UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 _________________________________________ FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number 000-30929 ___________________________________________ TG THERAPEUTICS, INC. (Exact name of regist ...

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度净亏损为6190万美元，每股亏损069美元，相比2018年同期的3400万美元净亏损和每股043美元亏损有所增加 [7] - 制造和CMC费用增加了约2700万美元，主要用于III期开发和商业化准备 [7] - 临床试验费用减少了380万美元，预计这一趋势将持续到2020年 [8] - 季度现金消耗约为3300万美元，预计未来每季度现金消耗将在2500万至3000万美元之间 [8] - 截至9月30日，公司现金头寸约为9600万美元，预计足以支持运营至2020年第四季度 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 - U2组合（umbralisib和ublituximab）在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中显示出85%的总体反应率 [13] - U2组合与venetoclax的三联疗法在12个月的治疗后，所有患者均达到外周血中不可检测的最小残留疾病（MRD），其中4/5的患者在骨髓中也达到不可检测的MRD [13] - TG-1701（新型BTK抑制剂）在单药和与U2组合的初步试验中显示出良好的反应率，特别是在滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者中 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - UNITY-CLL试验的主要终点是无进展生存期（PFS），预计结果将在2020年底或2021年初公布 [20] - ULTIMATE I和II期试验在复发型多发性硬化症（MS）中的主要终点是年化复发率，预计2020年中至下半年公布数据 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年提交umbralisib用于边缘区淋巴瘤的滚动NDA申请，并可能在2020年底获得批准 [25] - 公司正在开发U2组合与BTK抑制剂和venetoclax的三联疗法，以优化治疗效果并减少毒性 [42] - 公司认为U2组合将不仅在单独使用时有重要价值，还可以与其他疗法结合使用，特别是在CLL和MS领域 [52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对UNITY-CLL试验的结果持乐观态度，认为这将是一个重要的价值创造转折点 [9] - 公司预计2020年将是转型的一年，随着UNITY-CLL和ULTIMATE MS试验数据的公布，以及umbralisib的潜在批准，公司将向商业化组织过渡 [26] 其他重要信息 - 公司计划在ASH会议上展示U2组合与venetoclax的三联疗法数据，并已开始注册导向的II期单臂研究（Ultra V研究） [14] - 公司正在积极准备商业化团队，计划在2020年初公布详细的商业化计划 [29] 问答环节所有的提问和回答 问题: UNITY-NHL试验的下一步计划 - 公司计划在2020年提交umbralisib用于边缘区淋巴瘤的滚动NDA申请，并可能在2020年底获得批准 [28] 问题: 商业化准备情况 - 公司已聘请Adam Wallman担任首席商务官，并正在组建团队，计划在2020年初公布详细的商业化计划 [29] 问题: TG-1701的下一步开发计划 - 公司计划在惰性淋巴瘤（滤泡性和边缘区）中进一步开发TG-1701，并探索其与U2组合的潜力 [37] 问题: UNITY-CLL试验的ORR分析 - 由于数据不成熟，公司决定将ORR分析与PFS分析同时进行，ORR不再具有监管重要性 [34] 问题: 三联疗法的临床数据对比 - 公司认为U2组合与venetoclax的三联疗法在复发/难治性CLL患者中显示出优于现有疗法的潜力，特别是在CR率和MRD阴性率方面 [47] 问题: GENUINE试验结果的意义 - GENUINE试验结果显示ublituximab与ibrutinib联合使用可改善高危CLL患者的PFS，进一步支持了U2组合的潜力 [51]

