依赖第三方制造商的生产设施需符合cGMP（现行药品生产质量管理规范）要求，若制造商未能遵守规定，可能导致监管批准延迟或产品召回[165] - 公司依赖单一来源供应商提供原材料和中间体，若供应商中断供应，可能严重影响公司业务和财务状况[168] - COVID-19疫情对全球供应链造成压力，尽管目前未对公司供应链产生重大影响，但未来可能带来原材料短缺或成本上升的风险[168] - 公司依赖第三方授权的BRIUMVI和产品候选物，任何与授权方的争议或违约可能严重影响其开发和商业化能力[169][170] - 公司与授权方的协议复杂，某些条款可能存在多种解释或冲突，可能导致公司违约并引发长期且昂贵的争议[171] - 公司与未来合作伙伴的冲突可能限制其战略实施能力，合作伙伴可能开发竞争性产品或终止合作，影响产品开发[172] - 公司可能需要建立更多合作关系以支持药物开发和商业化，若无法达成合理条款，可能需调整开发计划或增加支出[173][174] 知识产权保护与风险 - 公司面临知识产权保护的风险，若专利保护不足，可能导致竞争对手开发类似产品[20] - 公司依赖专利、商业秘密和保密协议保护其知识产权，但无法完全防止未经授权的披露或使用[46] - 公司在美国和其他国家提交了针对药物候选物的专利，以建立知识产权地位，但专利保护范围可能受到限制[47] - 公司可能面临专利侵权诉讼，导致高额成本，并可能需要获得第三方专利许可或停止使用相关技术[46] - 根据《Hatch-Waxman法案》，公司可能获得最多5年的专利期限延长，以补偿产品开发和FDA审查期间损失的专利期限[54] - 公司已获得BRIUMVI（ublituximab-xiiy）在美国、欧洲、澳大利亚、加拿大、中国、日本、韩国和印度的物质组成专利，预计美国专利到期时间为2029年，欧洲及其他非美国地区为2025年[49] - TG-1701（BTK抑制剂）在美国、欧洲、澳大利亚、加拿大、日本、中国和韩国获得专利，预计最早到期时间为2034年10月[50] - TG-1801（抗CD47/抗CD19双特异性抗体）在澳大利亚、中国、欧洲、日本和俄罗斯获得专利，预计最早到期时间为2033年12月[51] - 公司面临知识产权保护风险，若专利保护范围不足，竞争对手可能开发类似技术或药物，影响其商业化能力[176][177] - 公司现有专利可能无法提供足够的保护，特别是在某些国家，专利法可能不如美国严格，导致竞争对手利用法律漏洞[177] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法及时或低成本地提交和推进所有必要的专利申请[179][180] - 公司可能无法控制第三方授权技术的专利申请和维护，导致专利保护不符合公司最佳利益[180] - 公司未来合作可能要求与合作伙伴共同控制专利的申请和维护，可能影响专利保护的最佳利益[181] - 公司在欧洲等地的专利保护可能不如美国，欧洲专利法对治疗方法专利的限制更为严格[182] - 美国专利法的变化可能影响公司及其子公司申请专利的能力，例如2011年通过的《Leahy-Smith美国发明法案》引入了“先申请制”等重大变革[182] - 公司可能面临第三方对专利的挑战，包括专利无效、范围缩小或无法执行，导致竞争对手可能无需支付费用即可商业化类似技术[183] - 公司专利可能因未遵守程序要求或未支付费用而失效，导致竞争对手可能推出类似产品[184] - 公司可能无法获得《Hatch-Waxman法案》下的专利期限延长，从而缩短产品的独家销售期[185] - 公司在全球范围内保护知识产权的成本高昂，特别是在印度、中国等法律体系不完善的国家[186][187] - 公司可能因专利诉讼的高成本和不确定性而无法有效保护其知识产权，特别是在美国以外的市场[188][189] - 公司可能面临前员工或顾问对其专利所有权的挑战，导致专利范围缩小或无效[183] - 公司可能因专利诉讼中的不利结果而无法在某些国家销售其产品[189] - 公司可能因专利诉讼中的信息披露而面临商业秘密泄露的风险[189] - 公司可能面临知识产权侵权诉讼，导致高昂的法律费用和时间消耗，并对业务产生重大不利影响[191] - 公司依赖专利和未申请专利的商业秘密来保护其竞争优势，但无法保证这些保护措施的有效性[195][196] - 公司可能需要从第三方获得知识产权许可，但无法保证能够以合理的商业条款获得这些许可[195] - 公司可能无法保护其商业秘密，导致竞争对手获取并复制其技术，从而削弱其市场竞争力[196] - 