业绩总结 - Umbralisib在边缘区淋巴瘤（MZL）试验中达到了超过40%的客观缓解率（ORR）[22] - Umbralisib的单药治疗在较高剂量下的ORR为85%[30] - MZL每年新病例约为7500例，其中约3000例复发患者需要治疗[25] - CLL市场预计到2025年全球销售额将超过100亿美元，年复合增长率为15%[35] - CLL患者中，超过50,000名患者在美国接受治疗，全球治疗人数达到135,000名[38] 用户数据 - Umbralisib的每日口服给药方式被认为耐受性良好，MZL的ORR约为50%[25] - Ublituximab与Umbralisib和Pembro联合治疗在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中观察到的总体反应率（ORR）为90%[46] - 在CLL组中，完全反应（CR）率为10%，部分反应（PR）率为80%[46] 新产品和新技术研发 - TG Therapeutics的临床阶段产品组合包括Umbralisib和Ublituximab，均处于第三阶段开发[9] - Umbralisib的开发计划包括在2019年底提交边缘区淋巴瘤的监管申请[11] - Ublituximab在多发性硬化症（MS）Phase 2试验中，年化复发率（ARR）为0.07，显著低于对照组Ocrelizumab的0.13[51] - Ublituximab在48周治疗后，MRI显示T1 Gd增强病灶在第24周和第48周均未检测到，达到100%的减少[56] 市场扩张和并购 - 预计到2025年，全球多发性硬化症市场规模将超过300亿美元，全球患病率约为230万[61] - Ocrelizumab在2018年的年销售额超过20亿美元，市场份额约为12%[61] - Ublituximab在美国的年市场机会估计为10亿至20亿美元[65] 财务状况 - 截至2019年6月30日，TGTX的现金余额约为9700万美元[68] - TGTX的股票价格在2019年9月30日收盘时为5.61美元[68] - TGTX的流通股数约为9480万股（完全稀释后）[68] 负面信息 - Umbralisib的临床试验中，6名患者（9%）因不良事件导致剂量减少，10名患者（14%）因与治疗可能相关的不良事件而停药[22] - Umbralisib在临床试验中未报告结肠炎事件，且3名患者出现的3级感染事件有限[22]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 ____________________________ FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number 000-30929 ___________________ TG THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State o ...

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度净亏损为3440万美元 非现金项目除外 GAAP净亏损为3620万美元 每股亏损042美元 相比2018年同期的4410万美元净亏损和059美元每股亏损有所减少 [7] - 2019年上半年净亏损为6760万美元 非现金项目除外 GAAP净亏损为7140万美元 每股亏损085美元 相比2018年同期的8570万美元净亏损和118美元每股亏损有所减少 主要由于临床试验费用减少约1040万美元 [10] - 2019年第二季度研发支出继续减少 主要由于注册导向试验的进展 预计这一趋势将在2019年剩余时间内持续 [8][9] - 截至2019年6月30日 公司现金 现金等价物和投资证券为8500万美元 通过ATM销售设施筹集了1160万美元 预计截至2019年6月30日的现金头寸约为9700万美元 [12] - 预计2019年剩余时间内季度现金消耗平均约为2500万美元 当前现金头寸足以支持运营至2020年第三季度 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要化合物ublituximab和umbralisib的研发进展顺利 预计将在2019年底提交首个新药申请 NDA [15] - 在Marginal Zone Lymphoma MZL 研究中 69名患者接受了单药umbralisib治疗 主要终点为独立审查委员会确认的总体反应率 ORR 研究达到了40%至50%的ORR目标 在42名患者中观察到50%至52%的ORR [24][25] - 在慢性淋巴细胞白血病 CLL 研究中 单药umbralisib的估计中位无进展生存期 PFS 为235个月 与U2组合的24至30个月PFS目标接近 [19] - 在多发性硬化症 MS 研究中 ublituximab在复发型MS患者中的长期随访数据显示 药物耐受性良好 中位随访时间为975周 [23] - 在Richter's transformation患者中 U2组合与PD-1抑制剂的三联疗法在8名患者中有3名患者出现反应 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - Marginal Zone Lymphoma MZL 是美国第二大淋巴瘤类型 每年约有75例新病例 每年约有3000例复发患者需要治疗 [27] - ublituximab在MS市场具有潜力 预计2019年将产生约40亿美元的收入 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2019年底启动umbralisib的滚动NDA提交 目标是在2020年初完成提交 [26] - 公司正在建设商业和医疗团队 以确保umbralisib获批后的广泛认知和采用 [27] - 在CLL市场中 公司认为U2组合在复发或难治性CLL患者中具有显著优势 特别是在BTK抑制剂耐药患者中 [21][22] - 在MS市场中 公司认为ublituximab可以提供与现有抗CD-20 MS疗法相当或更好的疗效 同时具有更便利的给药方案和更具竞争力的价格 [31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对未来的发展充满信心 预计在未来12个月内将实现多个重要的价值创造里程碑 包括MZL的最终数据和NDA提交 UNITY-CLL数据和相关NDA提交 以及MS III期试验的最终结果 [15] - 公司认为当前现金头寸足以支持运营至2020年第三季度 并计划继续优化支出 专注于关键临床项目 [13] 其他重要信息 - 公司获得了FDA对umbralisib的突破性疗法认定和孤儿药认定 用于治疗Marginal Zone Lymphoma [26] - 公司在ICML会议上展示了单药umbralisib在51名CLL患者中的积极数据 这些患者因不耐受而停用先前的BTK抑制剂或PI3K delta抑制剂 [17][18] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于follicular lymphoma的时间线和控制臂的比较 [36] - 关于follicular lymphoma的时间线 FDA要求更长的随访时间 预计数据可能在2020年第二季度公布 [38] - 关于CLL研究的控制臂 预计GC在复发患者中的PFS为12至15个月 在前线患者中为19至27个月 混合患者中的PFS预计为20至22个月 [39][40][41][42][43][44][45][46][47] 问题: 关于Marginal Zone Lymphoma的NDA提交和市场竞争 [55] - Marginal Zone Lymphoma的NDA提交的限速步骤是FDA要求的增强随访 预计临床数据将在年底完成 提交将在年底开始 [55] - 在Marginal Zone Lymphoma市场中 ibrutinib和R-squared是主要竞争对手 但公司认为umbralisib在反应速度和完全反应率 CR 方面具有优势 [56][57][58][59][60][61][62] 问题: 关于UNITY-CLL试验的时间线和事件预测 [63] - UNITY-CLL试验的时间线预计在2019年底或2020年初公布结果 但由于是事件驱动试验 准确预测时间具有挑战性 [63][64][65] 问题: 关于BTK抑制剂的市场竞争和公司内部BTK项目的进展 [66] - 公司认为非共价BTK抑制剂在市场上的影响有限 特别是在社区实践中 公司选择共价BTK抑制剂是因为其更强的活性 [66][67][68][69][70][71][72][73][74][75][76] 问题: 关于1501 PDL-1抑制剂的进展 [82] - 1501 PDL-1抑制剂的I期研究正在美国进行 同时1501与U2的组合研究也在进行中 预计最早在2020年底公布数据 [82][83][84] 问题: 关于ATM的剩余额度 [85] - ATM的剩余额度约为8000万美元 [85] 问题: 关于Marginal Zone Lymphoma的最终数据和停药率 [89] - Marginal Zone Lymphoma的最终数据将基于69名患者 预计停药率在14%至15%之间 [89][90] 问题: 关于R&D支出和商业团队建设的展望 [93] - 预计2020年R&D支出将继续减少 商业团队的建设将在2020年第二季度开始加速 [93][94][95][96] 问题: 关于Marginal Zone Lymphoma的批准后确认性研究 [101] - 公司正在考虑多种试验设计 包括umbralisib联合化疗与单独化疗的比较 目标是提供更多患者受益 [101][102] 问题: 关于MS市场的ARR率和竞争策略 [103] - 公司认为ublituximab的ARR率在0155左右具有竞争力 公司的价值主张在于可比的疗效和安全性 更便利的给药方案和更具竞争力的价格 [103][104][105][106]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日 公司现金 现金等价物和投资证券为9250万美元 随后通过ATM销售设施筹集了2420万美元 使截至2019年3月31日的现金头寸达到约1167亿美元 [7][8] - 