公司可能因员工使用或披露前雇主或竞争对手的商业秘密而面临诉讼，导致巨额赔偿和业务中断[197] 财务与融资风险 - 公司需要大量资金支持运营，若无法及时融资，可能被迫延迟或取消部分药物开发项目[13] - 公司自成立以来一直处于亏损状态，预计未来将继续亏损[104] - 公司目前唯一上市产品为BRIUMVI，预计将继续产生大量研发和商业化费用[106] - 公司尚未从产品销售中产生显著收入，未来收入不确定性高[107] - 公司需要筹集大量额外资金以支持药物开发和商业化[110] - 公司已与Hercules Capital签订贷款协议，贷款总额可达2亿美元[116] - 公司可能无法按时偿还债务，导致债务违约风险[117] - 公司未来融资可能稀释股东权益，并限制公司运营[112] - 公司商业化和发展计划依赖于未来融资成功[113] - 公司可能因资源有限而错失更具商业潜力的项目[115] - 公司拥有约14亿美元的联邦净经营亏损结转，可能因所有权变更而受到限制[202] - 公司修订后的公司章程允许发行优先股，可能影响普通股股东的权益和股价[201] - 公司董事会宣布每股普通股分配一项权利，可能对未经批准的收购产生稀释效应[202] - 公司可能因所有权变更而无法充分利用净经营亏损结转，导致税务负担增加[202] - 公司修订后的章程取消了股东召开特别会议的权利，可能影响股东采取某些公司行动的能力[201] - 公司可能因所有权变更而无法在适用时间内利用CARES法案的有利抵消规则[203] - 公司修订后的章程和细则可能使第三方收购或控制公司变得更加困难[201] - 公司可能因所有权变更而无法将净经营亏损结转用于减少超过80%的应税收入[202] - 公司修订后的章程和细则可能延迟或阻止控制权的变更[201] - 公司可能因所有权变更而无法将净经营亏损结转用于抵消后变更收入[202] 市场竞争与监管风险 - 公司面临的主要风险包括无法维持BRIUMVI的批准、市场接受度不足以及竞争压力[8][9][10] - 公司面临COVID-19疫情带来的风险，特别是免疫抑制产品可能增加感染COVID-19的风险，影响BRIUMVI的商业潜力[25] - 公司面临来自大型制药公司和研究机构的激烈竞争，可能影响其产品的市场地位和商业化机会[95] - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致重大负债并限制药物商业化[102] - 公司面临美国联邦和州政府的医疗法规监管，包括反回扣法、欺诈和滥用法、虚假索赔法等，违规可能导致巨额罚款和三倍赔偿[82] - 公司需遵守《健康保险可携性和责任法案》（HIPAA），违规可能导致民事和刑事处罚，包括最高150万美元的年罚款[82] - 公司需报告向医生和教学医院的付款，未按时、准确和完整报告可能导致最高150万美元的年罚款[82] - 公司需遵守《加州消费者隐私法》（CCPA）和《加州隐私权法案》（CPRA），违规可能导致重大成本和费用[84] - 公司在欧盟和英国需遵守《通用数据保护条例》（GDPR），违规可能导致巨额罚款[85] - 公司及其第三方承包商需遵守FDA和其他监管机构的规定，确保产品候选物的临床开发、制造和营销符合要求[68] - 公司需提交广泛的临床前和临床数据以支持FDA的审批，审批过程可能涉及多年的时间和大量资源[69] - 临床试验可能因患者招募缓慢、研究地点人员不足、药物供应不足等因素而延迟或终止[70] - FDA快速通道和突破性疗法认定可加速新药开发和审批，公司需满足特定条件并保持与FDA的定期沟通[71] - 加速批准可能要求公司在上市后进行验证性临床试验，若未能验证临床效益，FDA有权撤销药物批准[72] - 公司需遵守FDA的制造和质量控制要求，包括cGMP合规性，否则可能影响产品上市[72] - 上市后产品需继续遵守FDA的监管要求，包括药物警戒、不良事件报告和促销广告限制[73] - 公司若希望在国际市场销售产品，需获得各国监管机构的批准，且各国对临床试验和营销授权的要求不同[74] - 药物销售依赖于第三方支付方的覆盖和报销，而支付方正在减少对医疗药物和服务的报销[75] - 美国《平价医疗法案》对制药行业有重大影响，包括增加药品制造商的最低医疗补助回扣和建立新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划[76] - 《通胀削减法案》授权美国卫生与公众服务部对某些高成本药物设定价格上限，并惩罚价格上涨超过通胀率的制药商[78] - 各州正在通过立法和法规控制处方药价格，包括价格透明度和进口措施，这可能对公司的产品需求和定价产生压力[78] - 欧洲国家的药品定价通常低于美国，且许多国家通过健康技术评估和价格控制机制确定药品价格[79] - 公司面临美国和其他国家关于药品定价和医疗成本的立法和监管变化，可能影响其产品的盈利能力[142] - 拜登政府可能提出新的药品定价模型和其他药品定价倡议，可能对公司业务产生影响[143] - 美国各州正在通过立法和法规控制药品价格，可能影响公司产品的需求和定价[144] - 2022年《通胀削减法案》授权美国卫生与公众服务部为某些高成本药品设定价格上限，可能影响公司产品的盈利能力[145] - 欧盟和其他国际市场可能实施新的措施来控制药品价格和医疗支出，可能影响公司产品的商业化[146] - 公司因BRIUMVI的FDA批准，需遵守额外的医疗法规和监管要求，包括联邦和州政府的监督[148] - 公司需遵守“阳光法案”，报告与医生和教学医院相关的付款和其他价值转移信息[149] - 公司因BRIUMVI的商业化，需提供患者支持服务，但可能面临政府调查和合规风险[150] - 公司需遵守数据隐私和安全法律，如HIPAA和CCPA，违规可能导致民事和刑事处罚[151][152] - 公司在国际扩张中需遵守当地法律和习俗，否则可能导致业务损失[153] - 公司获得市场批准的

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第四季度的净亏损为5300万美元，较2021年同期的9300万美元大幅减少，主要得益于公司在BRIUMVI获批前的支出控制 [53] - 2022年全年净亏损为1.98亿美元，较2021年的3.48亿美元减少了约1.5亿美元，主要由于公司在2022年的精简和聚焦策略 [32] - 公司2022年底的现金及现金等价物和投资证券总额为2.2亿美元，其中包括4500万美元的Hercules信贷额度 [15] - 2023年每季度的运营支出预计在4000万至5000万美元之间，不包括BRIUMVI的库存建设 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - BRIUMVI是公司首个获批用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）的抗CD20单克隆抗体，基于ULTIMATE I & II三期试验的优异数据 [4][5] - BRIUMVI的独特优势在于其一年两次、每次一小时的输注时间，且价格低于其他品牌MS治疗药物 [9] - 公司内部研究表明，约50%寻求新治疗的患者目前正在接受抗CD20疗法，BRIUMVI为这些患者提供了新的选择 [7] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司已在美国多个国家和地区的保险计划中获得了早期支付覆盖，覆盖了约35%的美国参保人群 [13] - 公司预计在2023年上半年实现大多数参保人群的覆盖目标 [13] - 公司在ACTRIMS会议上与MS领域的顶级专家进行了交流，获得了对BRIUMVI的积极反馈 [8][29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在积极推进BRIUMVI的商业化，重点在于提高市场认知度、推动目标账户的使用以及减少获取障碍 [10] - 公司计划通过混合的推广资源（包括面对面和虚拟推广）来支持BRIUMVI的市场渗透 [48] - 公司正在考虑在欧洲市场的扩展，预计时间表将比美国市场晚6至9个月 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对BRIUMVI的早期市场反馈表示满意，认为其临床数据和价值主张得到了支付方的认可 [51] - 公司预计BRIUMVI将为整个MS社区（包括患者、医疗提供者、医疗中心和支付方）带来显著益处 [9] - 管理层对BRIUMVI的长期成功充满信心，认为其独特的产品特性将推动市场接受度 [26] 其他重要信息 - 公司已建立了强大的患者支持计划，提供财务援助和快速启动计划，以帮助患者获取BRIUMVI [30] - 公司正在开展一项关于从其他抗CD20疗法切换到BRIUMVI的研究，预计将在未来几个月内启动 [37][39] 问答环节所有的提问和回答 问题: 从其他抗CD20疗法切换到BRIUMVI的患者是否需要遵循相同的初始剂量协议？ - 根据标签要求，切换患者需要完成四小时的初始剂量输注，公司正在开展相关研究以评估是否可以简化这一过程 [37][39] 问题: 2023年每季度的运营支出是否包括非现金补偿？ - 2023年每季度的运营支出指导为GAAP数据，不包括非现金补偿 [37] 问题: 目前有多少患者在使用免费药物计划？ - 公司预计在2023年上半年会有较高比例的患者使用免费药物计划，随着覆盖问题的解决，这一比例将逐渐下降 [42] 问题: 欧洲市场的扩展计划和时间表？ - 公司预计欧洲市场的扩展将比美国市场晚6至9个月，具体策略仍在评估中 [43] 问题: 销售团队是否计划扩大？ - 公司认为目前的销售团队规模适合当前的市场机会，但会根据需要进一步评估 [60] 问题: 是否有计划进行皮下注射或扩展至原发性进展型MS的研究？ - 公司正在评估是否开发皮下注射版本的BRIUMVI，并考虑是否扩展至原发性进展型MS市场 [84][86] 问题: 2022年第四季度的现金状况如何？ - 公司2022年第四季度末的现金及现金等价物和投资证券总额为2.2亿美元，其中包括4500万美元的Hercules信贷额度 [89]

财务亏损与资金需求 - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，且预计在可预见的未来将继续亏损[13] - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，且预计在可预见的未来将继续亏损[13] - 公司需要筹集大量额外资金，若无法在需要时筹集资金，将被迫推迟、减少或取消部分药物开发计划或商业化工作[13] - 公司需要筹集大量额外资金，若无法在需要时筹集资金，将被迫推迟、减少或取消部分药物开发计划或商业化工作[13] - 公司的债务水平和偿债义务可能对财务状况产生不利影响，使公司更难资助运营[13] 产品开发与监管风险 - 公司面临产品开发和监管批准风险，如无法获得产品候选药物的监管批准或商业化延迟，业务将受到重大损害[13] - 公司产品候选药物可能产生不良副作用，导致监管批准延迟或限制商业前景[13] - 临床前研究和早期临床试验结果不一定能预测未来结果，后期临床试验可能结果不佳[13] - 公司产品候选药物需接受广泛监管，可能导致成本增加、时间延长或无法获得批准[13] - 若无法获得产品候选药物的监管批准、商业化延迟或出现重大副作用，公司业务将受到重大损害[13] - 临床前研究和早期临床试验结果不一定能预测未来结果，临床试验数据可能会改变[13] 商业化运营风险 - 公司在商业化运营方面经验有限，若ublituximab获批，其在复发型多发性硬化症（RMS）市场的营销和销售可能不如预期成功[13] - 公司面临产品商业化风险，如产品获批但未获广泛市场认可，产品销售收入将受限[13] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和数据生成，若第三方未按要求履行服务，可能无法按时获得产品候选药物的监管批准或实现商业化[18] - 依赖第三方进行临床试验和数据生成，若第三方未按要求履行服务，可能无法按时获得监管批准或实现产品商业化[18] - 公司依赖第三方提供产品和产品候选药物的商业和临床供应，可能面临供应不足、成本过高或质量问题，影响开发或商业化工作[18] - 依赖第三方供应产品和产品候选药物，可能面临数量、成本或质量问题，影响开发或商业化工作[18] 股东影响风险 - 公司某些高管、董事和其他股东持有超过5%的已发行普通股，可能影响公司管理和提交股东批准事项的结果[18] 授权与知识产权风险 - 公司产品和产品候选药物通过授权获得，与许可方的任何纠纷或许可方不履行义务将影响开发和商业化能力[18] - 公司成功依赖于获得和保护知识产权，专利保护范围不足或因合规问题可能受损[18]

公司财务状况与资金需求 - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，且预计未来仍将持续亏损[13] - 公司需要筹集大量额外资金，若无法及时筹集，可能需延迟、减少或取消部分药物开发或商业化工作[13] - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，且预计在可预见的未来将继续亏损[13] - 公司需要筹集大量额外资金，若无法在需要时筹集资金，将被迫推迟、减少或取消部分药物开发计划或商业化工作[13] 公司业务风险 - 公司业务面临药物开发与监管审批、商业化、财务状况与资金需求、依赖第三方、知识产权、新冠疫情等多方面风险[13][18] - 