2019年第一季度净亏损为3330万美元 不包括非现金项目 GAAP净亏损为3520万美元 每股亏损043美元 而2018年同期净亏损为4150万美元 每股亏损059美元 [10] - 研发支出开始减少 主要由于注册导向试验的进展 预计这一趋势将在未来几个季度继续 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在Marginal Zone Lymphoma MZL 项目中 69名患者接受了单药umbralisib治疗 总体反应率达到了研究的主要终点 内部目标反应率为40%至50% [19][20] - UNITY-CLL试验中 患者将继续接受治疗 直到他们不再受益或出现耐受性问题 预计PFS数据将在2019年底前公布 [23][24] - 多发性硬化症 MS 项目中 ublituximab在开放标签扩展研究中表现出良好的耐受性 中位随访时间为975周 年复发率为007 100%的患者减少了gad增强病变 [26] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司预计MZL的NDA申请可能在2019年底提交 并希望在年底前展示最终数据 [14] - 在MS市场中 ofatumumab预计在2019年产生约40亿美元的收入 显示出CD20在MS市场中的巨大潜力 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过加速批准申请MZL 并希望在2019年底前提交申请 [21] - 公司正在开发早期临床药物候选物 包括TG-1501 TG-1701和TG-1801 预计这些药物可能在2020年进入关键试验 [30][31] - 公司认为U2是CLL患者的一个有吸引力的治疗选择 特别是对于那些不适合或对BTK疗法有耐受性问题的患者 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对MZL和CLL项目的进展感到兴奋 并认为这些进展将为股东带来显著价值 [13] - 公司对MS项目的潜力感到乐观 并认为ublituximab可以提供最佳的治疗方案 包括可比或更好的疗效 安全性和价格 [27] 其他重要信息 - 公司计划在2019年夏季的ASCO EHA和Lugano会议上进行多次口头报告 [90] - 公司计划在2019年底前提交MZL的NDA申请 并希望在年底前展示最终数据 [95] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于NHL研究中滤泡性淋巴瘤的时间表 - 公司目前专注于MZL数据的清理和准备 预计滤泡性淋巴瘤的数据将在2019年底或2020年初公布 [37] 问题: 关于CLL研究中一线和二线治疗的可能性 - 公司预计CLL研究的标签将涵盖一线和复发/难治性患者 因为60%的患者是一线治疗 [40] 问题: 关于PFS时间表的信心 - 公司预计PFS数据将在2019年底前公布 如果控制组的表现符合预期 并且U2的表现优于预期 研究可能会延续到2020年 [50] 问题: 关于MZL的商业化计划 - 公司计划建立一个顶级的商业化团队 并认为有大量优秀人才可以加入 [89] 问题: 关于1501的差异化 - 公司认为1501的差异化在于其双重能力 即同时参与T细胞和K细胞 并且具有较长的半衰期 [64]

业绩总结 - Umbralisib在复发/难治性边缘区淋巴瘤患者中显示出疗效和安全性[6] - 研究中共招募72名患者，69名患者接受了治疗[35] - 研究的主要终点是根据2007年国际淋巴瘤工作组（IWG）标准评估的客观缓解率（ORR）[32] - Umbralisib的总体反应率（ORR）为52%[85] - 86%的患者（36/42）肿瘤负担减少[62] - 预计12个月的无进展生存率（PFS）为66%[67] - 中位反应时间为2.7个月[85] - 在中位随访12.5个月时，55%的患者继续接受研究治疗[45] 用户数据 - 中位年龄为67岁，患者中女性占52%[34] - 中位暴露时间为6.9个月，未报告死亡事件[37] - 中位数umbralizib暴露时间为10.1个月（范围0.7 – 15.7）[45] 安全性与不良事件 - 不良事件中，6名患者（9%）因不良事件导致剂量减少[37] - 10名患者（14%）因与治疗可能相关的不良事件而停药[37] - 发生3级感染的患者仅有3名，分别为支气管炎、肺炎和流感[37] - 研究中，腹泻的发生率为24%，其中2名患者（5%）出现3级或4级腹泻[42] - ALT/AST升高与治疗时间相关，所有事件几乎发生在治疗的前6个周期内[43] 未来展望 - 研究的次要终点包括反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和反应时间（TTR）[32] - 中位PFS尚未达到[68] - umbralisib在先前化疗免疫治疗患者中的ORR为53%[60] - umbralisib在边缘区淋巴瘤（MZL）中显示出高度活性，且耐受性良好[69]