若无法获得产品候选药物的监管批准或商业化延迟，公司业务将受到重大损害[13] - 产品候选药物可能产生不良副作用，影响监管批准和商业前景[13] - 临床前研究和早期临床试验结果不一定能预测未来结果，产品候选药物在后期临床试验中可能结果不佳[13] - 若公司依赖的第三方未按要求开展临床试验和生成数据，可能无法如期或根本无法获得产品候选药物的监管批准或实现商业化[18] - 公司从第三方获得产品和产品候选药物的许可，与许可方的任何纠纷或许可方不履行义务将对产品开发和商业化能力产生不利影响[18] - 公司的成功取决于获取和保护知识产权，若专利保护范围不够广泛，竞争对手可能开发和商业化类似产品，影响公司产品商业化能力[18] - 若公司或合作伙伴因侵犯第三方知识产权被起诉，将耗费成本和时间，不利的诉讼结果将对公司业务产生重大不利影响[18] - 公共卫生问题尤其是COVID - 19大流行，可能对公司财务状况、经营成果和业务的其他方面产生不利影响[18] - 患者和医疗保健提供者担心免疫抑制产品可能增加感染COVID - 19的风险或导致更严重并发症，这可能影响ublituximab等产品的商业潜力[18] 公司股权结构影响 - 公司部分高管、董事和股东持有超5%的流通普通股，可能影响公司管理和股东事项审批结果[18] - 公司的某些高管、董事和其他股东持有超过5%的已发行普通股，可能影响公司管理和提交股东批准事项的结果[18] 公司股价波动影响 - 公司股票价格预计将保持波动，可能限制投资者获利出售股票的能力，并使公司面临证券和股东衍生诉讼[18] - 公司股价目前波动且预计将持续波动，这可能限制投资者获利卖出股票的能力，并使公司面临证券和股东派生诉讼[18] 公司前瞻性陈述 - 公司的前瞻性陈述受警示声明限制，并受1995年《私人证券诉讼改革法案》安全港条款保护[7][8] - 前瞻性陈述包括能否获得产品候选药物监管批准、商业化潜力、临床研究进展、财务预测等内容[8]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度现金消耗为4800万美元，低于此前预期的5000万至5500万美元 [24] - 第二季度GAAP净亏损为4000万美元，每股亏损0.30美元，较去年同期的7800万美元净亏损有所减少 [25] - 截至第二季度末，公司现金及投资证券总额为2.31亿美元，预计可支撑至2023年下半年 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司已将几乎所有资源集中在ublituximab的FDA审批和上市准备上，暂停或关闭了大部分肿瘤学项目 [15] - 预计在2023年上半年重新评估肿瘤学项目及其他B细胞疾病药物的潜力 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有100万MS患者，其中7万至7.5万为复发型MS患者，每年有约一半患者接受CD20疗法 [11] - CD20疗法在美国MS市场中占据约50%的动态市场份额 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于ublituximab在复发型多发性硬化症（RMS）中的FDA审批，目标PDUFA日期为2022年12月28日 [9] - 公司认为ublituximab的1小时输注时间和灵活性将提升患者体验和输注效率 [20] - 公司正在积极招聘MS领域的销售、准入和医疗团队，目前已招聘约一半的现场团队成员 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对ublituximab的商业化机会持乐观态度，认为其差异化特性将推动市场需求 [13][22] - 公司预计2022年剩余季度的现金消耗将保持在4500万至5000万美元之间，为ublituximab的潜在上市做好准备 [26] 其他重要信息 - 公司正在与FDA密切合作，以完成ublituximab的审批流程，目前未收到与延迟相关的进一步问题 [10][47] - 公司计划在ublituximab获批后重新评估肿瘤学项目，并可能寻求合作伙伴或资产出售 [33] 问答环节所有的提问和回答 问题: 销售团队的构建情况 - 公司将招聘新的MS销售团队，不会使用现有的肿瘤学销售团队 [29][31] 问题: MS定价策略 - 公司正在与支付方进行积极对话，但尚未确定具体的定价策略 [32][55] 问题: 肿瘤学资产的未来计划 - 公司目前处于观望状态，计划在ublituximab获批后重新评估肿瘤学项目 [33] 问题: FDA审批进展 - 公司未收到与延迟相关的进一步问题，正在与FDA合作完成审批流程 [35][47] 问题: 皮下注射制剂的开发 - ublituximab可开发为皮下注射制剂，但公司正在评估其战略重要性 [38] 问题: 市场准入策略 - 公司已与支付方进行了一年多的对话，预计在获批后能迅速获得覆盖 [40][41] 问题: 市场需求驱动因素 - 1小时输注时间、药物的耐受性和疗效数据是ublituximab的主要差异化优势 [42][45] 问题: 欧洲市场计划 - 公司预计欧洲审批将比美国晚6至9个月，计划在2023年初确定欧洲商业化策略 [50] 问题: J代码获取时间 - 永久J代码的获取需要6个月时间，但部分医生愿意在永久代码到位前使用临时代码 [58]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 36-3898269 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I.R.S. Employer Identification No.) 2 Ganse ...

产品监管与审批情况 - FDA计划于2022年3月或4月召开ODAC会议，讨论U2在CLL和SLL中的效益风险以及UKONIQ在R/R FL和MZL中的效益风险[19] - 2022年1月，FDA因对效益风险状况的担忧，对公司研究U2和UKONIQ在CLL和NHL中的部分临床试验实施部分临床搁置[19] - FDA计划在2022年3月或4月举行ODAC会议，讨论U2在CLL和SLL以及UKONIQ在R/R FL和MZL的获益风险，公司面临U2能否获批及UKONIQ能否维持现有批准的不确定性[19] - 2022年1月，FDA因对获益风险状况的担忧，对公司研究U2和UKONIQ在CLL和NHL的部分临床试验实施部分临床搁置[19] 公司财务状况 - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，并预计在可预见的未来将继续亏损[19] - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，预计在可预见的未来将继续亏损[19] - 公司需要筹集大量额外资金，若无法在需要时筹集资金，将被迫推迟、减少或取消部分药物开发计划或商业化努力[19] 公司股权结构 - 公司某些高管、董事和其他股东持有超过5%的已发行普通股[25] - 公司部分高管、董事和股东持有超过5%的流通普通股，可能影响公司管理和股东审批事项结果[25] 公司面临的监管风险 - 公司面临广泛监管，新的立法和监管提案可能增加合规成本，不利产品营销、获取合作伙伴和筹集资金[25] 公司产品开发与商业化风险 - 若依赖的第三方未按要求开展临床试验和生成必要数据，公司可能无法如期或根本无法获得产品候选药物的监管批准或实现商业化[25] - 公司产品和候选产品从第三方获得许可，与许可方的任何纠纷或许可方不履行义务将不利产品开发和商业化[25] 公司知识产权风险 - 公司成功依赖获取和保护知识产权，若专利保护范围不够广泛，竞争对手可能开发和商业化类似产品，影响公司产品商业化能力[25] 公共卫生问题影响 - 公共卫生问题尤其是COVID - 19大流行，可能对公司财务状况、经营成果和业务其他方面产生不利影响[25]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第四季度净亏损为9330万美元，每股亏损070美元，相比2020年同期的8820万美元净亏损有所增加 [33] - 2021年全年净亏损为3481亿美元，每股亏损263美元，相比2020年的2794亿美元净亏损有所增加 [34] - 公司2021年第四季度UKONIQ净收入为230万美元，全年累计净收入为650万美元 [33] - 公司2021年第四季度研发费用增加，主要由于CMC费用增加 [34] - 公司预计2022年前两个季度的现金消耗将在5500万至6500万美元之间，较之前有所下降 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - UKONIQ在2021年第四季度的净销售额增长14%，达到230万美元，全年净收入为650万美元 [24] - UKONIQ的需求在2021年第四季度增长了25%，但由于患者支付能力问题，公司通过患者支持计划为37%的患者提供了免费药物 [24] - UKONIQ在社区环境中的新患者启动占比达到65% [25] - 公司在多发性硬化症（MS）领域的ublituximab商业化准备工作进展顺利，预计将在2022年推出 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在2021年ASH会议上展示了多项研究成果，包括三项口头报告和三份海报展示，其中两项口头报告被选为ASH亮点 [9] - 公司在2021年第四季度完成了ULTIMATE I和II期临床试验的进一步分析，结果显示ublituximab在治疗复发型多发性硬化症（RMS）方面具有潜力 [13] - 公司预计ublituximab的PDUFA目标日期为2022年9月28日 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过优化定价策略确保ublituximab在MS市场的广泛可及性 [80] - 公司正在为U2和ublituximab的潜在上市做准备，预计将在2022年推出 [22] - 公司认为ublituximab在MS市场中具有竞争优势，特别是在输液时间较短和安全性方面 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对ublituximab在MS市场的潜力表示乐观，认为其临床数据支持其作为RMS患者的重要治疗选择 [14] - 公司管理层对U2在CLL治疗中的安全性数据表示信心，认为其与其他已批准的治疗方案相比具有竞争力 [20] - 公司预计2022年将是关键的一年，特别是在U2和ublituximab的潜在批准和上市方面 [87] 其他重要信息 - 公司在2021年第四季度通过扩大定期贷款设施加强了资产负债表，年末现金及等价物超过35亿美元 [32] - 公司预计当前的现金储备将支持其运营至2023年 [36] 问答环节所有的提问和回答 问题: MS商业化团队的规模和直接面向患者的营销计划 - 公司计划组建80至100人的销售团队，专注于MS市场，预计不需要大规模的广告投放，但会通过数字和社交媒体渠道进行直接面向患者的营销 [43][44] 问题: 确认性试验的设计 - 公司正在与FDA讨论确认性试验的设计，预计将与现有的化疗免疫治疗方案进行比较 [46] 问题: 中和抗体和抗药物抗体的数据 - 公司表示ublituximab的中和抗体和抗药物抗体数据与Rituxan相似，预计不会对安全性和疗效产生影响 [51] 问题: ODAC会议和FDA对OS数据的看法 - 公司认为FDA正在认真审查OS数据，并希望通过ODAC会议展示U2的独特性和安全性 [57] 问题: MS数据是否会在U2 ODAC会议上被考虑 - 公司表示MS数据不会在U2 ODAC会议上被考虑，FDA目前没有计划为MS召开ODAC会议 [61] 问题: 2025年收入指导 - 公司表示在U2和ublituximab的审批结果明确之前，不会更新2025年的收入指导 [63] 问题: 欧洲市场的MS战略 - 公司正在评估欧洲市场的MS战略，预计将在美国批准后6个月左右推出 [67] 问题: OS数据的改进 - 公司表示在减少缺失数据后，OS分析结果有所改善，但具体数字尚未公开 [76] 问题: MS定价策略 - 公司正在与支付方讨论定价策略，以确保ublituximab的广泛可及性 [80] 问题: 乌克兰战争对FDA审查的影响 - 公司表示乌克兰战争不会对FDA的审查过程产生影响，所有数据已提取并清理完毕 [83]

业绩总结 - UKONIQ在MZL患者中的总体反应率（ORR）为49%（34/69），在FL患者中的ORR为43%（50/117）[15] - Ublituximab与UKONIQ联合治疗（U2）在UNITY-CLL三期试验中达成主要终点，显示出显著改善的无进展生存期（PFS），p值<0.0001[23] - Ublituximab在RMS患者中的年复发率（ARR）低于0.10，显示出前所未有的疗效[26] - TG-1701 200 mg CLL的总体反应率（ORR）为95%（19/20），中位随访时间为20个月（17-23.7个月）[67] - TG-1701 300 mg CLL的ORR为100%（19/19），其中1名患者因COVID-19去世，未计入疗效评估[68] 用户数据 - UKONIQ的严重不良反应发生率为18%，其中腹泻-结肠炎占4%，肺炎占3%[14] - Ublituximab的患者中，88.6%报告任何不良事件(AE)，而teriflunomide为88.7%[50] - Ublituximab中47.7%患者出现输注相关反应(IRR)，而teriflunomide为12.2%[50] - Ublituximab的严重不良事件(SAE)发生率为9.5%，而teriflunomide为6.2%[53] - TG-1701 200 mg组中，腹泻发生率为18%（11例），3级及以上不良事件（AEs）为0%[75] 新产品和新技术研发 - UKONIQ在90%以上的医疗保险和商业保险中获得覆盖[21] - Ublituximab的BLA已被接受，PDUFA目标日期为2022年9月28日[25] - TG-1701 100 mg + U2的ORR为83%（15/18），完全反应（CR）为6%（1/18），中位随访时间为2.7个月（0.2-5.5个月）[74] - TG-1701 300 mg + U2的ORR为86%（18/21），CR为19%（4/21），中位随访时间为20.8个月（2.6-29.6个月）[74] 市场扩张和并购 - Ublituximab的市场机会预计在美国MS市场中将从20亿美元增长到28亿美元[57] - 公司目标包括在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）中获得U2的监管批准[79] 负面信息 - Ublituximab的头痛发生率为30.3%，而teriflunomide为25.2%[50] - Ublituximab的淋巴细胞减少症发生率为9.4%，而teriflunomide为0.9%[50] 其他新策略和有价值的信息 - 截至2021年年底，TG Therapeutics的现金约为3.5亿美元[79] - TG Therapeutics的完全稀释后流通股数约为1.46亿股[79]

财务亏损与资金需求 - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，预计未来仍将持续亏损[12] - 公司需筹集大量额外资金，否则将被迫推迟、减少或取消部分药物开发计划或商业化工作[12] - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，且预计在可预见的未来将继续亏损[13] - 公司需要筹集大量额外资金，若无法在需要时筹集资金，将被迫推迟、减少或取消部分药物开发计划或商业化工作[13] - 公司的债务水平和偿债义务可能对财务状况产生不利影响，使公司更难资助运营[13] 产品商业化风险 - 公司面临产品商业化风险，如UKONIQ或未来获批产品市场接受度低、市场机会小于预期等[12] - 公司作为商业公司经验有限，UKONIQ或未来获批产品的营销和销售可能不如预期成功或失败[13] - COVID - 19大流行及相关防控措施影响了UKONIQ的销售和营销工作，若ublituximab获批，可能对其商业推出产生不利影响[13] - 若UKONIQ或未来获批产品未获医生、患者、支付方和医疗界广泛市场认可，产品销售收入将受限[13] - 若UKONIQ和未来获批产品的市场机会小于公司估计，或获批基于更窄的患者群体，公司收入将受到不利影响[13] - 若公司无法建立额外的商业能力和基础设施，可能无法产生足够收入维持业务[13] 监管风险 - 公司产品和候选产品面临监管风险，如无法获得或维持监管批准、出现不良副作用等[12] - 公司面临政府监管风险，新法规、提案和第三方支付方举措可能增加合规成本并影响业务[20] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、供应产品等，若第三方未按要求履行服务，可能影响产品获批和商业化[20] 知识产权风险 - 公司知识产权面临风险，如专利保护范围不够广泛、需从第三方获取许可等[20] 股票价格风险 - 公司股票价格预计将保持波动，可能限制投资者获利并导致证券和股东衍生诉讼[20] 股权结构影响 - 公司部分高管、董事和股东持有超过10%的流通普通股，可能影响公司管理和股东事项审批结果[20] - 公司部分高管、董事和其他股东持有超过10%的已发行普通股，可能影响公司管理和提交股东批准事项的结果[20] 疫情风险 - 公司面临COVID - 19带来的风险，可能对财务状况和业务运营产生不利影响[18] 市场竞争风险 - 公司面临目标适应症治疗的激烈竞争，可能导致其他公司先于或比公司更成功地将药物商业化，减少或消除公司的商业机会[13]